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The objectives of this prospective study were: 1) to determine the prevalence and determinants of obstructive sleep apnoea (OSA) in patients with newly diagnosed idiopathic pulmonary fibrosis (IPF); 2) to determine whether OSA was associated with cardiovascular disease (CVD) as well as increased oxidative stress and levels of IPF biomarkers in the blood.A group of 45 patients with newly diagnosed IPF attended polysomnography. The prevalence of CVD and the severity of coronary artery calcification were investigated by high-resolution computed tomography. The levels of 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OH-DG) and various IPF biomarkers in the blood were compared between patients with no or mild OSA (apnoea–hypopnoea index (AHI) −1), with moderate OSA (15 ≤AHI −1) and with severe OSA (AHI ≥30 events·h−1).The prevalence of moderate-to-severe OSA and severe OSA was 62% and 40%, respectively. AHI did not correlate with demographic or physiological data. All patients with severe OSA had a medical history of CVD,versus41.2% and 40% of those with no or mild OSA, or with moderate OSA, respectively (pModerate-to-severe OSA is highly prevalent in incident IPF and severe OSA is strongly associated with the presence of CVD, particularly IHD.

Background Despite its high prevalence and mortality, little is known about the pathogenesis of RA–associated interstitial lung disease (RA-ILD). Given that familial pulmonary fibrosis (FPF) and RA–ILD frequently share the usual interstitial pneumonia pattern and common environmental risk factors, we hypothesized that the two diseases may share additional risk factors including FPF-linked genes. Objectives Our aim was to identify coding mutations of FPF-risk genes associated with RA-ILD. Methods We used whole-exome sequencing (WES) followed by restricted analysis of a discrete number of FPF-linked genes and performed a Burden test to assess the excess number of mutations in RA–ILD patients compared to controls. Results Among the 101 RA–ILD patients included, 12 (11.9%) had 13 WESidentified heterozygous mutations in the TERT, RTEL1, PARN or SFTPC coding regions. The burden test, based on 81 RA–ILD patients and 1010 controls of European ancestry, revealed an excess of TERT, RTEL1, PARN or SFTPC mutations for RA–ILD patients (p=9.45’10-4, odds ratio [OR] 3.17 95% CI 1.53 – 6.12). Telomeres were shorter for RA-ILD patients with a TERT, RTEL1 or PARN mutation than controls (p=2.87x10-2). Conclusions Our results support the contribution of FPF-linked genes to RA–ILD susceptibility. Disclosure of Interest None declared

IntroductionIdiopathic pulmonary fibrosis (IPF) has an unpredictable course corresponding to various profiles: stability, physiological disease progression and rapid decline. A minority of patients experience acute exacerbations (AEs). A recent study suggested that ozone and nitrogen dioxide might contribute to the occurrence of AE. We hypothesised that outdoor air pollution might influence the natural history of IPF.MethodsPatients were selected from the French cohort COhorte FIbrose (COFI), a national multicentre longitudinal prospective cohort of IPF (n=192). Air pollutant levels were assigned to each patient from the air quality monitoring station closest to the patient’s geocoded residence. Cox proportional hazards model was used to evaluate the impact of air pollution on AE, disease progression and death.ResultsOnset of AEs was significantly associated with an increased mean level of ozone in the six preceding weeks, with an HR of 1.47 (95% CI 1.13 to 1.92) per 10 µg/m3 (p=0.005). Cumulative levels of exposure to particulate matter PM10 and PM2.5 were above WHO recommendations in 34% and 100% of patients, respectively. Mortality was significantly associated with increased levels of exposure to PM10 (HR=2.01, 95% CI 1.07 to 3.77) per 10 µg/m3 (p=0.03), and PM2.5 (HR=7.93, 95% CI 2.93 to 21.33) per 10 µg/m3 (pConclusionThis study suggests that air pollution has a negative impact on IPF outcomes, corroborating the role of ozone on AEs and establishing, for the first time, the potential role of long-term exposure to PM10 and PM2.5 on overall mortality.

Interstitial lung diseases (ILDs) embrace a heterogeneous group of disorders with diverse clinical outcomes. ILDs are classically separated into four categories: (i) ILDs of known cause, such as those in relation with occupational or environmental exposures, drugs, connective tissue diseases (CTDs), or vasculitis; (ii) idiopathic interstitial pneumonias (IIPs); (iii) sarcoidosis; and (iv) particular forms of ILDs, such as pulmonary Langerhans cell histiocytosis (PLCH), lymphangioleiomyomatosis (LAM), chronic idiopathic eosinophilic pneumonia [1]. More frequent ILDs are sarcoidosis, CTD-associated ILDs, hypersensitivity pneumonitis, and the chronic fibrosing IIPs, including idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and nonspecific interstitial pneumonia (NSIP).

Despite its high prevalence and mortality, little is known about the pathogenesis of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease (RA-ILD). Given that familial pulmonary fibrosis (FPF) and RA-ILD frequently share the usual pattern of interstitial pneumonia and common environmental risk factors, we hypothesised that the two diseases might share additional risk factors, including FPF-linked genes. Our aim was to identify coding mutations of FPF-risk genes associated with RA-ILD.We used whole exome sequencing (WES), followed by restricted analysis of a discrete number of FPF-linked genes and performed a burden test to assess the excess number of mutations in RA-ILD patients compared to controls.Among the 101 RA-ILD patients included, 12 (11.9%) had 13 WES-identified heterozygous mutations in the TERT, RTEL1, PARN or SFTPC coding regions. The burden test, based on 81 RA-ILD patients and 1010 controls of European ancestry, revealed an excess of TERT, RTEL1, PARN or SFTPC mutations in RA-ILD patients (OR 3.17, 95% CI 1.53–6.12; p=9.45×10−4). Telomeres were shorter in RA-ILD patients with a TERT, RTEL1 or PARN mutation than in controls (p=2.87×10−2).Our results support the contribution of FPF-linked genes to RA-ILD susceptibility.

Introduction L’impact de l’âge, du sexe et du tabac est bien connu dans certaines pneumopathies interstitielles diffuses chroniques (PIDc). Concernant l’origine geographique, alors que son role dans la sarcoidose est avere, peu de donnees sont disponibles dans les autres PIDc. L’objectif du travail etait d’evaluer l’impact de l’origine geographique dans l’etiologie des PIDc en prenant en consideration les autres facteurs demographiques confondants possibles ( Fig. 1 ). Methodes Il s’agit d’une etude epidemiologique prospective estimant l’incidence et la prevalence des PIDc dans le departement de Seine Saint Denis. Mille cent soixante-dix cas de PID ont ete declares par plusieurs sources (dont les medecins generalistes, pneumologues et internistes, et la caisse primaire d’assurance maladie) ; 848 ont pu etre revus de maniere centralisee lors d’une discussion multidisciplinaire. Les caracteristiques demographiques ont ete repertoriees. Les prevalences ont ete standardisees sur l’origine geographique. Une analyse de regression logistique multinomiale a permis d’obtenir des odd ratio relatifs a l’origine geographique et independants des facteurs confondants (âge, sexe et tabac). Resultats Les diagnostics les plus frequents etaient la sarcoidose (42,6 %), les PID de connectivites (CTDs) (16 %) et la FPI (11,6 %). Les trois groupes etaient differents en termes d’âge ( p p p p Fig. 1 . Conclusion Notre etude confirme le risque accru de sarcoidose et de CTDs au sein des PIDc chez les afro-caribeens apres correction sur les facteurs confondants. Elle suggere un risque particulierement majore de developper plusieurs types de PIDc dans la population maghrebine.

Pulmonary fibrosis (PF) is an uncommon manifestation observed in patients with antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA)-associated vasculitis (AAV), particularly microscopic polyangiitis (MPA). While patients with PF associated with AAV seem to have a worse prognosis, these patients have been described only in case reports or small retrospective case series. In this retrospective multicenter study, we report the main features and long-term outcomes of patients with PF associated with AAV, fulfilling the American College of Rheumatology criteria and/or Chapel Hill definitions. Forty-nine patients (30 men [61%]; median age at diagnosis of AAV, 68 [interquartile range, 58–73] years) with PF associated with AAV were identified. Forty (81.6%) patients had MPA and 9 (18.4%) had granulomatosis with polyangiitis. The diagnosis of PF preceded the onset of vasculitis in 22 (45%) patients. Usual interstitial pneumonia was the main radiologic pattern (n = 18, 43%). ANCA were mostly of antimyeloperoxidase specificity (88%). All patients were treated with glucocorticoids as induction therapy, combined with cyclophosphamide (CYC) (n = 36, 73.5%) or rituximab (RTX) (n = 1, 2%). Factors associated with mortality included occurrence of chronic respiratory insufficiency (hazard ratio [HR], 7.44; 95% confidence interval [CI], 1.6–34.5; p = 0.003), induction therapy with glucocorticoids alone (HR, 2.94; CI, 1.05–8.33; p = 0.04), and initial weigh loss (HR, 2.83; CI, 1.05–7.65; p = 0.041). The 3-year survival rate in patients treated with glucocorticoids alone or combined with an immunosuppressant (CYC or RTX) as induction therapy was 64% (95% CI, 41–99) and 94% (95% CI, 86–100), respectively (p = 0.03). After a median follow-up of 48 months [interquartile range, 14–88 mo], 18 (37%) patients died, including 11 related to respiratory insufficiency. PF is a rare manifestation of AAV with a very poor prognosis. Induction therapy with CYC might improve the outcome.

