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201. SNP-array lesions in core binding factor acute myeloid leukemia

Author: Duployez, Nicolas, Boudry-Labis, Elise, Roumier, Christophe, Boissel, Nicolas, Petit, Arnaud, Geffroy, Sandrine, Helevaut, Nathalie, Celli-Lebras, Karine, Terré, Christine, Fenneteau, Odile, Cuccuini, Wendy, Luquet, Isabelle, Lapillonne, Hélène, Lacombe, Catherine, Cornillet, Pascale, Ifrah, Norbert, Dombret, Hervé, Leverger, Guy, Jourdan, Eric, Preudhomme, Claude, Bernardo, Elizabeth, Laboratoire d'Hématologie [CHRU Lille] (Centre de Biologie et de Pathologie), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 (JPArc), Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Institut de Génétique Médicale [CHRU Lille], Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'Hématologie [AP-HP Hôpital Saint-Louis], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - 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U1172 Inserm - U837 (JPArc), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Lille Nord de France (COMUE)-Université de Lille, Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire d'Hématologie [Rangueil], Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Laboratoire d'Hématologie [CHRU Lille] ( Centre de Biologie et de Pathologie ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer (JPArc) - U1172 ( JPArc ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), AP-HP Hôpital Saint-Louis, Groupe de Recherche Clinique n°7 - Myéloproliférations aiguës et chroniques [AP-HP Hôpital Saint-Antoine] ( GRC n°07 - MyPAC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -AP-HP - Hôpital Saint-Antoine, Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Sorbonne Universités, Département d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique [AP-HP Hôpitaux universitaires Est parisien], Groupe Hospitalier des Hôpitaux Universitaires de l’Est Parisien-AP-HP Hôpital Armand-Trousseau [Paris], Centre Hospitalier de Versailles (CHV), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Laboratoire d'Hématologie [AP-HP Hôpitaux universitaires Est parisien], AP-HP Hôpital cochin, Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Innate immunity and Immunotherapy ( CRCINA - Département INCIT - Equipe 7 ), Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers ( CRCINA ), Université d'Angers ( UA ) -Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes ( IRS-UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Université d'Angers ( UA ) -Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes ( IRS-UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), and Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes ( CHU de Nîmes )
Subjects: SNP-array, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, hemic and lymphatic diseases, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, sequencing, acute myeloid leukemia, core binding factor, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer
Abstract: International audience; Acute myeloid leukemia (AML) with t(8;21) and inv(16), together referred as core binding factor (CBF)-AML, are recognized as unique entities. Both rearrangements share a common pathophysiology, the disruption of the CBF, and a relatively good prognosis. Experiments have demonstrated that CBF rearrangements were insufficient to induce leukemia, implying the existence of cooperating events. To explore these aberrations, we performed single nucleotide polymorphism (SNP)-array in a well-annotated cohort of 198 patients with CBF-AML. Excluding breakpoint-associated lesions, the most frequent events included loss of a sex chromosome (53%), deletions at 9q21 (12%) and 7q36 (9%) in patients with t(8;21) compared with trisomy 22 (13%), trisomy 8 (10%) and 7q36 deletions (12%) in patients with inv(16). SNP-array revealed novel recurrent genetic alterations likely to be involved in CBF-AML leukemogenesis. ZBTB7A mutations (20% of t(8;21)-AML) were shown to be a target of copy-neutral losses of heterozygosity (CN-LOH) at chromosome 19p. FOXP1 focal deletions were identified in 5% of inv(16)-AML while sequence analysis revealed that 2% carried FOXP1 truncating mutations. Finally, CCDC26 disruption was found in both subtypes (4.5% of the whole cohort) and possibly highlighted a new lesion associated with aberrant tyrosine kinase signaling in this particular subtype of leukemia.
Published: 2018

202. Major prognostic value of complex karyotype in addition to TP53 and IGHV mutational status in first-line chronic lymphocytic leukemia

Author: Le Bris, Yannick, Struski, Stéphanie, Guiéze, Romain, Rouvellat, Caroline, Prade, Nais, Troussard, Xavier, Tournilhac, Olivier, Bene, Marie C., Delabesse, Eric, Ysebaert, Loic, Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias - Clermont Auvergne (CHELTER), Université Clermont Auvergne (UCA), Laboratoire d'Hématologie [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Registre des hémopathies malignes de Basse-Normandie [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2017

203. Pancreatic preneoplastic lesions plasma signatures and biomarkers based on proteome profiling of mouse models

Author: Jérémy Nigri, Richard Tomasini, Frédéric Lopez, Frédéric Pont, Talal Al Saati, Aïcha El-Mrani, Pierre Cordelier, Julie Guillermet-Guibert, Véronique Gigoux, Marlène Dufresne, Laetitia Ligat, Romain Baer, Nathalie Saint-Laurent, Sébastien Déjean, Surfaces Cellulaires et Signalisation chez les Végétaux (SCSV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Biologie et Pathologie Digestive, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Purpan], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 (IMT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Cancer Research, Pathology, medicine.medical_specialty, Proteome, endocrine system diseases, Colorectal cancer, pancreatic cancer, Protein Array Analysis, Pancreatic Intraepithelial Neoplasia, Mice, 03 medical and health sciences, Prostate cancer, proteomics, 0302 clinical medicine, [MATH.MATH-ST]Mathematics [math]/Statistics [math.ST], Biomarkers, Tumor, Animals, Medicine, Molecular Diagnostics, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, business.industry, Carcinoma in situ, ITIH, complement C3, medicine.disease, genetically engineered mouse model, Neoplasm Proteins, 3. Good health, Pancreatic Neoplasms, Disease Models, Animal, medicine.anatomical_structure, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer cell, biomarker, PanIN, Peptides, business, Pancreas, Liver cancer, Precancerous Conditions, Carcinoma in Situ, alpha-2-macroglobulin, Carcinoma, Pancreatic Ductal
Abstract: Background: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most lethal malignancies with a mortality that is almost identical to incidence. Because early detected PDAC is potentially curable, blood-based biomarkers that could detect currently developing neoplasia would improve patient survival and management. PDAC develops from pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) lesions, graded from low grade (PanIN1) to high grade (PanIN3). We made the hypothesis that specific proteomic signatures from each precancerous stage exist and are detectable in plasma. Methods: We explored the peptide profiles of microdissected PanIN cells and of plasma samples corresponding to the different PanIN grade from genetically engineered mouse models of PDAC using capillary electrophoresis coupled to mass spectrometry (CE-MS) and Chip-MS/MS. Results: We successfully characterised differential peptides profiles from PanIN microdissected cells. We found that plasma from tumor-bearing mice and age-matched controls exhibit discriminative peptide signatures. We also determined plasma peptide signatures corresponding to low- and high-grade precancerous step present in the mice pancreas using the two mass spectrometry technologies. Importantly, we identified biomarkers specific of PanIN3. Conclusions: We demonstrate that benign and advanced PanIN lesions display distinct plasma peptide patterns. This strongly supports the perspectives of developing a non-invasive screening test for prediction and early detection of PDAC.
Published: 2015

204. Oral Tolerance Failure upon Neonatal Gut Colonization with Escherichia coli Producing the Genotoxin Colibactin

Author: Claude Watrin, Maïwenn Olier, Thomas Secher, Abdelhadi Saoudi, Marion Gillet, Sandrine Ménard, Vassilia Theodorou, Eric Oswald, Delphine Payros, Isabelle Bernard-Cadenat, Michèle Boury, Camille Brehin, ProdInra, Migration, Centre de Physiopathologie de Toulouse-Purpan (INSERM U563 - CNRS UMR1037), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut Claudius Regaud-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de lutte contre le cancer (CLCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ToxAlim (ToxAlim), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Neuro-Gastroentérologie & Nutrition (ToxAlim-NGN), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service Bactériologie et hygiène [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Agence Nationale de la Recherche ANR-13-BSV1-0028-01 ANR-09-MIE-005, French government through the Investments for the Future program ANR-11-EQPX-0003, Conseil Regional de Midi-Pyrenees 12050986, platform Aninfimip, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre de lutte contre le cancer (CLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Claudius Regaud, Hôpital Purpan, Service de Bactériologie-Hygiène, and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Subjects: [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Regulatory T cell, Immunology, Population, Biology, medicine.disease_cause, Microbiology, 03 medical and health sciences, Immune system, Antigen, Pregnancy, Immunity, Escherichia coli, medicine, Animals, Colonization, Rats, Wistar, education, [SDV.MP] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, 030304 developmental biology, 2. Zero hunger, Host Response and Inflammation, 0303 health sciences, education.field_of_study, Intestinal permeability, 030306 microbiology, oral tolerance, neonatal colonization, medicine.disease, Rats, 3. Good health, Gastrointestinal Tract, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Infectious Diseases, medicine.anatomical_structure, Animals, Newborn, Polyketides, Carrier State, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Parasitology, colibactin, Peptides
Abstract: The intestinal barrier controls the balance between tolerance and immunity to luminal antigens. When this finely tuned equilibrium is deregulated, inflammatory disorders can occur. There is a concomitant increase, in urban populations of developed countries, of immune-mediated diseases along with a shift in Escherichia coli population from the declining phylogenetic group A to the newly dominant group B2, including commensal strains producing a genotoxin called colibactin that massively colonized the gut of neonates. Here, we showed that mother-to-offspring early gut colonization by colibactin-producing E. coli impairs intestinal permeability and enhances the transepithelial passage of luminal antigen, leading to an increased immune activation. Functionally, this was accompanied by a dramatic increase in local and systemic immune responses against a fed antigen, decreased regulatory T cell population, tolerogenic dendritic cells, and enhanced mucosal delayed-type hypersensitivity response. Conversely, the abolition of colibactin expression by mutagenesis abrogates the alteration of oral tolerance induced by neonatal colonization by E. coli . In conclusion, the vertical colonization by E. coli producing the genotoxin colibactin enhances intestinal translocation and subsequently alters oral tolerance. Thus, early colonization by E. coli from the newly dominant phylogenetic group B2, which produces colibactin, may represent a risk factor for the development of immune-mediated diseases.
Published: 2015

205. Ofatumumab in Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Experience Through the French Early Access Program

Author: S. de Guibert, S François, Adrien Tempescul, Stéphane Leprêtre, V. Levy, Véronique Morel, Sylvain Choquet, Marie-Sarah Dilhuydy, Pauline Brice, Luc Mathieu Fornecker, Loic Ysebaert, Jehan Dupuis, Interdisciplinary Institute for Neuroscience, Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hématologie-oncologie adultes, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire Traitement et Communication de l'Information (LTCI), Télécom ParisTech-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP HP, Clin Res Unit, Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service des maladies du sang, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe Hospitalier Sud, Département d'Oncologie et Hématologie [Strasbourg], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Neuro-Dol (Neuro-Dol), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC Clermont Ferrand, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-Centre de Pharmacologie Clinique, CHRU Brest - Service d'Hématologie (CHU-Brest-Hemato), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Immunologie et Pathologie (EA2216), Université de Brest (UBO)-IFR148, GlaxoSmithKline, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Laboratoire d'Hématologie [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe Hospitalier Sud-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Hôpital Avicenne, Service d'Hématologie Clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Pharmacologie Clinique-CHU Gabriel-Montpied
Subjects: Male, Cancer Research, medicine.medical_specialty, Chronic lymphocytic leukemia, Antineoplastic Agents, Antibodies, Monoclonal, Humanized, Ofatumumab, chemistry.chemical_compound, Internal medicine, medicine, Humans, CD20, Adverse effect, Aged, Retrospective Studies, biology, business.industry, Temporary use authorization, Antibodies, Monoclonal, Hematology, Middle Aged, medicine.disease, Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell, 3. Good health, Surgery, Clinical trial, Treatment Outcome, Oncology, chemistry, Tolerability, Drug Resistance, Neoplasm, biology.protein, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Alemtuzumab, Female, France, Relapsed/refractory, Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia, business, CLL, medicine.drug
Abstract: International audience; Background - The Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU) is an early access program available in France for drugs aimed at treating severe diseases not yet covered by a marketing authorization, for patients without any other therapeutic option and who cannot be included in a clinical trial. Patients and methods - This report presents the use of single-agent ofatumumab in 30 patients with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL) in the French ATU program. Results - These very-high-risk patients had received multiple previous treatments (median = 6), and most had disease that was fludarabine-refractory or alemtuzumab-refractory (or both) or was unsuitable for alemtuzumab treatment. In the intent-to-treat analysis, the overall response rate was 47% (4 of 30, complete response; 10 of 30, partial response). Of 13 patients with 17p deletion, 6 displayed response to ofatumumab, including 2 complete responses. Treatment was well tolerated, with 17 grade 3 or 4 adverse events; 4 cases of grade 3 or 4 infusion reactions were reported, with favorable immediate outcome. Among nonhematologic complications, infections were the most frequent. Conclusion - The results confirm the efficacy and acceptable tolerability profile of ofatumumab as a single agent in severely ill patients with CLL. Attention should be paid to possible early infusion reactions to ofatumumab, as well as to the risk of infection.
Published: 2015

206. Outcomes for HIV-associated diffuse large B-cell lymphoma in the modern combined antiretroviral therapy era

Author: Rémi Lancar, Lucie Oberic, Richard Delarue, Michele Algarte-Genin, Gabriella Dos Santos, Yassine Taoufik, Sophie Prevot, Régis Costello, Nawel Mekerri, Marialuisa Partisani, Marie-Caroline Meyohas, Rene-Olivier Casasnovas, Jean Gabarre, Pierre Delobel, Fabrice Bonnet, François Boué, Cécile Goujard, Nicolas Mounier, Christian Recher, Dominique Costagliola, Caroline Besson, Paul Coppo, Houria Hendel-Chavez, Unité d'hématologie et d'oncologie [Centre Hospitalier de Versailles], Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Université Paris-Saclay, Service d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques [Béclère], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Antoine-Béclère, Services des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire Léon Brillouin (LLB - UMR 12), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hématologie clinique et de thérapie cellulaire [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Technologies avancées pour le génôme et la clinique (TAGC), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie [IUCT Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes (IMVA - U1184), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Epidémiologie Clinique et Traitement de l'Infection à VIH, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR113-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Antoine-Béclère-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Oncology, medicine.medical_treatment, HIV Infections, chemotherapy, 0302 clinical medicine, immune system diseases, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, hemic and lymphatic diseases, Epidemiology, Immunology and Allergy, Prospective Studies, Young adult, Prospective cohort study, Aged, 80 and over, Middle Aged, 3. Good health, Treatment Outcome, Infectious Diseases, Anti-Retroviral Agents, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, epidemiology, France, Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse, Adult, non-Hodgkin's lymphoma, medicine.medical_specialty, Adolescent, Immunology, diffuse large B-cell lymphoma, Antineoplastic Agents, Young Adult, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, neoplasms, Survival analysis, Aged, Chemotherapy, business.industry, HIV, medicine.disease, Survival Analysis, Non-Hodgkin's lymphoma, Lymphoma, 030104 developmental biology, business, Diffuse large B-cell lymphoma
Abstract: International audience; Objective: Non-Hodgkin's lymphoma (NHL) remains among the most frequent malignancies in persons living with HIV (PLWHIV). Survival among patients with HIV-associated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), the most frequent NHL subtype, has improved markedly in recent years. We aimed to analyze characteristics and outcomes of DLBCL in HIV-infected patients in the era of modern combined antiretroviral therapy (cART).Design: PLWHIV with lymphoma were prospectively enrolled in the French ANRS-CO16 Lymphovir cohort between 2008 and 2015. We compared the patients treated with R-CHOP) (rituximab, cyclophosphamide, daunorubicin, vin-cristine, prednisolone) with HIV-negative DLBCL patients enrolled simultaneously in the R-CHOP arms of Lymphoma Study Association trials.Results: Among 110 PLWHIV with NHL, 52 (47%) had systemic DLBCL. These 52 cases had frequent extranodal disease (81%), poor performance status (35%) and advanced age-adjusted international prognostic index (aaIPI) (58%), and were mainly treated with R-CHOP (n = 44, 85%). Their median CD4(+) T-cell count was 233 cells/mu l, and 79% of patients were on cART. The 2-year overall and progression-free survival rates were both 75% (95% confidence interval: 64%, 88%). Factors associated with progression or death in univariate analysis were poor performance status [hazard ratio: 3.3 (1.2, 8.9)], more than one extranodal site [hazard ratio: 3.4 (1.1, 10.5)] and an advanced aaIPI [hazard ratio: 3.7 (1.0, 13.1)]. Progression-free survival after R-CHOP therapy did not differ from that of the HIV-negative counterparts (P = 0.11).Conclusion: In the recent cART era, despite frequent high-risk features, the 2-year overall survival of HIV-DLBCL patients reaches 75%. Outcomes after R-CHOP therapy are similar to those of HIV-negative patients with similar aaIPI. Copyright (C) 2017 Wolters Kluwer Health, Inc. All rights reserved.
Published: 2017

207. Dexamethasone in hyperleukocytic acute myeloid leukemia

Author: Clément Larrue, Isabelle Luquet, Emmanuel Griessinger, Martin Carroll, Françoise Huguet, Eric Delabesse, Christian Recher, Audrey Sarry, Emilie Bérard, François Vergez, Suzanne Tavitian, Laetitia K. Linares, Jean-Emmanuel Sarry, Sarah Bertoli, Muriel Picard, Estelle Saland, Pierre Luc Mouchel, Jean Ruiz, Edwige Yon, Gwenn Danet-Desnoyers, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie [IUCT Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Réanimation polyvalente [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, University of Pennsylvania [Philadelphia], This work was supported by grants from the French government under the 'Investissement d'Avenir' program (ANR-11-PHUC-001), the Institut National du Cancer (PLBIO 2015-143), the InnaBioSanté Foundation (RESISTAML project), the Toulouse Cancer Santé Foundation, the Laboratoire d'Excellence TOUCAN and La Ligue Contre le Cancer. EG is supported bya postdoctoral grant from La Fondation de France., ANR-11-PHUC-0001,CAPTOR,Cancer et Pharmacologie : Projet de Toulouse-Oncopole et de sa Région(2011), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ANR-11-PHUC-0001/11-PHUC-0001,CAPTOR,Cancer et Pharmacologie : Projet de Toulouse-Oncopole et de sa Région(2011), Linares, Laetitia, Pôle hospitalier Universitaire Cancer (PHUC) - Cancer et Pharmacologie : Projet de Toulouse-Oncopole et de sa Région - - CAPTOR2011 - ANR-11-PHUC-0001 - PHUC - VALID, Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Réanimation polyvalente [CHU Toulouse], Pôle Anesthésie Réanimation [CHU de Toulouse], Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and University of Pennsylvania
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Male, Myeloid, Leukocytosis, medicine.medical_treatment, Kaplan-Meier Estimate, Dexamethasone, 0302 clinical medicine, Recurrence, Gene Expression Regulation, Leukemic, Remission Induction, Myeloid leukemia, Nuclear Proteins, Leukostasis, Hematology, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, Leukemia, Leukemia, Myeloid, Acute, medicine.anatomical_structure, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Nucleophosmin, medicine.drug, Adult, Acute Myeloid Leukemia, medicine.medical_specialty, Adolescent, Antineoplastic Agents, Hormonal, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Article, 03 medical and health sciences, Young Adult, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, White blood cell, medicine, Humans, Aged, Chemotherapy, business.industry, medicine.disease, 030104 developmental biology, Drug Resistance, Neoplasm, Mutation, Cytarabine, business
Abstract: International audience; Patients with acute myeloid leukemia and a high white blood cell count are at increased risk of early death and relapse. Because mediators of inflammation contribute to leukostasis and chemoresistance, dexamethasone added to chemotherapy could improve outcomes. This retrospective study evaluated the impact of adding or not adding dexamethasone to chemotherapy in a cohort of 160 patients with at least 50×109 white blood cells. In silico studies, primary samples, leukemic cell lines, and xenograft mouse models were used to explore the antileukemic activity of dexamethasone. There was no difference with respect to induction death rate, response, and infections between the 60 patients in the dexamethasone group and the 100 patients in the no dexamethasone group. Multivariate analysis showed that dexamethasone was significantly associated with improved relapse incidence (adjusted sub-HR: 0.30; 95% CI: 0.14-0.62; P=0.001), disease-free survival (adjusted HR: 0.50; 95% CI: 0.29-0.84; P=0.010), event-free survival (adjusted HR: 0.35; 95% CI: 0.21-0.58; P
Published: 2017

208. Bone marrow hematons: An access point to the human hematopoietic niche

Author: Rima Haddad, Bruno Pereira, Nathalie Boiret-Dupré, Frédérique Dubois-Galopin, Richard Lemal, Céline Bourgne, Marc G. Berger, Céline Lambert, Juliette Berger, Alexandre Janel, Françoise Pflumio, Sara Chabi, Jacques-Olivier Bay, Charlotte Bothorel, Pierre Déchelotte, Eric Hermet, Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Service d’Hématologie Biologique [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Laboratoire d'Hématologie [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service d'Anatomie Pathologique [CHU Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d’Hématologie Clinique Adulte et de Thérapie Cellulaire, Inserm U967, Fontenay‐aux‐Roses cedex, France, service de Biostatistiques, DRCI, Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: Adult, Male, 0301 basic medicine, Myeloid, Adolescent, medicine.medical_treatment, Transplantation, Heterologous, CD34, Bone Marrow Cells, Stem cell factor, Cell Communication, Hematopoietic stem cell transplantation, Biology, Models, Biological, Mice, Young Adult, 03 medical and health sciences, Bone Marrow, medicine, Animals, Humans, Progenitor cell, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Aged, 80 and over, Microscopy, Confocal, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, Middle Aged, Flow Cytometry, Hematopoietic Stem Cells, Healthy Volunteers, Hematopoiesis, Cell biology, Microscopy, Electron, Haematopoiesis, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Immunology, Female, Bone marrow, Stem cell
Abstract: To understand the complex interactions between hematopoietic stem cells and the bone marrow niche, a human experimental model is needed. Our hypothesis is that hematons are an appropriate ex vivo model of human bone marrow. We analyzed the hierarchical hematopoietic cell content and the tissue organization of single hematons from healthy donors. Most (>90%) hematons contained precursors of all cell lineages, myeloid progenitors, and LTC-ICs without preferential commitment. Approximately, half of the hematons could generate significant levels of lympho-myeloid hematopoiesis after transplantation in an NSG mouse model, despite the low absolute numbers of transplanted CD34+ cells. Mesenchymal STRO-1+ and/or CD271+ cells formed a critical network that preserved hematon cohesion, and STRO-1+ cells colocalized with most hematopoietic CD34+ cells (68%). We observed an influence of age and gender. These structures represent a particularly attractive model for studying the homeostasis of the bone marrow niche and pathological changes that occur during diseases.
Published: 2017

209. Long non-coding RNA expression profile in cytogenetically normal acute myeloid leukemia identifies a distinct signature and a new biomarker in NPM1-mutated patients

