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La Enfermedad Celiaca (EC) es una patología crónica inflamatoria con afectación del intestino delgado provocada por la ingesta de gluten en personas genéticamente predispuestas. El único tratamiento disponible en la actualidad es el seguimiento de una dieta sin gluten (DSG) durante toda la vida. Se ha demostrado que una adherencia estricta a la DSG es fundamental para eliminar los síntomas de la enfermedad, evitar deficiencias nutricionales, recuperar la mucosa intestinal y mejorar la calidad de vida (CV) de estos pacientes. Una proporción relativamente baja de pacientes con EC presentan lo que se conoce como Enfermedad Celiaca No Respondedora (ECNR) que cursa con síntomas y atrofia vellositaria duodenal a pesar de realizar una dieta exenta de gluten. Entre las causas de la ECNR se ha descrito la exposición al gluten, el síndrome de intestino irritable, la Enfermedad Celíaca Refractaria (ECR), la intolerancia a la lactosa y la colitis microscópica, así como el sobrecrecimiento bacteriano intestinal, la insuficiencia pancreática y la intolerancia a la fructosa. De todas estas causas, la que peor pronóstico y evolución tiene es la ECR que se define como una enteropatía grave persistente con malabsorción sintomática, tras el seguimiento de una DSG estricta, y que requiere el tratamiento con corticoides e inmunosupresores, entre otros. Por tanto, el correcto diagnóstico de la ECR se convierte en un paradigma fundamental en los pacientes con EC. El seguimiento nutricional, serológico y anatomopatológico forma parte de las directrices para el diagnóstico de la ECR, sin embargo, las metodologías existentes para la evaluación del seguimiento nutricional de la DSG son subjetivas, y no detectan de forma directa el gluten consumido. La determinación de los péptidos inmunogénicos de gluten (GIP) en muestras de heces y orina es una herramienta sensible, específica y objetiva y no invasiva para la verificación del estricto cumplimiento de la DSG en los pacientes con EC en comparación con la serología, los cuestionarios dietéticos, la sintomatología y la biopsia intestinal, que carecen de al menos de una de estas propiedades. Por tanto, la determinación de GIP podría ayudar también al seguimiento de la DSG en pacientes con ECNR y ECR, contribuyendo al mejor cumplimiento de esta, y al cambio en el pronóstico de la evolución de la EC. Es indudable el impacto negativo que tiene la EC, al igual que otras enfermedades crónicas, en la CV de estos pacientes, no solo por la patología en sí, sino también por la necesidad de la adherencia a la DSG y las connotaciones sociales, físicas, psicológicas y económicas que ello conlleva. La medición de la CV se convierte así en un elemento prioritario para la evaluación de las áreas que afectan al paciente y así emprender acciones que reduzcan el impacto en su CV. Los cuestionarios genéricos son imprecisos ya que no tienen en cuenta las connotaciones especiales de esta enfermedad, y por ello son necesarias herramientas y cuestionarios específicos para la EC. Resulta incuestionable la necesidad además de la adaptación cultural e idiomática y, asimismo, la adaptación según el grupo de edad del paciente. Actualmente, existen cuestionarios diferenciados orientados a la población pediátrica y adultos, pero no hay herramientas específicas que evalúen la CV en pacientes con EC en la etapa adolescente. El trabajo realizado en esta Tesis Doctoral se ha centrado, en primer lugar, en el uso de la metodología de detección de GIP en orina para evaluar la adherencia real a la DSG de los pacientes con ECR como parte estratégica del diagnóstico. En segundo lugar, se ha desarrollado un cuestionario en español específico de la CV para la EC mediante la traducción, adaptación cultural y validación del “Celiac Disease Questionnaire (CDQ)”. Se ha evaluado la CV mediante este cuestionario en pacientes celiacos tanto adultos como en adolescentes en España con el objetivo de detectar áreas afectadas, y establecer diferencias de necesidades entre subgrupos. El Capítulo 1 es una introducción general sobre la EC y la ECR. El Capítulo 2 comprende una revisión actualizada sobre los avances más relevantes en la fisiopatología, el diagnóstico, manejo clínico de la EC, y de otras patologías relacionadas con el gluten, así como de la educación nutricional de los pacientes que padecen esta patología. En el Capítulo 3 se exponen los antecedentes del tema y los objetivos principales de esta Tesis Doctoral. En el Capítulo 4 se ha evaluado la determinación de GIP en orina de