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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Esta pesquisa pretende esclarecer um tema ainda pouco mapeado pela historiografia, a história dos núcleos urbanos do Vale do Paraíba durante o apogeu do café no século XIX. Faremos isso através de Pindamonhangaba, cidade que sofreu marcante transformação no período com investimentos significativos de capital no tecido urbano a partir de 1840. Historiamos esse processo para poder compreender as especificidades e traços, tanto do ponto de vista da arquitetura como das formas de produção do espaço urbano edificado. A riqueza do café foi fundamental para a consolidação de um projeto urbanístico promovido pelas elites que visava cingir a paisagem com construções em conformidade com os estilos arquitetônicos trazidos pelos mestres de obras estrangeiros. Atuando no núcleo urbano estava a Câmara Municipal, dirigindo obras, fiscalizando, fazendo leis. Além das obras públicas, havia os suntuosos palacetes e os novos sobrados e interessa-nos entender em que medida já divulgavam os novos modos de morar. Diante disso, a presente pesquisa tem como objetivo entender como a Câmara Municipal de Pindamonhangaba mediou às transformações do espaço público dentre os anos de 1840, com a construção do cemitério público, até 1880, quando chegou a ferrovia. Pretendemos contribuir com o debate sobre a urbanização no Brasil império, entendendo como foi esse processo na cidade antes da chegada da ferrovia. A Câmara Municipal, composta principalmente por fazendeiros e profissionais liberais, exerceu importante função, como o levantamento de verbas, fiscalização e contratação de mão de obra para a construção do espaço urbano, escravos, arquitetos, trabalhadores não especializados. Ricos fazendeiros decidiram investir suas fortunas em Pindamonhangaba e não em São Paulo ou no Rio de Janeiro, como a maioria fazia. Interessava um projeto de poder simbólico local que acreditamos vale a pena ser esmiuçado. 2018/21759-9

Submitted by RAFAELA MARONO FAVA (ramarono@gmail.com) on 2018-09-19T12:08:59Z No. of bitstreams: 1 ESTUDO DE CARCINOGENICIDADE DO DIURON- ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS E TRANSCRICIONAIS INDUZIDAS NO UROTÉLIO DE RATOS WISTAR - Rafaela Marono Fava.pdf: 3930277 bytes, checksum: dc9950985d139b2c0d5dc5cdbb81d1a2 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-09-20T14:13:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 fava_rm_dr_bot_par.pdf: 1550827 bytes, checksum: c9c1cd56c34668a59ea7a0e2a2b31272 (MD5) Made available in DSpace on 2018-09-20T14:13:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fava_rm_dr_bot_par.pdf: 1550827 bytes, checksum: c9c1cd56c34668a59ea7a0e2a2b31272 (MD5) Previous issue date: 2018-08-24 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O Diuron (3-(3,4-Diclorofenil)-1,1-dimetilureia), herbicida derivado da ureia, induziu tumores uroteliais na bexiga de ratos Wistar após dois anos de exposição à alta concentração (2500ppm). Estudos sucessivos de nosso laboratório sugeriram que a concentração intermediária de 500ppm na ração poderia ser citotóxica e potencialmente cancerígena ao urotélio de ratos. A proposta deste estudo foi avaliar as alterações uroteliais induzidas pela exposição subcrônica e crônica (20 e 84 semanas, respectivamente) ao diuron na concentração de 500ppm. Cento e trinta e dois ratos Wistar machos foram distribuídos em grupos controle ou diuron e avaliados após 20 ou 84 semanas de exposição. Os rins e as bexigas foram processados para análise histológica, as bexigas para análise de microscopia eletrônica de varredura e para avaliação da expressão dos genes Gpc3, Ugt1a6, Nfe2l2, Tgfb1 e Gstm1 por RT-PCR quantitativo em tempo real. Apenas após 84 semanas de