Author: De Clara, Etienne, Gourvest, Morgane, Ma, Hanjing, Vergez, François, Tosolini, Marie, Déjean, Sébastien, Demur, Cécile, Delabesse, Eric, Recher, Christian, Touriol, Christian, Martelli, Maria Paola, Falini, Brunangelo, Brousset, Pierre, Bousquet, Marina, Equipe 1 'Emergence des Cellules Souches & Initiation Tumorale' (Groupe 1 : Identité intestinale : des Cellules Souches aux Pathologies) (SMART - Inserm U1113), Interface de Recherche Fondamentale et Appliquée en Cancérologie (IRFAC - Inserm U1113), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC)-Fédération de Médecine Translationelle de Strasbourg (FMTS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC)-Fédération de Médecine Translationelle de Strasbourg (FMTS), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 (IMT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hematology Laboratory, Oncopole, Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (IUCT), Service d'hématologie, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Fédération de Médecine Translationelle de Strasbourg (FMTS)-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Fédération de Médecine Translationelle de Strasbourg (FMTS)-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC)
Subjects: Acute Myeloid Leukemia, Myeloid, Karyotype, Apoptosis, Acute, Article, Cell Line, [MATH.MATH-ST]Mathematics [math]/Statistics [math.ST], Cell Line, Tumor, Biomarkers, Cluster Analysis, Gene Expression Profiling, Gene Expression Regulation, Leukemic, Humans, Leukemia, Myeloid, Acute, Nuclear Proteins, Prognosis, RNA, Long Noncoding, Sequence Analysis, RNA, Mutation, Transcriptome, Hematology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Leukemic, Tumor, Leukemia, Gene Expression Regulation, RNA, Long Noncoding, Nucleophosmin, Sequence Analysis
Abstract: Long non-coding RNAs are defined as transcripts larger than 200 nucleotides but without protein-coding potential. There is growing evidence of the important role of long non-coding RNAs in cancer initiation, development and progression. In this study, we sought to evaluate the long non-coding RNA expression profile of patients with cytogenetically normal acute myeloid leukemia (AML). RNA-sequencing of 40 cytogenetically normal AML patients allowed us to quantify 11,036 long non-coding RNAs. Among these, more than 8000 were previously undescribed long non-coding RNAs. Using unsupervised analysis, we observed a specific long non-coding RNA expression profile dependent on the mutational status of the NPM1 gene. Statistical analysis allowed us to identify a minimal set of 12 long non-coding RNAs capable of discriminating NPM1-mutated from NPM1-wild-type patients. These results were validated by qRT-PCR on an independent cohort composed of 134 cytogenetically normal AML patients. Furthermore, we have identified one putative biomarker, the long non-coding RNA XLOC_109948 whose expression pattern predicts clinical outcome. Interestingly, low XLOC_109948 expression indicates a good prognosis especially for NPM1-mutated patients. Transient transfection of GapmeR against XLOC_109948 in NPM1-mutated OCI-AML3 cell line treated with Ara-C or ATRA enhances apoptosis suggesting XLOC_109948 plays a role in drug sensitivity. This study improves our knowledge of the long non-coding RNA transcriptome in cytogenetically normal AML patients. We observed a distinct long non-coding RNA expression profile in patients with the NPM1 mutation. The newly identified XLOC_109948 long non-coding RNA emerged as a strong prognostic factor able to better stratify NPM1-mutated patients.
Published: 2017

210. Cycle infectieux du virus de l'hépatite E et identification de 3 formes de la protéine de capside ORF2

Author: Montpellier, Claire, Wychowski, Czeslaw, Sayed, Ibrahim, Meunier, Jean-Christophe, Saliou, Michel, Ankavay, Maliki, Bull, Anne, Pillez, André, Legrand-Abravanel, Florence, Helle, Francois, Brochot, Etienne, Drobecq, Hervé, Farhat, Rayan, Aliouat-Denis, Cécile-Marie, Haddad, Juliano, Izopet, Jacques, Meuleman, Philip, Goffard, Anne, Dubuisson, Jean, Cocquerel, Laurence, Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 (CIIL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), Assiut University, Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites (MAVIVH - U1259 Inserm - CHRU Tours ), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Laboratoire de Virologie [CHU Purpan, Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Unité de Virologie clinique et fondamentale (UVCF), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées - UMR 8161 (M3T), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], This work was supported by the French 'Agence Nationale de la Recherche sur le Sida et les hépatites virales' (ANRS) and the University of Lille. M.A. was supported by a fellowship from the ANRS. P.M. was supported by grants from the Research Foundation Flanders (FWO Vlaanderen), Ghent University (BOF GOA and IRO), and the Belgian State (BELSPO IAP HEPRO-2). I.M.S. was supported with PhD fellowships from the Egyptian Government and Ghent University. J.G.H. was supported by a fellowship from the Lebanese Association for Development., We thank Sandrine Belouzard, Karin Seron, and Sophana Ung for their technical contribution. We thank Suzanne U. Emerson (National Institutes of Health) and Shoshana Levy (Stanford University) for providing us with reagents. We thank Lydia Linna for proofreading the manuscript., Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universiteit Gent = Ghent University (UGENT), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and CHU Amiens-Picardie-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)
Subjects: MESH: Cell Culture Techniques, MESH: Humans, MESH: Viral Proteins/isolation & purification, MESH: Hepatitis E/pathology, viruses, ORF2 Products, MESH: Capsid Proteins/isolation & purification, virus diseases, Hepatitis E, MESH: Hepatocytes, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Infectious Particles, PLC/PRF/5 Cells, MESH: Hepatitis E/metabolism, MESH: Animals, MESH: Disease Models, Animal, MESH: Mice, MESH: Hepatitis E/etiology, MESH: Hepatitis E virus/physiology
Abstract: Comment in : New Models to Study Hepatitis E Virus Replication and Particular Characteristics of Infection: The Needle Hides in the Hay Stack. [Gastroenterology. 2018]; International audience; BACKGROUND & AIMS: Hepatitis E virus (HEV) infection is a major cause of acute hepatitis worldwide. Approximately 2 billion people live in areas endemic for HEV and are at risk of infection. The HEV genome encodes 3 proteins, including the ORF2 capsid protein. Detailed analyses of the HEV life cycle has been hampered by the lack of an efficient viral culture system.METHODS: We performed studies with gt3 HEV cell culture-produced particles and patient blood and stool samples. Samples were fractionated on iodixanol gradients and cushions. Infectivity assays were performed in vitro and in human liver chimeric mice. Proteins were analyzed by biochemical and proteomic approaches. Infectious particles were analyzed by transmission electron microscopy. HEV antigen levels were measured with the Wantaï enzyme-linked immunosorbent assay.RESULTS: We developed an efficient cell culture system and isolated HEV particles that were infectious in vitro and in vivo. Using transmission electron microscopy, we defined the ultrastructure of HEV cell culture-produced particles and particles from patient sera and stool samples. We also identified the precise sequence of the infectious particle-associated ORF2 capsid protein. In cultured cells and in samples from patients, HEV produced 3 forms of the ORF2 capsid protein: infectious/intracellular ORF2 (ORF2i), glycosylated ORF2 (ORF2g), and cleaved ORF2 (ORF2c). The ORF2i protein associated with infectious particles, whereas the ORF2g and ORF2c proteins were massively secreted glycoproteins not associated with infectious particles. ORF2g and ORF2c were the most abundant antigens detected in sera from patients.CONCLUSIONS: We developed a cell culture system and characterized HEV particles; we identified 3 ORF2 capsid proteins (ORF2i, ORF2g, and ORFc). These findings will advance our understanding of the HEV life cycle and improve diagnosis.
Published: 2017

211. Long-term outcomes of adults with first-relapsed/refractory systemic anaplastic large-cell lymphoma in the pre-brentuximab vedotin era: A LYSA/SFGM-TC study

Author: Emmanuel Bachy, Anne Sonet, Corinne Haioun, Hervé Tilly, Camille Laurent, Richard Delarue, Laurence Lamant, Philippe Gaulard, Josette Brière, Olivier Tournilhac, Sandy Amorim, David Sibon, Michael Loschi, Alexandre Morel, Université de Nantes (UN), Service d'anatomo-pathologie [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Service d'hématologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), Laboratoire de Parasitologie-Mycologie [CHU Saint Louis, Paris], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire Jacques-Louis Lions (LJLL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de biologie et modélisation de la cellule (LBMC UMR 5239), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Laboratoire SYstèmes et Matériaux pour la MEcatronique ( SYMME ), Université Savoie Mont Blanc ( USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry] ), Laboratoire d'Electronique et des Technologies de l'Information ( CEA-LETI ), Université Grenoble Alpes [Saint Martin d'Hères]-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), CRLCC Henri Becquerel, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine ( UPEC Médecine ), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'Hématologie Clinique Adulte et de Thérapie Cellulaire, Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Centre International de Recherche en Infectiologie ( CIRI ), École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Catholique de Louvain ( UCL ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Laboratoire de Parasitologie-Mycologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Departement de Pathologie, Institut Claudius Regaud,Toulouse, Fédération Nationale des Centres de Lutte contre le Cancer, Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes ( GPL ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Laboratoire d'hématologie ( ERL 8254 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias - Clermont Auvergne (CHELTER), Université Clermont Auvergne (UCA), Université Catholique de Louvain (UCL), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)
Subjects: Male, Cancer Research, Immunoconjugates, Vindesine, Survival, Gastroenterology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, hemic and lymphatic diseases, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Anaplastic lymphoma kinase, Medicine, Relapse, 10. No inequality, Brentuximab vedotin, Anaplastic large-cell lymphoma, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cause of death, Aged, 80 and over, Brentuximab Vedotin, ALK protein, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Middle Aged, 3. Good health, Oncology, Vincristine, 030220 oncology & carcinogenesis, Lymphoma, Large-Cell, Anaplastic, Female, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Bleomycin, Young Adult, 03 medical and health sciences, Refractory, Internal medicine, Humans, Cyclophosphamide, Aged, Retrospective Studies, business.industry, medicine.disease, Survival Analysis, Confidence interval, Lymphoma, Clinical trial, Doxorubicin, Prednisone, business, 030215 immunology
Abstract: Background Long-term outcomes of adults with first-relapsed/refractory (R/R) systemic anaplastic large-cell lymphoma (ALCL) are not definitively established and should be evaluated. Patients and methods We previously published the long-term outcomes of adults with ALCL initially treated with polychemotherapy in LYmphoma Study Association (LYSA) prospective clinical trials conducted during the pre-brentuximab vedotin era. Herein, we report the long-term outcomes of those patients after the first-relapsed/refractory (R/R) events. Results Among the 138 (64 (anaplastic lymphoma kinase (ALK(+)) and 74 ALK(−) ALCL) adults initially treated in clinical trials, 40 (14 ALK(+) and 26 ALK(−)) first-R/R ALCL patients and their long-term outcomes were analysed. Median follow-up from the first-R/R events was 12.5 years. For ALK(+) and ALK(−) patients, respectively, median [range] findings were as follows: age at first-R/R event: 35 [19–76] and 61 [34–81] years; time between inclusion in first-line clinical trials and first-R/R events was 6 [1.5–34] and 11.1 [1–67] months (P = 0.36); with median (95% confidence interval) progression-free survival after the first-R/R events: 3.8 (0.7–14.8) and 5.3 (2.4–8.4) months (P = 0.39); and overall survival: 13.6 (0.7–89) and 8.1 (3.3–25) months (P = 0.96). ALCL was the main cause of death. Conclusion Most adults with first-R/R ALCL have poor outcomes, with no significant differences between patients with ALK(+) or ALK(−) disease. These results could be used as reference for the evaluation of new drugs to treat R/R ALCL.
Published: 2017

212. Logic programming reveals alteration of key transcription factors in multiple myeloma

Author: Philippe Moreau, Michel Attal, Catherine Guérin-Charbonnel, Loïc Campion, Florence Magrangeas, Bertrand Miannay, Carito Guziolowski, Wilfried Gouraud, Nikhil C. Munshi, Olivier Roux, Hervé Avet-Loiseau, Pierre Drouin, Thierry Facon, Stephane Minvielle, Integrative Oncogenomics of Multiple Myeloma Pathogenesis and Progression (CRCINA-ÉQUIPE 11), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Laboratoire des Sciences du Numérique de Nantes (LS2N), IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-École Centrale de Nantes (ECN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de génomique dans le myélome [Toulouse], Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, Service d'Hématologie [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie [CHRU Lille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille-CHU Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Lebow Institute of Myeloma Therapeutics and Jerome Lipper Multiple Myeloma Center [Boston, MA, USA], Harvard Medical School [Boston] (HMS)-Dana-Farber Cancer Institute [Boston], This study was supported by Intergroupe Francophone du Myélome and by a French Institute National du Cancer Grant EVACAMM PROG/09/10 (to H.A.L., S.M.), a National Institutes of Health Grant PO1CA155258-01 (to S.M., H.A.L., N.C.M.), and a research grant from Celgene. B.M.’s PhD scholarship was funded by GRIOTE project., Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-École Centrale de Nantes (ECN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bernardo, Elizabeth, Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-École Centrale de Nantes (ECN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMT Atlantique (IMT Atlantique), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Integrative oncogenomics of multiple myeloma pathogenesis and progression (CRCINA - Département NOHMAD - Equipe 11), Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Université de Nantes - Faculté des Sciences et des Techniques, Institut de cancérologie de l'Ouest - Nantes (ICO Nantes), CRLCC Paul Papin-CRLCC René Gauducheau, and Hôpital Claude Huriez-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)
Subjects: 0301 basic medicine, Genomic data, Science, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, Bioinformatics, Models, Biological, Article, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, medicine, Humans, Cancer mutations, Transcription factor, Multiple myeloma, Logic programming, Regulation of gene expression, Multidisciplinary, Gene Expression Profiling, Forkhead Box Protein M1, JNK Mitogen-Activated Protein Kinases, Computational Biology, Reproducibility of Results, medicine.disease, Cellular Reprogramming, 3. Good health, Gene expression profiling, Gene Expression Regulation, Neoplastic, 030104 developmental biology, Oncogene Proteins v-fos, FOXM1, Medicine, Multiple Myeloma, Transcriptome, Algorithms, Software, Transcription Factors
Abstract: International audience; Innovative approaches combining regulatory networks (RN) and genomic data are needed to extract biological information for a better understanding of diseases, such as cancer, by improving the identification of entities and thereby leading to potential new therapeutic avenues. In this study, we confronted an automatically generated RN with gene expression profiles (GEP) from a cohort of multiple myeloma (MM) patients and normal individuals using global reasoning on the RN causality to identify key-nodes. We modeled each patient by his or her GEP, the RN and the possible automatically detected repairs needed to establish a coherent flow of the information that explains the logic of the GEP. These repairs could represent cancer mutations leading to GEP variability. With this reasoning, unmeasured protein states can be inferred, and we can simulate the impact of a protein perturbation on the RN behavior to identify therapeutic targets. We showed that JUN/FOS and FOXM1 activities are altered in almost all MM patients and identified two survival markers for MM patients. Our results suggest that JUN/FOS-activation has a strong impact on the RN in view of the whole GEP, whereas FOXM1-activation could be an interesting way to perturb an MM subgroup identified by our method. Multiple myeloma (MM) is a neoplasm of plasma cells with an incidence rate of approximatively 5/100,000 in Europe. The median survival of MM patients has improved substantially over the past decade. Owing to the establishment of high-dose therapy followed by autologous stem cell transplantation as a routine procedure, significant improvements in supportive care strategies, and the introduction and widespread use of the immunomodulatory drugs thalidomide and lenalidomide, and the proteasome inhibitor bortezomib. Nevertheless, almost all MM patients ultimately relapse, and new drugs and new combinations for the treatment of MM are warranted. MM is a heterogeneous disease at both the clinical and molecular levels. Recent large scale genomics analysis based on the landscape of copy-number alterations and on whole exome sequencing have revealed the hallmarks of genetic changes in MM such as hyperdiploidy, translocations involving the IgH locus, and mutations in the RAS/MAP and NF-kB pathways and in TP53 1. These genetic changes as well as gene-expression profiling (GEP) have been widely used in the molecular classification of newly diagnosed patients to define diagnostic entities and identify promising new therapeutic targets 2–7. However, at present a standard of classification based on subgroups that could be targeted therapeutically is still being debated. Clearly, there is a need for innovative tools to improve the identification of the prognostically relevant entities, clinically and biologically, in newly diagnosed MM patients. It is tempting to use the mutational spectrum based on whole-exome sequencing as a gold standard; however we have previously shown that a large number of exome mutant alleles are not expressed clinically or biologically 8. In addition, exome sequencing may miss potential driver mutations in the non coding regulatory elements known to affect enhancer activity, which thereby affect the transcriptional program 9 ; therefore GEP remains a tool of choice.
Published: 2017

213. Maintenance therapy with alternating azacitidine and lenalidomide in elderly fit patients with poor prognosis acute myeloid leukemia: a phase II multicentre FILO trial

Author: Didier Bouscary, E. Tavernier, Mathilde Hunault-Berger, A Saad, Chantal Himberlin, Severine Lissandre, Christian Recher, Isabelle Luquet, F Orsini-Piocelle, M-A Couturier, Etienne Daguindau, N. Maillard, M C Béné, Caroline Bonmati, Francois Dreyfus, Martin Carre, J-P Marolleau, A Schmidt-Tanguy, Jacques Delaunay, Norbert Ifrah, Luc Fornecker, Mario Ojeda-Uribe, M Puyade, B. Choufi, J-F Hamel, Arnaud Pigneux, Marc Bernard, Anne Banos, L Sutton, V Rouillé, Laurence Sanhes, Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'Hématologie [CHU Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service d'hématologie pédiatrique - CHU Reims, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie [CH Boulogne/Mer], CH Boulogne sur Mer, Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Institut de cancérologie et d'hématologie [Brest], Hôpital Morvan [Brest]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Laboratoire d'Hématologie [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, Service d'Hématologie [CH Annecy], CH Annecy, Service d'Hématologie [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'Hématologie [ CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Service d'Hématologie et thérapie cellulaire [CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service d'Hématologie [CH Mulhouse], Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA)-Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), Service d'Hématologie [CH Perpignan], CH Perpignan, Service d'Hématologie [CH Argenteuil], CH Argenteuil, Service d'hématologie (CH de la Côte Basque), Centre Hospitalier de la Côte Basque (CHCB), Département d'Oncologie Médicale et d'Hématologie [Strasbourg], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Service d'hématologie clinique, Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hématologie [CH Béziers], CH Béziers, Service d'Hématologie [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service d'Hématologie Biologique [CHU Nantes], Biothérapies des maladies génétiques et cancers, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d’hématologie Clinique [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Celgene for providing azacitidine, lenalidomide and financial support for the monitoring., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie [Saint-Etienne], Institut de Cancérologie de la Loire [Saint-Etienne], Le CHCB, Centre Hospitalier de la Côte Basque, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Hématologie Biologique [CHU Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bernardo, Elizabeth, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Subjects: Oncology, Male, medicine.medical_specialty, Azacitidine, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Disease-Free Survival, Maintenance Chemotherapy, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Maintenance therapy, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, hemic and lymphatic diseases, Internal medicine, Medicine, Humans, Lenalidomide, Letter to the Editor, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Aged, 80 and over, Hematology, business.industry, Myeloid leukemia, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Lymphoma, Thalidomide, Survival Rate, Leukemia, Haematopoiesis, Leukemia, Myeloid, Acute, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, Female, business, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: Maintenance therapy with alternating azacitidine and lenalidomide in elderly fit patients with poor prognosis acute myeloid leukemia: a phase II multicentre FILO trial
Published: 2017

214. Prevalence of HIV-1 drug resistance in treated patients with viral load >50 copies/mL: a 2014 French nationwide study

Author: Assoumou, L., Charpentier, C., Recordon-Pinson, P., Grude, M., Pallier, C., Morand-Joubert, L., Fafi-Kremer, S., Krivine, A., Montes, B, Ferre, V., Bouvier-Alias, M., Plantier, C., Izopet, J., Trabaud, M., Yerly, S., Dufayard, J., Alloui, C., Courdavault, L., Le Guillou-Guillemette, H., Maillard, A., Amiel, C., Vabret, A., Roussel, C., Vallet, S., Guinard, J., Mirand, A., Beby-Defaux, A., Barin, F., Allardet-Servent, A., Ait-Namane, R., Wirden, M., Delaugerre, C., Calvez, V., Chaix, L., Descamps, D., Reigadas, S., Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuroimagerie cognitive (LCogn), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Virologie [Strasbourg], AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Equipe de Recherche en Physico-Chimie et Biotechnologie (ERPCB), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Laboratoire de Virologie Humaine et Moléculaire [Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), UR 0420 - Station de pathologie végétale, Laboratoire de pathologie forestière, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Laboratoire Universitaire de Biodiversité et Ecologie Microbienne (LUBEM), Université de Brest (UBO), CHU Orléans, CHU Clermont-Ferrand, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service de microbiologie [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Microbiologie cellulaire et moléculaire et pathogénicité (MCMP), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service de Virologie [CHU Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Hôpital Cochin [AP-HP], CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Groupe de Recherche sur l'Adaptation Microbienne (GRAM 2.0), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Département de microbiologie [CHU Rouen], CHU Rouen, Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), Hôpital l'Archet, Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre Hospitalier Victor Dupouy, CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Tenon [AP-HP], CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Génétique et Ecologie des Virus, Génétique des Virus et Pathogénèse des Maladies Virales, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Centre d'Etudes Lasers Intenses et Applications (CELIA), Université de Bordeaux (UB)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Microbiologie Fondamentale et Pathogénicité (MFP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Bordeaux (UB), CHU Cochin [AP-HP], T1, Laboratoire Matériaux Optiques, Photonique et Systèmes (LMOPS), CentraleSupélec-Université de Lorraine (UL)-CentraleSupélec-Université de Lorraine (UL), CHU Tenon [APHP], Station de recherches sur la vache laitière, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement - Clermont Auvergne (LMGE), Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), and CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]
Subjects: 0301 basic medicine, Microbiology (medical), Adult, Male, Genes, Viral, Genotype, Anti-HIV Agents, 030106 microbiology, HIV Infections, HIV Integrase, [SDV.MP.PRO]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Protistology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Drug Resistance, Multiple, Viral, HIV Protease, Antiretroviral Therapy, Highly Active, Humans, Pharmacology (medical), 030212 general & internal medicine, Treatment Failure, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Pharmacology, Sequence Analysis, DNA, Middle Aged, Viral Load, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, HIV Reverse Transcriptase, 3. Good health, Infectious Diseases, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, HIV-1, RNA, Viral, Reverse Transcriptase Inhibitors, Female, France, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Surveillance of HIV-1 resistance in treated patients with a detectable viral load (VL) is important to monitor, in order to assess the risk of spread of resistant viruses and to determine the proportion of patients who need new antiretroviral drugs with minimal cross-resistance.The HIV-1 protease and reverse transcriptase (RT) and integrase genes were sequenced in plasma samples from 782 consecutive patients on failing antiretroviral regimens, seen in 37 specialized centres in 2014. The genotyping results were interpreted using the ANRS v24 algorithm. Prevalence rates were compared with those obtained during a similar survey conducted in 2009.The protease and RT sequences were obtained in 566 patients, and the integrase sequence in 382 patients. Sequencing was successful in 60%, 78%, 78% and 87% of patients with VLs of 51-200, 201-500, 501-1000 and1000 copies/mL, respectively. Resistance to at least one antiretroviral drug was detected in 56.3% of samples. Respectively, 3.9%, 8.7%, 1.5% and 3.4% of patients harboured viruses that were resistant to any NRTI, NNRTI, PI and integrase inhibitor (INI). Resistance rates were lower in 2014 than in 2009. Resistance was detected in 48.5% of samples from patients with a VL between 51 and 200 copies/mL.In France in 2014, 90.0% of patients in AIDS care centres were receiving antiretroviral drugs and 12.0% of them had VLs50 copies/mL. Therefore, this study suggests that 6.7% of treated patients in France might transmit resistant strains. Resistance testing may be warranted in all treated patients with VL 50 copies/mL.
Published: 2017

215. Antiretroviral-treated HIV-1 patients can harbour resistant viruses in CSF despite an undetectable viral load in plasma