To present an update on the most recent contributions in advanced pulmonary sarcoidosis (APS).Pathology is better described and the differences between fibrosing pulmonary sarcoidosis and usual interstitial pneumonia (UIP) are clarified. Serial spirometry is the most reliable tool for monitoring evolution. Survival may be predicted by an integrative algorithm based on pulmonary function and computed tomography (CT).APS is characterized by significant fibrocystic pulmonary lesions at CT and pathology. There are two main patterns of APS, one with predominant central bronchovascular distortion, often associated with airflow limitation, and the other with predominant honeycombing with a different location than in UIP with severe restrictive impairment and very low diffusion capacity of the lung for carbon monoxide. APS may be burnt out but is most often still active as evidenced by several findings, including on F-fluorodeoxyglucose-PET. There is an increased mortality and morbidity with chronic respiratory insufficiency, pulmonary hypertension stemming from multiple mechanisms, chronic pulmonary aspergillosis and extra infections. Acute worsening episodes are frequent. Serial spirometry, particularly forced vital capacity, is the most reliable tool for monitoring evolution. A new elegant algorithm based on pulmonary function and CT may predict survival. Despite important stakes, there is still a lack of therapeutic recommendations. However, the use of antisarcoidosis treatment is most often required at least as a temporary trial. Finally, the effect of pulmonary hypertension treatment has recently been the object of further evaluation.

Objectives We aimed to assess the clinical value of FDG-PET/CT in patients with ANCA-associated vasculitis. Materials and methods We retrospectively included 16 patients with ANCA-associated vasculitis who underwent 21 FDG-PET/CT between 2009 and 2013, in 2 university hospitals from the Paris suburb area. All FDG-PET/CTs were retrospectively analyzed and compared to clinical, biological and conventional imaging data at baseline and during the follow-up. Results ANCA-associated vasculitis was granulomatosis with polyangiitis (GPA, n = 10), microscopic polyangiitis (MPA, n = 4), and eosinophilic GPA (EGPA, n = 2). PET was performed at initial presentation in 14 cases and during the follow-up in 7 cases. At baseline, PET was positive in 100% of GPA patients (8/8) and in 50% (3/6) of patients with other ANCA-vasculitis (p = 0.05). FDG uptake tended to be higher in patients with GPA in comparison to patients with MPA/EGPA (median SUVmax: 5 versus 2.5; p = 0.08). Sinonasal, lung, cardio-vascular and kidney involvements were all accurately identified by PET, except in one MPA patient with glomerulonephritis. As expected, skin, joint, eye and peripheral nervous system impairments were not detected by PET. No occult site was detected by PET, except in 2 salivary gland FDG uptake without clinical abnormalities. Patients with GPA exhibited a higher number of positive sites on PET (2 [1.75–2.25] versus 0.5 [0–1], p = 0.006) than patients with MPA/EGPA. In pooled data including our study and the literature data of GPA patients (n=31), SUVmax was associated with Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) (r=0.49; p=0.03). Conclusion FDG-PET/CT accurately identifies organ localizations in GPA, other than in nervous system, eye and skin, but do not bring additional benefit to the usual organ screening. The value of FDG-PET/CT in other ANCA-associated vasculitis need to be further addressed.

Telomerase reverse transcriptase (TERT) or telomerase RNA (TERC) gene mutation is a major monogenic cause of pulmonary fibrosis. Sequencing of TERT/TERC genes is proposed to patients with familial pulmonary fibrosis. Little is known about the possible predictors of this mutation and its impact on prognosis.We retrospectively analysed all the genetic diagnoses made between 2007–2014 in patients with pulmonary fibrosis. We evaluated the prevalence of TERT/TERC disease-associated variant (DAV), factors associated with a DAV, and the impact of the DAV on survival.237 patients with pulmonary fibrosis (153 with familial pulmonary fibrosis, 84 with telomere syndrome features without familial pulmonary fibrosis) were tested for TERT/TERC DAV. DAV was diagnosed in 40 patients (16.8%), including five with non-idiopathic interstitial pneumonia. Prevalence of TERT/TERC DAV did not significantly differ between patients with familial pulmonary fibrosis or with only telomere syndrome features (18.2% versus 16.4%). Young age, red blood cell macrocytosis, and low platelet count were associated with the presence of DAV; the probability of DAV was increased for patients 40–60 years. Transplant-free survival was lower with than without TERT/TERC DAV (4.2 versus 7.2 years; p=0.046).TERT/TERC DAV were associated with specific clinical and biological features and reduced transplant-free survival.

Introduction La drepanocytose est une des maladies genetiques les plus frequentes dans le monde. Les anomalies chroniques du parenchyme pulmonaire sont peu decrites. A notre connaissance, il n’a jamais ete decrit de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) kystique. A la suite de la prise en charge de 2 cas similaires, l’objectif de notre etude est de recenser des PID kystiques au cours de la drepanocytose. Methodes Il s’agit d’une etude observationnelle descriptive. Les criteres d’inclusion definissant les cas etaient la presence d’une drepanocytose et d’une PID kystique au scanner. Les patients ayant un antecedent de connectivite etaient exclus. Les donnees cliniques, radiologiques, fonctionnelles et histologiques etaient recueillies de facon retrospective. Resultats Onze cas de patients drepanocytaires ayant une PID kystique ont ete recenses dans 5 hopitaux d’ile de France, entre 2004 et 2017. Parmi ces cas, 36 % etaient des femmes. Tous avaient une drepanocytose SS et des antecedents de crise vaso occlusive. Seul 1 patient n’avait pas d’antecedent de syndrome thoracique aigu precedent le diagnostic de pneumopathie interstitielle kystique. Parmi les patients, 55 % avaient des antecedents de cardiopathie et 45 % un antecedent d’hypertension pulmonaire. L’âge median au diagnostic etait de 24 ans. Les patients presentaient une dyspnee dans 70 % des cas (n = 10), une toux dans 10 % des cas (n = 10) et des crepitants dans 20 % des cas (n = 10). Il existait un syndrome restrictif dans 64 % des cas, une baisse de la DLCOc dans 75 % des cas (n = 8) et une baisse du DEM 25–75 dans 82 % des cas. Une patiente a eu une biopsie pulmonaire chirurgicale montrant des lesions de bronchiolite constrictive associees a un infiltrat inflammatoire de l’interstitium. Conclusion Il s’agit de la premiere serie de cas de PID kystique decrite chez des patients drepanocytaires. Ces lesions kystiques pourraient etre en rapport avec une atteinte bronchiolaire. La prochaine etape serait d’etudier la prevalence de cette pathologie dans la population drepanocytaire et d’en determiner les mecanismes physiopathologiques.

Introduction Bien que les inhibiteurs de PD1 et PDL1 aient un meilleur profil de tolerance que la chimiotherapie, ils peuvent induire des manifestations inflammatoires ou auto-immunes dont des pneumopathies interstitielles diffuses (PID) parfois severes. Dans les essais therapeutiques evaluant ces drogues, toutes les PID ont ete exclues quelle qu’en soit l’etiologie. Le cancer bronchique est une problematique frequente et particulierement difficile au cours de la FPI eu egard aux risques d’aggravation de la fibrose apres chirurgie, chimiotherapie et radiotherapie. La question de la securite d’emploi de l’immunotherapie dans ce contexte n’est pas resolue. Methodes Etude retrospective descriptive rapportant 3 patients ayant une FPI et un cancer bronchique traites par nivolumab. Resultats Les trois patients remplissaient les criteres de FPI et aucun n’avait de stigmate clinique ou biologique d’auto-immunite. L’alteration fonctionnelle respiratoire etait legere a moderee. Le cancer bronchique etait concomitant du diagnostic de FPI chez 2 patients et est survenu en cours de suivi dans un cas traite par pirfenidone (carcinome epidermoide : n = 2, adenocarcinome lepidique : n = 1). L’immunotherapie a ete instituee apres un echec d’une ou deux lignes de chimiotherapie. Les patients ont recu entre 2, 3, 7 perfusions et ont ete suivis pendant 3, 6 et 7 mois. Un seul a developpe une complication immune, a type de colite grade III qui a necessite l’arret du traitement. Aucun patient n’a eu d’exacerbation aigue ou aggravation de la FPI sur le scanner thoracique et les deux deces etaient lies a une progression tumorale metastatique ( Tableau 1 ). Conclusion Dans ces 3 cas de FPI non severe avec un cancer bronchique, nous n’avons constate ni toxicite pulmonaire du nivolumab ni exacerbation aigue de fibrose. Nous suggerons que dans cette association pathologique, ou les options therapeutiques sont limitees, la faisabilite du nivolumab soit discutee au cas par cas. Un registre colligeant les cas de FPI traites par immunotherapie nous parait indispensable.

