Search

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria desmielinizante del sistema nervioso central. Su evolución es muy variable entre individuos, como también lo es la respuesta de éstos al tratamiento. Las medidas clínicas de actividad son solo parcialmente útiles para predecir los cambios en la evolución de la enfermedad. Además, la resonancia magnética (RM), aunque altamente sensible para detectar lesiones, presenta solo una moderada correlación con la evolución de la discapacidad. El daño neuroaxonal sobre las lesiones como en el tejido cerebral aparentemente normal es probablemente la causa subyacente de discapacidad permanente. Las medidas de atrofia cerebral mediante RM reflejan la pérdida tisular y es posible obtenerlas actualmente mediante programas informáticos de procesamiento de imagen. No obstante, el papel de la atrofia como biomarcador pronóstico en EM es poco conocido, por lo que se planteó investigar su valor en situaciones de práctica clínica habitual, como son la predicción del riesgo de conversión a EM clínicamente definida (EMCD) tras un síndrome clínico aislado (SCA) y la predicción de progresión de la discapacidad a pesar de iniciar terapia modificadora de la evolución de la enfermedad (TME). Para ello, se analizaron los exámenes de RM de dos cohortes prospectivas: 1)cohorte SCA, compuesta de 176 pacientes con un SCA, en los que se realizó un examen de RM convencional a los 3 meses del inicio de los síntomas y al año y que fueron seguidos un mínimo de 2 años; 2)cohorte TME, compuesta de 105 pacientes con EMCD que iniciaron TME con interferón β (IFNβ), en los que se realizó un examen de RM convencional previamente al inicio de IFNβ y al año, y que fueron seguidos ≥2 años y hasta completar 4 años. Los análisis volumétricos se realizaron mediante los programas SIENA (Structural Imaging Evaluation, using Normalization, of Atrophy) para el cálculo del porcentaje de cambio del volumen cerebral (PCVC) y SPM (Statistical Parametric Mapping) para, Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system. Its evolution varies widely among individuals, and so is their response to treatment. Measures of MS clinical activity are only partially useful to predict changes in the evolution of the disease. On the other hand, magnetic resonance imaging (MRI), although highly sensitive to detect lesions, only has a moderate correlation with the evolution of disability. The axonal damage in both lesions and normal-appearing white matter is probably the underlying cause of permanent disability. The measures of brain atrophy by MRI reflect tissue loss and it is possible to obtain them nowadays, using softwares for image processing. However, there is little information on the clinical relevance of atrophy as a prognostic biomarker in MS, so we set out to investigate whether the measurement of brain atrophy can be useful in routine clinical practice situations, such as predicting the risk of conversion to clinically definite MS (CDMS) after a clinically isolated syndrome (CIS) and the prediction of disability progression after starting disease-modifying drugs (DMD). For this purpose, the images from the MRI scans of two prospectively followed cohorts of patients were analyzed: 1) CIS cohort, composed of 176 patients with CIS, in which conventional MRI scans were performed at 3 months of the onset of symptoms and one year after, and that were followed up at least 2 years; 2) DMD cohort, composed of 105 CDMS patients who started their first immunomodulatory therapy with interferon β (IFNβ), in which conventional MRI scans were performed prior to starting IFNβ therapy and one year after, and that were followed up a minimum of 2 years and up to 4 years. Volumetric analyses were performed using SIENA (Structural Imaging Evaluation, using Normalization, of Atrophy) software for determining the percentage brain volume change (PBVC), and SPM (Statistical Parametric Mapping) software for calculat

