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OBJETIVO: Analisar citofotometricamente a expressão do marcador de densidade microvascular CD-34 e de apoptose caspase-3 no carcinoma epidermóide de esôfago, e correlacionar os marcadores entre si. MÉTODOS: Análise imunoistoquímica de 29 peças cirúrgicas de carcinomas epidermóides de esôfago, baseada nos índices de marcagem dos anticorpos CD-34 e caspase-3, utilizando-se sistema de citofotometria computadorizada. Comparou-se a expressão quantitativa destes marcadores, a relação entre eles, a relação com a idade dos pacientes, tamanho das lesões e classificação TNM. RESULTADOS: O valor da mediana do índice de marcagem do CD-34 foi de 72,6% e o da caspase-3 de 96,5%. Não se obteve significância estatística na correlação destes marcadores com o tamanho tumoral ou com a idade dos pacientes. Houve discreta tendência à correlação positiva entre o CD-34 e a classificação TNM. O marcador caspase-3, apesar de apresentar maior índice de marcagem que o CD-34 nestes tumores, não revelou nenhuma correlação com as variáveis estudadas. A correlação entre o CD-34 e a caspase-3 apresentou tênue tendência positiva. CONCLUSÃO: Ambos os marcadores têm boa expressão no carcinoma epidermóide de esôfago, onde o CD-34 tem menor expressividade que a caspase-3 e os mesmos não apresentam correlação entre si. OBJECTIVES: To analyze by cytophotometry study the expression of CD-34 angiogenesis and caspase-3 apoptosis markers in the esophagus squamous cell carcinoma and to correlate markers themselves. METHODS: Twenty-nine esophageal squamous cell carcinoma specimens were submitted to immunohystochemical analysis, based on label index of CD-34 and caspase-3 antibodies, using cytophotometry computer system. Variables considered in the correlation analysis were biomarkers expression quantification, patient age, lesion size, and TNM classification system. RESULTS: Index label median value for CD-34 was 72,6% and for caspase-3 represented 96,5%. Statistical significant correlation was not demonstrated between the respective biomarkers and lesion size (p=0,96) or patient age (p=0,95). There was a slightly tendency to a positive correlation between CD-34 index label and TNM classification system (p=0,11). Although presenting a higher index label than CD-34 marker (p=0,007), caspase-3 did not show any relationship with the studied variables (p>0,19). The correlation between CD-34 and caspase-3 presented a small positive tendency (r=0,09 and p=0,65). CONCLUSION: Both studied biomarkers showed good expression in esophageal squamous cell carcinoma, whereas CD-34 marker presented lower expression than caspase-3 in this specific tumor. The respective biomarkers do not demonstrate any correlation between themselves.

OBJECTIVES: To analyze by cytophotometry study the expression of CD-34 angiogenesis and caspase-3 apoptosis markers in the esophagus squamous cell carcinoma and to correlate markers themselves. METHODS: Twenty-nine esophageal squamous cell carcinoma specimens were submitted to immunohystochemical analysis, based on label index of CD-34 and caspase-3 antibodies, using cytophotometry computer system. Variables considered in the correlation analysis were biomarkers expression quantification, patient age, lesion size, and TNM classification system. RESULTS: Index label median value for CD-34 was 72,6% and for caspase-3 represented 96,5%. Statistical significant correlation was not demonstrated between the respective biomarkers and lesion size (p=0,96) or patient age (p=0,95). There was a slightly tendency to a positive correlation between CD-34 index label and TNM classification system (p=0,11). Although presenting a higher index label than CD-34 marker (p=0,007), caspase-3 did not show any relationship with the studied variables (p>0,19). The correlation between CD-34 and caspase-3 presented a small positive tendency (r=0,09 and p=0,65). CONCLUSION: Both studied biomarkers showed good expression in esophageal squamous cell carcinoma, whereas CD-34 marker presented lower expression than caspase-3 in this specific tumor. The respective biomarkers do not demonstrate any correlation between themselves.

Resumo não disponível

Introdução: O câncer do esôfago tem média a alta incidência na região sul do Brasil e em regiões vizinhas no Uruguai e Argentina. Os tipos histológicos mais freqüentes são o carcinoma epidermóide e o adenocarcinoma numa proporção de 4:1. Essa proporção, também presente nos Estados Unidos da América e na Europa até a década de 1960 tem mudado dramaticamente nos últimos 30 anos pela crescente incidência do adenocarcinoma. Esse fato tem sido associado à epidemia de obesidade e doença do refluxo gastresofágico naquelas áreas geográficas. Um aumento do adenocarcinoma do esôfago é desconhecido no Brasil. Objetivos: Determinar a prevalência do adenocarcinoma do esôfago durante 10 anos em hospital universitário, referência do sistema único de saúde no sul do Brasil, e compará-la aos dados do período imediatamente anterior na mesma instituição. Métodos: Prontuários consecutivos de pacientes submetidos à endoscopia digestiva alta entre 1997 e 2006, relatando “ câncer esofágico “ ou “ suspeita para câncer esofágico” foram revisados e os laudos histopatológicos das biópsias endoscópicas revistos. Todos os laudos descrevendo neoplasia foram incluídos e classificados nas categorias “adenocarcinoma”, “carcinoma epidermóide” ou “outras neoplasias”. Os resultados foram comparados aos dados observados em período anterior (1987-1996) pelo teste qui-quadrado. Resultados: Houve confirmação de neoplasia em 509 pacientes na presente série histórica. Adenocarcinoma foi identificado em 90 (17,7%), carcinoma epidermóide em 390 (76,6%) e “outras neoplasias” em 29 (5,7%) com uma distribuição anual estável. A prevalência de adenocarcinoma (17,7%) foi mais elevada na presente série quando comparada à série anterior (15,2%), mas não houve diferença estatisticamente significativa entre as duas séries (p= 0, 229). Conclusões: A prevalência do adenocarcinoma aumentou quando comparada com o período anterior, mas os resultados não atingiram significância estatística. Esses dados podem representar um aumento do adenocarcinoma do esôfago, mas estudos populacionais, com maior amostragem, são recomendados. Introduction: Esophageal cancer has a medium to high incidence in the geographic areas of southern Brazil and neighboring Uruguay and Argentina. The main histological types are squamous cell carcinoma and adenocarcinoma in a proportion of 4:1. This proportion, also reported in the United States of America and Europe in the 1960s has been dramatically changing over the past 30 years due to adenocarcinoma growing incidence, most likely associated to obesity epidemics and gastroesophageal reflux disease. Such a growing incidence in Brazil is unknown. Objectives: Determine adenocarcinoma prevalence during a consecutive 10 years period in a single university hospital referral center in southern Brazil and compare it to data from a similar past study in the same hospital. Methods: Consecutive records from patients that underwent upper digestive endoscopy between 1997 and 2006 reporting “esophageal cancer” or “suspicious for esophageal cancer” were surveyed and histopathology reports from endoscopic biopsies reviewed. All reports describing neoplasia were included and classified either as “adenocarcinoma”, “squamous cell carcinoma” or “other neoplasia” and results compared to the data observed in the period 1987-1996 using a qui-square test. Results: Neoplasia were confirmed in 509 patients in the presents series. Adenocarcinoma was found in 90 (17,7%) squamous cell carcinoma in 390 (76,6%) and “other neoplasias” in 29 (5,7%) with a stable yearly distribution. Adenocarcinoma prevalence (17,7%) was higher in the present series when compared to the previous one (15,2%) but there was no statistical difference (p= 0, 229). Conclusions: In this series from a single institution in southern Brazil adenocarcinoma prevalence increased when comparing to a previous series, but results did not reach statistical significance. This may represent a trend towards an increasing frequency of adenocarcinoma of the esophagus, but populational studies with larger sample are recommended.

OBJETIVO: Avaliar as indicações, sobrevida e fatores prognósticos da esofagogastrectomia com linfadenectomia em dois campos no câncer do esôfago torácico. MÉTODOS: Foram avaliados 111 pacientes retrospectivamente no período de janeiro de 1990 a dezembro de 2001 sendo 83 homens e 29 mulheres. A idade média dos pacientes foi 55,1 anos (variando entre 35-79). A linfadenectomia em dois campos foi parcial (Standard) em 34 pacientes(30,6%) e ampliada em 77(69,4%). RESULTADOS: A média de linfonodos dissecados foi de 22,6(variando entre 4 e 50). A doença R0 ocorreu em 53 pacientes(47,7%) a doença residual microscópica (R1) em 57 (52,3%) e a doença residual R2 em um paciente(0,9%). A recidiva ocorreu em 32 pacientes (28,8%) sendo em sete (6,3%) cervical, 17 (15,3%) locorregional e 19 (17,1%) sistêmica. A morbidade e mortalidade pós-operatória foram de 31,5% e 9% respectivamente, sem diferença significativa em relação á extensão da linfadenectomia mediastinal. A sobrevida global dos 111 pacientes em cinco anos foi de 48,4%, sem diferença significativa na sobrevida em relação á extensão da linfadenectomia, porém, houve aumento significativo na sobrevida livre de doença a favor dos paciente submetidos a linfadenectomia mediastinal ampliada(p=0,01). A ausência de doença residual (R0), comprometimento linfonodal (pN0) e o número de linfonodos comprometidos inferior a quatro, indicaram bom prognóstico. CONCLUSÃO: A esofagogastrectomia com linfadenectomia em dois campos apresentou um impacto positivo na taxa de sobrevida em cinco anos nos pacientes com câncer do esôfago torácico, particularmente em relação aos pacientes com ECIII. A linfadenectomia mediastinal ampliada aumentou significativamente a sobrevida livre de doença. BACKGROUND: To evaluate the indication, survival and prognostic factors of esophagogastrectomy with two-field lymphadenectomy in thoracic esophageal carcinoma. METHODS: From January 1990 to December 2001, 111 patients were retrospectively analyzed. There were 83 men and 29 women. Median age was 55,1 years (range 35-79). Partial( standard) mediastinal lymphadenectomy was performed in 34 patients (30,6%) and extended lymphadenectomy in 77(69,4%). RESULTS: The median number of dissected lymph node was 22,6(range 4-50). No residual disease(R0) was found in 53 patients(47,7%), microscopic residual disease(R1) in 57(52,3% and macroscopic residual disease(R2) in 1(0,9%). Recurrence occurred in 32 patients(28,8%): cervical in 7(6,3%), locoregional in 17(15,3%) and distant in 19(17,1%). Operative morbity and mortality were 31,55 and 9% respectively with no significant difference between partial(standard) and extended mediastinal lymphadenectomy. The overall 5-year survival rate was 48,4%, with no significant diference with respect to the extension of the mediastinal lymphadenectomy. However there was a significant diference in disease-free survival rate in favor of patientes who underwent extended mediastinal lymphadenectomy (0,01). No residual disease(RO), no regional lymph node involvement(pN0) and number of positive lymph node less than 4 were identified as good prognostic factors. CONCLUSION: The esophagogastrectomy with two-field lymphadenectomy had a positive impact in 5-year survival rate in patients with thoracic esophageal carcinoma particularly in ECIII patients. Extended mediastinal lymphadenectomy improved the disease-free survival.

RACIONAL: O câncer de esôfago representa cerca de 2% dos tumores malignos e a terceira causa mais comum de câncer do trato gastrointestinal. A associação do prognóstico do câncer de esôfago com alguns marcadores imunoistoquímicos, como as proteínas p53, p16 e a ciclooxigenase 2 (COX-2) tem sido relatada. A detecção de marcadores moleculares através de imunoistoquímica pode ser utilizada para avaliação prognóstica. OBJETIVOS: Investigar a associação entre a expressão das proteínas p53, p16 e a COX-2 com o estádio do carcinoma escamoso de esôfago. MÉTODOS: Foram analisadas 31 amostras de ressecção cirúrgica por esofagectomia diagnosticadas como carcinoma de células escamosas de esôfago e 31 amostras não-tumorais referentes a cada caso. Realizou-se a revisão histopatológica e o estádio pTNM. Amostras tumorais e não-tumorais adjacentes foram submetidas a análise imunoistoquímica para avaliar o conteúdo das proteínas p53, p16 e COX-2. Foi considerada positiva a expressão nuclear para p53 em quantidade igual ou superior a 10,00% das células e presença da expressão citoplasmática de acordo com três escores (1, 2, 3) de intensidade (leve, moderada, acentuada) de imunocoloração para COX-2. RESULTADOS: Em área tumoral, as análises revelaram 48,38% de positividade para p53, 16,12% de positividade para p16, e 100,00% de positividade escores 1+, 2+ ou 3+ para COX-2. No entanto, quando se avaliou possível relação da expressão destes marcadores com o estádio, apenas a COX-2, escore 3+ intensidade acentuada mostraram associação significativa. CONCLUSÃO: O presente estudo demonstrou que existe relação positiva entre a expressão de COX-2, escore 3+ e estádio mais avançado no carcinoma de esôfago. BACKGROUND: The esophageal carcinoma represents about 2% of malignant tumors and is the third most common cause of gastrointestinal cancer. The correlation between immunohistochemistry markers, such as p53, p16 and COX-2 proteins and cancer esophageal prognosis has been suggested. AIMS: To Investigate whether the expression of p53, p16 and COX-2 proteins are associated to tumor staging. METHODS: For this purpose we proceeded immunohistochemistry assays and TMN in 31 esophageal tumor and normal tissue samples. The p53 nuclear expression was considered positive when it appears in 10.00% or more cells. COX-2 expression was scored according to intensity in three scores (1+, 2+, 3+). RESULTS: On the tumor samples the results presented 48.38% positivity for p53, 16.12% for p16 and 100% with 1+, 2+ or 3+ scores for COX-2. However, when we investigated whether the expression of p53, p16 and COX-2 proteins are related to tumor staging, only COX-2 expression, score 3+, had shown statistical significant association. CONCLUSION: Therefore, in the present study we could see positive correlation between COX-2 protein and high grade tumor as well as advanced tumor staging in esophageal carcinoma.

Objetivo: Correlacionar a expressão do p53 e VEGF com o prognóstico de pacientes submetidos à operação curativa para tratar adenocarcinoma do esôfago. Método: Foram estudados 46 pacientes com adenocarcinoma de esôfago, submetidos à ressecções curativas. As expressões do p53 e VEGF foram assessadas por imunoistoquímica em 52.2% e 47.8% dos tumors, respectivamente . Resultados: As expressões de ambos coincidiram em 26% dos casos sem correlação entre elas. Os fatores clinicopatológicos estudados não mostraram correlação significante. Não houve associação significante entre as expresses do p53 e VEGF na sobrevida a longo prazo. Conclusão: As expressões do p53 e VEGF não se correlacionaram com o prognóstico do adenocarcinoma do esôfago nos pacientes operados com ressecções curativas. Objectives: To correlate the expression of p53 protein and VEGF with the prognosis of patients submitted to curative resection to treat esophageal adenocarcinoma. Methods: Forty-six patients with esophageal adenocarcinoma, submitted to curative resection, were studied. The expressions of p53 protein and VEGF were assessed by immunohistochemistry in 52.2% and 47.8% of tumors, respectively. Results: P53 protein and VEGF expressions coincided in 26% of the cases, and no correlation between these expressions was observed. None of the clinicopathological factors showed a significant correlation with p53 protein or VEGF expressions. There was no significant association between p53 protein and VEGF expressions and long-term survival. Conclusion: The expression of p53 protein and VEGF did not correlate with prognosis in esophageal adenocarcinoma patients submitted to curative resection.