exposição, a incidência de hiperplasia simples foi significativamente maior na bexiga urinária (10/18) e na pelve renal (23/25) nos animais expostos ao diuron quando comparado aos do grupo controle (2/22 e 9/30, respectivamente). Em ambos os períodos de exposição, o diuron induziu diminuição de expressão do gene Gpc3, envolvido na proliferação celular, e aumento de expressão do gene Ugt1a6, relacionado com o metabolismo de xenobióticos. A expressão do gene Nfe2l2, relacionado ao estresse oxidativo, aumentou apenas no período de 20 semanas. Neste estudo, embora na 20ª semana a concentração de diuron 500ppm tenha se comportado morfologicamente como nível de efeito adverso não observável (NOAEL), as alterações na expressão gênica mostraram perturbações relacionadas à proliferação celular, estresse oxidativo e metabolismo de xenobióticos. Nossos resultados sugerem que a exposição dietética ao diuron 500ppm por um longo período foi citotóxica, suficiente para a indução de alterações transcricionais e para o desenvolvimento de hiperplasia urotelial, podendo ser considerada como o menor nível de efeito adverso observável (LOAEL) para exposição crônica em ratos. FAPESP: 2015/11628-6 CNPq: 140306/2014-5

Submitted by BIANCA CAMARGO PENTEADO SALES null (bianca.cp.sales@hotmail.com) on 2018-03-21T17:42:16Z No. of bitstreams: 1 Bianca C P Sales dissertação.pdf: 2161210 bytes, checksum: 81d8c087a65ae9b8745ff11c63af3b96 (MD5) Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-03-22T14:23:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 sales_bcp_me_bot.pdf: 2161210 bytes, checksum: 81d8c087a65ae9b8745ff11c63af3b96 (MD5) Made available in DSpace on 2018-03-22T14:23:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 sales_bcp_me_bot.pdf: 2161210 bytes, checksum: 81d8c087a65ae9b8745ff11c63af3b96 (MD5) Previous issue date: 2018-02-22 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Ratos Wistar expostos por dois anos ao diuron (3-(3,4-diclorofenil)-1,1-dimetilureia) produto técnico (PT) à 2500ppm pela ração desenvolveram alta incidência de tumores uroteliais, sendo esse herbicida classificado pela U.S. Environmental Protection Agency como "provável cancerígeno para o homem''. Durante a última década, nosso laboratório tem realizado estudos sobre a toxicidade urotelial do diuron PT fornecido pela ração a ratos Wistar machos. Porém, o diuron na forma de produto formulado (PF) ou comercial, composto por 50% de diuron PT e 50% de ingredientes inertes, não tem sido avaliado em ratos. Em lagartos P. sicula machos expostos ao diuron PF à 50% na concentração de 1100ppm na ração ou na água de beber, durante 3 semanas, houve toxicidade direta no sistema reprodutivo com alteração na espermatogênese, morfologia do epidídimo e diminuição dos níveis plasmáticos dos hormônios sexuais, sendo os efeitos mais severos nos grupos que receberam diuron na água de beber. O presente estudo objetivou comparar o potencial tóxico do diuron PF ou PT à 1250ppm oferecido pela ração ou água de beber no urotélio e nos parâmetros reprodutivos de ratos. Cinquenta ratos Wistar machos de seis semanas de idade foram distribuídos em cinco grupos (ração basal, ração com PF, água de beber com PF, ração com PT, água potável com PT) e expostos ao diuron à 1250ppm por 13 semanas. Na eutanásia foram avaliados a morfologia, concentração, motilidade e viabilidade dos espermatozoides. Os rins, fígado, baço, testículos e epidídimos foram retirados e pesados; os rins e testículos processados para histologia. A bexiga foi seccionada ao meio e processada para análise histológica e para microscopia eletrônica de varredura (MEV). Todos os grupos expostos ao diuron tiveram diminuição do peso corpóreo superior a 10%, comparados ao controle, indicando que a máxima dose tolerada (MDT) foi