Search

Introdução: O advento do sequenciamento de nova geração e de terapias que atuam em alvos moleculares específicos para a distrofia muscular de Duchenne e Becker (DBMD) levou à ampliação no acesso à análise genética do DMD para confirmação diagnóstica. No entanto, não está claro o quanto esses avanços também melhoraram os cuidados de saúde e o acesso a testes genéticos para mulheres em risco de serem portadoras. Objetivos: avaliar o processo de aconselhamento e empoderamento da informação genética de mulheres de famílias com DBMD no Brasil. Métodos: Foi realizado um estudo transversal entre fevereiro e junho de 2022. Os principais critérios de inclusão foram ser do sexo feminino e estar em risco de portar variantes que causam DBMD. Aplicamos um questionário online com itens referentes a dados sociodemográficos; história familiar; acesso aos serviços de saúde; decisões reprodutivas; e Genomic Outcome Scale (GOS) que foi respondido por 123 mulheres recrutadas em um serviço de referência em doenças raras e a convite de associação de pacientes de abrangência nacional. Resultados: Apenas 77/123 (62,6%) das mulheres relataram ter recebido aconselhamento genético, 68,6% relataram oferta de teste e 53,7% relataram ter realizado a análise genética do DMD. Embora a maioria das mulheres avaliadas conheça os riscos para as portadoras de desenvolver problemas cardíacos e fraqueza muscular, apenas 35% das potenciais portadoras realizaram exames cardíacos complementares pelo menos uma vez na vida. Mulheres brasileiras de famílias DBMD mostraram empoderamento sobre a informação genética, com fatores como região do país, tipo de parentesco, número de homens afetados com DBMD na família, especialidade médica que realizou o diagnóstico, idade, impressão de risco genético, escolaridade e participação em associações de pacientes sendo as principais variáveis associadas ao acesso adequado à saúde e ao empoderamento da informação. Conclusão: Ações de educação voltadas aos profissionais de saúde e políticas de ampliação do acesso aos testes genéticos para portadoras, sejam políticas públicas ou regulamentação de programas de diagnóstico apoiados pela indústria farmacêutica, são primordiais para melhorar a atenção das mulheres e das famílias com DBMD no Brasil. Introduction: The emergence of next-generation sequencing and therapies that act on specific molecular targets for Duchenne and Becker muscular dystrophy (DBMD), led to expanded access to genetic analysis of DMD for diagnostic confirmation. However, it is unclear how much of these advances have also improved health care and access to genetic testing for women at risk of being carriers. Objectives: to evaluate the process of genetic counseling and empowerment of genetic information of women from DBMD families in Brazil. Methods: We carried out a cross-sectional study between February and June 2022. Main inclusion criteria were being female and being at risk of carrying variants that cause DBMD. The online survey with items regarding sociodemographic data; family history; access to health services; reproductive decisions; and the Genomic Outcome Scale (GOS) was answered by 123 women recruited from a reference service in rare diseases and from invitation by a nation-wide patient advocacy group. Results: Only 77/123 (62.6%) of women reported having received genetic counseling, 68.6% reported carrier genetic test offer, and 53.7% reported having performed genetic analysis of DMD. Although the majority know about the risks for carriers of developing heart problems and muscle weakness, only 35% of potential carriers have had cardiac studies performed at least once in their lives. Brazilian women from DBMD families showed empowerment over genetic information, with factors such as the country region, type of kinship, number of affected male with DBMD in the family, medical specialty that performed diagnosis, age, impression of genetic risk, schooling and participation in patient associations being the main variables associated with adequate health access and empowerment of genetic information. Conclusion: Education actions to health professionals and policies to expand access to carrier genetic testing, whether public policies or regulation of diagnostic programs supported by the pharmaceutical companies, are paramount to improve women and families with DBMD care in Brazil.

Objective: Identify the knowledge of family members about childhood disease with a hereditary predisposition to cancer and analyze how information about the disease is disseminated in the intrafamily scenario. Methodology: Qualitative, exploratory research. Data collection was carried out with 16 family members of children enrolled in the genetic counseling clinic, through individual, semi-structured interviews with thematic analysis. Results: The lack of knowledge about the disease with a hereditary predisposition was present in the family members' discourse. Some communication strategies developed by family members for the child and distant family members were identified. The information obtained in genetic counseling influenced the identification of family members of hereditary risk and care with future generations. Conclusions and implications for the practice: Communication was present in the family environment with the child and family members facing the disease with a hereditary predisposition to cancer. Health professionals need to be trained in the field of genetic oncology to contribute to the identification of affected children and families. The information acquired at the genetic counseling clinic contributes to the tracking of family cases, dissemination of information and the quality of life of those affected. Objetivo: Identificar el conocimiento de los familiares sobre la enfermedad infantil con predisposición hereditaria al cáncer y analizar cómo se difunde la información sobre la enfermedad en el escenario intrafamiliar. Metodología: Investigación exploratoria cualitativa. La recolección de datos se realizó con 16 familiares de niños inscritos en la clínica de asesoría genética, a través de entrevistas individuales semiestructuradas con análisis temático. Resultados: El desconocimiento sobre la enfermedad con predisposición hereditaria estuvo presente en el discurso de los familiares. Se identificaron algunas estrategias de comunicación desarrolladas por familiares para el niño y familiares lejanos. La información obtenida en el asesoramiento genético influyó en la identificación de familiares de riesgo hereditario y cuidado generaciones futuras. Conclusiones e implicaciones para la práctica: La comunicación estuvo presente en el ámbito familiar con el niño y los familiares que enfrentan la enfermedad con predisposición hereditaria al cáncer. Los profesionales de la salud deben estar capacitados en el campo de la oncología genética para contribuir a la identificación de los niños y las familias afectados. La información adquirida en la clínica de asesoría genética contribuye al seguimiento de los casos familiares, la difusión de información y la calidad de vida de los afectados. Objetivo: Identificar o conhecimento de familiares sobre a doença infantil com predisposição hereditária ao câncer e analisar como a informação da doença é difundida no cenário intrafamiliar. Metodologia: Pesquisa qualitativa, exploratória. A coleta de dados foi desenvolvida com 16 familiares de crianças matriculadas no ambulatório de aconselhamento genético, através de entrevista individual, semi-estruturada com análise temática. Resultados: O desconhecimento sobre a doença com predisposição hereditária esteve presente no discurso dos familiares. Foram identificadas algumas estratégias de comunicação desenvolvida pelos familiares para a criança e familiares distantes. As informações obtidas no aconselhamento genético influenciaram na identificação de familiares de risco hereditário e cuidados com gerações futuras. Conclusões e implicações para a prática: A comunicação esteve presente no ambiente familiar com a criança e familiares diante da doença com predisposição hereditária ao câncer. Os profissionais de saúde necessitam se capacitar na área de oncologia genética para contribuir na identificação de crianças e famílias afetadas. As informações adquiridas no ambulatório de aconselhamento genético contribuem para o rastreamento de casos familiares, difusão da informação e na qualidade de vida dos afetados.

Objetivo: Este trabalho possui como objetivo propagar a importância de informações a cerca de tal patologia sobretudo nas crianças e aconselhar a abordagem genética. Metodologia: Pesquisa do tipo revisão de literatura através do levantamento de bibliográfico de artigos científicos no período de 2016 a 2021 nas bases de dados: PubMed, Scielo e Lilacs. Revisão de Literatura: A doença falciforme (DF) evidencia-se como uma das doenças hematológicas hereditárias mais habituais no mundo. É uma doença crônica, hereditária, caracterizada pela presença acentuada da hemoglobina S, recorrente de manifestações clínicas específicas e consequentemente graves que necessitam de cuidados especiais aos pacientes. No Brasil, a DF é debatida como uma questão de saúde pública, em decorrência da prevalência de 2 a 8% da população. Dos óbitos devido a doença falciforme 37,5% concentraram-se nos menores de nove anos. A elevada letalidade, que abrange especialmente jovens, reflete a gravidade da doença. Por ser uma afecção genética, a falciforme não dispõe uma cura, somente abordagem preventiva. Conclusão: Percebe-se que em virtude da alta prevalência e grande miscigenação no Brasil é fundamental o esclarecimento e aconselhamento genético para a família e portadores da doença.