Author: Sabine Yerly, Maxime Grude, Audrey Mirand, Philippe Flandre, Anne Maillard, Aurélie Guigon, Sandrine Reigadas, Corinne Amiel, Chakib Alloui, Samira Fafi-Kremer, Stéphanie Haim-Boukobza, Stéphanie Raymond, Anne Signori-Schmuck, Hélène Jeulin, Laurence Morand-Joubert, Virginie Ferré, Catherine Roussel, Brigitte Montes, Pantxika Bellecave, Anne-Geneviève Marcelin, Sophie Vallet, Diane Descamps, Lambert Assoumou, Mary-Anne Trabaud, Vincent Calvez, Cathia Soulié, Francis Barin, Constance Delaugerre, Coralie Pallier, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Virologie [CHU Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, CHU Tenon [AP-HP], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de Virologie [Hôpital Paul-Brousse - APHP] (World Health Organization Rubella National Reference Laboratory), Hôpital Paul Brousse, CHU Bordeaux [Bordeaux], Service de virologie et unité de surveillance biologique [Bordeaux], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire de Virologie [CHU Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Department of Infectious Diseases [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de Virologie [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service de virologie [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire de virologie CHU de NANCY BRADOIS, Service de bactériologie-Virologie-Hygiène [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Geneva University Hospital (HUG), Département de virologie [Grenoble], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU Orléans, Laboratoire de Virologie [Strasbourg], CHU Clermont-Ferrand, CHU Pontchaillou [Rennes], CHU-BREST-Service de Virologie, and CHU Amiens-Picardie
Subjects: Adult, Male, Microbiology (medical), Genotype, Genotyping Techniques, Population, Human immunodeficiency virus (HIV), HIV Infections, Microbial Sensitivity Tests, Drug resistance, Biology, medicine.disease_cause, Plasma, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Drug Resistance, Viral, HIV encephalitis, medicine, Humans, Pharmacology (medical), 030212 general & internal medicine, Sida, education, Cognitive impairment, Cerebrospinal Fluid, Retrospective Studies, Pharmacology, education.field_of_study, Middle Aged, Viral Load, biology.organism_classification, Virology, Infectious Diseases, Anti-Retroviral Agents, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Immunology, HIV-1, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Female, France, Viral load, Switzerland, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Background: HIV therapy reduces the CSF HIV RNA viral load (VL) and prevents disorders related to HIV encephalitis. However, these brain disorders may persist in some cases. A large population of antiretroviral-treated patients who had a VL > 1.7 log10 copies/mL in CSF with detectable or undetectable VL in plasma associated with cognitive impairment was studied, in order to characterize discriminatory factors of these two patient populations.Methods: Blood and CSF samples were collected at the time of neurological disorders for 227 patients in 22 centres in France and 1 centre in Switzerland. Genotypic HIV resistance tests were performed on CSF. The genotypic susceptibility score was calculated according to the last Agence Nationale de Recherche sur le Sida et les hépatites virales Action Coordonnée 11 (ANRS AC11) genotype interpretation algorithm.Results: Among the 227 studied patients with VL > 1.7 log10 copies/mL in CSF, 195 had VL detectable in plasma [median (IQR) HIV RNA was 3.7 (2.7–4.7) log10 copies/mL] and 32 had discordant VL in plasma (VL 1.7 log10 copies/mL. Resistance to antiretrovirals was observed in CSF for the two groups of patients.Conclusions: Fourteen percent of this population of patients with cognitive impairment and detectable VL in CSF had well controlled VL in plasma. Thus, it is important to explore CSF HIV (VL and genotype) even if the HIV VL is controlled in plasma because HIV resistance may be observed.
Published: 2017

216. Interest of the trajectory method for the evaluation of outcomes after in utero drug exposure: example of anxiolytics and hypnotics

Author: Hurault-Delarue, Caroline, Chouquet, Cécile, Savy, Nicolas, Lacroix, Isabelle, Beau, Anna-Belle, Montastruc, Jean-Louis, Damase-Michel, Christine, Laboratoire de Pharmacocinétique et de Toxicologie clinique [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 (IMT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 ( IMT ), Université Toulouse 1 Capitole ( UT1 ) -Université Toulouse - Jean Jaurès ( UT2J ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-PRES Université de Toulouse-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse ( INSA Toulouse ), Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps, Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire Pharmacocinétique et de Toxicologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [MATH.MATH-ST]Mathematics [math]/Statistics [math.ST], [ SDV.SPEE ] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2017

217. Behavioural outcomes of subthalamic stimulation and medical therapy versus medical therapy alone for Parkinson's disease with early motor complications (EARLYSTIM trial): secondary analysis of an open-label randomised trial

Author: Eugénie Lhommée, Lars Wojtecki, Virginie Czernecki, Karsten Witt, Franziska Maier, Lisa Tonder, Lars Timmermann, Thomas D Hälbig, Fanny Pineau, Franck Durif, Tatiana Witjas, Marcus Pinsker, Maximilian Mehdorn, Friederike Sixel-Döring, Andreas Kupsch, Rejko Krüger, Saskia Elben, Stephan Chabardès, Stéphane Thobois, Christine Brefel-Courbon, Fabienne Ory-Magne, Jean-Marie Regis, David Maltête, Anne Sauvaget, Jörn Rau, Alfons Schnitzler, Michael Schüpbach, Carmen Schade-Brittinger, Gunther Deuschl, Jean-Luc Houeto, Paul Krack, Velina Negovanska, Marie-Laure Welter, Jean-Christophe Corvol, Yves Agid, Soledad Navarro, Niklaus Meier, Andreas Hartmann, Helke Hesekamp, Philippe Cornu, Bettina Möller, Adelheid Nebel, Jan Raethjen, Karina Knudsen, Jens Volkmann, Daniela Falk, Steffen Paschen, Ingo Meister, Jens Kuhn, Kerstin Donner, Josef Kessler, Michael Barbe, Gereon Fink, Mohammad Maarouf, Andrea Kühn, Bianca Müller, Katharina Faust, Doreen Gruber, Gerd-H. Schneider, Eric Seigneuret, Pierre Pollak, Valerie Fraix, Andrea Kistner, Olivier Rascol, Christophe Arbus, Lola Danet, Patrick Chaynes, Stefan J. Groiss, Christian Hartmann, Martin Südmeyer, Mahnaz Partowinia-Peters, Jan Vesper, Severine Ledily, Philippe Damier, Sylvie Raoul, Claudia Trenkwalder, Wenke Richter-Dreske, Tobias Wächter, Daniel Weiss, Alexandro Eusebio, Jean Philippe Azulay, Gustavo Polo, Serge Pinto, Johannes Levin, Stephanie Dornier, Fredy Pene, Delphine Hourton, Mathieu Quintin, Cecile Hoffart-Jourdain, Helene Brocvielle, Kerstin Balthasar, Meryem Stein, Susanne Harnisch, Alexander Reuss, Behnaz Aminossadati, Christian Nasemann, Wolfgang Oertel, Benoit Bataille, Dieter Hellwig, Alireza Gharabaghi, Florian Amtage, Patrick Mertens, Manja Kloss, Bart Post, Hans Speelman, UM des troubles du mouvement, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Department of Neurology, Heinrich Heine Universität Düsseldorf = Heinrich Heine University [Düsseldorf], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), University Schleswig-Holstein, Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Laboratoire de Neurosciences Cognitives [Marseille] (LNC), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Christian-Albrechts-Universität zu Kiel (CAU), Department of Neurosurgery, Center of Neurology and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, Eberhard Karls Universität Tübingen = Eberhard Karls University of Tuebingen, CHU Grenoble, Service de neurologie C [Hôpital Pierre Wertheimer - HCL], Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut des sciences cognitives Marc Jeannerod - Centre de neuroscience cognitive - UMR5229 (ISC-MJ), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de neurologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Neurologie et thérapeutique expérimentale, IFR70-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Somnomar, Sleep Research Institute, Service de neurologie [Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de neurologie, Centre de Traitement de la Peur de l'Avion, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of neurology, Inselspital Bern, Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Friedrich-Schiller-Universität = Friedrich Schiller University Jena [Jena, Germany], National Institute of Allergy and Infectious Diseases [Bethesda] (NIAID-NIH), National Institutes of Health [Bethesda] (NIH), Charité Hospital, Humboldt University Of Berlin, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Neurosciences précliniques, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Pharmacologie Clinique [CHU Toulouse], Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Service Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques (ICHN), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Neurochirurgie [CHU Toulouse], Pôle Neurosciences [CHU Toulouse], Infineon Technologies AG [München], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Clinique neurologique, Hôpital Laennec, Service de physiologie, CHU Pontchaillou [Rennes], Paracelsus Elena Klinik, Centre for Parkinson's Disease & Movement Disorders, Center of Neurology, Hertie Institute for Clinical Brain Research, University of Tuebingen, Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de neurochirurgie fonctionnelle, Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire Parole et Langage (LPL), Philipps Universität Marburg = Philipps University of Marburg, Department of Neurosurgery, University of Tuebingen, Département de l’étude du milieu naturel et agricole, Centre Wallon de Recherches Agronomiques (CRA-W), Heidelberg University, Department of Clinical Genetics, Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Institut des sciences cognitives Marc Jeannerod - Centre de neuroscience cognitive - UMR5229 (CNC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Fédération des Maladies du Système Nerveux, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Neuroradiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Humboldt-Universität zu Berlin, Laboratoire de pharmacologie médicale et clinique, Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Purpan], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Neurochirurgie [Rangueil], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Philipps Universität Marburg, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf [Düsseldorf], Service de neurologie 1 [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Département de Neurologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux - Clermont Auvergne (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne (UCA), Eberhard Karls Universität Tübingen, Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques, CIC Toulouse, Service d'Explorations Fonctionnelles Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Friedrich-Schiller-Universität Jena, Humboldt Universität zu Berlin, Infineon Technologies AG [Neubiberg, Germany], Philipps Universität Marbug, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Male, medicine.medical_specialty, Parkinson's disease, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Deep Brain Stimulation, International Cooperation, Motor Activity, Severity of Illness Index, law.invention, Antiparkinson Agents, Cohort Studies, Levodopa, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, Quality of life, law, Subthalamic Nucleus, Germany, Severity of illness, medicine, Humans, Apathy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Depression (differential diagnoses), Psychiatric Status Rating Scales, [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, business.industry, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Beck Depression Inventory, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, Parkinson Disease, Middle Aged, medicine.disease, ddc:616.8, 3. Good health, 030104 developmental biology, Physical therapy, Female, Neurology (clinical), France, medicine.symptom, business, 030217 neurology & neurosurgery, Cohort study
Abstract: Although subthalamic stimulation is a recognised treatment for motor complications in Parkinson's disease, reports on behavioural outcomes are controversial, which represents a major challenge when counselling candidates for subthalamic stimulation. We aimed to assess changes in behaviour in patients with Parkinson's disease receiving combined treatment with subthalamic stimulation and medical therapy over a 2-year follow-up period as compared with the behavioural evolution under medical therapy alone.We did a parallel, open-label study (EARLYSTIM) at 17 surgical centres in France (n=8) and Germany (n=9). We recruited patients with Parkinson's disease who were disabled by early motor complications. Participants were randomly allocated (1:1) to either medical therapy alone or bilateral subthalamic stimulation plus medical therapy. The primary outcome was mean change in quality of life from baseline to 2 years. A secondary analysis was also done to assess behavioural outcomes. We used the Ardouin Scale of Behavior in Parkinson's Disease to assess changes in behaviour between baseline and 2-year follow-up. Apathy was also measured using the Starkstein Apathy Scale, and depression was assessed with the Beck Depression Inventory. The secondary analysis was done in all patients recruited. We used a generalised estimating equations (GEE) regression model for individual items and mixed model regression for subscores of the Ardouin scale and the apathy and depression scales. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00354133. The primary analysis has been reported elsewhere; this report presents the secondary analysis only.Between July, 2006, and November, 2009, 251 participants were recruited, of whom 127 were allocated medical therapy alone and 124 were assigned bilateral subthalamic stimulation plus medical therapy. At 2-year follow-up, the levodopa-equivalent dose was reduced by 39% (-363·3 mg/day [SE 41·8]) in individuals allocated bilateral subthalamic stimulation plus medical therapy and was increased by 21% (245·8 mg/day [40·4]) in those assigned medical therapy alone (p0·0001). Neuropsychiatric fluctuations decreased with bilateral subthalamic stimulation plus medical therapy during 2-year follow-up (mean change -0·65 points [SE 0·15]) and did not change with medical therapy alone (-0·02 points [0·15]); the between-group difference in change from baseline was significant (p=0·0028). At 2 years, the Ardouin scale subscore for hyperdopaminergic behavioural disorders had decreased with bilateral subthalamic stimulation plus medical therapy (mean change -1·26 points [SE 0·35]) and had increased with medical therapy alone (1·12 points [0·35]); the between-group difference was significant (p0·0001). Mean change from baseline at 2 years in the Ardouin scale subscore for hypodopaminergic behavioural disorders, the Starkstein Apathy Scale score, and the Beck Depression Inventory score did not differ between treatment groups. Antidepressants were stopped in 12 patients assigned bilateral subthalamic stimulation plus medical therapy versus four patients allocated medical therapy alone. Neuroleptics were started in nine patients assigned medical therapy alone versus one patient allocated bilateral subthalamic stimulation plus medical therapy. During the 2-year follow-up, two individuals assigned bilateral subthalamic stimulation plus medical therapy and one patient allocated medical therapy alone died by suicide.In a large cohort with Parkinson's disease and early motor complications, better overall behavioural outcomes were noted with bilateral subthalamic stimulation plus medical therapy compared with medical therapy alone. The presence of hyperdopaminergic behaviours and neuropsychiatric fluctuations can be judged additional arguments in favour of subthalamic stimulation if surgery is considered for disabling motor complications.German Federal Ministry of Education and Research, French Programme Hospitalier de Recherche Clinique National, and Medtronic.
Published: 2017

218. Flow cytometry minimal residual disease after allogeneic transplant for chronic lymphocytic leukemia

Author: Dominique Bories, Veronique Leblond, Magali Le Garff-Tavernier, Mauricette Michallet, Oumedaly Reman, Caroline Algrin, Marie-Christine Béné, Olivier Tournilhac, Nathalie Dhedin, Véronique Salaun, Adriana Plesa, Anne Huynh, Jean-Louis Golmard, Aurore Perrot, Anne Sirvent, Hélène Merle-Béral, Service d'Hématologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Département de Biostatistique, Santé Publique et Information Médicale [CHU Pitié-Salpêtrière] (BIOSPIM ), Service d'hématologie [Hôpital Edouard Herriot - HCL], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Henri Mondor, Laboratoire d'Hématologie [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Hematology Laboratory, Hospices Civils de Lyon, Archéologie et Philologie d'Orient et d'Occident (AOROC), École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hématologie moléculaire [CHU Mondor], Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU Henri Mondor [Créteil], Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Département des Sciences de l'Antiquité - ENS Paris (DSA ENS-PSL), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Service d'Hématologie Clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service de biostatistiques et information médicale [CHU Pitié-Salpêtrière], Paris Sciences et Lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-École pratique des hautes études (EPHE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias - Clermont Auvergne (CHELTER), Université Clermont Auvergne (UCA), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], and Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)
Subjects: Oncology, Male, medicine.medical_specialty, Allogeneic transplantation, Neoplasm, Residual, medicine.medical_treatment, Chronic lymphocytic leukemia, Hematopoietic stem cell transplantation, Disease-Free Survival, Flow cytometry, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, hemic and lymphatic diseases, Internal medicine, medicine, Humans, Survival rate, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, medicine.diagnostic_test, business.industry, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, General Medicine, Middle Aged, medicine.disease, Allografts, Flow Cytometry, Minimal residual disease, Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell, 3. Good health, body regions, Transplantation, Survival Rate, surgical procedures, operative, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, Female, Stem cell, business, 030215 immunology
Abstract: Objectives This study investigates whether achieving complete remission (CR) with undetectable minimal residual disease (MRD) after allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) for chronic lymphocytic leukemia (CLL) affects outcome. Methods We retrospectively studied 46 patients transplanted for CLL and evaluated for post-transplant MRD by flow cytometry. Results At transplant time, 43% of the patients were in CR, including one with undetectable MRD, 46% were in partial response, and 11% had refractory disease. After transplant, 61% of the patients achieved CR with undetectable MRD status. By multivariate analysis, reaching CR with undetectable MRD 12 months after transplant was the only factor associated with better progression-free survival (P = 0.02) and attaining undetectable MRD, independently of the time of negativity, was the only factor that correlated with better overall survival (P = 0.04). Conclusion Thus, achieving undetectable MRD status after allo-SCT for CLL is a major goal to improve post-transplant outcome.
Published: 2017

219. Lenalidomide combined with intensive chemotherapy in acute myeloid leukemia and higher-risk myelodysplastic syndrome with 5q deletion. Results of a phase II study by the Groupe Francophone Des Myélodysplasies

Author: Marie Sebert, Hervé Dombret, Norbert Vey, Sylvie Chevret, Mathilde Hunault, Lionel Ades, Pierre Fenaux, Aspasia Stamatoullas, Emmanuel Raffoux, Andrea Toma, Romain Guieze, Laure Stalnikiewicz, Christian Recher, Eric Wattel, Cendrine Chaffaut, Claude Gardin, Thomas Prebet, Krimo Bouabdallah, Service d'hématologie clinique [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Aix-Marseille Université - Faculté de médecine (AMU MED), Aix Marseille Université (AMU), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Service d'hématologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Université Mohamed Boudiaf de M'sila, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire de biologie et modélisation de la cellule (LBMC UMR 5239), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Lymphocyte et cancer, IFR105-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hematology (IPC-Marseille), Hôpital Avicenne [AP-HP], Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) (SBIM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Avicenne, CRLCC Henri Becquerel, Service d'hématologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias - Clermont Auvergne (CHELTER), Université Clermont Auvergne (UCA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital avicenne, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-CHU Saint Louis [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon-Université de Lyon-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL)
Subjects: Acute Myeloid Leukemia, Adult, Male, medicine.medical_specialty, Acute myeloblastic leukemia, Population, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, medicine, Humans, Cumulative incidence, education, Lenalidomide, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, education.field_of_study, business.industry, Myelodysplastic syndromes, Myeloid leukemia, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, Articles, Middle Aged, medicine.disease, Prognosis, 3. Good health, Thalidomide, Transplantation, Leukemia, Leukemia, Myeloid, Acute, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Myelodysplastic Syndromes, Immunology, Chromosomes, Human, Pair 5, Female, Chromosome Deletion, business, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: Patients with acute myeloblastic leukemia or higher risk myelodysplastic syndromes with 5q deletion (generally within a complex karyotype) respond poorly to intensive chemotherapy and have very poor survival. In this population, we evaluated escalating doses of lenalidomide combined with intensive chemotherapy in a phase II study. Treatment consisted of daunorubicin (45 mg/m2/day, days 1-3 in cohort 1, escalated to 60 mg/m2/day, days 1-3 in cohorts 2 and 3) combined with cytosine arabinoside (200 mg/m2/day, days 1-7) and lenalidomide (10 mg/day, days 1-21 in cohorts 1 and 2, escalated to 25 mg/day, days 1-21 in cohort 3). Eighty-two patients with 5q deletion were enrolled, including 62 with acute myeloblastic leukemia, 62/79 (78%) of whom had a complex karyotype (median 7 cytogenetic abnormalities, all but 2 of them monosomal) and three had unknown karyotypes. Thirty-eight patients (46%) achieved complete remission and the overall response rate was 58.5%. Among the 62 patients with a complex karyotype, 27 achieved complete remission (44%) and 21 had cytogenetic responses. A lower response rate was observed in patients with acute myeloblastic leukemia but other pretreatment factors, including cytogenetic complexity and treatment cohort, did not significantly influence response. Fifteen patients underwent allogeneic stem cell transplantation, including 11 patients in first remission. The 1-year cumulative incidence of relapse was 64.6% and the median overall survival was 8.2 months. By comparison with conventional intensive chemotherapy, the treatment protocol we used appeared to produce higher hematologic and cytogenetic complete remission rates in patients with very poor cytogenetics, but response duration was short in this very poor risk population, highlighting the need for better post-induction strategies. Clinical trial registry number: NCT00885508.
Published: 2017

220. The RAS‐related GTPase RHOB confers resistance to EGFR‐tyrosine kinase inhibitors in non‐small‐cell lung cancer via an AKT‐dependent mechanism

Author: Calvayrac, Olivier, Mazières, Julien, Figarol, Sarah, Marty‐Detraves, Claire, Raymond‐Letron, Isabelle, Bousquet, Emilie, Farella, Magali, Clermont‐Taranchon, Estelle, Milia, Julie, Rouquette, Isabelle, Guibert, Nicolas, Lusque, Amélie, Cadranel, Jacques, Mathiot, Nathalie, Savina, Ariel, Pradines, Anne, Favre, Gilles, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'histopathologie, CHU Toulouse [Toulouse], Institut Claudius Regaud, Service d'Anatomo-Pathologie et Histologie-Cytologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Theranoscan, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Institut Roche, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CRLCC Institut Claudius Regaud, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and HAL UPMC, Gestionnaire
Subjects: [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, EGFR, AKT, Respiratory System, Drug Resistance, Antineoplastic Agents, Mice, Transgenic, RhoB, Protein-Tyrosine Kinases, TKI, respiratory tract diseases, ErbB Receptors, resistance, Mice, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Animals, Humans, Pharmacology & Drug Discovery, Enzyme Inhibitors, rhoB GTP-Binding Protein, Proto-Oncogene Proteins c-akt, Research Articles, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Research Article, Cancer
Abstract: International audience; Although lung cancer patients harboring EGFR mutations benefit from treatment with EGFR-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKI), most of them rapidly relapse. RHOB GTPase is a critical player in both lung carcinogenesis and the EGFR signaling pathway; therefore, we hypothesized that it could play a role in the response to EGFR-TKI. In a series of samples from EGFR-mutated patients, we found that low RHOB expression correlated with a good response to EGFR-TKI treatment while a poor response correlated with high RHOB expression (15.3 versus 5.6 months of progression-free survival). Moreover, a better response to EGFR-TKI was associated with low RHOB levels in a panel of lung tumor cell lines and in a lung-specific tetracycline-inducible EGFR L858R transgenic mouse model. High RHOB expression was also found to prevent erlotinib-induced AKT inhibition in vitro and in vivo. Furthermore, a combination of the new-generation AKT inhibitor G594 with erlotinib induced tumor cell death in vitro and tumor regression in vivo in RHOB-positive cells. Our results support a role for RHOB/ AKT signaling in the resistance to EGFR-TKI and propose RHOB as a potential predictor of patient response to EGFR-TKI treatment.
Published: 2017