Premi Extraordinari de Doctorat concedit pels programes de doctorat de la UAB per curs acadèmic 2017-2018, La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica, inmunomediada y degenerativa que afecta principalmente a adulto jóvenes, siendo la segunda causa de discapacidad neurológica en esas edades. De forma temprana, los pacientes con EM presentan una pérdida de volumen cerebral (VC) que se ha relacionado con el grado de discapacidad concurrente así como con el que ocurrirá durante el seguimiento. La mayoría de los tratamientos aprobados hoy en día para el manejo de la enfermedad, han demostrado poseer un efecto beneficioso sobre la pérdida de VC. Sin embargo, en algunos casos no se han podido demostrar diferencias significativas, especialmente durante los primeros meses tras el inicio del tratamiento. En este sentido, es importante tener en cuenta que la presencia de inflamación debida a la enfermedad, tiene un impacto sobre la medida de VC. Los pacientes que inician un tratamiento, ya sea en contexto de un ensayo clínico o en la práctica clínica habitual, suelen ser pacientes con importante actividad clínica (en forma de brotes) y radiológica (con lesiones que realzan tras la administración de gadolinio en la RM cerebral). La resolución de esta inflamación dará lugar una pérdida de VC inicial más acelerada durante los primeros meses de tratamiento; este fenómeno se ha descrito como el efecto de pseudoatrofia. Este proyecto de tesis doctoral se centra en el estudio y conocimiento del efecto de pseudoatrofia cerebral en los pacientes que inician tratamiento con natalizumab e interferón beta, con el objetivo último de comprender mejor la dinámica del cambio de VC en estas circunstancias y poder ofrecer mejores herramientas de monitorización clínica y radiológica a nuestros pacientes. La principal hipótesis de trabajo de la tesis doctoral fue que el cambio de VC que ocurre durante el primer año de tratamiento con natalizumab e interferón beta se relacionará con la presencia de actividad inflamatoria basal o pre-tratamiento. Además, el cambio de volumen cerebral observad, Multiple sclerosis (MS) is a chronic, immune-mediated and degenerative disease that primarily affects young adults. It is the second cause of neurological disability in this age group. Brain volume (BV) loss is known to occur since very early stages of the disease and it has been related to relevant clinical outcomes such as neurological disability. Most of the treatments currently approved for the management of the disease, have demonstrated a beneficial effect on BV loss. However, in some cases significant differences could have not been demonstrated, especially during the first few months after treatment onset. In this regard, it is important to note that the presence of inflammation due to the disease could have an impact on the extent of BV loss. Patients starting treatment usually present with significant clinical (relapses) and radiological (gadolinium-enhancing lesions) disease activity. The resolution of this inflammation will result in a more rapid loss of initial BV during the first months of treatment; this phenomenon has been described as the pseudoatrophy effect. This doctoral thesis focuses on the study and knowledge of the pseudoatrophy effect in patients starting treatment with natalizumab and interferon beta, in order to better understand the dynamics of BV loss in these circumstances and to offer better tools for monitoring our patients. The main hypothesis was that the BV loss occurring during the first year of treatment with natalizumab and interferon beta would relate with baseline inflammatory disease activity. In addition, BV loss occurring during the first year of treatment with natalizumab and interferon beta, will affect differently grey and white matter, especially in patients with baseline inflammatory disease activity. With these assumptions we studied two cohorts of patients who started treatment in our centre and that had amenable brain magnetic resonance imaging (MRI) at baseline and one year after treatment onset with natalizumab an

Postprint (author's final draft)

Postprint (author's final draft)