pacientes catalogados con ECR como metodología para el seguimiento de la adherencia a la DSG, y se ha establecido un algoritmo en el diagnóstico de la ECR para diferenciar los pacientes que son verdaderos refractarios de los “expuestos al gluten”. En el Capítulo 5 se ha diseñado un cuestionario CDQ en español mediante la traducción, adaptación cultural y validación del cuestionario francés de referencia, y se ha evaluado la CV de los pacientes españoles con EC tanto adultos como adolescentes, identificando las áreas más afectadas, así como las diferencias entre los grupos poblacionales para abordar acciones que reduzcan el impacto de la DSG. En el Capítulo 6 se resumen y discuten los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral, abordando la aplicación clínica de la detección de GIP en orina para el seguimiento de la DSG en pacientes con ECR, y evaluando la utilidad de los cuestionarios específicos de CV de la EC para identificar las áreas más comprometidas en diferentes grupos poblacionales de celiacos. Por último, en el Capítulo 7, se incluyen las conclusiones alcanzadas en esta Tesis Doctoral.

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 21-10-2022, La malaria es una enfermedad devastadora que se transmite a humanos mediante la picadura de un mosquito que inocula el parásito Plasmodium. Según la OMS, cada año se diagnostican 200 millones de nuevos casos, siendo el año pasado la causa del fallecimiento de más de 400000 personas, lo que supone un grave problema de salud pública. La malaria cerebral es la forma más severa de la enfermedad y afecta principalmente a niños menores de 5 años. Está caracterizada por una rotura de la barrera hematoencefálica, infiltración de células del sistema inmune en el cerebro, y edema cerebral, lo cual conlleva un aumento de la presión intracraneal, compresión de los vasos cerebrales, formación de hemorragias y muerte. Las áreas donde la malaria es endémica coinciden parcialmente, principalmente en África, con regiones de deficiencia de iodo. Este elemento, es un componente esencial de la molécula de las hormonas tiroideas y un bajo consumo de iodo en la dieta puede generar un déficit de hormonas tiroideas causando hipotiroidismo. A pesar de que el hipotiroidismo y la malaria cerebral son importantes problemas de salud mundial, el impacto del hipotiroidismo del hospedador sobre el desarrollo y pronóstico de la malaria cerebral aún no ha sido estudiado. En esta Tesis Doctoral se demuestra que el hipotiroidismo, mediante un mecanismo de tolerancia, confiere protección contra la malaria cerebral en el modelo experimental murino de infección por Plasmodium berghei Anka (PbA). El hipotiroidismo aumenta la supervivencia de los ratones tras la infección con PbA, sin alterar la parasitemia, disminuyendo la presión intracraneal y el daño cerebral sin prevenir la rotura de la barrera hematoencefálica o la infiltración de células inmunes. Estos cambios están acompañados por una importante alteración en el perfil metabolómico de los cerebros de los animales hipotiroideos, y con una mejor adaptación metabólica y respiratoria a la infección. La protección del hipotiroidismo contra la malaria cerebral es revertida parcialmente por el tratamiento con un inhibidor de la Sirtuina 1, mientras que un tratamiento activador de Sirtuina 1 en animales eutiroideos induce tolerancia a la enfermedad, reduciendo el daño cerebral, la presión intracraneal y consecuentemente la letalidad. Estos datos indican que la Sirtuina 1 podría ser una nueva diana terapéutica interesante para el tratamiento de la malaria cerebral, por aumentar la tolerancia a la enfermedad

[ES] En este documento seguimos el desarrollo de un videojuego 2D de tipo plataformas desde cero, esto abarca el pensamiento de la idea, la planificación de esta idea, la organización, el proceso de desarrollo y el resultado final. Para ello utilizamos Unity2D y el lenguaje C#. Para el seguimiento de este TFG se utiliza una metodología ágil mediante el uso de la herramienta Trello con el añadido de una extensión para registrar tiempos en las tareas y con ello llevar un mejor seguimiento. También se muestra el uso de patrones de programación y el porqué de utilizarlo ya que cada uno tiene un propósito diferente a la hora de utilizarlo, uno de estos patrones de programación es el Singleton. El mapa del videojuego es uno fijo que está diseñado desde cero tomando como referencia mapas de videojuegos famosos como “Hollow Knight” o “Ori and the Blind Forest”. La historia del videojuego esta adornada con pequeños toques cómicos, referencias