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OBJECTIVE: Studies have shown that shrimps reduced the tensile strength of scars in rat skin. The aim of the present study was to assess the cytokine profile of rats fed shrimp. METHODS: Group 1 (control) received a regular diet and Group 2 (experimental) received a diet containing 33% shrimp for nine days. The two diets contained the same amounts of proteins, fats and carbohydrates. Serum cytokine levels were determined by ELISA and a segment of the jejunum was taken to investigate its histological morphology and eosinophil infiltrate. RESULTS: The experimental group had lower serum levels of interleukin-4 (IL-4) (14.4±1.9 versus 18.11±2.6pg/mL; pOBJETIVO: Estudos mostraram que a dieta suplementada com camarão reduziu a resistência cicatricial na pele de ratos. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o perfil das citocinas de ratos que receberam dieta adicionada com camarão. MÉTODOS: Foram comparados um grupo controle e um grupo experimental, que receberam uma dieta enriquecida com camarão (33%) durante nove dias. As duas dietas continham quantidades semelhantes de proteínas, lipídeos, e carboidratos. Os níveis séricos de citocinas foram avaliados por ELISA, assim como um segmento de jejuno foi obtido para exame histológico da morfologia e infiltrado de eosinófilos. RESULTADOS: A dieta adicionada com camarão diminuiu os níveis séricos de IL-4 (14,4±1,9 versus 18,11±2,6pg/mL, p

El objetivo del presente trabajo fue evaluar la eficacia de una vacuna de antígenos ocultos (H11 y H-Gal-GP), sobre la cuenta de huevos por gramo de heces (HPG) de Haemonchus contortus, el porcentaje de eosinófilos periféricos en sangre (EP), el nivel de IgG en sangre, el hematocrito (Ht) y la ganancia de peso (GP) en corderas Pelibuey bajo pastoreo durante la época de lluvia en el trópico subhúmedo de México.

Objective: To determine whether COPD severity correlates with sputum cell counts, atopy, and asthma. Methods: This was a cross-sectional study involving 37 patients with COPD and 22 healthy subjects with normal lung function (controls). Sputum cell counts were determined by microscopy after centrifugation of samples. Skin prick tests were performed, and serum cytokines were determined by ELISA. Results: Patients were stratified by bronchodilator response: a non-reversible airflow limitation (nonRAL) group comprised 24 patients showing no significant post-bronchodilator change in FEV1; and a partially reversible airflow limitation (partialRAL) group comprised 13 patients showing FEV1 reversibility (post-bronchodilator FEV1 increase ≥ 12%). The proportion of eosinophils in sputum was higher in the partialRAL group than in the nonRAL group (p < 0.01), and there was an inverse correlation between the proportion of eosinophils and FEV1 (p < 0.05). However, none of the patients had a history of asthma and skin prick test results did not differ between the two groups. In the patient sputum samples, neutrophils predominated. Serum levels of TNF, IL-6, IL-8, and RANTES (CCL5) were higher in patients than in controls (p < 0.001) but did not differ between the two patient groups. Conclusions: COPD patients with partial FEV1 reversibility appear to have higher sputum eosinophil counts and greater airway hyperresponsiveness than do those with no FEV1 reversibility. However, we found that COPD severity did not correlate with atopy or with the cytokine profile. RESUMO Objetivo: Determinar se a gravidade da DPOC se correlaciona com a contagem de células no escarro, atopia e asma. Métodos: Estudo transversal com 37 pacientes com DPOC e 22 indivíduos saudáveis com função pulmonar normal (controles). As contagens de células no escarro foram determinadas por microscopia após a centrifugação das amostras. Foram realizados testes cutâneos de puntura, e as citocinas séricas foram determinadas por ELISA. Resultados: Os pacientes foram estratificados pela resposta ao broncodilatador: o grupo de limitação ao fluxo aéreo não reversível (LFAnr) envolveu 24 pacientes sem alteração significativa do VEF1 pós-broncodilatador, e o grupo de limitação ao fluxo aéreo parcialmente reversível (LFApr) envolveu 13 pacientes com reversibilidade do VEF1 (aumento do VEF1 pós-broncodilatador ≥ 12%). A proporção de eosinófilos no escarro foi maior no grupo LFApr do que no LFAnr (p < 0,01), e houve uma correlação inversa entre a proporção de eosinófilos e VEF1 (p < 0,05). Entretanto, nenhum dos pacientes apresentou histórico de asma e os resultados dos testes cutâneos não diferiram entre os dois grupos. Nas amostras de escarro dos pacientes, os neutrófilos predominaram. Os níveis séricos de TNF, IL-6, IL-8 e RANTES (CCL5) foram maiores nos pacientes que nos controles (p < 0,001), mas não diferiram entre os dois grupos de pacientes. Conclusões: Pacientes com DPOC e reversibilidade parcial do VEF1 parecem apresentar maiores contagens de eosinófilos no escarro e maior hiper-responsividade das vias aéreas que aqueles sem reversibilidade do VEF1. Entretanto, a gravidade da DPOC não se correlacionou com atopia ou perfil das citocinas.

Introduction In teenagers with perennial allergic rhinitis, exposure to tobacco cigarette smoke increases the count of eosinophils in the nasal mucosa; the recruitment of eosinophils arises from the combined action of a number of cellular and molecular signals, including eotaxin. Objective To assess the effect of exposure to tobacco cigarette smoke on the count of immunoreactive cells to eotaxin-1 and eosinophils on the nasal mucosa of children and teenagers with perennial allergic rhinitis. Methods In a cross-sectional study, forty-four patients were evaluated (aged 7–19 years old): 22 with and 22 with no exposure to tobacco cigarette smoke. After replying to 2 validated questionnaires, on Asthma and Allergies in Childhood and on the severity of nasal symptoms, nasal mucosal samples were obtained by scraping the middle one-third of the inferior turbinates. Then counts of immunoreactive cells to eotaxin-1 and eosinophils were assessed by immunohistochemistry. Results Patients with exposure to tobacco cigarette smoke showed higher cell counts of both eotaxin-1 and eosinophils than patients with no exposure to the smoke, with no correlation between the two variables. However, both counts, of eotaxin-1 and eosinophils, were related to the cotinine/creatinine ratio. Conclusions Exposure to tobacco cigarette smoke can increase eotaxin-1 and the count of eosinophils in the nasal mucosa of young patients with perennial allergic rhinitis.

Trabalho final do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre (área científica de imunologia clínica) no âmbito do ciclo de estudos de Mestrado Integrado em Medicina. A doença eosinofílica gastro-intestinal representa um conjunto heterogéneo de distúrbios, muitas vezes subvalorizado clinicamente. A sintomatologia é relativamente pouco específica. dependente da infiltração de eosinófilos em diferentes secções do trato gastro-intestinal. Pouco se sabe acerca da sua etiologia apesar desta parecer multifatorial. A inflamação crónica da mucosa digestiva é desencadeada pela exposição a potenciais alergénios alimentares ou aeroalergénios em indivíduos previamente predispostos. As doenças eosinofilicas gastro-intestinais são classificadas consoante o segmento que se encontrar infiltrado de eosinófilos: esofagite eosinofílica, se a eosinofilia for limitada ao esófago, gastrite eosinofilica se limitada ao estômago, colite eosinofilica se apenas atinge o cólon e ainda gastroenterite eosinofílica quando a eosinofilia se estende a várias partes do trato-gastrointestinal. A esofagite eosinofílica é manifestamente a mais prevalente. O objetivo desta revisão monográfica foi descrever e explanar os mais recentes desenvolvimentos científicos no âmbito da fisiopatologia e tratamento da doença eosinofílica gastro-intestinal. A bibliografia revista e consulta assentou em artigos científicos disponibilizados na base de dados PubMed®. A esofagite eosinofílica é uma doença crónica, frequentemente atópica, caracterizada por uma inflamação preponderantemente mediada por células Th2, habitualmente induzida por alergénios alimentares ou aeroalergénios. O diagnóstico da EoE é estabelecido se estiverem presentes sintomas gastro-intestinais, existir uma biópsia esofágica que confirme a presença de um número de eosinófilos superior a 15/HPF e se forem excluídas causas secundárias de eosinofilia. O uso de corticoesteróides inalados deglutidos e as modificações dietéticas são estratégias terapêuticas bem aceites na no enquadramento terapêutico da EoE. O tratamento é efetuado, não só para controlar os sintomas, mas também para prevenir complicações tais como estenoses esofágicas e impacção alimentar. Novos agentes terapêuticos, como os anticorpos monoclonais, são um campo crescente de pesquisa. A gastroenterite eosínofílica cursa com sintomas gastro-intestinais inespecíficos, sendo um diagnostico de exclusão efetuado com recurso a EDA e/ou colonoscopia. Trata-se de uma doença rara com mecanismos etiopatogénicos não estabelecidos, não estando padronizados os critérios de diagnóstico e tratamento. Os doentes são frequentemente resistentes à terapêutica instituída, não existindo nenhum tratamento consensual na literatura. A gastrite eosinofílica têm inúmeras características em comum com a EoE, incluindo o fato de ser frequentemente resultado de uma inflamação Th2 concomitante a alergia alimentar. Ao analisar os transcriptomas de ambas observa-se, no entanto, que a GE é uma doença mais sistémica e tem uma assinatura genética diferente. A colite eosinofílica, considerada uma forma mais tardia de expressão de alergia alimentar não mediada por IgE, afeta preponderantemente lactentes e crianças de baixas faixas etárias nas quais assume uma apresentação auto-limitada, tornando-se mais grave em crianças em idade escolar, adolescentes e adultos jovens. A CE é a mais rara de todas as DEGIs. O diagnóstico de uma doença eosinofílica gastro-intestinal deve ser equacionado em doentes com sintomas gastrointestinais inespecíficos ou não enquadrados nos distúrbios mais comuns neste sistema orgânico. Salienta-se a necessidade de linhas de investigação multicêntricas para obtenção de amostras mais alargadas, de forma a melhor se caracterizarem e precisarem os mecanismos fisiopatológicos e otimizar a terapêutica e padronizar os critérios e métodos de diagnóstico. The eosinophilic gastrointestinal disease is actually a group of diseases, often clinically underappreciated. The symptomatology is relatively unspecific, dependent on the eosinophil infiltration of different sections within the gastro-intestinal tract. Little is known about its etiology despite this it seems multifactorial. Chronic inflammation of the digestive mucosa is triggered by exposure to potential food allergens and inhalant allergens in previously predisposed individuals. The gastro-intestinal eosinophilic diseases are classified depending on the segment to meet infiltration of eosinophils: eosinophilic esophagitis, the eosinophilia is limited to the esophagus, eosinophilic gastritis is limited to the stomach, eosinophilic colitis only affects the colon and even eosinophilic gastroenteritis when eosinophilia affects various parts of the gastrointestinal tract. Eosinophilic esophagitis is by far the most common. The aim of this monographic review was to describe and explain the latest scientific developments in the pathophysiology and treatment of eosinophilic gastro-intestinal disease. The journal literature reviewed and consulted for this purpose consisted of papers available in PubMed® database. The eosinophilic esophagitis is a chronic disease, frequently atopic, characterized by inflammation mediated predominantly Th2 cells, often triggered by food allergens and inhalant allergens. The diagnosis of EoE is established if gastrointestinal symptoms are present, there is histological evidence from an esophageal biopsy confirming the presence of a higher number of eosinophils 15 / HPF and are excluded secondary causes eosinophilia. The use of corticosteroids inhaled swallowed and dietary modifications are therapeutic strategies well accepted in the therapeutic framework of EoE. The treatment is done not only to control the symptoms, but also to prevent complications such as esophageal stenosis and food impaction. New therapeutic agents, such as monoclonal antibodies, are a growing field of research. Eosinophilic gastroenteritis presents with nonspecific gastrointestinal symptoms, being an exclusion diagnosis made with the use EDA and / or colonoscopy. It is a rare disease with no established etiopathogenic mechanisms, and poor defined in terms of diagnostic criteria and treatment. Patients are often resistant to therapy, there is no treatment consensus in the literature. Eosinophilic gastritis has several features in common with EoE, including the fact that it is often due to Th2 inflammation-induced food allergy. Through the analyse of the transcriptome of both diseases it is observed, however, that GE is a more systemic disease and has a different genetic signature. Eosinophilic colitis, considered a late form of non-IgE-mediated food allergy, commonly affects young children in which assumes a form of self-limited duration, becoming more serious in older children and adults. The EC is the rarest of all DEGIs. The diagnosis of gastrointestinal eosinophilic disease must be equated in patients with common gastrointestinal symptoms or symptoms not covered by the most common disorders in this organ system. Additional multicenter research lines are needed in order to collect larger samples and hence, better characterize the pathophysiological mechanisms of the disease and thus optimize therapy and standardize criteria and diagnostic methods.