The national protocol of genetic counselling and pre-symptomatic testing for late-onset neurological diseases began in Portugal in 1995. Initially, it was accessible only to adults at-risk for Machado-Joseph disease, but was later extended to other hereditary ataxias, to Huntington's disease and to familial amyloid polyneuropathy caused by Val30Met mutation at the transthyretin gene. The aim of this study was to describe the profile of the population seeking pre-symptomatic testing, while also reflecting on the experience of conducting the protocol of multidisciplinary sessions since 1996.We conducted a retrospective study and collected data from clinical records of consultands who requested pre-symptomatic testing at our centre in Porto (Portugal) during the first twenty years of practice (1996 - 2015).A total of 1446 records were reviewed. The most common reason for testing was to reduce uncertainty (41.7%). The rate of withdrawals before results disclosure was lower (16%) than reported in other international experiences with pre-symptomatic testing, while 45% of the consultands dropped out the protocol after learning the test results (73.5% of them were non-carriers). As far as the mutation carriers were concerned, 29.6% adhered to the protocol a year after test disclosure. Consultands that had learned about presymptomatic testing through healthcare professionals tended to adhere more to pre-symptomatic testing consultations.The profile of Portuguese consultands at risk for late-onset neurological diseases is similar to those reported in other international programs. The largest group in this data set was the one comprising the subjects at risk for familial amyloid polyneuropathy caused by Val30Met mutation at the transthyretin gene, and it is likely that therapeutic options for this condition may have influenced this result. Adherence to pre-symptomatic testing may change in the future since effective therapies are available (or given the fact that people think effective treatments are imminent).This study reflects the first comprehensive description of a Portuguese experience with pre-symptomatic testing for late onset neurological diseases. The development of innovative approaches to improve the consultands' experience with pre-symptomatic testing and their engagement in genetic departments is still a challenge in Portuguese genetics healthcare departments. A better coordination among primary care and genetics healthcare services is needed.Introdução: Em 1995 foi iniciado em Portugal um protocolo nacional para o aconselhamento genético e teste pré-sintomático de doenças neurológicas de início tardio. Inicialmente, foi disponibilizado para indivíduos adultos em risco para a doença de Machado-Joseph e posteriormente estendido a outras ataxias hereditárias, doença de Huntington e polineuropatia amiloidótica familiar ATTR Val30Met. O objetivo deste estudo é descrever o perfil dos consultandos envolvidos no teste pré-sintomático desde 1996, e refletir no protocolo de sessões multidisciplinares. Material e Métodos: Realizámos um estudo retrospetivo com recolha de dados dos processos clínicos dos utentes que solicitaram teste pré-sintomático ao longo dos primeiros 20 anos do Centro de Genética Preditiva e Preventiva (1996 - 2015), localizado no Porto, Portugal. Resultados: Analisámos um total de 1446 processos clínicos; a principal motivação para a realização do teste pré-sintomático foi o alívio da incerteza (41,7%). A taxa de abandono do protocolo antes da comunicação dos resultados do pré-sintomático (16% dos casos) foi mais baixa do que em outras experiências internacionais; 45% dos consultandos abandonaram o protocolo depois de saberem o resultado do teste pré-sintomático (73,5% dos quais eram não-portadores). 29,6% de consultandos portadores continuaram envolvidos no protocolo um ano após saberem o resultado do teste pré-sintomático. Os consultandos encaminhados para o protocolo através de outros profissionais de saúde revelaram maior adesão ao protocolo. Discussão: O perfil sociodemográfico dos consultandos no Centro de Genética Preditiva e Preventiva é similar ao reportado noutras experiências internacionais. Os consultandos em risco para polineuropatia amiloidótica familiar ATTR Val30Met representaram o maior grupo nos nossos dados, sendo provável que as opções terapêuticas disponíveis para esta doença tenham influenciado este resultado. A adesão ao teste pré-sintomático poderá alterar-se no futuro quando terapias eficazes estiverem disponíveis (ou as pessoas as percepcionem como estando iminentes). Conclusão: Este trabalho constitui a descrição mais completa até ao momento publicada acerca da realização de teste pré-sintomático em Portugal. O desenvolvimento de abordagens com vista à melhoria da experiência dos consultandos com os testes pré-sintomáticos e ao seu envolvimento nos serviços de genética é um desafio atual, assim como a melhor articulação dos mesmos com os cuidados de saúde primários.

Genetic variants in multiple genes and loci have been associated with the risk of nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate (NSCL ± P). However, the estimation of risk remains challenge, because most of these variants are population-specific rendering the identification of the underlying genetic risk difficult. Herein we examined the use of machine learning network in previously reported single nucleotide polymorphisms (SNPs) to predict risk of NSCL ± P in the Brazilian population. Random forest and neural network methods were applied in 72 SNPs in a case-control sample composed by 722 NSCL ± P and 866 controls for discrimination of NSCL ± P risk. SNP-SNP interactions and functional annotation biological processes associated with the identified NSCL ± P risk genes were verified. Supervised random forest decision trees revealed high scores of importance for the SNPs rs11717284 and rs1875735 in FGF12, rs41268753 in GRHL3, rs2236225 in MTHFD1, rs2274976 in MTHFR, rs2235371 and rs642961 in IRF6, rs17085106 in RHPN2, rs28372960 in TCOF1, rs7078160 in VAX1, rs10762573 and rs2131960 in VCL, and rs227731 in 17q22, with an accuracy of 99% and an error rate of approximately 3% to predict the risk of NSCL ± P. Those same 13 SNPs were considered the most important for the neural network to effectively predict NSCL ± P risk, with an overall accuracy of 94%. Multivariate regression model revealed significant interactions among all SNPs, with an exception of those in FGF12 and MTHFD1. The most significantly biological processes for selected genes were those involved in tissue and epithelium development; neural tube closure; and metabolism of methionine, folate, and homocysteine. Our results provide novel clues for genetic mechanism studies of NSCL ± P and point out for a machine learning model composed by 13 SNPs that is capable of predicting NSCL ± P risk. Although validation is necessary, this genetic panel can be useful in the near future to assist in NSCL ± P genetic counseling.

Genetics test in predictive medicine seems to take charge of the uniqueness of any human being. Unlike preventive medicine it moves from the theoretical assumption of the knowledge of a specific individual's genetic structure and potential fragility. However, the attention paid to the gene risks placing the living and experienced body in the shadow. Sometimes, "genetic news" can make the subject in the present act like a sick person without being so, read every event in that direction, and, ultimately, fulfill the prophecy. The article goes beyond the alleged non-exceptionalism of genetic data and discusses the symbolic value that the gene has assumed and its role in reflexivity and self-perception. Resumen Las pruebas genéticas en la medicina predictiva parecen encargarse de la singularidad del ser humano, a diferencia de la medicina preventiva parte del supuesto teórico del conocimiento de la estructura genética y de la fragilidad potencial de un individuo específico. Sin embargo, la atención que se presta al dato genético tiene el riesgo ensombrecer el cuerpo vívido y la experiencia en primera persona. En ocasiones, las "noticias genéticas" pueden llevar al sujeto en el presente a actuar como un enfermo sin serlo, a leer cada evento en ese sentido y, por último, a cumplir la predicción. El artículo va más allá de la supuesta no excepcionalidad de los datos genéticos y analiza el valor simbólico que ha asumido el gen y su papel en la reflexividad y la autopercepción. Resumo Os testes genéticos em medicina preditiva parecem se responsabilizar pela singularidade de qualquer ser humano, enquanto a medicina preventiva se move a partir do suposto teórico do conhecimento da estrutura genética e da fragilidade potencial de um indivíduo específico. Contudo, a atenção prestada ao dado genético está arriscada a agravar o corpo vívido e a experiência em primeira pessoa. Em ocasiões, as "notícias genéticas" podem levar o sujeito no presente a atuar como um doente sem ser isso, a ler cada evento nesse sentido e, definitivamente, a cumprir o predito. Este artigo vai mais além da suposta não excepcionalidade dos dados genéticos e analisa o valor simbólico que o gene assume e seu papel na reflexividade e na autopercepção.