Introduction La sarcoidose reste une maladie d’etiologie meconnue. Les approches explicatives sont actuellement environnementales et/ou genetiques. Les hypotheses fonctionnelles et biochimiques ont aborde les voies de signalisation : NFkB, STAT1, Galphai, RIP2, IRAK et plus recemment mTOR. L’etude nationale SARCFAM [1] a permis de collecter plus de 150 familles presentant une predisposition a la maladie. Methodes Au sein de cette cohorte, six familles reunissant au moins deux ou trois sujets malades et un ou deux temoins sains ont pu beneficier d’une etude en WES. Le sequencage a ete realise sur Illumina HiSEQ2500 en cooperation avec INTEGRAGEN et les donnees sources ont ete analysees par un pipeline informatique developpe au sein de l’equipe suivant les recommandations du Broad Institute ( https://www.broadinstitute.org/gatk/guide/best-practices ). Tous les cas et temoins ont ete sequences deux fois dans des protocoles independants et seuls les resultats reproductibles ont ete retenus. Une selection de variants geniques a ete confirmee par sequencage SANGER. Resultats Les resultats montrent : (a) que cette maladie presente une tres forte heterogeneite genetique, (b) que des variations genotypiques entre patients d’une meme famille sont susceptibles d’expliquer une expressivite variable de la maladie, (c) qu’il existe une forte concentration de mutations dans la sphere immunologique, (d) que ces mutations interessent les voies de signalisation et de regulation de l’autophagie autour des voies Rac1 et mTOR, (e) qu’il existe une concentration par famille de variants pathogenes in silico dans ces voies fonctionnelles, 3 a 8 pour Rac1, 2 a 6 pour mTOR et l’autophagie, suggerant une complementation des effets pathogenes a l’origine de la predisposition. Conclusion Ces observations conduisent a des hypotheses seduisantes sur un dysfonctionnement du processus d’autophagie rendant les malades plus vulnerables a divers facteurs de l’environnement. Elles permettent d’envisager des etudes fonctionnelles et des analyses genetiques sur une grande cohorte.

Introduction La pirfenidone est un antifibrosant approuve pour le traitement de la FPI. Le programme d’acces precoce (EAP) a permis aux patients FPI d’avoir acces a la pirfenidone aux Etats-Unis avant son approbation par la Food and Drug Administration ; la periode d’inclusion dans ce programme a dure 18 mois. PASSPORT est un registre international de tolerance post-autorisation mis en place pour collecter des donnees sur la pirfenidone en vie reelle chez des patients FPI en Europe. Les deux bases de donnees ont ete poolees et une analyse de la tolerance a long terme de la pirfenidone a ete realisee. Methodes Les donnees source ont concerne les patients traites par pirfenidone 2403 mg/j au sein de l’EAP et de PASSPORT. Les donnees sur les effets indesirables medicamenteux lies au traitement selon l’investigateur (ADR – Adverse Drug Reaction) et les variations des parametres cliniques ont ete evaluees a partir de la premiere prise du traitement jusqu’a 28 jours apres la derniere prise. Resultats Au total, 2629 patients ont ete inclus (1620 dans EAP ; 1009 dans PASSPORT). L’exposition moyenne (ecart-type) et mediane (intervalle) a la pirfenidone etait plus longue dans PASSPORT que dans l’EAP (moyenne : 13,6 [9,1] vs 5,3 [2,2] mois ; mediane : 14,9 [0,1–32,4] vs 5,4 [0,0–10,9] mois, respectivement). L’exposition totale cumulee a la pirfenidone etait de 1847,1 patients–annees (PA). L’âge moyen (ET) etait de 70,5 (8,0) ans ; 76,7 % des patients etaient des hommes. Le pourcentage moyen (ET) initial de la capacite vitale forcee predite (% CVF) etait de 68,7 % (15,2 %) avec 93,0 % des patients ayant un % CVF > 50 %. Des ADR graves ont ete rapportes chez 1791/2629 (68,1 %) patients ( Tableau 1 ). Des ADR graves ont ete rapportes chez 80/2629 (3,0 %) patients, plus frequemment des troubles gastro-intestinaux (0,7 % ; 18/2629), en particulier des diarrhees (0,3 % ; 8/2629). Dans l’EAP, 399/1620 (24,6 %) patients ont arrete le traitement dont 210/399 (52,6 %) pour ADR. Dans PASSPORT, 612/1009 (60,7 %) patients ont arrete le traitement dont 282/612 (46,1 %) pour ADR. Dans l’analyse poolee, les arrets de traitement pour ADR etaient le plus frequemment dus aux nausees (3,2 % ; 85/2629), rashs (2,1 % ; 55/2629) et fatigue (1,8 % ; 47/2629). Conclusion Dans l’analyse de deux etudes internationales en vie reelle de la pirfenidone incluant plus de 1800 patients–annees d’exposition, le profil de tolerance a long terme etait coherent avec le profil de tolerance connu de la pirfenidone sans observation de nouveaux signaux de tolerance.

Introduction Les causes de PID fibrosantes predominant aux lobes superieurs sont connues pour etre variees dans la litterature, mais elles sont mal decrites. Parmi elles, la fibroelastose pleuroparenchymateuse (FEPP) a ete recemment individualisee comme une entite bien definie. Notre etude avait pour objectif de determiner la prevalence des PID predominant aux lobes superieurs, la repartition de leurs etiologies, leurs caracteristiques et leur pronostic. Methodes Etude retrospective monocentrique basee sur une cohorte de 1132 patients ayant une PID chronique fibrosante adresses entre 2006 et 2016. Etaient exclus les cas de sarcoidose d’evolution fibrosante dont le diagnostic etait deja connu avant la prise en charge dans le service. Resultats Quatre-vingt-sept patients avaient une predominance aux lobes superieurs sur la tomodensitometrie (TDM) thoracique, soit une prevalence de 7,69 %. La gamme diagnostique apres une discussion multidisciplinaire etait la suivante : sarcoidose : n = 21, FEPP : n = 19, pneumopathie d’hypersensibilite (PHS) : n = 15, PID inclassable : n = 11, PID du fumeur : n = 6, silicose : n = 5 ; et autres diagnostics : n = 10. Les quatre groupes les plus prevalents ont ete compares (sarcoidose, FEPP, PHS, et PID inclassable). Les patients avec une FEPP avaient un antecedent familial de PID significativement plus frequent (7/19, 37 %), un IMC plus bas, la survenue plus frequente de pneumothorax et/ou de pneumomediastins (8/19, 42 %) et pas de fixation a la tomographie par emission de positrons. Sur la TDM, les masses de fibrose, les adenopathies et la predominance centrale etaient plus frequentes en cas de sarcoidose. Les FEPP avaient plus souvent une perte de volume, une asymetrie, des condensations sous pleurales et un thorax plus plat. Les lobules clairs distinguaient les PHS. Le declin annuel de la capacite vitale etait moins marque dans la sarcoidose. La survie de la FEPP etait significativement plus mauvaise que celle des autres groupes ( p = 0,02), estimee a 60 % a 5 ans, en particulier en presence d’une PID associee des bases. Conclusion Certaines caracteristiques cliniques et radiologiques aident a differencier les principales causes de PID fibrosantes predominant aux lobes superieurs. La frequence des formes familiales doit inciter a faire une recherche genetique chez les patients ayant une FEPP, dont le pronostic est sombre.

Introduction Des associations sporadiques de dilatations des bronches (DDB) et de vascularite a ANCA (VAA) ont deja ete decrites. Certaines observations permettent de suspecter un lien entre ces deux pathologies. L’objectif de notre etude etait de decrire les caracteristiques cliniques, biologiques et radiologiques de patients atteints de DDB et de VAA, ainsi que leur profil evolutif et leur pronostic. Methodes Etude retrospective des patients ayant une VAA selon les criteres de l’ACR et des DDB confirmees au scanner. Les dossiers etaient issus de la cohorte du Groupe francais d’etude des vascularites (GFEV) ou d’un appel national a observations aupres des societes francaises de pneumologie et de medecine interne (13 centres). Resultats Soixante et un patients ont ete inclus : 27 (44 %) polyangeite microscopique (PAM), 26 (43 %) granulomatose avec polyangeite (GPA), 7 (2 %) granulomatose eosinophilique avec polyangeite (GEPA) et 1 VAA indifferenciee. Quarante-cinq patients (74 %) avaient des symptomes respiratoires au diagnostic de la VAA. Les autres manifestations etaient renales ( n = 20, 33 %), neurologiques ( n = 26, 43 %), rhinosinusiennes ( n = 31, 51) et rhumatologiques ( n = 29, 48 %). Les DDB etaient sans etiologies connues chez 40 (65,5 %) et considerees post-infectieuses chez 15 (24,5 %). La mediane de survie etait de 7 ans [4–13], avec 9 deces (15 %). Trois des deces etaient dus a une insuffisance respiratoire (33 %), et trois a une complication directe de la VAA (33 %). Une exacerbation necessitant un traitement survenait chez 32 patients (52 % ; taux median d’exacerbation = 0,35/an [0,2–1]). Quelles soient diagnostiquees avant ( n = 25, 41 %), concomitamment ou apres le diagnostic de VAA ( n = 36, 59 %), les DDB avaient les memes caracteristiques selon le score radiologique de Bhala. Par contre, les DDB connues avant la VAA etaient plus souvent considerees de cause post-infectieuse (48 % vs 8 %, p p = 0,02) et la mortalite plus importante (32 % vs 3 %, p = 0,02). Conclusion Cette 1 re serie de patients presentant l’association VAA et DDB semble suggerer que les DDB apparaissant au cours du suivi d’une vascularite pourraient etre une manifestation pulmonaire specifique de la VAA. Par ailleurs, l’existence de DDB connues chez un patient a une influence sur la presentation phenotypique des VAA et leur pronostic.

