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Made available in DSpace on 2018-08-01T22:59:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_8262_Tese Fagna Giacomin Schimitel.pdf: 672806 bytes, checksum: 838559e7eb6db8e9f878b301fb021ef7 (MD5) Previous issue date: 2014-09-24 Dispnéia, fome por are desejo de fuga são sintomas dos ataques de pânico do tipo respiratório. Os pacientes com esse tipo de pânico também apresentam anormalidades respiratória basais e um alto índice de doenças respiratórias comórbidas. Os ataques de pânico são precipitados pela infusão de lactato de sódio (0,5 M, E.V.) ou inalação de dióxido de carbono (CO2 5%) em pacientes com transtorno de pânico. Contudo, estes agentes são inócuos em indivíduos sadios. Outros estudos mostraram que os pacientes de pânico são igualmente responsivos a hipóxia. Estas e outras observações levaram Klein (Arch Gen Psychiat, 50: 306, 1993) a sugerir que o pânico clínico é uma falha de um sistema de alarme de sufocamento. Em ratos, a hipóxia citotóxica em células quimiorreceptoras causada por injeções intravenosas de cianeto de potássio (KCN) produz comportamentos de fuga de curta duração que lembram ataques de pânico. Os comportamentos de fuga produzidos pelo KCN são bloqueados tanto por desnervação de células quimiorreceptoras quanto por lesão da matéria cinzenta periaquedutal dorsal (MCPAd), o provável substrato do pânico, visto que os comportamentos de defesa produzidos pela estimulação da MCPAd têm sido propostos como modelos de ataque de pânico. Dados clínicos sugerem também que ansiedade de separação na infância (ASI) e a depressão maior (DM) predispõem ao transtorno do pânico (TP). Portanto, este estudo analisou a duração dos comportamentos de fuga produzidos pelo KCN após tratamentos agudos e crônicos com clonazepam (0.01-0.3 mg/kg, i.p.) e fluoxetina (1-4 mg/kg/dia/21 dias, i.p.), respectivamente, em ratos intactos. Além de verificar os efeitos comportamentais do CO2 e KCN, tanto isoladamente quanto combinados à estimulação da MCPAd em ratos machos e fêmeas que sofreram isolamento 3 neonatal. Em ratos machos, o isolamento causou reduções significativas dos limiares medianos de galope e micção. Em geral, as fêmeas ovariectomizadas apresentaram limiares maiores que aqueles dos machos, isolados ou não isolados. Já o CO2, produziu aumentos dose-dependentes dos limiares medianos das respostas de imobilidade, exoftalmia, trote, galope e saltos. Contudo, as ratas foram menos sensíveis a estes efeitos. Em relação aos panicolíticos, observou-se que os comportamentos de fuga produzidos por KCN são atenuados tanto por tratamento agudo com clonazepam quanto por tratamento crônico com fluoxetina. Estes resultados apóiam o envolvimento da MCPAd em um mecanismo de alarme de sufocamento. Palavras-chave: Transtorno do pânico, Matéria Cinzenta Periaquedutal, Dióxido de Carbono, Cianeto de Potássio, Isolamento Neonatal, Fluoxetina, Clonazepam.