Introdução: O número de profissionais de saúde envolvidos na assistência especializada em genética é considerado insuficiente no Brasil, e supõe-se que a maior parte dos pacientes e famílias não recebe cuidado adequado. Além disso, a disponibilidade de recursos humano e material para atendimento em genética é muito desigual nas várias regiões do país. Objetivos: Descrever a trajetória de um serviço ambulatorial de genética médica no Brasil e ressaltar a importância de organizar a rede de atenção em genética médica no país. Metodologia: Estudo quantitativo, transversal e retrospectivo, no qual foram revisados os mapas de atendimento de todos os 792 pacientes avaliados no Ambulatório de Genética Médica de São Carlos, São Paulo, entre junho de 2006 e dezembro de 2018. Resultados: Houve grande diversidade de doenças, genéticas, que acometeram pessoas de diferentes faixas etárias. Diagnóstico genético foi definido em 290 pacientes (36,6%) e afastado em 153 pacientes (19,3%); 23 pacientes (2,9%) receberam aconselhamento genético para futura descendência e em 326 pacientes (41,2%) um diagnóstico genético não foi definido nem afastado. A frequência de casos não resolvidos explicita dificuldades inerentes ao diagnóstico clínico genético e barreiras para acesso aos testes genéticos moleculares. Conclusão: Experiências como a do Ambulatório de Genética Médica de São Carlos mostram os obstáculos de se prestar um serviço de saúde adequado à população, reforçando a necessidade de organizar a rede de atenção em genética no Sistema Único de Saúde, com base na Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras. Introduction: The number of health professionals involved in specialized care in genetics is considered insufficient in Brazil, and it is assumed that most patients and families do not receive adequate care. Also, the availability of human and material resources for care in genetics is very uneven in various regions of the country. Objectives: To describe the trajectory of an outpatient medical genetics service in Brazil and to highlight the importance of organizing the medical genetic care network in this country. Methodology: Quantitative, cross-sectional, and retrospective study, in which the care maps of all 792 patients evaluated at Medical Genetics Outpatient Clinic in São Carlos, São Paulo, from June 2006 to December 2018 were reviewed. Results: There was a great diversity of genetic diseases, which affect people in different age groups. A genetic diagnosis was defined in 290 patients (36.6%) and ruled out in 153 patients (19.3%); 23 patients (2.9%) received genetic counseling for future offspring and in 326 patients (41.2%) a genetic diagnosis was neither defined nor ruled out. The frequency of unresolved cases explains difficulties inherent to clinic genetic diagnosis and barriers to access molecular genetic tests. Conclusion: Experiences such as Medical Genetics Outpatient Clinic in São Carlos show the obstacles to providing adequate health services to the population in genetics, reinforcing the need to organize the genetic care network in the Brazilian Unified Health System, based on the National Policy for Comprehensive Care for People with Rare Diseases.

Objetivo: trazer conhecimentos sobre a hereditariedade do albinismo em famílias da Bahia, estado com estimativa de taxa elevada da característica. Métodos: pesquisa seccional descritiva por amostragem de conveniência, com consulta às fichas de atendimento do programa Genética e Sociedade (Instituto de Biologia- UFBA) e ao banco de dados da Associação de Pessoas com Albinismo da Bahia (APALBA). Resultados: no total de 457 albinos, verificaram-se 265 com mais de um caso de albinismo na família (58%). Casais formados por pessoas albinas tiveram filhos com a mesma característica, o que concorda com o modelo clássico de herança autossômica recessiva para o albinismo, que preconiza nesta situação 100% dos filhos também albinos. Entretanto, em uma família, o casal albino com traços fenotípicos de diferentes subtipos teve um filho pigmentado com avaliação oftalmológica normal. Essa ocorrência foi associada à heterogeneidade genética do albinismo parental. Conclusões: estudos sobre a transmissão hereditária do albinismo em populações numerosas podem trazer contribuições para escolhas reprodutivas, aconselhamento genético e acompanhamento em saúde, tendo em vista a implantação precoce de medidas preventivas de danos à pele e à visão.

Chromosomal microarray analysis (CMA) has been recommended and practiced routinely since 2010 both in the USA and Europe as the first-tier cytogenetic test for patients with unexplained neurodevelopmental delay/intellectual disability, autism spectrum disorders, and/or multiple congenital anomalies. However, in Brazil, the use of CMA is still limited, due to its high cost and complexity in integrating the results from both the private and public health systems. Although Brazil has one of the world’s largest single-payer public healthcare systems, nearly all patients referred for CMA come from the private sector, resulting in only a small number of CMA studies in Brazilian cohorts. To date, this study is by far the largest Brazilian cohort (n = 5788) studied by CMA and is derived from a joint collaboration formed by the University of São Paulo and three private genetic diagnostic centers to investigate the genetic bases of neurodevelopmental disorders and congenital abnormalities. We identified 2,279 clinically relevant CNVs in 1886 patients, not including the 26 cases of UPD found. Among detected CNVs, the corresponding frequency of each category was 55.6% Pathogenic, 4.4% Likely Pathogenic and 40% VUS. The diagnostic yield, by taking into account Pathogenic, Likely Pathogenic and UPDs, was 19.7%. Since the rational for the classification is mostly based on Mendelian or highly penetrant variants, it was not surprising that a second event was detected in 26% of those cases of predisposition syndromes. Although it is common practice to investigate the inheritance of VUS in most laboratories around the world to determine the inheritance of the variant, our results indicate an extremely low cost–benefit of this approach, and strongly suggest that in cases of a limited budget, investigation of the parents of VUS carriers using CMA should not be prioritized.

Sickle-cell anemia (Sickle-cell anemia) is a disease characterized by the presence of abnormal red cells (sickle-shaped) that are removed from the circulation and destroyed by an inherited genetic disorder due to a mutation of the gene encoding the amino acid valine, transcribing an altered hemoglobin. The objective of the research is to verify the main means used for the laboratory diagnosis of sickle cell anemia and the carriers of these traits, as well as to perform an analysis of the literature related to the educational strategies on genetic counselingadded in the Unified Health System (SUS), especially in Attention Basic. An exploratory, descriptive research was carried out through a bibliographic review. The databases consulted were Virtual Health Library - VHL and SciELO - Scientific Electronic Library, where the existence of articles, dissertations, theses related to the subject were verified. It is observed that although there is a vast literature on Sickle Cell Anemia, there is little recent research in the databases used for this research related to the Diagnostics and educational strategies adopted in the Unified Health System (SUS), Anemia and genetic counseling. La anemia de células falciformes (SCA) es una enfermedad caracterizada por la presencia de glóbulos rojos de forma anormal (en forma de hoz) que se eliminan de la circulación y se destruyen por un trastorno genético heredado debido a una mutación en el gen que codifica el aminoácido. valina, transcribiendo una hemoglobina alterada. El objetivo de esta investigación es verificar los principales medios utilizados para el diagnóstico de laboratorio de la anemia falciforme y los portadores de estos rasgos, así como realizar una revisión de la literatura relacionada con las estrategias educativas sobre asesoramiento genético adoptadas en el Sistema Único de Salud (SUS), especialmente en el Atención primaria Se realizó una investigación exploratoria descriptiva a través de la revisión de la literatura. Las bases de datos consultadas fueron Virtual Health Library-VHL y SciELO - Scientific Electronic Library, donde se verificó la existencia de artículos, disertaciones, tesis relacionadas con el tema. A pesar de la vasta literatura sobre la anemia falciforme, hay poca investigación reciente en las bases de datos utilizadas para esta investigación relacionada con los diagnósticos y las estrategias educativas adoptadas en el Sistema Único de Salud (SUS), sobre la anemia y el asesoramiento genético. A Anemia Falciforme (AF) é uma doença que se caracteriza pela presença de células vermelhas com formato anormal (forma de foice), que são removidas da circulação e destruídas, causadas por um distúrbio genético hereditário, a qual ocorre uma mutação no gene que codifica o aminoácido valina, passando a transcrever uma hemoglobina alterada. O objetivo desse estudo é verificar os principais meios usados para o diagnóstico laboratorial da anemia falciforme e dos portadores destes traços, assim como identificar na literatura às estratégias educativas sobre o aconselhamento genético adotadas no Sistema Único de Saúde (SUS), especialmente na Atenção Básica. Foi realizada uma pesquisa exploratória, descritiva por meio de revisão bibliográfica. As bases de dados consultadas foram Biblioteca Virtual em Saúde-BVS e SciELO - Scientific Electronic Library, verificou-se acerca da existência de artigos, dissertações e teses relativas ao assunto. Observa-se que apesar de existir vasta literatura sobre a Anemia Falciforme, percebe-se poucos estudos nos bancos de dados utilizados para essa pesquisa relacionadas ao diagnóstico e estratégias educativas adotadas no Sistema Único de Saúde (SUS), sobre Anemia e o aconselhamento genético.