© 2016 Springer-Verlag Berlin Heidelberg Introduction: Regional brain volume estimation in multiple sclerosis (MS) patients is prone to error due to white matter lesions being erroneously segmented as grey matter. The Lesion Segmentation Toolbox (LST) is an automatic tool that estimates a lesion mask based on 3D T2-FLAIR images and then uses this mask to fill the structural MRI image. The goal of this study was (1) to test the LST for estimating white matter lesion volume in a cohort of MS patients using 2D T2-FLAIR images, and (2) to evaluate the performance of the optimized LST on image segmentation and the impact on the calculated grey matter fraction (GMF). Methods: The study included 110 patients with a clinically isolated syndrome and 42 with a relapsing-remitting MS scanned on a 3.0-T MRI system. In a subset of consecutively selected patients, the lesion mask was semi-manually delineated over T2-FLAIR images. After establishing the optimized LST parameters, the corresponding regional fractions were calculated for the original, filled, and masked images. Results: A high agreement (intraclass correlation coefficient (ICC) = 0.955) was found between the (optimized) LST and the semi-manual lesion volume estimations. The GMF was significantly smaller when lesions were masked (mean difference -0.603, p < 0.001) or when the LST filling technique was used (mean difference -0.598, p < 0.001), compared to the GMF obtained from the original image. Conclusion: LST lesion volume calculation seems reliable. GMFs are significantly reduced when a method to correct the contribution of MS lesions is used, and it may have an impact in assessing GMF differences between clinical cohorts., Postprint (author's final draft)

Background and objectives: Treatment of spasticity poses a major challenge given the complex clinical presentation and variable efficacy and safety profiles of available drugs. We present a systematic review of the pharmacological treatment of spasticity in multiple sclerosis (MS) patients. Methods: Controlled trials and observational studies were identified. Scientific evidence was evaluated according to pre-specified levels of certainty. Results: The evidence supports the use of baclofen, tizanidine and gabapentin as first-line options. Diazepam or dantrolene could be considered if no clinical improvement is seen with the previous drugs. Nabiximols has a positive effect when used as add-on therapy in patients with poor response and/or tolerance to first-line oral treatments. Despite limited evidence, intrathecal baclofen and intrathecal phenol show a positive effect in severe spasticity and suboptimal response to oral drugs. Conclusion: The available studies on spasticity treatment offer some insight to guide clinical practice but are of variable methodological quality. Large, well-designed trials are needed to confirm the effectiveness of antispasticity agents and to produce evidence-based treatment algorithms.

Postprint (author's final draft)

Postprint (published version)

Postprint (published version)

Postprint (author's final draft)

Postprint (author's final draft)