Financiadora de Estudos e Projetos Here we compared effects of chronic treatment with the preferential nNOS inhibitor 7- nitroindazole (7-NI) with those evoked by the conventional antidepressant fluoxetine on alterations taken as markers of depression (immobility in the forced swimming test(FST), decreased body weight gain, and increased plasma corticosterone) and cardiovascular changes evoked by the chronic variable stress (CVS) in rats. For this, male rats were exposed to a 14- days CVS protocol while being concurrently treated with either 7-NI or fluoxetine. Fluoxetine and 7-NI prevented increased immobility in the FST induced by CVS and reduced plasma corticosterone in stressed rats. Both treatments also prevented CVS-evoked reduction on depressor response to vasodilator agents and baroreflex changes. Nevertheless, none of pharmacological treatments affected body weight reduction induced by CVS. Furthermore, fluoxetine reduced body weight gain in unstressed animals. Fluoxetine and nNOS blockade also induced cardiovascular changes independent of stress exposure, including increase on cardiac parasympathetic tone, intrinsic heart rate, and vascular sympathetic modulation; reduction in sympathetic activity to the heart and the pressor response to vasoconstrictor agents, and impairment of baroreflex activity. These findings provide evidence that both fluoxetine and 7-NI prevent depression-like behavioural changes and cardiovascular dysfunctions associated with CVS. Furthermore, both pharmacological treatments caused cardiovascular changes that were independent of stress exposure, some being beneficial and other potentially increasing vulnerability to development of cardiovascular diseases. Nevertheless, the body weight reduction induced by fluoxetine treatment is especially important considering the weight loss related to depression. No presente estudo nós comparamos os efeitos do tratamento crônico com 7-nitroindazole (7- NI) (inibidor preferencial da nNOS) com aqueles evocados pelo antidepressivo convencional fluoxetina sobre as respostas do tipo depressivas (imobilidade no teste de natação forçada (TNF), diminuição do ganho de peso corporal e aumento da corticosterona plasmástica) e as alterações cardiovasculares provocadas pelo estresse crônico variável (ECV) em ratos. Para isso, ratos Wistar foram expostos a um protocolo de ECV por 14 dias, e tratados concomitantemente com 7-NI ou fluoxetina. A fluoxetina e o 7-NI impediram o aumento da imobilidade no TNF induzida pelo ECV e reduziu a corticosterona plasmática nos ratos estressados. Ambos os tratamentos também inibiram a redução evocada pelo ECV nas respostas depressoras a agentes vasodilatadores e as mudanças na atividade do barorreflexo. No entanto, nenhum dos tratamentos farmacológicos afetaram a redução do peso corporal induzida pelo ECV. Além disso, a fluoxetina reduziu o ganho de peso nos animais controle. A fluoxetina e o bloqueio da nNOS também induziram alterações cardiovasculares independente da exposição ao estresse, que incluíram: aumento no tônus parassimpático cardíaco, frequência cardíaca intrínseca e modulação simpática vascular; redução da atividade simpática para o coração e da resposta pressora a agentes vasoconstritores e diminuição da atividade do barorreflexo. Estes resultados fornecem evidências de que a fluoxetina e o 7-NI previnem as alterações comportamentais do tipo depressivas e as disfunções cardiovasculares associados ao ECV. Além disso, ambos os tratamentos farmacológicos causaram alterações cardiovasculares independentes de exposição ao estresse, sendo algumas benéficas e outras potencialmente aumentando a vulnerabilidade para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. No entanto, a redução de peso corporal induzida pelo tratamento com fluoxetina é especialmente importante, considerando a perda de peso relacionada com a depressão.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior The physiologist H. Selye defined stress as the nonspecific response of the body to any factors that endanger homeostasis (balance of internal environment) of the individual. These factors, agents stressors, are able to activate the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) axis, thus resulting in the physiological responses to stress by the release of glucocorticoids that leads to psychophysiological changes, including effects on cognitive functions such as learning and memory. When this axis is acutely stimulated occurs a repertoire of behavioral and physiological changes can be adaptive to the individual. Notwithstanding, when the HPA axis is chronically stimulated, changes may favor the development of, such as anxiety disorders. Some drugs used in the clinic for the treatment of anxiety disorders these can exert effects on cognitive function, on the HPA axis and on the anxiety. In this context, the aim of our study was to investigate the effects of administration i.p. acute of diazepam (DZP, 2 mg/kg), buspirone (BUS, 3 mg/kg), mirtazapine (MIR, 10 mg/kg) and fluoxetine (FLU, 10 mg/kg) in male mice submitted to acute restraint stress, and evaluated using plus-maze discriminative avoidance task (PMDAT), which simultaneously evaluates parameters such as learning, memory and anxiety. Our results demonstrated that (1) the administration of DZP and BUS, but not FLU, promoted anxiolytic effects in animals; (2) administration mirtazapine caused sedative effect to animals; (3) in the training session, the animals treated with BUS, MIR and FLU learned the task, on the other hand DZP group showed impairment in learning; (4) in the test session, animals treated with DZP, BUS, and MIR showed deficits in relation to discrimination between the enclosed arms, aversive versus non-aversive arm, demonstrating an impairment in memory, however, animals treated with FLU showed no interference in the retrieval of this memory; (5) acute stress did not interfere in locomotor activity, anxiety, or learning on the learning task, but induced impairment in retrieval memory, and the group treated with FLU did not demonstrated this deficit of memory . These results suggest that acute administration of drugs with anxiolytic and antidepressant activity does not interfere with the learning process this aversive task, but impair its retrieval, as well as the acute restraint stress. However, the antidepressant fluoxetine was able to reverse memory deficits promoted by acute stress, which may suggest that modulation, even acutely serotonergic neurotransmission, by selectively inhibiting the reuptake of this neurotransmitter, interferes on the process of retrieval of an aversive memory O fisiologista H. Selye definiu estresse como a resposta não específica do organismo a quaisquer fatores que coloquem em risco a homeostase (equilíbrio do meio interno) do indivíduo. Esses fatores, os agentes estressores, são capazes de ativar o eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HPA), resultando assim na resposta fisiológica ao estresse. Quando esse eixo é agudamente estimulado, ocorre um repertório de mudanças comportamentais e fisiológicas adaptativas ao indivíduo. Por outro lado, quando o eixo HPA é cronicamente estimulado, podem ocorrer modificações psicofisiológicas prejudiciais ao indivíduo, entre elas, efeitos sobre as funções cognitivas, como na aprendizagem e na memória, além do desenvolvimento de patologias, como os transtornos de ansiedade. Alguns fármacos utilizados na clínica para o tratamento de transtornos de ansiedade podem exercer efeitos sobre funções cognitivas, sobre o eixo HPA e sobre a ansiedade. Neste contexto, o objetivo de nosso estudo foi verificar os efeitos da administração aguda de quatro fármacos, o diazepam (DZP, 2 mg/Kg), a buspirona (BUS, 3 mg/Kg), a mirtazapina (MIR, 10 mg/Kg) e a fluoxetina (FLU, 10 mg/Kg) em camundongos machos submetidos ao estresse agudo por contenção, utilizando a tarefa de esquiva discriminativa em labirinto em cruz elevado, que avalia simultaneamente parâmetros de aprendizagem, memória e ansiedade. Nossos resultados demonstraram que (1) a administração do DZP e da BUS promoveu efeitos ansiolíticos nos animais, mas não a FLU; (2) a MIR causou efeito sedativo aos animais; (3) durante a sessão de treino, os animais tratados com BUS, MIR e FLU aprenderam a tarefa, por outro lado o grupo DZP demonstrou prejuízo na aprendizagem; (4) na sessão teste, animais tratados com DZP, BUS, e MIR mostraram déficit na discriminação entre os braços fechados, aversivo versus não aversivo, demonstrando um prejuízo na memória, entretanto, animais que receberam FLU não mostraram interferência na evocação dessa memória; (5) o estresse agudo não interfere na aprendizagem da tarefa, mas induz prejuízo na evocação da memória, sendo este prejuízo revertido apenas para o grupo tratado como FLU. Esses resultados sugerem que a administração aguda de fármacos com atividade ansiolítica e antidepressiva não interferem no processo de aprendizagem desta tarefa aversiva, mas prejudicam sua evocação, bem como o estresse agudo de contenção. Contudo, o antidepressivo fluoxetina foi capaz de reverter o déficit de memória promovido pelo estresse agudo, o que pode sugerir que a modulação, mesmo que agudamente da neurotransmissão serotoninérgica, por inibidores seletivos da receptação desse neurotransmissor, interfere no processo de consolidação de uma memória aversiva

A UV spectrophotometric method was developed and validated and a chromatographic method was adapted from the American Pharmacopeia for the analysis of Fluoxetine Hydrochloride capsules. Ethanol was used as solvent for the spectrophotometric method, with detection and determination at 276 nm. The separation for the chromatographic method was carried out using the reversed-phase column LC-8, triethylamine buffer, stabilizer free tetrahydrofuran and methanol (5:3.5:1.5), pH 6.0 as mobile phase and detection at 227 nm. The results obtained for both methods showed to be accurate, precise, robust and linear over the concentration range 100.00 - 300.00 µg/mL and 40.00 - 80.00 µg/mL of fluoxetine hydrochloride for the spectrophotometric and chromatographic methods, respectively. The accuracy of the methods was evaluated by a recovery test and showed results between 98.89 and 101.10%.

ResumenLa depresión se asocia con morbilidad y mortalidad considerables. Como los trastornos depresivos entrañan un alto riesgo de recaída, las estrategias de tratamiento incluyen el uso de un periodo de continuación de 6 meses después de la resolución del episodio agudo. La tolerabilidad es de importancia fundamental al determinar el cumplimiento y la evolución durante la terapia a largo plazo. Debido al perfil de tolerabilidad superior de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI) sobre los antiguos antidepresivos tricíclicos (TCA), aquéllos pueden ser más convenientes para una terapia prolongada. Los estudios comparativos no han mostrado diferencias entre los SSRI desde el punto de vista de la eficacia, pero los perfiles de efectos secundarios pueden variar. Se llevó a cabo un estudio comparativo doble ciego multicéntrico de sertralina y fluoxetina en pacientes ambulatorios que cumplían los criterios del DSM-III-R para trastorno depresivo mayor. Se distribuyó al azar a los pacientes para recibir sertralina (50-150 mg, n = 118) o fluoxetina (20-60 mg, n = 120) durante 24 semanas. Se hicieron evaluaciones para la depresión (HAM-D, HAD, CGI-I, CGI-S), la ansiedad (Covi), el sueño (Escala de evaluación del sueño de Leeds) y la calidad de vida (SIP) en la inclusión del estudio y en las semanas 2, 4, 8, 12, 18 y 24. Se registraron todos los acontecimientos adversos para permitir la evaluación de la tolerabilidad. En total, 88 pacientes en el grupo de sertralina completaron el estudio en comparación con 79 en el grupo de fluoxetina. Los efectos secundarios fueron responsables de la supresión prematura del tratamiento de siete pacientes con sertralina (6%) y 12 (10%) pacientes con fluoxetina. Se incluyó a 234 pacientes en un análisis de intención de tratamiento (ITT) hasta la última visita (116 pacientes con sertralina, 118 con fluoxetina). Al final del estudio, ambos tratamientos produjeron una mejoría significativa sobre la línea de base en todas las variables de eficacia (P < 0,001). Aunque la magnitud de los cambios globales en la depresión, la ansiedad y la calidad de vida fue más grande con sertralina que con fluoxetina, ninguna de las diferencias entre grupos alcanzó significación estadística. Sin embargo, se observaron diferencias significativas en favor de la sertralina para elementos individuales de la HAM-D, incluidos el elemento 4 (insomnio precoz, P = 0,04), el elemento 9 (agitación, P = 0,02) y el elemento 13 (síntomas somáticos generales, P = 0,008). Además, la sertralina se asoció con un rendimiento significativamente superior en la Escala de Evaluación del Sueño de Leeds y en los elementos de la SIP relacionados con el sueño y el descanso, el comportamiento emocional y no estar encamado. Tanto la sertralina como la fluoxetina se toleraron bien, sin diferencias significativas entre los tratamientos.