221. De Novo Disruption of the Proteasome Regulatory Subunit PSMD12 Causes a Syndromic Neurodevelopmental Disorder

Author: Jill A. Rosenfeld, Dominique Bonneau, Deborah Barbouth, Stephen Sanders, Kimberly Nugent, Kimberly Glaser, Ignacio Briceño, Kyle Retterer, Sylvain Simon, Weimin Bi, Yaping Yang, Holly A.F. Stessman, Kristin G. Monaghan, Pawel Stankiewicz, Caroline Rooryck, Sébastien Küry, James R. Lupski, Xenia Latypova, Carlos A. Bacino, Stephanie Sacharow, Sandra Mercier, Evan E. Eichler, Marie Vincent, Elizabeth Roeder, Sébastien Schmitt, Thomas Besnard, Alberto Gómez, Ankita Patel, Brigitte Gilbert-Dussardier, Valérie Malan, Mathilde Nizon, Jessica Douglas, Annick Toutain, Peter-Michael Kloetzel, Anne-Sophie Denommé-Pichon, Frédéric Ebstein, Fan Xia, Laurent Pasquier, Megan T. Cho, Mathilde Pacault, Laurence Perrin-Sabourin, James B. Gibson, Bertrand Isidor, William J. Craigen, Bo Yuan, Stéphane Bézieau, Chad A. Shaw, Richard Redon, Janice L. Smith, Benjamin Cogné, Eric Bieth, Wallid Deb, Kamal Khan, Sylvie Odent, Andrea Lehmann, Tahir N. Khan, Philippe Parent, Christelle Golzio, Nicholas Katsanis, Marie-Line Jacquemont, Tomasz Gambin, Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Boston Children's Hospital, Department of Medicine, Karolinska Institutet [Stockholm], Service de Génétique [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), Department of Pediatrics, The University of Texas at San Antonio (UTSA), LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest, Service de Cancéro-Dermatologie, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Anti-tumor immunosurveillances and immunotherapy (CRCINA - Département INCIT - Equipe 3), Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Mitochondrie : Régulations et Pathologie, Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de génétique [Angers], Université d'Angers (UA)-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Génétique Médicale, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre de Référence Anomalies du Développement Ouest, Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de génétique clinique [Rennes], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Sud, CHU Pontchaillou [Rennes], Service de génétique [Tours], Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Imagerie et cerveau, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Bordeaux [Bordeaux], Laboratoire Histologie Embryologie Cytogénétique [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Instituto de Genetica Humana, Pontificia Universidad Javeriana, Universitad de la Sabana, Baylor College of Medicine (BCM), Baylor University, unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Center for Human Disease Modeling, Duke University [Durham], National Heart, Lung, and Blood Institute, Wellcome Trust, French Ministry of Health, HUGODIMS, 2013, RC14_0107, Health Regional Agency from Poitou-Charentes, U54HG006542, US National Human Genome Research Institute, Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Charité - UniversitätsMedizin = Charité - University Hospital [Berlin], Duke University Medical Center, Warsaw University of Technology [Warsaw], University of California [San Francisco] (UC San Francisco), University of California (UC), University of Miami, Service Génétique Médicale [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Robert Debré, GeneDx [Gaithersburg, MD, USA], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Nantes Université (Nantes Univ), Anti-Tumor Immunosurveillance and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 3), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire de Biologie Neurovasculaire Intégrée [Angers] (CNRS UMR6214 - INSERM U771), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes (UR)-CHU Pontchaillou [Rennes]-hôpital Sud, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pontificia Universidad Javeriana (PUJ), University of Washington [Seattle], Howard Hughes Medical Institute [Seattle], Howard Hughes Medical Institute (HHMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes]-hôpital Sud, Jonchère, Laurent, Université de Nantes ( UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion ( CHU La Réunion ), The University of Texas at San Antonio ( UTSA ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Anti-tumor immunosurveillances and immunotherapy ( CRCINA - Département INCIT - Equipe 3 ), Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers ( CRCINA ), Université d'Angers ( UA ) -Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes ( IRS-UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Université d'Angers ( UA ) -Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes ( IRS-UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Université d'Angers ( UA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université d'Angers ( UA ) -CHU Angers, Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ) -Centre de Référence Anomalies du Développement Ouest, Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Sud, Hôpital Bretonneau-CHRU Tours, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Universidad de la Sabana, Baylor College of Medicine ( BCM ), Baylor College of Medicine, unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 ( ITX ), Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), and Duke university [Durham]
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Microcephaly, Intellectual disability, [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, 030105 genetics & heredity, 0302 clinical medicine, Neurodevelopmental disorder, Ubiquitin, PSMD12, Syndromic neurodevelopmental disorder, Child, Zebrafish, Genetics (clinical), Genetics, Proteasome 26S, Phenotype, proteasome 26S, intellectual disability, Child, Preschool, Female, Proteasome Endopeptidase Complex, Adolescent, DNA Copy Number Variations, syndromic neurodevelopmental disorder, Protein subunit, Down-Regulation, Biology, Polymorphism, Single Nucleotide, 03 medical and health sciences, Report, RPN5, ubiquitin, medicine, Animals, Humans, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Point mutation, Infant, Correction, biology.organism_classification, medicine.disease, Human genetics, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, Proteasome, Neurodevelopmental Disorders, biology.protein, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Gene Deletion, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: 12 páginas Trichosporon asahii es un hongo patógeno emergente reportado en la literatura médica principalmente en pacientes inmunocomprometidos. No obstante, el presente caso es inusual debido a que se trata de un paciente adulto joven inmunocompetente que presentó fungemia por T. asahii y al mismo tiempo desarrolló insuficiencia respiratoria aguda por bronquiolitis respiratoria y neumonía descamativa, la cual resolvió posterior al tratamiento antimicótico instaurado, soporte ventilatorio y vigilancia en Unidad de Cuidado Intesivo (UCI). Degradation of proteins by the ubiquitin-proteasome system (UPS) is an essential biological process in the development of eukaryotic organisms. Dysregulation of this mechanism leads to numerous human neurodegenerative or neurodevelopmental disorders. Through a multi-center collaboration, we identified six de novo genomic deletions and four de novo point mutations involving PSMD12, encoding the non-ATPase subunit PSMD12 (aka RPN5) of the 19S regulator of 26S proteasome complex, in unrelated individuals with intellectual disability, congenital malformations, ophthalmologic anomalies, feeding difficulties, deafness, and subtle dysmorphic facial features. We observed reduced PSMD12 levels and an accumulation of ubiquitinated proteins without any impairment of proteasome catalytic activity. Our PSMD12 loss-of-function zebrafish CRISPR/Cas9 model exhibited microcephaly, decreased convolution of the renal tubules, and abnormal craniofacial morphology. Our data support the biological importance of PSMD12 as a scaffolding subunit in proteasome function during development and neurogenesis in particular; they enable the definition of a neurodevelopmental disorder due to PSMD12 variants, expanding the phenotypic spectrum of UPS-dependent disorders.
Published: 2017

222. Chemotherapy-resistant human acute myeloid leukemia cells are not enriched for leukemic stem cells but require oxidative metabolism

Author: François Vergez, Marine Fraisse, Nicolas Broin, Thomas Farge, Robin L. Perry, Jean-Emmanuel Sarry, Audrey Sarry, Suzanne Tavitian, Stéphanie Cassant-Sourdy, Mayumi Sugita, Laetitia K. Linares, Jason S. Iacovoni, Claudie Bosc, Olivier Duchamp, Gwenn Danet-Desnoyers, Fabienne De Toni, Sarah J. Scotland, Y Barreira, Pierre Hirsch, Emmanuel Griessinger, Estelle Saland, Camille Montersino, Rémy Castellano, Héléna Boutzen, Nizar Serhan, Laurent Vallar, Martin Carroll, Christian Recher, Moshen Hosseini, Yves Collette, Lara Gales, François Delhommeau, Marion David, Marie-Laure Nicolau-Travers, Jean-Charles Portais, Nesrine Aroua, Lucille Stuani, Clément Larrue, Tony Kaoma, Tony Lionel Palama, Mary A. Selak, Barbara Garmy-Susini, Virginie Féliu, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of Pennsylvania [Philadelphia], Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Oncology, University Hospital-Hälsouniversitetet Universitetssjukhuset, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), U1065 Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Université de Nice Sophia-Antipolis (UNSA), Oncodesign, UMS006 Service d'Experimentation Animale, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UMR-S938 CDR Saint-Antoine, Laboratoire d'Ingénierie des Systèmes Biologiques et des Procédés (LISBP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'Hématologie [IUCT Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Fondation ARC [SFI20121205478], Laboratoire d'Excellence Toulouse Cancer (TOUCAN) [ANR11-LABEX], Programme Hospitalo-Universitaire en Cancerologie (CAPTOR) [ANR11-PHUC0001], INCA [PLBIO 2012-105], Veterans Affairs Administration [1I01BX000918-01], NIH [1R01CA149566-01A1], Métabolisme Plasticité et Mitochondrie [lié à l'ex IFR 31] (LMPM), IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Equipe 11-E.Moyal/C.Toulas, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de biologie clinique [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-CRLCC Henri Becquerel-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Luxembourg Institute of Health (LIH), Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Oncodesign Inc., Oncodesign Biotechnology®, Service d'hématologie clinique et de thérapie cellulaire [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre Européen de Résonance Magnétique Nucléaire à Très Hauts Champs (CERMNTHC), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Service d'immunologie et hématologies biologiques [Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [APHP], Service d'hématologie, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Oncodesign [Dijon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'immunologie et hématologies biologiques [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Pennsylvania, Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Linares, Laetitia, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: CD36 Antigens, 0301 basic medicine, Myeloid, cancerologie, Mitochondrion, human health, Oxidative Phosphorylation, Mice, pharmacotherapy, 0302 clinical medicine, protéine mitochondriale, chimiothérapie, leucemie, Cytarabine, leukemia, Myeloid leukemia, santé humaine, Mitochondria, 3. Good health, Leukemia, Myeloid, Acute, Leukemia, medicine.anatomical_structure, Biochemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, oncologie, oncology, Neoplastic Stem Cells, Stem cell, medicine.drug, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Downregulation and upregulation, Cell Line, Tumor, medicine, Animals, Humans, Cell Lineage, chimiothérapie, oncologie, cancerologie, approche thérapeutique, leucemie, protéine mitochondriale, santé humaine, approche thérapeutique, medicine.disease, Xenograft Model Antitumor Assays, carbohydrates (lipids), 030104 developmental biology, Drug Resistance, Neoplasm, Cell culture, Cancer research, pharmacotherapy, oncology, leukemia, human health, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Chemotherapy-resistant human acute myeloid leukemia (AML) cells are thought to be enriched in quiescent immature leukemic stem cells (LSC). To validate this hypothesis in vivo, we developed a clinically relevant chemotherapeutic approach treating patient-derived xenografts (PDX) with cytarabine (AraC). AraC residual AML cells are enriched in neither immature, quiescent cells nor LSCs. Strikingly, AraC-resistant preexisting and persisting cells displayed high levels of reactive oxygen species, showed increased mitochondrial mass, and retained active polarized mitochondria, consistent with a high oxidative phosphorylation (OXPHOS) status. AraC residual cells exhibited increased fatty-acid oxidation, upregulated CD36 expression, and a high OXPHOS gene signature predictive for treatment response in PDX and patients with AML. High OXPHOS but not low OXPHOS human AML cell lines were chemoresistant in vivo. Targeting mitochondrial protein synthesis, electron transfer, or fatty-acid oxidation induced an energetic shift toward low OXPHOS and markedly enhanced antileukemic effects of AraC. Together, this study demonstrates that essential mitochondrial functions contribute to AraC resistance in AML and are a robust hallmark of AraC sensitivity and a promising therapeutic avenue to treat AML residual disease. Significance: AraC-resistant AML cells exhibit metabolic features and gene signatures consistent with a high OXPHOS status. In these cells, targeting mitochondrial metabolism through the CD36–FAO–OXPHOS axis induces an energetic shift toward low OXPHOS and strongly enhanced antileukemic effects of AraC, offering a promising avenue to design new therapeutic strategies and fight AraC resistance in AML. Cancer Discov; 7(7); 716–35. ©2017 AACR. See related commentary by Schimmer, p. 670. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 653
Published: 2017

223. Young Sprague Dawley rats infected by Plasmodium berghei: A relevant experimental model to study cerebral malaria

Author: Keita Alassane, Sokhna, Nicolau-Travers, Marie-Laure, Menard, Sandie, Andreoletti, Olivier, Cambus, Jean-Pierre, Gaudre, Noémie, Wlodarczyk, Myriam, Blanchard, Nicolas, Berry, Antoine, Abbes, Sarah, Colongo, David, Faye, Babacar, Augereau, Jean-Michel, Lacroux, Caroline, Iriart, Xavier, Benoit-Vical, Françoise, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT), Université Gaston Berger de Saint-Louis Sénégal (UGB), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Interactions hôtes-agents pathogènes [Toulouse] (IHAP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hyphen-stat, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Parasitologie- Mycologie, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ProdInra, Archive Ouverte, Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, Erythrocytes, Pulmonology, [SDV.BA] Life Sciences [q-bio]/Animal biology, Quantitative Parasitology, Physiology, Plasmodium berghei, lcsh:Medicine, Parasitemia, Rats, Sprague-Dawley, Animal Cells, Immune Physiology, Medicine and Health Sciences, lcsh:Science, Animal biology, Innate Immune System, [SDV.BA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology, Microbiology and Parasitology, Brain, Anemia, Hematology, Microbiologie et Parasitologie, Body Fluids, Blood, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Cytokines, Veterinary medicine and animal Health, Cerebral Malaria, Anatomy, Cellular Types, Research Article, Platelets, Immunology, Malaria, Cerebral, Capillary Permeability, Biologie animale, parasitic diseases, Parasitic Diseases, Animals, [SDV.MP] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Cerebral Hemorrhage, Blood Cells, [SDV.BA.MVSA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology/Veterinary medicine and animal Health, lcsh:R, [SDV.BA.MVSA] Life Sciences [q-bio]/Animal biology/Veterinary medicine and animal Health, Biology and Life Sciences, Cell Biology, Molecular Development, Tropical Diseases, Malaria, Disease Models, Animal, Médecine vétérinaire et santé animal, Immune System, Respiratory Infections, Parasitology, lcsh:Q, Developmental Biology
Abstract: Cerebral malaria (CM) is the most severe manifestation of human malaria yet is still poorly understood. Mouse models have been developed to address the subject. However, their relevance to mimic human pathogenesis is largely debated. Here we study an alternative cerebral malaria model with an experimental Plasmodium berghei Keyberg 173 (K173) infection in Sprague Dawley rats. As in Human, not all infected subjects showed cerebral malaria, with 45% of the rats exhibiting Experimental Cerebral Malaria (ECM) symptoms while the majority (55%) of the remaining rats developed severe anemia and hyperparasitemia (NoECM). These results allow, within the same population, a comparison of the noxious effects of the infection between ECM and severe malaria without ECM. Among the ECM rats, 77.8% died between day 5 and day 12 post-infection, while the remaining rats were spontaneously cured of neurological signs within 24-48 hours. The clinical ECM signs observed were paresis quickly evolving to limb paralysis, global paralysis associated with respiratory distress, and coma. The red blood cell (RBC) count remained normal but a drastic decrease of platelet count and an increase of white blood cell numbers were noted. ECM rats also showed a decrease of glucose and total CO2 levels and an increase of creatinine levels compared to control rats or rats with no ECM. Assessment of the blood-brain barrier revealed loss of integrity, and interestingly histopathological analysis highlighted cyto-adherence and sequestration of infected RBCs in brain vessels from ECM rats only. Overall, this ECM rat model showed numerous clinical and histopathological features similar to Human CM and appears to be a promising model to achieve further understanding the CM pathophysiology in Humans and to evaluate the activity of specific antimalarial drugs in avoiding/limiting cerebral damages from malaria.
Published: 2017

224. Interplay Between Siderophores and Colibactin Genotoxin in Escherichia coli

Author: Sophie Tronnet, Eric Oswald, Christophe Garcie, Patricia Martin, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Bactériologie-Hygiène, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Agence Nationale de la Recherche (France) [grant ANR-13-BSV3-0015-02, ANR-13-BSV1-0028-01], INCA-PLBIO13-123., ANR-13-BSV3-0015,RESTRICTIRON,Limitation du fer disponible pour les pathogènes : mécanismes et contribution à la défense antimicrobienne de l'hôte(2013), ANR-13-BSV1-0028,Coliforlife,Répercussions de la colonisation néonatale par Escherichia coli au sein du microbiote intestinal sur la susceptibilité à développer des pathologies immunes.(2013), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Service Bactériologie et hygiène [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), ProdInra, Migration, Blanc 2013 - Limitation du fer disponible pour les pathogènes : mécanismes et contribution à la défense antimicrobienne de l'hôte - - RESTRICTIRON2013 - ANR-13-BSV3-0015 - Blanc 2013 - VALID, and Blanc 2013 - Répercussions de la colonisation néonatale par Escherichia coli au sein du microbiote intestinal sur la susceptibilité à développer des pathologies immunes. - - Coliforlife2013 - ANR-13-BSV1-0028 - Blanc 2013 - VALID
Subjects: 0301 basic medicine, Siderophore, commensalism, Virulence Factors, Anemia, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030106 microbiology, Clinical Biochemistry, Siderophores, Virulence, Biology, medicine.disease_cause, Biochemistry, Enterobactin, Microbiology, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, iron, Bacterial Proteins, Bacteriocins, Escherichia coli, Genetics, medicine, Homeostasis, Humans, Molecular Biology, Heme, Phylogeny, 2. Zero hunger, pathogenesis, E. coli, Gene Expression Regulation, Bacterial, Cell Biology, Iron deficiency, Commensalism, medicine.disease, Antimicrobial, Gastrointestinal Microbiome, 3. Good health, Repressor Proteins, [SDV] Life Sciences [q-bio], chemistry, Polyketides, Dietary Supplements, Peptides
Abstract: Highly pathogenic Escherichia coli strains that belong to the phylogenetic group B2 have developed a greater ability to acquire iron (heme receptor and numerous siderophores), to produce the genotoxin colibactin and to synthesize antimicrobial siderophore-microcins. There is an increased prevalence of these E. coli strains over the last 30 years in the intestinal microbiota in industrialized countries. Integrating the regulation of fitness/virulence factors, such as siderophores, colibactin and siderophore-microcins into networks that respond to specific environmental signals, such as the local iron concentration, could result in an accurate production of specific fitness/virulence factors, so that the E. coli can adapt to the competitive environment that is the gut and/or the blood. Iron deficiency is common in infancy, even in industrialized countries. Usual strategies for anemia correction are iron supplementation and iron fortification of foods. The long-term consequences and risks associated with high iron supply in the light of this iron-dependent network described in this review could explain at least in part the increased prevalence of E. coli B2 in the gut of people in industrialized countries. © 2017 IUBMB Life, 69(6):435-441, 2017.
Published: 2017

225. Dendrogenin A drives LXR to trigger lethal autophagy in cancers

Author: Segala, Gregory, David, Marion, de Medina, Philippe, Poirot, Mathias C., Serhan, Nizar, Vergez, François, Mougel, Aurelie, Saland, Estelle, Carayon, Kevin, Leignadier, Julie, Caron, Nicolas, Voisin, Maud, Cherier, Julia, Ligat, Laetitia, Lopez, Frederic, Noguer, Emmanuel, Rives, Arnaud, Payré, Bruno, Saati, Talal al, Lamaziere, Antonin, Despres, Gaëtan, Lobaccaro, Jean-Marc, Baron, Silvere, Demur, Cecile, de Toni, Fabienne, Larrue, Clément, Boutzen, Helena, Thomas, Fabienne, Sarry, Jean-Emmanuel, Tosolini, Marie, Picard, Didier, Record, Michel, Récher, Christian, Poirot, Marc, Silvente-Poirot, Sandrine, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de biologie clinique [Rouen], Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée (LBPA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan), Affichem S.A. [Toulouse, France] (Société de Biotechnologie médicale), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Surfaces Cellulaires et Signalisation chez les Végétaux (SCSV), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Microscopie Électronique Appliquée à la Biologie (CMEAB), Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], ANEXPLO, Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Génétique, Reproduction et Développement (GReD), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hematology Laboratory, Oncopole, Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (IUCT), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Biologie Cellulaire genève [Genève, Switzerland], Université de Genève (UNIGE), Phospholipides membranaires, signalisation cellulaire et lipoprotéines, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d’Hématologie [CHU Purpan, Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Purpan (CHU Purpan), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Genève = University of Geneva (UNIGE), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Poirot, Marc, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Toulouse Réseau Imagerie-Genotoul ( TRI-Genotoul), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Normandie Université (NU)-CRLCC Henri Becquerel-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes Angers, PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plateforme GénotoulCMEAB, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, ANEXPLO / CREFRE, Aventis-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-SANOFI Recherche-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Génétique, Reproduction et Développement - Clermont Auvergne (GReD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Individualisation des traitements des cancers ovariens (ITCO), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (IUCT)
Subjects: [SDV.SP.MED] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Science, [SDV]Life Sciences [q-bio], Melanoma, Experimental, Gene Expression, Antineoplastic Agents, HL-60 Cells, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, In Vitro Techniques, Article, Mice, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Cell Line, Tumor, hemic and lymphatic diseases, ddc:570, Autophagy, Nuclear Receptor Subfamily 4, Group A, Member 1, Animals, Humans, lcsh:Science, Melanoma, Liver X Receptors, [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Cell Death, Imidazoles, Membrane Transport Proteins, food and beverages, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Drug Partial Agonism, Leukemia, Myeloid, Acute, HEK293 Cells, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, lcsh:Q, Microtubule-Associated Proteins, Cholestanols, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Dendrogenin A (DDA) is a newly discovered cholesterol metabolite with tumor suppressor properties. Here, we explored its efficacy and mechanism of cell death in melanoma and acute myeloid leukemia (AML). We found that DDA induced lethal autophagy in vitro and in vivo, including primary AML patient samples, independently of melanoma Braf status or AML molecular and cytogenetic classifications. DDA is a partial agonist on liver-X-receptor (LXR) increasing Nur77, Nor1, and LC3 expression leading to autolysosome formation. Moreover, DDA inhibited the cholesterol biosynthesizing enzyme 3β-hydroxysterol-Δ8,7-isomerase (D8D7I) leading to sterol accumulation and cooperating in autophagy induction. This mechanism of death was not observed with other LXR ligands or D8D7I inhibitors establishing DDA selectivity. The potent anti-tumor activity of DDA, its original mechanism of action and its low toxicity support its clinical evaluation. More generally, this study reveals that DDA can direct control a nuclear receptor to trigger lethal autophagy in cancers., Dendrogenin A, cholesterol metabolite, has tumor suppressive properties but the mechanisms are unknown. Here the authors show that Dendrogenin A can induce autophagy-mediated cell death in both melanoma and acute myeloid leukaemia.
Published: 2017