Introduction: The development of medicine and the discovery of the human genome revolutionized the knowledge, monitoring and treatment of cancer that favored the utilization of new methods of diagnosis, treatment for several types of neoplasms and genetic counseling. Although difficult to access, genetic counseling may allow the patients with suspected hereditary cancer, to reduce the rates of morbidity and mortality by this disease and ensure improvement in their quality of life. Objective: Demonstrate the state of the art of genetic counseling in oncology using the digital telemedicine tool. Method: An integrative literature review conducted between December 2018 and March 2019, using the PubMed, SciELO and BIREME databases, utilizing the words registered in the MeSH and Health Sciences Descriptors (DeCS), respectively, in English, Genetic Counseling AND Telemedicine OR eHealth AND Oncology. Results: 16 articles were found and of these, eight were excluded. Thus, seven articles that met the inclusion criteria showing data about patient satisfaction with cancer-oriented counseling services, its advantages and disadvantages remained. Conclusion: Although there are few studies addressing the experience of genetic counseling in oncology, this low cost practice has been shown to be efficient and well accepted by the patient and the professional, providing proper responses mainly in places of difficult access. Introducción: El desarrollo de la medicina con el descubrimiento del genoma humano revoluciono el conocimiento, seguimiento y terapia del cáncer, permitiendo la utilización de nuevas técnicas de diagnostico y terapias para diferentes tipos de neoplasias, además del asesoramiento genético. El asesoramiento genético, aunque de acceso difícil, puede permitir a los pacientes con sospechas de cáncer hereditario la disminución de los índices de morbilidad y mortalidad para esa enfermedad y proporcionar una mejora en su calidad de vida. Objetivo: Demostrar el estado del arte del asesoramiento genético en oncología utilizando la herramienta digital de la telemedicina. Método: Se realizó una revisión integrativa de literatura entre diciembre de 2018 y marzo de 2019, a partir de las bases de datos PubMed, SciELO y BIREME, por medio de las palabras catastradas en el MeSH y en el Descriptores de Ciencia de la Salud (DeCS), respectivamente, en inglés Genetic Counseling AND Telemedicine OR eHealth AND Oncology. Resultados: Se han encontrado 16 artículos; de estos, 8 fueron excluidos. Así, quedaron siete artículos que atendían a los criterios de inclusión demostrando datos sobre la satisfacción del paciente hacía con los servicios de asesoramiento genético dirigidos al cáncer, así como sus ventajas y desventajas. Conclusión: Aunque todavía hay pocos estudios relatando experiencias de la práctica del asesoramiento genético en oncología, esta práctica se ha demostrado eficiente, de bajo costo y de buena aceptación del paciente y del profesional, supliendo necesidades principalmente en los lugares de difícil acceso. Introdução: O desenvolvimento da medicina com a descoberta do genoma humano revolucionou o conhecimento, o acompanhamento e o tratamento do câncer, proporcionando a utilização de novos métodos de diagnostico e tratamento para diversos tipos de neoplasias e permitindo o aconselhamento genético. O aconselhamento genético, embora de difícil acesso, pode vir a permitir aos pacientes com suspeita de câncer hereditário a diminuição dos índices de morbidade e mortalidade por essa doença e proporcionar uma melhora na qualidade de vida dos pacientes. Objetivo: Demonstrar o estado da arte do aconselhamento genético em oncologia, utilizando a ferramenta digital da telemedicina. Método: Foi realizada uma revisão integrativa de literatura, entre dezembro de 2018 e marco de 2019, a partir das bases de dados PubMed, SciELO e BIREME, por meio das palavras cadastradas no MeSH e nos Descritores em Ciências da Saúde (DeCS), respectivamente, em inglês, Genetic Counseling AND Telemedicine OR eHealth AND Oncology. Resultados: Foram encontrados 16 artigos; destes, oito foram excluídos. Restaram sete artigos que atendiam aos critérios de inclusão, demonstrando dados sobre a satisfação do paciente para com os serviços de aconselhamento genético voltados para o câncer, assim como suas vantagens e desvantagens. Conclusão: Embora ainda haja poucos estudos relatando experiências da pratica do aconselhamento genético em oncologia, essa pratica tem se demonstrado eficiente, de baixo custo e de boa aceitação do paciente e do profissional, suprindo necessidades principalmente nos locais de difícil acesso.

A Anemia Falciforme (AF) é uma doença que se caracteriza pela presença de células vermelhas com formato anormal (forma de foice), que são removidas da circulação e destruídas, causadas por um distúrbio genético hereditário, a qual ocorre uma mutação no gene que codifica o aminoácido valina, passando a transcrever uma hemoglobina alterada. O objetivo desse estudo é verificar os principais meios usados para o diagnóstico laboratorial da anemia falciforme e dos portadores destes traços, assim como identificar na literatura às estratégias educativas sobre o aconselhamento genético adotadas no Sistema Único de Saúde (SUS), especialmente na Atenção Básica. Foi realizada uma pesquisa exploratória, descritiva por meio de revisão bibliográfica. As bases de dados consultadas foram Biblioteca Virtual em Saúde-BVS e SciELO - Scientific Electronic Library, verificou-se acerca da existência de artigos, dissertações e teses relativas ao assunto. Observa-se que apesar de existir vasta literatura sobre a Anemia Falciforme, percebe-se poucos estudos nos bancos de dados utilizados para essa pesquisa relacionadas ao diagnóstico e estratégias educativas adotadas no Sistema Único de Saúde (SUS), sobre Anemia e o aconselhamento genético.

Genetic counseling is prior assistance, interpretation of findings, and estimates of genetic risks for clinically healthy people, with family members who have a diagnosis and a documented rare disease. The objective of this study is to identify, based on scientific production in the nursing area, the participation of nurses in oncogenetic counseling, pointing out their practices and challenges. To achieve this objective, the integrative literature review method was used. A total of 1007 articles were found in the initial search. When applying the inclusion and exclusion criteria, 5 articles were selected for analysis, which after being examined were categorized with a low level of evidence. From the results obtained, it was possible to observe the scarcity of qualified content and knowledge of the subject by professionals in the field. The nurse is in an ideal position in the health service, having a knowledge base on the role of the professional in the area, prepares the nursing workforce to offer specialized care with an Oncogenetic Counseling approach. El asesoramiento genético es asistencia previa, interpretación de hallazgos y estimaciones de riesgos genéticos para personas clínicamente sanas, con familiares que tienen un diagnóstico y una enfermedad rara documentada. El objetivo de este estudio es identificar, a partir de la producción científica en el área de enfermería, la participación del enfermero en el asesoramiento oncogenético, señalando sus prácticas y desafíos. Para lograr este objetivo se utilizó el método de revisión integradora de la literatura. Se encontraron un total de 1007 artículos en la búsqueda inicial. Al aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se seleccionaron 5 artículos para su análisis, que luego de ser examinados fueron categorizados con un bajo nivel de evidencia. A partir de los resultados obtenidos, se pudo observar la escasez de contenidos calificados y conocimientos de la materia por parte de los profesionales en la materia. La enfermera se encuentra en una posición ideal en el servicio de salud, al tener una base de conocimientos sobre el rol del profesional en el área, prepara a la fuerza laboral de enfermería para ofrecer atención especializada con enfoque de Consejería Oncogenética. O aconselhamento genético é a assistência prévia, a interpretação de achados e estimativas de riscos genéticos para pessoas clinicamente saudáveis, com familiares que apresentem diagnóstico e doença rara documentada. O objetivo deste estudo é identificar, a partir da produção científica na área de enfermagem, a participação do enfermeiro no aconselhamento oncogenético, apontando suas práticas e desafios. Para atingir tal objetivo, foi utilizado o método de revisão integrativa da literatura. Foram encontrados na busca inicial um total de 1007 artigos. Ao aplicar os critérios de inclusão e exclusão, selecionaram-se 5 artigos para análise, que após examinados foram categorizados com baixo nível de evidência. A partir dos resultados obtidos, foi possível observar a escassez de conteúdo qualificado e conhecimento do assunto por parte dos profissionais da área. O enfermeiro está em um posicionamento ideal no serviço de saúde, ter uma base do conhecimento sobre a função do profissional na área, prepara a força de trabalho da enfermagem para oferecer cuidados hábeis com o foco no Aconselhamento Oncogenético.