BACKGROUND: The high incidence of esophageal cancer in the north of Iran has been associated to the consumption of opium and exposure to nitrosamines. Diethylnitrosamine has an established potential of producing experimental cancer in the esophagus and liver. AIM: To evaluate by histopathology the effect of oral administration of morphine and diethylnitrosamine during 23 weeks on the hepatic and esophageal carcinogenesis on 176 rats. METHODS: We divided the rats into the following groups: Morph: morphine; Den: diethylnitrosamine; Den+morph: Den and morphine in the same solution; Den/morph: Den and morphine in different solutions and days. RESULTS: Morphine did not promote neoplasias. The highest neoplastic incidents were found: a) in the esophagus, Den in relation to Den/morph and Den+morph (71.1%, 55.8%, and 50.0%); b) in the liver, Den and Den/morph in relation to Den+morph (73.8%, 81.4%, and 40.9%); c) higher incident of hepatic neoplasia than esophageal in Den/morph (81.4% and 55.8%). Different doses of diethylnitrosamine were ingested among the groups Den, Den/morph, and Den+morph, respectively 2.9, 2.8, and 2.3 mg/kg/day. CONCLUSIONS: These results show that the morphine did not promote esophageal carcinogenesis and may have stimulated the hepatic metabolism of the first pass of the carcinogen. RACIONAL: A alta incidência de câncer esofagiano no norte do Irã foi associada ao consumo de ópio e exposição às nitrosaminas. A dietilnitrosamina possui potencial estabelecido de produzir câncer experimental em esôfago e fígado. OBJETIVO: Avaliar por histopatologia o efeito da administração oral de morfina e de dietilnitrosamina na carcinogênese esofágica e hepática em ratos. MÉTODOS: Durante 23 semanas, 176 ratos ingeriram diferentes soluções, sendo divididos em grupos: Morf: morfina; Den: dietilnitrosamina; Den+morf: dietilnitrosamina e morfina numa mesma solução; Den/morf: dietilnitrosamina e morfina em diferentes soluções e dias. RESULTADOS: Morf não promoveu neoplasias. Encontraram-se maiores incidências neoplásicas: a) no esôfago, Den em relação à Den/morf e Den+morf (71,1%, 55,8% e 50,0%); b) no fígado, Den e Den/morf em relação à Den+morf (73,8%, 81,4% e 40,9%); c) maior incidência de neoplasia hepática do que esofágica em Den/morf (81,4% e 55,8%). Diferentes doses de dietilnitrosamina foram ingeridas entre os grupos Den, Den/morf e Den+morf, respectivamente 2,9, 2,8 e 2,3 mg/kg/dia. CONCLUSÕES: A morfina não promoveu a carcinogênese esofágica e pode ter estimulado o metabolismo hepático de primeira passagem do carcinógeno.

PURPOSE: To evaluate the effect of black tea on esophageal carcinogenesis induced by the oral administration of diethylnitrosamine (DEN). METHODS: A population of 120 female mice (Mus musculus, strain CF1) were studied for 160 days. The animals were assigned to two control groups and three treatment groups. The control groups received water or tea throughout the study period, while the three experimental groups received DEN weekly, for three consecutive days, and water, tea, or both, in the other days of the week. On completion of the 160-day period, the animals were killed and their esophagi promptly examined macroscopically and subsequently submitted to histopathology (using the hematoxylin-eosin technique). RESULTS: In the comparative analysis between the treatment groups, tumor incidence (macroscopy) was significantly lower in those animals that received black tea besides the carcinogen. As regards the histopathologic changes, there was a greater number of low grade epithelial lesions in the same groups (p < 0.001). CONCLUSION: The animals that received black tea had a lower incidence of effects related to the carcinogen's action, thus indicating that, in this model, the infusion had a significant chemoprophylactic effect on experimental diethylnitrosamine-induced carcinogenesis. OBJETIVO: Avaliar o efeito do chá preto sobre a carcinogênese esofágica experimental induzida pela administração oral de dietilnitrosamina (DEN). MÉTODOS: Durante 160 dias foi estudada uma população de 120 camundongos fêmeas, gênero Mus musculus, da cepa CF1, dividida em dois grupos controles e três grupos de tratamento. Os grupos controles receberam água ou chá durante todo o período do estudo. Os três grupos tratados receberam DEN semanalmente, durante três dias consecutivos, e água, chá ou ambos, nos demais dias da semana. Ao completar o período de 160 dias foram efetuadas as eutanásias dos animais e seus esôfagos foram analisados macroscopicamente (a fresco) e, posteriormente, à histopatologia (empregando a técnica da hematoxilina e eosina - HE). RESULTADOS: Na análise comparativa entre os grupos de tratamento, a incidência tumoral (macroscopia) foi significativamente menor naqueles animais que receberam chá preto, além do carcinógeno. No que se refere às alterações histopatológicas, houve maior número de lesões epiteliais de baixo grau nesses mesmos grupos (p < 0,001). CONCLUSÃO: Os animais que receberam chá preto apresentaram menor incidência dos efeitos relacionados à ação do carcinógeno, indicando que, neste modelo, a infusão apresentou efeito quimioprofilático significativo sobre a carcinogênese experimental induzida pela dietilnitrosamina.

Racional - A alta incidência de câncer esofagiano no norte do Irã foi associada ao consumo de ópio e exposição às nitrosaminas. A dietilnitrosamina possui potencial estabelecido de produzir câncer experimental em esôfago e fígado. Objetivo - Avaliar por histopatologia o efeito da administração oral de morfina e de dietilnitrosamina na carcinogênese esofágica e hepática em ratos. Métodos - Durante 23 semanas, 176 ratos ingeriram diferentes soluções, sendo divididos em grupos: Morf: morfina; Den: dietilnitrosamina; Den+morf: dietilnitrosamina e morfina numa mesma solução; Den/morf: dietilnitrosamina e morfina em diferentes soluções e dias. Resultados - Morf não promoveu neoplasias. Encontraram-se maiores incidências neoplásicas: a) no esôfago, Den em relação à Den/morf e Den+morf (71,1%, 55,8% e 50,0%); b) no fígado, Den e Den/morf em relação à Den+morf (73,8%, 81,4% e 40,9%); c) maior incidência de neoplasia hepática do que esofágica em Den/morf (81,4% e 55,8%). Diferentes doses de dietilnitrosamina foram ingeridas entre os grupos Den, Den/morf e Den+morf, respectivamente 2,9, 2,8 e 2,3 mg/kg/dia. Conclusões - A morfina não promoveu a carcinogênese esofágica e pode ter estimulado o metabolismo hepático de primeira passagem do carcinógeno. Background - The high incidence of esophageal cancer in the north of Iran has been associated to the consumption of opium and exposure to nitrosamines. Diethylnitrosamine has an established potential of producing experimental cancer in the esophagus and liver. Aim - To evaluate by histopathology the effect of oral administration of morphine and diethylnitrosamine during 23 weeks on the hepatic and esophageal carcinogenesis on 176 rats. Methods - We divided the rats into the following groups: Morph: morphine; Den: diethylnitrosamine; Den+morph: Den and morphine in the same solution; Den/morph: Den and morphine in different solutions and days. Results - Morphine did not promote neoplasias. The highest neoplastic incidents were found: a) in the esophagus, Den in relation to Den/morph and Den+morph (71.1%, 55.8%, and 50.0%); b) in the liver, Den and Den/morph in relation to Den+morph (73.8%, 81.4%, and 40.9%); c) higher incident of hepatic neoplasia than esophageal in Den/morph (81.4% and 55.8%). Different doses of diethylnitrosamine were ingested among the groups Den, Den/morph, and Den+morph, respectively 2.9, 2.8, and 2.3 mg/kg/day. Conclusions - These results show that the morphine did not promote esophageal carcinogenesis and may have stimulated the hepatic metabolism of the first pass of the carcinogen.

The Barrett’s esophagus (BE) is defined as endoscopically visible columnar mucosa at the distal esophagus, of any extension, proved to harbor intestinal metaplasia on biopsy, highlighted by the presence of goblet cells. BE denotes long-standing gastroesophageal reflux disease (GERD) and is an important risk factor for the development of esophageal adenocarcinoma (EAC). Therefore, these patients must be on follow-up, in order to diagnose cancer early. BE patients have frequent alterations in esophageal physiologyc studies. Alkaline duodenogastroesophageal reflux seems to have important role. The development BE occurs in steps, initially with formation of cardiac type mucosa subsequent intestinalization. Futher progression can follow a sequence, from low grade dysplasia, to high grade dysplasia and esophageal adenocarcinoma. Current follow-up is based on the presence of dysplasia. It has limitations, grouping patients heterogeneously. Different steps of carcinogenesis have been studied looking for an ideal prognostic marker. Uncontrolled proliferative activity, apoptosis inhibition, angiogenesis, tissue invasion and metastases formation are all implicated in cancer origin. Some cycle cell molecules have been studied in BE, such as retinoblastoma protein, ciclins, kinase dependent ciclins and cell cycle inhibitors. The P53 protein is one of the most investigated in the metaplasia-adenocarcinoma progression. Growth Factors, apoptotic proteins, telomers and DNA ploidy have also been searched. Increased proliferative activity has been implicated in Barrett’s carcinogenesis and the Ki-67 antigen, through imunohistochemical analysis, has become the the method of choice. Present in the nucleus, it is found in proliferative cells only. Some studies suport association between Ki-67 activity and the metaplasia-dysplasia-adenocarcinoma sequence.The results, however, are inconclusive and research should follow this way.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Patients with advanced head and neck (H/N) and esophageal squamous cell carcinoma (SCC) often have a poor performance status and a dire prognosis. Our aim was to evaluate the feasibility, activity and quality of life (QOL) of an outpatient chemotherapy regimen consisting of cisplatin, 5-fluorouracil and leucovorin (CFL). DESIGN AND SETTING: Prospective phase II study conducted at a Brazilian public institution. METHODS: Fifteen patients with residual, recurrent or metastatic SCC of the H/N or esophagus received bolus infusions of leucovorin 20 mg/m²/day and 5-fluorouracil 370 mg/m²/day on days 1-4, and 90 minutes of infusion of cisplatin 25 mg/m²/day on days 1-3, every 21 to 28 days, depending on hematological recovery. We also evaluated QOL by applying the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life-C30 questionnaire (EORTC QLQ-C30) before each cycle. RESULTS: The overall response rate was 36%, and the mean overall survival and progression-free survival were six and three months, respectively. We observed grade 3 or higher hematological toxicity in seven patients and one patient had grade 3 nausea and vomiting. One patient died because of neutropenic fever. Seven out of the 12 patients who could be evaluated regarding QOL presented an improvement in their overall health status and functional QOL scores over the course of the treatment. CONCLUSIONS: CFL is an active outpatient protocol with tolerable toxicity and a favorable QOL impact. Larger studies are warranted, in order to confirm these results. CONTEXTO E OBJETIVO: Pacientes com carcinoma espinocelular (CEC) de cabeça e pescoço e esôfago frequentemente tem um baixo Karnofsky Performance Status (KPS) e um prognóstico ruim. Nosso objetivo foi avaliar eficácia, taxa de resposta e qualidade de vida nesse contexto, em pacientes tratados com o regime ambulatorial cisplatina, 5-fluoruracil e leucovorin (CFL). TIPO DE ESTUDO: Estudo prospectivo fase II conduzido em uma instituição pública brasileira. MÉTODOS: 15 pacientes com CEC de cabeça e pescoço e esôfago persistente, recorrente ou metastático receberam leucovorin 20 mg/m²/dia, in bolus seguido de 5-fluoruracil 370 mg/m²/dia, in bolus nos dias 1 a 4 e cisplatina 25 mg/m²/dia em infusão de 90 minutos nos dias 1 a 3 a cada 21 ou 28 dias, dependendo da recuperação hematológica. Qualidade de vida foi analisada utilizando o questionário EORTC QLQ-C30, aplicado antes de cada ciclo. RESULTADOS: A taxa de resposta objetiva foi de 36% e a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão médias foram de 6,7 e 3,7 meses, respectivamente. Toxicidade hematológica maior ou igual a grau 3 foi observada em sete pacientes e um paciente apresentou náusea e vômito grau 3. Um paciente foi a óbito por neutropenia febril. Sete de 12 pacientes avaliáveis apresentaram melhora no estado geral de saúde e oito nas escalas funcional e sintomática com o tratamento. CONCLUSÃO: CFL é um protocolo ambulatorial factível, com toxicidade aceitável e com impacto favorável na qualidade de vida. Estudos maiores devem ser realizados para confirmar estes resultados.

Objetivos: O objetivo do presente estudo foi avaliar a dosagem da transferrina e pré-albumina séricas como marcadoras da resposta ao suporte nutricional em pacientes com câncer de esôfago. Métodos: Estudo clínico não-controlado com 45 pacientes internados com câncer de esôfago submetidos ao suporte nutricional antes de iniciar a terapia oncológica. De acordo com o estado nutricional, os pacientes receberam dieta por sonda nasoentérica, via oral ou combinada (via oral e sonda nasoentérica). O gasto energético basal foi estimado pela equação de Harris-Benedict. Pré-albumina e transferrina séricas foram dosadas antes e após o suporte nutricional. Valores de p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Resultados: A média do tempo de suporte nutricional foi de quatorze dias (±4,72). Houve aumento significativo dos níveis séricos de transferrina (p

Objetivo: Investigar a expressão imunoistoquímica de CD117 em um grupo de pacientes com carcinoma epidermóide de esôfago Pacientes e Métodos: Vinte e sete pacientes com carcinoma epidermóide de esôfago submetidos à ressecção cirúrgica no Hospital de Clínicas de Porto Alegre da Universidade Federal do Rio Grande do Sul foram avaliados para imunoreatividade do CD117. Como grupo controle, foram utilizadas biópsias de mucosa esofágica de dez indivíduos saudáveis. A avaliação imunoistoquímica dos tecidos foi realizada com anticorpo monoclonal anti-CD117 (DAKO). Resultados: Foram avaliados 21 (78%) homens e 6 (12%) mulheres com idade média de 58 anos (36 a 77). A maioria dos pacientes apresentava estadiamento TNM IIb ou III, e a sobrevida média foi de 21 meses (2 a 72). A reação imunoistoquímica em membrana produzida pelo anticorpo anti-CD117 foi considerada positiva em 4 dos 27 dos casos analisados (15%) . Conclusões: Esses achados sugerem que CD117 deve ser investigado como marcador para o carcinoma epidermóide de esôfago. Estudos adicionais são necessários em outras amostras populacionais, para melhor definir o papel do CD117 nesses tumores. Aim: To investigate the CD117 expression in specimens of patients with squamous cell carcinoma of the esophagus (SCCE). Methods: A pilot study was performed for CD177 immunoreactivity, using a monoclonal antibody against CD117 (DAKO), on 27 esophageal squamous cell carcinoma specimens from patients who underwent surgical resection at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre University Hospital, Faculty of Medicine, Federal University of Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil. As a control group, specimens of esophageal mucosa obtained from 10 healthy subjects were also studied. Results: Twenty-one (78%) males and six (12%) females with median (sd) age of 58 (8) years, ranging from 36 to 77 years. Most of the patients were of TNM stage IIb or III and mean overall survival was 21 (2 to 72) months. Cytoplasmic membrane CD117 immunoreactivity was demonstrated in only 4 (15%) out of 27 tumors and in none of the controls (0%). Conclusions: These results suggest that the decreased expression of CD117 may be due to lack of control of the cell cycle in SCCE. Additional studies are needed to better define the role of the CD117 in such tumors.