226. Addition of Androgens Improves Survival in Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia: A GOELAMS Study

Author: Chantal Himberlin, François Dreyfus, Mathieu Sauvezie, Jean-Luc Harousseau, Bruno Lioure, Nathalie Fegueux, Frederic Bauduer, Olivier Tournilhac, Denis Guyotat, Christian Recher, Francis Witz, Philippe Guardiola, Jean-Jacques Sotto, Marie C. Béné, Martine Delain, Arnaud Pigneux, Martine Escoffre-Barbe, Jean-Yves Cahn, Jean-Francois Hamel, Mathilde Hunault, Norbert Ifrah, Christian Berthou, Eric Jourdan, Biothérapies des maladies génétiques et cancers, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie Clinique [Hôtel Dieu, Nantes], Hôtel-Dieu de Nantes, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Hôpital Augustin Morvan, CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Bretonneau, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Département d'Oncologie et Hématologie [Strasbourg], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes] (CHU Nîmes), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Centre Hospitalier de la Côte Basque (CHCB), Service d'hématologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Michallon, Service d'Immunologie [CHRU Nancy], Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie Clinique Adulte et de Thérapie Cellulaire, Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Lymphocyte B et Auto-immunité (LBAI), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), CHRU Brest - Service d'Hématologie (CHU-Brest-Hemato), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Hôpital Pontchaillou, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes], Centre Hospitalier de la Côte Basque, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Clinique Universitaire d'Hématologie [La Tronche, Grenoble], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU Grenoble, Apoptose et Progression tumorale (CRCNA / Equipe 9), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes (IRS-UN), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université de Brest (UBO)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Apoptosis and Tumor Progression (CRCINA-ÉQUIPE 9), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], and Bernardo, Elizabeth
Subjects: Male, [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Maintenance therapy, Internal medicine, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, medicine, Humans, Idarubicin, Aged, Chemotherapy, Intention-to-treat analysis, business.industry, Norethandrolone, Age Factors, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Middle Aged, Mercaptopurine, 3. Good health, Surgery, Leukemia, Myeloid, Acute, Regimen, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Androgens, Cytarabine, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, business, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: Purpose Elderly patients with acute myeloid leukemia (AML) have a poor prognosis, and innovative maintenance therapy could improve their outcomes. Androgens, used in the treatment of aplastic anemia, have been reported to block proliferation of and initiate differentiation in AML cells. We report the results of a multicenter, phase III, randomized open-label trial exploring the benefit of adding androgens to maintenance therapy in patients 60 years of age or older. Patients and Methods A total of 330 patients with AML de novo or secondary to chemotherapy or radiotherapy were enrolled in the study. Induction therapy included idarubicin 8 mg/m2 on days 1 to 5, cytarabine 100 mg/m2 on days 1 to 7, and lomustine 200 mg/m2 on day 1. Patients in complete remission or partial remission received six reinduction courses, alternating idarubicin 8 mg/m2 on day 1, cytarabine 100 mg/m2 on days 1 to 5, and a regimen of methotrexate and mercaptopurine. Patients were randomly assigned to receive norethandrolone 10 or 20 mg/day, according to body weight, or no norethandrolone for a 2-year maintenance therapy regimen. The primary end point was disease-free survival by intention to treat. Secondary end points were event-free survival, overall survival, and safety. This trial was registered at www.ClinicalTrials.gov identifier NCT00700544. Results Random assignment allotted 165 patients to each arm; arm A received norethandrolone, and arm B did not receive norethandrolone. Complete remission or partial remission was achieved in 247 patients (76%). The Schoenfeld time-dependent model showed that norethandrolone significantly improved survival for patients still in remission at 1 year after induction. In arms A and B, respectively, 5-year disease-free survival was 31.2% and 16.2%, event-free survival was 21.5% and 12.9%, and overall survival was 26.3% and 17.2%. Norethandrolone improved outcomes irrelevant to all prognosis factors. Only patients with baseline leukocytes > 30 × 109/L did not benefit from norethandrolone. Conclusion This study demonstrates that maintenance therapy with norethandrolone significantly improves survival in elderly patients with AML without increasing toxicity.
Published: 2017

227. Effect of acute Zika virus infection on sperm and virus clearance in body fluids: a prospective observational study

Author: Lynda Pavili, Christophe Pasquier, Pierre Lamarre, Louis Bujan, Nathalie Dejucq-Rainsford, Jean-Michel Mansuy, Guillaume Joguet, Nadia Prisant, Stefanie Guyomard, Marie Walschaerts, Safouane M. Hamdi, Giulia Matusali, CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Centre Caribéen de Médecine de la Reproduction CECOS CARAIBES (CCMR), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital Paule de Viguier, Groupe de recherche en fertilité humaine ( GRFH), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Laboratoire Synergibio [Guadeloupe], Institut Pasteur de la Guadeloupe, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Centre Médical de l'Aéroport, Agence de la Biomédecine/Agence Régionale de Santé de la Guadeloupe/Inserm-REACTing., Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Male, Sexual transmission, Time Factors, Adolescent, Cell Survival, Semen, Urine, Virus, Zika virus, Disease Outbreaks, Andrology, 03 medical and health sciences, Young Adult, Cell Movement, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Humans, Prospective Studies, Viral shedding, Gonadal Steroid Hormones, Guadeloupe, Sperm motility, biology, Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, Zika Virus Infection, Zika Virus, Middle Aged, Viral Load, biology.organism_classification, Sperm, Virology, Spermatozoa, 3. Good health, Virus Shedding, 030104 developmental biology, Infectious Diseases, Blood, Fertility, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, RNA, Viral, Viral load
Abstract: Summary Background Evidence of human sexual transmission during Zika virus emergence is a matter of concern, particularly in procreation, but to date, kinetics of seminal shedding and the effects of infection on human reproductive function have not been described. To investigate the effects of Zika virus infection on semen and clearance of Zika virus from semen and body fluids, we aimed to study a cohort of Zika virus-infected men. Methods This prospective observational study recruited men presenting with acute Zika virus infection at Pointe-a-Pitre University Hospital in Guadeloupe, French Caribbean, where a Zika virus outbreak occurred between April and November, 2016. Blood, urine, and semen were collected at days 7, 11, 20, 30, 60, 90, and 120 after symptom onset, and semen characteristics, such as total sperm count, sperm motility, vitality, and morphology, and reproductive hormone concentrations, such as testosterone, inhibin, follicle-stimulating hormone, and luteinising hormone, were assessed. At days 7, 11, and 20, semen was processed to isolate motile spermatozoa. Zika virus RNA was detected by RT-PCR using whole blood, serum, urine, seminal plasma, semen cells, and motile spermatozoa fractions. Zika virus was isolated from different sperm fractions on Vero E6 cultures. Findings 15 male volunteers (mean age 35 years [SD 5; range 25–44) with acute Zika virus infection and positive Zika virus RNA detection in blood or urine were enrolled. Total sperm count was decreased from median 119 × 10 6 spermatozoa (IQR 22–234) at day 7 to 45·2 × 10 6 (16·5–89·6) at day 30 and 70 × 10 6 (28·5–81·4) at day 60, respectively, after Zika virus infection. Inhibin values increased from 93·5 pg/mL (IQR 55–162) at day 7 to 150 pg/mL (78–209) at day 120 when total sperm count recovered. In motile spermatozoa obtained after density gradient separation, Zika virus RNA was found in three of 14 patients at day 7, four of 15 at day 11, and four of 15 at day 20, and replication-competent virus was found in the tested patient. Seminal shedding kinetics seemed heterogeneous among patients. Whole blood was the fluid most frequently positive for Zika virus RNA (62 of 92 samples) and three patients remained positive at day 120. Interpretation Semen alterations early after acute Zika virus infection might affect fertility and could be explained by virus effects on the testis and epididymis. Frequency of shedding and high viral load in semen, together with the presence of replicative virus in a motile spermatozoa fraction, can lead to Zika virus transmission during sexual contact and assisted reproduction procedures. Whole blood seems to be the best specimen for Zika virus RNA detection, diagnosis, and follow-up. Funding Agence de la Biomedecine/Agence Regionale de Sante de la Guadeloupe/Inserm-REACTing.
Published: 2017

228. MHC polymorphism in Caribbean African green monkeys

Author: Beatrice Jacquelin, A. Dauba, Alice Aarnink, S. Hébrard, Antoine Blancher, E. Moureaux, Michaela Müller-Trutwin, Laboratoire d'Immunogénétique Moléculaire (LIMT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Régulation des Infections Rétrovirales, Institut Pasteur [Paris], Laboratoire d'Immunologie, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Bioprim®, The work was realized with funds provided by the French Ministry of Research (EA3034 contract) and University Paul Sabatier from Toulouse., Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Institut Pasteur [Paris] (IP), Département Immunologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: Male, MESH: Sequence Analysis, DNA, Genotyping Techniques, MESH: Microsatellite Repeats/immunology, MESH: Cercopithecus aethiops/genetics, MESH: Founder Effect, DGGE sequencing, Major Histocompatibility Complex, 0302 clinical medicine, Chlorocebus aethiops, MESH: Animals, Expressed Sequence Tags, Islands, Genetics, 0303 health sciences, education.field_of_study, Caribbean island, Founder Effect, Caribbean Region, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, MESH: Cercopithecus aethiops/immunology, MESH: Caribbean Region, MESH: Islands, Immunology, Population, Biology, Major histocompatibility complex, MESH: Expressed Sequence Tags, 03 medical and health sciences, MESH: Genotyping Techniques, MESH: Polymorphism, Genetic, Animals, EST, AGM, Polymorphism, Microsatellites, education, Genotyping, 030304 developmental biology, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Polymorphism, Genetic, MESH: Major Histocompatibility Complex/genetics, Chlorocebus, Haplotype, Sequence Analysis, DNA, MESH: Haplotypes, biology.organism_classification, MESH: Major Histocompatibility Complex/immunology, MESH: Male, Haplotypes, biology.protein, African Green Monkey, MHC, MESH: Female, Microsatellite Repeats, 030215 immunology, Founder effect
Abstract: International audience; African green monkeys (AGM) are among the most widely used nonhuman primate models used in various fields of medical research. One species of AGM that originated from West Africa, Chlorocebus sabaeus, was introduced three centuries ago in the Caribbean islands. We present here a systematic study of the major histocompatibility complex (MHC) polymorphism of Caribbean AGM which is currently frequently used as an animal model. We studied 54 animals originated from Barbados (N=25) or Saint Kitts (N=29). The MHC polymorphism was characterized by means of 17 MHC microsatellites spread across MHC and DRB genotyping by DGGE sequencing. We defined nine frequent MHC haplotypes of which two were found in the two insular populations suggesting either past exchanges between the two populations or a common origin of the founders of the two populations. By the analysis of a previously described EST library, we characterized 38 MHC cDNA sequences (17 class I and 21 class II). In conclusion, we characterized for the first time the MHC polymorphism of Barbados and Saint Kitts AGM. We found a restricted polymorphism due to a founding effect, which is responsible for a strong bottleneck. The poorness of MHC polymorphism observed in the Caribbean AGM populations is similar to that observed in the Mauritian cynomolgus macaque population.
Published: 2014

229. Pro-fibrotic activity of lysophosphatidic acid in adipose tissue: In vivo and in vitro evidence

Author: Jean-Loup Bascands, Pauline Decaunes, Philippe Valet, Chloé Rancoule, Jean Sébastien Saulnier-Blache, Sandra Grès, Nathalie Viguerie, Manon Viaud, Anne Bouloumié, Dominique Langin, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Biochimie, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Simon, Marie Francoise, Laboratoire de Biochimie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: Male, Mice, Obese, Adipose tissue, Tissue Culture Techniques, Mice, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Transforming Growth Factor beta, Fibrosis, MESH: Collagen, Lysophosphatidic acid, MESH: Receptors, Lysophosphatidic Acid, MESH: Animals, MESH: Propionates, Receptors, Lysophosphatidic Acid, Receptor, MESH: Mice, Obese, 0303 health sciences, MESH: Indazoles, Adipose Tissue, 030220 oncology & carcinogenesis, MESH: Fibrosis, Female, lipids (amino acids, peptides, and proteins), Collagen, Autotaxin, MESH: Adipose Tissue, medicine.medical_specialty, Indazoles, Enzyme Activators, Biology, MESH: Actins, MESH: Hypoxia-Inducible Factor 1, alpha Subunit, MESH: Lysophospholipids, 03 medical and health sciences, In vivo, Internal medicine, medicine, Animals, Humans, MESH: Enzyme Activators, MESH: Tissue Culture Techniques, MESH: Mice, Molecular Biology, MESH: Transforming Growth Factor beta, 030304 developmental biology, MESH: Humans, Isoxazoles, Cell Biology, Hypoxia-Inducible Factor 1, alpha Subunit, medicine.disease, Actins, MESH: Male, In vitro, CTGF, Endocrinology, MESH: Isoxazoles, chemistry, Lysophospholipids, Propionates, MESH: Female
Abstract: International audience; Lysophosphatidic acid (LPA) is a pro-fibrotic mediator acting via specific receptors (LPARs) and is synthesized by autotaxin, that increases with obesity. We tested whether LPA could play a role in adipose tissue (AT)-fibrosis associated with obesity. Fibrosis [type I, III, and IV collagens (COL), fibronectin (FN), TGFβ, CTGF and αSMA] and inflammation (MCP1 and F4/80) markers were quantified: (i) in vivo in inguinal (IAT) and perigonadic (PGAT) AT from obese-diabetic db/db mice treated with the LPAR antagonist Ki16425 (5mg/kg/day ip for 7 weeks); and (ii) in vitro in human AT explants in primary culture for 72h in the presence of oleoyl-LPA (10μM) and/or Ki16425 (10μM) and/or the HIF-1α inhibitor YC-1 (100μM). Treatment of db/db mice with Ki16425 reduced Col I and IV mRNAs in IAT and PGAT while Col III mRNAs were only reduced in IAT. This was associated with reduction of COL protein staining in both IAT and PGAT. AT explants showed a spontaneous and time-dependent increase in ATX expression and production of LPA in the culture medium, along with increased levels of Col I and III, TGFβ and αSMA mRNAs and of COL protein staining. In vitro fibrosis was blocked by Ki16425 and was further amplified by oleoyl-LPA. LPA-dependent in vitro fibrosis was blocked by co-treatment with YC1. Our results show that endogenous and exogenous LPA exert a pro-fibrotic activity in AT in vivo and in vitro. This activity could be mediated by an LPA1R-dependent pathway and could involve HIF-1α.
Published: 2014

230. Acute lymphoblastic leukemia relapsing after first-line pediatric-inspired therapy: a retrospective GRAALL study

Author: M C Béné, Françoise Huguet, Chantal Himberlin, Norbert Ifrah, Marina Lafage-Pochitaloff, Marc Renaud, Patrice Chevallier, Pascal Turlure, K. Beldjord, Françoise Isnard, B. Lioure, Xavier Thomas, Véronique Lhéritier, Mathilde Hunault, E. Tavernier, Vahid Asnafi, Hervé Dombret, A. Charbonnier, A. Desjonquères, Jacques-Olivier Bay, Stéphane Leprêtre, Thibaut Leguay, J. N. Bastie, Marc Bernard, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Hématologie [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service d'hématologie [Institut de Cancérologie de la Loire], Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne)-Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Laboratoire de Physique Nucléaire et de Hautes Énergies (LPNHE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut de minéralogie, de physique des matériaux et de cosmochimie (IMPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR206-Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'Hématologie clinique et thérapie cellulaire [CHU Limoges], CHU Limoges, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service d'Hématologie Clinique [CHU Reims], Hôpital universitaire Robert Debré [Reims], Département d'Oncologie et Hématologie [Strasbourg], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service d'Hémato-oncologie [CHU Saint-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR206-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)
Subjects: Male, Survival, analysis, medicine.medical_treatment, Hematopoietic stem cell transplantation, law.invention, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, Philadelphia Chromosome, Young adult, Child, Hematology, Leukemia, Remission Induction, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Middle Aged, Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, 3. Good health, Treatment Outcome, Oncology, Child, Preschool, 030220 oncology & carcinogenesis, Imatinib Mesylate, Female, Original Article, France, Rituximab, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, Patients, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Leukemia, Myeloid, Chronic, Atypical, BCR-ABL Negative, Disease-Free Survival, Young Adult, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Transplantation, Homologous, Molecular Biology, therapy, business.industry, medicine.disease, Transplantation, Clinical trial, Immunology, Multivariate Analysis, Adult Acute Lymphoblastic Leukemia, business, Laboratories, 030215 immunology
Abstract: The outcome of adult patients with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia (Ph− ALL) relapsing after pediatric-inspired front-line therapy is ill known. Here 229 relapsing Ph− ALL younger adults (18–63 years) treated within the Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (GRAALL)-2003/-2005 trials were considered. Salvage regimens consisted of potentially curative therapies in 194 cases, low-intensity therapies in 21, allogeneic stem cell transplant (allo-SCT) in 6 and best supportive care in 8. Overall, 77 patients received allo-SCT after relapse. The median follow-up was 3.1 years. A second complete remission (CR2) was achieved in 121 patients (53%). In multivariate analysis, only younger age P=0.008) and CR1 duration ⩾18 months (P=0.009) predicted CR2. Overall survival (OS) at 2 and 5 years was 19.3% (14–24%) and 13.3% (8–18%), respectively. In CR2 patients, disease-free survival (DFS) at 2 and 5 years was 29.0% (21–38%) and 25% (17–33%). In multivariate analysis, CR1 duration ⩾18 months and allo-SCT after relapse were associated with longer DFS (PP=0.004, respectively) and longer OS (P=0.004 and P
Published: 2016

231. Hepatitis E virus lifecycle and identification of 3 forms of the ORF2 capsid protein

Author: Anne Goffard, Cécile-Marie Aliouat-Denis, Laurence Cocquerel, Jean Dubuisson, Hervé Drobecq, Juliano G Haddad, Jacques Izopet, Jean-Michel Saliou, François Helle, Philip Meuleman, Maliki Ankavay, Jean-Christophe Meunier, Rayan Farhat, Florence Abravanel, Ibrahim M Sayed, Claire Montpellier, Czeslaw Wychowski, André Pillez, Anne Bull, Etienne Brochot, Cocquerel, Laurence, Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 (CIIL), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universiteit Gent = Ghent University (UGENT), Assiut University, Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites (MAVIVH - U1259 Inserm - CHRU Tours ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Unité de Virologie clinique et fondamentale (UVCF), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées - UMR 8161 (M3T), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), This work was supported by the French 'Agence Nationale de la Recherche sur le Sida et les hépatites virales' (ANRS) and the University of Lille. M.A. was supported by a fellowship from the ANRS. P.M. was supported by grants from the Research Foundation Flanders (FWO Vlaanderen), Ghent University (BOF GOA and IRO), and the Belgian State (BELSPO IAP HEPRO-2). I.M.S. was supported with PhD fellowships from the Egyptian Government and Ghent University. J.G.H. was supported by a fellowship from the Lebanese Association for Development., and We thank Sandrine Belouzard, Karin Seron, and Sophana Ung for their technical contribution. We thank Suzanne U. Emerson (National Institutes of Health) and Shoshana Levy (Stanford University) for providing us with reagents. We thank Lydia Linna for proofreading the manuscript.
Subjects: 0301 basic medicine, MESH: Viral Proteins/isolation & purification, viruses, Cell Culture Techniques, medicine.disease_cause, MESH: Hepatocytes, Mice, 0302 clinical medicine, Hepatitis E virus, MESH: Animals, [SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, chemistry.chemical_classification, Infectivity, Viral culture, Gastroenterology, virus diseases, Hepatitis E, 3. Good health, Capsid, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, 030211 gastroenterology & hepatology, MESH: Hepatitis E virus/physiology, MESH: Hepatitis E/pathology, Hepatitis C virus, ORF2 Products, MESH: Capsid Proteins/isolation & purification, Biology, 03 medical and health sciences, Viral Proteins, Antigen, medicine, Animals, Humans, Infectious Particles, MESH: Mice, MESH: Hepatitis E/etiology, MESH: Cell Culture Techniques, MESH: Humans, Hepatology, medicine.disease, Virology, In vitro, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, chemistry, Cell culture, Hepatocytes, PLC/PRF/5 Cells, MESH: Hepatitis E/metabolism, Capsid Proteins, MESH: Disease Models, Animal, Glycoprotein
Abstract: Comment in : New Models to Study Hepatitis E Virus Replication and Particular Characteristics of Infection: The Needle Hides in the Hay Stack. [Gastroenterology. 2018]; International audience; BACKGROUND & AIMS: Hepatitis E virus (HEV) infection is a major cause of acute hepatitis worldwide. Approximately 2 billion people live in areas endemic for HEV and are at risk of infection. The HEV genome encodes 3 proteins, including the ORF2 capsid protein. Detailed analyses of the HEV life cycle has been hampered by the lack of an efficient viral culture system.METHODS: We performed studies with gt3 HEV cell culture-produced particles and patient blood and stool samples. Samples were fractionated on iodixanol gradients and cushions. Infectivity assays were performed in vitro and in human liver chimeric mice. Proteins were analyzed by biochemical and proteomic approaches. Infectious particles were analyzed by transmission electron microscopy. HEV antigen levels were measured with the Wantaï enzyme-linked immunosorbent assay.RESULTS: We developed an efficient cell culture system and isolated HEV particles that were infectious in vitro and in vivo. Using transmission electron microscopy, we defined the ultrastructure of HEV cell culture-produced particles and particles from patient sera and stool samples. We also identified the precise sequence of the infectious particle-associated ORF2 capsid protein. In cultured cells and in samples from patients, HEV produced 3 forms of the ORF2 capsid protein: infectious/intracellular ORF2 (ORF2i), glycosylated ORF2 (ORF2g), and cleaved ORF2 (ORF2c). The ORF2i protein associated with infectious particles, whereas the ORF2g and ORF2c proteins were massively secreted glycoproteins not associated with infectious particles. ORF2g and ORF2c were the most abundant antigens detected in sera from patients.CONCLUSIONS: We developed a cell culture system and characterized HEV particles; we identified 3 ORF2 capsid proteins (ORF2i, ORF2g, and ORFc). These findings will advance our understanding of the HEV life cycle and improve diagnosis.
Published: 2018

232. Kinetics of mean platelet volume predicts mortality in patients with septic shock

Author: Fanny Vardon-Bounes, Bernard Georges, Stéphanie Ruiz, Vincent Minville, Thierry Seguin, Cédric Garcia, Bernard Payrastre, Marie-Pierre Gratacap, Jean-Marie Conil, Samuel Groyer, Service d'Anesthésie - Réanimation, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Production et fonctions plaquettaires, signalisation et phosphoinositides (Equipe 11), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Hématologie - IFB [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Bodescot, Myriam, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], and Hematology laboratory [Toulouse]
Subjects: [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Male, 0301 basic medicine, Physiology, Kaplan-Meier Estimate, 030204 cardiovascular system & hematology, Pathology and Laboratory Medicine, law.invention, Mathematical and Statistical Techniques, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Animal Cells, law, Medicine and Health Sciences, Multidisciplinary, Statistics, Hazard ratio, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, Middle Aged, Shock, Septic, Intensive care unit, Hospitals, Body Fluids, 3. Good health, Intensive Care Units, Chemistry, Blood, Shock (circulatory), Physical Sciences, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Cardiology, Medicine, Female, Anatomy, Cellular Types, medicine.symptom, Mean Platelet Volume, Research Article, Blood Platelets, Platelets, medicine.medical_specialty, Science, Research and Analysis Methods, 03 medical and health sciences, Signs and Symptoms, Diagnostic Medicine, Sepsis, Internal medicine, medicine, Humans, Lactic Acid, Statistical Methods, Mean platelet volume, Aged, Proportional Hazards Models, Retrospective Studies, Blood Cells, Platelet Count, Proportional hazards model, business.industry, Septic shock, Chemical Compounds, Biology and Life Sciences, Retrospective cohort study, Cell Biology, medicine.disease, Thrombocytopenia, Confidence interval, Health Care, Blood Counts, Kinetics, 030104 developmental biology, ROC Curve, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Health Care Facilities, Multivariate Analysis, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, Acids, Biomarkers, Mathematics
Abstract: IntroductionThrombocytopenia is well recognized as a poor prognosis sign associated with increased mortality and prolonged Intensive Care Unit (ICU) stay, particularly in septic patients. Mean platelet volume (MPV) could represent a relevant predictive marker of mortality. Here we investigated whether MPV kinetics during the first 15 days after hospital admission has a potential prognostic value for clinical outcome in septic shock.MethodsWe performed a retrospectively analysis of a cohort of 301 septic patients admitted in ICU. Three-month mortality was the primary endpoint. The prognostic value of the covariates of interest was ascertained by multidimensional analysis. We proposed a classification and regression trees analysis to predict survival probability.ResultsMPV kinetics was significantly different between 90-day survivors and non-survivors when followed during 15 days (except on day 3). 10-day MPV >11.6fL was an independent predictive factor of 90-day mortality (Hazard Ratio (HR) 3.796, 95% Confidence Interval (CI) [1.96-7.35], p = 0.0001) in multivariate analysis. Base excess on day 4 ConclusionMPV increase during the first 15 days after ICU admission in non-survivors was observed during septic shock and 10-day MPV >11.6fL was an independent predictive factor of 90-day mortality. This could be explained by the emergent response to acute platelet loss during septic shock, leading to megakaryocyte rupture to produce new but potentially immature platelets in the circulation. Therefore, continuous monitoring of MPV may be a useful parameter to stratify mortality risk in septic shock.
Published: 2019