excedida. O consumo de ração e de água foi menor em todos os grupos expostos ao diuron. Não houve diferença nos pesos absolutos e relativos de órgãos entre os grupos. Em todos os grupos expostos ao diuron, os achados microscópicos incluíram hiperplasia urotelial simples (HS) na pelve renal e na bexiga à MEV. Diuron PF e PT induziram alterações na morfologia do esperma e diminuição da motilidade, concentração e viabilidade dos espermatozoides. Esse estudo mostrou que o diuron é nocivo ao urotélio e aos parâmetros reprodutivos de ratos Wistar machos, independentemente de estar na forma técnica (PT) ou formulada (PF) ou se administrado pela ração ou pela água de beber. Wistar rats exposed during two years to 2500ppm dietary diuron technical product (TP) (3-(3,4- dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea) developed high incidence of urothelial tumors, being classified by the U.S. Environmental Protection Agency as a ‘‘known/likely human carcinogen’’. During the last decades our laboratory conducted studies on the urothelial toxicity of the diuron (TP) provided through diet to male Wistar rats. The diuron formulated product (FP) composed by 50% diuron TP and 50% inert ingredients, has not been evaluated in rats. The diuron (FP) was harmful to reproductive system of male P. sicula lizards exposed to 1100ppm during 3 weeks; the toxic effects were more prominent in the groups receiving diuron FP in drinking water. This study aimed to compare the potential toxicity of diuron TP or FP 1250ppm offered through diet or drinking water on the urothelium and reproductive parameters of rats. Fifty six-week old Wistar male rats were allocated to five groups (basal diet, FP diet, FP drinking water, TP diet, TP drinking water) and exposed to 1250ppm diuron for 13 weeks. At the end, body weight and weight of kidneys, liver, spleen, testes and epididymis, histopathology of the kidneys and testes and sperm parameters were evaluated. Urinary bladders were bisected and processed for histologic and scanning electron microscopic (SEM) analyses. At the end of the study, all groups exposed to diuron had decreased body weight gain compared to control greater than 10%, indicating that for this experiment the dose exceeded the maximum tolerated dose (MTD). Food and drinking water consumption was lower in the groups exposed to diuron. There were no differences in the absolute and relative organ weights among the groups. In all groups exposed to diuron, microscopic findings included simple urothelial hyperplasia (SH) in the kidney pelvis and in the urinary bladder. By SEM, the urinary bladder had superficial cytotoxicity in all groups exposed to diuron. Diuron FP and TP induced changes in the sperm morphology and concentration, and decreased sperm motility and viability. This study showed that diuron FP as well as diuron TP is harmful to the urothelium and to the reproductive parameters of male Wistar rats, regardless of whether in a diet or drinking water.

Submitted by IVAN RODRIGUES DE CARVALHO FILHO null (ircf71@uol.com.br) on 2017-05-30T18:49:07Z No. of bitstreams: 1 TESE FINALIZADA EM PDF.pdf: 3632299 bytes, checksum: 7a61adaae038965031f187518ca0c4de (MD5) Rejected by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: No campo “Versão a ser disponibilizada online imediatamente” foi informado que seria disponibilizado o texto completo porém no campo “Data para a disponibilização do texto completo” foi informado que o texto completo deverá ser disponibilizado apenas 6 meses após a defesa. Caso opte pela disponibilização do texto completo apenas 6 meses após a defesa selecione no campo “Versão a ser disponibilizada online imediatamente” a opção “Texto parcial”. Esta opção é utilizada caso você tenha planos de publicar seu trabalho em periódicos