INTRODUÇÃO: O câncer de esôfago apresenta-se como uma das neoplasias mais freqüentes e letais. O acometimento linfático aparece como principal fator individual de pior prognóstico, sendo a esofagectomia com linfadenectomia extensa ainda seu tratamento de escolha. Ressecções mais extensas através da toracotomia estão associadas com maior sobrevida, mas apresentam altas taxas de morbimortalidade. O conceito de micrometástases pode nos trazer avaliação mais acurada do estadiamento dos tumores operados, com detecção através de imunoistoquímica ou reação em cadeia de polimerase de metástases não diagnosticadas pelos métodos convencionais. MÉTODOS: Realizou-se revisão bibliográfica de artigos científicos publicados e disponíveis no PubMed, através do site www.pubmed.gov. cruzando-se os descritores neoplasias esofágicas, biologia molecular, estadiamento de neoplasias, linfonodo sentinela, metástase linfática. REVISÃO DA LITERATURA: O conceito do linfonodo sentinela, onde se pesquisa durante a cirurgia os possíveis primeiros sítios de metástases, direcionando desta maneira a rota da ressecção linfática no intuito de permitir ressecções completas não necessariamente extensas, possibilita diminuir a morbimortalidade e restringir as indicações de procedimentos muitas vezes super-dimensionados que podem não trazer benefício aos pacientes. CONCLUSÃO: O estadiamento preciso através da procura de micrometástase e o tratamento mais regrado pelo método do linfonodo sentinela, podem trazer novas perspectivas no tratamento do câncer de esôfago, principalmente em casos de tumores precoces. BACKGROUND: The esophageal cancer presents as one of the most frequent and lethal neoplasia. Lymphatic involvement appears to be the principal individual factor for poor prognosis, thus esophagectomy with extensive lymphadenectomy still is the choice treatment. Thoracotomy for extensive resection is related to higher survival rate, as well as higher morbid-mortality rates. Micrometastasis concept involves a more accurate staging method for resected tumors, using immunohistochemistry or polymerase chain reaction techniques, which were not diagnosed by conventional methods. METHODS: A literature review was made over scientific articles published and available at PubMed site (www.pubmed.gov), crossing the following headings: esophageal neoplasm, molecular biology, neoplasm staging, sentinel lymph node, lymphatic metastasis. LITERATURE REVIEW: Sentinel lymph node concept consist of intraoperative identification of possible primary dissemination metastasis sites, thus guiding to a more complete and not so extensively lymphatic resection, decreasing morbid-mortality and restraining an over-dimensioned procedure that may not benefit the patient. CONCLUSION: Accurate staging by micrometastasis identification and precise treatment using sentinel lymph node method may bring new perspectives in the esophageal cancer treatment, especially on early-stages tumors.

BACKGROUND: There are situations in which the specimens obtained after endoscopic mucosal resection of superficial adenocarcinoma arising from Barrett's esophagus are not adequate for histopathological assessment of the margins. In these cases, immunohistochemistry might be an useful tool for predicting cancer recurrence. AIM: To evaluate the value of p53 and Ki-67 immunohistochemistry in predicting the cancer recurrence in patients with Barrett's esophagus-related cancer referred to circumferential endoscopic mucosal resection. METHODS: Mucosectomy specimens from 41 patients were analyzed. All endoscopic biopsies prior to endoscopic mucosal resection presented high-grade dysplasia and cancer was detected in 23 of them. Positive reactions were considered the intense coloration in the nuclei of at least 90% of the cells in each high-power magnification field, and immunostaining could be classified as superficial or diffuse according to the mucosal distribution of the stained nuclei. RESULTS: Endoscopic mucosal resection samples detected cancer in 21 cases. In these cases, p53 immunohistochemistry revealed a diffuse positivity for the great majority of these cancers (90.5% vs. 20%), and Ki-67 showed a diffuse pattern for all cases (100% vs. 30%); conversely, patients without cancer revealed a superficial or negative pattern for p53 (80% vs. 9.5%) and Ki-67 (70% vs. 0%). During a mean follow-up of 31.6 months, 5 (12.2%) patients developed six episodes of recurrent cancer. Endoscopic mucosal resection specimens did not show any significant difference in the p53 and Ki-67 expression for patients developing cancer after endoscopic treatment. CONCLUSIONS: p53 and Ki-67 immunohistochemistry were useful to confirm the cancer; however, they had not value for predicting the recurrent carcinoma after circumferential endoscopic mucosal resection of Barrett's carcinoma. RACIONAL: Há situações nas quais o material obtido após mucosectomia endoscópica do adenocarcinoma superficial do esôfago de Barrett é inadequado para avaliação histopatológica de suas margens. Nesses casos, a imunoistoquímica poderia ser de auxílio para predição da recurrência tumoral. OBJETIVO: Avaliar o valor da detecção imunoistoquímica da p53 e do Ki-67 na predição da recurrência tumoral após mucosectomia endoscópica circunferencial do câncer no esôfago de Barrett. MÉTODOS: Foi analisado o material proveniente de mucosectomias de 41 pacientes. Todas as biopsias endoscópicas pré-mucosectomia apresentavam displasia de alto grau e câncer foi detectado em 23 casos. A imunorreatividade foi definida pela coloração de, pelo menos, 90% dos núcleos em cada campo de grande aumento, podendo ser classificada como superficial ou difusa, conforme a distribuição celular dos núcleos corados. RESULTADOS: A mucosectomia detectou o câncer em 21 casos. Nesses casos, a p53 revelou padrão difuso de positividade para a maioria dos casos (90,5% vs. 20%) e o Ki-67 demonstrou padrão difuso para todos os portadores de câncer (100% vs. 30%). Por sua vez, pacientes sem câncer revelaram padrão negativo ou apenas superficial para a p53 (80% vs. 9,5%) e para o Ki-67 (70% vs. 0%). Durante seguimento médio de 31,6 meses, cinco (12,2%) pacientes apresentaram seis episódios de câncer recurrente. Neste grupo, os fragmentos de mucosectomia não demonstraram nenhuma diferença significativa na expressão imunoistoquímica da p53 e do Ki-67 nos pacientes desenvolvendo câncer após o tratamento endoscópico. CONCLUSÕES: A imunoistoquímica da p53 e do Ki-67 é útil na confirmação do câncer; contudo não demonstra nenhum valor na predição da recurrência tumoral após mucosectomia endoscópica circunferencial do esôfago de Barrett com adenocarcinoma.

BACKGROUND: Placement of self-expanding metallic esophageal stent in patients with advanced esophageal cancer offers excellent palliation of dysphagia and tracheo-esophageal fistulas. However, the safety of stent in patients undergoing radio and/or chemotherapy is controversial, in terms of the greater risk of complications in cases where these two treatments are used in conjunction. AIM: To assess the use of stent in patients with advanced cancer of the mid-thoracic esophagus, by comparing patients undergoing cytoreductive therapy with patients who have not undergone this treatment, in relation to improvement in the dysphagia, rate of complications, period of effectiveness and survival time. METHODS: Fifty seven patients were evaluated retrospectively (16 women and 41 men, with an average age 62 years) with advanced squamous cell carcinoma of the mid-thoracic esophagus who underwent placement of the Ultraflex™ self-expandable metallic coated stent, at the Gastrointestinal Endoscopy Unit of São Paulo University Medical School between October 1988 and October 2004. Out of the 57 patients, 24 patients received adjuvant cytoreductive therapy, and 33 patients were only treated with the stent placement. RESULTS: After stent placement, there was improvement in dysphagia in both groups; there were no differences in the rate of complications, such as migration, pain, fistula, obstruction and compression of the airways; the period of effectiveness was significantly higher in the group submitted to cytoreductive therapy (average 123 days compared to 63 days), as was the survival time (average of 210 days, compared with 120 days). CONCLUSIONS: Improvement in dysphagia was statistically significant in both groups, irrespective of whether the patient had undergone adjuvant cytoreductive therapy; there were no differences in the rate of complications between the two groups and both the period of effectiveness of the stent treatment and the survival time were higher in the group with adjuvant cytoreductive therapy. RACIONAL: A colocação de stent esofágico metálico e auto-expansível em pacientes com câncer esofágico avançado oferece boa paliação para disfagia e fístulas traqueoesofágicas. No entanto, a segurança do stent em pacientes submetidos à rádio e/ou quimioterapia é controversa, podendo gerar maior risco de complicações em casos onde estes dois tratamentos são utilizados em conjunto. OBJETIVO: Avaliar o uso de stent em pacientes com câncer médio-torácico de esôfago avançado, comparando os pacientes submetidos à terapia citoredutora aos que não foram submetidos a este tratamento, com relação a melhora da disfagia, índice de complicações, período de efetividade e tempo de sobrevivência. MÉTODOS: Foram avaliadaos retrospectivamente 57 pacientes (16 mulheres e 41 homens, com idade média de 62 anos) com carcinoma de células escamosas avançado na região esofágica médio-torácica. Estes foram submetidos à colocação do stent metálico auto-expansível Ultraflex™, na Unidade de Endoscopia Gastrointestinal do Hospital de Clínicas da Universidade de São Paulo durante outubro de 1988 a outubro de 2004. De um total de 57 pacientes, 24 receberam terapia citoredutora adjuvante e 33 somente o tratamento através da colocação de stent. RESLTADOS: Após a colocação do stent, houve melhora com relação a displasia em ambos os grupos; não houve diferenças com relação ao índice de complicações, como enxaquecas, dores, fístulas, obstrução e compressão das vias aéreas; o período de efetividade foi significativamente maior no grupo submetido à terapia citoredutora (média de 123 dias comparados à 63 dias), assim como no tempo de sobrevivência (média de 210 dias comparados a 120). CONCLUSÃO: Melhora estatisticamente significante foi encontrada em ambos os grupos com relação à displasia, independentemente se o paciente foi submetido ou não à terapia citoredutora adjuvante; não houve diferenças quanto ao índice de complicações entre os dois grupos e tanto o período de efetividade do tratamento com stent como o tempo de sobrevivência foram maiores no grupo com terapia citoredutora adjuvante.

BACKGROUND: Small cell carcinoma of the esophagus is a rare disease, characterized by aggressive progression, which is similar in appearance and behavior to its counterpart of the lung. It has a high incidence of metastatic disease at presentation and a poor prognosis. Treatment protocols are not well established because of the small number of cases and lack of large studies. CASE REPORT: 66 year-old woman, was admitted to the hospital with persistent dysphagia. Radiologic and endoscopic examination revealed an stenosing tumor in the lower third of the esophagus. The biopsy specimen was diagnosed as small cell carcinoma of the esophagus. The patient underwent an esophagectomy with esophagogastric anastomosis. CONCLUSION: The role of surgery remains controversial and the improvement of life quality is to be considered. Therapeutic approach is mainly esophageal resection. RACIONAL: O carcinoma de pequenas células do esôfago é rara afecção, caracterizada por uma progressão agressiva, sendo seu aspecto e comportamento semelhantes aquele do pulmão. Detém elevada incidência de doença metastática em sua apresentação inicial, dado que lhe empresta prognóstico reservado na maioria dos casos. Protocolos de tratamento não são bem definidos, devido ao pequeno número de casos relatados na literatura. RELATO DE CASO: Apresenta-se caso de mulher de 66 anos admitida no hospital com queixa de disfagia. Avaliação radiológica e endoscópica revelaram lesão estenosante no terço inferior do esôfago, cuja biópsia mostrou tratar-se de carcinoma de pequenas células do esôfago. A paciente foi submetida à esofagectomia e reconstrução com tubo gástrico. CONCLUSÃO: O papel da cirurgia permance controverso e a melhora na qualidade de vida deve ser considerada. O tratamento terapêutico principal continua sendo a resecção esofágica.