Eosinophilic esophagitis is an inflammatory condition in which there is dense eosinophilic infiltration of the esophageal lining epithelium. The adult form has only recently gained recognition as a distinct entity. Because of the reflux-type symptomatology, it is commonly misdiagnosed and treated as severe gastroesophageal reflux disease before an appropriate diagnosis is made. We herein present a case of an asthmatic young woman in whom eosinophilic esophagitis was suspected based on symptoms of gastroesophageal reflux disease refractory to standard medical therapy. Biopsies taken from esophageal normal appearing mucosa were essential to establish the diagnosis. She was successfully treated with swallowed fluticasone.As clinical and pathologic features of gastroesophageal reflux disease and eosinophilic esophagitis may overlap, proper diagnosis requires a keen index of suspicion. Increased awareness of eosinophilic esophagitis is necessary, since treatment with topical steroids may be more effective than acid suppression.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-graduação em Medicina Tropical, 2015. As parasitoses intestinais apresentam uma alta prevalência no mundo. Estudos revelam o aumento das doenças alérgicas e da asma e concomitantemente redução das doenças infectoparasitárias em crianças. A existência de uma correlação é estudada demonstrando a ação imunossupressora dos parasitos intestinais sobre a resposta imunitária sistêmica. Os objetivos do presente trabalho foram avaliar o estado de ativação dos eosinófilos e as funções dos fagócitos comparativamente em crianças com asma, com parasitoses intestinais e na associação de ambas. Foi realizado estudo transversal com 68 crianças residentes no Riacho Fundo II e na Cidade Estrutural, em Brasília/Distrito Federal. Os pacientes foram separados nos grupos: A) crianças com parasitoses intestinais; B) crianças asmáticas sem parasitoses intestinais; C) crianças com parasitoses intestinais e asma e D) grupo controle. Após técnica de aderência em lâmina, foram avaliados: o estado de ativação dos eosinófilos do sangue periférico por parâmetros morfológicos; a fagocitose pelos monócitos (MON) e neutrófilos (NEU) por receptores para padrões moleculares de patógenos (rPMP) e para opsoninas (rOps), como também a produção de ânions superóxido (O-) pelo teste do nitroblue tetrazolium (NBT). As análises estatísticas foram realizadas pelos testes de ANOVA ou Kruskal-Wallis. Observamos, além da baixa renda familiar e reduzidas condições de escolaridade, a prática de evacuações no peridomicílio pelas crianças e a ausência de tratamento domiciliar da água de beber. Os parasitos intestinais mais prevalentes foram Ascaris lumbricoides e Giardia lamblia, seguida por Hymenolepis nana e houve associação de parasitos intestinais em 38% dos pacientes parasitados. A ativação dos eosinófilos foi menor nas crianças com enteroparasitoses, quando analisados o percentual de eosinófilos normais, espraiamento, liberação de pequenas quantidades de grânulos e emissão de pseudópode único, comparativamente às crianças asmáticas. A capacidade fagocitária pelos rPMP dos NEU das crianças parasitadas exclusivamente por protozoários foi menor do que a das crianças asmáticas. Quando a fagocitose foi avaliada pelos rOps, a capacidade fagocitária dos MON das crianças asmáticas e também parasitadas foi maior do que a das crianças controle, pela maior ingestão de leveduras pelos MON. A produção de O- pelos fagócitos foi menor nas crianças parasitadas por protozoários do que nas crianças asmáticas e parasitadas por protozoários. Contudo, a produção dos O- foi maior nas crianças parasitadas por helmintos do que nas crianças asmáticas. Em conclusão, a infecção parasitária e o quadro de asma tiveram efeitos opostos sobre as diversas funções da imunidade inata estudada. O tipo de resposta dependeu do tipo de parasito e helmintos e protozoários determinaram repostas opostas: enquanto os protozoários, particularmente a Giardia intestinalis, diminuíram a capacidade fagocitária dos NEU pelos rPMP, os helmintos estimularam a fagocitose pelos MON pelos rOps. Em adição, enquanto no quadro de asma observamos certo grau de ativação dos eosinófilos, nas crianças parasitadas, essa ativação dos eosinófilos no sangue periférico não ocorreu, possivelmente por fatores supressores produzidos pelos parasitos. Tais achados podem contribuir para o esclarecimento sobre a resposta imune inata aos parasitos e suas repercussões no indivíduo, auxiliando na abordagem das parasitoses e no desenvolvimento de novas terapêuticas para a asma e atopias. Intestinal parasites have a high prevalence worldwide, mainly in developing countries in places showing poor sanitary and socio-economic conditions. Several studies point to an increase in allergic diseases and asthma over the years, and show a concomitant reduction in infectious and parasitic diseases in children. The existence of such a correlation or causal factor has been investigated in experimental models with animal and human beings, leading to findings that demonstrate the immunosuppressive action of the parasites on the systemic immune response. Factors depending on the host, such as genotype, immune competence and nutritional status; and factors depending on the parasite, as the parasite load and the pathogenicity and virulence of helminths or protozoans, will determine the type of immune response triggered in infected individuals. In this context, this work aimed to evaluate eosinophil activation status and phagocytes' functions comparatively in children with asthma, intestinal parasites and in combination of both. A cross-sectional study was done in 68 children living in Riacho Fundo II and Chácara Santa Luzia in Cidade Estrutural, in Brasilia/Federal District, Brazil. The socio-economic-cultural evaluation of the families, and clinical, laboratory and stool testing of each child were made. Four groups were studied: A) Helminths or/and protozooan parasitized children; B) asthmatic children; C) asthmatic and parasitized children; and D) control group. The blood eosinophil activation status was assessed by morphologic parameters after adherence to glass. The phagocytic capacity of monocytes and neutrophils was evaluated by pathogen-associated molecular pattern receptors (PAMPr) and the opsonin receptors, as well as superoxide anions production by nitroblue tetrazolium test (NBT). Statistic analyses were performed by ANOVA or Kruskal-Wallis test. Eosinophils were lower activated in children with intestinal parasites than in asmathic children, by percentage of normal eosinophils, spreading, releasing of small quantities of granules and emission of a single pseudopod. The phagocytic capacity of neutrophils of children exclusively parasitized by protozoan was lower than that of asthmatic children, by pathogen-associated molecular pattern receptors. When the phagocytosis was evaluated by opsonin receptors, phagocytic capacity of monocytes in asthmatic children concomitantly parasitized was higher than that of controls. Superoxide anions production was lower in children parasitized by protozoan than in children with asthma plus protozoan. However, superoxide anions production was higher in children who were parasitized by helminths than in asthmatic children. In conclusion, our data showed that parasitic infection and asthma had opposite effects on several immune innate functions. Furthermore, immune response depended on the type of parasite, and helminths and protozoa determined opposite responses: whereas protozoan, mainly Giardia intestinalis, decreased phagocytic capacity by neutrophils by PAMPr, helminths stimulated phagocytosis by monocytes by opsonin receptors. In addition, whereas in asthmatic children there were some eosinophil activation, in parasitized children there was no blood eosinophil activation possibly determined by suppressive factors produced by parasites. These findings may contribute to make clear the innate immune response to parasites and their impact on individual, assisting to understand parasites and in development of new therapies for treatment of asthma and atopies.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior O roedor Nectomys squamipes, também conhecido como rato d’água, é considerado o mais importante reservatório silvestre do parasito Schistosoma mansoni no Brasil, contribuindo para a epidemiologia da esquistossomose mansônica humana. Além disso, quando infectado, não apresenta sinais clínicos da doença, apresentando lesões teciduais extremamente brandas decorrentes da infecção. Parâmetros relacionados à infecção esquistossomótica em modelos murinos de infecção experimental já foram bem documentados; porém, em modelos de infecção natural, ainda são pouco conhecidos. A relação parasito-hospedeiro neste modelo de infecção natural é de grande relevância e motivou o desenvolvimento deste trabalho. Foi realizado estudo comparativo da esquistossomose mansônica em N. squamipes naturalmente infectado pelo parasito S. mansoni e no camundongo Swiss experimentalmente infectado, nas fases aguda e crônica da infecção, através de análises histopatológicas, bioquímicas e ultraestruturais, objetivando obter uma melhor compreensão de como o rato d’água lida com o parasitismo pelo S. mansoni. Foram realizadas análises de frequências e tipos de granulomas, suas áreas médias e do comprometimento tecidual dos órgãos alvos da infecção (fígado e intestinos), nos dois modelos experimentais. A participação dos eosinófilos durante a resposta inflamatória granulomatosa também foi avaliada, visto que estas células estão presentes em grandes números nos granulomas. Dosagens bioquímicas das transaminases hepáticas auxiliaram na avaliação do dano hepatocelular. Além disso, a influência da esteatose hepática neste modelo de infecção natural foi estudada, visto que seus efeitos não são conhecidos em animais silvestres. Assim, dosagens séricas de glicose, colesterol total e triglicerídeos foram importantes para avaliar o perfil glicêmico e lipídico dos animais estudados. Os tecidos hepáticos dos animais foram submetidos à espectroscopia Raman, para avaliar o grau de insaturação presente. Finalmente, análises ultraestruturais ajudaram a aprofundar o conhecimento sobre os papéis dos eosinófilos e dos corpúsculos lipídicos presentes nos hepatócitos nestes dois modelos de esquistossomose mansônica. Os resultados revelaram que N. squamipes apresentou excelente modulação das lesões teciduais no fígado, com baixo comprometimento tecidual neste órgão e uma reação granulomatosa mais exacerbada no intestino delgado, favorável à eliminação dos ovos do parasito nas fezes. Além disso, os níveis séricos das transaminases não se alteraram em decorrência da infecção neste roedor silvestre, ao contrário do que ocorreu no camundongo Swiss. N. squamipes infectados e não infectados apresentaram os maiores graus de insaturação presentes nos tecidos hepáticos. Características ultraestruturais intrigantes dos eosinófilos de N. squamipes foram observadas por MET. Através dos dados obtidos, concluímos que o rato d’água apresenta uma relação ecológica bem estabelecida com o parasito S. mansoni, sendo que esta adaptação ao parasitismo pode estar relacionada ao metabolismo lipídico deste reservatório silvestre. The rodent Nectomys squamipes, also known as water rat, is considered the most important wild reservoir of the parasite Schistosoma mansoni in Brazil, contributing to the epidemiology of human schistosomiasis. Furthermore, when infected, it shows no clinical signs of the disease with extremely soft tissue injuries resulting from infection. Parameters related to the infection in murine models of experimental infection have been well documented; however, in natural infection models, they are still largely unknown. The host-parasite relationship in this model of natural infection is highly relevant and motivated the development of this work. So, It was conducted a comparative study of schistosomiasis in N. squamipes naturally infected by the parasite Schistosoma mansoni and in Swiss experimentally infected mice, at the acute and chronic phases of the infection through histological, biochemical and ultrastructural analysis, aiming to gain a better understanding of how the water rat handles with parasitism by S. mansoni. Analysis of frequencies and types of granulomas were held, their average areas and tissue impairment of the target organs of infection (liver and intestines) in both experimental models. The involvement of eosinophils during granulomatous inflammatory response was also evaluated, as these cells are present in large numbers in the granulomas. Biochemical testing of liver transaminases contributed to the evaluation of hepatocellular damage. Furthermore, the influence of hepatic steatosis in the natural infection model was studied, since their effects are not known in wild animals. Thus, serum levels of glucose, total cholesterol and triglycerides were important to assess the glycemic and lipid profile of the animals studied. The liver tissues of animals were subjected to Raman spectroscopy, to assess the degree of unsaturation. Finally, ultrastructural analysis helped to deepen understanding of the roles of eosinophils and lipid bodies present in hepatocytes in these two models of schistosomiasis. The results revealed that N. squamipes showed excellent modulation of tissue lesions in the liver, with low tissue impairment and a more exacerbated granulomatous reaction in the small intestine, favoring the elimination of the parasite eggs in feces. Furthermore, serum transaminases levels did not change as a result of the infection in wild rodents, unlike what occurred in Swiss mice. N. squamipes infected and uninfected showed the highest degree of unsaturation present in liver tissue. Intriguing ultrastructural characteristics of N. squamipes eosinophils were observed by TEM. Through the data obtained, we concluded that the water rat has a wellestablished ecological relationship with the parasite Schistosoma mansoni, and this adaptation to parasitism may be related to lipid metabolism of this wild reservoir.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:50:39Z No. of bitstreams: 1 S0100-736X2007000100008.pdf: 693372 bytes, checksum: 6bf33ce53281f9a666eed08254885a7f (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:50:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S0100-736X2007000100008.pdf: 693372 bytes, checksum: 6bf33ce53281f9a666eed08254885a7f (MD5) Previous issue date: 2007-01-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T19:41:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0100-736X2007000100008.pdf: 693372 bytes, checksum: 6bf33ce53281f9a666eed08254885a7f (MD5) S0100-736X2007000100008.pdf.txt: 29305 bytes, checksum: 9730a51b0d86599faa677ea2f974969b (MD5) Previous issue date: 2007-01-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T13:52:56Z No. of bitstreams: 2 S0100-736X2007000100008.pdf: 693372 bytes, checksum: 6bf33ce53281f9a666eed08254885a7f (MD5) S0100-736X2007000100008.pdf.txt: 29305 bytes, checksum: 9730a51b0d86599faa677ea2f974969b (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T13:52:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0100-736X2007000100008.pdf: 693372 bytes, checksum: 6bf33ce53281f9a666eed08254885a7f (MD5) S0100-736X2007000100008.pdf.txt: 29305 bytes, checksum: 9730a51b0d86599faa677ea2f974969b (MD5) Previous issue date: 2007-01-01 Avaliaram-se a associação entre o número de células inflamatórias no intestino delgado e a resistência à infecção por Trichostrongylus colubriformis em ovinos de três raças (Santa Inês, Suffolk e Ile de France), naturalmente infectados. Mastócitos, eosinófilos e leucócitos globulares foram quantificados na mucosa intestinal. A concentração de histamina foi estimada em amostras teciduais do intestino, bem como foi determinado o comprimento de machos e fêmeas de T. colubriformis. A resposta celular foi similar na mucosa intestinal das três raças ovinas (P>0,05). Houve grande variação entre os ovinos em relação aos resultados parasitológicos e celulares, mesmo nos animais de mesma raça. em geral, os animais que apresentaram número menor de células inflamatórias tiveram cargas parasitárias maiores, contagens de ovos por grama de fezes mais altas e exemplares de T. colubriformis maiores. Os resultados indicaram que mastócitos, eosinófilos e leucócitos globulares prejudicaram o estabelecimento, o desenvolvimento e a sobrevivência dos parasitas. The study was carried out to evaluate the relationship of inflammatory intestinal cells with the resistance to Trichostrongylus colubriformis infections in three breeds of sheep (Santa Ines, Suffolk and Ile de France), naturally infected. Mast cells, eosinophils, and globule leucocytes were enumerated in intestinal mucosa. Histamine concentration was estimated in intestinal tissue samples and the length of male and female specimens were determined. The three breeds of sheep showed similar cellular response in the small intestine mucosa (P>0.05). There was extensive variation among sheep in the parasitological and inflammatory cell variables, even in lambs of the same breed. In general, animals presenting less inflammatory cells had a larger worm burden, higher fecal egg counts, and larger T. colubriformis worms. The inflammatory cells possibly impaired the parasite's establishment, development, and survival. Universidade Estadual Paulista Instituto de Biociências Depto Parasitologia Universidade Estadual Paulista Instituto de Biociências Depto Parasitologia