Els estudis epidemiològics d'Esclerosi Múltiple (EM) a nivell mundial mostren un augment generalitzat en la prevalença i un increment en la incidència, fonamentalment en les latituds més baixes, considerades inicialment zones de baix risc. Així, el sud d'Europa és una zona clau per a l'estudi de les tendències epidemiològiques actuals de l'EM. A Catalunya existia poca informació epidemiològica de l'EM. El gran impacte sanitari i socioeconòmic d'aquesta malaltia fa imprescindible conèixer la seva freqüència i distribució. En aquesta tesi doctoral es realitza una caracterització de l'epidemiologia de l'EM a Catalunya mitjançant l'estudi dels paràmetres epidemiològics descriptius més rellevants (incidència anual i prevalença). Per a l'estudi d'incidència es van incloure tots aquells pacients amb sospita d'EM entre l'1 de gener de 2009 i el 31 de desembre de 2009 que residissin a Catalunya en el moment d'inici de la simptomatologia. Cada pacient va ser seguit fins a la seva eventual confirmació del diagnòstic d'EM (criteris de McDonald 2005). Perquè la recollida de dades fos exhaustiva, i el projecte tingués viabilitat a llarg termini, s'ha iniciat el Registre d'Esclerosi Múltiple de Catalunya, de base poblacional, prospectiu i multicèntric. Al llarg dels 5 anys d'estudi (2009-2013) el registre ha comptat amb la participació de 44 hospitals de Catalunya que han notificat un total de 1003 pacients. Es va determinar la cobertura del registre mitjançant una anàlisi de captura-recaptura amb una font de dades independent, resultant: un 42% per a Catalunya (amb variabilitat segons províncies), un 90% a Girona i el 15% a Tarragona. Amb la intenció de minimitzar l'impacta de la possible infra-declaració de casos, el càlcul d'incidència es va limitar a la província de Girona. El Registre va incloure 183 pacients que van experimentar un primer brot a Girona entre gener de 2009 i desembre de 2013. Dels casos, 51 van iniciar els símptomes en 2009 resultant en una incidència de 3,6, Los estudios epidemiológicos de Esclerosis Múltiple (EM) a nivel mundial muestran un aumento generalizado en la prevalencia y un incremento en la incidencia, fundamentalmente en las latitudes más bajas, consideradas inicialmente zonas de bajo riesgo. Así, el sur de Europa es una zona clave para el estudio de las tendencias epidemiológicas actuales de la EM. En Catalunya existía una falta de información epidemiológica de la EM, pero el gran impacto sanitario y socioeconómico de esta enfermedad hace imprescindible conocer su frecuencia y distribución. En esta tesis doctoral se realiza una caracterización de la epidemiología de la EM en Catalunya mediante el estudio de los parámetros epidemiológicos descriptivos más relevantes (incidencia y prevalencia). Para el estudio de incidencia se incluyeron todos aquellos pacientes con sospecha de EM entre el 1 de enero de 2009 y el 31 de diciembre de 2009 que residieran en Catalunya en el momento de inicio de la sintomatología. Cada paciente fue seguido hasta su eventual confirmación del diagnóstico de EM (criterios de McDonald 2005). Para que la recogida de datos fuera exhaustiva y el proyecto tuviera viabilidad a largo plazo, se ha puesto en marcha el Registro de Esclerosis Múltiple de Catalunya, de base poblacional, prospectivo y multicéntrico. A lo largo de los 5 años de evaluación (2009-2013) el registro ha contado con la participación de 44 hospitales en todo Catalunya que han notificado un total de 1003 pacientes. Se determinó la cobertura del registro mediante un análisis de captura-recaptura con una fuente de datos independiente resultando en un 42% para Catalunya, con variabilidad según provincias (90% en Girona y el 15% en Tarragona). Con la intención de minimizar el impacto de la infra-declaración de casos, el cálculo de incidencia se acotó a la provincia de Girona. El Registro incluyó 183 pacientes que experimentaron un primer brote en Girona entre enero de 2009 a diciembre de 2013. De ellos, 51 tuvieron el inicio, Epidemiological studies on multiple sclerosis (MS) show a global increase in the prevalence worldwide and increased incidence, mainly in the lower latitudes, initially considered low risk areas. Therefore, southern Europe becomes a key area for the study of current epidemiological trends of MS. In Catalonia there is a lack of epidemiological data on MS and due to its health and economic impact, it is essential to know its frequency and distribution. This work involves the characterization of the epidemiology of MS in Catalonia by studying the most relevant descriptive epidemiological parameters (incidence and prevalence). The incidence study included all patients with suspected MS between January 1, 2009 and December 31, 2009 resident in Catalonia at the time of the onset of symptoms. Each patient was followed until the eventual diagnosis confirmation (McDonald criteria 2005). In order to performe an exhaustive data collection and make sure the project would have long-term viability, the population-based Multiple Sclerosis Registry of Catalonia was launched. Throughout five years of evaluation (2009-2013) 44 hospitals throughout Catalonia paricipated in the registry and reported a total of 1003 patients. The coverage was determined by a capture-recapture analysis with an independent source of data resulting in 42% for Catalonia, with variability by province (90% in Girona and 15% in Tarragona). In order to minimize the impact of the under-reporting, the calculation of incidence was narrowed to the province of Girona. The registry included 183 patients experiencing a first attack suggestive of MS in Girona from January 2009 to December 2013. Of these, 51 had the onset of symptoms in 2009 resulting in an incidence of 3.6 per 100,000 (95% CI: 2.4 - 5.3); 4.3 (95% CI 2.5 to 7.1) for women and 2.9 (95% CI: 1.4 to 5.2) for men. The adjusted incidence rate for the European population was 3.29 (95% CI: 3.2 to 3.3). The prevalence study was conducted in Osona, where a previo

Postprint (published version)

Postprint (published version)

Postprint (published version)

Postprint (published version)

Postprint (published version)