RACIONAL: A esofagectomia laparoscópica transhiatal para doença benigna ou maligna do esôfago é cirurgia complexa, associada a altas taxas de morbimortalidade. Nas últimas décadas ganhou aceitação para o tratamento do câncer de esôfago e algumas doenças benignas por evitar toracotomia, diminuindo, assim as complicações associadas a essa abordagem. OBJETIVO: Realizar análise retrospectiva em pacientes com câncer de esôfago submetidos a esofagectomia laparoscópica transhiatal, demonstrando as complicações per e pós-operatórias, resultados imediatos e acompanhamento dos pacientes. MÉTODOS: De novembro 1993 a junho 2005, 72 pacientes foram submetidos a esofagectomia laparoscópica transhiatal. Destes, havia 64 casos de neoplasia maligna de esôfago. Houve predomínio do sexo masculino (81%), com média de idade de 56,5 anos. O tempo abdominal foi realizado por laparoscopia e a parte cervical de modo convencional, sendo o estômago tubulizado levado até o pescoço para anastomose pelo mediastino posterior. RESULTADOS: A esofagectomia transhiatal por via laparoscópica em casos de neoplasia esofagiana foi iniciada em 64 pacientes. O índice de conversão foi de quatro casos. A duração média da operação foi de 153 minutos. A incidência de fístula cervical foi de 14,06%. CONCLUSÃO: A esofagectomia laparoscópica transhiatal é opção segura em centros com experiência. A morbidade é menor, com recuperação mais rápida e retorno às atividades habituais precoce. Certamente esta via de acesso deve ser considerada no tratamento das afecções do esôfago. BACKGROUND: The laparoscopic transhiatal esophagectomy for benign or malignant disease is a complex operation associated with a high rate of morbidity and mortality. In the last decade this procedure gained popularity and acceptance for treatment of the esophagus cancer and other benign diseases. AIM: To perform a retrospective analysis in patients with esophageal cancer that was underwent a laparoscopic transhiatal esophagectomy, demonstrated pre and post operative complications and immediate result. METHODS: From November 1993 to June 2005, 72 patients underwent laparoscopic transhiatal esophagectomy. Sixty-four with malignant neoplasm of esophagus. The males are predominant, and the mean age was 56.5 years. The abdominal part of the operation was totally laparoscopic and the cervical one was made the conventional way. The stomach was pulled up to the neck by the posterior mediastinum. RESULTS: The laparoscopic transhiatal esophagectomy was initiated in 64 patients. Four patients were converted to open surgery. The mean operation time was 153 minutes. The incidence of cervical fistula was 14.06%. The mortality rate 5.6%. CONCLUSION: Laparoscopic transhiatal esophagectomy is a secure option in experience centers. The morbility is low, with a faster return to normal activity. Maybe in fact this procedure may be reminded and ponder in the treatment of esophageal disease.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:57:39Z No. of bitstreams: 1 S0102-67202007000100012.pdf: 875085 bytes, checksum: 396074e71718ec34a044876e5a8d4803 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:57:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S0102-67202007000100012.pdf: 875085 bytes, checksum: 396074e71718ec34a044876e5a8d4803 (MD5) Previous issue date: 2007-03-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T19:52:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0102-67202007000100012.pdf: 875085 bytes, checksum: 396074e71718ec34a044876e5a8d4803 (MD5) S0102-67202007000100012.pdf.txt: 14132 bytes, checksum: 92efe005a216559090b5dd127c8d96c6 (MD5) Previous issue date: 2007-03-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T15:13:41Z No. of bitstreams: 2 S0102-67202007000100012.pdf: 875085 bytes, checksum: 396074e71718ec34a044876e5a8d4803 (MD5) S0102-67202007000100012.pdf.txt: 14132 bytes, checksum: 92efe005a216559090b5dd127c8d96c6 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T15:13:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0102-67202007000100012.pdf: 875085 bytes, checksum: 396074e71718ec34a044876e5a8d4803 (MD5) S0102-67202007000100012.pdf.txt: 14132 bytes, checksum: 92efe005a216559090b5dd127c8d96c6 (MD5) Previous issue date: 2007-03-01 RACIONAL: O carcinoma basalóide escamoso ocorre com maior freqüência no trato aerodigestivo superior e raramente acomete o esôfago. OBJETIVO: Apresentar os aspectos clínico-patológicos e os atributos imunoistoquímicos de um paciente com carcinoma basalóide escamoso do esôfago. RELATO do CASO: Dos 134 pacientes com câncer do esôfago atendidos no Hospital Universitário de Botucatu-Unesp, São Paulo, de 1990 a 1999, somente um paciente (0,74%) apresentou carcinoma basalóide escamoso do esôfago. Tratava-se de paciente masculino, 41 anos, branco, lavrador com disfagia, regurgitação e emagrecimento há três meses. Referia tabagismo e etilismo há muitos anos. O esofagograma e o exame endoscópico revelaram lesão vegetante no terço distal do esôfago. A biópsia demonstrou neoplasia intraepitelial de alto grau associada a blocos de células basalóides que infiltravam o cório da mucosa, caracterizando o carcinoma basalóide escamoso. Os marcadores imunoistoquímicos foram positivos para o antígeno carcinoembriônico e para citoceratinas de alto peso molecular. A tomografia computadorizada revelou múltiplas metástases nos pulmões, fígado, e nódulos linfáticos regionais, documentando a fase avançada de evolução da doença. O tratamento consistiu apenas na realização de gastrostomia. O paciente apresentou queda acentuada do estado geral e evoluiu para óbito com quadro de melena quatro meses após o diagnóstico. CONCLUSÃO: O carcinoma basalóide escamoso é uma forma rara e agressiva de câncer do esôfago e o prognóstico depende do estadiamento da lesão e das condições clínicas do paciente no momento do diagnóstico. BACKGROUND: Basaloid squamous carcinoma is more frequently found in the upper aerodigestive tract, being rarely found in the esophagus. AIM: To present the pathological and clinical aspects, as well as immunhistochemical attributes of a basaloid squamous carcinoma of the esophagus patient. CASE REPORT: of a total of 134 esophagus cancer patients in the Hospital Universitário de Botucatu-Unesp, in São Paulo, from 1990 through 1999, only one patient (0,74%), presented the basaloid squamous carcinoma of the esophagus. This patient, a 41 year-old Caucasian male farmer, presented dysfagia, regurgitation and weight loss for the last three months, being a smoker and alcoholic for many years. Endoscopy and esophagram revealed a vegetative lesion in the distal region of the esophagus. Biopsy showed a high-grade intra-epithelial neoplasm associated with basaloid cells infiltrating the corian mucosa, characteristic of the squamous basaloid carcinoma. Immunohistochemical markers were positive for carcinoembrionary antigen and high molecular weight citokeratins. Computerized tomography revealed multiple metastasis in the lungs, liver and regional lymphatic nodules, all evidence of an advanced evolution of the disease. Treatment consisted of gastrostomy. The patient presented an accentuated fall pertaining it's general state and died with a state of melena four months after diagnosis. CONCLUSION: The basaloid squamous carcinoma is a rare and aggressive form of esophagus cancer and the prognosis depends in the state at which the lesion is and in the clinical conditions of the patient at the time of diagnosis. Unesp Faculdade de Medicina de Botucatu Unesp Faculdade de Medicina de Botucatu

RACIONAL: O carcinoma basalóide escamoso ocorre com maior freqüência no trato aerodigestivo superior e raramente acomete o esôfago. OBJETIVO: Apresentar os aspectos clínico-patológicos e os atributos imunoistoquímicos de um paciente com carcinoma basalóide escamoso do esôfago. RELATO DO CASO: Dos 134 pacientes com câncer do esôfago atendidos no Hospital Universitário de Botucatu-Unesp, São Paulo, de 1990 a 1999, somente um paciente (0,74%) apresentou carcinoma basalóide escamoso do esôfago. Tratava-se de paciente masculino, 41 anos, branco, lavrador com disfagia, regurgitação e emagrecimento há três meses. Referia tabagismo e etilismo há muitos anos. O esofagograma e o exame endoscópico revelaram lesão vegetante no terço distal do esôfago. A biópsia demonstrou neoplasia intraepitelial de alto grau associada a blocos de células basalóides que infiltravam o cório da mucosa, caracterizando o carcinoma basalóide escamoso. Os marcadores imunoistoquímicos foram positivos para o antígeno carcinoembriônico e para citoceratinas de alto peso molecular. A tomografia computadorizada revelou múltiplas metástases nos pulmões, fígado, e nódulos linfáticos regionais, documentando a fase avançada de evolução da doença. O tratamento consistiu apenas na realização de gastrostomia. O paciente apresentou queda acentuada do estado geral e evoluiu para óbito com quadro de melena quatro meses após o diagnóstico. CONCLUSÃO: O carcinoma basalóide escamoso é uma forma rara e agressiva de câncer do esôfago e o prognóstico depende do estadiamento da lesão e das condições clínicas do paciente no momento do diagnóstico. BACKGROUND: Basaloid squamous carcinoma is more frequently found in the upper aerodigestive tract, being rarely found in the esophagus. AIM: To present the pathological and clinical aspects, as well as immunhistochemical attributes of a basaloid squamous carcinoma of the esophagus patient. CASE REPORT: Of a total of 134 esophagus cancer patients in the Hospital Universitário de Botucatu-Unesp, in São Paulo, from 1990 through 1999, only one patient (0,74%), presented the basaloid squamous carcinoma of the esophagus. This patient, a 41 year-old Caucasian male farmer, presented dysfagia, regurgitation and weight loss for the last three months, being a smoker and alcoholic for many years. Endoscopy and esophagram revealed a vegetative lesion in the distal region of the esophagus. Biopsy showed a high-grade intra-epithelial neoplasm associated with basaloid cells infiltrating the corian mucosa, characteristic of the squamous basaloid carcinoma. Immunohistochemical markers were positive for carcinoembrionary antigen and high molecular weight citokeratins. Computerized tomography revealed multiple metastasis in the lungs, liver and regional lymphatic nodules, all evidence of an advanced evolution of the disease. Treatment consisted of gastrostomy. The patient presented an accentuated fall pertaining it's general state and died with a state of melena four months after diagnosis. CONCLUSION: The basaloid squamous carcinoma is a rare and aggressive form of esophagus cancer and the prognosis depends in the state at which the lesion is and in the clinical conditions of the patient at the time of diagnosis.

A infecção pelo Helicobacter pylori é fator importante no desenvolvimento da carcinogênese gástrica, mas somente uma fração dos pacientes infectados irá desenvolver câncer gástrico. A infecção pelo H. pylori determina gastrite crônica não-atrófica, que pode evoluir para gastrite atrófica e metaplasia intestinal e, finalmente, para displasia e adenocarcinoma. Objetivo - Estudar a prevalência da infecção pelo H. pylori e das lesões precursoras de câncer gástrico e sua associação, em pacientes submetidos a endoscopia digestiva alta em serviço de referência da região central do Estado do Rio Grande do Sul. Métodos - Foram analisadas retrospectivamente biopsias de corpo e antro gástrico obtidas de pacientes submetidos a endoscopia digestiva alta no período entre 1994 e 2003, nas quais foi realizada pesquisa de H. pylori. As lâminas foram coradas pelo método da hematoxilina-eosina e os achados histológicos foram classificados de acordo com o sistema de Sydney em mucosa normal, gastrite crônica não-atrófica, gastrite atrófica e metaplasia intestinal. As alterações histológicas encontradas foram relacionadas com a presença de infecção pelo H. pylori. Resultados - Biopsias de 2.019 pacientes foram incluídas no estudo. A idade média dos pacientes foi de 52 (±15) anos e 59% eram do sexo feminino. A pesquisa de H. pylori foi positiva em 76% dos pacientes. Mucosa normal, gastrite crônica não-atrófica, gastrite atrófica e metaplasia intestinal foram diagnosticadas em 5%, 77%, 3% e 15% das biopsias, respectivamente. A infecção por H. pylori determinou uma razão de chances 10 vezes (IC95% 6.50 – 17%) maior de se encontrar algum grau de alteração histológica na mucosa gástrica. A razão de chances dos pacientes infectados apresentarem gastrite crônica não-atrófica, foi igual a 3 (IC95% 2,2 – 3,4). A razão de chances dos pacientes infectados apresentarem gastrite atrófica e metaplasia intestinal foi menor que 1. Conclusão - A prevalência da infecção por H. pylori foi alta (76%) e os indivíduos infectados apresentaram probabilidade 10 vezes maior para a ocorrência de lesão da mucosa gástrica. Gastrite crônica não-atrófica apresentou prevalência de 77%, gastrite atrófica 3% e metaplasia intestinal 15%. A infecção pelo H. pylori determinou uma probabilidade 3 vezes maior para o desenvolvimento de gastrite crônica não-atrófica e não determinou risco para a ocorrência de gastrite atrófica e metaplasia intestinal, sugerindo que possivelmente outros fatores de risco, além do H. pylori, estejam envolvidos no processo da carcinogênese gástrica. Helicobacter pylori infection has been considered to play significant role in gastric carcinogenesis, but only a minority of people who harbor this organism will develop gastric cancer. H. pylori infection first causes chronic non atrophic gastritis. Chronic non atrophic gastritis may evolve to atrophic gastritis and intestinal metaplasia and finally to dysplasia and adenocarcinoma. Aims - To estimate the prevalence of H. pylori infection and the precancerous gastric lesions and their relationship, in patients with dyspeptic symptoms who underwent upper gastrointestinal endoscopy at a reference center in the central region of Rio Grande do Sul state, Brazil. Methods - We analyzed gastric biopsies taken from corpus and antrum of patients who underwent upper gastrointestinal endoscopy for H. pylori detection, between 1994 and 2003. According to Sydney system, chronic non atrophic gastritis, atrophic gastritis and intestinal metaplasia were diagnosed by histological examination (H-E stain). The histological diagnoses were related to H. pylori infection status. Results - Biopsies from 2,019 patients were included in the study. Patients mean age was 52 (±15) and 59% were female. Seventy six percent had H. pylori infection. Normal mucosa, chronic non atrophic gastritis, atrophic gastritis and intestinal metaplasia were diagnosed in 5%, 77%, 3% and 15%, respectively. The OR for any degree of gastric mucosa lesion in infected patients was 10 (CI95% 6.50 – 17%). The OR for infected patients had chronic non atrophic gastritis was 3 (CI95% 2,2 – 3,4). The OR for infected patients had atrophic gastritis or intestinal metaplasia was less than 1. Conclusions - The prevalence of H. pylori infection in this population was high (76%) and infected individuals had the probability 10 folds greater than non infected individuals to have any lesion of gastric mucosa. The prevalence of precancerous lesions was 77% for non atrophic chronic gastritis, 3% for atrophic gastritis and 15% for intestinal metaplasia. Infected patients had risk 3 folds greater than non-infected for the occurrence of non atrophic chronic gastritis. H. pylori infection did not show risk for occurrence of atrophic gastritis and intestinal metaplasia, suggesting that other risk factors should be involved in the carcinogenesis process.

Racional - No mundo ocidental, a prevalência de adenocarcinoma da junção esôfago-gástrica vem crescendo nas últimas décadas. Atualmente, é aceito que o adenocarcinoma do esôfago se desenvolve de uma lesão pré-maligna: esôfago de Barrett. Este carcinoma é de difícil diagnóstico nos seus estágios iniciais, o que resulta em mortalidade signifi cativa. O estudo da biologia molecular tem demonstrado que grande parte dos tumores malignos tem origem na interação entre o componente hereditário e infl uências externas, que em indivíduos predispostos podem ocasionar alterações genéticas que infl uenciem o controle da diferenciação e crescimento celular. O p21(WAF1/CIP1) tem papel fundamental na regulação do ciclo celular e sua expressão imunoistoquímica tem sido estudada em diversos tumores, mostrando infl uência no prognóstico de várias neoplasias. Objetivo - Verifi car a prevalência da expressão da proteína p21 em pacientes com adenocarcinoma de esôfago diagnosticados nos últimos 5 anos no Grupo de Cirurgia de Esôfago e Estômago do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS (GCEE/HCPA). Pacientes e Métodos - A população em estudo foi constituída de 42 pacientes com adenocarcinoma de esôfago diagnosticados no GCEE/HCPA entre janeiro de 1998 e dezembro de 2002. A expressão da proteína p21 foi avaliada por meio de imunoistoquímica, com anticorpo primário, p21, clone SX118, código M7202 da DAKO, e quantifi cada de acordo com o sistema de escore de imunorreatividade (“Immunoreactive scoring system” - IRS). Resultados - Foram estudados 42 pacientes, 83,3% eram do sexo masculino, com idade superior a 40 anos. Destes, 56,2% foram submetidos a procedimentos cirúrgicos com intenção curativa: gastrectomia total e esofagogastrectomia transhiatal. Os demais foram submetidos a cirurgia paliativa ou não sofreram tratamento cirúrgico. Apenas cinco pacientes receberam tratamento adjuvante com quimioterapia e radioterapia, isoladas ou combinadas. Quanto ao estádio, 78,6% dos pacientes apresentavam doença avançada, estádios III e IV. Apenas nove apresentaram positividade para o p21, quando considerado o IRS. Conclusão - A proteína p21 esteve expressa em 9 dos 42 pacientes (21,4%) com adenocarcinoma de esôfago diagnosticados nos últimos 5 anos no GCEE/HCPA. Nessa casuística, o acúmulo de p21 não se mostrou essencial no processo de carcinogênese do adenocarcinoma esofágico. Background - In western societies, the prevalence of adenocarcinoma of the gastroesophageal junction has increased in recent years. It is commonly accepted today that esophageal adenocarcinoma develops from a premalignant lesion: Barrett’s esophagus. This type of carcinoma is hardly diagnosed at early stages, which results in signifi cant mortality. Molecular biology studies have shown that most malignant tumors originate from the interaction between inherited characteristics and external factors, which may cause genetic changes that interfere with the control over the differentiation and growth of cells in susceptible individuals. p21 (WAF1/CIP1) has a key role in the regulation of the cell cycle, and its immunohistochemical expression has been investigated in several tumors, showing that it infl uences the prognosis of various neoplasms. Aim - To check the prevalence of p21 protein expression in patients with esophageal adenocarcinoma diagnosed in the last 5 years by the Group for Surgeries of the Esophagus and Stomach of “Hospital de Clínicas de Porto Alegre”, RS, Brazil. Methods - The study population consisted of 42 patients with esophageal adenocarcinoma diagnosed by the Group for Surgeries of the Esophagus and Stomach between January 1998 and December 2002. The expression of p21 protein was determined by immunohistochemistry using primary antibody, p21, clone SX118, code M7202 (Dako), and assessed according to the immunoreactive scoring system. Results - Of 42 analyzed patients, 83.3% were male and older than 40 years. Among these, 56.2% were submitted to curative resection: total gastrectomy and transhiatal esophagogastrectomy. The remaining patients were submitted to palliative surgery or did not undergo any surgical treatment. Only fi ve patients received adjuvant chemotherapy and radiation therapy, either alone or combined. Advanced disease (stages III and IV) was detected in 78.6% of the patients. Only nine patients were positive for p21, according to the immunoreactive scoring system. Conclusion - p21 was expressed in 9 of 42 patients (21.4%) with esophageal adenocarcinoma diagnosed in the last 5 years by the Group for Surgeries of the Esophagus and Stomach of Hospital de Clínicas de Porto Alegre. In our patient population, the accumulation of p21 did not play a key role in the carcinogenesis of esophageal adenocarcinoma.