233. Hepatitis E and Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A French Nationwide SFGM-TC Retrospective Study

Author: Régis Peffault de Latour, Reza Tabrizi, Johanna Konopacki, Vincent Mallet, Anne-Marie Roque-Afonso, Severine Lissandre, Aliénor Xhaard, Pierre-Simon Rohrlich, Stephanie Nguyen-Quoc, Florence Abravanel, Anne Huynh, Patricia Ribaud, Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Service d'Hématologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital d'instruction des Armées Percy, Service de Santé des Armées, Service d'hématologie [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, CHU Toulouse [Toulouse], Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: Male, [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Cirrhosis, allogeneic hematopoietic stem transplantation, [SDV]Life Sciences [q-bio], viruses, medicine.medical_treatment, lcsh:QR1-502, MESH: Hematopoietic Stem Cell Transplantation* / adverse effects, Hematopoietic stem cell transplantation, medicine.disease_cause, lcsh:Microbiology, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Hepatitis E virus, 030212 general & internal medicine, MESH: Treatment Outcome, [SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, MESH: Aged, MESH: France / epidemiology, MESH: Middle Aged, medicine.diagnostic_test, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, MESH: Ribavirin / therapeutic use, virus diseases, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Middle Aged, Hepatitis E, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Treatment Outcome, Infectious Diseases, Liver, MESH: Young Adult, MESH: Hepatitis E / immunology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, MESH: Hepatitis E / therapy, MESH: Liver / physiopathology, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, France, Immunosuppressive Agents, Adult, medicine.medical_specialty, Context (language use), Article, MESH: Hepatitis E / diagnosis, MESH: Liver / pathology, Young Adult, 03 medical and health sciences, Virology, Internal medicine, Ribavirin, medicine, Humans, MESH: Hepatitis E virus / immunology, Aged, Retrospective Studies, MESH: Hepatitis E / epidemiology, MESH: Humans, business.industry, MESH: Hepatitis E virus / isolation & purification, MESH: Adult, MESH: Retrospective Studies, medicine.disease, MESH: Male, digestive system diseases, Transplantation, chemistry, MESH: Immunosuppressive Agents / adverse effects, hepatitis E, Liver function tests, business, MESH: Female
Abstract: Usually self-limited, hepatitis E virus (HEV) infection may evolve to chronicity and cirrhosis in immunosuppressed patients. HEV infection has been described in solid-organ transplantation and hematology patients, but for allogeneic hematopoietic stem cell transplant (alloHSCT) recipients, only small cohorts are available. This retrospective nationwide multi-center series aimed to describe HEV diagnostic practices in alloHSCT French centers, and the course of infection in the context of alloHSCT. Twenty-nine out of 37 centers participated. HEV search in case of liver function tests (LFT) abnormalities was never performed in 24% of centers, occasionally in 55%, and systematically in 21%. Twenty-five cases of active HEV infection were diagnosed in seven centers, all because of LFT abnormalities, by blood nucleic acid testing. HEV infection was diagnosed in three patients before alloHSCT, HEV infection did not influence transplantation planning, and resolved spontaneously before or after alloHSCT. Twenty-two patients were diagnosed a median of 283 days after alloHSCT. Nine patients (41%) had spontaneous viral clearance, mostly after immunosuppressive treatment decrease. Thirteen patients (59%) received ribavirin, with sustained viral clearance in 11/12 evaluable patients. We observed three HEV recurrences but no HEV-related death or liver failure, nor evolution to cirrhosis.
Published: 2019

234. Adaptive Changes of the Insig1/SREBP1/SCD1 Set Point Help Adipose Tissue to Cope With Increased Storage Demands of Obesity

Author: Hubert Vidal, Tingting Wu, Jaswinder K. Sethi, Martine Laville, Gema Medina-Gómez, Francisco J. Tinahones, Chong Yew Tan, Mikael Bjursell, Miguel López, Rachel M. Hagen, Antoinette Tuthill, Christopher J. Lelliott, Antonio Vidal-Puig, Helen J. Atherton, Julian L. Griffin, Audrey Sicard, Etienne Lefai, Matej Orešič, Mohammad Bohlooly-Y, Robert V. Considine, Sam Virtue, José Manuel Fernández-Real, Stefania Carobbio, Dominique Langin, Nuria Barbarroja, Marc Slawik, ProdInra, Migration, University of Cambridge [UK] (CAM), AstraZeneca, Ludwig-Maximilians University [Munich] (LMU), Universidad Rey Juan Carlos [Madrid] (URJC), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Instituto de Salud Carlos III [Madrid] (ISC), Mécanisme Moléculaire du Diabète (MMD), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Indiana University, Indiana University System, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Laboratoire de Biochimie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Helsingin yliopisto = Helsingfors universitet = University of Helsinki, Universidade de Santiago de Compostela [Spain] (USC ), The Wellcome Trust Sanger Institute [Cambridge], Lelliott, Christopher [0000-0001-8087-4530], Griffin, Julian [0000-0003-1336-7744], Vidal-Puig, Antonio [0000-0003-4220-9577], Apollo - University of Cambridge Repository, Ludwig Maximilians University of Munich, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Laboratoire de biochimie clinique, CHU Toulouse [Toulouse], and University of Helsinki
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Adipose tissue, chemistry.chemical_compound, Mice, sterol, 0302 clinical medicine, Adipocyte, element binding protein, 11 Medical and Health Sciences, Original Research, Mice, Knockout, 0303 health sciences, Adaptive response, Adaptation, Physiological, responsive gene, 3. Good health, Obesity, Morbid, [SDV] Life Sciences [q-bio], Endokrinologi och diabetes, Lipogenesis, lipids (amino acids, peptides, and proteins), Sterol Regulatory Element Binding Protein 1, Stearoyl-CoA Desaturase, medicine.medical_specialty, Adipose Tissue, White, Down-Regulation, 030209 endocrinology & metabolism, activated receptor gamma, Endocrinology and Diabetes, Biology, liver, 03 medical and health sciences, Endocrinology & Metabolism, Insulin resistance, Downregulation and upregulation, Internal medicine, Diabetes mellitus, 3T3-L1 Cells, Internal Medicine, medicine, Animals, Humans, Obesity, RNA, Messenger, fatty acid synthesis, 030304 developmental biology, Membrane Proteins, medicine.disease, Lipid Metabolism, Sterol regulatory element-binding protein, Endocrinology, Metabolism, chemistry, gene expression, identification, Insulin Resistance
Abstract: The epidemic of obesity imposes unprecedented challenges on human adipose tissue (WAT) storage capacity that may benefit from adaptive mechanisms to maintain adipocyte functionality. Here, we demonstrate that changes in the regulatory feedback set point control of Insig1/SREBP1 represent an adaptive response that preserves WAT lipid homeostasis in obese and insulin-resistant states. In our experiments, we show that Insig1 mRNA expression decreases in WAT from mice with obesity-associated insulin resistance and from morbidly obese humans and in in vitro models of adipocyte insulin resistance. Insig1 downregulation is part of an adaptive response that promotes the maintenance of SREBP1 maturation and facilitates lipogenesis and availability of appropriate levels of fatty acid unsaturation, partially compensating the antilipogenic effect associated with insulin resistance. We describe for the first time the existence of this adaptive mechanism in WAT, which involves Insig1/SREBP1 and preserves the degree of lipid unsaturation under conditions of obesity-induced insulin resistance. These adaptive mechanisms contribute to maintain lipid desaturation through preferential SCD1 regulation and facilitate fat storage in WAT, despite on-going metabolic stress., Funding agencies:MRC Biotechnology and Biological Sciences Research CouncilEuropean Foundation for the Study of DiabetesIntegrative Pharmacology FundFritz Thyssen Foundation fellowship (Germany)National Institute for Health Research
Published: 2013

235. TRUS–MRI image registration: a paradigm shift in the diagnosis of significant prostate cancer

Author: Daniel Portalez, Pierre Mozer, François Cornud, Bernard Malavaud, N. Barry Delongchamps, Raphaëlle Renard-Penna, L. Brolis, Service d'Hématologie [IUCT Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'urologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Institut Universitaire de Cancérologie [Paris] (IUC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Urologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut des Systèmes Intelligents et de Robotique (ISIR), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance aux Gestes et Applications THErapeutiques (AGATHE), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Département d'Urologie-Andrologie et Transplantation Rénale [CHU Toulouse], Pôle Urologie - Néphrologie - Dialyse - Transplantations - Brûlés - Chirurgie plastique - Explorations fonctionnelles et physiologiques [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Universitaire de Cancérologie [Sorbonne Université] (IUC), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Prostate biopsy, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Urology, Trus image, Image registration, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, Multimodal Imaging, Sensitivity and Specificity, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, [SPI.AUTO]Engineering Sciences [physics]/Automatic, 030218 nuclear medicine & medical imaging, 03 medical and health sciences, Mri image, Prostate cancer, 0302 clinical medicine, Prostate, Image Interpretation, Computer-Assisted, Biopsy, medicine, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Ultrasonography, Radiological and Ultrasound Technology, medicine.diagnostic_test, business.industry, Biopsy, Needle, Gastroenterology, Prostatic Neoplasms, Reproducibility of Results, Multiparametric MRI, General Medicine, Image Enhancement, medicine.disease, Magnetic Resonance Imaging, medicine.anatomical_structure, Surgery, Computer-Assisted, 030220 oncology & carcinogenesis, Radiology, business
Abstract: Accuracy of multiparametric MRI has greatly improved the ability of localizing tumor foci of prostate cancer. This property can be used to perform a TRUS-MR image registration, new technological advance, which allows for an overlay of an MRI onto a TRUS image to target a prostate biopsy toward a suspicious area Three types of registration have been developed: cognitive-based, sensor-based, and organ-based registration. Cognitive registration consists of aiming a suspicious area during biopsy with the knowledge of the lesion location identified on multiparametric MRI. Sensor-based registration consists of tracking in real time the TRUS probe with a magnetic device, achieving a global positioning system which overlays in real-time prostate image on both modalities. Its main limitation is that it does not take into account prostate and patient motion during biopsy. Two systems (Artemis and Uronav) have been developed to partially circumvent this drawback. Organ-based registration (Koelis) does not aim to track the TRUS probe, but the prostate itself to compute in a 3D acquisition the TRUS prostate shape, allowing for a registration with the corresponding 3D MRI shape. This system is not limited by prostate/patient motion and allows for a deformation of the organ during registration. Pros and cons of each technique and the rationale for a targeted biopsy only policy are discussed.
Published: 2013

236. Technical note: Hapten synthesis, antibody production and development of an enzyme-linked immunosorbent assay for detection of the natural steroidal alkaloid Dendrogenin A

Author: Marc Poirot, Georges Delsol, Talal Al Saati, Cuider Allal, Jeannine Boyes, Sandrine Silvente-Poirot, Philippe de Medina, Michael R. Paillasse, Gregory Segala, Sabrina Marsili, Affichem, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut Claudius Regaud, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), ANEXPLO, Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Purpan], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], Individualisation des traitements des cancers ovariens (ITCO), Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (IUCT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, CRLCC Institut Claudius Regaud, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANEXPLO / CREFRE, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-SANOFI Recherche-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aventis, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (IUCT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Poirot, Marc, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Service Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: Spermidine, medicine.drug_class, Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, Chemistry Techniques, Synthetic, Cross Reactions, Monoclonal antibody, Biochemistry, Antibodies, Mice, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0404 agricultural biotechnology, Biosynthesis, medicine, Animals, Bovine serum albumin, 030304 developmental biology, chemistry.chemical_classification, Biological Products, Mice, Inbred BALB C, 0303 health sciences, Hybridomas, biology, Immune Sera, Imidazoles, 04 agricultural and veterinary sciences, General Medicine, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, 040401 food science, 3. Good health, Cholestanol, [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Enzyme, chemistry, biology.protein, Female, Antibody, Haptens, Hapten, Cholestanols, Keyhole limpet hemocyanin, Histamine
Abstract: International audience; We have recently discovered the existence of 5α-Hydroxy-6β-[2-(1H-imidazol-4-yl)ethylamino]cholestan-3β-ol, called Dendrogenin A (DDA), as the first endogenous steroidal alkaloid ever described in mammals. We found that the DDA content of tumors and cancer cell lines was low or absent compared with normal cells showing that a deregulation in DDA biosynthesis was associated with cancer and therefore suggesting that DDA could represent a metabolomic cancer biomarker. This prompted us to produce antibodies that selectively recognize DDA. For this purpose, the hapten 5α-hydroxy-6β-[2-(1H-imidazol-4-yl)ethylamino]cholestan-3β-o-hemisuccinate with a carboxylic spacer arm attached to the 3β-hydroxyl group of DDA was synthesized. The hapten was coupled to bovine serum albumin and keyhole limpet hemocyanin for antibody production to develop an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The protein conjugates were injected into BALB/c mice to raise antibodies. The monoclonal antibodies that were secreted from the hybridoma cell lines established were assessed with indirect ELISA by competitive assays using dilutions of a DDA standard. The antibodies from the selected hybridomas had an IC(50) value ranging from 0.8 to 425 ng/ml. Three antibodies showed no cross-reactivity with structurally related compounds including histamine, cholesterol, ring B oxysterols and a regio-isomer of DDA. In this study, high-affinity and selective antibodies against DDA were produced for the first time, and a competitive indirect ELISA was developed.
Published: 2013

237. Neuronal activity correlated with checking behaviour in the subthalamic nucleus of patients with obsessive–compulsive disorder

Author: Burbaud, Pierre, Clair, Anne-Hélène, Langbour, Nicolas, Fernandez-Vidal, Sara, Goillandeau, Michel, Michelet, Thomas, Bardinet, Eric, Chéreau, Isabelle, Durif, Franck, Polosan, Mircea, Chabardès, Stephan, Fontaine, Denys, Magnié-Mauro, Marie-Noelle, Houeto, Jean-Luc, Bataille, Benoît, Millet, Bruno, Vérin, Marc, Baup, Nicolas, Krebs, Marie-Odile, Cornu, Philippe, Pelissolo, Antoine, Arbus, Christophe, Simonetta-Moreau, Marion, Yelnik, Jérôme, Welter, Marie-Laure, Mallet, Luc, Renseigné, Non, Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux] (IMN), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de psychiatrie, CHU Clermont-Ferrand, NS-Park/FCRIN Network, UMS 015, Neurology service hôpital Gabriel Montpied, Hôpital Gabriel Montpied, ANTE-INSERM U836, équipe 11, Fonctions cérébrales et neuromodulation, Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), CHU Grenoble, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Laboratoire de psychologie cognitive et sociale (LPCS), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Service de neurologie [Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Université de Poitiers, Service de Psychiatrie adulte [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Comportement et noyaux gris centraux = Behavior and Basal Ganglia [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Service de neurologie [Rennes], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Sainte-Anne, Charité - Universitätsmedizin Berlin / Charite - University Medicine Berlin, INSERM U955, équipe 15, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier-Réseau de coopération scientifique en santé mentale, Fondation FondaMental [Créteil]-Fondation FondaMental [Créteil]-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques, Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Oxalya, The Programme Hospitalier de la Recherche Clinique Assistance Publique–Hôpitaux de Paris - AOM 03141, Agence Nationale pour la Recherche, The French STOC Study Group, Physiologie et physiopathologie de la signalisation cellulaire (PPSC), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Mouvement Adaptation Cognition (MAC), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Center for NeuroImaging Research-Human MRI Neuroimaging core facility for clinical research [ICM Paris] (CENIR), Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Equipe NEMESIS - Centre de Recherches de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (NEMESIS-CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Neurologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-CHU Estaing [Clermont-Ferrand], Service de Psychiatrie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Neurochirurgie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes = Institute of Clinical Neurosciences of Rennes (INCR), CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Guillaume Régnier, Service de Neurologie [Rennes] = Neurology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Sainte-Anne, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques (ICHN), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC AP-HP (pitie-Salpetriere)/inserm, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), The Programme Hospitalier de la Recherche Clinique Assistance Publique–Hôpitaux de Paris - AOM 03141, Agence Nationale pour la Recherche ANR-05-JCJC-0235-01, ANR-06-NEURO-006-01, ANR-05-JCJC-0235,GB comportement,Comportements répétitifs pathologiques et troubles émotionnels liés au dysfonctionnement des ganglions de la base : physiopathologie et innovation thérapeutique.(2005), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre de Neuro-Imagerie de Recherche (CENIR), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Département de Neurologie A, CHU Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Université de Rennes 1 (UR1), Service de Neurologie [Rennes], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Neurochirurgie [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de psychiatrie adulte [CHU Pitié-Salpêtière], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Département de Neurologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Physiologie et physiopathologie de la signalisation cellulaire ( PPSC ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire Mouvement Adaptation Cognition ( MAC ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière ( CRICM ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Centre de Neuro-Imagerie de Recherche ( CENIR ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Equipe NEMESIS - Centre de Recherches de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière ( NEMESIS-CRICM ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Grenoble Institut des Neurosciences ( GIN ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Nice, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Comportement et noyaux gris centraux [Rennes], Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université européenne de Bretagne ( UEB ) -CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Hôpital Sainte-Anne, Service de psychiatrie adulte, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-IFR70-Hôpital de la Salpétrière, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pollak, Pierre, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux] ( IMN ), Université de Bordeaux ( UB ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute ( ICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Laboratoire de Physique des Plasmas ( LPP ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Paris-Saclay-PSL Research University ( PSL ) -Sorbonne Universités-École polytechnique ( X ) -Observatoire de Paris-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ), Laboratoire de psychologie cognitive et sociale ( LPCS ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ), Charite-Universitatsmedizin Berlin [Berlin], Institut des Sciences et Technologies de l'Information de Troyes ( ISTIT ), Université de Technologie de Troyes ( UTT ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier-Réseau de coopération scientifique en santé mentale, Fondation FondaMental [Créteil]-Fondation FondaMental [Créteil]-Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 )
Subjects: Adult, Male, Obsessive-Compulsive Disorder, Deep brain stimulation, OCD pathophysiology, Obsessive-Compulsive Disorder/physiopathology/psychology, medicine.medical_treatment, Compulsive Behavior/physiopathology/psychology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Obsessive compulsive, Basal ganglia, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, medicine, Humans, Premovement neuronal activity, In patient, doubt-related neuronal activity, Subthalamic Nucleus/physiopathology, deep brain stimulation in OCD, 030304 developmental biology, Neurons, subthalamic nucleus, 0303 health sciences, [ INFO.INFO-IM ] Computer Science [cs]/Medical Imaging, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Cognition, Middle Aged, ddc:616.8, Subthalamic nucleus, checking task, Compulsive behavior, [ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience, Compulsive Behavior, Female, Neurology (clinical), medicine.symptom, Psychology, Neurons/physiology, Neuroscience, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Doubt, and its behavioural correlate, checking, is a normal phenomenon of human cognition that is dramatically exacerbated in obsessive-compulsive disorder. We recently showed that deep brain stimulation in the associative-limbic area of the subthalamic nucleus, a central core of the basal ganglia, improved obsessive-compulsive disorder. To understand the physiological bases of symptoms in such patients, we recorded the activity of individual neurons in the therapeutic target during surgery while subjects performed a cognitive task that gave them the possibility of unrestricted repetitive checking after they had made a choice. We postulated that the activity of neurons in this region could be influenced by doubt and checking behaviour. Among the 63/87 task-related neurons recorded in 10 patients, 60% responded to various combinations of instructions, delay, movement or feedback, thus highlighting their role in the integration of different types of information. In addition, task-related activity directed towards decision-making increased during trials with checking in comparison with those without checking. These results suggest that the associative-limbic subthalamic nucleus plays a role in doubt-related repetitive thoughts. Overall, our results not only provide new insight into the role of the subthalamic nucleus in human cognition but also support the fact that subthalamic nucleus modulation by deep brain stimulation reduced compulsive behaviour in patients with obsessive-compulsive disorder.
Published: 2013

238. Hepcidin upregulation by inflammation is independent of Smad1/5/8 signaling by activin B Supplementary data

Author: Besson-Fournier, Céline, Gineste, Aurélie, Latour, Chloé, Gourbeyre, Ophélie, Meynard, Delphine, Martin, Patricia, Oswald, Eric, Coppin, Hélène, Roth, Marie-Paule, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Bactériologie-Hygiène [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], FRM, ANR, ANR-13-BSV3-0015,RESTRICTIRON,Limitation du fer disponible pour les pathogènes : mécanismes et contribution à la défense antimicrobienne de l'hôte(2013), Roth, Marie-Paule, Blanc 2013 - Limitation du fer disponible pour les pathogènes : mécanismes et contribution à la défense antimicrobienne de l'hôte - - RESTRICTIRON2013 - ANR-13-BSV3-0015 - Blanc 2013 - VALID, Service Bactériologie et hygiène [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], MESH: hepcidin, inflammation, activin B, Smad1/5/8 signaling, liver, animal structures, [SDV]Life Sciences [q-bio], embryonic structures
Abstract: International audience; Activin B, which is strongly induced by inflammatory stimuli in the mouse liver, has recently appeared as a potent inductor of hepcidin in vitro, via the crossactivation of non-canonical SMAD1/5/8 signaling1,2. To confirm the cause and effect relationship between activin B, Smad1/5/8 phosphorylation, and hepcidin in vivo, we challenged Inhbb-/- mice (deficient in activin B) with LPS or infected them with a E. coli septicemic strain. Our data show that full induction of hepcidin expression by inflammatory stimuli requires a functional BMP6-activated signaling pathway in the hepatocyte but is independent of activin B and its activation of Smad1/5/8 signaling that likely occurs in other cells of the liver.
Published: 2016