Introduction Les atteintes extra thoraciques sont frequentes au cours de la sarcoidose (30 a 50 %). Si l’expression clinique dans chaque organe est decrite, on a peu de donnees sur l’association de ces atteintes entre elles. L’objectif etait de definir les atteintes extrapulmonaires de la sarcoidose ( Tableau 1 ). Methodes Il s’agissait d’une etude observationnelle transversale multicentrique. Les patients etaient selectionnes a partir des bases de donnees du programme de medicalisation des systemes d’informations (PMSI) entre janvier 2013 et decembre 2016. Les dossiers medicaux etaient revus pour valider les inclusions et determiner les caracteristiques des patients. L’analyse statistique comportait une partie descriptive et une classification ascendante hierarchique (analyse en cluster). Resultats Mille quatre vingt un patients etaient inclus, 508 hommes et 573 femmes d’âge moyen 43(±13) an, 27 % etaient nes ou d’origine afro-antillaise et 25,5 % d’Afrique du Nord. L’analyse en cluster montrait 5 phenotypes cliniques distincts associes a des differences genetiques, des differences d’expositions socioprofessionnelles et de charge therapeutique ( Tableau 1 ). Les phenotypes cliniques etaient : association d’un erytheme noueux et l’atteinte articulaire (cluster 1), presence d’un lupus pernio (cluster 2), association d’une atteinte du systeme nerveux central avec une uveite (cluster 3), association d’une atteinte hepato-splenique a des adenopathies extra-mediastinales (cluster 4) et l’association d’une atteinte pulmonaire potentiellement fibrosante a l’atteinte cardiaque. Les differences genetiques et socioprofessionnel entre cluster etaient definies par plus de non europeens dans les clusters 3 (62 %), 4 (81 %) et 5 (60 %) que dans les clusters 1 (43 %) et 2 (48 %) (p = 0,04) et plus d’ouvrier dans le cluster 3 (41 %) que dans les clusters 1 et 5 (35 % et 36 %) et que dans les clusters 2 et 4 (23 % et 26 %) (p Conclusion Cette etude confirme l’heterogeneite de la sarcoidose extrapulmonaire et met en evidence des phenotypes distincts de la pathologie a la fois sur la presentation clinique et les caracteristiques sociodemographiques et geographiques mais aussi sur les consequences therapeutiques.

The Fleischner Society White Paper and the ATS/ERS/JRS/ALAT guidelines recently redefined the computed tomography (CT) scanning patterns of usual interstitial pneumonia (UIP) [1,2]. Both publications confirmed honeycombing as the cornerstone of UIP pattern diagnosis, and introduced peripheral traction bronchiolectasis (PTB) as a key feature of the new “probable UIP” category. Therefore, improving the distinction between these two features may be critical, especially when the clinical likelihood of IPF is uncertain: a lung biopsy should be discussed for patients with PTB without honeycombing, but is not recommended for patients presenting with clear honeycombing and typical UIP pattern [2]. Footnotes This manuscript has recently been accepted for publication in the European Respiratory Journal . It is published here in its accepted form prior to copyediting and typesetting by our production team. After these production processes are complete and the authors have approved the resulting proofs, the article will move to the latest issue of the ERJ online. Please open or download the PDF to view this article. Conflict of interest: Dr. de Margerie-Mellon reports grants from Institut Servier, grants from Olea Medical, outside the submitted work. Conflict of interest: Dr. Belin has nothing to disclose. Conflict of interest: Dr. Boussouar has nothing to disclose. Conflict of interest: Dr. Khafagy has nothing to disclose. Conflict of interest: Dr. Debray reports personal fees and non-financial support from Boehringer-Ingelheim, personal fees and non-financial support from Roche, outside the submitted work. Conflict of interest: Dr. Levand has nothing to disclose. Conflict of interest: Dr. Chabi has nothing to disclose. Conflict of interest: Dr. KHALIL has nothing to disclose. Conflict of interest: Dr. Benattia has nothing to disclose. Conflict of interest: Dr. Israel-Biet has nothing to disclose. Conflict of interest: Dr. crestani reports personal fees and non-financial support from astra zeneca, grants, personal fees and non-financial support from boehringer ingelheim, grants from MedImmune, grants, personal fees and non-financial support from Roche, personal fees from Sanofi, outside the submitted work. Conflict of interest: Dr. Nunes reports grants and personal fees from Roche/Genentech, grants and personal fees from Boehringer Ingelheim, outside the submitted work. Conflict of interest: Dr. Cadranel has nothing to disclose. Conflict of interest: Dr. GRENIER has nothing to disclose. Conflict of interest: Dr. Valeyre reports personal fees from Boehringer ingelheim, personal fees from Roche, personal fees from Boehringer ingelheim Roche, outside the submitted work. Conflict of interest: Dr. Naccache has nothing to disclose. Conflict of interest: PYB has received personal fees for teaching actions from Boehringer Ingelheim and Roche.

Introduction La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et le syndrome emphyseme fibrose (SEF) sont associes a un risque accru d’hypertension pulmonaire (HTP). Peu de donnees sont disponibles sur la relation entre hemodynamique et physiologie respiratoire, et l’effet du traitement de l’HTP. Les objectifs de notre etude etaient d’evaluer les caracteristiques respiratoires et hemodynamiques des patients atteints de FPI ou SEF et d’HTP ; de rechercher des correlations entre elles ; et d’evaluer et de comparer la reponse au traitement de l’HTP et le pronostic. Methodes Parmi 220 patients avec HTP pre-capillaire inclus dans l’etude observationnelle multicentrique prospective HYPID (NCT01443598), 61 patients avec FPI et 75 avec SEF ont ete inclus dans l’analyse. Resultats Le 89 % des patients etaient hommes avec un âge moyen de 70 ± 8,5 ans. La CVF moyenne au diagnostic d’HTP etait de 76 ± 24,5 % et la DLco de 24,7 ± 10,9 %. La classe NYHA etait I-II (18 %), III (58 %), IV (24 %). La distance parcourue en 6 min (DM6) etait de 276 ± 145,4 m. La PAPm etait 37 ± 9 mmHg, l’index cardiaque (IC) 2,6 ± 0,6 l/min/m2 et les resistances vasculaires pulmonaires (RVP) 6,6 ± 2,9 UW. Le KCO etait plus bas chez les SEF que chez les FPI (35 % vs 49 % ; p = 0,0005), ainsi que la SpO2 (93 % vs 94,6 %, p = 0,006). La DLco etait significativement correlee avec la PAPm (r = −0,55, p = 0,0002) et les RVP (r = −0,53, p = 0,005) chez les FPI mais pas chez les SEF. La SpO2 etait significativement correlee avec tous les parametres hemodynamiques dans le groupe SEF, mais avec aucun d’entre eux chez les FPI. L’HTP etait severe chez 73,3 % des patients SEF contre 78,7 % des FPI (p = 0,47). Le traitement de l’HTP a entraine une diminution significative de la PAPm et des RVP et une augmentation de l’IC chez les patients SEF, mais pas chez les FPI. En considerant la totalite des patients traites, un traitement combine avec un antagoniste des recepteurs de l’endotheline et un inhibiteur de la phosphodiesterase − 5 a montre une amelioration significative des RVP (p = 0,05). La survie mediane etait de 20,2 mois, sans difference significative de survie entre les deux groupes. La DM6 etait le seul facteur predictif independant de la survie globale (HR 0,997, IC 0,995–0,998, p Conclusion L’hemodynamique de l’HTP est comparable au cours de FPI et SEF, mais la relation avec la fonction pulmonaire et la reponse au traitement different, suggerant des differences physiopathologiques. La distance parcourue au test de marche est le seul facteur independant de la survie.

Introduction Le diagnostic de sarcoidose cardiaque est difficile et crucial car il engage le pronostic vital. Plusieurs societes savantes ont propose des criteres diagnostiques s’appuyant sur des cohortes heterogenes, notamment le Japanese Ministry of Health and Welfare (JMWH) et l’Heart and Rythm Society (HRS). Le but etait d’evaluer l’apport d’une discussion multidisciplinaire (DMD) pour la mise en evidence de l’atteinte cardiaque par rapport aux criteres diagnostiques JMWH et HRS, de determiner la performance diagnostique des differents examens et d’analyser les facteurs predictifs d’evenements cardiaques severes (ECS). Methodes Entre mars 2015 et fevrier 2018, une DMD a confronte les donnees cliniques, electrocardiographiques (ECG), du Holter ECG, de l’echographie cardiaque, de l’imagerie par resonnance magnetique cardiaque (IRMc) et de la tomographie a emission de positons (TEP-scanner) dediee chez tous les patients consecutifs ayant une suspicion de sarcoidose cardiaque suivis dans le service de pneumologie de l’hopital Avicenne. Resultats La DMD a retenu une atteinte cardiaque chez 26 des 105 patients discutes (24,7 %) contre 8 patients (7,6 %) et 40 patients (38 %) en appliquant les criteres JMWH et HRS, respectivement. Des investigations complementaires de controle ou necessaires a l’exclusion d’un diagnostic differentiel ont ete demandees dans 18 cas. La presence de symptomes cliniques et/ou electriques et/ou echographiques evocateurs d’une atteinte specifique avait une sensibilite (Se) de 65 % et une specificite (Sp) de 36 %. La Se et la Sp de l’IRMc etaient de 92 % et 86 %, et de 40 % et 94 % pour le TEP scanner. Au terme d’un suivi de 23,4 ± 1,6 mois, 13 patients ont presente des evenements cardiaques severes. Les facteurs predictifs de leur survenue en analyse multivariee etaient l’atteinte cardiaque retenue en DMD (HR = 17 [1,61–187]) et celle selon les criteres JMWH (HR = 3,77 [1,093–13,01]). Dans les cas de sarcoidose cardiaque confirmee, l’existence d’une fixation myocardique au TEP-scanner etait correlee aux evenements cardiaques severes. (p Conclusion Le diagnostic de sarcoidose cardiaque pose en DMD, plus precis que celui base sur les criteres d’une societe cardiologique (HRS 2014), est plus associe aux evenements cardiaques severes. Cette etude souligne la necessite d’adapter l’algorithme diagnostique a la population pneumologique et le role d’une approche multi-modale combinant IRMc et TEP-scanner lors d’une DMD.