RACIONAL: A neoplasia de esôfago está entre as 10 mais incidentes no Brasil. O diagnóstico é geralmente tardio e a sobrevida média é de 4 a 6 meses, independente da terapêutica. O alívio da disfagia e a melhora da qualidade de vida são os objetivos principais da terapêutica paliativa. OBJETIVO: Avaliar a qualidade de vida e a paliação da disfagia obtida com diferentes tipos de tratamento oferecidos aos pacientes com neoplasia avançada de esôfago. PACIENTES E MÉTODO: Avaliação prospectiva de 38 pacientes com neoplasia avançada de esôfago, com disfagia, sem possibilidade de tratamento curativo, entre setembro de 2001 a junho de 2005. Os pacientes foram alocados aleatoriamente, de acordo com a disponibilidade da terapia ou preferência do paciente ou do médico responsável, sendo 14 tratados com colocação de prótese (9 metálicas auto-expansíveis, 4 plásticas e 1 plástica auto-expansível), 4 com cirurgia paliativa, 8 com gastrostomia (7 cirúrgicas e 1 endoscópica) e 12 com sonda nasoenteral. RESULTADOS: Houve melhora do índice médio de disfagia em 30 dias em todos os grupos, exceto no da gastrostomia. A colocação da prótese de esôfago melhorou a disfagia de forma estatisticamente significante em relação às outras terapias paliativas. A qualidade de vida avaliada pela mediana do índice de Karnofsky não apresentou melhora em nenhum grupo de pacientes. O número de internações necessárias não foi diferente entre os grupos. A duração média das internações foi maior no grupo de tratamento cirúrgico (42 dias), embora sem diferença significativa. Não houve diferença na sobrevida média dos pacientes, independente do tipo de tratamento. CONCLUSÃO: A paliação ideal para todos os casos não existe. O método deve ser individualizado para cada paciente. O tratamento cirúrgico paliativo é o mais oneroso, devido ao prolongado tempo médio de internação desses pacientes. Infelizmente, o diagnóstico de tumor de esôfago em nosso meio ainda é muito tardio, limitando o benefício que poderia advir dos métodos de ponta de paliação endoscópica. BACKGROUND: Esophageal cancer is one of the 10 most common cancers in Brazil. Diagnosis is usually late and mean survival ranges from 4 to 6 months, no matter the treatment. Relief of dysphagia and increase in life quality are the main targets of palliative therapy. AIM: To evaluate patients with advanced esophageal tumor submitted to various palliative treatment options. PATIENTS AND METHOD: We prospectively evaluated 38 patients with advanced esophageal cancer, with dysphagia and no chance of curative treatment, between September 2001 and June 2005. Patients were treated according to available resources, patient or referring physician's preference: 14 patients were treated with esophageal stent (9 self-expandable metallic, 4 plastic, 1 expandable plastic), 4 with palliative surgery, 8 gastrostomy (7 surgical and 1 endoscopic) and 12 nasogastric tube. RESULTS: The mean dysphagia score 30 days after the procedure was improved in all groups except in the gastrostomy. Karnofsky score, reflecting quality of life, showed no improvement. The number of hospital admissions was not different among groups. Although the length of hospitalization was longer in the surgical group (42 days), it did not reach statistical significance. There was not statistically significant difference in the mean survival time among all patients. CONCLUSION: An ideal palliative treatment does not exist. The method must be individualized for each patient. Surgical treatment is the most expensive, once it requires longer periods in hospital. Unfortunately, the diagnosis of esophageal tumors is still delayed, limiting the benefits of top endoscopic palliation therapy.

RACIONAL: A neoplasia de esôfago está entre as 10 mais incidentes no Brasil. O diagnóstico é geralmente tardio e a sobrevida média é de 4 a 6 meses, independente da terapêutica. O alívio da disfagia e a melhora da qualidade de vida são os objetivos principais da terapêutica paliativa. OBJETIVO: Avaliar a qualidade de vida e a paliação da disfagia obtida com diferentes tipos de tratamento oferecidos aos pacientes com neoplasia avançada de esôfago. PACIENTES E MÉTODO: Avaliação prospectiva de 38 pacientes com neoplasia avançada de esôfago, com disfagia, sem possibilidade de tratamento curativo, entre setembro de 2001 a junho de 2005. Os pacientes foram alocados aleatoriamente, de acordo com a disponibilidade da terapia ou preferência do paciente ou do médico responsável, sendo 14 tratados com colocação de prótese (9 metálicas auto-expansíveis, 4 plásticas e 1 plástica auto-expansível), 4 com cirurgia paliativa, 8 com gastrostomia (7 cirúrgicas e 1 endoscópica) e 12 com sonda nasoenteral. RESULTADOS: Houve melhora do índice médio de disfagia em 30 dias em todos os grupos, exceto no da gastrostomia. A colocação da prótese de esôfago melhorou a disfagia de forma estatisticamente significante em relação às outras terapias paliativas. A qualidade de vida avaliada pela mediana do índice de Karnofsky não apresentou melhora em nenhum grupo de pacientes. O número de internações necessárias não foi diferente entre os grupos. A duração média das internações foi maior no grupo de tratamento cirúrgico (42 dias), embora sem diferença significativa. Não houve diferença na sobrevida média dos pacientes, independente do tipo de tratamento. CONCLUSÃO: A paliação ideal para todos os casos não existe. O método deve ser individualizado para cada paciente. O tratamento cirúrgico paliativo é o mais oneroso, devido ao prolongado tempo médio de internação desses pacientes. Infelizmente, o diagnóstico de tumor de esôfago em nosso meio ainda é muito tardio, limitando o benefício que poderia advir dos métodos de ponta de paliação endoscópica. BACKGROUND: Esophageal cancer is one of the 10 most common cancers in Brazil. Diagnosis is usually late and mean survival ranges from 4 to 6 months, no matter the treatment. Relief of dysphagia and increase in life quality are the main targets of palliative therapy. AIM: To evaluate patients with advanced esophageal tumor submitted to various palliative treatment options. PATIENTS AND METHOD: We prospectively evaluated 38 patients with advanced esophageal cancer, with dysphagia and no chance of curative treatment, between September 2001 and June 2005. Patients were treated according to available resources, patient or referring physician's preference: 14 patients were treated with esophageal stent (9 self-expandable metallic, 4 plastic, 1 expandable plastic), 4 with palliative surgery, 8 gastrostomy (7 surgical and 1 endoscopic) and 12 nasogastric tube. RESULTS: The mean dysphagia score 30 days after the procedure was improved in all groups except in the gastrostomy. Karnofsky score, reflecting quality of life, showed no improvement. The number of hospital admissions was not different among groups. Although the length of hospitalization was longer in the surgical group (42 days), it did not reach statistical significance. There was not statistically significant difference in the mean survival time among all patients. CONCLUSION: An ideal palliative treatment does not exist. The method must be individualized for each patient. Surgical treatment is the most expensive, once it requires longer periods in hospital. Unfortunately, the diagnosis of esophageal tumors is still delayed, limiting the benefits of top endoscopic palliation therapy. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Disciplina de Gastroenterologia Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Setor de Endoscopia Digestiva UNIFESP, EPM, Disciplina de Gastroenterologia UNIFESP, EPM, Setor de Endoscopia Digestiva SciELO

Esophageal cancer is a relatively uncommon and extremely lethal malignant neoplasm. In the West, this disease is much more common in black males over 50 years of age with low socioeconomic status. Epidemiological distribution suggests the influence of environmental and nutritional factors, with a poorly defined genetic predisposition. Malnutrition associated with alcoholism and smoking can contribute to esophageal carcinogenesis. The presence of painful swallowing, progressive dysphagia, heartburn, stomachache, nausea, and anorexia are suggestive of esophageal cancer. Diagnostic methods for esophageal carcinoma include esophagogram, endoscopy with biopsy, computerized axial tomography, and magnetic resonance imaging. Most patients with esophageal cancer already present to the surgeon with local tumor invasion or metastases. Consequently, many are not candidates for curative treatment. For these, repeated endoluminal dilation therapy and surgical placement of a gastrostomy or jejunostomy tube are used as palliation. Early detection allows possible surgical resection of the tumor and local lymph nodes and reconstruction of the esophagogastric tract. Current treatment protocols include surgery, chemotherapy, and radiation therapy. Although no data on efficacy have been published, efforts at early detection of squamous cell cancer have demonstrated the possibility of detection in early asymptomatic stages. O câncer de esôfago é uma neoplasia relativamente incomum e extremamente letal. No mundo ocidental, a doença tem maior freqüência em homens, negros, com mais de 50 anos de idade e de nível sócio-econômico baixo. A distribuição epidemiológica sugere o envolvimento de fatores ambientais e alimentares, com uma predisposição genética pouco definida. As deficiências nutricionais associadas ao alcoolismo e ao tabagismo podem contribuir para o processo da carcinogênese. A presença de disfagia progressiva, odinofagia, desconforto retroesternal, dor epigástrica, náuseas e anorexia sugerem a existência de carcinoma esofágico. Os exames complementares utilizados para o diagnóstico do carcinoma esofágico incluem a radiografia com duplo contraste, a esofagoscopia com biópsia, a tomografia computadorizada e a ressonância magnética. A maioria dos pacientes com carcinoma de esôfago já chega ao cirurgião apresentando invasão tumoral local ou metástase em outros órgãos, e já não são mais passíveis de um tratamento curativo. Para estes, a dilatação endoscópica seriada e a colocação cirúrgica de gastrostomia ou jejunostomia são utilizadas como medidas paliativas. Detectando-se o carcinoma precocemente, o tratamento cirúrgico consiste em ressecção do tumor, dos linfonodos regionais e na reconstrução do trânsito esofagogástrico. Atualmente, os protocolos de tratamento englobam a cirurgia, a quimioterapia e a radioterapia. Embora nenhum dado de eficácia tenha sido publicado, esforços na detecção precoce do carcinoma esofágico demonstram que é possível detectá-lo ainda em um estágio assintomático.

OBJETIVOS: Procurou-se avaliar o papel atual dos procedimentos terapêuticos endoscópicos no manejo do pacientes com carcinoma epidermóide do esôfago. LEVANTAMENTO DE DADOS: Utilizando o banco de dados do PubMed (U.S. National Library of Medicine), analisaram-se as publicações sobre o tema nos últimos 10 anos, cotejando-as com a experiência desenvolvida no Serviço de Endoscopia Gastrointestinal do Departamento de Gastroenterologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. SÍNTESE DOS DADOS: Neste campo, destacam-se a ressecção endoscópica do câncer esofágico precoce e a tunelização do tumor avançado daquele órgão. A ressecção endoscópica da mucosa do câncer epidermóide precoce do esôfago é indicada quando a lesão é confinada ao epitélio (m1) ou à lamina própria (m2). A taxa de sobrevida conhecida de 5 anos após a ressecção endoscópica da mucosa do tumor epidermóide intramucoso do esôfago aproxima-se de 95%. CONCLUSÕES: Baseado nas evidências disponíveis, parece razoável indicar a ressecção endoscópica da mucosa como tratamento de primeira escolha para pacientes com carcinoma esofágico epidermóide intramucoso. Existem vários métodos endoscópicos paliativos para o alívio da disfagia em câncer esofágico avançado. A escolha variará de acordo com as características anatômicas e a localização do tumor, as preferências do paciente, a disponibilidade e a capacitação do centro assistencial. A taxa de sucesso técnico da colocação de próteses metálicas auto-expansíveis em estenose maligna praticamente atinge 100%. A taxa de efeito paliativo em longo prazo da disfagia aproxima-se de 80%, o que faz com que esta opção seja, até o momento, o tratamento paliativo de escolha para os sintomas de obstrução causados pelo câncer esofágico de células escamosas. OBJECTIVE: In this article, it was evaluated the role of endoscopic procedures for the management of squamous cell esophageal cancer. DATA SOURCE: Relevant publications cited at PubMed database in the last 10 years were analyzed and compared with the experience developed at the Gastrointestinal Endoscopy Division of the Department of Gastroenterology of the University of São Paulo School of Medicine. Mucosectomy and advanced tumor tunnelization were the most important developments in that area. DATA SYNTHESIS: Endoscopic mucosal resection of early epidermoid cancer of the esophagus is indicated when the lesion is confined to the epithelium (m1) or to the lamina propria (m2). The described 5-year survival rate after endoscopic mucosal resection of intramucosal epidermoid tumor of the esophagus approaches 95%. Based on the available evidence, it seems reasonable to indicate endoscopic mucosal resection as a first-choice treatment for patients with intramucosal epidermoid esophageal carcinoma. There are a variety of endoscopic palliative methods for dysphagia relief in advanced esophageal cancer. CONCLUSIONS: The choice will vary according to the anatomical features and location of the tumor, patient preferences, local and expertise availability. The technical success rate for placement of metal stents across the malignant stenosis is close to 100%. The rate of long-term palliation of dysphagia approaches 80% which makes expandable metal stents the treatment of choice for palliation of obstructive symptoms caused by advanced squamous cell cancer of the esophagus.