ResumenAntecedentes:La selectividad clínica de los antidepresivos con especificidad farmacológica se sigue debatiendo todavía.Método:En el ensayo abierto presentado más adelante, se compararon los efectos de la fluoxetina, un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina (SSRI), a través de dos grupos de pacientes internos depresivos que contrastaban en su expresión de síntomas (agitados/ansiosos frente a pacientes con retardo/embotamiento afectivo). Dieciséis pacientes (8 en cada grupo) fueron incluidos en el período de tratamiento de 4 semanas y sometidos a una valoración semanal. Se evaluó la depresión global, el retardo, el embotamiento emocional, la agitación, la ansiedad y el perfil de estado de ánimo.Resultados:Se observaron mejorías significativas de las puntuaciones en la HDRS y la MADRS en ambos grupos. Aunque no se encontró interacción grupo tratamiento en las puntuaciones globales de depresión, se observó un efecto diferencial sobre la ansiedad, la agitación, la irritabilidad y la labilidad emocional según el grupo.Discusión:Estos resultados preliminares apoyan la hipótesis de que el efecto de la fluoxetina sobre las dimensiones clínicas positivas podría llevar a un efecto diferencial en los pacientes con agitación/ansiedad, comparados con los pacientes con retardo/embotamiento afectivo.

Fluoxetine has been the first antidepressive agent of the class of selective serotonine reuptake inhibitors (SSRI) to be introduced in therapy, back in 1987. The availability of SSRIs has meant a great advance in the treatment of major depression and other neuro-psychiatric pathologies. In this paper we review the scientific and clinical research on fluoxetine that has been published in the last six years, as the prior work has been extensively examined in a review conducted on the tenth anniversary of its introduction on the market. The review focuses on cost minimization strategies that can be conducted following the introduction of low cost generic fluoxetine.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico ; Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia de Pernambuco A serotonina atua na regulação de eventos biológicos envolvidos no desenvolvimento precoce do sistema nervoso. Neste período crítico o aumento dos níveis encefálicos deste neurotransmissor pode alterar componentes do sistema serotoninérgico, como o transportador de serotonina. Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina bloqueiam o transportador e aumentam a quantidade de serotonina extracelular. O aumento farmacologicamente induzido neste período é capaz de gerar alterações funcionais e estruturais permanentes ao sistema nervoso. Este estudo teve como objetivo avaliar a expressão gênica do SERT e o conteúdo de 5-HT no hipotálamo de ratos manipulados com fluoxetina durante a lactação. Ratos Wistar foram divididos em dois grupos, de acordo com a manipulação farmacológica realizada do 1º ao 21º dia de vida, Salina (n=9) e Fluoxetina (n=10), compostos por filhotes que receberam, respectivamente, solução de salina (NaCl 0.9%, 10μl/g, s.c.) e fluoxetina (10mg/kg, 10μl/g, s.c.). Foram analisados: a expressão gênica do SERT realizada no hipotálamo aos 21 e 40 dias e o peso corporal foi mensurado nos dias 1, 7, 14, 21 e 40. O presente trabalho demonstrou que a manipulação neonatal com fluoxetina promoveu menor ganho de peso corporal a partir do 14º dia até o final do experimento e aumento na expressão gênica do SERT aos 40 dias. Estes resultados indicam que a manipulação neonatal crônica do sistema serotoninérgico desencadeia alterações no principal componente de controle da neurotransmissão serotoninérgica, o SERT e consequentemente no neurotransmissor serotonina.

[ES] En este trabajo de Tesis Doctoral se plantea como objetivo general determinar el grado de participación de distintos tipos y subtipos de receptores serotonérgicos y, de mediadores endoteliales, en respuestas cardiovasculares serotonérgicas que afectan a la neurotransmisión simpática y parasimpática en una situación de hiperglucemia experimental con tratamiento antidepresivo (fluoxetina), donde las manifestaciones vasculares derivadas de la hiperglucemia y fluoxetina podrían a su vez modificar las acciones serotonérgicas. Por tanto, los objetivos específicos planteados en este trabajo son: 1. Determinar la duración del tiempo de tratamiento con fluoxetina, para establecer un modelo experimental en el que estudiar las implicaciones que 5-HT ejerce a nivel cardiovascular tanto en la neurotransmisión simpática como en la parasimpática. 2. Analizar, en ratas normoglucémicas tratadas con fluoxetina, si se mantiene la influencia serotonérgica inhibidora y/o potenciadora de la neurotransmisión adrenérgica y colinérgica nivel periférico vascular. 3. Estudiar, en ratas hiperglucémicas de 4 semanas tratadas con fluoxetina, la influencia que 5-hidroxitriptamina y otros agonistas serotonérgicos, ejercen sobre respuestas vasculares obtenidas por estimulación simpática total y por administración de noradrenalina exógena, estableciendo la naturaleza de dichas acciones analizando el tipo/s de receptor/es serotonérgicos implicados. 4. Establecer la participación de mediadores endoteliales u otros mecanismos indirectos en las acciones que serotonina y otros agonistas serotonérgicos ejercen sobre los efectos presores obtenidos por estimulación simpática total en ratas hiperglucémicas de cuatro semanas tratadas con fluoxetina.52 Objetivos. 5. Analizar, en ratas diabéticas de cuatro semanas tratadas con fluoxetina, la naturaleza de los mecanismos serotonérgicos determinando el tipo/s de receptor/es implicados en la neurotransmisión colinérgica, así como su localización pre y/o postsináptica., [EN] In this Doctoral Thesis is the general objective to determine the degree of participation of different types and subtypes of serotonergic receptors and endothelial mediators in cardiovascular responses serotonergic affecting sympathetic and parasympathetic neurotransmission in a state of hyperglycemia with experimental treatment antidepressants (fluoxetine), which derived vascular manifestations of hyperglycemia and fluoxetine could in turn modify the serotonergic actions.