O megacólon é a complicação mais frequentemente observada entre os indivíduos que desenvolvem a forma clínica digestiva da doença de Chagas. Os pacientes apresentam dilatação e distúrbios de motilidade da porção reto-sigmóide do órgão, devido ao processo de desnervação. Números elevados de mastócitos (MC) e eosinófilos são constantemente observados no cólon dilatado, o que sugere um papel para essas células no desenvolvimento desse processo patológico. Além disso, os números de MCs expressando triptase (triptase -imunorreativo - IR) estão negativamente correlacionados com a área de fibras nervosas que expressam PGP 9.5 (marcador pan-neuronal) ou polipeptídio intestinal vasoativo (VIP-IR), um neuromediador anti-inflamatório. Em vista desses dados, levantamos a hipótese de que MCs triptase-IR desempenham um papel relevante no processo de inflamação e desnervação, relevantes na patologia do megacólon chagásico. A triptase é uma protease que cliva o receptor ativado por protease 2 (PAR2) na superfície de neurônios e de células inflamatórias, induzindo a produção de citocinas pró-inflamatórias, o recrutamento de leucócitos, especialmente eosinófilos, e a ativação e morte neuronal. Aqui, demonstramos a expressão de PAR2 por neurônios, confirmando os dados da literatura. Em cólon de pacientes com megacólon, observamos números elevados de MCs triptase-IR ou quimase-IR, estando a maioria deles com sinais de ativação (desgranulação piecemeal ou anafilática), e alguns localizados bem próximos (menos de 5 um) de neurônios. Além disso, observamos uma correlação positiva entre o número de MCs triptase-IR e eosinófilos, bem como aumento do número de eosinófilos PAR2-IR no cólon de pacientes com megacólon. Em conjunto com os dados da literatura, os resultados aqui apresentados sugerem um papel para MCs triptase-IR na ativação e recrutamento de eosinófilos, no processo de desnervação e, consequentemente, no desenvolvimento do megacólon. Megacolon is the most frequently observed complication among individuals who develop the digestive clinical form of Chagas disease. Patients present dilation of the rectum-sigmoid portion and motility disorders, due to the denervation process. Increasing of mast cell (MCs) and eosinophil numbers are constantly observed in the dilated colon, which suggests a role for those cells in such pathology. Besides, the numbers of tryptase-immunoreactive (IR) MCs are negatively correlated with the area of nerve fibers expressing PGP 9.5 or vasoactive intestinal polypeptide (VIP-IR), an anti-inflammatory neuromediator. On view of those data, we suggest that tryptase-IR MCs could play a role in the chronic infection associated inflammation and denervation process. Tryptase is a protease that cleaves the protease-activated receptor type 2 (PAR2) on the surface of inflammatory cells and neurons, inducing the production of pro-inflammatory cytokines, leukocyte recruitment, specially eosinophils, and neuronal activation and death. Here we demonstrated the expression of PAR2 by neurons, confirming data from the literature. In colon of patients with megacolon, we observed increased numbers of tryptase-IR or chymase-IR MCs, being most of them with signs of activation (piecemeal or anaphylactic degranulation), and some in close proximity (less than 5 um) to neurons. Besides, we observed a positive correlation between numbers of tryptase-IR MCs and eosinophils, and increased numbers of PAR2-IR eosinophils in colon of patients with megacolon. In conjunction with data from the literature, the results presented here suggest a role for tryptase-IR MCs in eosinophil activation and recruitment, in the denervation process and, consequently, in the development of megacolon.

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Introdução: Os eosinófilos são células efetoras que desempenham um papel importante nas doenças alérgicas. Uma falha na remoção destas células do sítio inflamatório pode resultar em doenças inflamatórias crônicas, como a asma. Assim, há um grande interesse em compreender os mecanismos e mediadores envolvidos na eliminação dos eosinófilos dos sítios inflamatórios. Objetivos: O objetivo deste trabalho foi estudar os mecanismos envolvidos na morte celular programada de eosinófilos induzida por ROS na resposta inflamatória alérgica. Métodos: A inflamação alérgica foi induzida por ovalbumina (OVA) em camundongos e o peróxido de hidrogênio (H2O2) foi administrado no pico do infiltrado inflamatório (24 horas). O número total de leucócitos, de eosinófilos e células mononucleares foram avaliados no lavado bronco-alveolar (LBA). Além disso, verificamos os níveis de expressão de citocinas e quimiocinas, o estresse oxidativo, a produção de muco, deposição de colágeno no parênquima pulmonar e função respiratória. Avaliamos também o efeito do H2O2 nas vias de sinalização de sobrevida de leucócitos e em uma linhagem celular eosinofílica humana (EOL-1) Resultados: O tratamento com H2O2 na fase de maior acúmulo de eosinófilos acelerou a resolução de inflamação alérgica através da indução de apoptose de eosinófilos dependente de caspase-3 e inibição de vias de sinalização associadas ao aumento à sobrevida de leucócitos em sítios inflamatórios. Além disso, H2O2 diminuiu o remodelamento, deposição de muco, produção de citocinas inflamatórias e hiper-reatividade das vias aéreas. Conclusão: H2O2 induz a apoptose de células EOL-1 in vitro e é necessário para a resolução da inflamação in vivo através da indução de apoptose eosinófilos e inibição de vias de sobrevivência celular. De maneira importante, H2O2 mantém a integridade e função do tecido Introduction: Eosinophils are effector cells that have an important role in the pathogenesis of allergic disease. Defective removal of these cells likely leads to chronic inflammatory diseases such as asthma. Thus, there is great interest in understanding the mechanisms responsible for the elimination of eosinophils from inflammatory sites. Previous studies have demonstrated a role for certain mediators and molecular pathways responsible for the survival and death of leukocytes at sites of inflammation. Reactive oxygen species have been described as proinflammatory mediators but their role in the resolution phase of inflammation is poorly understood. The aim of this study was to investigate the mechanisms whereby hydrogen peroxide resolves the allergic inflammatory responses. Material and methods: An eosinophilic cell line (Eol-1) was treated with hydrogen peroxide and apoptosis was measured. Allergic inflammation was induced in ovalbumin sensitized and challenged mouse and reactive oxygen species were administered at the peak of inflammatory cell infiltrate. Inflammatory cell numbers, cytokine and chemokine levels, mucus production, inflammatory cell apoptosis and peribronchiolar matrix deposition was quantified in the lungs. Resistance and elastance were measured at baseline and after aerosolized methacholine. The expression of caspase-3 and signal transduction pathways in leukocytes were measured of immunofluorescence and confocal analysis. Phosphatidylserine expression was measured after hyrdrogen peroxide treatment in leukocytes by flow cytometry. Results: Hydrogen peroxide accelerates resolution of airway inflammation by induction of caspasedependent apoptosis of eosinophils and inhibit survival from of pathways in eosinophils especifically. Moreover, H2O2 decrease remodeling, mucus deposition, inflammatory cytokine production and airway hyperreactivity. Conclusion: These data presented indicate a pro-resolving effect of hydrogen peroxide in allergic inflammation by inducing apoptosis of eosinophils, and inhibiting cell survival pathways. These results, could have fundamental implications for the basic concept of resolution of inflammation and may have therapeutic implications.

Tumor related tissue eosinophilia (TATE) is a known phenomenon but its role in prognostics and correlation with size of the primary tumor is still controversial. Using a stain, like Carbol chromotrope, that targets eosinophils exclusively and vividly, offers an advantage over haematoxylin and eosin, which was used in most of the studies. Forty-nine cases of oral squamous cell carcinoma, where the TNM staging has been recorded in their history, was taken and stained with Lendrum's carbol chromotrope. Significant difference in the eosinophil count with varying size of the tumor and a parallel increase in the number noted, with increase in size. There is a corresponding increase in the number of eosinophils infiltrating the tumor with increase in size of oral squamous cell carcinoma. La eosinofilia tisular asociada a tumores (TATE) es un fenómeno conocido, sin embargo su pronóstico y correlación con el tamaño del tumor primario aún es tema de controversia. El uso de cromotropo como tinción dirigida exclusivamente a los eosinófilos, ofrece una ventaja sobre la hematoxilina-eosina, que ha sido utilizada en la mayoría de los estudios. Se estudiaron células escamosas en 49 casos de carcinoma oral, con registro del estadio TNM. Las células fueron teñidas con carbol cromotropo de Lendrum. Se observó una diferencia significativa en el recuento de eosinófilos con el tamaño del tumor y un aumento paralelo en número, con el aumento de tamaño. Hay un aumento correspondiente en el número de eosinófilos que infiltran el tumor con aumento en el tamaño de carcinoma de células escamosas orales.

Os granulócitos eosinófilos são leucócitos com múltiplas funções que podem ser encontrados num largo espectro de doenças cutâneas e apenas infiltram a pele em estados patológicos. Surgem associados a doenças alérgicas ou parasitárias, mas são também observados em doenças autoimunes e hematológicas, assim como em tumores e infeções virais ou bacterianas. Na lista exaustiva de todas as dermatoses em que o eosinófilo está implicado, podemos distinguir dois grupos: o grupo das dermatoses com eosinófilos, nosologicamente bem individualizadas nas quais o eosinófilo é um componente do infiltrado inflamatório, não centrado nem definido por esta célula (dermatite atópica, urticária, penfigoide bolhoso, toxidermias, etc.), e o grupo das dermatoses eosinofílicas para as quais a eosinofilia representa um denominador comum e constitui um critério diagnóstico fundamental (ex: hiperplasia angiolinfoide com eosinofilia, síndrome hipereosinofílica, síndrome de Wells, úlcera eosinofílica da língua, granuloma facial). Partindo destes conceitos, o presente artigo constitui um estudo clínico-patológico de 74 casos selecionados por critérios histológicos a partir dos relatórios informatizados e manuais do Serviço de Dermatologia do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), Portugal, e tem como objetivo a identificação de diferenças histológicas entre os dois grupos de dermatoses referidos. Após uma análise multivariada, verificamos uma diferença estatisticamente significativa na densidade de eosinófilos entre dermatoses eosinofílicas e dermatoses com eosinófilos (p = 0,033, OR = 0,207). No entanto, a amostra recolhida é insuficiente para garantir a potência dos testes estatísticos realizados. As restantes características histológicas são semelhantes entre os dois grupos de dermatoses. Aspetos sobreponíveis do infiltrado eosinofílico podem surgir em afeções cutâneas diversas, e infiltrados com características distintas podem por vezes ser observados na mesma patologia. Os resultados deste estudo reforçam a importância da correlação clínico-patológica no diagnóstico das dermatoses associadas aos eosinófilos. The eosinophil granulocytes are white blood cells with multiple functions that can be found in a wide range of skin diseases and only infiltrate the skin in pathological states. They have been associated with allergic diseases or parasitic infections, but are also observed in hematologic and autoimmune diseases, as well as bacterial or viral infections and tumors. In the exhaustive list of skin diseases in which the eosinophil is involved, there are two groups: the group of dermatosis with eosinophils, nosologically well-differentiated, in which the eosinophil is a component of the inflammatory infiltrate, not centred or defined by this cell (atopic dermatitis , urticaria, bullous pemphigoid, drug Reactions, etc.), and the group of eosinophilic skin diseases for which the eosinophilia is a common denominator and a major diagnostic criterion (e.g.: angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia, hypereosinophilic syndrome, Wells syndrome, eosinophilic ulcer of the tongue, facial granuloma). Based on these concepts, this article is a clinicopathologic study of 74 cases selected by histological criteria from manual and a computerized reports of the Dermatology Service of the Hospitals of the University of Coimbra, Portugal, to identify histological differences between the two groups of the above-mentioned dermatosis. After a multivariate analysis, we found a statistically significant difference for the density of eosinophils between eosinophilic dermatosis and dermatosis with eosinophils (p = 0.033, OR = 0.207). However, the collected sample is insufficient to ensure the power of the statistical tests. The others histologic features are similar between the two groups of dermatosis. Aspects of the overlapping eosinophilic infiltration can occur in various cutaneous affections and infiltrates with different characteristics can sometimes be observed on the same condition. The results of this study reinforce the importance of the clinicopathological correlation in the diagnosis of eosinophil-associated skin diseases.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-03-03T15:59:31Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Cleriston Farias Queiroz.pdf: 3156396 bytes, checksum: c5202cbec1c680cf776743f5a6044235 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-04-20T11:42:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Cleriston Farias Queiroz.pdf: 3156396 bytes, checksum: c5202cbec1c680cf776743f5a6044235 (MD5) Made available in DSpace on 2016-04-20T11:42:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Cleriston Farias Queiroz.pdf: 3156396 bytes, checksum: c5202cbec1c680cf776743f5a6044235 (MD5) FAPESB;Serviço de Imunologia (SIM) do Hospital Universitário Professor Edgard Santos da Universidade Federal da Bahia Caracterização do Perfil Inflamatório em Pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) e sua Relação com a Gravidade e Reversibilidade do Volume Expiratório Forçado no Primeiro Segundo (VEF1 ) Objetivo: Determinar a relação entre a frequência de eosinófilos e os níveis de citocinas séricas com estágios da DPOC com base na reversibilidade do FEV1 e uma correlação entre esses biomarcadores e gravidade da DPOC. Métodos: Estudo de corte transversal realizado em 37 pacientes, portadores de DPOC (de acordo com a Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease GOLD, 2010). Os pacientes responderam a um questionário clínico, realizaram exames físicos e foram submetidos à prova de função pulmonar (espirometria), com ênfase nos parâmetros funcionais do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e da relação (VEF1 / CVF)