Background: The highest rates of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) in Brazil occur in Rio Grande do Sul, the most southern state, which has incidence rates of 20.4/100,000/year for men and 6.5/100,000/year for women. Exposure to carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) through tobacco smoke and other sources may increase the risk of ESCC. The aims of the current study were to investigate the degree and sources of PAH exposure of the inhabitants of this region of southern Brazil. Methods: Two hundred healthy adults (half smokers, half non smokers, half male and half female) were recruited, given a standardized questionnaire, and asked to provide a urine sample for measurement of 1-hydroxypyrene glucuronide (1-OHPG), a PAH metabolite). Urine 1-OHPG concentrations were measured using immunoaffinity chromatography and synchronous fluorescence spectroscopy and urine cotinine was measured using a dipstick test. We examined factors associated with 1-OHPG concentration using Wilcoxon tests and multiple linear regression. Background: The highest rates of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) in Brazil occur in Rio Grande do Sul, the most southern state, which has incidence rates of 20.4/100,000/year for men and 6.5/100,000/year for women. Exposure to carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) through tobacco smoke and other sources may increase the risk of ESCC. The aims of the current study were to investigate the degree and sources of PAH exposure of the inhabitants of this region of southern Brazil. Methods: Two hundred healthy adults (half smokers, half non smokers, half male and half female) were recruited, given a standardized questionnaire, and asked to provide a urine sample for measurement of 1-hydroxypyrene glucuronide (1-OHPG), a PAH metabolite). Urine 1-OHPG concentrations were measured using immunoaffinity chromatography and synchronous fluorescence spectroscopy and urine cotinine was measured using a dipstick test. We examined factors associated with 1-OHPG concentration using Wilcoxon tests and multiple linear regression.

O câncer de esôfago tem sido apontado como a sexta causa mais freqüente de morte por câncer no mundo. O presente estudo tem o objetivo de verificar a prevalência das mutações presentes nos exons 5 a 8 do gene TP53 em biópsias esofágicas de pacientes com carcinoma epidermóide de esôfago e avaliar a expressão da proteína p53 por imunohistoquímica. Fizeram parte do estudo 39 pacientes com carcinoma epidermóide de esôfago. O estudo apresentou caráter transversal e prospectivo. Os pacientes responderam a um questionário epidemiológico que teve por finalidade coletar informações sobre tabagismo, uso de álcool e chimarrão e comorbidades associadas. Foram realizadas biópsias endoscópicas de tecido tumoral e tecido normal adjacente à neoplasia.O material coletado foi submetido à técnica de PCR-SSCP com reação seqüenciamento nos exons 5,6,7 e 8 do DNA. Além disso foi feita avaliação imunohistoquímica em 30 pacientes para se avaliar a expressão da proteína p53. As variáveis quantitativas foram descritas através de média e desvio-padrão. Para a análise das variáveis qualitativas em estudo foi realizada a análise pelo teste exato de Fisher.Em seis pacientes observou-se mutação no gene Tp53 (16,6%), sendo que quatro delas foram no exon 5. Cinco das seis mutações foram do tipo missense(83,3%). Em dezoito pacientes observou-se imunohistoquímica com expressão aumentada da proteína p53 (60%). Nos seis pacientes que apresentaram mutação no gene TP 53, quatro apresentaram imunohistoquímica positiva. A prevalência de mutações no gene Tp53 nos exons 5 a 8 no presente estudo foi de 16,6 %. Não houve associação estatisticamente significativa entre os fatores de risco estudados (tabaco, álcool e chimarrão) com as mutações encontradas. A análise imunohistoquímica evidenciou expressão aumentada da proteína p53 na maioria dos casos. Esophageal cancer has been appointed as the sixth most frequent cause of death by cancer in the world. The aim of the present study is to verify the prevalence of the mutations present in the exons 5 to 8 of the TP53 gene in esophageal biopsies in patients with esophageal squamous cell carcinoma and to assess the expression of the p53 protein through imunohistochemistry. Thirty-nine patients with esophageal squamous cell carcinoma took part in the study. The study had a transversal and prospective character. The patients answered an epidemiological questionnaire that had the purpose of collecting information on smoking, use of alcohol and “mate” tea and associated comorbidities. Endoscopic biopsies of tumoral tissue and normal tissue were taken adjacent to the neoplasm. The collected material was submitted to the technique of PCR-SSCP with sequencing reaction in the exons 5,6,7 and 8 of DNA. Besides, an imunohistochemical assessment was made in 30 patients to evaluate the expression of the p53 protein. The quantitative variables were described through average and deviation-pattern. For the analysis of the qualitative variables being studied the analysis was accomplished through Fisher’s exact test. Mutation was observed in the Tp53 gene in six patients (16,6%), and four of them were in the exon 5. Five of the six mutations were of the missense type (83,3%). In eighteen patients, imunohistochemistry was observed with increased expression of the p53 protein (60%). In the six patients that presented mutation in the TP 53 gene, four presented positive imunohistochemistry. The prevalence of mutations in the Tp53 gene in exons 5 to 8 in the present study was of 16,6%. There was no significant statistical association among the risk factors studied (tobacco, alcohol and “mate” tea) with the mutations found. The imunohistochemical analysis evidenced increased expression of the p53 protein in most cases.

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O carcinoma epidermóide de esôfago é a neoplasia esofágica mais comum no nosso meio, tendo como principais fatores de risco o etilismo e o tabaco. Há um aumento na incidência de casos de adenocarcinoma esofágico em países ocidentais, e a sua associação com o esôfago de Barret é bem estabelecida. Nesse relato, apresentamos o caso de uma paciente com esôfago de Barret na qual foi diagnosticada a presença de carcinoma epidermóide associado à metaplasia intestinal. São raros os casos descritos na literatura com esse achado. Os autores apresentam o caso e revisam as publicações prévias de casos semelhantes.

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Introdução e Objetivos: O esôfago de Barrett (BE) desenvolve-se como conseqüência de uma agressão acentuada sobre a mucosa esofágica causada pelo refluxo gastresofágico crônico. É uma lesão precursora e exerce papel importante no desenvolvimento do adenocarcinoma esofágico (ACE). Inúmeras alterações genéticas estão presentes ao longo da transformação tumoral de uma célula, sendo o c-Myc um dos principais genes envolvidos na carcinogênese humana. O objetivo do presente estudo foi determinar a expressão do c-myc em pacientes com EB e com adenocarcinoma esofágico, e avaliar esta prevalência relacionada com a seqüência metaplasia-displasia-adenocarcinoma. Métodos: A expressão da proteína do C-myc foi determinada através da análise imunohistoquímica em quatro grupos diferentes: 31 pacientes com tecido normal, 43 pacientes com EB sem displasia, 11 pacientes com displasia em EB e 37 pacientes com o adenocarcinoma esofágico. O material foi obtido de peças de biópsias ou de ressecção cirúrgica de pacientes atendidos pelo Grupo de Cirurgia de Esôfago, Estômago e Intestino Delgado (GCEEID) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) no período de janeiro 1998 a fevereiro 2004. Dados demográficos e endoscópicos (sexo, idade, raça, tamanho hiatal da hérnia e extensão do epitélio colunar esofágico), e as características morfológicas e histopatológicas tumorais (invasão tumoral, comprometimento linfonodal, e diferenciação histológica do tumor) foram analisados. A expressão de c-Myc foi avaliada usando o sistema de escore de imunorreatividade (Immunoreactive Scoring System – ISS). Resultados: Expressão aumentada do c-myc foi encontrada em apenas 9,7% das amostras de epitélio normal, em 37,2% dos pacientes com EB, em 45,5% dos pacientes com displasia e em 73% dos pacientes com adenocarcinoma, com diferença estatística significativa entre os grupos. Nenhuma associação foi identificada quando a expressão do c-Myc foi comparada as características morfológicas e histológicas do tumor ou aos dados endoscópicos. Entretanto, uma correlação linear da expressão do c-myc ao longo da seqüência metaplasia-displasia-adenocarcinoma foi observada. Conclusão: O estudo demonstrou um aumento significativo da expressão do c-Myc no EB, na displasia, e no adenocarcinoma em relação aos controles, bem como uma progressão linear da positividade deste gene ao longo desta seqüência. Estes resultados apontam para um papel importante deste marcador no desenvolvimento do ACE a partir do EB. Esta expressão aumentada do c-Myc em pacientes com EB poderá ajudar a identificar pacientes com risco elevado para o desenvolvimento de adenocarcinoma, contribuindo para um diagnóstico precoce desta doença. Background & Aims: Barrett’s esophagus (BE) develops as a result of severe esophageal mucosa injury from gastroesophageal reflux. BE is premalignant lesion and plays important role in the development of esophageal adenocarcinoma. Several genetic alterations have been identified in the transforming process through a normal cell to tumor one, where the c-myc is one of the most important genes involved in the development of human tumors. The aim of the present study was to determine the expression of the c-myc in patients with BE and esophageal adenocarcinoma, and to evaluate this prevalence in relation to the metaplasia-displasia-adenocarcinoma sequence. Methods: The c-myc protein expression was determined by immunohistochemical analysis in four different groups: 31 patients with normal tissue, 43 patients with BE without dysplasia, 11 patients with dysplasia in BE and 37 patients with esophageal adenocarcinoma. The material was obtained from esophageal biopsy or dissection of esophagectomy specimens of patients from the Esophagus, Stomach and Small Bowel Surgery Group of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre from January 1998 to February 2004. Demographic and endoscopic data (sex, age, race, hiatal hernia size and intestinal metaplasia extension), and morphologic and histopathologic tumor characteristics (deep tumor invasion, lymph node status, and tumor differentiation) were analyzed. The c-myc expression was assessed using the Imunoreactive Scoring System (IRS). Results: Overexpression of c-myc was found in only 9.6% of normal tissue specimens, 37,2% of Barrett’s esophagus, 45,5% of BE patients with displasia and 73% adenocarcinoma samples, with significant statistic difference among these groups. No association was identified when the c-myc expression was compared with morphologic and histologic tumor features or endoscopic data. However, linear correlation of c-myc overexpression along the metaplasia-displasia-adenocarcinoma sequence was observed. Conclusion: The study demonstrated a significant increase of the expression of c-myc in Barrett’s esophagus, dysplasia and adenocarcinoma in relation to the control group, as well as a linear progression of this gene expression in this sequence. These results put forward to an important role of this marker in the development of ACE from EB. The increased expression of the c-myc in patients with EB may help to identify patients with increased risk for adenocarcinoma development, contributing to an early diagnosis of this disease.

O objetivo principal desta estudo é demonstrar a factibilidade técnica da pesquisa do linfonodo sentinela em câncer gástrico com o uso do corante vital azul patente. PACIENTES E MÉTODOS Foi realizada a pesquisa do linfonodo sentinela em 10 pacientes portadores de adenocarcinoma gástrico que não apresentavam linfonodos metastáticos no momento do estadiamento clínico. Injetava-se em quatro quadrantes do tumor, 0,5 mL de azul patente. Os linfonodos que se coraram de azul após 5 minutos da injeção do corante foram classificados como linfonodos sentinelas, ressecados e enviados em separado para análise anatomopatológica . A cirurgia recomendada foi a gastrectomia seguida de linfadenectomia D2. A análise anatomopatológica dos linfonodos sentinelas seguiu a rotina de avaliação dos demais linfonodos , sendo feita coloração com hematoxilina e eosina (HE) . Nos casos com resultados negativo em HE, foi realizado imuno-histoquimica.RESULTADOS A pesquisa do linfonodo sentinela em câncer gástrico foi realizada de julho de 2002 a dezembro de 2004. Participaram 12 pacientes, sendo 8 mulheres e 4 homens , com idade média de 64,5 (48-87 anos) anos. A localização dos tumores no estômago foi: antro ( 9 casos), corpo ( 2 casos ) e fundo (1 caso). Identificaram-se em média 3,25 (2-6) linfonodos sentinelas por paciente. A localização dos linfonodos sentinelas em relação às estações linfonodais pela classificação japonesa foi pelo menos 1 linfonodo sentinela em estação perigástricas D1 e 7 pacientes apresentaram linfonodos sentinelas localizados em estações D2. Em cinco casos observou-se linfonodos sentinelas positivos para células malignas. A factibilidade da técnica foi de 100%. A acurácia do método foi de 90,9% . Em 10 de 11 casos foi possível predizer as características linfonodais regionais pela concordância da análise anatomopatológica entre os linfonodos sentinelas e não sentinelas. CONCLUSÃO A técnica do linfonodo sentinela em câncer gástrico demonstrou ser factível com o uso do corante azul patente. O método mostrou ser promissor como técnica minimamente invasiva para estadiar tumores gástricos, nesta casuística inicial.

O carcinoma epidermóide do esôfago é neoplasia com alta taxa de mortalidade e distribuição geográfica peculiar. O estudo da célula tumoral ou suas diferenciações pré-tumorais, demonstraram ter por análise imunohistoquímica e genética, inúmeros determinantes que podem ajudar no tratamento. Neste trabalho foi avaliada a expressão imunohistoquímica de p53 e ki-67 na carcinogênese esofágica induzida quimicamente através do uso de dietilnitrosamina, em um grupo de 100 camundongos fêmeas. O estudo experimental foi realizado com 4 grupos de animais, onde os grupos I e II foram considerados controles, sendo diferenciados por gavagem esofágica, uma vez semana, com água fria (temperatura ambiente) ou quente (60º-70ºC). E os grupos III e IV foram considerados estudos, os quais receberam dietilnitrosamina por 3 dias consecutivos semanalmente, também sendo diferenciados por gavagem, uma vez por semana, com água fria ou quente. O estudo apresentou data progressiva de sacrifícios com colheita de peças esofágicas, que iniciava aos 30 dias de experimento e terminava aos 150 dias. Demonstrou-se que não houve diferença na incidência tumoral quando foi acrescida a variável temperatura da água; provavelmente devido ao episódio único semanal que era adicionado ao animal em experimentação. A análise imunohistoquímica do p53 não evidenciou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese até 150 dias, porém quando analisado a relação com alterações patológicas demonstra-se que apresenta significância em relação à patologia baixo grau de displasia, alto grau e carcinoma. A análise imunohistoquímica do ki-67 demonstrou diferença estatística durante a evolução da carcinogênese a partir do dia 120 de experimento e quando analisada a relação com alterações patológicas demonstrou-se que apresenta significância também em relação à lesão intraepitelial de alto grau e carcinoma.

A alta incidência de câncer esofagiano no norte do Irã foi associada ao consumo de ópio e exposição às nitrosaminas. A dietilnitrosamina (DEN) possui potencial estabelecido de produzir câncer experimental em esôfago e fígado. Avaliou-se por histopatologia o efeito da administração oral de morfina e DEN na carcinogênese esofágica e hepática em 176 ratos, durante 23 semanas, divididos em grupos: Morf: morfina; Den: DEN; Den+morf: DEN e morfina numa mesma solução; Den/morf: DEN e morfina em diferentes soluções e dias. Morf não promoveu neoplasias. Encontraram-se maiores incidências neoplásicas: a) no esôfago, Den em relação à Den/morf e Den+morf (71,1%, 55,8% e 50,0%); b) no fígado, Den e Den/morf em relação à Den+morf (73,8%, 81,4% e 40,9%); c) maior incidência de neoplasia hepática do que esofágica em Den/morf (81,4% e 55,8%). Diferentes doses de DEN foram ingeridas entre os grupos Den, Den/morf e Den+morf, respectivamente 2,9, 2,8 e 2,3 mg/kg/dia. Estes resultados mostram que a morfina não promoveu a carcinogênese esofágica e pode ter estimulado o metabolismo hepático de primeira passagem do carcinógeno.