científicos ou em formato de livro, por exemplo e fará com que apenas as páginas pré-textuais, introdução, considerações e referências sejam disponibilizadas. Se optar por disponibilizar o texto completo de seu trabalho imediatamente selecione no campo “Data para a disponibilização do texto completo” a opção “Não se aplica (texto completo)”. Isso fará com que seu trabalho seja disponibilizado na íntegra no Repositório Institucional UNESP. Por favor, corrija esta informação realizando uma nova submissão. Agradecemos a compreensão. on 2017-05-30T20:42:08Z (GMT) Submitted by IVAN RODRIGUES DE CARVALHO FILHO null (ircf71@uol.com.br) on 2017-05-31T02:30:55Z No. of bitstreams: 1 TESE FINALIZADA EM PDF.pdf: 3632299 bytes, checksum: 7a61adaae038965031f187518ca0c4de (MD5) Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-05-31T14:32:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 carvalhofilho_ir_dr_bot.pdf: 3632299 bytes, checksum: 7a61adaae038965031f187518ca0c4de (MD5) Made available in DSpace on 2017-05-31T14:32:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carvalhofilho_ir_dr_bot.pdf: 3632299 bytes, checksum: 7a61adaae038965031f187518ca0c4de (MD5) Previous issue date: 2016-12-20 A maioria dos tumores malignos da mama apresenta aspecto morfológico de carcinoma ductal invasivo que pode apresentar diferentes prognósticos. Diante disso, conclui-se que a identificação do padrão morfológico não é suficiente para o estabelecimento do prognóstico, e que existe a necessidade da identificação de novos biomarcadores imunoistoquímicos que indiquem moléculas sinalizadoras importantes para proliferação e sobrevivência das células neoplásicas, e que possam ser alvos de modalidades terapêuticas oncológicas. A ocorrência de alterações dos mecanismos regulatórios genéticos da apoptose pode resultar em uma hiperativação das proteínas antiapoptóticas, com a perda da sensibilidade aos sinais de morte fisiológica, evitando-se a ocorrência da apoptose e resultando, desse modo, na preservação de células geneticamente alteradas com consequente aumento no seu número. Esse é um evento crítico para o início do crescimento tumoral, com repercussões no prognóstico e na resistência ao tratamento oncológico. Dessa forma, o entendimento da maquinaria das vias do processo apoptótico é de crucial importância na avaliação prognóstica do processo neoplásico, pois suas moléculas são importantes biomarcadores da proliferação e sobrevivência celular. Objetivos: Avaliar a relação entre as proteínas inibidoras do processo apoptótico (IAPs) e seu inibidor Smac/DIABLO no carcinoma mamário ductal invasivo, sem outra especificação (SOE). Analisar, também, sua correlação com os marcadores imunoistoquímicos usuais, aplicados para a avaliação prognóstica, índice apoptótico e taxa de sobrevida dos pacientes. Material e Métodos: Foram confeccionados blocos de parafina de TMA com tecido de câncer mamário ductal invasivo sem outra especificação (SOE), extraído de pacientes operadas no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, entre 1980 e 2000. Estes foram submetidos à reação imunoistoquímica para Survivina, XIAP, Smac, Caspase 3 clivada (índice apoptótico) e Ki67 (índice de proliferação celular), RE, RP, HER2, P53. Dois patologistas realizaram a leitura das lâminas e obteve-se escores de intensidade de imunoexpressão e/ou percentuais de positividade celular. Esses escores foram correlacionados entre as proteínas apoptóticas, com outros marcadores imunoistoquímicos prognósticos usuais, com os dados de sobrevida dos pacientes, com o grau histológico e com o perfil molecular especifico do carcinoma ductal invasivo. Resultados: Ocorreu uma correlação positiva entre Smac, Survivina e XIAP, houve maior intensidade de imunoexpressão dos marcadores de apoptose