239. Insight into k13-propeller gene polymorphism and ex vivo DHA-response profiles from Cameroonian isolates

Author: Francis A. Abega Mekongo, Isabelle Morlais, Antoine Berry, Xavier Iriart, Christelle Ngou Maffo, Joëlle Njila Tchoufack, Majoline Tchioffo Tsapi, Luc Abate, Parfait Awono-Ambene, Sandrine E. Nsango, Sandie Menard, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d’Entomologie Médicale, Organisation de Coordination pour la lutte contre les Endémies en Afrique Centrale, Faculté de Médecine et des Sciences Pharmaceutiques, Université de Douala, Service de Parasitologie et Mycologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Transmission-Interactions-Adaptations hôtes/vecteurs/pathogènes (MIVEGEC-TRIAD), Evolution des Systèmes Vectoriels (ESV), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Dispensaire de Nkol-Eton, This study was supported in part by the French Agence Nationale de la Recherche (Grant ANR–13–BSV3–0018–0), by Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, by ParaFrap Consortium, and by core funding from the Institut de Recherche pour le Développement. JNT was supported by a scholarship from the Agence Universitaire de la Francophonie (AUF)., ANR-13-BSV3-0018,MALARTRES,Résistance de Plasmodium aux antipaludiques de la famille des artémisinines(2013), BMC, BMC, Blanc 2013 - Résistance de Plasmodium aux antipaludiques de la famille des artémisinines - - MALARTRES2013 - ANR-13-BSV3-0018 - Blanc 2013 - VALID, Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Génétique et évolution des maladies infectieuses (GEMI), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Génétique et évolution des maladies infectieuses (GEMI), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, Volunteers, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.medical_treatment, Resistance, Drug Resistance, Protozoan Proteins, Parasite load, 0302 clinical medicine, Parasitic Sensitivity Tests, Genotype, Prospective Studies, Cameroon, 030212 general & internal medicine, Malaria, Falciparum, Artemisinin, Child, K13, Middle Aged, Artemisinins, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Treatment Outcome, Dihydroartemisinin, Infectious Diseases, Quinolines, Clearance, Female, medicine.drug, Adult, Ring-stage survival assay, Adolescent, Plasmodium falciparum, 030231 tropical medicine, Biology, Antimalarials, Young Adult, 03 medical and health sciences, parasitic diseases, medicine, Humans, Point Mutation, Survival rate, Polymorphism, Genetic, Research, biology.organism_classification, medicine.disease, Virology, Immunology, Parasitology, Ex vivo, Malaria
Abstract: International audience; Background.The spread of Plasmodium falciparum resistance to artemisinin derivatives in Southeast Asia is a major source of concern and the emergence of resistance in Africa would have dramatic consequences, by increasing malaria mortality and morbidity. It is therefore urgent to implement regular monitoring in sentinel sites in sub-Saharan Africa using robust and easy-to-implement tools. The prevalence of k13-propeller mutations and the phenotypic profiles are poorly known in sub-Saharan Africa. Here, the k13-propeller polymorphism was compared to both ex vivo susceptibility to DHA and early parasitological and clinical responses to artemisinin combination therapy (ACT).Methods. Plasmodium falciparum isolates were collected in 2015 in Yaoundé (Cameroon) from patients treated with dihydroartemisinin-piperaquine combination. Samples were analysed for their susceptibility to artemisinin using the k13-propeller sequencing, the ex vivo ring-stage survival assay, the in vivo parasite positive rate and the clinical statute at day 2.Results. None of the collected isolates revealed the presence of resistance mutations in the k13-propeller sequence. The median ring-stage survival rate for all the 64 interpretable isolates after a 6-hour pulse of 700 nM dihydroartemisinin was low, 0.49% (IQR: 0–1.3). Total parasite clearance was observed for 87.5% of patients and the remaining parasitaemic isolates (12.5%) showed a high reduction of parasite load, ranging from 97.5 to 99.9%. Clinical symptoms disappeared in 92.8% of cases.Conclusion. This study demonstrated the absence of k13-resistant genotypes in P. falciparum isolates from Cameroon. Only synonymous mutations were found with a low prevalence (4.3%). A good association between k13 genotypes and the ex vivo ring-stage survival assay or parasitological and clinical data was obtained. These results give a baseline for the long-term monitoring of artemisinin derivative efficacy in Africa.
Published: 2016

240. Matched and mismatched unrelated donor compared to autologous stem cell transplantation for acute myeloid leukemia in first complete remission: a retrospective, propensity score-weighted analysis from the ALWP of the EBMT

Author: Francesco Saraceni, Myriam Labopin, Norbert-Claude Gorin, Didier Blaise, Reza Tabrizi, Liisa Volin, Jan Cornelissen, Jean-Yves Cahn, Patrice Chevallier, Charles Craddock, Depei Wu, Anne Huynh, William Arcese, Mohamad Mohty, Arnon Nagler, Acute Leukemia Working Party (ALWP) of the European society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), Hematology and Bone Marrow Transplantation [Ancona, Italy], Polytechnic University of Marche — Ospedali Riuniti Ancona [Italy], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hématologie et Thérapie Cellulaire, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Deparment of Medicine [Helsinki, Finland], Helsinki University Central Hospital [Finland] (HUCH), Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), Clinique Universitaire d'Hématologie [La Tronche, Grenoble], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Service d'Hématologie [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre for Clinical Haematology [Birmingham, UK], Queen Elizabeth Hospital [Birmingham, UK], Department of Hematology [Suzhou, China], The First Affiliated Hospital of Soochow University [Suzhou, China], Service d'hématologie [Hôpital Purpan, Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Haematology Stem Cell Transplant Unit [Roma, Italy], University of Rome TorVergata, Chaim Sheba Medical Center [Ramat Gan, Israel], Hematology, BMC, BMC, Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Department of Medicine, Department of Oncology, and Clinicum
Subjects: HLA CLASS-I, Oncology, Male, Cancer Research, [SDV]Life Sciences [q-bio], Matched (10/10) and mismatched (9/10) unrelated donor transplantation, Blood Donors, 0302 clinical medicine, Autologous stem-cell transplantation, immune system diseases, hemic and lymphatic diseases, VERSUS-HOST-DISEASE, Acute myeloid leukemia (AML), Allogeneic transplantation, Autologous transplantation, Post-remission therapy, Hematology, ACUTE MYELOGENOUS LEUKEMIA, Remission Induction, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Myeloid leukemia, lcsh:Diseases of the blood and blood-forming organs, Middle Aged, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Leukemia, Myeloid, Acute, surgical procedures, operative, Treatment Outcome, ACUTE MYELOCYTIC-LEUKEMIA, 030220 oncology & carcinogenesis, Histocompatibility, WORKING PARTY, Female, Unrelated Donors, INTERNATIONAL BLOOD, therapeutics, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, 3122 Cancers, chemical and pharmacologic phenomena, lcsh:RC254-282, Transplantation, Autologous, 03 medical and health sciences, Young Adult, EUROPEAN LEUKEMIANET, Internal medicine, medicine, Humans, Sibling, Propensity Score, Molecular Biology, TERM-FOLLOW-UP, Aged, Retrospective Studies, lcsh:RC633-647.5, business.industry, Research, Siblings, BONE-MARROW-TRANSPLANTATION, INTENSIVE CHEMOTHERAPY, Survival Analysis, Surgery, Transplantation, 3121 General medicine, internal medicine and other clinical medicine, Propensity score matching, business, Settore MED/15 - Malattie del Sangue, 030215 immunology
Abstract: Background Optimal post-remission strategy for patients with acute myeloid leukemia (AML) is matter of intense debate. Recent reports have shown stronger anti-leukemic activity but similar survival for allogeneic stem cell transplantation (allo-HSCT) from matched sibling donor compared to autologous transplantation (auto-HSCT); however, there is scarcity of literature confronting auto-HSCT with allo-HSCT from unrelated donor (UD-HSCT), especially mismatched UD-HSCT. Methods We retrospectively compared outcome of allogeneic transplantation from matched (10/10 UD-HSCT) or mismatched at a single HLA-locus unrelated donor (9/10 UD-HSCT) to autologous transplantation in patients with AML in first complete remission (CR1). A total of 2879 patients were included; 1202 patients received auto-HSCT, 1302 10/10 UD-HSCT, and 375 9/10 UD-HSCT. A propensity score-weighted analysis was conducted to control for disease risk imbalances between the groups. Results Matched 10/10 UD-HSCT was associated with the best leukemia-free survival (10/10 UD-HSCT vs auto-HSCT: HR 0.7, p = 0.0016). Leukemia-free survival was not statistically different between auto-HSCT and 9/10 UD-HSCT (9/10 UD-HSCT vs auto-HSCT: HR 0.8, p = 0.2). Overall survival was similar across the groups (10/10 UD-HSCT vs auto-HSCT: HR 0.98, p = 0.84; 9/10 UD-HSCT vs auto-HSCT: HR 1.1, p = 0.49). Notably, in intermediate-risk patients, OS was significantly worse for 9/10 UD-HSCT (9/10 UD-HSCT vs auto-HSCT: HR 1.6, p = 0.049), while it did not differ between auto-HSCT and 10/10 UD-HSCT (HR 0.95, p = 0.88). In favorable risk patients, auto-HSCT resulted in 3-year LFS and OS rates of 59 and 78 %, respectively. Conclusions Our findings suggest that in AML patients in CR1 lacking an HLA-matched sibling donor, 10/10 UD-HSCT significantly improves LFS, but this advantage does not translate in better OS compared to auto-HSCT. In intermediate-risk patients lacking a fully HLA-matched donor, auto-HSCT should be considered as a valid option, as better survival appears to be provided by auto-HSCT compared to mismatched UD-HSCT. Finally, auto-HSCT provided an encouraging outcome in patients with favorable risk AML. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1186/s13045-016-0314-x) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2016

241. CML patients show sperm alterations at diagnosis that are not improved with imatinib treatment

Author: Franck-Emmanuel Nicolini, Volcy Soula, Marie-Pierre Fort, Vincent Alcazer, Agnès Guerci-Bresler, Maël Heiblig, Myriam Daudin, Pascale Cony-Makhoul, Stephane Morisset, Françoise Huguet, Sandrine Giscard d'Estaing, Gabriel Etienne, Mohamad Sobh, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire d'Hématologie [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier d'Annecy, Centre hospitalier d'Annecy, Service d’Hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Du site actif au matériau catalytique (E3) (SAMCat ), Institut de Chimie des Milieux et Matériaux de Poitiers (IC2MP), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Poitiers-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Poitiers-Institut de Chimie du CNRS (INC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Du site actif au matériau catalytique (E3), Institut de Chimie des Milieux et Matériaux de Poitiers ( IC2MP ), Université de Poitiers-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Poitiers-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive ( LBBE ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Centre Hospitalier Lyon-Sud (Centre Hospitalier Lyon-Sud)
Subjects: Oncology, Adult, Male, Cancer Research, medicine.medical_specialty, Adolescent, Patients, diagnosis, MEDLINE, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Imatinib treatment, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, Myelogenous, Young Adult, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive, medicine, Humans, Young adult, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Retrospective Studies, 030219 obstetrics & reproductive medicine, business.industry, Reproduction, Retrospective cohort study, Hematology, Middle Aged, medicine.disease, Sperm, Spermatozoa, 3. Good health, Leukemia, 030220 oncology & carcinogenesis, Imatinib Mesylate, France, business
Abstract: International audience
Published: 2016

242. Early diagnosis and monitoring of mucormycosis by detection of circulating DNA in serum: retrospective analysis of 44 cases collected through the French Surveillance Network of Invasive Fungal Infections (RESSIF)

Author: L. Millon, R. Herbrecht, F. Grenouillet, F. Morio, A. Alanio, V. Letscher-Bru, S. Cassaing, T. Chouaki, C. Kauffmann-Lacroix, P. Poirier, D. Toubas, O. Augereau, S. Rocchi, D. Garcia-Hermoso, S. Bretagne, H. Dupont, J.P. Marolleau, A. Totet, C. Damiani, A. Berceanu, F. Larosa, J. Bonhomme, C. Chabrot, B. Bouteille, D. Boutoille, T. Gastinne, P. Peterlin, M. Gari Toussaint, D. Poisson, D. Briet, J. Buret, M. Legrand, B. Denis, E. Raffoux, A. Bergeron, A. Veinstein, C. Godet, Y. N'guyen, S. Diallo, M. Sabou, J. Denis, M.P. Ledoux, C. Recher, J. Ruiz, G. Desoubeaux, E. Bailly, E. Chachaty, F. Dromer, O. Lortholary, K. Sitbon, D. Hoinard, Laboratoire Chrono-environnement - UFC (UMR 6249) (LCE), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Service d’Oncologie et d’Hématologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France, IICiMed - EA 1155, Université de Nantes (UN)-UFR Sciences et Techniques [Université de Nantes], Université de Nantes (UN)-UFR des Sciences Pharmaceutiques [Université de Nantes], Université de Nantes (UN), Centre National de Référence Mycoses Invasives et Antifongiques - National Reference Center Invasive Mycoses & Antifungals (CNRMA), Institut Pasteur [Paris], Mycologie moléculaire, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint Louis [APHP], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Service de Parasitologie-Mycologie [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Matrice extracellulaire et dynamique cellulaire - UMR 7369 (MEDyC), SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), Immunologie cellulaire et moléculaire, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de parasitologie et de mycologie médicales, Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Istituto di Fisica dello Spazio Interplanetario (INAF), Consiglio Nazionale delle Ricerche [Roma] (CNR), Service d'hématologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hématologie Clinique [CHU Hôtel-Dieu, Nantes], Hôtel-Dieu de Nantes, Service d'Hématologie Clinique [Nantes] (Unité d'Investigation Clinique), Institut de biologie moléculaire des plantes (IBMP), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Association de dépistage des cancers, Mutualité française, Pathologie et virologie moléculaire (PVM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de pneumologie [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Laboratoire de physique des interfaces et des couches minces [Palaiseau] (LPICM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École polytechnique (X), Centre d'Etudes et d'Expertise sur les Risques, l'Environnement, la Mobilité et l'Aménagement - Direction Méditerranée (Cerema Direction Méditerranée), Centre d'Etudes et d'Expertise sur les Risques, l'Environnement, la Mobilité et l'Aménagement (Cerema), UMR1037, Cancer Research Center of Toulouse, Université de Tours, Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Laboratoire Chrono-environnement ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), service de parasito-mycologie CHU Besancon, service de parasitologie mycologie CHU Jean Minjoz BESANCON, Hôpital Jean Minjoz-Hôpital Jean Minjoz, Université de Nantes ( UN ) - UFR Sciences et Techniques-UFR des Sciences Pharmaceutiques, Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre National de Référence des Mycoses invasives et antifongiques - Mycologie moléculaire ( CNRMA ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Institut de Parasitologie et de Pathologie Tropicale, Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Université de Picardie Jules Verne ( UPJV ), CHU Amiens-Picardie, CHU de Poitiers, CHU Gabriel Montpied ( CHU ), CHU Clermont-Ferrand, Matrice extracellulaire et dynamique cellulaire - UMR 7369 ( MEDyC ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Reims Champagne-Ardenne ( URCA ) -SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne ( URCA ) -Université de Picardie Jules Verne ( UPJV ) -Université de Reims Champagne-Ardenne ( URCA ) -Université de Picardie Jules Verne ( UPJV ), Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU de Reims ), Centre Hospitalier Régional d'Orléans ( CHR ), This work was supported by a grant from French Ministry of Health (Projet Hospitalier de Recherche Clinique, national-ModiMucor 2014-A00580-47). LM has received support for travel to meetings from Pfizer, MSD and Gilead. RH received honorariafrom Astellas, Basilea, Gilead, MSD, Pfizer and Schering-Plough and a research grant from Pfizer. SB received project funding from Renishaw Diagnostics, was sponsored by Pfizer and MSD to attend international meetings, and provided consultancy for Gilead., French Mycosis Study Group, Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de parasitologie et mycologie [CHRU de Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Cibles et Médicaments des Infections et de l'Immunité (IICiMed), Université de Nantes - UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de Référence des Mycoses invasives et antifongiques - Mycologie moléculaire (CNRMA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Cibles et médicaments de l'infection, de l'immunité et du cancer (IICiMed), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Pasteur [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Parasitologie et Mycologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), and CHU Gabriel Montpied (CHU)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Pathology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Comorbidity, Quantitative PCR, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Diagnosis, Sampling (medicine), 030212 general & internal medicine, DNA, Fungal, Fungemia, [SDV.MP.MYC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, [ SDV.MP.MYC ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, Aged, 80 and over, biology, General Medicine, Middle Aged, 3. Good health, [ SDV.MHEP.MI ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Infectious Diseases, Real-time polymerase chain reaction, Population Surveillance, Mucorales, Female, France, Microbiology (medical), medicine.medical_specialty, 030106 microbiology, [SDV.MP.PRO]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Protistology, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Mucormycosis, Survival rate, Survival analysis, Aged, Retrospective Studies, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Retrospective cohort study, medicine.disease, biology.organism_classification, Survival Analysis, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, monitoring, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; The main objective of this study was to assess the diagnostic performance of a set of three Mucorales quantitative PCR assays in a retrospective multicentre study. Mucormycosis cases were recorded thanks to the French prospective surveillance programme (RESSIF network). The day of sampling of the first histological or mycological positive specimen was defined as day 0 (D0). Detection of circulating DNA was performed on frozen serum samples collected from D-30 to D30, using quantitative PCR assays targeting Rhizomucor, Lichtheimia, Mucor/Rhizopus. Forty-four patients diagnosed with probable (n = 19) or proven (n = 25) mucormycosis were included. Thirty-six of the 44 patients (81%) had at least one PCR-positive serum. The first PCR-positive sample was observed 9 days (range 0-28 days) before diagnosis was made using mycological criteria and at least 2 days (range 0-24 days) before imaging. The identifications provided with the quantitative PCR assays were all concordant with culture and/or PCR-based identification of the causal species. Survival rate at D84 was significantly higher for patients with an initially positive PCR that became negative after treatment initiation than for patients whose PCR remained positive (48% and 4%, respectively; p \textless10(-6)). The median time for complete negativity of PCR was 7 days (range 3-19 days) after initiation of l-AmB treatment. Despite some limitations due to the retrospective design of the study, we showed that Mucorales quantitative PCR could not only confirm the mucormycosis diagnosis when other mycological arguments were present but could also anticipate this diagnosis. Quantification of DNA loads may also be a useful adjunct to treatment monitoring.
Published: 2016

243. Known unknowns: building an ethics of uncertainty into genomic medicine

Author: Alison Hall, Clara Gaff, Samantha Leonard, Ainsley J Newson, Centre for Values, Ethics and the Law in Medicine [Camperdown, NSW, Australie] (VELiM), Sydney School of Public Health [Camperdown, NSW, Australie], The University of Sydney -The University of Sydney, Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Génétique Médicale [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], PHG Foundation [Cambridge, Royaume-Uni], University of Cambridge [UK] (CAM), Melbourne Genomics Health Alliance [Melbourne, Australie], Department of Paediatrics [Melbourne], Melbourne Medical School [Melbourne], Faculty of Medicine, Dentistry and Health Sciences [Melbourne], University of Melbourne-University of Melbourne-Faculty of Medicine, Dentistry and Health Sciences [Melbourne], University of Melbourne-University of Melbourne, Department of Medicine [Melbourne, Australie], University of Melbourne, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Génétique Médicale [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Bodescot, Myriam
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Clinical genomics, Massively parallel sequencing, Debate, Process (engineering), media_common.quotation_subject, education, 030105 genetics & heredity, Biology, Genome sequencing, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Informed consent, Neoplasms, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Genetics, Humans, Ethics, Medical, Genetics(clinical), Genetic Testing, 030212 general & internal medicine, Variants of uncertain significance, Genetics (clinical), Genomic testing, media_common, Ethics, business.industry, Presumption, Uncertainty, Genomics, Middle Aged, Certainty, [SDV.ETH] Life Sciences [q-bio]/Ethics, 3. Good health, Biotechnology, Rare diseases, [SDV.ETH]Life Sciences [q-bio]/Ethics, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Female, Engineering ethics, Personalized medicine, Psychological resilience, business, Autonomy, Personal genomics, Genetic counseling
Abstract: International audience; BACKGROUND:Genomic testing has reached the point where, technically at least, it can be cheaper to undertake panel-, exome- or whole genome testing than it is to sequence a single gene. An attribute of these approaches is that information gleaned will often have uncertain significance. In addition to the challenges this presents for pre-test counseling and informed consent, a further consideration emerges over how - ethically - we should conceive of and respond to this uncertainty. To date, the ethical aspects of uncertainty in genomics have remained under-explored.DISCUSSION:In this paper, we draft a conceptual and ethical response to the question of how to conceive of and respond to uncertainty in genomic medicine. After introducing the problem, we articulate a concept of 'genomic uncertainty'. Drawing on this, together with exemplar clinical cases and related empirical literature, we then critique the presumption that uncertainty is always problematic and something to be avoided, or eradicated. We conclude by outlining an 'ethics of genomic uncertainty'; describing how we might handle uncertainty in genomic medicine. This involves fostering resilience, welfare, autonomy and solidarity.CONCLUSIONS:Uncertainty will be an inherent aspect of clinical practice in genomics for some time to come. Genomic testing should not be offered with the explicit aim to reduce uncertainty. Rather, uncertainty should be appraised, adapted to and communicated about as part of the process of offering and providing genomic information.
Published: 2016

244. How to take into account exposure to drugs over time in pharmacoepidemiology studies of pregnant women?

Author: Cécile Chouquet, Christine Damase-Michel, Isabelle Lacroix, Caroline Hurault-Delarue, Jean-Louis Montastruc, Anna-Belle Beau, Nicolas Savy, Laboratoire de Pharmacocinétique et de Toxicologie clinique [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 (IMT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Pharmacocinétique et de Toxicologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Drug, medicine.medical_specialty, Prescription Drugs, Time Factors, Databases, Factual, Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions, Epidemiology, media_common.quotation_subject, Pharmacology, Disease cluster, 030226 pharmacology & pharmacy, Prescription data, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Pregnancy, Cluster Analysis, Humans, Medicine, Pharmacology (medical), Longitudinal Studies, 030212 general & internal medicine, Drug reaction, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, media_common, Psychotropic Drugs, business.industry, Obstetrics, Pharmacoepidemiology, Pregnancy Outcome, medicine.disease, 3. Good health, Pregnancy Trimester, First, R package, Cross-Sectional Studies, Homogeneous, Female, France, Pregnancy Trimesters, business, [STAT.ME]Statistics [stat]/Methodology [stat.ME]
Abstract: Purpose The aim of this study was to develop a new pharmacoepidemiological method to take into account intensity and evolution of drug exposure, applied to pregnant women. Methods Pregnant women were classified according to their drug exposure, in three steps: Conversion of prescription data into exposure variables (using ATC-DDD) Construction of individual trajectories of exposure Clustering of individual trajectories of exposure (using the R package Kml) We applied this method to psychotropic drugs prescribed during pregnancy. The present study involved women, included in the EFEMERIS database, who gave birth in Haute-Garonne (France) between 2004 and 2010 (N = 54 918). Results Exposure to psychotropic drugs of 3708 pregnant women was studied (6.7%). The pregnant women could be classified into four groups with homogeneous trajectories of exposure: low constant exposure during pregnancy (Cluster A: 70.8% of women); decreasing exposure during the first trimester of pregnancy and low constant exposure thereafter (Cluster B: 19.6%); moderate constant exposure (Cluster C: 8.2%); and high albeit decreasing exposure (Cluster D: 1.4%). Conclusions The proposed new method enabled us to describe more precisely women's exposure to drugs during pregnancy, and to distinguish different profiles of exposure. This method could be used to investigate specific outcomes related to duration and intensity of drug exposure during pregnancy, and also to study adverse drug reactions throughout life. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.
Published: 2016

245. Haploinsufficiency for NR3C1, the gene encoding the glucocorticoid receptor, in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasms

Author: Florence Nguyen-Khac, Sophie Park, Isabelle Templier, Martine Chauvet, Joel Plumas, Julie Charles, Dominique Leroux, Christine Lefebvre, Sophie Rousseaux, Sieme Hamaidia, François-Loïc Cosset, Els Verhoeyen, Mary Callanan, Dominique Penther, Marie-Christine Jacob, Thierry Bonnefoix, Isabelle Luquet, Sarah Bertrand, Anne Roggy, Cornelis P. Tensen, Elizabeth Macintyre, Anouk Emadali, Neda Hoghoughi, Elisabeth Brambilla, Remy Gressin, Laurence Chaperot, Azadeh Hajmirza, Takahiro Maeda, Christophe Roumier, Philippe Bertrand, Céline Suchaud-Martin, Francine Garnache, Christian Bastard, Samuel Duley, Cristina Mecucci, Fabrice Jardin, Juliana Bruder-Costa, Véronique Josserand, Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Virus enveloppés, vecteurs et immunothérapie – Enveloped viruses, Vectors and Immuno-therapy (EVIR), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie Cellulaire [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), CHU de Grenoble-Alpes, Graduate School of Biomedical Sciences [Nagasaki University, Japan], Nagasaki University, Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS), Leiden University Medical Center (LUMC), Perugia University School of Medicine, Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire d'Hématologie [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC), Universiteit Leiden, Università degli Studi di Perugia = University of Perugia (UNIPG), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Virus enveloppés, vecteurs et immunothérapie – Enveloped viruses, Vectors and Immuno-therapy (Equipe EVIR), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté]), and Groupe hospitalier Pitié- Salpêtrière, AP-HP
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Skin Neoplasms, Adolescent, Immunology, Plasmacytoid dendritic cell, Haploinsufficiency, Biology, Biochemistry, 03 medical and health sciences, Young Adult, Receptors, Glucocorticoid, medicine, Tumor Cells, Cultured, Humans, Neoplasm Invasiveness, Child, Gene, Aged, Genetics, Regulation of gene expression, Aged, 80 and over, Leukemia, Myeloid Neoplasia, Gene Expression Regulation, Leukemic, Point mutation, hemic and immune systems, Hematology, Cell Biology, Dendritic Cells, Middle Aged, medicine.disease, Non-coding RNA, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, 3. Good health, Gene expression profiling, stomatognathic diseases, 030104 developmental biology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Cancer research, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, RNA, Long Noncoding
Abstract: International audience; Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is a rare and highly aggressiveleukemia for which knowledge on disease mechanisms and effective therapies are currentlylacking. Only a handful of recurring genetic mutations have been identified and none isspecific to BPDCN. In this study, through molecular cloning in an index case that presenteda balanced t(3;5)(q21;q31) and molecular cytogenetic analyses in a further 46 cases, weidentify monoallelic deletion of NR3C1 (5q31), encoding the glucocorticoid receptor (GCR),in 13 of 47 (28%) BPDCN patients. Targeted deep sequencing in 36 BPDCN cases, including10 with NR3C1 deletion, did not reveal NR3C1 point mutations or indels. Haploinsufficiencyfor NR3C1 defined a subset of BPDCN with lowered GCR expression and extremely pooroverall survival (P 5 .0006). Consistent with a role for GCR in tumor suppression, functionalanalyses coupled with gene expression profiling identified corticoresistance and loss-ofEZH2 function as major downstream consequences of NR3C1 deletion in BPDCN.Subsequently, more detailed analyses of the t(3;5)(q21;q31) revealed fusion of NR3C1 to along noncoding RNA (lncRNA) gene (lincRNA-3q) that encodes a novel, nuclear, noncodingRNA involved in the regulation of leukemia stem cell programs and G1/S transition, via E2F.Overexpression oflincRNA-3qwas a consistent feature ofmalignant cells and could be abrogated by bromodomain and extraterminal domain(BET) protein inhibition. Taken together, this work points to NR3C1 as a haploinsufficient tumor suppressor in a subset of BPDCN andidentifies BET inhibition, acting at least partially via lncRNA blockade, as a novel treatment option in BPDCN. (
Published: 2016

246. Conventional and innate lymphocytes response at the acute phase of HEV infection in transplanted patients

Author: Karine Sauné, Jacques Izopet, Laurent Alric, Florence Abravanel, Gaëlle Dörr, Hugo Barragué, Nassim Kamar, Eric Champagne, Jean-Marie Péron, Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Néphrologie - Hypertension Artérielle Dialyse - Transplantation, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Hôpital Purpan [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), French Agence de la Biomédecine (grant number RPD12003BBA), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: 0301 basic medicine, Antigens, Differentiation, T-Lymphocyte, Male, Lymphocyte, Acute infection, Adaptive Immunity, medicine.disease_cause, 0302 clinical medicine, Hepatitis E virus, Solid organ transplantation, Lymphocytes, Aged, 80 and over, ELISPOT, CD69, virus diseases, Receptors, Antigen, T-Cell, gamma-delta, Middle Aged, 3. Good health, Hepatitis E, Killer Cells, Natural, Infectious Diseases, medicine.anatomical_structure, Gamma-delta T cells, Acute Disease, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, RNA, Viral, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, Microbiology (medical), Adult, 03 medical and health sciences, Immunocompromised Host, Immune system, Antigens, CD, medicine, Humans, Chronic viral hepatitis, Lectins, C-Type, Aged, business.industry, Virology, Immunity, Innate, Transplant Recipients, 030104 developmental biology, Immunology, Chronic Disease, Healthy donor, business, Immunologic Memory, CD8, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; ObjectivesThe hepatitis E virus (HEV) causes usually benign and spontaneously resolving acute hepatitis in immunocompetent individuals. In immunocompromised patients with a solid-organ transplant (SOT), chronic infections occur in about 2/3 of cases. We aimed to evaluate the immune cells implicated at the acute phase of HEV infection.MethodsWe studied the activation and memory markers on CD4, CD8, γδ and NK cells in 32 HEV-free control SOT patients and 23 SOT recipients, including 14 who became chronically infected. Samples from 7 immunocompetent individuals with an acute infection and 8 healthy donor samples were included for comparison.ResultsIn acutely-infected SOT patients, NK and Vδ2 cells, but not other γδ cells, had an increased expression of CD69. Based on CD45RA/CD27 markers, solid-organ recipients infected with HEV contained a larger pool of circulating naive subsets among lymphocyte Tγδ cells. However, these alterations of Vδ2 cells were not associated with HEV clearance. Only the adaptive IFN-γ responses to HEV peptides, determined by ELISpot, were associated with a favorable outcome in immunocompromised patients.ConclusionsTransplanted patients mobilized their γδ cells at the acute phase of infection. Their precise role in HEV infection will thus deserve further investigations as they could be specifically immunomanipulated.
Published: 2016

247. High prevalence of arrhythmic and myocardial complications in patients with cardiac glycogenosis due to PRKAG2 mutations

Author: Julien Thevenon, Gabriel Laurent, Claire Bonithon-Kopp, Claude Alain Maurage, Laurent Martin, Christel Thauvin-Robinet, Denis Duboc, Didier Klug, Patricia Reant, Elodie Gautier, François Picard, Michel Desnos, Salem Kacet, Laurence Faivre, Philippe Charron, Juliette Albuisson, Laurent Gouya, Christine Binquet, Pascale Richard, Patrice Bouvagnet, Anju Duva Pentiah, Pascal Laforêt, Jean-Christophe Eicher, Flavie Ader, Eric Bieth, Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire Electronique, Informatique et Image [UMR6306] (Le2i), Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital cardiologique, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon (CRB3), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U1172 Inserm - U837 (JPArc), Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Service de Cardiologie [CHU de Dijon], Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cardiologie et la Radiologie Cardio-vasculaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de Génétique [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse], Service de Cardiologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Service de Pathologie [CHU de Dijon], Département de cardiologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Cardiogénétique, CHU de Lyon HCL-GH Est-Hôpital Louis Pradel, Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Université de Bourgogne (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Lille Nord de France (COMUE)-Université de Lille, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Laboratoire Electronique, Informatique et Image ( Le2i ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon ( CRB3 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CRM J-P Aubert INSERM UMR 837, Université de Lille, Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire ( PARCC - U970 ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques ( CIC-EC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre de référence des maladies cardiaques héréditaires, Laboratoire Electronique, Informatique et Image [UMR6303] ( Le2i ), Université de Bourgogne ( UB ) -École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers ( ENSAM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 (JPArc), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Therapie Cellulaire en Pathologie Cardio-Vasculaire (UMR_S 633), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Génétique Médicale [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service médico-chirurgical Cardiologie Pédiatrique et Congénitale Adulte (CHU de Lyon - HCL - Hôpital L. Pradel), Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Heart block, Cardiomyopathy, medicine.medical_treatment, Disease, 030204 cardiovascular system & hematology, Sudden cardiac death, Time-to-event study, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Physiology (medical), Internal medicine, Wolff–Parkinson–White, Ventricular pre-excitation, medicine, Heart transplantation, business.industry, Incidence (epidemiology), Hypertrophic cardiomyopathy, [ SDV.MHEP.CSC ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, medicine.disease, PRKAG2, 3. Good health, 030104 developmental biology, Cohort, Cardiology, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business
Abstract: International audience; AIMS: Mutations in PRKAG2, the gene encoding for the γ2 subunit of 5'-AMP-activated protein kinase (AMPK), are responsible for an autosomal dominant glycogenosis with a cardiac presentation, associating hypertrophic cardiomyopathy (HCM), ventricular pre-excitation (VPE), and progressive heart block. The aim of this study was to perform a retrospective time-to-event study of the clinical manifestations associated with PRKAG2 mutations.METHODS AND RESULTS: A cohort of 34 patients from 9 families was recruited between 2001 and 2010. DNA were sequenced on all exons and flanking sequences of the PRKAG2 gene using Sanger sequencing. Overall, four families carried the recurrent p.Arg302Gln mutation, and the five others carried private mutations among which three had never been reported. In the total cohort, at 40 years of age, the risk of developing HCM was 61%, VPE 70%, conduction block 22%, and sudden cardiac death (SCD) 20%. The global survival at 60 years of age was 66%. Thirty-two per cent of patients (N = 10) required a device implantation (5 pacemakers and 5 defibrillators) at a median age of 66 years, and two patients required heart transplant. Only one patient presented with significant skeletal muscle symptoms. No significant differences regarding the occurrence of VPE, ablation complications, or death incidence were observed between different mutations.CONCLUSION: This study of patients with PRKAG2 mutations provides a more comprehensive view of the natural history of this disease and demonstrates a high risk of cardiac complications. Early recognition of this disease appears important to allow an appropriate management.
Published: 2016

248. Management of central nervous system involvement in chronic lymphocytic leukaemia: a retrospective cohort of 30 patients

Author: Wanquet, Anne, Birsen, Rudy, Choquet, Sylvain, Levy, Vincent, Dupuis, Jehan, Leprêtre, Stéphane, Re, Daniel, Fahri, Jonathan, Hunault, Mathilde, Loiseau, Hugues, Bonnet, Charlotte, Michallet, Anne Sophie, Ysebaert, Loïc, Lemal, Richard, Lamy, Thierry, Delarue, Richard, Ansah, Atchroue Johnson, Chantepie, Sylvain, Troussard, Xavier, Davi, Frédéric, Cymbalista, Florence, Dietrich, Pierre Yves, Leblond, Véronique, Aurran-Schleinitz, Thérèse, Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Unite Rech Clin, Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hématologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Service d'Hématologie, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou, Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Registre des hémopathies malignes de Basse-Normandie [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Adaptateurs de signalisation en hématologie (ASIH), Université Paris 13 (UP13)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigations Cliniques 9504, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Département d'Hématologie, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Institut Paoli Calmettes, Service d'Hématologie Clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], AP HP, Clin Res Unit, Hôpital Avicenne, Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes, Université de Rouen Normandie, Normandie Université (NU) - Normandie Université (NU) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux] - Groupe hospitalier Pellegrin, Service de neuro-oncologie [Bron], Hospices Civils de Lyon, Laboratoire d'Hématologie [Purpan], Université Paul Sabatier - Toulouse 3 (UPS) - CHU Toulouse [Toulouse] - Hôpital Purpan [Toulouse], Service d’Hématologie Clinique Adulte et de Thérapie Cellulaire, Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, EA7283, CIC501, Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), CHU Pontchaillou [Rennes], Microenvironnement et cancer (MiCa), Université de Rennes 1 (UR1) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'hématologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Francim : Réseau français des registres des cancers, CHU Toulouse [Toulouse] - Hôpital Purpan [Toulouse], Registre des hémopathies malignes de Basse-Normandie, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC) - École pratique des hautes études (EPHE) - Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC) - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Paris 13 (UP13) - Université Sorbonne Paris Cité (USPC) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Adult, Central Nervous System, Male, medicine.medical_specialty, Pathology, Central nervous system, Disease-Free Survival, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Cerebrospinal fluid, Piperidines, Leukemic Infiltration, Internal medicine, hemic and lymphatic diseases, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, medicine, Humans, Neoplasm Invasiveness, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Retrospective Studies, ddc:616, Aged, 80 and over, Lymphocytic leukaemia, medicine.diagnostic_test, business.industry, Adenine, Remission Induction, Disease Management, Retrospective cohort study, Magnetic resonance imaging, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, Middle Aged, Prognosis, Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell, Survival Analysis, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], medicine.anatomical_structure, Pyrimidines, 030220 oncology & carcinogenesis, Pyrazoles, Female, business, Vidarabine, 030215 immunology
Abstract: Central nervous system involvement (CNSi) is a rare and poorly reported complication of chronic lymphocytic leukaemia (CLL). Establishing cause and effect between the CLL and the neurological symptoms remains challenging. We have analysed a retrospective cohort of 30 CLL patients with CNSi, documented by lymphocytic infiltration either by flow cytometry of the cerebrospinal fluid (CSF; n = 29) or CNS biopsy (n = 1). Neurological symptoms were heterogeneous. At the time of CNSi, less than half of the patients had a progressive CLL and 20 had never been treated for CLL. Initial treatment with fludarabine-based immuno-chemotherapy, with or without intra-CSF therapy, led to durable response in eight out of nine untreated patients. In contrast, 50% patients receiving various prior treatments needed additional therapy within a median of 4 months (1-16). Ibrutinib led to complete response in 4/4 heavily pre-treated patients. From CNSi, 5-year overall survival was 72% and 48% for treatment-naïve and previously treated patients respectively (P = 0·06); 5-year progression-free survival (PFS) was 43% and 0% (P = 0·125). 17p deletion was significantly associated with poor PFS (P = 0·006). CNSi may be the only sign of progression of CLL and should be considered an initiation criterion of systemic treatment. Prognosis seemed to be related to CLL characteristics rather than to CNSi itself.
Published: 2016

249. Genetic counselling difficulties and ethical implications of incidental findings from array-CGH: A 7-year national survey

Author: M, Lefebvre, D, Sanlaville, N, Marle, C, Thauvin-Robinet, E, Gautier, S E, Chehadeh, A-L, Mosca-Boidron, J, Thevenon, P, Edery, M-P, Alex-Cordier, M, Till, S, Lyonnet, V, Cormier-Daire, J, Amiel, A, Philippe, S, Romana, V, Malan, A, Afenjar, S, Marlin, S, Chantot-Bastaraud, P, Bitoun, B, Heron, E, Piparas, F, Morice-Picard, S, Moutton, N, Chassaing, A, Vigouroux-Castera, J, Lespinasse, S, Manouvrier-Hanu, O, Boute-Benejean, C, Vincent-Delorme, F, Petit, N L, Meur, M, Marti-Dramard, A-M, Guerrot, A, Goldenberg, S, Redon, C, Ferrec, S, Odent, C L, Caignec, S, Mercier, B, Gilbert-Dussardier, A, Toutain, S, Arpin, S, Blesson, I, Mortemousque, E, Schaefer, D, Martin, N, Philip, S, Sigaudy, T, Busa, C, Missirian, F, Giuliano, H K, Benailly, P K V, Kien, B, Leheup, C, Benneteau, L, Lambert, R, Caumes, P, Kuentz, I, François, D, Heron, B, Keren, E, Cretin, P, Callier, S, Julia, L, Faivre, Génétique des Anomalies du Développement (GAD), Université de Bourgogne (UB)-IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC, Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de cytogénétique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Université de Bourgogne (UB), Service de Génétique, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de cytogénétique constitutionnelle, Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU de Lyon-Centre Neuroscience et Recherche, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de génétique médicale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERM EMI0210 (EMI0210), Laboratoire Histologie Embryologie Cytogénétique [CHU Necker], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Trousseau [APHP], Service de Pédiatrie [Jean Verdier], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Maladies Rares - Génétique et Métabolisme (MRGM), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Hôpital Pellegrin-Service de Génétique Médicale du CHU de Bordeaux, Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Génétique Médicale [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Département de Génétique Chromosomique, Bâtiment Hôtel Dieu - Centre Hospitalier de Chambéry, Laboratoire de Génétique Clinique, Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de Maladies Rares, Anomalies du Développement Nord de France-CH Arras - CHRU Lille, Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 (JPArc), Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Service de génétique [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Génétique Médicale, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre de Référence Anomalies du Développement Ouest, Service de génétique [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle (GMGF), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital l'Archet, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Service de Médecine Infantile III et Génétique Clinique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHU Dijon, Groupe de Recherche Clinique : Déficience Intellectuelle et Autisme (GRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Clinical Investigation Centre, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Pain & Palliative Care Department, Université de Franche-Comté (UFC), Logiques de l'Agir ( UR 2274) (LdA), The authors thanks the Regional Council of Burgundy for their support., Jonchère, Laurent, Unité Fonctionnelle de Génétique Clinique [CHU Pitié Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Génétique Cytogénétique et Embryologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Génétique des Anomalies du Développement ( GAD ), Université de Bourgogne ( UB ) -IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC, Centre de recherche en neurosciences de Lyon ( CRNL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] ( UJM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Université de Bourgogne ( UB ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -CHU de Lyon-Centre Neuroscience et Recherche, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement ( Inserm U781 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), INSERM EMI0210 ( EMI0210 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Unité Fonctionnelle de Génétique Clinique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre de référence 'Déficiences Intellectuelles de Causes Rares' - Paris-Groupe de Recherche Clinique 'Déficience Intellectuelle et Autisme' - Paris, Service de Neuropédiatrie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Service de Génétique et d'Embryologie Médicale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris 13 ( UP13 ) -Hôpital Jean Verdier, Service de neurologie pédiatriques, Service de neuropédiatrie [Trousseau]-Centre de Référence des Maladies Lysosomales, Hôpital Jean Verdier, Maladies Rares - Génétique et Métabolisme ( MRGM ), Université de Bordeaux ( UB ) -CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Service de génétique médicale [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Centre de recherche Jean-Pierre Aubert-Neurosciences et Cancer, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lille, Droit et Santé, CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Centre hospitalier universitaire d'Amiens ( CHU Amiens-Picardie ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), CHU de Poitiers-Centre de Référence Anomalies du Développement Ouest, Hôpital Bretonneau-CHRU Tours, CHU Le MAns, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle ( GMGF ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes ( CHRU Nîmes ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Référence des Déficiences Intellectuelles de Causes Rares, Groupe de Recherche Clinique : Déficience Intellectuelle et Autisme ( GRC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Service de neuropédiatrie [Trousseau], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Université de Franche-Comté ( UFC ), Logiques de l'Agir - UFC ( LdA ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), CHU Toulouse [Toulouse], Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ) -Centre de Référence Anomalies du Développement Ouest, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Aix Marseille Université ( AMU ), Logiques de l'Agir ( EA 2274) ( LdA ), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC-Université de Bourgogne (UB), Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U1172 Inserm - U837 (JPArc), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Lille Nord de France (COMUE)-Université de Lille, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Logiques de l'Agir ( EA 2274) (LdA), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: Male, Comparative Genomic Hybridization, Physician-Patient Relations, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], Genetic Diseases, Inborn, Genes, Recessive, Genetic Counseling, Genetic Diseases, X-Linked, Disclosure, [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Microarray Analysis, [SDV] Life Sciences [q-bio], incidental findings, aCGH, Surveys and Questionnaires, Humans, Female, ethical issues, pre-test information, France, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Genes, Dominant, Retrospective Studies
Abstract: International audience; Microarray-based comparative genomic hybridization (aCGH) is commonly used in diagnosing patients with intellectual disability (ID) with or without congenital malformation. Because aCGH interrogates with the whole genome, there is a risk of being confronted with incidental findings (IF). In order to anticipate the ethical issues of IF with the generalization of new genome-wide analysis technologies, we questioned French clinicians and cytogeneticists about the situations they have faced regarding IF from aCGH. Sixty-five IF were reported. Forty corresponded to autosomal dominant diseases with incomplete penetrance, 7 to autosomal dominant diseases with complete penetrance, 14 to X-linked diseases, and 4 were heterozygotes for autosomal recessive diseases with a high prevalence of heterozygotes in the population. Therapeutic/preventive measures or genetic counselling could be argued for all cases except four. These four IF were intentionally not returned to the patients. Clinicians reported difficulties in returning the results in 29% of the cases, mainly when the question of IF had not been anticipated. Indeed, at the time of the investigation, only 48% of the clinicians used consents mentioning the risk of IF. With the emergence of new technologies, there is a need to report such national experiences; they show the importance of pre-test information on IF.
Published: 2016

250. Comparison of the effect of semen from HIV-infected and uninfected men on CD4+ T-cell infection

Author: Céline Camus, Charles Pineau, Onofrio Zirafi, Florence Aubry, Olivier Bourry, Nathalie Dejucq-Rainsford, Patrice Massip, Jan Münch, Dominique Mahé, Célia Ravel, Nadia R. Roan, Christophe Pasquier, Louis Bujan, Giulia Matusali, Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Environnement viral et chimique & reproduction, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), CECOS Midi-Pyrénées, centre de sterilité masculine et équipe d'accueil Fertilité Humaine, Hôpital Paule de Viguier, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), CHU Pontchaillou [Rennes], Institute of Molecular Virology, Universitätsklinikum Ulm - University Hospital of Ulm, Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Groupe d'Activité de Médecine de la Reproduction [CHU Toulouse] (CECOS Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
Subjects: 0301 basic medicine, CD4-Positive T-Lymphocytes, Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], Human immunodeficiency virus (HIV), receptors, HIV Infections, enhancing peptides, medicine.disease_cause, Medical and Health Sciences, 0302 clinical medicine, Basic Science, Hiv infected, CD4(+) T cells, Leukocytes, Immunology and Allergy, 2.1 Biological and endogenous factors, Prostaglandin E2, Aetiology, Cells, Cultured, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030219 obstetrics & reproductive medicine, Cultured, Cd4 t cell, transmission, virus diseases, semen, Biological Sciences, 3. Good health, Infectious Diseases, HIV/AIDS, infected men, Infection, medicine.drug, Cells, Immunology, Mononuclear, Semen, Biology, Peripheral blood mononuclear cell, CCL5, Andrology, 03 medical and health sciences, Clinical Research, Virology, medicine, Humans, HIV receptor, Psychology and Cognitive Sciences, Molecular biology, CD4+ T cells, cytokines, 030104 developmental biology, RANTES/CCL5, Leukocytes, Mononuclear, HIV-1, CCR5
Abstract: Author(s): Camus, Celine; Matusali, Giulia; Bourry, Olivier; Mahe, Dominique; Aubry, Florence; Bujan, Louis; Pasquier, Christophe; Massip, Patrice; Ravel, Celia; Zirafi, Onofrio; Munch, Jan; Roan, Nadia R; Pineau, Charles; Dejucq-Rainsford, Nathalie | Abstract: ObjectivesSemen composition is influenced by HIV-1 infection, yet the impact of semen components on HIV infection of primary target cells has only been studied in samples from HIV-uninfected donors.DesignWe compared the effect of seminal plasma (SP) from chronically HIV-infected (SP+) versus uninfected donors (SP-) on HIV-1 infection of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and CD4 T cells.MethodsPrimary cells were infected with HIV-1 in the presence of SP+ or SP- and analyzed for infection level, metabolic activity, HIV receptor expression, proliferation and activation. SP+ and SP- were compared for infection-enhancing peptides, cytokines and prostaglandin E2 levels.ResultsSP- efficiently enhanced HIV-1 R5 infection of CD4 T cells, whereas SP+ enhancing activity was significantly reduced. RANTES (CCL5) concentrations were elevated in SP+ relative to SP-, whereas the concentrations of infectivity-enhancing peptides [semen-derived enhancer of viral infection (SEVI), SEM1, SEM2] were similar. CCR5 membrane expression levels were reduced on CD4 T cells shortly postexposure to SP+ compared with SP- and correlated to R5-tropic HIV-1 infection levels, and CCR5 ligands' concentrations in semen. SP+ and SP- displayed similar enhancing activity on PBMC infection by X4-tropic HIV-1. Addition/depletion of RANTES (regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted) from SPs modulated their effect on PBMC infection by R5-tropic HIV-1.ConclusionSemen from HIV-infected donors exhibits a significantly reduced enhancing potential on CD4 T-cell infection by R5-tropic HIV-1 when compared with semen from uninfected donors. Our data indicate that elevated seminal concentrations of RANTES in HIV-infected men can influence the ability of semen to enhance infection.
Published: 2016

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