Introduction Les mutations du complexe telomerase sont retrouvees chez environ 15 % des patients atteints de fibrose pulmonaire familiale et sont associees a des manifestations hepatiques, cutanees et hematologiques. La pirfenidone et le nintedanib permettent de ralentir le declin de la CVF et d’augmenter la survie des patients atteints de Fibrose Pulmonaire Idiopathique. Peu de donnees existent concernant l’efficacite et l’innocuite de ces traitements chez les patients porteurs d’une mutation du complexe telomerase. Methodes L’objectif de cette etude multicentrique retrospective, realisee dans le cadre du reseau OrphaLung des maladies pulmonaires rares, etait d’evaluer l’efficacite et la tolerance des traitements anti fibrosants chez des patients atteints de fibrose pulmonaire et porteurs d’une mutation du complexe telomerase. Resultats Nous avons identifie 109 patients dans 5 pays (Belgique, Espagne, France, Grece et Hollande) porteurs d’une mutation TERT (n = 82), TERC (n = 14), RTEL1 (n = 10) ou PARN (n = 3), Un diagnostic de FPI a ete pose chez 100 patients, 5 patients etaient atteints d’une PINS et 4 d’une Fibroelastose Pleuropulmonaire (PPFE). 44 patients ont recu du nintedanib, 39 de la pirfenidone et 26 ont recu les deux traitements de facon consecutive. L’âge moyen au diagnostic etait de 57,6 ± 13,6 ans. A l’initiation du traitement, la CVF moyenne etait de 80,8 % ± 20,2 % et la DLCO etait de 44,0 ± 13,7 %. La duree mediane de traitement etait de 354 jours [186,8–469,0]. Le traitement anti-fibrosant a ete arrete chez 18 patients pour progression de la maladie et chez 14 patients pour la survenue d’effets secondaires, principalement digestifs (nintedanib, n = 4 ; pirfenidone, n = 10). Le declin median de la CVF avant l’initiation du traitement etait de 24,0 mL[4,4–57,3] par mois. Apres initiation du traitement, le declin de la la CVF etait de 16,0 mL [4,4–48,7] par mois chez les patients traites par nintedanib et de 17,0 mL/mois [6,05 ; 39,7] chez les patients traites par pirfenidone. Conclusion Ces donnees retrospectives suggerent que les traitements anti-fibrosants sont bien toleres et ralentissent le declin de la CVF chez les patients atteints de fibrose pulmonaire et porteurs d’une mutation du complexe telomerase.

Introduction La sarcoidose est une granulomatose multisystemique de cause inconnue caracterisee par une atteinte mediastino-pulmonaire frequente (90 % des cas). Les atteintes extrapulmonaires s’observent chez 30 a 50 % des patients. Si l’expression clinique de la sarcoidose dans chaque organe a ete bien decrite, on a peu de donnees sur l’association de ces atteintes entre elles. L’objectif etait donc de determiner si les atteintes extrapulmonaires de la sarcoidose s’associent selon des phenotypes differents. Patients et methodes Il s’agissait d’une etude observationnelle transversale multicentrique. Les patients etaient selectionnes a partir des bases de donnees du programme de medicalisation des systemes d’information (PMSI) entre janvier 2013 et decembre 2016. Les dossiers medicaux etaient revus pour valider les inclusions et determiner les caracteristiques des patients. Les criteres d’inclusion etaient : une sarcoidose avec documentation histologique et au moins une atteinte extrapulmonaire, ou un syndrome de Lofgren. L’analyse statistique comportait une partie descriptive et une classification ascendante hierarchique (analyse en cluster) Resultats Huit centres du reseau GSF ont participe permettant l’inclusion de 1081 patients, 508 hommes et 573 femmes d’âge moyen 43 (±13) ans. Parmi eux, 27 % etaient nes ou d’origine afro-antillaise et 25,5 % d’Afrique du Nord. L’analyse en cluster permettait d’identifier 5 phenotypes associes a des differences de sex-ratio (p Conclusion Cette etude multicentrique de donnees hospitalieres obtenues grâce au reseau GSF a permis de demontrer l’existence de phenotypes distincts de la sarcoidose. Cette etude permet de demontrer que la distribution des atteintes ne se fait pas au hasard au cours de la sarcoidose. Elle soutient fortement l’hypothese de la diffusion des granulomes par contiguite. Enfin, elle permet de demontrer que le sexe et l’origine geographique jouent un role dans le phenotype de la sarcoidose et que les phenotypes ont des pronostics variables (en confirmant notamment l’impact negatif du lupus pernio et le bon pronostic du syndrome de Lofgren qui est redecouvert ici comme un phenotype distinct de la sarcoidose 65 ans apres sa premiere description). En conclusion, la sarcoidose est une maladie heterogene dont les atteintes extrapulmonaires se distribuent selon des phenotypes distincts.

Introduction La sarcoidose (S) est une granulomatose rare, multisystemique d’etiologie inconnue qui debute dans 70 % des cas entre 25 et 45 ans. Elle est tres rare avant 15 ans et apres 70 ans. Les objectifs de ce travail sont de decrire les particularites cliniques, therapeutiques et evolutives de la sarcoidose du sujet âge. Patients et methodes Analyse retrospective, multicentrique de 78 cas de S du sujet âge, la limite de 6 ans repondant a la definition de l’OMS du sujet âge. Resultats La population est caucasienne dans 81 %. La sex-ratio femme/homme est de 1,51. L’âge du diagnostic de S se situe entre 65 et 74 ans dans 76 % des cas, entre 75 et 84 ans dans 20 % et 4 % ont 85 ans ou plus. Dans pres de 50 % des cas, il existait une ou plusieurs maladies associees (HTA, diabete, neoplasie…). Le delai diagnostic est inferieur a 1 an dans 81 %. Une asthenie, un amaigrissement et/ou des signes respiratoires ont ete revelateurs respectivement dans 56 %, 15 % et 27 % des cas. Le nombre d’organes atteints n’excedait pas 3 dans 86 %. Les localisations preferentielles sont mediastino-pulmonaires (51 %) et oculaires (31 %). Des atteintes cutanees, ganglionnaires, neuromusculaires, osseuses et cardiaques ont ete notees dans moins de 10 % des cas. Une preuve histologique a ete obtenue dans 82 % des cas (nombre de sites biopsies variant de 1 a 4). Lors de la premiere poussee, seuls 25 patients (32 %) ont ete traites, soit en monotherapie (12/32) (prednisone [12], methotrexate [3], plaquenil [1], cyclophosphamide [1], clarithromycine [1]) soit en bitherapie (8/32) : (prednisone + methotrexate [6] ou azathioprine [1]). Une ou plusieurs rechutes ont ete notees dans 44 % des cas (jusqu’a 8). Celles-ci ont entraine des adaptations therapeutiques aboutissant a un traitement immunosuppresseur chez 63 patients (81 %) soit en monotherapie (33/63), soit en bitherapie voire en tritherapie immunomodulatrice (30/63). La duree moyenne du suivi est de 69 mois (12 a 204 mois). Au terme de ce suivi, 49 patients sont traites (63 %) : 37 sont sous monotherapie immunosuppressive (prednisone : 29 ; methotrexate : 1, plaquenil : 2, clarithromycine : 2) et 12 recoivent une association prednisone plus methotrexate (5), azathioprine (1), cyclophosphamide (1), mycophenolate mofetil (2), anti-TNFα (1), plaquenil (2). Une evolution favorable sans traitement n’a ete notee que dans 19 % des cas. L’evolution lors de la derniere visite est marquee par une remission avec ou sans sequelles dans 87 %, une maladie active dans 13 % des cas. Deux patients sont decedes, seul un deces est lie a la sarcoidose. Des effets secondaires ou comorbidites ont ete notes chez 30 % des patients, dont 14 etaient indemnes avant la prise en charge de la S, principalement de l’hypertension arterielle et/ou une fibrillation auriculaire (10 cas), de l’osteoporose (4 cas) un diabete non insulino-requerant (2 cas), cataracte (2 cas) et des cancers (4). Conclusion La sarcoidose du sujet âge est rare et par consequent peu evoquee dans les services de medecine interne ou de geriatrie. Les signes cliniques ne different pas de ceux du sujet jeune, en dehors de signes generaux plus marques. Meme si le diagnostic est evoque, il faut eliminer les diagnostics differentiels habituels. Les investigations et l’approche therapeutique doivent etre superposables a celle du sujet jeune, compte tenu du taux faible d’evolution spontanement favorable.