nos tumores de maior grau e uma correlação de imunoexpressão inversa entre Smac e um status hormonal positivo. Um estímulo pró-apoptótico pareceu ser dominante no carcinoma mamário de subtipo molecular HER2, quando comparado a outros subtipos. XIAP foi a única proteína apoptótica estudada que guardou correlação com a taxa de mortalidade. Conclusão: A detecção de uma correlação estatística significante entre as proteínas apoptóticas, corrobora a integração múltipla que ocorre entre essas durante o processo apoptótico no carcinoma mamário invasivo, sem outra especificação (SOE). Estudos adicionais das proteínas apoptóticas com uma maior amostragem de pacientes serão necessários para o estabelecimento de valores prognósticos mais acurados de sobrevida. Most of malignant breast tumors exhibit morphological aspect of invasive ductal carcinoma, not otherwise specified (NOS) carcinoma, that can present different prognosis. It concludes that the identification of the morphological type of the breast cancer is not enough to establish tumor prognosis. So there is the need to recognize new immunohistochemistry biomarkers that can identify important molecular signaling proteins of neoplastic cell proliferation and survival that can be used as target of oncological therapeutic. Changes in these regulatory mechanisms that favors the hiperactivation of antiapoptotic proteins can set the loss of the physiological signs of cell death avoiding the occurrence of apoptosis and preserving genetic modified cells. This is a critical event to the beginning of tumor growth which may further lead to repercussions in prognosis and cancer resistance to therapy. The knowledge about the different pathways to apoptosis is crucial to evaluate the prognosis of the neoplastic process. Objectives: To study the relation between the inhibitors of apoptosis proteins (IAPs) and their antagonist, the protein SMAC/DIABLO, in invasive ductal breast carcinoma and also evaluate their correlation with the usual prognostic immunohistochemical markers, Apoptotic Index and clinical prognostics factors. Design: TMA paraffin blocks were made with invasive ductal breast carcinoma tissue samples of patients operated at the Botucatu School of Medicine Hospital from 1980 to 2000. Those samples were submitted to immunohistochemical reactions to Survivin, XIAP, cleaved Caspase 3 (apoptotic index) and Ki67 (cell proliferation index), RE, RP, HER2, P53. Two experienced pathologists analyzed the microscope slides and retrieved intensity scores and/or the percentage of positive cells of immune-expression. Those scores were interrelated and with IA, anti-cleaved caspase 3, the other usual immunohistochemical biomarkers and survival patients records, as well as the specific type and grade of the invasive ductal carcinoma. Results: There was a positive correlation between SMAC, Survivina and XIAP, as well as a higher immunoexpression intensity of apoptosi’s markers with high grade tumor, and a inverse immunoexpression correlation between SMAC and positive progesterone hormonal status. The pro-apoptotic stimulus seemed be dominant in breast carcinoma HER2 molecular subtype when compared to other subtypes.A pro-apoptotic stimulus seemed be dominant in breast carcinoma HER2 molecular subtype when compared to other subtypes.XIAP was the only one apoptotic protein studied that played correlation with mortality rate. Conclusion: The detection of a statistically significant correlation between the apoptotic proteins corroborates the multiple integration that occurs between these during the apoptotic process in invasive mammary carcinoma with no other specification. Further studies of apoptotic proteins in a large survey will be necessary to establish more accurate values of prognostic survival.