pdf Rinitis alérgica padecimiento respiratorio más frecuente en el mundo, cerca de 600 millones de personas. Síntomas rinosinusales como influenzas, resfriados y afecciones tipo alérgico, en especial rinitis alérgica, hay repetición del cuadro, pero se tratan la mayoría como influenzas. En Riobamba mayor susceptibilidad por emanación cenizas volcánicas. Objetivo: investigar niveles IgE sérica y eosinófilos en moco nasal, pacientes menores de 18 años con síntomas rinosinusales. Metodología: estudió pacientes menores 18 años, Clínica Médica Moderna “CLIMED”, Riobamba, análisis en Laboratorio Clínico Automatizado “MEDIC-LAB”. Universo: pacientes menores 18 años, consulta externa Clínica Médica Moderna “CLIMED” Riobamba. Muestra: 170 pacientes menores de 18 años, sintomáticos, consulta externa, Clínica Médica Moderna “CLIMED”, agosto a enero 2014. Fue trabajo analítico, no experimental. Se realizó investigación de laboratorio para detectar niveles séricos IgE y eosinófilos en moco nasal. Conclusiones: 56% presentó valores elevados de IgE. De 96 con elevaciones de IgE, 83 eran menores de 12 años. De 74 con IgE normal, 33 eran de 12-18 años hasta los 12 años, 83 de 124 sospechosos presentaron elevación de IgE. De 46 investigados de 12-18 años, 33 tenían IgE normal, el 59% presentó elevados eosinófilos moco nasal. También 90 de 101 con eosinófilos en moco nasal elevados eran de 12 años o menos. De 69 pacientes con valores normales, 35 eran de 12-18 años. Hubo 90 de 124 hasta 12 años, que presentó eosinófilos en moco nasal elevado. Otros 35 de 46 de 12-18 años tenían eosinófilos en moco nasal normal. Niños hasta 12 años más susceptibles de desarrollar alergias respiratorias, de 12 años en adelante índice baja. Casi la mitad (46%) presentaron moco claro por nariz, más de la mitad (52%) presentaron estornudos y congestión pulmonar, un 39% presentaron tos, todos tienen polvo casero (73% de la calle), la mayoría (89%) tiene contacto con animales. Allergic rhinitis respiratory disease most common in the world, nearly 600 million people. Rhinosinusal symptoms such as influenzas, colds and allergic diseases, especially allergic rhinitis, no repetition of the box, but most are treated as influenzas. In Riobamba emanation increased susceptibility by volcanic ash. Objective: To investigate serum IgE levels and eosinophils in nasal mucus, under 18 with rhinosinusal symptoms. Methodology: under 18 years studied, Modern Medical Clinic “CLIMED” Riobamba, Automated Clinical Laboratory analysis "MEDIC-LAB". Universe: patients under 18 years, outpatient Modern Medical Clinic “CLIMED”, Riobamba. Sample: 170 patients younger than 18 years, symptomatic outpatient Modern Medical Clinic “CLIMED”, August to January 2014. It was analytical, not experimental. Laboratory investigation was performed to detect serum IgE and eosinophils in nasal mucus. Conclusions: 56% had high levels of IgE. 96 with elevated IgE, 83 were under 12 years. 74 normal IgE, 33 were aged 12-18 years. To 12 years, 83 of 124 suspects had elevated serum IgE. 46 investigated 12-18 years, 33 had normal IgE. 59% had elevated eosinophils nasal mucus. Also 90 of 101 with elevated eosinophils in nasal mucus were 12 years or less. Of 69 patients with normal values, 35 were aged 12-18 years. There were 90 of 124-12, who presented elevated eosinophils in nasal mucus. Other 35 46 12- 18 years had eosinophils in normal nasal mucus. Children up to 12 years more likely to develop respiratory allergies, age 12 onwards rate low. Nearly half (46%) had clear mucus from nose, over half (52%) had pulmonary congestion and sneezing, 39% had cough, all have house dust (73% of the street), the majority (89% ) has contact with animals.

Orientador: Edson Antunes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O recrutamento de eosinófilos para o pulmão inflamado é uma característica central da asma alérgica. Há relatos de que a ativação da guanilil ciclase solúvel (GCs) exerce atividade anti-inflamatória por inibir o recrutamento de leucócitos, e que o aumento de GMPc intracelular inibe a migração in vitro de eosinófilos humanos. A GCs é estimulada pelo NO, seu agonista fisiológico. Outros compostos são capazes de estimular a GCs de forma independente do NO, como as moléculas da família dos estimuladores NO-independentes e heme-dependentes, e, mais recentemente, por compostos estimuladores NO- e heme-independentes, chamados de ativadores da GCs. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do BAY 60-2770 (ativador NO- e heme-independente da GCs) em modelo murino de asma alérgica e na quimiotaxia in vitro de eosinófilos humanos induzida pela eotaxina. Para tanto, camundongos machos C57Bl6 (25 g, 6 semanas de idade) foram sensibilizados (2 injeções s.c. de 100 ?g de ovalbumina, nos dias 0 e 7) e submetidos ao desafio intranasal com OVA (10 ?g; duas vezes por dia, com intervalos de 6 horas entre cada desafio) nos dia 14 e 15, na presença e/ou ausência (veículo) do tratamento crônico com BAY 60-2770 (1mg/Kg/gavage; 14 dias). Os animais foram anestesiados e sacrificados 48 horas após o primeiro desafio, e as amostras biológicas colhidas para análise. O perfil inflamatório alérgico foi avaliado através da contagem total e diferencial de leucócitos no lavado broncoalveolar (LBA), sangue periférico, perfusato de medula óssea (MO) e em corte histológico. Foram dosados os níveis de IgE sérica específica a OVA, citocinas Th1 (IFN-?), Th2 (IL-4, IL-5, IL-10), TNF-? e eotaxina no LBA. A expressão proteica da GCs (subunidades ?2 e ?1) e da iNOS foi quantificada no parênquima pulmonar. O desenho experimental foi dividido em quatro grupos, a saber: grupo tratado com Veículo e instilado com Salina (VS); grupo tratado com Veículo e desafiado com OVA (VO); grupo tratado com BAY 60-2770 e instilado com Salina (BS); grupo tratado com o BAY 60-2770 e desafiado com OVA (BO). Nossos resultados mostraram níveis elevados (p

A polipose nasossinusal eosinofílica (PNS) é manifestação de uma doença inflamatória crônica na mucosa do nariz e nos seios paranasais caracterizada por infiltração de granulócitos eosinófilos. O fator responsável pela eosinofilia e manutenção dessas células com a perpetuação do processo inflamatório e formação polipóide é objeto constante de estudos. As citocinas como IL5 (interleucina 5) e GM-CSF (fator estimulador de colônia granulócito macrófago) aumentam a sobrevida dos eosinófilos e prolongam a sua presença no tecido polipóide, diminuindo o índice de apoptose eosinofílica. OBJETIVO: Avaliar o efeito da mitomicina C - MMC - por meio de aplicação tópica em pacientes portadores de PNS eosinofílica quanto à presença de IL5 e GM-CSF. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Quinze pacientes portadores de PNS eosinofílica foram submetidos à aplicação tópica de MMC na concentração de 0,5mg/ml, 1ml, durante cinco minutos, na cavidade nasal direita, e submetidos à biópsia para RT-PCR 24hs após. O grupo-controle foi a cavidade nasal esquerda. O perfil de citocinas foi analisado para IL5 e GM-CSF. RESULTADOS: A comparação dos resultados de GM-CSF pré e pós-uso de MMC quando usamos o teste t pareado apresenta p=0,041. A comparação para IL5 resulta em p < 0,001. CONCLUSÃO: O uso de MMC em pacientes com PNS mostra redução com significância estatística par GM-CSF e importante significância para IL5.Eosinophilic nasosinusal polyposis is a chronic inflammatory infection with elevated infiltration of eosinophils, which presents high rate of recurrence after surgical treatment. The continuous inflammatory process that leads to the formation of polyps requires constant clinical treatment. Contributing to the maintenance of eosinophilia are cytokines IL5 (interleukin-5) and GM-CSF (granulocyte macrophages colony-stimulating factor), which show up in elevated concentrations. These oligoproteins diminish the rate of apoptosis and prolong the survival of eosinophils. AIM: By diminishing these cytokines, the action of Mitomycin C (MMC), an antineoplasic drug which inhibits the synthesis of DNA, was studied. In a recent study the power of this drug to cause apoptosis in eosinophils, in vitro, of nasal polyps was verified. METHODOLOGY: A biopsy of the nasal polyps was undertaken in 15 patients carriers of eosinophilic nasosinusal polyposis 24 hours after applying 0.5 mg/ml of MMC during five minutes. RT-PCR (reverse transcription of polymerase chain reaction) for IL5 and GM-CSF was the method used to obtain the results. RESULTS: The comparison of the results of GM-CSF pre- and post-application of MMC, when the paired T-test was used, showed p=0.041 and for IL5 we found p

A polipose nasossinusal eosinofílica (PNS) é manifestação de uma doença inflamatória crônica na mucosa do nariz e nos seios paranasais caracterizada por infiltração de granulócitos eosinófilos. O fator responsável pela eosinofilia e manutenção dessas células com a perpetuação do processo inflamatório e formação polipóide é objeto constante de estudos. As citocinas como IL5 (interleucina 5) e GM-CSF (fator estimulador de colônia granulócito macrófago) aumentam a sobrevida dos eosinófilos e prolongam a sua presença no tecido polipóide, diminuindo o índice de apoptose eosinofílica. OBJETIVO: Avaliar o efeito da mitomicina C - MMC - por meio de aplicação tópica em pacientes portadores de PNS eosinofílica quanto à presença de IL5 e GM-CSF. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Quinze pacientes portadores de PNS eosinofílica foram submetidos à aplicação tópica de MMC na concentração de 0,5mg/ml, 1ml, durante cinco minutos, na cavidade nasal direita, e submetidos à biópsia para RT-PCR 24hs após. O grupo-controle foi a cavidade nasal esquerda. O perfil de citocinas foi analisado para IL5 e GM-CSF. RESULTADOS: A comparação dos resultados de GM-CSF pré e pós-uso de MMC quando usamos o teste t pareado apresenta p=0,041. A comparação para IL5 resulta em p < 0,001. CONCLUSÃO: O uso de MMC em pacientes com PNS mostra redução com significância estatística par GM-CSF e importante significância para IL5.

A polipose nasossinusal eosinofílica é uma afecção comum a várias doenças, determina acometimento extenso dos seios paranasais e possui grande tendência à recidiva após tratamento. Os eosinófilos exercem papel essencial na patogênese, relacionada a baixo índice de apoptose e a longa permanência destas células ativas nos tecidos. OBJETIVO: Este estudo teve por objetivo avaliar o efeito da mitomicina C na indução de apoptose em eosinófilos presentes no estroma de pólipos nasais eosinofílicos. FORMA DE ESTUDO: Caso controle. MATERIAL E MÉTODO: O estudo foi auto-pareado, com 9 amostras cultivadas em meio RPMI 1640 e avaliadas em zero, 12 e 24 horas. O grupo estudo recebeu mitomicina C numa concentração de 400µg/ml durante 5 minutos. Em cada tempo as duas culturas, controle e estudo, foram submetidas a estudo histopatológico para determinação do índice apoptótico. Utilizou-se a coloração hematoxilina-eosina com aumento microscópico de 1000x. RESULTADO: Pela análise de 674 campos digitalizados observou-se que as culturas tratadas com mitomicina C apresentaram índice apoptótico em 12 horas significativamente maior em relação ao grupo controle (p< 0,001). CONCLUSÃO: Concluiu-se que a mitomicina C é eficaz na indução de apoptose em eosinófilos presentes em estroma de pólipos nasais eosinofílicos.The eosinophilic nasal polyposis occurs as a manifestation of several diseases. It affects multiple nasal sinuses and presents with high relapsing rates after current treatment. The eosinophils play an essencial role in the pathogenesis through their low apoptosis rates and the long periods of remaining in the tissues in an active form. AIM: During the present study the effect of C-mitomycin was observed in the apoptosis induction of stromal eosinophils in eosinophilic nasal polyps. STUDY DESIGN: Case control. MATERIALS AND METHOD: During this auto-matched study, 9 samples of eosinophilic nasal polyps were cultivated in RPMI 1640 medium and then evaluated at the beginning, and after 12 and 24 hours of incubation. The study group was submitted to C-mitomycin in a 400 µg/ml concentration during 5 minutes. Both control and study group cultures were evaluated histopathologically and their apoptotic rates were determined. They were stained using hematoxilin-eosin and observed through microscopic enhancement of 1000 times. RESULTS: The analysis of 674 digitalized fields showed that those cultures treated with C-mitomycin achieved significantly higher apoptotic rate after 12 hours of incubation when compared to control group rate (p

Relata-se um caso de síndrome hipereosinofílica idiopática associada à doença eosinofílica disseminada em um cão, macho, mestiço Pastor Alemão, com cinco anos de idade. Os sinais clínicos incluíam apatia, anorexia, intolerância ao exercício, caquexia, dispnéia e taquicardia. Laboratorialmente, havia reação leucemóide eosinofílica e na citologia da medula óssea observou-se acentuada hiperplasia eosinofílica. Radiologicamente, detectou-se uma área radiopaca intratorácica bilateral cranial ao coração. A punção aspirativa intratorácica demonstrou grande quantidade de eosinófilos, o que permitiu um diagnóstico clínico de infiltração pulmonar com eosinofilia. O diagnóstico foi confirmado histologicamente. A case of idiopathic hypereosinophilic syndrome associated with disseminated eosinophilic disease is described in a 5-year-old German Shepherd cross male dog. Clinical signs included apathy, intolerance to exercise, dyspnea, and tachicardia. Laboratory findings included eosinophilic leukemoid reaction and cytological evidence of marked marrow eosinophilic hyperplasia. A bilateral radiopaque area appeared cranial to the heart in the radiological examination of the thorax. An aspiration biopsy of the intrathoracic mass yielded large numbers of eosinophils that allowed a clinical diagnosis of pulmonary infiltration with eosinophilia, which was confirmed histologically.