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is the most common and most lethal fibrosing interstitial pneumonia, with a mortality rate that exceeds that of many cancers. Currently, there is no standard treatment recommended by the guidelines. A number of high-quality clinical trials evaluating novel potential therapies have recently been concluded. While the results have mostly been disappointing, some compounds appear promising in reducing disease progression. In this regard, pirfenidone is the most advanced molecule for IPF treatment, having been approved in Europe, Japan, India, and Canada. However, due to the complexity and uncertainties intrinsic to IPF, it is essential that each therapeutic strategy be tailored to the individual patient, after evaluation of potential benefits and pitfalls. Randomised controlled trials represent a valid choice for IPF patients. Many agents with high potential are being tested and many more are ready to be tested in clinical trials. Their completion is critically important to achieve the ultimate goal of curing IPF.

Objective This study aims to determine the value of FDG-PET/CT to assess disease activity in patients with Sjogren's syndrome (SS). Methods Thirty-two patients with SS who underwent PET/CT were retrospectively analyzed. PET/CT activity score was measured using a 6-point scale including the 6 following items (0/1: absence or presence of an item): lymphadenopathy on CT, high-resolution CT (HRCT) evidence of interstitial lung disease (ILD), parotid glands SUVmax > 3, submandibular glands SUVmax > 3, lymph node uptake, ILD uptake. Combined PET/CT score was correlated to ESSDAI (EULAR Sjogren's Syndrome Disease Activity Index) score and other parameters of SS activity. Results Pathological FDG uptake was observed in 75% of patients (24/32): lymph-nodes (n = 19, 60%), salivary glands (n = 17, 53%), lungs (n = 9, 28%), and thyroid (n = 2). Median ESSDAI and PET/CT activity scores were 9.5 [5–12] and 2 [0–3], respectively. PET/CT activity score correlated with ESSDAI (r = 0.49, p = 0.005), unlike SUVmax. Patients with a high ESSDAI score had a higher PET/CT activity score than patients with a low ESSDAI score (3 vs 1, p = 0.004). PET was also correlated with gammaglobulin levels (r = 0.43, p = 0.02), but not with the presence of cryoglobulinemia, activated complement or beta-2 microglobulin levels. The FDG uptake in patients with lymphoma (n = 4) was higher than in patients without lymphoma (SUVmax = 5.4 vs. 3.2, p = 0.05). Conclusion We described a new PET/CT activity score, which correlates to ESSDAI and could help to assess disease activity in SS patients. PET can also help in the diagnosis of lymphoma, even if inflammatory lymph nodes can be frequently observed in SS patients.

Antisynthetase syndrome is characterised by the association of interstitial lung disease and myositis with different anti-tRNA-synthetase antibodies. The occurrence, aetiology and prognosis of pulmonary hypertension have not yet been evaluated. Among 203 consecutive patients, transthoracic echocardiogram and right heart catheterisation results were retrospectively analysed in the light of clinico-biological, morphological and functional parameters. Definitions of pulmonary hypertension were based on the European Society of Cardiology/European Respiratory Society 2009 guidelines, with severe pulmonary hypertension being defined by a mean pulmonary arterial pressure >35 mmHg. Pulmonary hypertension was suspected by transthoracic echocardiogram in 47 (23.2%) cases, corresponding to pulmonary hypertension "possible" (n=27, 13.3%) or "likely" (n=20, 9.9%). Right heart catheterisation was performed in 21 patients, excluding pulmonary hypertension in five and confirming pre-capillary pulmonary hypertension in 16 (7.9%). Although related to interstitial lung disease in all cases, pre-capillary pulmonary hypertension was severe in 13 (81.3%) patients (mean ± sd pulmonary arterial pressure 46 ± 9 mmHg), frequently associated with low cardiac index (mean ± sd 2.3 ± 0.8 L · min(-1) · m(-2)) and high forced vital capacity/diffusing capacity of the lung for carbon monoxide ratio (2.5 ± 0.6). Pulmonary hypertension was significantly associated with a lower survival rate (p

Resume L’atteinte inflammatoire des voies aeriennes distales ou bronchiolite associee aux maladies de systeme est essentiellement le fait du syndrome de Gougerot-Sjogren, de la polyathrite rhumatoide et des maladies inflammatoires du tube digestif. La bronchiolite peut etre de type cellulaire, souvent lymphomonocytaire, parfois associee a des follicules lymphoides, comme dans le syndrome de Gougerot-Sjogren. Elle peut aussi, notamment dans la polyarthrite rhumatoide, etre constrictive, avec fibrose peribronchiolaire, de moins bon pronostic, susceptible d’evoluer vers l’insuffisance respiratoire chronique. Le diagnostic de la bronchiolite doit etre evoque devant toute forme atypique d’asthme, ou « bronchites » recidivantes et la recherche par l’interrogatoire de manifestations extrarespiratoires ainsi que le dosage d’auto-anticorps, sont essentiels pour le diagnostic de la maladie de systeme. L’aspect tomodensitometrique couple a l’evaluation des parametres fonctionnels respiratoires permet le plus souvent de porter un diagnostic. Lorsque les formes sont severes et/ou evolutives, des traitements associant corticoides et immuno-suppresseurs peuvent etre proposes et sont souvent decevants. Dans ces cas, la transplantation pulmonaire chez les sujets jeunes doit etre discutee.

A diagnosis of PPFE is linked to pathogenic variants in three different telomere-related genes http://ow.ly/eGOq30aPkgx

Introduction: A proportion of patients with clinically amyopathic dermatomyositis (DM) have autoantibody recognizing a 140 kDa protein, identified as melanoma differentiation-associated protein-5 (MDA-5). Most published cases originate from small Asian series. Methods: We report the first French multicentric retrospective series of MDA-5 positive DM. MDA-5 antibodies were detected by Immunodot (D-Tek®). Results: The series included 62 patients (38 women, 30 Afro-Caribbeans, mean age 46.6 years [16-71]). Interstitial lung disease (ILD) was present in 90% of cases with acute or subacute onset in 72%, and fever in 55%. ILD was the revealing condition in one fourth of cases. Chest CT demonstrated a pattern of nonspecific interstitial pneumonitis and/or organized pneumonia. Sixteen patients (25.8%) have been admitted in intensive care unit for an acute respiratory failure and 7 cases developed pneumomediastinum and/or pneumothorax at some point of follow-up. Whereas lung involvement was isolated in 10% of cases, skin manifestations were present in 90% (ulcerations or skin necrosis [47%], hyperkeratosis [55%], facial erythema [47%] and Raynaud9s phenomenon [21%]). Other manifestations included arthritis (71%), myositis (50%), pericarditis (n=3), and severe myocardial impairment (n=2). At the end of follow-up (34.5±39 months), 17 patients died, one received lung transplantation and one heart transplantation. The causes of death were ARDS (n=9) and infection (n=8, including pneumocystis jiroveci: n=3). Conclusion: Our series confirm the severity of dermato-pulmonary syndrome associated with MDA-5 antibodies in a European series. Pneumologists should search for skin lesions and MDA-5 antibodies in patients with acute ILD.

Background Mutations within TERT and TERC are found in 15% of familial pulmonary fibrosis and are associated with hematologic, liver and dermatological disorders. Pirfenidone has been shown to limit FVC decline and to decrease 12 months mortality rate in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). To our knowledge, pirfenidone has not been specifically evaluated in carriers of TERT / TERC mutations. Objectives The aim of this multicenter retrospective French study was to evaluate the safety and efficacy of pirfenidone in carriers of TERT mutations. Results We identified 18 patients (11 men) with a TERT mutation who received pirfenidone: 16 IPF, 1 pneumoconiosis and 1 rheumatoid arthritis-associated ILD. At diagnosis, mean age was 59 ± 6 years, mean FVC was 78.0% ± 16.4 % and mean DLCO was 52.4± 10.2%. The median duration of treatment was 304 days [14 -791]. Gastro intestinal intolerance was observed in 6 patients (33%). One patient showed a transient thrombocytopenia. Pirfenidone was discontinued in 10 patients (55%) due to disease progression (n=5, 28%), exacerbation (n=2, 11%), increased liver enzymes (n=2, 11%) or gastro intestinal intolerance (n=1, 5%). The median FVC decline was 32.6 mL [0-165] per month before pirfenidone initiation versus 35.7 mL [5-166] per month after treatment initiation; 7 patients showed an FVC decline >10% during treatment. Conclusion These preliminary data suggest that pirfenidone is safe in patients with TERT mutation. Disease progression is frequent in this population and does not seem to be influenced by pirfenidone.

Purpose Our study aimed to analyse the characteristics of nonspecific interstitial pneumonia (NSIP) using FDG-PET/CT (PET) and to evaluate its ability to predict the therapeutic response. Procedures Eighteen NSIP patients were included. Maximum standardized uptake value (SUV max ), FDG uptake extent (in percentage of lung volume), high resolution CT scan (HRCT) elementary lesions, and HRCT fibrosis score were recorded. The predictive value of the parameters for lung function improvement was evaluated using logistic regression and Receiver Operating Characteristic (ROC) curve analysis (n=13/18). Results All patients had an increased pulmonary FDG uptake (median SUV max =3.1 [2–7.6]), with a median extent of 19% [6–67]. Consolidations, ground-glass opacities, honeycombing and reticulations showed uptake in 90%, 89%, 85% and 76%, respectively. FDG uptake extent was associated with improvement of pulmonary function under treatment (increase in forced vital capacity>10%, p=0.03), whereas SUV max and HRCT fibrosis score were not (p>0.5). For FDG uptake extent, ROC analysis showed an area under the curve at 0.85±0.11 and sensitivity/specificity was 88%/80% for a threshold fixed at 21%. Conclusions Increased FDG uptake was observed in all NSIP patients, both in inflammatory and fibrotic HRCT lesions. The quantification of FDG uptake extent might be useful to predict functional improvement under treatment.