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O propósito de nossa investigação foi analisar a criação da Colônia Militar do Jataí e dos Aldeamentos Indígenas no vale do rio Tibagi, no norte da Província do Paraná. A referida região, até então pouco conhecida e habitada por grupos indígenas, sofreria, a partir de 1855, um processo de expansão das suas fronteiras de povoamento. Nosso recorte temporal abarca o período de 1845 a 1897, com o intuito de abranger o período que compreende desde as primeiras viagens de exploração realizadas pelo empreendedor João da Silva Machado na região, até o momento de emancipação da Colônia Militar do Jataí (1897). A criação de colônias militares fez parte de uma política imperial, oficializada no ano de 1850, e visava estabelecer a ordem e o controle sobre a população considerada perigosa: índios, escravos fugidos e criminosos. Naquele momento também era iminente a preocupação em consolidar as fronteiras do território nacional e constituir um país soberano. Nesse sentido, foram estabelecidas mais de vinte desses empreendimentos em regiões limítrofes com outros países ou, ainda, no centro das matas, para proteger vias de comunicação fluviais e terrestres. Somente na Província do Paraná foram instaladas três colônias militares, sendo a de Jataí a primeira. Logo, nossa investigação diz respeito não apenas à história regional, mas, sobretudo, trata de um momento de transformações políticas e econômicas no conjunto do Império do Brasil, que pretendeu viabilizar a consolidação do Estado. The purpose of our research is to analyze the creation of the Military Colony of Jataí and of the Indigenous Villages in the valley of the Tibagi River, in the north of the province of Parana, in the nineteenth century. That region was little known until then and inhabited by indigenous groups, and has suffered, after 1855, a process of expansion their boundaries with the start of the settlement on the area. Our timeframe cover the period from 1845 to 1897, in order to include since the first voyages of exploration undertaken by the entrepreneur João da Silva Machado to the region, until the moment of emancipation of the MC of Jataí. The creation of military colonies was part of an Imperial policy, made official in 1850, and aimed to establish order and control over the population considered dangerous: indians, runaway slaves and criminals. At that time, was also imminent the concern to consolidate the boundaries of national territory for constitute a sovereign country. In that sense, more than twenty of these enterprises (Military Colonies) have been established near borders with other countries or in the middle of the woods, in order to protect the communications through rivers and land. Only in the province of Parana were installed three military colonies (The MC of Jataí has been the first). Therefore, our research does not address only to regional history, but, above all, rescues a time of political and economic transformations in the Empire of Brazil, which were intended to enable the consolidation of the national State. Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)

Made available in DSpace on 2014-11-10T11:09:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-26Bitstream added on 2014-11-10T11:57:31Z : No. of bitstreams: 1 000789911.pdf: 4430961 bytes, checksum: a8d7b6bf4c33af337660ca64c4555cba (MD5) Diuron is a substituted urea herbicide, carcinogenic to the rat urinary bladder at high dietary levels (2500 ppm). Different scanning electron microscopy (SEM) processing methods resulted in differing observations of early urothelial changes induced by exposure to this herbicide. This study evaluated the influence of SEM processing methods on the detection of urothelial alterations induced by diuron. Male Wistar rats were divided into 3 groups: control (basal diet), 7.1% Sodium Saccharin (NaS) (positive control) and 2500 ppm diuron, and fed for 7 days or 15 weeks. Urinary bladders were fixed with Bouin’s or glutaraldehyde fixative and processed by critical point drying (CPD) or by hexamethyldisilazane (HMDS) for comparison of the cytotoxic and proliferative changes induced by diuron in the urothelium. Histological and cell proliferation evaluations were also performed. After seven days, no differences in the incidence of histological urothelial lesions or labeling indices were detected among the groups; however, the incidence of urothelial lesions after 15 weeks was significantly increased in the animals fed diuron or NaS. After seven days or 15 weeks, the severity of urothelial alterations was significantly higher in animals fed with diuron. Both fixative and drying methods allowed for the identification of prenecrotic swollen superficial cells in the urothelium after seven days exposure to 2500 ppm diuron. Our results confirmed that the presence of prenecrotic swollen cells in the urothelium is an early key event due to diuron cytotoxicity and is not an artifact related to the processing methods used