Introdução: O adenocarcinoma de esôfago apresenta um aumento de freqüência nas últimas décadas, particularmente em países desenvolvidos. O esôfago de Barrett é reconhecido como a principal lesão precursora e o estudo da seqüência metaplasia-displasia-adenocarcinoma mostra a ocorrência de alterações genéticas desde suas fases mais incipientes. As alterações no p16INK4a são relatadas como freqüentes no esôfago de Barrett e no carcinoma de esôfago. A análise dessas informações pode contribuir para a identificação de indivíduos de maior risco através de fatores prognósticos importantes no seguimento de pacientes. Objetivo: Verificar a prevalência da expressão imunoistoquímica da proteína p16INK4a em peças cirúrgicas e histopatológicas de pacientes com adenocarcinoma de esôfago. Metodologia: A população do estudo foi constituída de 37 pacientes com adenocarcinoma de esôfago diagnosticados no GCEEID-HCPA entre janeiro de 1998 e dezembro de 2002. A expressão da proteína p16 foi detectada por meio de estudo imunoistoquímico, com anticorpo primário p16INK4a Ab-7, clone 16P07, NeoMarkers e avaliada de acordo com o Sistema de Escore de lmunorreatividade (lmmunoreactive scoring system - IRS) modificado. Resultados: No grupo de 37 pacientes estudados, houve predominância de pacientes do sexo masculino (86,5%) e a maioria dos casos correspondia a estádios avançados (Estádios IlI e IV = 67,5%). Em 12 casos (32,4%) foi identificada expressão imunoistoquímica da proteína p16INK4a. Não foi observada relação significativa entre a perda da expressão da proteína p16INK4a e o grau de diferenciação histológica (p=0,81) nem com o estadiamento da doença (p=0,485.) Conclusão: Os resultados obtidos no estudo demonstram a perda da expressão imunoistoquímica da proteína p16INK4a em 67,6% dos casos, corroborando relatos prévios de que a inativação do gene p16 é um evento freqüente e que pode exercer um papel importante na carcinogênese do adenocarcinoma de esôfago. frequence in the last decades, specially in the developed countries. The Barrett´s esophagus is accepted as the major premalignant lesion and the metaplasia-dysplasia-adenocarcinom_a sequence presents a lot of genetic changes since its early events. The alterations in p16INK4a are frequent in the Barrett´s esophagus and the esophageal carcinoma. The The analysis of those informations can contribute in perspectives to identify higher risk individuais, prognostic factors or follow-up strategies for the patients. Objective: To verify the prevalence of the immunohistochemical expression of the p16INK4a protein in patients with esophageal adenocarcinoma diagnosed between January 1998 and December 2002 by the Esophageal Surgery Group of Hospital de Clínicas de Porto Alegre (GCEEID-HCPA.) Methods: The study population consisted of 37 patients with esophageal adenocarcinoma resected by the GCEEID-HCPA between January 1998 and December 2002. The p16INK4a protein expression was determined by immunohistochemistry using primary antibody p16INK4a Ab-7, clone 16P07 NeoMarkers and assessed according to the lmmunoreactive scoring system (IRS). Results: Of 37 analyzed patients, the most were male (86,5%) and the advanced disease was predominant (stages IlI and IV= 67,5%). ln 12 (32,4%) the immunohistochemistry was positive for p16INK4a. There was no significative relation between the protein expression and the degrees of histological differentiation of the biopsies and surgical especimens (p=0,81) neither with the staging (p=0,485). Conclusion: The lost of the immunohistochemical expression of the p16INK4a protein in this study is according the published reports that p16 is enrolled in the carcinogenesis of the adenocarcinoma of esophagus.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo é verificar as variáveis que podem influenciar as complicações pós-operatórias imediatas e a mortalidade hospitalar dos pacientes portadores de câncer do esôfago submetidos a tratamento cirúrgico. MÉTODO: Por meio de análise retrospectiva de 60 pacientes verificamos, pela análise uni e multivariada, se variáveis como procedência, tempo de história, doenças prévias, tabagismo, etilismo, perda ponderal, localização do tumor, tipo de cirurgia realizada, estádio da doença e caráter da operação poderiam exercer alguma influência sobre as complicações e os óbitos constatados. RESULTADOS: Verificamos que, em relação às variáveis resultantes, complicações pleuropulmonares, sepse, deiscência de anastomose cervical, mediastinite e óbito, as variáveis explanatórias mais significativas foram, respectivamente: cirurgia paliativa, mediastinite, tumor localizado no segmento torácico superior e sepse. As variáveis explanatórias estudadas não tiveram valor significativo na análise univariada em relação à resultante deiscência de anastomose torácica. Constatamos que, em relação à variável resultante, complicações pleuropulmonares, as explanatórias associadas mais significativas foram: cirurgia paliativa e síndrome da angústia respiratória do adulto (S.A.R.A.). A interdependência dessas variáveis permite afirmar que, nos portadores de câncer do esôfago submetidos à cirurgia paliativa e que desenvolveram S.A.R.A., as complicações pleuropulmonares foram 13,8 vezes mais freqüentes. CONCLUSÃO: A cirurgia paliativa e a localização do tumor no segmento superior correlacionaram-se com as complicações pleuropulmonares registradas. Nenhuma das variáveis estudadas correlacionou-se com as deiscências de anastomose intratorácica. OBJECTIVE: The analysis of the variables that can influence on the immediate postoperative complications and hospital mortality of patients with esophageal cancer submitted to surgery. METHODS: In a retrospective analysis of data from 60 patients, variables such as provenience, disease history, previous diseases, smoking, alcohol drinking, disease stage, and the nature of the surgery were studied in order to check if they could have played a role on complications and death. RESULTS: The resulting variables: pleuropulmonary complications, sepsis, dehiscence of cervical anastomosis, mediastinitis, and death have been more significantly correlated to the following explanatory variables, respectively: palliative surgery, mediastinitis, tumor located in the superior thoracic segment, and sepsis. By means of univaried analysis, the explanatory variables have showed no significant correlation with dehiscence of thoracic anastomosis. Palliative surgery and respiratory insufficiency were the explanatory variables more significantly associated to the resulting variable pleuropulmonary complications. The interdependence of these variables has allowed to state that pleuropulmonary complications were 13.8 times more frequent in the patients with esophageal cancer submitted to palliative surgery developing respiratory insufficiency. CONCLUSION: Palliative surgery and tumor located in the superior segment have correlated to pleuropulmonary complications. There was no correlation at all between the variables here studied and dehiscence of intrathoracic anastomosis.

INTRODUÇÃO: No mundo ocidental, a prevalência de adenocarcinoma da junção esofagogástrica vem crescendo nas últimas décadas. Atualmente, é aceito que o adenocarcinoma do esôfago se desenvolve de uma lesão pré-maligna: esôfago de Barrett. Este carcinoma é de difícil diagnóstico nos seus estágios iniciais, o que resulta em uma mortalidade significativa. O estudo da biologia molecular tem demonstrado que grande parte dos tumores malignos tem origem na interação entre o componente hereditário e influências externas, que em indivíduos predispostos podem ocasionar alterações genéticas que influenciem o controle da diferenciação e crescimento celular. O p21 (WAF1/CIP1) tem um papel fundamental na regulação do ciclo celular, e sua expressão imunoistoquímica tem sido estudada em diversos tumores, mostrando influência no prognóstico de várias neoplasias. OBJETIVO: Verificar a prevalência da expressão da proteína p21 em pacientes com adenocarcinoma de esôfago diagnosticados nos últimos cinco anos no Grupo de Cirurgia de Esôfago e Estômago do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (GCEE/HCPA). METODOLOGIA: A população em estudo foi constituída de 42 pacientes com adenocarcinoma de esôfago diagnosticados no GCEE/HCPA entre janeiro de 1998 e dezembro de 2002. A expressão da proteína p21 foi realizada por meio de imunoistoquímica, com anticorpo primário, p21, clone SX118, código M7202 da DAKO, e avaliada de acordo com o Sistema de Escore de Imunorreatividade (Immunoreactive scoring system – IRS). RESULTADOS: Foram estudados 42 pacientes. 83,3% eram do sexo masculino, com idade superior a 40 anos. Destes, 56,2% foram submetidos a procedimentos cirúrgicos com intenção curativa: Gastrectomia total e Esofagogastrectomia transiatal. Os demais foram submetidos à cirurgia paliativa ou não sofreram tratamento cirúrgico. Apenas cinco pacientes receberam tratamento adjuvante com quimioterapia e radioterapia, isoladas ou combinadas. Quanto ao estadiamento, 78,6% dos pacientes apresentavam doença avançada, estádios III e IV. Apenas 9 apresentaram positividade para o p21, quando considerado o Sistema de Escore de Imunorreatividade (em que p21+ é ³ 3). CONCLUSÃO: A proteína p21 esteve expressa em 9 dos 42 pacientes (21,4%) com adenocarcinoma de esôfago diagnosticados nos últimos cinco anos no Grupo de Cirurgia de Esôfago e Estômago do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Nessa casuística, o acúmulo de p21 não se mostrou essencial no processo de carcinogênese do adenocarcinoma esofágico. INTRODUCTION: In western societies, the prevalence of adenocarcinoma of the gastroesophageal junction has increased in recent years. It is commonly accepted today that esophageal adenocarcinoma develops from a premalignant lesion: Barrett’s esophagus. This type of carcinoma is hardly diagnosed at early stages, which results in significant mortality. Molecular biology studies have shown that most malignant tumors originate from the interaction between inherited characteristics and external factors, which may cause genetic changes that interfere with the control over the differentiation and growth of cells in susceptible individuals. p21 (WAF1/CIP1) has a key role in the regulation of the cell cycle, and its immunohistochemical expression has been investigated in several tumors, showing that it influences the prognosis of various neoplasms. OBJECTIVE: To check the prevalence of p21 protein expression in patients with esophageal adenocarcinoma diagnosed in the last five years by the Group for Surgeries of the Esophagus and Stomach of Hospital de Clínicas de Porto Alegre (GCEE/HCPA). METHODS: The study population consisted of 42 patients with esophageal adenocarcinoma diagnosed by the GCEE/HCPA between January 1998 and December 2002. The expression of p21 protein was determined by immunohistochemistry using primary antibody, p21, clone SX118, code M7202 (Dako), and assessed according to the Immunoreactive scoring system (IRS). RESULTS: Of 42 analyzed patients, 83.3% were male and older than 40 years. Among these, 56.2% were submitted to curative resection: total gastrectomy and transhiatal esophagogastrectomy. The remaining patients were submitted to palliative surgery or did not undergo any surgical treatment. Only five patients received adjuvant chemotherapy and radiation therapy, either alone or combined. Advanced disease (stages III and IV) was detected in 78.6% of the patients. Only nine patients were positive for p21, according to the immunoreactive scoring system (p21+ ³ 3). CONCLUSION: p21 was expressed in 9 of 42 patients (21.4%) with esophageal adenocarcinoma diagnosed in the last five years by the Group for Surgeries of the Esophagus and Stomach of Hospital de Clínicas de Porto Alegre. In our patient population, the accumulation of p21 did not play a key role in the carcinogenesis of esophageal adenocarcinoma.

Sabe-se que o refluxo crônico pode induzir lesão mucosa, estimular a proliferação de células e promover tumorigênese no esôfago distal. Ainda não é sabido por que apenas uma parcela dos pacientes com refluxo esofágico progrediram para uma metaplasia intestinal (Esôfago de Barrett) e adenocarcinoma. O estresse oxidativo parece exercer um papel importante nessa progressão . Assim sendo, examinamos o padrão de expressão da enzima Heme Oxigenase-1 (HO-1), enzima indutora do estresse oxidativo, em peças de esôfago obtidos de um estudo experimental com ratos que avaliou o papel do refluxo gástrico e duodenoesofágico na carcinogênese esofágica. Métodos: Uma amostra de três (3) peças de esôfago de cada grupo de ratos submetidos a tratamentos diferentes tiveram a expressão da enzima Heme Oxigenase-1 avaliada através de imunohistoquímica. Os ratos foram divididos nos seguintes grupos: (1) cardioplastia para induzir refluxo predominantemente gástrico, (2) anastomose esofagoduodenal para induzir refluxo duodenal, (3) sem tratamento, (4) cardioplastia+dietilnitrosamina (DEN), (5) anastomose esofagoduodenal +DEN, (6) DEN. Resultados: Não houve desenvolvimento de câncer ou metaplasia intestinal nos animais que não foram expostos ao refluxo de conteúdo duodenal. A expressão de HO-1 foi observada apenas em ratos submetidos à anastomose esofagoduodenal (Grupos 2 e 5) e a análise da média de intensidade de fluorescência demonstrou uma diferença significante de expressão de HO-1 (4,8 e 4,6 vezes respectivamente) comparando-se ao controle (Grupo 3) (p

O prognóstico dos pacientes com adenocarcinoma de esôfago é bastante prejudicado pelo seu diagnóstico tardio. Na tentativa de determinar fatores que possam alterar o prognóstico destes pacientes, o estudo da biologia molecular tem recebido grande importância. As mutações no gene de supressão tumoral TP53 estão entre as anormalidades genéticas mais comuns encontradas numa ampla variedade de tumores. A angiogênese é essencial para o crescimento e a metastatização de tumores sólidos. O Fator de Crescimento do Endotélio Vascular (VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor), um fator de crescimento identificado recentemente com propriedades angiogênicas significativas, pode ser um importante regulador desta angiogênese tumoral. A associação entre as expressões da proteína p53 e do VEGF e o prognóstico tem sido pouco estudada. Foram estudados 46 pacientes com adenocarcinoma de esôfago submetidos à cirurgia de ressecção com intenção curativa. As expressões da proteína p53 e do VEGF foram observadas por análise imuno-histoqímica em 52,2% e 47,8% dos tumores, respectivamente. As expressões da proteína p53 e do VEGF coincidiram em 26% dos casos, e não foi encontrada correlação entre essa expressão. Nenhum dos fatores clinicopatológicos se correlacionaram significativamente com as expressões da proteína p53 ou do VEGF. Não houve associação significativa entre as expressões da proteína p53 e do VEGF e sobrevida a longo prazo. No presente estudo, a expressão da proteína p53 e do VEGF, embora em porcentagem similar à da literatura, não se correlacionou com o prognóstico em pacientes com adenocarcinoma de esôfago submetidos à cirurgia com intenção curativa. The prognosis of patients with esophageal adenocarcinoma is negatively influenced by late diagnosis. In an attempt to determine the factors that might improve the prognosis of these patients, molecular biology has been of great importance. P53 tumor suppressor gene mutations are one of the most frequent genetic disorders found in a wide variety of tumors. Angiogenesis is essential for the growth and metastatic spread of solid tumors. The Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), a recently identified factor with remarkable angiogenic properties, may play a central regulatory role in tumor angiogenesis. The association between p53 protein and VEGF expressions and prognosis has been underinvestigated. Forty-six patients with esophageal adenocarcinoma, submitted to curative resection, were studied. The expressions of p53 protein and VEGF were assessed by immunohistochemistry in 52.2% and 47.8% of tumors, respectively. P53 protein and VEGF expressions coincided in 26% of the cases, and no correlation between these expressions was observed. None of the clinicopathological factors showed a significant correlation with p53 protein or VEGF expressions. There was no significant association between p53 protein and VEGF expressions and long-term survival. In the present study, the expression of p53 protein and VEGF, albeit similar to the one reported in the literature, did not correlate with prognosis in esophageal adenocarcinoma patients submitted to curative resection.