Psychomotor development regression or delay associated with epilepsy represent a diagnostic challenge. The diagnostic approach should take into account age group, epileptic syndrome, physical and neurological data, and organ and/or system involvement. Herein is reported the case of a toddler for whom hair development, epileptic seizure evolution, and electroencephalographic findings were key for Menkes kinky hair disease diagnosis. The typical electroclinical evolution in this syndrome has rarely been previously reported.A 22-month-old boy, born at 35 weeks, was admitted to the hospital by the age of two months due to epileptic seizures. Physical examination revealed dysmorphic facial features, pectus excavatum, and inguinal hernias. Antiepileptic drugs were initiated and one month later the patient was readmitted with recurrent epileptic seizures. Transfer to a hospital with Pediatric Neurology support was required, where light-toned and pleated skin, sparse hair, failure to thrive, and axial hypotonia were remarked. Initial investigation with general metabolic, neuroimaging, ophthalmological, and microarray study revealed no changes. Electroencephalograms were markedly abnormal, initially with focal changes and later with hypsarrhythmia. Considering the patient’s phenotype, copper serum level was analysed, with null value. Molecular study confirmed Menkes kinky hair disease and copper histidine therapy was initiated. Menkes kinky hair disease should be considered in infants with global developmental delay, severe hypotonia, refractory epilepsy, and typical hair and skin changes occurring early in life. However, neonatal diagnosis is hampered by age-unspecific signs and symptoms. Despite being a rare and fatal entity, timely diagnosis allowing early therapy institution and avoiding unnecessary additional tests and prompt genetic counseling are of utmost importance., A regressão ou atraso do desenvolvimento psicomotor associados a epilepsia constituem um desafio diagnóstico. A abordagem diagnóstica deve considerar o grupo etário, a síndrome epilética, o exame físico e neurológico e o envolvimento de órgãos/sistemas. É aqui descrito o caso clínico de uma criança em que o aspeto do cabelo e a evolução das crises epiléticas e dos resultados eletroencefalográficos foram importantes para o diagnóstico de Doença de Menkes. A evolução eletroclínica típica desta síndrome foi raramente descrita noutras publicações.Um rapaz de 22 meses, com 35 semanas de idade gestacional, foi admitido no hospital aos dois meses de idade devido a crises epiléticas. O exame físico revelou fácies dismórfico, pectus excavatum e hérnias inguinais. Foram iniciados antiepiléticos e um mês depois o rapaz foi readmitido por crises epiléticas recorrentes. O doente foi transferido para um hospital com apoio de Neurologia Pediátrica, onde se destacaram a pele clara e pregueada, cabelo escasso, má evolução ponderal e hipotonia axial. A investigação inicial através de estudo metabólico geral, neuroimagiológico, oftalmológico e de microarray não revelou alterações. Os eletroencefalogramas encontravam-se marcadamente anormais, inicialmente com alterações focais e posteriormente com hipsarritmia. Atendendo ao fenótipo do doente, foi efetuado o doseamento de cobre, com valor nulo. O estudo molecular confirmou o diagnóstico de Doença de Menkes e foi iniciada terapêutica com histidinato de cobre.A Doença de Menkes deve ser considerada em lactentes com atraso global do desenvolvimento, hipotonia severa, epilepsia refratária e alterações típicas do cabelo e pele com instalação precoce, mas é de diagnóstico neonatal difícil devido a sinais e sintomas inespecíficos nesta idade. Apesar de ser uma entidade rara e fatal, o diagnóstico precoce para rápida instituição terapêutica, evicção de exames complementares desnecessários e aconselhamento genético atempado são de extrema importância.A perda auditiva associada à displasia do canal semicircular é mais provável devido ao desenvolvimento anômalo do labirinto membranoso, que não é detetável radiologicamente pela tomografia computadorizada.

With the widespread uptake of noninvasive prenatal testing (NIPT), a larger cohort of women has access to fetal chromosomal sex, which increases the potential to identify prenatal sex discordance. The prenatal diagnosis of androgen insensitivity syndrome (AIS) is an incidental and rare finding. We wish to present the diagnosis of a prenatal index case after NIPT of cell-free fetal DNA and mismatch between fetal sex and ultrasound phenotype. In this particular case, the molecular analysis of the androgen receptor (AR) gene showed the presence of a pathogenic mutation, not previously reported, consistent with complete androgen insensitivity syndrome. Carrier testing for the mother revealed the presence of the same variant, confirming maternal hemizygous inheritance. Identification of the molecular basis of these genetic conditions enables the preimplantation or prenatal diagnosis in future pregnancies. Resumo Com a utilização generalizada de testes pré-natais não invasivos (TPNIs), uma crescente porção de mulheres tem acesso ao sexo cromossômico fetal, o que aumenta o potencial para identificar discordância sexual pré-natal. O diagnóstico pré-natal da síndrome de insensibilidade androgénica é um achado incidental e raro. Pretendemos apresentar um caso índice de diagnóstico pré-natal por meio de DNA fetal livre e incompatibilidade entre sexo fetal e fenótipo ecográfico. Neste caso particular, a análise molecular do gene do receptor de andrógenios (RA) revelou a presença de uma mutação patogênica, não relatada anteriormente, consistente com a síndrome de insensibilidade completa aos androgênios. A mãe revelou ser portadora da mesma variante, confirmando a hereditariedade hemizigótica. A identificação da base genética permite o diagnóstico pré-implantação ou pré-natal em futuras gestações.

O artigo trata do direito à privacidade relacional no contexto do serviço multidisciplinar da Oncogenética. Em particular, objetiva-se no estudo problematizar a mudança empírica da privacidade individual, para a noção relacional, principalmente, em face dos desafios impostos pelo aconselhamento genético humano. A questão central do estudo é responder se a privacidade visa garantir uma fronteira exclusiva que separa o indivíduo dos demais; ou se ela, ao contrário, protege o relacionamento contínuo de confiança, permeado por decisões compartilhadas entre o indivíduo e outras pessoas. Para isso, realizou-se um estudo de caso institucional do Ambulatório de Oncogenética do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, para avaliar se, nesse ambiente, a privacidade é consolidada por meio de narrativas que potencializam a noção de indivíduo detentor de um segredo; ou se ela é definida com base em processos dialéticos que traduzem a ideia relacional de pessoa receptora de uma informação compartilhável. A partir dos resultados obtidos, conclui-se que, no aconselhamento genético, o direito à privacidade é protegido por meio de processos narrativos estabelecidos entre o paciente que compartilha as informações e o profissional que atua como receptor e intérprete. Trata-se, portanto, de um cenário em que há uma relação de cooperação a fim de garantir benefícios aos envolvidos, sendo o dever do paciente informar os familiares em risco e o dever do profissional de saúde manter os dados e informações de forma confidencial.