OBJETIVO: Avaliar a resposta terapêutica das alergias oculares por meio da citologia esfoliativa de material obtido de raspado conjuntival. MÉTODO: Foi realizada citologia esfoliativa conjuntival mediante estudo prospectivo em quarenta e seis olhos de vinte e três pacientes com conjuntivite alérgica. Foram realizadas três colheitas: (1) na fase aguda (pré-tratamento), (2) após uso de corticosteróides (tratamento A) e (3) após uso de estabilizador de membrana de mastócitos (tratamento B), e que foram submetidas à coloração pelo método de Giemsa. RESULTADOS: Dos vinte e três pacientes, cinco (21,7%) eram do sexo feminino e dezoito (78,3%) do sexo masculino, com média de 10,8 anos. Dezoito (78,3%) apresentaram conjuntivite primaveril e cinco (21,7%) ceratoconjuntivite atópica. Após análise estatística da citologia conjuntival, o número de células epiteliais degeneradas foi maior para os dois grupos de tratamento em relação à citologia pré-tratamento. A contagem de neutrófilos foi estatisticamente menor no grupo de tratamento A em relação ao tratamento B e pré-tratamento. Quanto aos eosinófilos, os dois tratamentos apresentaram distribuição percentual estatisticamente menor do que o pré-tratamento. O número de monócitos foi estatisticamente menor após o tratamento A do que o grupo B e o pré-tratamento. CONCLUSÃO: A citologia esfoliativa conjuntival mostrou-se um teste apropriado para avaliar a resposta terapêutica nas alergias oculares. PURPOSE: To evaluate the therapeutic response of ocular allergies through exfoliative cytology of conjunctival scrappings. METHOD: Conjunctival exfoliative cytology was performed through a prospective study in forty six eyes of twenty-three patients with clinical diagnosis of allergic conjunctivitis. Three scrappings were performed: (1) in the pre-treatment period, (2) after use of corticosteroids (treatment A) and (3) after use of mast cell stabilizer (treatment B); in two types of smears, with and without albumin. The smears were stained with Giemsa. RESULTS: Of the twenty-three patients, five (21.7%) were female and eighteen (78.3%) male, with an average of 10.8 years. Eighteen (78.3%) presented vernal conjunctivitis and five (21.7%) atopic keratoconjunctivitis. After statistical analysis of the conjunctival cytology, the number of degenerate epithelial cells was higher in the two treatment groups in relation to the pre-treatment period. The number of neutrophils was smaller in the A treatment group than in the B treatment and pre-treatment groups. Regarding the number of eosinophils, the two treatments presented a lower percentile distribution than that of the pre-treatment period. The number of monocytes was smaller after the A treatment than the B group and the pre-treatment period. CONCLUSION: Exfoliative conjunctival cytology is an appropriate test to evaluate the therapeutic response in ocular allergies.

RESUMO: A Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC) é uma das principais causas de morbilidade e mortalidade a nível mundial. É caracterizada por obstrução das vias aéreas e inflamação pulmonar crónica, factores que variam significativamente entre doentes. Este estudo tem como objectivo avaliar os mecanismos fisiopatológicos e de inflamação num grupo de doentes com reversibilidade brônquica comparativamente a um grupo sem variabilidade do FEV1. Para tal, foram seleccionados 24 doentes com DPOC estável, moderada a grave, ex-fumadores, 12 com reversibilidade e 12 sem reversibilidade ao broncodilatador. Todos efectuaram provas de função respiratória, determinação de óxido nítrico (NO) no ar expirado e estudo de células e mediadores solúveis (interleucina-8, 5 e proteína catiónica do eosinófilo) na expectoração induzida e no sangue periférico.O estudo confirmou a existência de uma inflamação crónica persistente nas vias aéreas em doentes com DPOC, que se traduziu pela presença aumentada de neutrófilos e de factores quimiotáticos, como a IL-8, na expectoração. O subgrupo de doentes com reversibilidade à medicação broncodilatadora apresentou características significativamente diferentes da restante população, verificandose uma elevação dos valores de NO no ar expirado, e aumento dos eosinófilos e de ECP na expectoração, não explicados pela libertação de IL-5, por uma população de linfócitos T citotóxicos. Estes dados sugerem a existência de um mecanismo inflamatório, diferente da asma, na génese da reversibilidade. O NO no ar expirado e a expectoração induzida permitem, de forma não invasiva, determinar quais os doentes com DPOC com inflamação eosinofílica das vias aéreas. Podem constituir um factor importante na avaliação inicial da doença e mesmo prever e monitorizar a resposta ao tratamento com corticosteróides, nestes doentes. A diminuição do índice de massa corporal associada ao aumento de mediadores inflamatórios, nomeadamente de IL-8, confirma a presença de um componente inflamatório sistémico na DPOC.REV PORT PNEUMOL VIII (6): 547-580 ABSTRACT: Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is a major cause of morbidity and mortality worldwide. It is characterized by airflow limitation and chronic inflammation of the lungs that varies significantly among patients. The aim of this study was to evaluate the pathophysiologic and inflammatory mechanisms in a group of patients with and without FEV1, reversibility. We selected 24 moderate to severe, stable COPD patients, all ex-smokers, 12 with no reversibility and 12 with reversibility of airflow limitation to bronchodilator therapy. Lung function tests, exhaled nitric oxide (NO) concentrations, induced sputum and peripheral blood samples to determine cells and soluble mediators (interleukin-8, 5 and eosinophil cationic protein), were obtained from all subjects.This study confirmed the presence of chronic and persistent inflammation of the airways of COPD patients, with an increased number of neutrophils and IL-8 concentrations in sputum. Exhaled NO levels, sputum eosinophils and ECP were higher in COPD patients with bronchodilator reversibility, and this data could not explained by a production of IL-5 by a subpopulation of T cytotoxic cells. An inflammatory mechanism, different from asthma, seems to be responsible for the airflow reversibility. Exhaled NO and induced sputum are noninvasive methods that can identify COPD patients with eosinophilic airway inflammation. These methods can be useful in the early assessment of the disease and to predict and monitor the response to glucocorticosteroid treatment. Low body mass index was related to an increase in inflammatory mediators, namely IL-8, confirming the presence of systemic inflammation in COPD.REV PORT PNEUMOL VIII (6): 547-580 : RÉSUMÉ: La Bronchopneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) est une cause majeur de morbidité et mortalité mondial. Elle est caractérisée par une obstruction des voies aériennes et une inflammation chronique pulmonaire qui varie significativement entre malades. L'objectif de cette étude est d'évaluer les mécanismes physiopathologiques et de l'inflammation dans un groupe de malades avec et sans réversibilité du volume expiratoire maximal dans la première, seconde (FEV1) aux bronchodilatateurs. Nous avons choisi 24 malades porteurs de BPCO stabilisée, modérée et sévère, ex-fumeurs, 12 sans réversibilité et 12 avec réversibilité des voies aériennes. Tous les malades ont subit des études fonctionnelles respiratoires, des concentrations exhalées de l'oxyde nitrique (NO) et des déterminations de cellules et de médiateurs solubles (interleulkine-8, 5 et protéine cationique dérivée des éosinophiles) dans la expectoration induite et le sang périphérique.Cette étude a confirmé la présence d'inflammation chronique et persistante des voies aériennes de malades avec BPOC, traduit par une augmentation de neutrophiles et IL-8 dans la expectoration. Le groupe de malades avec réversibilité présentait des niveaux élevés de NO, et des éosinophiles et de l'ECP dans la expectoration qui ne peut être expliqués par une production de IL-5, par une population de cellules T cytotoxiques. Un mécanisme inflammatoire, différent de l'asthme, semble être responsable par la réversibilité des voies aériennes. Ces méthodes peuvent être utiles dans la première évaluation de la maladie et prédire et contrôler la réponse au traitement avec corticostéroïdes. La baisse de 1'index de masse corporel associée à l'augmentation de médiateurs d'inflammation, principalement IL-8, confirme la présence d'inflammation systémique dans la BPOC.REV PORT PNEUMOL VIII (6): 547-580 Palavras-chave: DPOC, inflamação, reversibilidade brônquica óxido nítrico, expectoração induzida, eosinófilos, ECP, IL-5, IL-8, Key-words: COPD, inflammation, bronchial reversibility, nitric oxide, induced sputum, eosinophils, ECP, IL-5, IL-8, Mots-clé: BPCO, inflammation, réversibilité des vois aériennes, oxide nitrique, expectoration induite, éosinophiles, ECP, IL-5, IL-8

Eosinophils are cells of the immune system that have several important functions including phagocytosis of microorganisms, antigen presentation, contribution to chronic inflammation, and immunity against parasites. The hypereosinophilic syndrome (HES) is a rare disease in humans that is characterized by persistent eosinophilia (over six months) and variable eosinophil infiltration in organs such as the lungs, spleen, liver, lymph nodes, bone marrow, and gastrointestinal tract. Once in the tissues, these cells can cause damage by various mechanisms such as release of cytotoxic oxygen free radical and proteins. No etiology has yet been established for HES. The clinical signs vary and relate to the organs involved. In veterinary medicine, the disease has been described in cats, but rarely in dogs, with Rottweilers apparently more predisposed to developing the disease. Owing to the small number of cases reported in the veterinary literature, the prognosis of this disease and the most appropriate treatment options are unclear. Although it can be fatal in animals showing severe clinical symptoms, spontaneous remission may also occur. This study reports a case of HES in a Rottweiler in which the predominant clinical sign was abdominal effusion. We discuss the clinical and laboratory aspects of the disease.

Estudos relacionados aos aspectos imunobiológicos da infecção por Ascaris sp. continuam escassos, principalmente aqueles que objetivam elucidar os eventos imunológicos da fase inicial da infecção, denominada ascaridíase larval. Neste trabalho, foi demonstrada uma nova padronização para a infecção experimental e os principais aspectos sobre a imunopatologia pulmonar causada pela migração das larvas de Ascaris sp. Além disso, a resposta imune celular, com ênfase no papel dos eosinófilos no controle da carga parasitária e patogênese da inflamação pulmonar foi avaliada, utilizando camundongos deficientes em eosinófilos (dblGATA) como estratégia experimental. Por fim, a coinfecção com o Vaccinia virus (VACV) respiratório foi realizada como um modelo de inflamação pulmonar que objetivou a avaliação da influência da migração das larvas de Ascaris spp. em um microambiente inflamatório já estabelecido nos pulmões dos animais e a capacidade da ascaridíase larval em alterar o percurso de infecções virais respiratórias. Os principais resultados deste trabalho sugerem que o modelo de proteção na ascaridíase larval seja mediado por uma intensa resposta inflamatória inata, caracterizada inicialmente pela ativação de eosinófilos por meio da produção de IL-5 por células pulmonares residentes. Estes eosinófilos, por sua vez, são responsáveis em ativar e potencializar a resposta imune celular inata, principalmente neutrófilos, que são responsáveis em produzir IL-6 e MPO, aumentando a inflamação pulmonar. A intensa inflamação tecidual reduz o número de larvas de Ascaris spp. no pulmão, mas por outro lado, provoca lesão e perda de função no tecido pulmonar. Por essa razão, após a migração das larvas pelos pulmões, os eosinófilos produzem TNF e EPO que irão participar ativamente no processo de cicatrização e remodelamento do tecido pulmonar lesado. Esta hipótese de proteção para a ascaridíase larval foi comprovada por meio da utilização de um modelo de inflamação pulmonar induzido pelo VACV respiratório e subsequente associação à infecção concomitante por A. suum. Em conclusão, os novos aspectos apresentados sobre a ascaridíase larval possibilitaram um melhor entendimento sobre os eventos imunopatológicos associados à proteção na ascaridíase larval, os quais contribuirão para futuros estudos direcionados a ensaios de imunoprofilaxia e imunização. Studies related to the immunobiological aspects of an Ascaris spp. infection are still scarce, especially those that aim to elucidate the early events of the immune response. In this study, we demonstrated a novel standardized method for early experimental Ascaris infection, using a murine model, and we evaluated the main aspects about the lung immunopathology induced by the Ascaris larvae migration. Besides that, the innate immune response, highlighting the role of eosinophils in the control of parasitic burden and into the pathogenesis of lung inflammation was evaluated, using an eosinophil-deficient mice model (dblGATA mice). Finally, a coinfection model by respiratory Vaccinia virus (VACV) and pulmonary ascariasis was performed in order to evaluate the impact of Ascaris larvae migration through an inflammatory microenvironment, and to evaluate the capacity of larval ascariasis on alter the course of viral infection. The main findings of this study suggest that the protective immunity against larval ascariasis is mediated by an intense innate inflammatory response, characterized by the activation of eosinophils by IL-5 producing innate lymphoid cells. These eosinophils are responsible to potentiate the innate immunity, activating neutrophils, which produce IL-6 and MPO, increasing the lung inflammation. This lung inflammation decreases the number of migrating larvae, however causes tissue damage and fibrosis. To restore lung homeostasis, eosinophils start to produce TNF and EPO, which are involved in the lung remodeling and repairing after larvae migration. This hypothesis on the mechanisms of protection against larval ascariasis was supported by the experiments of coinfection with VACV and A. suum. The results revealed that the increase of lung inflammation induced by the airway concomitant infection was responsible to reduce consistently the number of migrating larvae through the lungs of coinfected mice. Taken together, the novel aspects of Ascaris infection presented here enabled a better understanding of the immunopathological events during larval migration, providing insight for further studies focused on immunization and immunoprophylatic assays.

Objetivos: 1) Determinar la prevalencia de incremento de eosinófilos en mucosa colónica en pacientes con colitis linfocítica (CL). 2) Determinar la coexistencia de colitis eosinofílica (CE) en pacientes con CL. Materiales y métodos: Las biopsias colónicas de pacientes adultos con diarrea crónica diagnosticados como CL en el hospital Daniel A. Carrión durante octubre 2009 a marzo 2012 fueron revisadas de forma independiente por 2 patólogos. Microscópicamente, se investigó y cuantificó la presencia de eosinófilos en mucosa colónica. Resultados: Se incluyeron 68 casos de CL, de los cuales 76,5% tuvieron eosinófilos elevados en la mucosa colónica y en 51,4% se pudo hacer el diagnóstico de CE según los criterios establecidos. Conclusión: Tres de cuatro pacientes con CL presentan eosinófilos elevados y 1 de cada 2 pacientes con CL cumple criterios para CE. Objectives: 1) To determine the prevalence of increased number of eosinophils in colonic mucosa of patients with lymphocytic colitis (LC). 2) To determine the coexistence of eosinophilic colitis (EC) in patients with lymphocytic colitis. Materials and methods: slides of adult patients with cronic diarrhea with diagnosis of LC were reviewed between October 2009 and March 2012. The number of eosinophils was quantified. Results: Sixty eight patients with LC were included. Elevated eosinophils were found in 76.5 and in 51.4% a diagnosis of EC was established. Conclusion: 3 out of 4 patients with LC had elevated eosinophils and 1 of 2 patients with LC had criteria for EC.