BACKGROUND: The development of human esophageal cancer is a multistep, progressive process. An early indicator of this process is an increased proliferation of esophageal epithelial cells morphologically including basal cell hyperplasia, dysplasia, carcinoma in situ and advanced esophageal squamous cell carcinoma. The process of tumorigenesis at cellular level is related to disorders of the control of cell proliferation and differentiation and controlled cell death (apoptosis). Most of cancer cells contain genetic alterations related to the control of these processes, including transcription factors and apoptosis related proteins. AIM: In this review, the current knowledge of the genetic profile of this subtype of esophageal tumor is discussed, focusing on the potential of the development of novel tools for clinical management of esophageal squamous cell carcinoma. CONCLUSIONS: The advances in the field of molecular biology have let us to deeper our knowledge of the process of carcinogenesis of esophagus. Ideally, this knowledge should be translated in benefits for patients suffering from cancer. Thus, better understanding of molecular alterations during carcinogenesis is expected to improve tumor control and prevention and also may lead to better disease management. RACIONAL: O desenvolvimento do câncer de esôfago humano é um processo progressivo de diversas etapas. Um indicador precoce deste processo é o aumento na proliferação das células epiteliais esofágicas, incluindo alterações morfológicas, como hiperplasia das células basais, displasia, carcinoma in situ e carcinoma avançado de células escamosas do esôfago. Ao nível celular, o processo de carcinogênese está relacionado com alterações no controle de proliferação celular, diferenciação e morte celular programada (apoptose). A maioria das células tumorais contém alterações genéticas que se relacionam com o controle desses processos, incluindo fatores de transcrição e proteínas relacionadas à apoptose. OBJETIVO: Neste artigo de revisão apresenta-se o conhecimento acerca do perfil genético deste subgrupo de tumor do esôfago, focando-se no potencial desenvolvimento de novas ferramentas para o tratamento clínico do carcinoma avançado de células escamosas do esôfago. CONCLUSÕES: O avanço no campo da biologia molecular tem permitido um maior conhecimento do processo de carcinogênese do esôfago, que deve resultar em benefícios aos pacientes com câncer. Desta forma, espera-se que um melhor entendimento das alterações moleculares durante a carcinogênese aumente o controle e a prevenção ao câncer e também possa levar ao tratamento melhorado da doença.

OBJETIVO: Avaliar o benefício do tratamento paliativo pela derivação esofágica com o tubo gástrico isoperistáltico em pacientes com carcinoma de esôfago irressecável. MÉTODO: Foram estudados 53 pacientes com carcinoma espino celular do esôfago sem condições de ressecabilidade avaliados por critérios endoscópicos e radiológicos. A maioria dos pacientes era do sexo masculino com idade média de 56,8 anos. A operação realizada foi a derivação esofágica com o tubo gástrico isoperistáltico, de grande curvatura e transposto através do espaço retro esternal. RESULTADOS: Vinte e oito pacientes (52,0%) desenvolveram uma ou mais complicações, sendo a mais freqüente a deiscência e/ou estenose da anastomose cervical (15 pacientes - 28,3%). Em 48 pacientes que sobreviveram, 37 (77,0%) referiram alívio da disfagia no seguimento pós-operatório. A média de sobrevida em 23 pacientes foi de sete meses e meio (seis a 13 meses) e 14 pacientes estão em seguimento com o tempo variável entre dois e 16 meses, com boa evolução, com perda de seguimento nos 11 pacientes restantes. CONCLUSÕES: Tubo gástrico isoperistáltico tem aceitável morbidade e mortalidade para a população em estudo, permitindo paliação da disfagia na maioria dos casos. BACKGROUND: The objective of this study is to determine the beneficial of palliative esophageal bypass with isoperistaltic gastric tube in patients with unresectable esophagus carcinoma. METHODS: We studied 53 patients with unresectable squamous cell carcinoma of the esophagus as showed by endoscopic, radiologic and clinical data. Most of the patients were male and the average age was 56,8 years. The operation performed was an isoperistaltic gastric tube transposed through the retrosternal space. RESULTS: Twenty-eight patients (52%) developed one or more complications and the most frequent ones were leakage or stenosis of cervical anastomosis (15 patients 28,3%). Mortality rate was 9,4%. Of the 48 patients that survived, 37 (77%) refered relief of disphagia in the follow-up. The mean survival rate of 23 patients was 7,5 months (six to 13 months) and 14 patients are doing well after two to 16 months of follow-up. CONCLUSIONS: Isoperistaltic gastric tube has acceptable morbidity and mortality with relief of dysphagia in the majority of the patients.

Background. To evaluate the influence of the site of the anastomosis (cervical or intrathoracic) on postoperative complications and mortality from esophagectomies with two-field lymphadenectomy. Methods. Retrospective study of 132 patients with esophageal cancer submitted to esophagectomy with cervical or intrathoracic anastomosis admitted in Department of Surgery in Erasto Gaertner Hospital from January 1987 to January 1998. Patientrelated variables (gender, age, overall condition, weight loss, co-morbidities, tabagism), tumor-related variables (histological type, site, staging), and to surgical procedure variables (type and site of anastomosis, surgical time, hospitalization time) were recorded and related to postoperative complications and mortality. Results. Ninety-nine patients (71.2%) were males. The predominant histological type was squamous cell carcinoma, in 94.7% of the cases. The main co-morbidities reported were chronic obstructive pulmonary disease (29.55%) and arterial hypertension (15.15%), and 88 patients (66.6%) were smokers. The main tumor site was the inferior thoracic segment (56,06%). Six patients (4.54%) were stage I, 44 (33.33%) IIA, 24 (18.18%) IIB, 38 (28.80%) III and 17 (12.90%) IV. The intrathoracic anastomosis was performed in 105 patients (79.55%), and cervical in 27 (20.45%). The complication rate was 39.3% and hospital mortality, 13.70%. Mechanical anastomosis was performed in 65.09% of cases, and manual in 39.91%. Cervical leak occurred in 6 patients (23.1%), and 3 (2.9%) had intrathoracic leak (p = 0.002). The specific mortality was 33.3% in both subgroups. Conclusion. This study showed a higher occurrence of leakage in cervical anastomosis. The postoperative mortality was equal in both techniques, contradicting the literature tendency to attribute lower lethality to cervical leakage. Objetivo: avaliar a influência do local da anastomose (cervical ou torácica) nas complicações pós-operatórias e mortalidade das esofagectomias com linfadenectomia em dois campos. Métodos: Estudo retrospectivo de 132 pacientes submetidos a esofagectomia com anastomose cervical ou intratorácica no Departamento de Cirurgia do Hospital Erasto Gaertner de janeiro/1987 a janeiro/1998. Analisaram-se variáveis relativas ao paciente (sexo, idade, estado geral, perda ponderal, co-morbidades, tabagismo, risco pulmonar), ao tumor (tipo histológico, localização, estádio clínico) e ao procedimento cirúrgico (tipo da anastomose, tempo cirúrgico, tempo de hospitalização), relacionando-as com as complicações e mortalidade pós-operatórias. Resultados: Noventa e quatro pacientes (71,2%) eram do sexo masculino. O tipo histológico predominante foi o carcinoma espino-celular (CEC) em 94,7% dos casos. As principais co-morbidades anotadas foram doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (29,55%) e hipertensão arterial sistêmica (HAS) (15,15%), e 88 pacientes (66,6%) eram tabagistas. A principal localização do tumor foi o segmento torácico inferior (56,06%). Seis pacientes (4,54%) eram de estágio clínico (EC) I, 44 (33,33%) IIA, 24 (18,18%) IIB, 38 (28,80%) III e 17 (12,90%) IV. A anastomose intratorácica foi realizada em 105 pacientes (79,55%) e cervical em 27 (20,45%). A taxa de complicações foi de 39,3% e a letalidade hospitalar 13,70%. Procedeu-se anastomose mecânica em 65,09% dos casos e manual em 39,91%. Ocorreram seis casos (23,1%) de fístula cervical e três (2,9%) de intratorácica (p = 0,002). A mortalidade específica foi de 33,3% nos dois subgrupos. Conclusão: Este estudo mostrou uma maior ocorrência de fístulas nas anastomoses cervicais. A mortalidade pós-operatória foi semelhante nas duas técnicas, contrariando a tendência da literatura de conferir às fístulas cervicais uma menor letalidade.

Objetivo: avaliar a influência do local da anastomose (cervical ou torácica) nas complicações pós-operatórias e mortalidade das esofagectomias com linfadenectomia em dois campos. Métodos: Estudo retrospectivo de 132 pacientes submetidos a esofagectomia com anastomose cervical ou intratorácica no Departamento de Cirurgia do Hospital Erasto Gaertner de janeiro/1987 a janeiro/1998. Analisaram-se variáveis relativas ao paciente (sexo, idade, estado geral, perda ponderal, co-morbidades, tabagismo, risco pulmonar), ao tumor (tipo histológico, localização, estádio clínico) e ao procedimento cirúrgico (tipo da anastomose, tempo cirúrgico, tempo de hospitalização), relacionando-as com as complicações e mortalidade pós-operatórias. Resultados: Noventa e quatro pacientes (71,2%) eram do sexo masculino. O tipo histológico predominante foi o carcinoma espino-celular (CEC) em 94,7% dos casos. As principais co-morbidades anotadas foram doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (29,55%) e hipertensão arterial sistêmica (HAS) (15,15%), e 88 pacientes (66,6%) eram tabagistas. A principal localização do tumor foi o segmento torácico inferior (56,06%). Seis pacientes (4,54%) eram de estágio clínico (EC) I, 44 (33,33%) IIA, 24 (18,18%) IIB, 38 (28,80%) III e 17 (12,90%) IV. A anastomose intratorácica foi realizada em 105 pacientes (79,55%) e cervical em 27 (20,45%). A taxa de complicações foi de 39,3% e a letalidade hospitalar 13,70%. Procedeu-se anastomose mecânica em 65,09% dos casos e manual em 39,91%. Ocorreram seis casos (23,1%) de fístula cervical e três (2,9%) de intratorácica (p = 0,002). A mortalidade específica foi de 33,3% nos dois subgrupos. Conclusão: Este estudo mostrou uma maior ocorrência de fístulas nas anastomoses cervicais. A mortalidade pós-operatória foi semelhante nas duas técnicas, contrariando a tendência da literatura de conferir às fístulas cervicais uma menor letalidade.

o câncer de esôfago prossegue uma doença de distribuição mundial que, em áreas de maior risco, está relacionada a hábitos regionais, em particular alimentares. No sul do Brasíl, da Argentina e do Uruguai, há zonas de maior incidência, relacionada ao uso de tabaco, de álcool, de churrasco (comida típica) e de uma infusão de erva-mate, chamada chimarrão, bebida a temperaturas elevadas. Ao uso destas infusões foiatribuido no passado um grande poder carcinogênico, que parece estar mais relacionado a irritação térmica do esôfago do que às suas propriedades químicas. Gradativamente, no entanto, algumas destas ervas e chás, têm demonstrado uma apreciável capacidade inibidora da carcinogênese, que poderia ser empregada na quimioprofilaxia do câncer em diversas regiões, devido à grande aceitação de seu consumo. No presente trabalho, visando avaliar o efeitos do chá preto sobre a carcinogênese esofágica experimental, foi utilizado o método de RUBlO (1987), que emprega a indução tumoral do esôfago pela administração oral de dietilnitrosamina (DEN), aplicado a uma população de 120 camundongos fêmeas durante 160 dias. Os animais foram distribuidos em 2 grupos controles (6 animais cada) e 3 grupos de tratamento (36 animais cada), nestes últimos foi efetuada a indução tumoral com dietilnitrosamina (DEN) em concentração de 0,04ml/L e, a dois deles, foi administrado chá preto a 1%, de duas diferentes formas. Após 160 dias foi efetuado a eutanásia dos animais e seus esôfagos foram analisados macroscopicamente e à histopatologia. A comparação entre os resultados obtidos quanto a presença de tumores (macroscopia) e a intensidade das lesões encontradas (histopatologia) revelou uma incidência significativamente menor de tumores (p < 0,0001) e uma maior proporção de lesões de menor gravidade nos grupos que receberam chá preto (p < 0,001), em relação ao grupo que não o recebeu, revelando um acentuado efeito quimioprofilático da substância.

As mutações no gene de supressão tumoral p53 estão entre as anormalidades genéticas mais comuns encontradas numa ampla variedade de tumores. Embora a função do gene p53 ainda não esteja completamente esclarecida, ele parece ser um fator de transcrição nuclear que controla a proliferação celular, a apoptose e a manutenção da estabilidade genética. A angiogênese é essencial para o crescimento e a metastatização de tumores sólidos. O Fator de Crescimento do Endotélio Vascular (VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor), um fator de crescimento identificado recentemente com propriedades angiogênicas significativas, pode ser um importante regulador da angiogênese tumoral. A associação entre as expressões da proteína p53 e do VEGF e o prognóstico tem sido pouco estudada. Foram estudadas peças cirúrgicas de 47 pacientes com carcinoma epidermóide de esôfago (CEE) submetidos à esofagectomia em estágios II e III, utilizando-se coloração imuno-histoquímica. As expressões da proteína p53 e do VEGF foram observadas em 53% e 40% dos tumores, respectivamente. As expressões da proteína p53 e do VEGF coincidiram em somente 21% dos casos, e não foi encontrada correlação entre elas. Nenhum dos fatores clinicopatológicos se correlacionaram significativamente com as expressões da proteína p53 ou do VEGF. Em relação ao prognóstico, não havia associação significativa entre as expressões da proteína p53 e do VEGF e pior prognóstico. Os autores concluem que tanto a expressão da proteína p53 como a expressão do VEGF não se correlacionaram com o prognóstico em pacientes com CEE em estágios II e III. p53 tumor suppressor gene mutations are the most common genetic alterations found in a wide variety of cancers. Although the function of the p53 gene has not been definitely established, p53 appears to be a nuclear transcription factor that plays a role in the control of cell proliferation, apoptosis, and the maintenance of genetic stability. Angiogenesis is a critical process in solid tumor growth and metastasis. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), a recently identified growth factor with significant angiogenic properties, may be a major tumor angiogenesis regulator. Few studies have investigated the association between p53 and VEGF expressions and prognosis in esophageal carcinoma. Forty-seven specimens resected from patients with stage II and III squamous cell carcinoma (SCC) of the esophagus were studied by means of immunohistochemical staining. p53 and VEGF expressions were observed in 53% and 40% of the tumors, respectively. p53 and VEGF staining statuses were coincident in only 21% of the tumors, and no significant correlation was found between p53 and VEGF statuses. No clinicopathologic factors were significantly correlated with p53 or VEGF expression. No significant association between p53 and VEGF expressions and poor prognosis was found. In conclusion, p53 and VEGF were not correlated with prognosis in patients with stage II and III SCC of the esophagus.

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