Dissertação (mestrado)—Fundação Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2018. Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAPDF). A inativação do cromossomo X é um evento de silenciamento epigenético que ocorre em todas as células somáticas de fêmeas de mamíferos, e tem como consequência a compensação de dose gênica. Uma vez que em humanos esta inativação é aleatória, desvios na proporção esperada de 50:50 podem aparecer por diversas razões, incluindo alterações cromossômicas e mutações pontuais. Desta forma, a análise de desvio de inativação poderia ser uma ferramenta na triagem de pacientes candidatos a análises moleculares mais complexas, auxiliando assim o processo de diagnóstico e aconselhamento genético. O objetivo geral deste trabalho foi investigar se esse desvio no padrão de inativação do cromossomo X pode ser um marcador molecular a ser utilizado em diagnóstico e aconselhamento genético de pacientes considerando dois exemplos, em dois capítulos: i) grupo caso de deficiência intelectual com heredograma sugestivo de herança ligada ao X (XLID); ii) grupo caso de câncer, dividido em duas abordagens – mulheres com histórico de câncer familiar e mulheres com diagnóstico de câncer de mama. Para estabelecer o padrão de inativação do cromossomo X, um STR no gene de Receptor de Andrógeno (AR) foi genotipado utilizando o ensaio AR. Além disso, foram buscadas CNVs (CytoScan™ 750k Array, Thermo Fisher Scientific®) para pacientes de XLID cujas mães apresentaram desvio. Na primeira abordagem, o grupo de mães de pacientes não apresentou diferença estatística quando comparado ao grupo controle (dados da literatura). Porém, a análise dos filhos afetados por CMA, assim como outros testes moleculares, revelaram alterações patogênicas em genes situados principalmente na região Xq28, ressaltando o papel dessa região no desenvolvimento do sistema nervoso. Outras alterações foram vistas, porém de significado incerto, não podendo assim elucidar o seu papel no quadro clínico e nos desvios observados. Na segunda abordagem, foi observada diferença estatística entre o grupo controle e o de mulheres com histórico de câncer familiar, porém não houve distinção de resultado entre os tipos de câncer observados. Não houve diferença estatística entre o grupo controle e o grupo de mulheres com diagnóstico de câncer de mama. Estes resultados demonstram que a análise de inativação do cromossomo X não possui associação clara com XLID e câncer e que o seu papel no diagnóstico e aconselhamento genético é questionável, não sendo ainda a melhor alternativa para screening de famílias com pacientes afetados por essas patologias, pois requer estudos adicionais para utilização com melhor eficiência. X chromosome inactivation is an epigenetic silencing event that occurs in all somatic cells of mammalian females for gene dose compensation. Since this inactivation is random in humans, the expected proportion would be 50:50. However, skewed inactivation may appear for a variety of reasons, including chromosomal abnormalities and point mutations. Thus, identification of skewed X inactivation could be used as a tool in screening of candidate patients to undergo more complex molecular analyses, therefore assisting the process of diagnosis and genetic counselling. The main aim of this study was to investigate whether the skewed inactivation pattern may be considered a molecular marker to be used in diagnosis and genetic counselling considering two examples, in two chapters: i) case group of females potentially carriers of X-linked intellectual disability (XLID); ii) case group of cancer, divided into two approaches – females with family history of cancer and females diagnosed with breast cancer. To establish the inactivation pattern of the X chromosome, a STR on the Androgen Receptor (AR) gene was genotyped using the AR assay. In addition, CNVs (CytoScan ™ 750k Array, Thermo Fisher Scientific®) were assayed for XLID patients whose mothers presented skewed inactivation patterns. Considering the XLID group, no statistical difference was observed when compared to the control group (literature data). However, CNVs analyses, as well as other molecular tests, revealed pathogenic alterations in genes located mainly in the Xq28 region, emphasizing the role of this region in the nervous system development. Other variants were seen, but those were of uncertain significance, and therefore could not elucidate their role in clinical outcomes and skewed inactivation. In the cancer group, a statistical difference was observed between females with a family history of cancer and the control group, but there was no distinction when cancer types were analysed. There was no statistical difference between females diagnosed with breast cancer and the control group. These results demonstrate that skewed X inactivation has no clear association with XLID and cancer, and therefore its role in diagnosis and genetic counselling is questionable and cannot be considered yet the best alternative for screening of patients affected by those pathologies, since additional studies are required to stablish its use with more efficiency.

Objectives: to describe the prevalence and types of chromosomal abnormalities in couples with recurrent miscarriage and products of conception. Methods: electronic searches were performed in the PubMed/Medline database and in the Portal Regional da Biblioteca Virtual em Saúde/BVS (Regional Website of the Virtual Library in Health/BVS) using the descriptors “chromosomal abnormalities and abortions and prevalence”. After applying the inclusion and exclusion criterias, 17 studies were selected. Results: 11 studies were conducted in couples with recurrent miscarriage and six in products of conception. The main results of the couples with recurrent miscarriage were: the frequency of chromosomal abnormalities which varied from 1.23% to 12% and there was a predominance alteration of the chromosomal structures (reciprocal translocations, followed by Robertsonian). In products of conception, the results observed were: the frequency of chromosomal abnormality was above 50% in approximately 70% of the studies; there was a predominance alteration of the numerical chromosomal (trisomy - chromosomes 16, 18, 21 and 22, followed by polyploidy and monosomy X). Conclusions: in summary, cytogenetic alterations represent an importante cause of pregnancy loss and its detection can help couples with genetic counseling. Therefore, the value of knowledge on the prevalence of cytogenetic abnormalities in miscarriage samples is unquestionable, once it is permitted a proper genetic counseling for the couple. Resumo Objetivos: descrever a prevalência e os tipos de anormalidades cromossômicas em casais com aborto recorrente e em produtos de concepção. Métodos: foram realizadas buscas eletrônicas nas bases de dados PubMed/Medline e no Portal Regional da Biblioteca Virtual em Saúde/BVS usando os descritores "chromosomal abnormalities and abortions and prevalence". Após a aplicação de critérios de inclusão e exclusão, 17 estudos foram selecionados. Resultados: 11 estudos foram realizados em casais com aborto recorrente e seis em produtos de concepção. Os principais resultados em casais com aborto recorrente foram: a frequência de anormalidades cromossômicas variou de 1,23% a 12% e houve predomínio de alterações cromossômicas estruturais (translocações recíprocas, seguidas por Robertsonianas). Nos produtos de concepção, os resultados observados foram: a frequência de anormalidade cromossômica foi acima de 50% em aproximadamente 70% dos estudos; houve predomínio de alterações cromossômicas numéricas (trissomia - cromossomos 16, 18, 21 e 22, seguido de poliploidia e monossomia X). Conclusões: em resumo, as alterações citogenéticas representam uma importante causa de perdas gestacionais e sua detecção auxilia no aconselhamento genético do casal. Portanto, o valor do conhecimento sobre a prevalência de anormalidades citogenéticas em amostras de aborto espontâneo é indiscutível, uma vez que permite o aconselhamento genético adequado ao casal.