a memes y referencias a otros videojuegos., [EN] In this document we follow the development of a platform-type 2D videogame from scratch, this covers the thought of the idea, the planning of this idea, the organization, the development process and the final result. For this we use Unity2D and the C# language. For the follow-up of this TFG, an agile methodology is used through the use of the Trello tool with the addition of an extension to record times in the tasks and with it, better follow-up. The use of programming patterns is also shown and why to use it since each one has a different purpose when using it, one of these programming patterns is the Singleton. The video game map is a fixed one that is designed from scratch taking maps from famous video games like “Hollow Knight” or “Ori and the Blind Forest” as a reference. The history of the video game is adorned with small comic touches, references to memes and references to other video games

Poster contribution to the SEA XV Scientific Meeting. Lithium abundance is an age indicator for G and K stellar types since its surface abundance decreases over time for these spectral types. However, despite all the observational effort made during the last 30 years, the role of rotation and stellar activity on this process is still unclear. Our purpose is to investigate how lithium depletion is affected by rotation in G and K stars of the M35 open cluster. We take advantage of three previous WIYN/HYDRA spectroscopic studies of Li in M35 G-K stellar types, which provide an initial sample of 251 dwarfs. In addition, we have also taken into account over 160 candidate members observed with the same instrument, collecting a final sample of nearly 400 stars. In order to distinguish between members and non members of the cluster, we have combined the membership probabilities published in 2015 as part of the DANCe program and the results provided by Clusterix 2.0, a Spanish Virtual Observatory tool. Finally, we have measured the LiI 6707.8 Å equivalent width for the M35 candidates added and we have crossed our sample with several photometric surveys to obtain rotational periods for the members of this cluster. The analysis carried out so far confirms that fast rotators of K spectral type tend to be Li-rich compared with slow rotators of similar effective temperature. This general trend follows the results already observed in the Pleiades for G and K dwarfs.

Oncogene-immortalized bone marrow-derived macrophages are considered to be a good model for the study of immune cell functions, but the factors required for their survival and proliferation are still unknown. Although the effect of the thyroid hormones on global metabolic and transcriptional responses in macrophages has not yet been examined, there is increasing evidence that they could modulate macrophage functions. We show here that the thyroid hormone T3 is an absolute requirement for the growth of immortal macrophages. The hormone regulates the activity of the main signaling pathways required for proliferation and anabolic processes, including the phosphorylation of ERK and p38 MAPKs, AKT, ribosomal S6 protein, AMPK and Sirtuin-1. T3 also alters the levels of metabolites controlling transcriptional and post-transcriptional actions in macrophages, and causes widespread transcriptomic changes, up-regulating genes needed for protein synthesis and cell proliferation, while down-regulating genes involved in immune responses and endocytosis, among others. This is not observed in primary bone marrow-derived macrophages, where only p38 and AMPK activation is regulated by T3 and in which the metabolic and transcriptomic effects of the hormone are much weaker. However, the response to IFN-γ is reduced by T3 similarly in immortalized macrophages and in the primary cells, confirming previous results showing that the thyroid hormones can antagonize JAK/STAT-mediated signaling. These results provide new perspectives on the relevant pathways involved in proliferation and survival of macrophage cell culture models and on the crosstalk between the thyroid hormones and the immune system., This work has been funded by grants SAF2017-83289-R and PID2020-116146RB-I00 to SA and AA, PID2019-104284RBI00/AEI/10.13039/501100011033 to AC and SAF2017-90604REDT to AA and AC from Ministerio de Ciencia Innovación y Universidades; by grant B2017/BMD-3724 to SA and AA from the Comunidad de Madrid; and by CIBERONC CB/16/00228 to AA from the Instituto de Salud Carlos III. The cost of this publication has been paid in part by FEDER Funds.