Poster presented at SBnEC 2014

A fluoxetina é amplamente utilizada para tratamento de transtornos comportamentais. O teste do nado forçado é um modelo experimental de estudo da depressão em ratos, no qual drogas antidepressivas revertem o comportamento passivo de flutuação em repetidas imersões em água. O objetivo deste estudo foi verificar os efeitos da fluoxetina no comportamento do teste do nado forçado e sobre a imunidade. Primeiramente, foi investigado o efeito do teste de nado forçado em relação ao tratamento com fluoxetina (30mg/kg) ou salina, durante 11 dias. Neste estudo os animais tratados com fluoxetina apresentaram menor produção de anticorpos anti-hemácias e tempo de flutuação, e maior tempo de nado. Os resultados sugerem que a fluoxetina atenua o desespero comportamental e modula a produção de anticorpos. A seguir, foi analisado o efeito da fluoxetina na imunidade e no comportamento em ratos Wistar submetidos a natação forçada. Ratos Wistar machos (n=72) foram distribuídos em oito grupos (estressados salina não imunizados, estressados salina imunizados, estressados fluoxetina não imunizados, estressados fluoxetina imunizados, não estressados salina não imunizados, não estressados salina imunizados, não estressados fluoxetina não imunizados, não estressados fluoxetina imunizados). Os animais foram submetidos ao estresse de nado forçado e receberam i.p. 10 mg/kg/dia de fluoxetina ou salina trinta minutos após o termino da sessão de nado forçado, do primeiro até o 24ª dia de estudo. No 5º, 10º e 25º dia de estudo, ao terminarem o teste de nado forçado, foi coletado aproximadamente 1 mL de sangue por punção cardíaca em tubos, contendo 50 µL de EDTA 5%, após os testes de nado. No 5º e 20º dia os animais pertencentes aos grupos imunizados foram inoculados i.p. com 250 µL de solução de hemácia de carneiro a 2,5%. A avaliação da produção de anticorpos (IgM, IgG2a e IgG1) foi avaliado por ELISA. Para análise comportamental, os animais foram filmados durante os primeiros cinco minutos do 1º e 25º dia do experimento. Analisando-se o tempo que os animais flutuam, nadam e escalam no cilindro. Em relação à produção de anticorpos foi observado um efeito imunossupressor da fluoxetina sobre a produção de IgG1, IgM e IgG2a. O IgG1, também foi suprimido pelo estresse. Entretanto, a interação destes fatores, reverteu a imunossupressão observada, apenas para o IgG1. A fluoxetina promoveu o aumento do tempo de flutuação e redução de tempo de escalada, sugerindo que o tratamento não teve efeito na redução do estresse crônico neste protocolo. Concluímos que a droga não diminuiu o comportamento de estresse dos animais em protocolo de estresse crônico. A droga utilizada isoladamente apresenta efeito supressor sobre a imunidade humoral, mas não inibe a produção de anticorpos quando associada ao estresse. Fluoxetine is widely used for the treatment of behavioral disorders. The forced swimming test is an experimental model of depression in rats, in which antidepressant drugs reverse the passive behavior of fluctuation during repeated immersions in water. The objectives of this study were to investigate the effects of fluoxetine in the behavior of forced swimming and immunity. First, it was investigated the effect of forced swimming test in relation to treatment with fluoxetine (n=5, 30mg/kg) or saline (n=5), during 11 days. In this study. In This study, animals treated with fluoxetine showed lower production of antibodies anti-erythrocytes and time of flotation, and increased swimming time. The results suggested that fluoxetine attenuate despair behavior and downmodulate the production of antibodies. Next, we examined the effect of fluoxetine on immunity and behavior in rats submitted to forced swimming test. Male Wistar rats (n=72) were divided into eight groups (stressed saline non-immunized, stressed saline immunized, stressed fluoxetine non-immunized, stressed fluoxetine immunized, non-stressed saline non-immunized, non- stressed saline immunized, non-stressed fluoxetine non-immunized, non-stressed fluoxetine immunized). The animals were submitted to stress by means of forced-swimming test and received i.p.10 mg/kg/day of fluoxetine or saline 30 minutes after test, from first to 24th day of the study. On the 5th, 10th and 25th day of study, 1 mL of blood was collected by cardiac puncture in tubes containing 50 mL of 5%EDTA, after swimming test. In the 5th and 20th days the immunized animals were inoculated with a solution of sheep erythrocyte to 2.5% (i.p., 250 ml). The production of antibodies (IgM, IgG1 and IgG2a) was assessed by ELISA. For behavioral analysis, animals were filmed during the first five minutes of the 1st and 25th day of the experiment for analyzes of the floating, swimming and climbing times. The fluoxetine impaired the production of IgG1, IgG2a and IgM. IgG1 was also decreased by stress. However, the fluoxetine treatment in stressed animals did not decrease the production IgG1antibody in animals. Fluoxetine increased floating and reduced climbing time, suggesting that the treatment did not have effects in this chronic stress protocol. We concluded that fluoxetine alone did not inhibit stress behavior in animals submitted to the protocol of chronic stress. Fluoxetine alone also has suppressive effects on humoral immunity, but it did not inhibit antibody production when it was associated to chronic stress.

ResumenEn un metaanálisis de fluoxetina, inhibidor selectivode la recaptación de serotonina (n = 440) y de moclo bemida, inhibidor reversible y selectivo de la monoamino oxidasa A (n = 437), investigamos el curso temporal de la mejoría durante 6 semanas para estas dos clases de antidepresivos. Se aplicaron dos enfoques metodológicos diferentes: (1) el análisis de varianza con medidas repetidas en combinación con análisis de regresión, y (2) un enfoque de análisis de supervivencia que nos permitió determinar el comienzo de la mejoría para el paciente individual, distinguir entre los pacientes que mejoraban pronto y los que mejoraban tarde, evaluar el valor predictivo de la mejoría tempra na y procesar adecuadamente las retiradas prematuras. Los dos antidepresivos, que tienen grandes diferencias bioquímicas y farmacológicas, produjeron tasas de respuesta y abandono prácticamente idénticas, y no mostraron diferencias con respecto al curso temporal de la mejoría. El comienzo de la mejoría se produjo en más de la mitad de los pacien tes dentro de las 2 primeras semanas de tratamiento, y la mejoría temprana predecía muy bien la evolución posterior. En particular, no había indicios de un comienzo retardado de la acción de los antidepresivos. Proponemos que los estudios futuros se deben estandarizar con respecto al período de limpieza del organismo y a una densidad suficientemen te alta de las evaluaciones durante las dos primeras semanas del ensayo. Así, las muestras de pacientes se pueden subdividir de manera reproducible en pacientes con remisión temprana, con remisión tardía, con remisión parcial y sin remisión. Esto, a su vez, puede ayudar a identificar a los “verdaderos” pacientes con respuesta al medicamento y des cubrir por qué la recuperación “se atasca” en algunos pacientes. Datos de los que disponen ya las compañías farma céuticas se deberían analizar de nuevo a este respecto.