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Esta tese focaliza a medicina personalizada e, mais especificamente, o papel que os testes genéticos desempenham na promoção de um melhor atendimento ao paciente. A tese tem como objetivo analisar uma diretriz ética e medicamente aceita sobre a divulgação dos resultados dos testes genéticos. Embora existam princípios bem aceitos que orientam a pesquisa genética e o uso de informações genéticas na prática clínica, ainda existem lacunas no arcabouço regulatório da divulgação de resultados baseados em genética obtidos a partir desses testes, notadamente quando são relevantes para o fenótipo testado ou para achados incidentais. As questões abrangem muitos aspectos e incluem, entre outros, o consentimento informado, o direito de saber ou recusar-se a conhecer, a privacidade dos dados, a confidencialidade, os profissionais que exercem o aconselhamento genético, o impacto sobre os deveres do profissional de saúde para o indivíduo aconselhado e outros membros da família acerca dos dados genéticos em indivíduos afetados e saudáveis, de alto risco, no sistema de saúde. Estas e outras questões relacionadas precisam ser discutidas e atualizadas de forma contínua para que possam acompanhar o progresso científico e médico. Tais questões representam um grande desafio para a proteção dos direitos humanos, pois afetam diretamente a privacidade e o bem-estar do paciente e reverberam no direito de confidencialidade. Repercutem, também, no desafio de propiciar oportunidades de acesso às análises genéticas equânimes a todos os indivíduos, de modo a maximizar os benefícios gerados a partir do progresso da genética em relação aos cuidados de saúde personalizados. Os aspectos jusfilosóficos que regem as leis e os regulamentos devem considerar os direitos do paciente como o fundamento máximo e exigem reflexão e diálogo entre os saberes, especialmente entre a Medicina e o Direito, porquanto provocam consequências no âmbito familiar, na sociedade, na comunidade médica, nas seguradoras de saúde e também na atuação dos legisladores em âmbito nacional. Dada a realidade da medicina personalizada e a evolução dos progressos científicos na seara médica, é preciso que haja uma ação dos reguladores para garantir que todos os aspectos do uso clínico dessas novas tecnologias sejam usados de maneira alinhada à preservação dos direitos e, principalmente, da paciente. This thesis is focused on Personalized Medicine, and specifically the role that genetic testing plays in promoting better patient care. The thesis aims to analyses an ethical and medically accepted and rational ethics guideline on disclosure of genetic test results. Although there are well accepted principles that guide genetic research and use of genetic information in clinical practice, there are still gaps in the regulatory framework of genetics-based results disclosure generated by these tests, whether relevant to the tested phenotype or incidental findings. Issues range across many aspects and include, among others informed consent, the right to know or refusal to know, data privacy, confidentiality, providers of genetic counseling, the impact on health care professional‘s duties for the counseled individual and other family members, the impact of genetic data in affected and healthy, high-risk individuals on the health care system. These and additional related issues, need to be discussed and updated in an ongoing manner to keep up with scientific and medical progress. These issues present a major challenge for the protection of human rights, as they directly impact the privacy, well-being of the patient while maintaining the patent‘s rights for confidentiality, and ensuring the ability of all individuals for equal and timely access to genetics based analyses in order to maximize the ability to benefit from the progress and hope that genetics provides to personalized health care. The legal aspects that govern the laws and regulations should consider the patient‘s rights as the primary factor, while balancing the effects of these regulations on their families, society, the medical community, health insurers and law makers at the national level. Given the reality of personalized medicine and the rate of progress that science and medicine are evolving, there needs to be an action taken by the regulators to ensure that all aspects of clinical use of these novel tools are used in a manner that is aligned with preserving patient‘s rights and privacy.

Introdução: Estima-se que 10% dos cânceres de mama (CM) sejam hereditários e estejam associados a uma variante germinativa patogênica (VGP), sendo 50% nos genes BRCA1 e BRCA2. Identificar esses casos cria uma oportunidade de reduzir a incidência de câncer através de protocolos de rastreamento (PR) e cirurgias redutoras de risco (CRR). Apesar da eficácia comprovada das CRR, a adoção dessas estratégias pelos pacientes ainda varia bastante. Objetivo: caracterizar o perfil clínico e as intervenções redutoras de risco adotadas por pacientes com VPG ou Variante de Significado Incerto (VUS) em BRCA1 e BRCA2 procedentes da região sul do Brasil. Métodos: Aplicação de questionário através de contato via e-mail, telefone ou convite nas redes sociais, junto a pacientes com diagnóstico molecular de VGP ou VUS em BRCA1 e BRCA2, atendidas em serviços públicos e privados no Rio Grande do Sul. Resultados: Identificou-se 226 potenciais participantes do estudo. Responderam ao questionário 90 mulheres. A média de idade ao diagnóstico molecular foi de 44,42 anos sendo o tempo médio entre o recrutamento para este estudo e o teste genético de 37 meses (6 - 203 meses). A maioria das recrutadas referiram ter pelo menos um familiar com diagnóstico de câncer (96,67%). Ao realizar o exame genético, 61 (67,78%) já tinham um diagnóstico de câncer, sendo a mama a localização da maioria dos casos. Variantes germinativas em BRCA1 foram identificadas em 36 casos (40%), sendo destas 36, 33 (91,67%) VPG e 3 (8,33%)VUS. Em BRCA2 foram 54 casos (60%), sendo destes 54 casos, 47 (87,04%) VP e 7 (12,96%)de VUS. A maioria das pacientes (n=81, 90%) refere ter recebido orientações médicas de seguimento e agiu de acordo com tais recomendações. A mamografia era realizada por 53 pacientes (58,88%), 36 (40,0%) realizavam ressonância nuclear magnética anualmente e 74 (82,22%) realizaram ecografia mamária. O rastreamento ovariano foi realizado por 60 (67,41%) mulheres. Destaca-se que 63 pacientes (70%) realizaram pelo menos uma CRR (25 somente mastectomia, 13 somente salpingooforectomia, 25 ambas as cirurgias). A maioria era portadora de VP em BRCA1 ou em BRCA2, no entanto, 2/50 (4,00%) e 4/38 (10,52%) das pacientes que se submeteram a mastectomia redutora de risco (MRR) e salpingooforectomia (SOB), respectivamente, eram portadoras de um VUS em BRCA1 ou BRCA2. Além disso, 34 (68,00%) e 21 (55,26%) foram submetidas a MRR e SOB antes do teste genético, respectivamente. Entre os pacientes com diagnóstico de VPG em BRCA1 ou BRCA2, o teste de familiares em risco (cascade testing) foi realizado em pelo menos um familiar em 62 (68,89%) famílias. Conclusão: Nesta série de casos, várias inadequações foram identificadas no manejo de pacientes com alto risco genético para câncer de mama e ovário. Esse fato reforça a necessidade de aprimorar a atenção integral ao paciente com câncer hereditário, por meio da obtenção de ações coordenadas de redução de riscos e maior integração entre as equipes que acompanham o paciente oncológico. Background: Breast cancer is the most common solid tumor affecting women around the world. It is known that 5-10% of cases are caused by germline high or moderate penetrance pathogenic variants in cancer predisposition genes, 50% of which are in the BRCA1 and BRCA2 genes. Identifying these patients creates an opportunity to reduce the incidence of cancer through screening protocols and/or risk-reducing surgeries. Despite the proven effectiveness the adoption of these strategies still varies widely. Objective: To characterize a preliminary description of the clinical aspects, family history and adherence to risk-reducing interventions adopted by patients with germline variants in BRCA1 and BRCA2 in Southern Brazil, a region known for its high breast cancer prevalence. Methods: This is a descriptive observational study. The study was open to women carrying a BRCA1 and/or BRCA2 variant in the State of Rio Grande do Sul, Southern Brazil. Application of a questionnaire through contact via email, phone or social media invitation to patients with a molecular diagnosis of VGP or VUS in BRCA1 and BRCA2 seen in public and private services in Rio Grande do Sul. Results: 226 potential study participants were identified. 90 women answered the questionnaire. The average age at molecular diagnosis was 44.42 years, with the average time between recruitment for this study and genetic testing being 37 months (6 - 203 months). When performing the genetic examination, 61 (67.78%) already had a diagnosis of cancer, the breast being the location of most cases. Germline variants in BRCA1 were identified in 36 cases, with 33 (36.67%) PV and 3 (3.33%) VUS. In BRCA2 there were 54 cases, 47 (52.22%) of which were PV and 7 (7.78%) of VUS. Mammography was performed by 53 (58.88%), 36 (40.00%) performed nuclear magnetic resonance annually and 74 (82.22%) underwent breast ultrasound. Ovarian screening was performed by 60 (67.41%). Overall, 63 (70.00%) of the patients enrolled in this study were submitted to at least one risk-reducing surgery (25 underwent only mastectomy, 13 underwent salpingo-oophorectomy only, 25 underwent both). Of these, most were carriers of germline BRCA1 and BRCA2 PV. However, 2/50 (4.00%) and 4/38 (10.52%) of patients that underwent risk reducing mastectomy and salpingo-oophorectomy, respectively, were carriers of a VUS in either BRCA1 or BRCA2. In addition, 34 (68.00%) and 21 (55.26%) patients were submitted to risk reducing mastectomy and salpingo-oophorectomy before genetic testing, respectively. Conclusion: In this series of cases, several inadequacies were identified in the management of patients at high genetic risk for breast and ovarian cancer. This fact reinforces the need to improve comprehensive care for patients with hereditary cancer by obtaining coordinated risk reduction actions and greater integration between the teams that monitor the oncology patient.