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-25Bitstream added on 2014-06-13T20:36:38Z : No. of bitstreams: 1 cardoso_apf_me_botfm.pdf: 463235 bytes, checksum: f5c3dd035d2b9e83db6356001aa70012 (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Diuron [3-(3,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea] is a herbicide that in a previous longterm study with Wistar rats fed at 2,500 ppm concentration showed high incidence of urothelial tumors in both genders. Accordingly, USEPA categorized Diuron as a “known/likely” human carcinogen. The accepted non-genotoxic mode of action (MOA) of Diuron encompasses urothelial necrosis induced by direct cytotoxicity, followed by regenerative cell proliferation and sustained urothelial hyperplasia that may favor neoplasia development. Scanning electron microscopy (SEM), light microscopy and labeling index are essentials tools for identification and classification of cytotoxic and proliferative changes in the bladder. The present study evaluated the dose-response of Diuron regarding urothelial lesions. Sixty male Wistar rats were fed Diuron for 20 weeks mixed in the diet at 0, 60, 125, 500, 1,250, or 2,500 ppm. Simple hyperplasia was significantly increased in the Diuron 1,250 and 2,500 ppm groups, and the cell proliferation at 2,500 ppm group. By SEM, the incidences and severity of lesions were significantly greater in the 500 and 1,250 ppm. Although numerically increased, the incidence of lesions in the 2,500 ppm group did not differ significantly from the control. The present study documented a doseresponse influence of Diuron on the rat urothelium, with a no observed effect level (NOEL) of 125 ppm.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:36:39Z : No. of bitstreams: 1 marcondes_jpc_me_botfm.pdf: 479280 bytes, checksum: 4be4bc66f6ab858be0bd71631e1456a2 (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O carcinoma de células transicionais (CCT) da bexiga possui como principal característica o alto índice de recorrência (70% dos carcinomas superficiais). Desta forma, é necessário acompanhar rigorosa e periodicamente os pacientes acometidos por tal neoplasia, bem como empregar técnicas sensíveis para a detecção precoce da doença, tanto em pacientes submetidos à ressecção do tumor de bexiga, quanto em pacientes considerados como grupo de risco para o desenvolvimento do CCT. O presente estudo tem por objetivo utilizar o teste do micronúcleo como ferramenta para a avaliação de danos cromossômicos em células uroteliais obtidas por lavado vesical de pacientes com história de CCT. A freqüência de células uroteliais micronucleadas foi avaliada em 77 pacientes (não tabagistas, tabagistas atuais e ex-tabagistas) sem ou com história de CCT, mas com diagnóstico atual negativo para neoplasia. Foi detectado aumento significativo (P=0,003) de células micronucleadas somente nos pacientes não fumantes e com história de CCT, quando comparados aos indivíduos do grupo controle (não fumantes e sem história de CCT). Não foram detectados efeitos do tabagismo na freqüência de células micronucleadas, e nem associação desse hábito com o grau do tumor. Concluindo, indivíduos não tabagistas com história de neoplasia urotelial apresentaram freqüência aumentada de micronúcleos em células esfoliadas da bexiga, mesmo após a ressecção do tumor. Portanto, o epitélio citologicamente normal da bexiga de indivíduos com história de CCT, pode apresentar células geneticamente instáveis, que poderiam conferir um risco aumentado para desenvolvimento neoplásico. The main feature of transitional cell carcinoma (TCC) is the high recurrences rates of superficial carcinomas. Therefore, patients must be monitored regularly by periodic cystoscopies. The employment of sensible techniques are important for detecting bladder cancer and early disease in patients undergoing tumor resection and individuals with high risk for tumor development. To evaluate whether cytogenetic disorders can be evolved in the tumor development and recurrences, the frequency of micronucleated cells (MNC) was established in non-neoplastic exfoliated bladder cells from patients with history of TCC. Seventy-seven patients with and without history of bladder cancer, either smokers or non-smokers, with current diagnosis negative for neoplasia were included. The results showed a significant increase (P < 0.01) of MNC in patients with history of TCC and non-smokers when compared to counterpart group (without history of TCC and non-smokers). However, the same association was not observed in patients with TCC and smokers and in patients without history of TTC and smokers. Furthermore, was not observed correlation between smoking habits and tumor grade. These results suggesting that non smokers with history of urothelial tumor had an increase of MNC even after tumor resection. Thus, the macroscopically normal looking urothelium of patients of history of TCC, still could be harbored genetically instable cells that can be related to high risk for neoplastic development.