La alergia es una reacción de hipersensibilidad iniciada por mecanismos inmunológicos y mediada por anticuerpos o células; se desencadena en individuos previamente sensibilizados a un alérgeno. En la mayoría de los casos, el anticuerpo responsable de la reacción alérgica es la inmunoglobulina E (IgE). Según la naturaleza y el mecanismo de entrada del alérgeno se producirá la IgE específica; en las alergias se afectan determinados órganos y tejidos con producción de sintomatologías específicas. Uno de los mecanismos que los eosinófilos utilizan durante la fase de respuesta de las alergias son sus trampas extracelulares (EET), que han sido poco estudiadas en cuanto a su inducción, regulación y función. Hasta el momento se conoce la presencia de dichas trampas en procesos inflamatorios intestinales, enfermedades autoinmunes y múltiples procesos infecciosos, pero se han hecho pocas investigaciones sobre su implicación en las enfermedades alérgicas. Este es un artículo de revisión sobre la estructura de las EET, las moléculas involucradas en su formación y la posible función que desempeñan en la patogénesis de las alergias. Además, se revisan los principales aspectos de los procesos celulares y moleculares involucrados en la inmunopatogénesis de las alergias y los aspectos centrales de la estructura, composición y funcionamiento de los eosinófilos. Allergy is a hypersensitivity reaction initiated by specific immunologic mechanisms. It can be mediated by antibodies or cells, developed in individuals previously sensitized by an allergen. In most cases, the antibody responsible for the allergic reaction is immunoglobulin E (IgE). Depending on the nature and mechanism of entry of the allergen, it will bring about the production of specific IgE affecting certain organs and tissues with specific symptoms. Eosinophil extracellular DNA traps or EETs are one of the mechanisms used by eosinophils been well studied in terms of their induction, regulation and function. EETs have been detected in inflammatory intestinal processes, autoimmune diseases and multiple infectious diseases, but few investigations have been made about their involvement in allergic diseases. This is a review about the structure of EETs, the molecules involved in their formation, and their possible role in the pathogenesis of allergies. Furthermore, the main aspects of cellular and molecular processes involved in the immunopathogenesis of allergies, and the central aspects of the structure, composition and functioning of eosinophils are reviewed.

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El asma es una enfermedad que afecta a personas de todas las edades. La OMS estima que en la actualidad afecta a 235 millones personas en todo el mundo. Para Colombia se estima que la prevalencia de esta enfermedad es aproximadamente del 12%. El asma se caracteriza por una inflamación de las vías respiratorias y por cambios estructurales en los tejidos de las mismas: como hiperplasia epitelial de las células caliciformes, depósito de colágeno subepitelial e hipertrofia del músculo liso. La inmunopatología del asma alérgica involucra tanto la respuesta humoral como la celular, que colectivamente llevan a un estado de hiperreactividad de la vía respiratoria (AHR). Las células que, en el momento, están implicadas en la cascada inflamatoria del asma atópica son: células epiteliales de la vía aérea, las diferentes subpoblaciones de células T y B, mastocitos, células dendríticas, eosinófilos, basófilos, macrófagos, células iNKT y plaquetas, además de la red de citoquinas, quimioquinas y señales co-estimulatorias y regulatorias correspondientes a cada una de las subpoblaciones celulares que orquestan este proceso. Este artículo revisa algunos de los procesos celulares y moleculares más importantes e implicados en la inmunopatogénesis del asma atópica. Asthma is a disease that affects people of different ages. The WHO estimates that it actually affects around 235 million people around the world, while in Colombia it estimates that is present in about 12% of the population. Asthma is characterized by an airway inflammation and a change in the structural tissue of the respiratory system as: caliciform cells epithelial hyperplasia, subepithelial collagen deposits and airway smooth muscular hypertrophy. Immunopathology of allergic asthma involves humoral and cell mediated immune response, altogether induces a state of airway hyperresponsiveness (AHR). Inflammatory cells involved in atopic asthma are: airway epithelial cells, different sub-populations of T y B cells, mast cells, dendritic cells, eosinophils, basophils, macrophages, iNKT cells and platelets, as well as cytokines, chemokines and costimulating and regulating signals. The present paper analyses some cellular and molecular processes, considered as the most important related to the immunopathology of atopic asthma.

Allergic diseases affect millions of people and their prevalence has constantly increased in the world every decade. Among the clinical manifestations, the allergic asthma is considered a major public healthy problem due to its number of cases and death records. Currently, these diseases are treated either with glucocorticoids, anti-histamines, mast cell stabilizers or immunomodulators. Although these drugs exert a strong anti-allergic effects, the long-term use may lead to harmful side-effects. Thus, considering the increase of allergic manifestations in the population and the requirement for new therapeutic tools with less side-effects, the discovery of drug of natural origin have been gaining prominence. Among products from natural origin, triterpenes are secondary metabolites and represent the largest group of phytochemicals in many plant species. Pharmaceutical preparations containing this metabolites are used in several countries because of their medicinal properties, which include anti-inflammatory, analgesic, antipyretic, hepatoprotective, cardiotonic effects, among others. Taking into account these information, the aim of this study was to investigate uvaol anti-allergic efficacy in experimental mouse models of allergy triggered by ovalbumin in mice. Firstly, it was found that in a model of the paw edema induced by OVA and histamine, the oral pretreatment with uvaol 1 hour prior to stimulation reduced both edema. Then, using the same treatment protocol, it was found that in the allergic pleurisy model, using a single allergic challenge, the uvaol significantly inhibited leukocyte recruitment, specially eosinophils, 24 h after allergic stimulation. Furthermore, IL-5 also presented a decreased levels in the pleural fluid. Using murine asthma models, with three exposures to the antigen daily for three consecutive days, it was found that oral administration of uvaol 1 h before each allergic stimulation reduced the accumulation of total leukocytes, mainly eosinophils present in the pulmonary parenchyma as well as IL-5 levels present in the inflamed lung tissue. Moreover, was observed that pretreatment with uvaol reduced the production of mucus after stimulus in airways of asthmatic animals. Bronchoalveolar lavage (BAL) of asthmatics animals pretreated with uvaol were evaluated and it was detected a significantly reduction in total cell number and eosinophils, as well as significantly reduced levels of IL-5. However, the pretreatment with uvaol was not able to interfere with the production of reactive oxygen species (ROS) in cells of the bronchoalveolar lavage. Therefore, considering all the data obtained so far, it was demonstrated for the first time that uvaol has a treatment potential of allergic disorders by reducing leukocyte recruitment and IL-5 levels, but not interfering in the generation of reactive oxygen species. Thus, uvaol shows up as a potential therapeutic tool for the treatment of allergic inflammation. Further studies are necessary to understand its molecular mechanism of action. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico FAPEAL - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Alagoas As respostas inflamatórias de origem alérgica acometem milhares de pessoas em todo mundo, e a prevalência destas doenças na população vem aumentando a cada década. Dentre as manifestações clínicas, a asma alérgica chama a atenção por causa do grande impacto na saúde pública devido ao número de casos e óbitos registrados. Como fármacos disponíveis para a terapêutica destas doenças destacam-se os corticoides, estabilizadores de mastócitos e imunomoduladores. Porém, mesmo sendo de amplo uso pela população, ainda há limitações para estes fármacos, pois o uso prolongado causa diversos efeitos adversos. Assim, considerando a evidências de crescimento das manifestações alérgicas na população, aliado a necessidade de novas ferramentas terapêuticas eficazes e com menos efeitos adversos, a busca por fármacos de origem natural vem ganhando destaque. Dentre os produtos de origem natural os triterpenos são metabólitos secundários que representam o maior grupo de fitoquímicos em várias espécies vegetais. Preparações medicamentosas contendo estes metabólitos são utilizadas em muitos países devido aos amplos efeitos de interesse, incluindo, anti-inflamatório, analgésico, antipirético, hepatoprotetor, cardiotônico, dentre outras. Logo, considerando estas informações objetivou-se neste estudo caracterizar o potencial efeito antialérgico do uvaol em modelos de inflamação alérgica desencadeada por ovalbumina (OVA) em camundongos. Inicialmente, verificou-se que no modelo de edema de pata a resposta edematogênica induzida por OVA ou por histamina foi significativamente reduzida pelo pré-tratamento com o uvaol, por via oral 1 hora antes do estímulo. Em seguida, utilizando o mesmo protocolo de tratamento, verificou-se que no modelo de pleurisia alérgica, utilizando-se um único desafio alérgico, o uvaol inibiu significativamente o recrutamento leucocitário, em especial, os eosinófilos, 24 h após estímulo alérgico. Além disso, os níveis de IL-5 também se mostraram reduzidos no exsudato pleural. Utilizando o modelo animal de asma experimental, com três exposições ao antígeno uma vez ao dia por três dias consecutivos, constatou-se que a administração oral de uvaol 1 h antes de cada estímulo alérgico reduziu o acúmulo total de leucócitos, principalmente os eosinófilos, presente no parênquima pulmonar, bem como os níveis de IL-5 presente no tecido inflamado. Observou-se ainda que o tratamento com uvaol atenuou a produção de muco em células epiteliais brônquicas dos animais asmáticos após estímulo. Ao avaliar o lavado broncoalveolar (BAL) dos animais asmáticos tratados com uvaol notou-se uma redução significativa no número de células totais e eosinófilos, bem como uma redução nos níveis de IL-5. Porém, ao avaliar a geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) nos leucócitos provenientes do BAL verificou-se que o tratamento com uvaol não interferiu na produção destas espécies reativas. Portanto, considerando todas as informações obtidas até o momento, demonstrou-se, pela primeira vez, que o uvaol possui potencial para tratamento de manifestações alérgicas por reduzir o recrutamento de leucocitário e geração de IL-5, mas não por interferir na geração de espécies reativas de oxigênio. Deste modo, concluiu-se que, mesmo necessitando de futuros estudos para demonstrar seu mecanismo molecular de ação, o uvaol mostra-se como uma potencial ferramenta terapêutica para tratamento das inflamações alérgicas

Para determinar las características del asma en Cali, se estudiaron 147 niños, atendidos en la consulta externa de pneumología del Hospital Infantil Club Noel de Cali entre octubre, 1994 y diciembre, 1995, seleccionados por orden de llegada sin exclusión por severidad o cualquier otro factor. El grupo estuba compuesto por 89 niños y 58 niñas (p < 0.05), con edades entre menos de 1 año y 13 años, con un promedio de 4.6 años. Casi 22.6% de los niños provenían del SILOS 2 de Cali. Los síntomas en más de 50% de los niños fueron tos nocturna, ronquido al pecho, tos seca, silbido al pecho, rinorrea, dificultad para respirar y tos con expectoración. La principal causa desencadenante fue el frío en 67.3%. Dos terceras partes de los niños había asistido a urgencias durante el último año pero sólo la tercera parte requirió hospitalización. Los antecedentes personales más frecuentes fueron ojeras y dermatitis atópica y entre los familiares, el asma en 51%. La exposición ambiental más común fue residir a una distancia menor de 100 metros de una vía de alto tráfico. En los exámenes de laboratorio 63% tenían elevación de la IgE, en la radiografía de tórax 76% presentaban algún hallazgo y 61% mostraban edema de los senos maxilares. Se discuten los hallazgos en relación con artículos de la literatura mundial. To determine the characteristics of asthma in Cali, had been studied 147 children attended in external service of pneumology of Hospital Club Noel in Cali, between October 1994 and December 1995, selected from order of arrival, without exclusion of severity, or any other factor. The group was formed by 89 boys and 58 girls (p > 0.05), with ages between less 1 year and 13 years, with average of 4.6 years. Almost 22.6% of the children were from SILOS 2 of Cali. Symptoms in more of 50% of the children were nocturnal cough, breathlessness, chest tightness, dry cough, and rhinitis. The main associated cause was cold in 67.3% of children. Two thirds of children were in emergency room during the last year but just one third needed hospitalization. The more frequent personal antecedents were eyecups and atopic dermatitis and in relatives 51% of asthma. The ambiental exposition more frequent was to live in a distance less than 100 meter of a high traffic way. In the laboratory tests, 63% had elevation of IgE, in the chest X-ray 76% had some discovery and 61% showed sinus edema. We discuss the discoveries in relation with mundial literature.

A intensidade da resposta alérgica pode ser alterada em indivíduos sensibilizados por Ascaris lumbricoides, ou seja, com presença de anticorpos específicos no soro. Quanto à IgE anti-Asc, este anticorpo tem sido relatado como um fator de risco para asma, mas sobre a IgG1anti-Asc pouco é sabido. Este trabalho teve como objetivo verificar a associação entre IgE, IgG1 e IgG4 anti-Asc no soro e a presença de asma, bem como, entre asma e níveis de citocinas, valores absolutos de neutrófilos e eosinófilos, em pacientes com IgE ou IgG1 anti-Asc no soro. Para isto, crianças de 2 a 14 anos de idade, residentes na Região Metropolitana do Recife (n=104), asmáticas ou não asmáticos, sem infecção, tiveram as amostras de sangue coletadas. Foi realizado o leucograma e a cultura celular do sangue periférico. As células foram cultivadas, estimulados ou não com PHA, e os sobrenadantes submetidos à dosagem de citocinas por CBA. Os isótipos IgE, IgG1 e IgG4 anti-Asc, no soro, foram mensurados por ELISA. Foram formados 8 grupos de estudo: asma IgE anti-Asc positivo e negativo; controle (paciente não asmáticos) IgE anti-Asc positivo e negativo; asma IgG1 anti-Asc positivo e negativo; controle IgG1 anti-Asc positivo e negativo. Foi observado que não houve diferença na quantidade de indivíduos com IgE positivo e negativo entre os grupos asma e controle, bem como nos níveis deste anticorpo. O mesmo foi notado para a presença de IgG1 anti-Asc, porém com níveis mais elevados de anticorpo nos indivíduos controles. Não foram detectados níveis de IgG4 anti-Asc em pacientes asmáticos ou controles. Foram encontrados maiores níveis de IL-6, TNF-α e número de eosinófilos nos pacientes asmáticos em comparação aos controles. Este perfil se manteve nos pacientes asma IgE anti-Asc negativo, quando comparado aos controles negativo. Nos pacientes do grupo asma IgG1 anti-Asc positivo, foram observados maiores níveis de IL-6 e eosinófilos, em comparação aos do grupo controle positivo. No grupo asma IgG1 negativo houve maiores números de neutrófilos e eosinófilos, em comparação aos pacientes controle negativo. Os grupos asmáticos, independente da presença de IgE anti-Asc, apresentaram maior frequência de indivíduos com IL-10 e IFN-. Apenas os indivíduos do grupo asma IgG1 anti-Asc negativo apresentaram maior frequência de pacientes IL-10 e IFN-γ. Diante disso, o fato de ter asma favoreceu a produção de IL-6, TNF-α e eosinófilos, bem como IL-10 e IFN-γ, independente da presença da IgE anti-Asc. Contudo, em pacientes asmáticos a presença da IgG1 anti-Asc parece interferir melhorando a produção de IL-6, eosinófilos, mas não de IL-10 e IFN-γ.