Conhecidos há mais de 2.500 anos, os transtornos afetivos continuam a dominar os interesses da saúde pública, com destaque ao transtorno depressivo maior (TDM). Diversos antidepressivos foram desenvolvidos destacando-se os Inibidores Seletivos da Recaptura de Serotonina (ISRS), entre eles, a fluoxetina medicamento de primeira escolha no manejo do TDM. Em contrapartida, os extratos do Hypericum perforatum (HP) vêm tomando destaque, representando os antidepressivos mais prescritos em vários países europeus. Essa revisão teve por objetivo analisar a eficácia e a aceitação das formas mais prevalentes de terapias medicamentosas do TDM leve a moderado: fluoxetina e HP, por meio de estudos avaliados, a partir de 2005, identificados nas bases de dados MEDLINE, Ovid, ScienceDirect, além de referências bibliográficas. Dentre os estudos avaliados, três consideraram o HP mais eficaz que fluoxetina, um o considerou menos eficaz e um não demonstrou diferença. Os trabalhos que avaliaram a aceitação foram unânimes quanto à superioridade do HP. Os trabalhos analisados são controversos quanto à eficácia do HP no manejo do TDM. Todos os estudos utilizaram doses de 900 mg de HP administrados uma a três vezes ao dia, contra 20 mg de fluoxetina uma vez ao dia. O tempo de tratamento realizado variou de 4 a 12 semanas, analisando o tratamento em depressão leve a moderada e apenas um estudo avaliou depressão com parâmetros vegetativos invertidos. Há, portanto, necessidade de mais estudos com tratamento em longo prazo, variando as doses das medicações a fim de avaliar se o HP consiste em mais uma arma contra o TDM leve a moderado.

Capsulas contendo 20 mg de fluoxetina provenientes de tres farmacias magistrais de Florianopolis - SC (Brasil), e o produto de referencia foram avaliados quanto a semelhanca de dissolucao. Os perfis de dissolucao foram realizados de acordo com os procedimentos descritos pela USP 30 e comparados utilizando-se modelos dependentes e independentes de analise. Os quatro lotes avaliados apresentaram valores de cedencia superiores a 80% em 30 minutos e a eficiencia de dissolucao foi superior a 74%. Os resultados indicaram que dentre as tres amostras manipuladas, somente uma apresentou semelhanca de perfil em relacao ao medicamento de referencia. 10.5216/ref.v10i3.26644

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:58:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_6751_Dissertação Cristie Bernabé Setubal.pdf: 1476160 bytes, checksum: f8583fea7c27e017e2d7975933421954 (MD5) Previous issue date: 2013-04-19 Estudos clínicos sugerem que a ansiedade de separação na infância (ASI) facilita a ocorrência dos ataques de pânico (AP) na vida adulta. Por outro lado, o isolamento social neonatal (ISN) e os comportamentos defensivos eliciados pela estimulação elétrica da matéria cinzenta periaquedutal dorsal (MCPAd) tem sido propostos como os modelos experimentais de ASI e AP, respectivamente. De fato, dados recentes do nosso laboratório mostraram que o ISN facilitou os comportamentos defensivos de exoftalmia, imobilidade, trote, galope e salto evocados pela estimulação elétrica da MCPAd de ratos adultos. Em contraste, estudos epidemiológicos mostraram que os AP são influenciados somente por fatores genéticos e eventos não compartilhados vivenciados na fase adulta. Como os inibidores seletivos de recaptação da serotonina são as drogas de primeira escolha no tratamento dos transtornos de ansiedade, nós verificamos os efeitos do tratamento crônico de 21 dias com fluoxetina (FLX, 1 e 2 mg/kg/dia, I.P), salina (SAL) e ratos sem tratamento (FIC) em modelos experimentais de pânico, ansiedade e depressão de ratos ISN. Ainda, nós removemos o isolamento social agrupando ratos adultos no período pós-cirúrgico para testar a influência deste evento nos AP em ratos ISN. O ISN foi realizado separando toda a ninhada da sua mãe por 3 horas diárias durante o período de lactação (dias pós-natal 2-21, PN2-PN21). Os filhotes separados (P, n=83) eram colocados em caixas individuais enquanto suas mães eram transferidas para uma caixa nova num ambiente distinto ao de criação. Os controles (NP, n=80) permaneceram com suas mães e eram submetidos a mesma manipulação do grupo P. Ambos os grupos foram subdivididos para os tratamentos FIC, SAL, FLX1 e FLX2. A cirurgia de implantação de eletrodos era realizada no PN52, os estímulos elétricos no PN59 (sessão-triagem), PN60 (efeitos agudos), e PN67, PN74 e PN81 (efeitos crônicos). A ansiedade foi medida pelos testes do labirinto-em-cruz elevado (PN82) e do campo aberto (PN83), enquanto a anedonia e depressão pelos testes do consumo de sacarose (PN78-PN81) e da natação forçada (PN84), respectivamente. Nossos resultados mostraram que o grupo P foi mais depressivo (p

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:58:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_3444_Dissertação Renata Viana Tiradentes.pdf: 500224 bytes, checksum: de1a4856718e9395146459f0a24bd331 (MD5) Previous issue date: 2009-08-24 A ativação de receptores serotonérgicos centrais está envolvida no controle neural do aparelho cardiovascular. Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina são fármacos amplamente utilizados na clínica, e diante de sua relevância, o presente estudo se propõe a examinar os efeitos da administração aguda de dois representantes desta classe de antidepressivos, a fluoxetina e a paroxetina,, sobre parâmetros cardiorrespiratórios e autonômicos em ratos anestesiados. Foram utilizados ratos Wistar machos, 250-300 g, anestesiados com uretana (1,2 g/kg, i.v.) e instrumentados para registros de pressão arterial média (PA), freqüência cardíaca (FC), frequência respiratória (FR) e atividade do nervo renal (ANR). Os animais receberam as drogas nas doses de 1, 3 ou 10 mg/kg por via intravenosa. A significância estatística da diferença entre as médias foi verificada por ANOVAs seguidas de testes apropriados de comprações múltiplas. Ao comparar os grupo de animais que receberam fluoxetina com os animais controle, observou-se que a fluoxetina na dose de 1 mg/kg não apresentou diferenças estatisticamente significativas em nenhum parâmetro mensurado, porém na dose de 3 mg/kg promoveu uma simpatoinibição em todos os tempos experimentais, enquanto a fluoxetina na dose de 10 mg/kg promoveu uma diminuição da FC no tempo de 5 minutos e da ANR nos tempos de 5, 20, 30 e 50 minutos. A fluoxetina demonstrou apresentar um padrão dose-efeito importante sobre a ANR. A administração de paroxetina na dose de 1 mg/kg somente provocou uma diminuição na ANR nos tempos de 5, 15, 20 e 50 minutos, assim como a paroxetina na dose de 3 mg/kg determinou simpatoinibição, que ocorreu em todos os tempos experimentais; na dose de 10 mg/kg, porém, houve um aumento na PAM e uma simpatoinibição em todos os tempos experimentais, além de uma taquicardia a partir dos 20 minutos. A paroxetina demonstrou apresentar um padrão dose-efeito importante sobre os parâmetros da PAM, FC e ANR. Estes resultados sugerem que os ISRS exercem suas alterações nos parâmetros cardiorrespiratórios e autonômicos através da ativação de receptores serotonérgicos em diferentes locais no cérebro, sendo que a fluoxetina parece envolver mais os receptores 5-HT1A na rafe dorsal, rafe magno, rafe pálido ou RVLM, enquanto a paroxetina parece ativar receptores 5-HT1A em diversos locais no cérebro, como na rafe obscuro ou na área pré-óptica, além da rafe dorsal, rafe magno, rafe pálido ou RVLM, desencadeando respostas diferenciadas.