BACKGROUND: Diffuse parenchymal lung disease represents a diverse and challenging group of pulmonary disorders. A consistent diagnostic approach to diffuse parenchymal lung disease is crucial if clinical trial data are to be applied to individual patients. We aimed to evaluate inter-multidisciplinary team agreement for the diagnosis of diffuse parenchymal lung disease.METHODS: We did a multicentre evaluation of clinical data of patients who presented to the interstitial lung disease unit of the Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust (London, UK; host institution) and required multidisciplinary team meeting (MDTM) characterisation between March 1, 2010, and Aug 31, 2010. Only patients whose baseline clinical, radiological, and, if biopsy was taken, pathological data were undertaken at the host institution were included. Seven MDTMs, consisting of at least one clinician, radiologist, and pathologist, from seven countries (Denmark, France, Italy, Japan, Netherlands, Portugal, and the UK) evaluated cases of diffuse parenchymal lung disease in a two-stage process between Jan 1, and Oct 15, 2015. First, the clinician, radiologist, and pathologist (if lung biopsy was completed) independently evaluated each case, selected up to five differential diagnoses from a choice of diffuse lung diseases, and chose likelihoods (censored at 5% and summing to 100% in each case) for each of their differential diagnoses, without inter-disciplinary consultation. Second, these specialists convened at an MDTM and reviewed all data, selected up to five differential diagnoses, and chose diagnosis likelihoods. We compared inter-observer and inter-MDTM agreements on patient first-choice diagnoses using Cohen's kappa coefficient (κ). We then estimated inter-observer and inter-MDTM agreement on the probability of diagnosis using weighted kappa coefficient (κw). We compared inter-observer and inter-MDTM confidence of patient first-choice diagnosis. Finally, we evaluated the prognostic significance of a first-choice diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) versus not IPF for MDTMs, clinicians, and radiologists, using univariate Cox regression analysis.FINDINGS: 70 patients were included in the final study cohort. Clinicians, radiologists, pathologists, and the MDTMs assigned their patient diagnoses between Jan 1, and Oct 15, 2015. IPF made up 88 (18%) of all 490 MDTM first-choice diagnoses. Inter-MDTM agreement for first-choice diagnoses overall was moderate (κ=0·50). Inter-MDTM agreement on diagnostic likelihoods was good for IPF (κw=0·71 [IQR 0·64-0·77]) and connective tissue disease-related interstitial lung disease (κw=0·73 [0·68-0·78]); moderate for non-specific interstitial pneumonia (NSIP; κw=0·42 [0·37-0·49]); and fair for hypersensitivity pneumonitis (κw=0·29 [0·24-0·40]). High-confidence diagnoses (>65% likelihood) of IPF were given in 68 (77%) of 88 cases by MDTMs, 62 (65%) of 96 cases by clinicians, and in 57 (66%) of 86 cases by radiologists. Greater prognostic separation was shown for an MDTM diagnosis of IPF than compared with individual clinician's diagnosis of this disease in five of seven MDTMs, and radiologist's diagnosis of IPF in four of seven MDTMs.INTERPRETATION: Agreement between MDTMs for diagnosis in diffuse lung disease is acceptable and good for a diagnosis of IPF, as validated by the non-significant greater prognostic separation of an IPF diagnosis made by MDTMs than the separation of a diagnosis made by individual clinicians or radiologists. Furthermore, MDTMs made the diagnosis of IPF with higher confidence and more frequently than did clinicians or radiologists. This difference is of particular importance, because accurate and consistent diagnoses of IPF are needed if clinical outcomes are to be optimised. Inter-multidisciplinary team agreement for a diagnosis of hypersensitivity pneumonitis is low, highlighting an urgent need for standardised diagnostic guidelines for this disease.FUNDING: National Institute of Health Research, Imperial College London.

We hypothesized that a high-fat and low-carbohydrate (HFLC) diet before FDG-PET/CT could identify patients with active cardiac sarcoidosis (CS). Fifty-eight sarcoidosis patients with a suspicion of CS consumed a HFLC diet before FDG-PET/CT. Clinical, electrical, and other imaging investigations were compared to PET results. Using Japanese Ministry of Health and Welfare (JMHW) criteria as a gold standard, 21% (12/58) of patients had a CS. Sensitivity and specificity of PET (visual analysis) were 83% (10/12) and 78% (36/46), respectively, with a very good interobserver agreement (k = 0.86). 70% (7/10) of the patients with a positive PET and negative JMHW criteria exhibited abnormalities suggestive of CS either on MR (n = 3) or SPECT (n = 4). Comparison with the presence of delayed enhancement on magnetic resonance imaging helped to classify patients with active (PET positive) or non-active CS (PET negative). In addition, when MR and PET were both negative, none of the patients met the JMHW criteria. PET response under treatment was concordant with clinical evolution in 11/13 patients. FDG-PET/CT after HFLC diet is a sensitive tool for the diagnosis of active CS. Combined use of PET and MR is promising for the detection and characterization of CS lesions.

Summary Objective Hypothalamic-pituitary locations of sarcoidosis are rare. Achieving more systematic hormonal testing could increase the screening of such patients. The objective of this study was to evaluate the impact on the detection of hypothalamic-pituitary sarcoidosis in patients hospitalized for this condition in a lung disease sensibilized department. Methods In hormonology department, we collected and analyzed hormonal testing, from the list of patients hospitalized for pulmonary sarcoidosis in 2007–2008. Diabetes insipidus was defined clinically. The case of patients with multiple hormone deficiencies was analyzed for the diagnosis of hypothalamic-pituitary damage. Results In a cohort of 486 patients, 158 (33%) had a hormonal abnormality. Forty-six of 158 patients (≈ 30%) had at least one pituitary deficiency or hyperprolactinemia: 31 adrenal insufficiency (isolated for 21), 20 gonadotrop deficiency, 14 hyperprolactinemia, 3 thyreotrop deficiency and a growth hormone deficiency. Among eight patients with association of hyperprolactinemia and hypogonadism, four have a probable diagnosis of hypothalamic-pituitary sarcoidosis, including 3 new cases. Discussion Despite a selection bias (hospital patients, more severe forms), prevalence of hormonal abnormalities was higher than expected. Conclusion In the condition of this study, hypothalamic-pituitary affected 2.5% of patients with sarcoidosis in pneumologic department (4/158). Hormonal abnormalities were present in one third of hospitalized patients. The most prevalent deficiency found was corticotrope deficiency, secondary to corticosteroid therapy.

The options for treatment of sarcoidosis have expanded. In this article, we outline a stepwise approach to treatment. Recommendations for treatment are based on available evidence. While corticosteroids remain the treatment of choice for initial systemic therapy, other agents have been shown to be steroid sparing, and therefore useful for long-term management. In addition, new agents have proved to be useful for patients with refractory disease.

Introduction Les symptomes de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) sont specifiques et peuvent conduire a un retard diagnostique potentiellement deletere. En effet, la FPI necessite une prise en charge globale et specialisee pour l’introduction precoce des traitements anti-fibrosants (pirfenidone et nintedanib), l’accessibilite optimale a la transplantation pulmonaire (TP), et la gestion des comorbidites et facteurs de risque cardiovasculaires frequents. Le but de cette etude etait de decrire le reseau de soin emprunte depuis l’apparition des symptomes jusqu’au diagnostic, et d’evaluer l’association entre le delai diagnostique et la survie. Methodes Il s’agit d’une analyse retrospective concernant les patients ayant une FPI incidente, suivis a l’hopital Avicenne et inclus dans la cohorte nationale prospective COFI. Resultats Soixante-cinq patients ont ete inclus dont 54 hommes et 76,9 % fumeurs (actifs ou sevres) ; l’âge median etait de 67,1 ans (Q1–Q3 = 60,7–72,4). Au total, 67,7 % des patients avaient consulte spontanement pour des symptomes, alors que la decouverte de la FPI etait fortuite dans 32,3 % des cas. Le delai median entre le debut des symptomes et la premiere consultation etait de 5,6 mois (Q1–Q3 = 1,4–18,0). Avant le diagnostic, la mediane du nombre total de consultation etait de 4 (Q1–Q3 = 2–5), le nombre median de praticiens consultes etait de 2 (Q1–Q3 = 1–2), et 30,9 % des patients avaient beneficie d’au moins trois scanners thoraciques. Le delai diagnostique median (defini comme le delai entre l’apparition des premiers symptomes et l’inclusion dans la cohorte COFI) etait de 1,6 ans (Q1–Q3 = 0,9–2,5). Il etait d’autant plus long que les patients avaient une comorbidite respiratoire ( p = 0,001) et etaient jeunes ( p = 0,044). En revanche, il n’y avait pas de lien entre le delai diagnostique et la fonction respiratoire, le score scanographique de fibrose, ou, le score GAP au moment de l’inclusion. La mediane de survie globale sans TP etait de 2,8 ans. Aucune association significative n’a ete mise en evidence entre le delai diagnostique et la survie globale sans TP ( p = 0,65), la survie sans evenement ( p = 0,48), la survie liee a la FPI ( p = 0,72), ou la survie non liee a la FPI ( p = 0,92). Conclusion Cette etude confirme l’existence d’une errance diagnostique chez les patients ayant une FPI, entrainant un retard de prise en charge en centre specialise. Cependant, il ne semble pas y avoir d’association entre le delai diagnostique et la severite initiale de la maladie ou la survie.