Introdução: Dispepsia funcional é uma doença de alta prevalência e grande impacto econômico e social. Sua etiologia ainda é pouco conhecida, e a literatura tem sugerido a associação do aumento do número de eosinófilos em mucosa duodenal com os sintomas dispépticos. No entanto, o tema ainda é controverso. Objetivo: Avaliar se existe associação entre contagem de eosinófilos duodenais e sintomas dispépticos. Métodos: Foram incluídos pacientes dispépticos funcionais pelos critérios de Roma III (casos) e indivíduos assintomáticos do trato gastrointestinal (controles). Os dois grupos foram pareados por idade, sexo e infecção por Helicobacter pylori (H. pylori). Eosinófilos da segunda porção duodenal foram quantificados em 5 campos de maior aumento (CMA), selecionados randomicamente em fragmentos de biópsias endoscópicas, e o valor comparado entre os grupos. Resultados: Foram incluídos 42 dispépticos funcionais e 21 controles (idade média 39,6 e 38,7 anos respectivamente); 71,4% mulheres e 61,9% H. pylori positivos em cada grupo. Casos e controles apresentaram semelhante contagem de eosinófilos/CMA na biópsia duodenal, mediana 11,9 e 12,6 respectivamente (P=0,194). No grupo de casos a contagem de eosinófilos foi maior entre os portadores de H. pylori do que nos indivíduos não infectados (mediana 13,6 versus 6,1 P

Os receptores ativados por proteases (proteinase-activated receptor, PAR) fazem parte de uma família de receptores acoplados à proteína G que são ativados por serino-proteases através da clivagem proteolítica de uma sequência específica de aminoácidos em sua porção N-terminal. Sua ativação vem sendo associada à regulação de diferentes fenômenos inflamatórios. Estes receptores foram classificados de 1 a 4 por ordem de descoberta apresentando similaridade estrutural mas, também possuem diferenças no grupamento N-terminal e da serino-protease responsável pela clivagem. PAR-2 é expresso nas vias aéreas, no epitélio, endotélio e músculo liso do tecido pulmonar, fibroblastos da traqueia e brônquios, e células inflamatórias tais como mastócitos e eosinófilos. Nos últimos anos, estudos têm demonstrado o envolvimento de PAR-2 no recrutamento e na ativação de leucócitos, no entanto, embora existam na literatura alguns estudos mostrando a presença e ativação de receptores PAR-2 em eosinófilos, ainda não estão bem esclarecidos os mecanismos moleculares envolvidos na sinalização desencadeada pela ativação deste receptor pelos seus respectivos agonistas. Nosso objetivo foi avaliar o papel do PAR-2 para o recrutamento de eosinófilos em pleurisia experimental, bem como a participação da triptase de mastócitos e a importância de sua inibição para este fenômeno. Os protocolos experimentais foram aprovados pelo comitê de ética animal (CEUA/UFMG, 193/2012). Após realização do protocolo de tratamento os animais foram sacrificados em câmara de CO2, e o lavado pleural foi coletado para posteriores análises nos tempos adequados. As análises estatísticas utilizadas foram: One-Way ANOVA seguido do pós-teste de Newman-Keuls para as análises de migração celular e Students t test para as análises de western blotting. A injeção intrapleural (i.pl.) em camundongos BALB/c naive com agonista seletivo de PAR-2 SLIGRL-NH2 (30 g), ou triptase de mastócitos (300 ng) ou ovalbumina (1 g), em animais previamente sensibilizados para este antígeno, induziu recrutamento de eosinófilos para a cavidade pleural destes animais. Sendo assim, camundongos foram injetados por via i.pl. com antagonista seletivo de PAR-2 ENMD1068 (3 g) 15 minutos antes da injeção i.pl. de OVA (OVA; 1 g), em camundongos imunizados, ou com triptase de mastócitos (300 ng) ou eotaxina-1 (100 ng) em camundongos naive para estudar o papel de PAR-2 no recrutamento de eosinófilos. O ENMD1068 inibiu a eosinofilia induzida por OVA (97%), por triptase (87%) como também por eotaxina-1 (61%), o que sugere a participação da ativação de PAR-2 no recrutamento de eosinófilos induzido por estes estímulos. De outra forma, em camundongos tratados com triptase (300 ng) foi avaliada a expressão de PAR-2 por western blotting 4, 8, 24 e 48 horas após o estímulo i.pl. demonstrando aumento da expressão do receptor 24 e 48 horas após o tratamento quando comparados aos respectivos controles, em leucócitos obtidos do lavado pleural. Além disso, testes de imuno-citoquímica demonstraram co-localização do receptor PAR-2 na membrana e citoplasma de eosinófilos e células mononucleares 24 e 48 horas após desafio i.pl. com triptase. Uma vez demonstrada a participação do PAR-2 no recrutamento de eosinófilos induzido pela triptase, foi avaliada a importância da triptase endógena para o recrutamento de eosinófilos no modelo de pleurisia, e o pré-tratamento com APC366 (5 mg/kg) via um inibidor seletivo de triptase, diminuiu o recrutamento de eosinófilos induzido pelo SLIGRL-NH2 (30 g) ou eotaxina-1 (100ng). Em conclusão, nossos resultados sugerem um papel de PAR-2 e de sua ativação no controle do recrutamento de eosinófilos, e consequentemente para o desenvolvimento da resposta inflamatória na cavidade pleural. O presente estudo contribui para o entendimento dos mecanismos envolvidos na eosinofilia, sugerindo uma nova estratégia terapêutica para o seu controle, através do bloqueio de PAR-2. Suporte financeiro: CNPq/CAPES/ FAPEMIG. Proteinase-activated receptors (PAR) are part of a family of G-protein-coupled receptors that are activated by serine proteases via proteolytic cleavage of a specific sequence of amino acids in N-terminal portion, and its activation has been associated with the regulation of different inflammatory phenomena. These receptors were classified from 1 to 4 by order of discovery, have structural similarities but also have differences in the group N-terminal and the serine-protease responsible for cleavage. PAR-2 is expressed in the airways, the epithelium, endothelium and smooth muscle tissue of the lung, trachea and bronchial fibroblasts and inflammatory cells such as mast cells and eosinophils. In recent years, studies have shown the involvement of PAR-2 in the recruitment and activation of leukocytes, however, although there are few studies in the literature showing the presence and activation of PAR-2 in eosinophils, the mechanisms involved in molecular signaling triggered by activation of this receptor by their respective agonists are not well understood. Our objective was to evaluate the role of PAR-2 in the control of eosinophil recruitment in experimental pleurisy, as well as the participation of mast cell tryptase and its importance in inhibiting this phenomenon. The experimental protocols were approved by the animal ethics committee (CEUA / UFMG, 193/2012). After the treatment protocol, mice were sacrificed in a CO2 chamber, and pleural lavage was collected for further analysis in the proper times. One-Way ANOVA followed by Newman-Keuls post-test was used for analysis of cell migration and Student's t test for analysis of western blotting. Intrapleural (i.pl.) injection in naive BALB/c mice with selective agonist of PAR-2 SLIGRL-NH2 (30 g), or mast cell tryptase (300 ng) or ovalbumin (OVA; 1 g) in animals previously sensitized to this antigen, induced eosinophil recruitment into the pleural cavity of these animals. Thus, mice were injected i.pl. with selective antagonist of PAR-2 ENMD1068 (3 g) 15 minutes before the i.pl. injection OVA (1g) in mice immunized; or with mast cell tryptase (300 ng) and eotaxin-1 (100 ng) in naive mice to study the role of the PAR-2 in the recruitment of eosinophils. The ENMD1068 inhibited eosinophilia induced by OVA (97%), by tryptase (87%), and also by eotaxin-1 (61%), suggesting the involvement of PAR-2 activation in the recruitment of eosinophils induced by these stimuli. Otherwise, in mice treated with tryptase (300 ng) we evaluated receptor expression 4, 8, 24 and 48 hours after stimulation i.pl., using western blotting. The results demonstrated increased receptor expression 24 and 48 hours after treatment compared to their respective controls in leukocytes obtained pleural lavage. Furthermore, immuno-histochemical tests have demonstrated co-localization of the receptor PAR-2 in the membrane and cytoplasm of eosinophils and mononuclear cells 24 and 48 hours after i.pl. challenge with tryptase. Once demonstrated the involvement of PAR-2 in eosinophil recruitment induced by tryptase we evaluated the importance of endogenous tryptase to the recruitment of eosinophils in the pleurisy model, and the pre-treatment with APC366 (5 mg/kg), a selective inhibitor of tryptase, decreased the recruitment of eosinophils induced by SLIGRL-NH2 (30 g) and eotaxin-1 (100 ng). In conclusion, our results suggest a role of PAR-2 activation in the control of eosinophils recruitment and thus in the development of the inflammatory response in the pleural cavity. The present study contributes to the understanding of the mechanisms involved in eosinophilia, suggesting the blockage of PAR-2 as a new therapeutic strategy for its control. Financial support: CNPq/CAPES/ FAPEMIG.

RESUMEN: La esofagitis eosinofílica es una infiltración del esófago por eosinófilos, presumiblemente de origen alérgico, que se presenta en niños y adultos. En estos últimos es más frecuente en hombres de edad media y su característica clínica principal es la disfagia. El conocimiento de esta enfermedad ha tenido gran desarrollo en los últimos 10 años con mejor entendimiento de su fisiopatología y con estudios que buscan evaluar diferentes alternativas de tratamiento. Se presenta una revisión de la literatura en la que se describen la epidemiología, manifestaciones clínicas, fisiopatología, diagnóstico diferencial y opciones terapéuticas de esta enfermedad. ABSTRACT: Eosinophilic esophagitis is an infiltration of the esophagus by eosinophils, presumably of allergic origin; it may affect both children and adults. In the latter, it is more common in middle-aged men and its main clinical feature in this population is the presence of dysphagia. Knowledge on this disease has had great development in the last 10 years with better understanding of its pathophysiology, and many studies are being done to evaluate different therapeutic alternatives. We present a review of the literature on eosinophilic esophagitis describing the epidemiology, clinical manifestations, pathophysiology, differential diagnosis and therapeutic options.