O presente trabalho foi realizado na UBS parque Novo Mundo II, Zona Norte de Sao Paulo. Nele foi descrito o perfil do paciente que utiliza fluoxetina e identificado possiveis interacoes medicamentosas e efeitos adversos. Foi utilizado um questionario estruturado, questoes abertas e fechadas. Forma entrevistados 44 pacientes, sendo 84.40% mulheres, com grande maioria apresentando baixo nivel de escolaridade e idade entre 40 a 55 anos de idade. Dos pacientes, 75% apresentaram efeitos adversos, os mais pronunciados forma secura de boca, ansiedade, nervosismo, palpitacao, perda e peso, sonolencia, e sudorese. Tambem foram observadas interacoes medicamentosas metabolicas. 10.5216/ref.v9i1.17739

En la depresión mayor, la remisión de los síntomas depresivos mediante eluso de fármacos antidepresivos (FADs) requiere de la administración prolongada de éstos. El retardo necesario para observar el efecto terapéutico sugiere que necesariamente deben inducirse procesos neuroadaptativos de curso temporal lento. Diversos antecedentesmuestran que en pacientes deprimidos y en modelos animales de esta enfermedad, que se basan en la exposición repetitiva a estrés, se alteran las neuronas y sinapsis glutamatérgicas. Estos cambios deberían ser revertidos por FADs como fluoxetina (flx), un inhibidor específico de la recaptación de serotonina, o reboxetina (rbx), un inhibidor específico de la recaptación de noradrenalina. Por ello, la hipótesis de esta tesis fue que "La administración prolongada de FADs en ratas sometidas a estrés repetido revierte los síntomasdepresivos e induce cambios morfológicos y moleculares en neuronas y sinapsisglutamatérgicas del telencéfalo". Para evaluar esta hipótesis, se indujo estrés por reducción de movimiento empleando dos protocolos semejantes, la restricción en pequeñas cajas o lainmovilización en bolsas durante dos horas diarias por 10 días. En ambos casos, se observaron conductas tipo depresivas. Luego, se administró durante 4 semanas dos diferentes dosis de flx o rbx, continuando el protocolo de estrés durante este período. Las conductas depresivas evaluadas fueron ansiedad y desesperanza aprendida. A pesar de queambos protocolos de estrés indujeron un aumento de los síntomas, éstos fueron revertidos diferencialmente: flx revierte preferencialmente los síntomas depresivos inducidos por restricción, mientras rbx revierte los síntomas depresivos inducidos por inmovilización.Interesantemente, este efecto se observó sólo a las concentraciones menores utilizadas de ambos fármacos. Adicionalmente, se observó que la administración de flx a ratas nalveindujo una disminución de la desesperanza. Para estudiar los cambios plásticos inducidos por flx que podrían dar cuenta de este efecto antidepresivo, estudiamos las sinapsis glutamatérgicas en ratas nalve tratadas con flx O, 7 mgjkg por 4 semanas. Se evaluó mediante tinción de Golgi la morfología de las dendritas, la densidad y la forma de lasespinas dendríticas, y mediante inmunohistoquímica el número de células positivas para las subunidades de receptores glutamatérgicos: GluA1 y GluA2 del R-AMPA y GluN1, GluN2A y GluN2B del R-NMDA en las siguientes áreas telencefálicas: la cortezaretroesplenial (RSGb), corteza Prelímbica (PrL) y la corteza motora secundaria (M2) y el hipocampo. Flx indujo retracción del árbol dendrítico y aumento de la densidad y delporcentaje de espinas más grandes. Una de las áreas más afectadas por flx fue la corteza retroesplenial, un área cortical implicada en memoria espacial. A través de las mediciones de permeabilidad al calcio a través del R-AMPA en el hipocampo observamos que flxaumentó la presencia de R-AMPA impermeables al catión, constituidos por la subunidad GluA2. Estos hallazgos reflejan que flx favorece la presencia de contactos sinápticos más maduros que deberían limitar la plasticidad de los circuitos corticales afectados.Para evaluar las consecuencias funcionales de los cambios plásticos en las sinapsis gluatamatérgicas inducidos por flx, realizamos pruebas de memoria dependiente del hipocampos (Prueba del Laberinto de Morris) y parcialmente dependiente de esta estructura (Prueba de Reconocimiento de Objetos). En ambas pruebas, flx indujo un deterioro significativo en la consolidación de la memoria, no así en la adquisición. Sinembargo, no se encontró alteración en memorias que dependen de otras estructuras, como la amígdala.Los resultados mostrados en esta tesis nos permiten concluir que los mecanismosneurobiológicos que se inducen por diferentes modelos de estrés repetido son particulares y por lo tanto, son diferencialmente sensibles a FADs que pertenecen a diferentes familiasde fármacos. Esto sugiere que pacientes con sub-tipos de depresión podrían responder diferencialmente a FADs serotoninérgicos o noradrenérgicos. Por otra parte, en ratas nalve tratadas con flx, los circuitos glutamatérgicos presentan signos de mayor madurez y menorplasticidad frente a un estímulo posterior. Esta menor plasticidad se acompaña por un deterioro en la consolidación o almacenamiento de la memoria. Esta tesis significa unavance importante para el conocimiento de sub-tipos de depresión, los efectos de la administración prolongada de flx sobre sinapsis glutamatérgicas y sus posibles efectos negativos sobre la memoria en sujetos sanos. Estos estudios permitirán plantear, en el futuro, el uso de biomarcadores para el diagnóstico objetivo de subtipos de depresión eintervenciones terapéuticas para su tratamiento. Doctor en Farmacología TERMINADA PFCHA-Becas 126p. PFCHA-Becas

Tesis (Químico Farmacéutico) Actualmente la aplicación del Sistema de Clasificación Biofarmacéutico (SCB) está enfocada a los estudios de bioequivalencia para ver la posibilidad de intercambio entre medicamentos, presentados en forma sólida de liberación inmediata, de administración peroral y al aseguramiento de que los cambios realizados durante el escalonamiento o en las formulaciones o procesos de éstos, una vez aprobados, no tengan incidencia en su comportamiento in vivo. La proyección de la aplicación del SCB se está dando hacia su implantación como herramienta en el desarrollo de nuevos fármacos, en el diseño y desarrollo de medicamentos, y en la mejora continua de formulaciones que pueden optar a bioexendón por sus características. E1 objetivo principal de este trabajo, es estudiar y conocer la cinética de disolución (in vitro) de comprimidos de Fluoxetina HCL Se realizará la comparación de los perfiles de disolución de dos producto, Ultiflox 20 mg, Laboratorio Volta S.A. versus Sostac comprimidos 20 mg, Laboratorio de Chile, en donde éste último es tornado corno referente, ya que no se pudo contar con el medicamento asignado para este fin por la autoridad regulatoria. Para la realización del estudio, en primer lugar se llevó a cabo la Validación de la Metodología Analítica para el método disolución, en donde se evaluaron los parámetros de Idoneidad (To,os=0,03) , Selectividad, Linealidad (r2>0,999), Precisión, Exactitud y Límite de Detección y Cuantificación, bajo las condiciones de análisis de rutina evaluadas por el departamento de Control de Calidad. El parámetro Linealidad, también fue evaluado en los medios de disolución descritos en la Norma que define los criterios para establecer bioexención. (Resolución Exenta N°727 /05) Finalmente, se concluyó que Ultiflox comprimidos 20 rng, no cumple con el porcentaje mínimo de disolución antes de los 15 minutos (Q 85%), por lo que se sugiere un cambio en la formulación farmacéutica y a su vez el análisis de riesgo del proceso de fabricación con el fin de identificar los pasos críticos que requieren mayor control, para luego validar el proceso de fabricación y manufactura, mientras que el comportamiento de Sostac comprimidos, presenta un comportamiento de liberación-disolución rápido, puesto que alcanza concentraciones superiores al 85% antes de los 15 minutos de transcurrido el test.