Introduction L’aspergillose pulmonaire chronique (APC) complique les formes fibro-kystiques de sarcoidose. La contribution respective de chacune de ces maladies dans la mortalite de ces patients n’est pas claire. Methodes Etude retrospective monocentrique des APC sur sarcoidose pris en charge entre 1981 et 2015 dans le service de pneumologie de l’hopital Avicenne. Resultats Soixante-cinq patients (42 hommes, 22 afro-caribeens) ont ete inclus. L’âge moyen etait de 41,4 ± 13,5 et 48,3 ± 11,9 ans au diagnostic de sarcoidose et d’APC, respectivement. Tous les patients, sauf un avaient une forme fibro-kystique de sarcoidose au diagnostic d’APC. Un tiers des patients rapportaient une exposition professionnelle a des poussieres et moisissures. Au diagnostic d’APC, 43 patients (69 %) recevaient des corticosteroides. Au diagnostic, l’APC etait classee en forme chronique cavitaire (n = 27), aspergillome simple (n = 17) et overlaps (n = 10), 11 cas n’etant pas classables. La plupart des patients avaient une forme pulmonaire severe de sarcoidose au diagnostic d’APC attestee par l’alteration fonctionnelle respiratoire severe et la prevalence de l’hypertension pulmonaire (31 %), du score CPI > 40 (66 %) et des formes de mauvais pronostic selon l’algorithme de Walsh (66 %). Les patients recevaient des traitements lourds avec, en plus du traitement de la sarcoidose, des anti-fongiques (n = 55), une arterio-embolisation bronchique (n = 11 ; 22 procedures), chirurgie (n = 11), des antihypertenseurs pulmonaires (n = 6) et une transplantation pulmonaire (n = 2). Vingt-huit patients (43 %) sont decedes (âge moyen : 56,4) au cours du suivi (7,2 ± 6,1 ans). Les causes de deces etaient une hemoptysie fatale (n = 3), une cause respiratoire (n = 14), une defaillance cardiaque droite (n = 9) et une cause inconnue (n = 2). La survie globale etait de 73,7 % et 61 %, respectivement a 5 ans et 10 ans. L’APC contribuait directement au deces dans 4 cas alors que la majorite des deces etait en lien avec la sarcoidose pulmonaire severe sous-jacente. Les facteurs predictifs de deces etaient l’âge, le diabete, l’existence d’une hypertension pulmonaire, les valeurs basses de CVF et de DLCO, l’extension de la fibrose, le score CPI et l’algorithme de Walsh, mais pas le type d’APC. Conclusion Cette etude a permis de decrire la presentation des APC sur sarcoidose. Le pronostic est sombre. La mortalite est liee a la severite de la maladie pulmonaire sous-jacente plutot qu’a l’APC elle-meme.

Computed tomography is important for the diagnosis and follow-up of chronic diffuse interstitial lung diseases. Image quality has improved from each generation of scanner to the next and this continues to allow a better characterization of extent of pathology, or even the nature of the pathological process (potentially reversible inflammatory lesions compared to fibrotic lesions). The diagnostic imaging approach has evolved at the same time as technological developments. We initially thought in terms of the predominant lesions (nodular, alveolar consolidation, ground-glass opacity), and then moved to reasoning based on patterns, which are a combination of several elementary lesions (typically for the diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis). Nowadays, studies are focused on building models characterizing a specific disease and which combine several distinct patterns (typically for ground-glass opacity analysis). CT also allows a quantification of the extent of lung disease, which is linked to the prognosis of the disease and helps to monitor its progression. This quantification is usually based on visual criteria, the principles of which are summarized here. The development of automated quantification software could in the near future, be a support for the radiologist.

Key points Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), the most common and severe interstitial lung disease, remains a great challenge for clinicians . The natural history of the disease is incompletely understood and its prognosis is as devastating as that of many cancers. The most recent international consensus conference on IPF does not recommend any specific medical treatment and underlines the role of symptomatic care and management of co-morbidities, as well as lung transplantation, which should be openly discussed with the patient, if applicable, without delay. The lack of efficacy observed with steroids and immunosuppressive agents argues the current pathogenic hypothesis consistent with an abnormal alveolar epithelium wound healing after repeated injury . Thus, a need for anti-fibrosing and epithelial protective drugs emerged. Considerable progress has been made regarding the validation of relevant endpoints for clinical trials on IPF and pathogenesis , these two aspects of research being a framework for the exploration of new therapeutic approaches. Pirfenidone is the first drug that has been approved by health-care system for IPF treatment in Japan and in Europe. Many novel and promising drugs based on recent targets are under investigation . Combined therapies targeting different pathogenic pathways may represent the future for the treatment of IPF.

Background: Acute exacerbation is a substantial cause of death in patients with idiopathic pulmonary fibrosis with poorly described prognostic factors. Objectives: To review the features associated with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis and assess its prognostic factors. Methods: Thirty-seven occurrences of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis were retrospectively reviewed in the medical records of 27 patients. Clinical presentation, radiographic studies, pulmonary function tests, laboratory data, treatment, and outcome were analyzed. Results: Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis occurred more frequently between December and May (75.7%) than between June and November (24.3%) (p = 0.01). In-hospital mortality was 27% and median survival was 4.2 months (range 0.2–36.6). Significant differences between nonsurvivors and survivors included the time elapsed between their admission and the initiation of treatment for acute exacerbation (6 vs. 3.1 days, p = 0.04), lactate dehydrogenase levels at admission (801 vs. 544.6 IU/l, p = 0.002), impairment of the prior forced vital capacity (51.2 vs. 65%, p = 0.01) and diffusing capacity for carbon monoxide (21.7 vs. 34%, p = 0.01). Furthermore, the evolution of gas exchange in the first 10 days after the initiation of treatment was associated with in-hospital and long-term mortality. Conclusions: Acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis are more frequent during winter and spring. The time between admission and initiation of treatment is a new reported prognostic factor that should be investigated further. This finding highlights the need for a fast diagnostic approach that should probably be standardized. Early gas exchange modifications reflect the response to treatment and predict the prognosis.

Sarcoidosis is a juvenile systemic granulomatosis. Its polymorphic clinical presentation depends on its different localisations, thoracic and extrathoracic. The role of imaging is very important for all localisations; but for mediastinopulmonary involvement, which is the most frequent (>90% of cases), it plays a major role in detecting the disease, diagnosing it, its prognosis, decision-making regarding treatment of it and in the monitoring of its development. Standard radiography, which sometimes detects the disease, forms the basis for its four-stage prognostic classification. CT scanning enables the study of mediastinal and hilar lymphadenopathy and the study of parenchyma, making it possible to identify micronodules of lymphatic distributions, alveolar opacities, septal lines, ground-glass hyperintensities, nodules surrounded by a ring of satellite micronodules, peribronchovascular thickening; all potentially reversible lesions. Elsewhere, it highlights irreversible fibrous lesions: hilar peripheral linear opacities; septal linear opacities; bronchial distortion, honeycomb destruction or even perihilar fibrotic masses. Less frequently we can visualise bronchiolar or cystic involvement. Benign in most cases, the sarcoidosis prognosis becomes bleaker in the event of hemoptysis, Aspergillus colonisation or before the onset of pulmonary hypertension.

Resume La severite de la sarcoidose est tres variable. La corticotherapie en est le traitement de reference, permettant une remission de la maladie avec un effet, cependant, purement suspensif. D’autres medicaments peuvent aussi etre efficaces : les immunosuppresseurs, les antipaludeens de synthese et l’infliximab. La moitie des patients guerissent sans traitement. Chez les autres, un traitement est necessaire d’emblee ou secondairement devant une progression de la maladie. Le traitement est administre au minimum 12 mois. Les indications d’un traitement systemique sont les atteintes ophtalmologiques graves, neurologiques, cardiaques, renales, laryngees et pulmonaires invalidantes ou evolutives, le lupus pernio et l’hypercalcemie severe. Le traitement comporte initialement de la prednisone ou de la prednisolone a 0,5 ou 1 mg/kg par jour pendant six a 12 semaines pour obtenir une reponse complete, avec decroissance secondaire par plateaux de six a 12 semaines. Apres l’arret du traitement, une surveillance de 36 mois est necessaire avant d’affirmer le diagnostic de guerison. Le methotrexate a faible dose hebdomadaire et l’azathioprine sont les immunosuppresseurs les plus utilises. Ils sont indiques en cas d’echec ou de contre-indication aux corticoides ou de corticodependance a une dose d’au moins 10 mg/j de prednisone au long cours. Le cyclophosphamide est propose en cas d’atteinte neurologique ou cardiaque severe non controlee par les traitements classiques. Les antipaludeens de synthese sont utilises dans les atteintes cutanees multifocales ou a visee d’epargne cortisonique. L’infliximab est propose en cas d’atteinte severe (sauf cardiaque) refractaire aux corticoides et aux immunosuppresseurs. Quant aux corticoides locaux, ils sont indiques en cas d’atteinte cutanee limitee, d’uveite anterieure, ou de toux. Des traitements symptomatiques peuvent etre necessaires. Le traitement de la sarcoidose pourrait etre a l’avenir individualise a partir d’une approche pharmacogenetique. La cle demeure l’acces a des traitements etiologiques et a de nouvelles molecules innovantes pour les formes resistantes aux traitements actuels.