Introdução: A síndrome do miado do gato ou síndrome 5p é uma doença congênita rara causada por uma anormalidade cromossômica. Relato do caso: Apresentamos o caso de uma paciente de 13 anos com características dismórficas leves. O retardo mental era grave, com comportamento mal adaptativo e hiperatividade. O diagnóstico citogenético da anormalidade cromossômica 46 XX del 5pter-->p13 foi estabelecido. Conclusão: O diagnóstico precoce dessa doença é necessário para a qualidade de vida dos pacientes, mas esse diagnóstico é difícil de ser realizado em pacientes que foram vistos, pela primeira vez, em idade mais avançada.

In Brazil, the population in general has little knowledge about genetic risks, as well as regarding the role and importance of the Cancer Genetic Counseling (CGC). The goal of this study was to evaluate cancer-related worry and cancer risk perception during CGC sessions in Brazilian women at-risk for hereditary breast cancer. This study was performed in 264 individuals seeking CGC for hereditary breast cancer. Both cancer-affected and unaffected individuals were included. As results, individuals with and without cancer reported different motivations for seeking CGC and undergoing genetic testing. A correlation was observed between age at the first CGC session and age at which the closest relative was diagnosed with cancer. Multivariate analysis showed that educational level, cancer risk discussion within the family, and number of deaths by cancer among first-degree relatives influenced positively the cancer risk perception. In conclusion, the results of this study indicate that cancer-related worry and cancer risk perception are significant aspects of morbidity in individuals seeking CGC, whether they are cancer-affected or unaffected. CGC has an important role in health education and cancer prevention for its potential of promoting an accurate perception of the risk.

The lack of tools for quality assessment of genetic counselling is recognized in national and international studies. The correlation of quality of healthcare practice with greater satisfaction of patients and affected families is also well established. The present study describes the development and validation of the first Portuguese scale for quality assessment of genetic counselling practice. It encompasses a proposal of a new tool for the evaluation of the process by professionals.The definition of an initial pool of items and their organization was based on a literature review and identification of the main genetic counselling dimensions as well as the theoretical dimensions of the Reciprocal Engagement Model. After a pre-test validation the scale was submitted to psychometric validation using a sample of 30 participants who evaluated 81 genetic counselling sessions.Based on statistical and empirical criteria the best items were selected. The final 50 items- version comprises five dimensions: education, counselees' characteristics and decision-making, therapeutic relationship, effects of the process on the counselees and services organization.Results showed consistent psychometric properties of the scale supported on theoretical and practice concepts of genetic counseling. The reduced number of participants involved in psychometric validation is a limitation of the study, which reflected the reduced number of professionals in genetic healthcare services.The scale proposed at this study is a novel and multidimensional instrument that aimed to contribute to the improvement of genetic counselling practice in Portugal.Introdução: A falta de ferramentas para avaliar a qualidade do aconselhamento genético é uma limitação reconhecida em estudos nacionais e internacionais. É conhecida também a relação da qualidade da prática nos cuidados de saúde com uma maior satisfação dos doentes e das famílias afetadas. O seguinte estudo apresenta a construção e validação da primeira escala portuguesa para avaliação da qualidade da prática do aconselhamento genético. Engloba uma proposta de ferramenta para a avaliação do processopelos próprios profissionais.Material e Métodos: Iniciou-se este estudo pela revisão da literatura e identificação das principais dimensões do aconselhamento genético. De seguida, procedeu-se à elaboração dos itens e à sua organização mediante as dimensões teóricas do Modelo do Envolvimento Recíproco. Após um pré-teste alcançou-se a versão que foi proposta para validação a uma amostra de 30 participantes, que avaliaram 81 sessões de aconselhamento genético.Resultados: Através de critérios estatísticos e empíricos selecionaram-se os melhores itens, ficando a escala constituída por 50 itens. Esta versão da escala compreende cinco dimensões: educação, características do consultando e tomada de decisão, relação terapêutica, efeitos do processo no consultando e organização do serviço.Discussão: Os resultados mostraram que se trata de uma escala válida, com características psicométricas consistentes e fundamentada em simultâneo do ponto de vista teórico-prático do aconselhamento genético. O número reduzido de participantes envolvidos na validação da escala constitui uma limitação, que reflete o número reduzido de profissionais a exercer nesta área dos cuidados de saúde.Conclusão: A escala proposta neste estudo é um instrumento pioneiro, multidimensional que pretende contribuir para a qualidade da prática do aconselhamento genético em Portugal.

RESUMO Este artigo descreve, a partir da Análise da Conversa de base etnometodológica, a comunicação de notícias diagnósticas em 54 consultas de aconselhamento genético gravadas em áudio em um setor hospitalar materno-infantil do Sistema Único de Saúde (SUS) especializado em gestações de médio e alto risco. As interações foram transcritas em sua íntegra e as 18 interações em que há a comunicação de notícias diagnósticas foram analisadas quanto às ações interacionais que compõem essa tarefa. A análise de dados revela que a sequência de comunicação de notícias (SCN) assume características de uma espécie de sequência didática que colabora para a construção de entendimento de cada situação e para a coconstrução da própria notícia, tarefa que é compartilhada entre médico e paciente. Na comunicação de más notícias, em particular, observa-se um processo de agentivização do exame e de despessoalização da doença. O estudo descreve diferentes práticas linguístico-interacionais utilizadas para lidar com o sofrimento de pacientes e que podem subsidiar a formação de profissionais de saúde em áreas em que a comunicação de diagnósticos é uma constante. ABSTRACT Based on the principles offered by ethnomethodological Conversation Analysis, this article describes the delivery of diagnostic news in 54 audio-recorded genetic counseling consultations that happened in a public hospital ward in Brazil (Sistema Único de Saúde, SUS) specialized in moderate and high risk pregnancies. All recorded consultations were fully transcribed, but for the purposes of this study only the 18 interactions that contained diagnostic news delivery sequences were analyzed, regarding to the actions that make up such sequences. The data analysis shows that the news delivery sequence (NDS) bears characteristics of some type of pedagogical sequence that benefits the joint meaning making of the diagnosis and the coconstruction of the news itself, a task that is shared between doctor and patient. In the delivery of bad news, in particular, the processes of agentivity of the test and of disease depersonalization are identified. The study describes different linguistic-interactional practices used to deal with participants' distress and that might be used to subsidize health professionals' trainings to whom diagnosis delivery constitutes an everyday event. RESUMEN Este artículo describe, desde el Análisis de la Conversación de base etnometodológica, la comunicación de noticias diagnósticas en 54 consultas de asesoramiento genético registradas en audio en un sector del hospital materno-infantil del Sistema Único de Salud (SUS) especializado en gestaciones de medio y alto riesgo. Las interacciones fueron transcritas en su íntegra y las 18 interacciones en que hay la comunicación de noticias diagnósticas fueron analizadas cuanto a las acciones de interacción que componen esa tarea. El análisis de datos revela que la secuencia de comunicación de noticias (SCN) asume características de una especie de secuencia didáctica que colabora para la construcción del entendimiento de cada situación y para la co-construción de la propia noticia, tarea que es compartida entre médico y paciente. En la comunicación de malas noticias, en especial, se observa un proceso de agentivización de la revisión médica y de despersonalización de la dolencia. El estudio describe diferentes prácticas lingüístico-interaccionales utilizadas para lidiar con el sufrimiento de pacientes y que pueden subsidiar la formación de profesionales de salud en áreas en que la comunicación de diagnósticos es constante.