El ácido fólico ha sido utilizado como coadyuvante antidepresivo, y se han reportado bajos niveles séricos en deprimidos. Debido al papel del ácido fólico y a la relevancia del sistema serotonérgico linfocitario en la depresión, el objetivo de este estudio es determinar la capacidad de producción de serotonina y la presencia de la hidroxilasa del triptófano en linfocitos de pacientes deprimidos tratados con fluoxetina y ácido fólico. Los pacientes fueron diagnosticados con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de la Asociación Psiquiátrica Americana, la intensidad del episodio depresivo se determinó mediante la Escala de Hamilton para Depresión. Veintisiete pacientes (21-58 años) fueron seleccionados, no presentaban otra patología ni riesgo suicida. Se distribuyeron en forma aleatoria en dos grupos experimentales, unos (14) recibieron fluoxetina, 20 mg/d, más ácido fólico, 10 mg/d y otros (13) fluoxetina más placebo. El grupo control fue constituido por 15 sujetos aparentemente sanos (26-49 años). Se tomaron muestras de sangre al principio y después de seis semanas. Diez pacientes de cada grupo experimental culminaron el estudio. La homocisteína plasmática disminuyó con la administración de ácido fólico. Los linfocitos fueron aislados por gradientes de densidades con Ficoll/Hypaque y adhesión diferencial al plástico. Las concentraciones de serotonina en linfocitos se determinaron por cromatografía líquida de alta resolución con detector electroquímico y no difirieron entre los dos grupos ni en relación al control, pero fueron bajas en los que recibieron el tratamiento. La síntesis de serotonina a partir de triptófano fue menor en los pacientes en relación a controles, y disminuyó después de los dos tratamientos. El número de linfocitos con la enzima fue menor en los pacientes y decreció después del ácido fólico. Los resultados apoyan la hipótesis monoaminérgica de la depresión, en la cual destacan modificaciones en sistemas como el serotonérgico, central y periférico. Las disminuciones en la concentración de serotonina después del tratamiento y en su síntesis antes del mismo indicarían regulaciones vinculadas a la función linfocitaria en deprimidos. Folic acid has been used as a coadjuvant of antidepressant treatment, and low levels have been reported in depressed patients. Due to the role of folic acid and the relevance of serotonergic system in lymphocytes during depression, the aim of this study is to explore the capacity for serotonin production and the presence of tryptophan hydroxylase in lymphocytes of patients treated with fluoxetine and folic acid. Patients were diagnosed by the criteria of Diagnostic and Statistical Manual of the American Psychiatric Association, the severity of the depressive episode was evaluated by Hamilton Scale for Depression. Twenty seven patients (21-58 years) selected did not present other disorder neither risk of suicide. They were randomly distributed, some (14) received 20 mg/d of fluoxetine plus 10 mg/d folic acid, and others (13) fluoxetine and placebo. Control group was composed by 15 apparently healthy subjects (26-49 years). Ten patients from each experimental group finished the study. Blood samples were taken prior and six weeks after treatment. Plasma homocysteine decreased with folic acid. Lymphocytes were isolated by density gradients with Ficoll/Hypaque and differential adhesion to plastic. Serotonin concentration was not different between the two groups and neither respecting controls, but it was low in those that received treatment. Serotonin synthesis from tryptophan was lower in patients than in controls and decreased in patients after the treatments. The number of lymphocytes with the enzyme was lower in patients and decreased after folic acid. The results could be in agreement with the monoaminergic hypothesis of depression, in which modifications of central and peripheral serotonin systems take place. Decreases of serotonin concentration after treatments and of its synthesis before treatment might indicate modulations in relation to lymphocyte function in depressed.

220 p. La presente tesis doctoral plantea dos objetivos generales. El primer objetivo fue estudiar el efecto provocado por dos modelos de estrés animal, el estrés social (ES) y el estrés medio crónico (EMC), a diferentes tiempos de exposición, sobre la conducta, actividad neuroendocrina e inmunitaria. El segundo objetivos fue estudiar el efecto de un fármaco antidepresivo (fluoxetina), administrado durante 4 experimentos con ratones OF1 en los que se evaluó la conducta, la actividad serotoninérgica y dopaminérgica hipotalámica, así como los niveles de corticosterona en suero y la respuesta proliferativa de las células esplénicas. De los datos obtenidos se concluye que el ES de 9 días provoca cambios conductuales y un aumento de la actividad 5HT y DA indicativos de ansiedad. El ES de diferente duración (9, 23 y 52 días) produce una inmunosupresión que no parece estar relacionada con los cambios en la actividad 5HT, DA, ni con la corticosterona. El tratamiento crónico con fluoxetina mejora la conducta, revierte la disminución de los niveles de corticosterona y protege de la inmunosupresión en los sujetos sometidos a ES durante 52 días. Por otra parte, el EMC de 3 semanas no produjo cambios conductuales en la prueba de condicionamiento de preferencia de lugar (CPL). El EMC de 7 semanas produjo cambios conductuales en la prueba de CPL indicativos de un aumento de la ansiedad y un posible aumento de la sensibilidad al refuerzo. Sin embargo, el EMC de 3 y 7 semanas no provocó cambios en los niveles de corticosterona ni en la actividad inmunitaria. El tratamiento con fluoxetina impidió la disminución de la actividad 5HT que provoca el EMC. En general los datos muestran que el ES produce un mayor impacto sobre las variables conductuales y biológicas estudiadas que el EMC.

O objetivo deste estudo é avaliar a prescrição de fluoxetina no tratamento para a depressão na cidade de Pelotas. O presente trabalho foi realizado pela análise documental de receituários de controle especial para a substância fluoxetina, pertencente à lista das outras substâncias sujeitas a controle especial da portaria 344/98, da Agência Nacional de Vigilância Sanitária Anvisa, pertencentes da lista C1, a qual fica retida nas farmácias ou drogarias para futuro controle da Vigilância Sanitária. Os seguintes dados foram coletados: sexo do paciente, medicamento prescrito e especialidade médica do prescritor. Os resultados encontrados foram contabilizados e submetidos a uma análise quantitativa. Foram analisadas 300 prescrições. Através da análise dos resultados encontrados e da literatura pode-se verificar que as mulheres, mais uma vez, receberam mais prescrições de medicamentos antidepressivos quando comparadas aos homens.

This study has evaluated the amount of the drug fluoxetine distributed to patients from the Municipal Pharmacy in Lavras, in order to verify the amount prescribed in the period of 12 months. It was performed analyzes of the prescriptions withheld in the Municipal Pharmacy from January 2009 to December 2009. The prescriptions were filed every day and the work was restricted to separate them chronologically to perform data analysis. It was prescribed 94251 tablets in the period of one year. There were great variations in the monthly quantities of the drug distributed between the 12-month period. According to the data collected, it was noted increasing consumption of the antidepressant fluoxetine, due to the large number of drug distributed by the Municipal Pharmacy in Lavras. During the period of data collection, it was observed that the demand for the drug is higher for females, aged 25 to 40 years, and this fact was justified because women suffer more variation in mood persistently downgraded, associated with sadness, distress or the feeling of emptiness and reduced ability to experience pleasure or feel satisfaction when compared with men.

Técnicas de análise térmicas DSC e TG e espectroscopia no infravermelho (IV) foram utilizadas para investigar a compatibilidade entre a fluoxetina e os excipientes utilizados para a manipulação de cápsulas, sendo eles, celulose microcristalina, estearato de magnésio, talco, carboximetilcelulose e manitol. Os resultados desse estudo apontam para uma incompatibilidade entre a fluoxetina e o manitol.

A S100B é uma proteína ligante de cálcio produzida e secretada por astrócitos e tem sido relacionada à interação neurônio-glia. Nosso primeiro objetivo foi investigar um possível efeito autócrino da S100B na captação de glutamato. A utilização do anticorpo anti-S100B reduziu a captação de glutamato após 30 minutos de incubação, sem afetar a integridade e viabilidade celular. Além disso, baixas concentrações de S100B (menos de 0,1 ng/mL) estimularam a captação de glutamato avaliada imediatamente após a troca de meio. Este dado reforça a importância dos astrócitos na transmissão glutamatérgica, particularmente, a função da S100B na neuroproteção contra dano excitotóxico. De fato, a S100B extracelular protege os neurônios quanto ao dano excitotóxico, enquanto concentrações tóxicas de glutamato têm demonstrado reduzir a secreção de S100B em astrócitos e fatias cerebrais, por mecanismos desconhecidos. Nosso segundo objetivo foi investigar os mecanismos possivelmente envolvidos neste efeito em cultura primária de astrócitos hipocampais utilizando agonistas glutamatérgicos e inibidores da captação de glutamato. Nossos resultados sugerem que a secreção de S100B está inversamente ligada à captação de glutamato. Além disso, a secreção da S100B parece ser estimulada por serotonina e estudos clínicos têm sugerido que a elevação da S100B está positivamente relacionada à resposta terapêutica dos antidepressivos, particularmente, os inibidores da recaptação da serotonina. Desta forma, nosso terceiro objetivo foi medir a secreção da S100B em culturas de astrócitos expostas à fluoxetina. Nós observamos um significativo aumento da secreção da S100B pela fluoxetina, efeito aparentemente dependente de PKA. Este dado reforça a importância da fluoxetina, independente da serotonina e receptores serotoninérgicos, para a atividade antidepressiva, bem como a função putativa da S100B nas doenças depressivas. Em paralelo, a padronização de uma técnica de ELISA para GFAP (a principal proteína marcadora de astrócitos), nós observamos que a fosforilação in vitro da GFAP purificada ou de amostras biológicas com PKA, indicam que a fosforilação aumenta o reconhecimento pelo anticorpo policlonal anti GFAP da DAKO. Estes resultados favorecem o entendimento de rápidas alterações na imunoreatividade da GFAP. S100B is a calcium-binding protein expressed and secreted by astrocytes, which has been implicated in glial-neuronal communication. Our first aim was to investigate a possible autocrine role of S100B in glutamate uptake activity. Antibody anti-S100B addition decreased glutamate uptake measured 30 min after medium replacement, without affect cell integrity or viability. Moreover, low levels of S100B (less than 0.1 ng/mL) stimulated glutamate uptake measured immediately after medium replacement. This finding reinforces the importance of astrocytes in the glutamatergic transmission, particularly the role of S100B neuroprotection against excitotoxic damage. In fact, extracellular S100B protects hippocampal neurons from excitotoxic damage, whilst toxic levels of glutamate to neurons have been shown to reduce S100B secretion in astrocytes and brain slices, by unknown mechanisms. Our second aim was to investigate which mechanisms are possibly involved in this effect in primary cultures of hippocampal astrocytes using glutamate agonists and glutamate uptake inhibitors. Our findings suggest that S100B secretion is inversely coupled to glutamate uptake. Moreover, S100B secretion appears to be stimulated by serotonin and clinical studies have suggested that serum elevation of S100B is positively correlated with therapeutic antidepressant response, particularly selective serotonin reuptake inhibitors. Our third aim was to measure S100B secretion is astrocyte cultures exposed to fluoxetine. We observed a significant increment of S100B release by fluoxetine, apparently dependent on PKA. These data reinforce the importance of fluoxetine, independent of serotonin and serotonin receptors, for antidepressant activity, as well as the putative role of S100B in depressive disorders. In parallel, standardizing an ELISA for GFAP (the main protein marker for mature astrocytes) we found that in vitro phosphorylation of purified GFAP or biological samples with PKA indicate that GFAP phosphorylation improves the recognition by the polyclonal antibody anti-GFAP from DAKO. These results provide support to the understanding of fast changes in the GFAP-immunoreactivity.

Unintended weight loss is a significant problem in elderly subjects, with a high prevalence and potential complications. This problem has multiple ethiologies: it is mostly due to organic disease, but drugs can be potential offenders. Fluoxetin has different gastrointestinal side effects, but only one previous study has described it’s relation with severe unintended weight loss. We present here an 80 years old woman with unintended weight loss due to the use of fluoxetine.

Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-27T11:27:05Z No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-05-27T14:31:49Z : No. of bitstreams: 1 2-s2.0-84872471568.pdf: 1689709 bytes, checksum: d69e953fe7c87b834159278c7cfb03a8 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-27T11:27:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-10-01 The objective of this paper was to review data on residues of medical products in aquatic environments and at wastewater treatment plants. Secondarily the paper presents a discussion about the need for a good management of drugs residues and effluents generated by this sector. Bringing the evidences of environmental possible damages reported by ecotoxicity data on the effects of fluoxetine to Vibrio fischeri and H. azteca, aquatic organisms daily exposed to environmental contaminants. From the results we observed that 0.3 mg.l-1 of fluoxetine hidrochloride induced lethality to H. azteca and 30 mg.l-1 reduced the luminescence of Vibrio fischeri. This assay evidenced higher toxicity when we used the generic product. Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares Tecnologista da Comissão Nacional de Energia Nuclear (CNEN), São Paulo-SP UNICAMP Departamento Saneamento Ambiental, Jaguariúna-SP UNICAMP Departamento Saneamento Ambiental Div. de Microbiol. Do Ctro. Pluridisciplinar de Pesq. Quim., Biol. e Agricolas (CPQBA) da UNICAMP, Campinas-SP Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, Santos-SP Universidade Estadual Júlio de Mesquita Filho Programa de Pós-graduação em Tecnologia Nuclear Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, São Paulo-SP Universidade Estadual Júlio de Mesquita Filho Programa de Pós-graduação em Tecnologia Nuclear Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, São Paulo-SP