Orientador : Edson Antunes Tese (Doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O Staphylococcus aureus é um tipo de bactéria gram-positiva que produz e secreta uma série de enterotoxinas com propriedade imunomoduladoras. Estudos epidemiológicos mostraram que S. aureus exacerba doenças respiratórias alérgicas, aumentando também o risco de manifestação das mesmas. Entretanto, pouco é conhecido sobre os mecanismos envolvidos na exacerbação do influxo celular observado em indivíduos asmáticos expostos a enterotoxinas estafilocócicas. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi aprofundar o conhecimento sobre os mecanismos responsáveis pela exacerbação da resposta inflamatória pulmonar alérgica em camundongos pré-expostos à enterotoxinas estafilocócicas dos tipos A e B (SEA e SEB) respectivamente. Foram também investigados os efeitos da SEA e SEB na função eosinofílica in vitro (adesão e quimiotaxia). Utilizamos animais pré- expostos à SEA (4 a 48 h) ou SEB (4 a 24 h) antes do desafio com OVA. A pré-exposição à SEA (12 h, 24 h e 48 h) aumentou significativamente o número de eosinófilos no tecido pulmonar em animais desafiados com OVA, o qual foi acompanhado por aumento dos níveis de eotaxina no tecido pulmonar. Na medula óssea, observamos aumento do número de eosinófilos em (24 h e 48 h) acompanhado de aumento dos níveis de IL-5 e eotaxina, e uma redução da expressão de CCR3 e VLA-4 e redução da adesão de eosinófilos a ICAM-1 e VCAM-1. No sangue periférico observamos eosinofilia em 4 h, 12 h e 24 h, retornando aos níveis basais em 48 h. Em relação à SEB observamos um aumento de eosinófilos no tecido pulmonar de animais pré-expostos a esta enterotoxina (4 h, 12 h e 24 h) e desafiados com OVA. O infiltrado eosinofílico pulmonar foi acompanhado de aumento dos níveis de eotaxina e IL-8 e diminuição de IL-4 e IL-6. Na medula óssea observamos um aumento do número de eosinófilos, o qual não foi acompanhado dos níveis de IL-5 e eotaxina. Concluímos que exposição das vias aéreas a SEA potencializa o influxo eosinofílico pulmonar em animais desafiados com OVA, por mecanismos dependentes de IL-5 e eotaxina. Na medula óssea, observamos ainda diminuição da expressão de CCR3 e VLA-4 e prejuízo da adesão celular para VCAM-1. A pré-exposição à SEB também aumenta o influxo eosinofílico pulmonar alérgico provavelmente por mecanismos envolvendo a eotaxina. Na medula óssea, se observou elevação do número de eosinófilos por mecanismos independentes de IL-5 e eotaxina. Para se estudar o efeito direto das enterotoxinas estafilocócicas (EEs) em eosinófilos humanos, realizou ensaios funcionais (quimiotaxia e adesão), análise da fosforilação da p38 MAPK e mobilização de cálcio intracelular. A incubação de eosinófilos com SEA (3 ng/ml) diminuiu a quimiotaxia de eosinófilos em resposta à eotaxina (300 ng/ml), PAF (10-5 M) e RANTES (100 ng/ml) em todos os tempos (0,5 h, 2 h e 4 horas), e as concentrações estudadas (0,5; 1 e 3 ng/ml). Em relação à SEB (30 ng/ml), não notamos diferenças na resposta quimiotática, exceto para a concentração de 1 ng/ml, que foi capaz de inibir a quimiotaxia em resposta à eotaxina. A incubação com SEA e SEB diminuiu a adesão de eosinófilos ativados com eotaxina em placas recobertas com ICAM-1 e VCAM-1. A incubação com SEA e SEB diminuiu a fosforilação da p38 MAPK e a mobilização de cálcio em resposta à eotaxina. Sendo assim, nós concluímos que SEA e a SEB modula negativamente a resposta de eosinófilos humanos in vitro Abstract: Gram-positive Staphylococcus aureus releases classical enterotoxin which aggravates allergic airway diseases. However, little is known about the mechanisms underlying the cell influx exacerbation in asthmatic individuals under exposure to Staphylococcal enterotoxins. Recent study in our group showed that SEA pre-exposure in OVA challenge mice increase the eosinophils influx for lung tissues and broncoalveolar lavage (BAL) and also increase the eosinophils number in bone marrow. These eosinophils increases in BAL were accompanied for increase of the TNF? and eotaxin. Therefore, the objective of the study, was deepen the know about the responsible mechanisms of the SEA and SEB exacerbation in allergy pulmonary inflammation mice. Were investigated also, the effects of SEA and SEB in eosinophils functions (chemotaxis and adhesion). Mice were exposed to SEA at 4 h, 12 h, 24 h, 48 h and SEB 4 h, 12 h and 24 h prior to OVA challenge or prior PBS instillation. The SEA pre-exposed 12 h, 24 h and 48 h increase the eosinophils number in the lung tissues and in 48 h of the BAL. This increased was preceded of the high eotaxin levels. In the bone marrow we observed a increased of eosinophils number in 24 h and 48 h of SEA pre-exposed, accompanied of the IL-5 and eotaxin increase and the CCR3 and VLA-4 dowregulation and decrease of the eosinophils adhesion function. In blood, we observed an increase of eosinophils number in 4 h, 12 h and 24 h of the SEA pre-exposed returned in the basal levels in 48 h. In relation of SEB, we observed of the pre-exposed of SEB in OVA challenge mice increased of eosinophils number in lung tissues in all the study time (4 h, 12, and 24 h). In the BAL, we observed of the SEB pre-exposed increased the eosinophils number only in 4 h in OVA challenge mice. Also in pulmonary ambit, we observed a high eotaxin (4 h, 12 h) and IL-8 (4 h) levels and a decreased of the IL-4 and IL-6 in all the study time. In bone marrow, the SEB pre-exposed of the 4 h and 12 h, increase the eosinophils number in OVA challenge mice, not accompanied of the high IL-5 and eotaxin levels. In the first part, airways exposure to SEA produces a marked eosinophil recruitment to the lung tissue of allergic mice that is clearly detected at prolonged times of this enterotoxin exposure (24 and 48 h before OVA challenge). Eosinophils accumulate in BM at these same time-periods of SEA exposure through IL-5- and CCR3-dependent mechanisms, along with down-regulation of CCR3 / VL4 and impaired cell adhesion to VCAM-1. On the other hand, eosinophils time-dependently disappear from circulating blood after SEA exposure. Already the airways exposure to SEB produces a marked eosinophil recruitment to the lung tissue of allergic mice that is clearly detected at early times of this enterotoxin exposure and increase of eosinophils number in BM at these same time-periods of SEB exposure through IL-5 and eotaxin-independent mechanisms. It is likely that alterations of BM function are an early step for the progression of asthmatic disease and exacerbation by Staphylococcal enterotoxin. Understanding the mechanisms that regulates bone marrow eosinophil mobilization and its trafficking to the peripheral circulation and airways in allergic animals may be important for the development of effective asthma therapies in conditions of Staphylococcal superantigen exposure. To study the direct effects of the SEs in eosinophils performed the functional assays (chemotaxis and adhesion), p38 MAPK phosphorylation and calcium mobilization. The number of migrated eosinophils was significantly decrease in eosinophils incubated with SEA in the times (30 min, 2 h and 4 h) and SEA concentration (0,5, 1 and 3 ng/ml) to chemotaxis agent, eotaxin, and RANTES, compared with control eosinophils. In relation of the SEB (30 ng /ml), not differences in chemotaxis was found. Only in the SEB concentration of the 1 ng/ml observed decrease of chemotaxis in eotaxin response. In the adhesion, we observed a decreased in eosinophils incubated with SEA and SEB in response of ICAM-1 and VCAM-1. The p38 MAPK phosphorylation and calcium mobilization was decrease in eosinophils incubated with SEA and SEB in eotaxin response. Therefore, we conclude that SEA and SEB was capable of the dowregular of the human eosinophils response Doutorado Farmacologia Doutora em Farmacologia

Objetivos: Determinar si la presencia de eosinófilos conjuntivales contribuyen al diagnóstico de alergia ocular. Material y Métodos: Estudio observacional, prospectivo, de pruebas diagnósticas, no aleatorizado, realizado en el Hospital Nacional Arzobispo Loayza – Servicio de Oftalmología en el periodo noviembre 2008 – abril 2009, donde se estudió la presencia de eosinófilos conjuntivales en pacientes con diagnóstico clínico de alergia ocular y controles sanos. Se determino sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo, razón de verosimilitud positiva y razón de verosimilitud negativa. Resultados: Cuarenta y ocho pacientes ingresaron al estudio dividiéndose en dos grupos: pacientes con diagnóstico clínico de alergia ocular (n=33) y controles sanos (n=15); el primer grupo, 30 pacientes (90,9%) presentaron eosinófilos en la muestra de secreción conjuntival; el segundo grupo, 15 pacientes (100%) no presentaron eosinófilos en la muestra. La sensibilidad fue 90,91%, especificidad 100%, el valor predictivo positivo 100%, valor predictivo negativo 83,33%, cociente de probabilidad positivo no pudo ser determinado y cociente de probabilidad negativo 0,09. Conclusiones: La presencia de eosinófilos conjuntivales es una prueba diagnóstica con adecuados índices de seguridad y validez diagnóstica, sobre todo especificidad y valor predictivo positivo, que hacen de dicho test un complemento diagnóstico adecuado.(Rev Med Hered 2009;20:195-199). Objective: Determine whether the presence of conjunctival eosinophils contribute to the diagnosis of ocular allergy. Material and Methods: Observational, prospective, diagnostic tests, nonrandomized study, conducted at the Hospital Nacional Arzobispo Loayza - Ophthalmology Service in the period November 2008 - April 2009, where we studied the presence of conjunctival eosinophils in patients with clinical diagnosis of ocular allergy and respective healthy controls. Sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, positive likelihood ratio and negative likelihood ratio were determined. Results: 48 patients entered and divided into two groups: patients with clinical diagnosis of ocular allergy (n = 33) and healthy controls (n = 15); from first group, 30 patients (90.9%) had eosinophils in the conjunctival secretion; the second group, 15 patients (100%), did not show eosinophils in the conjunctival secretion. The sensitivity was 90.91%, specificity 100%, positive predictive value 100%, negative predictive value 83.33%, positive likelihood ratio could not be identified and negative likelihood ratio 0.09. Conclusions: The presence of conjunctival eosinophils is a test that shows appropriate indices of security and validity in diagnosis, particularly specificity and positive predictive value, making it a complementary and relevant diagnostic test.(Rev Med Hered 2009;20:195-199)

Eosinophilic esophagitis is an inflammatory condition in which there is dense eosinophilic infiltration of the esophageal lining epithelium. The adult form has only recently gained recognition as a distinct entity. Because of the reflux-type symptomatology, it is commonly misdiagnosed and treated as severe gastroesophageal reflux disease before an appropriate diagnosis is made. We herein present a case of an asthmatic young woman in whom eosinophilic esophagitis was suspected based on symptoms of gastroesophageal reflux disease refractory to standard medical therapy. Biopsies taken from esophageal normal appearing mucosa were essential to establish the diagnosis. She was successfully treated with swallowed fluticasone. As clinical and pathologic features of gastroesophageal reflux disease and eosinophilic esophagitis may overlap, proper diagnosis requires a keen index of suspicion. Increased awareness of eosinophilic esophagitis is necessary, since treatment with topical steroids may be more effective than acid suppression. A esofagite eosinofílica constitui uma condição inflamatória em que ocorre exuberante infiltração do epitélio esofágico por eosinófilos. No adulto, apenas recentemente foi reconhecida como uma entidade distinta. Devido à semelhança clínica, é muitas vezes confundida e tratada como a doença do refluxo gastroesofágico severa antes do estabelecimento do diagnóstico correto. Apresenta-se o caso de uma doente jovem com asma em quem a esofagite eosinofílica foi suspeitada perante sintomas de refluxo gastroesofágico refratários à terapêutica médica standard. A obtenção de biopsias da mucosa esofágica com aspeto endoscopicamente normal foi essencial para o estabelecimento do diagnóstico. A doente foi tratada com sucesso com fluticasona deglutida. Como as características clínicas e anatomo-patológicas da doença do refluxo gastroesofágico e da esofagite eosinofílica poderão sobrepor-se, o diagnóstico requer um elevado grau de suspeita. Torna-se assim necessária a crescente sensibilização para esta entidade, já que a corticoterapia tópica poderá ser mais eficaz do que a supressão ácida.

Eosinophils are a hematopoietic cell originated from precursor cells found in bone marrow, whose differentiation and proliferation is regulated by cytokines such as GM-CSF, IL-3 and IL-5. When activated, eosinophils are capable of phagocytosis of small particles and bacteria, but their main form of activity in the inflammatory process is the release of toxic proteins, cytokines, enzymes, lipid mediators and reactive oxygen products. The increase in eosinophil is an important feature in many diseases such as allergy and parasitic infections. Provided APC (Antigen-Presenting Cells), eosinophils are considered similar to the CD (Dendritic Cells) in its potential to activate naïve T cells and may have potential as efficient as the CD in stimulating lung T cells in the upper airways in the model inflammation. The APC are defined by being able to take, processing and presenting antigen such as CD, macrophages, B lymphocytes and possibly eosinophils. The surface expression of APC is characterized by coestimatórias molecules CD80 (B7-1) and CD86 (B7-2) and also by MHCII. The proposed model for this evaluation was to Visceral Larva Migrans syndrome (VLMS) caused by Toxocara canis, one of the most frequent helminth in young dogs. One of the main consequences of this infection is the marked increase in circulating and tissue eosinophils. Eosinophilia has been associated with parasitic diseases particularly when the parasite invades or promotes tissue damage at mucosal surfaces In the present study we evaluated the expression of MHC II and CD80 and CD86 molecules coestimulatórias in eosinophils in VLMS. Our results showed that the molecules studied were expressed in eosinophils in the blood of mice infected with Toxocara canis compared with the control group. Correlating an intense eosinophil still during the course of the disease with increased IL-5 in the infected group. Suggests that during the course of Toxocara canis, eosinophils can exhibit behavior of an APC, increasing the expression of MHCII molecules coestimulatorias and possibily amplifyng the immune response in this model. O eosinófilo é uma célula hematopoiética, originada a partir de células precursoras presentes na medula óssea, cuja diferenciação e proliferação são reguladas por citocinas como GMCSF, IL-3 e IL-5. Quando ativados, os eosinófilos são capazes de realizar fagocitose de pequenas partículas e bactérias, mas sua principal forma de atuação no processo inflamatório consiste na liberação de proteínas tóxicas, citocinas, enzimas, mediadores lipídicos e produtos reativos de oxigênio. O aumento no número de eosinófilos é uma característica importante em diversas doenças como a alergia e as infecções parasitárias. Na condição de APC (Células Apresentadoras de Antígenos), os eosinófilos são considerados similares as CD (Células Dendríticas) em seu potencial para ativar células T naïve, podendo ter potencial tão eficiente quanto as CD pulmonares em estimular células T nas vias aéreas superiores no modelo da inflamação. As APC são definidas por serem capazes de ingerir, processar e apresentar o antígeno como: CD, macrófagos, linfócitos B e possivelmente os eosinófilos. A expressão na superfície da APC é caracterizada por moléculas coestimatórias CD80 (B7-1) e CD86 (B7-2) e ainda pelo MHCII. O modelo proposto para esta avaliação foi a Síndrome da Larva Migrans Visceral (SLMV) causada pelo Toxocara canis, um dos helmintos mais freqüentes em cães jovens. Uma das principais consequências desta infecção é o aumento marcante de eosinófilos circulantes e teciduais. A eosinofilia tem sido associada com doenças parasitárias particularmente quando o parasita invade os tecidos ou promove danos na superfície das mucosas. No presente estudo avaliamos a expressão de MHC II e moléculas coestimulatórias CD80 e CD86 em eosinófilos na SLMV. Nossos resultados mostraram que as moléculas analisadas foram expressas em eosinófilos no sangue de camundongos infectados com Toxocara canis quando comparado com o grupo controle. Correlacionando ainda uma intensa eosinofilia durante o curso da doença com o aumento de IL-5 no grupo infectado. Sugere que, durante o curso da infecção pelo Toxocara canis, eosinófilos podem apresentar comportamento de uma APC, aumentando a expressão de moléculas coestimulatórias e MHCII e possivelmente amplificando a resposta imune nesse modelo.

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Eosinófilos são células efetoras que desempenham um papel importante na fisiopatologia de doenças alérgicas. Eosinófilos são fontes cruciais de proteínas citotóxicas, mediadores lipídicos e citocinas, que podem contribuir para a gravidade da doença. O acúmulo de eosinófilos no tecido depende não somente do número de células a serem recrutadas, mas também, do número de células que deixam o tecido. Assim, um defeito na remoção destas células está associado com o desenvolvimento de doenças inflamatórias crônicas. Investigamos no presente trabalho o papel desempenhado pelas espécies reativas de oxigênio na resolução inflamatória no modelo de pleurisia alérgica e asma. Para indução da resposta inflamatória, administramos ovalbumina com adjuvante hidróxido de alúminio em camundongos sensibilizados previamente com esse mesmo antígeno. Observou-se um acúmulo inicial de neutrófilos com 12 horas e um aumento de eosinófilos a partir de 24 horas da indução da pleurisia alérgica e asma. A resolução da resposta inflamatória eosinofilica iniciou-se com 48 horas e foi substancialmente resolvida após 72 horas do desafio antigênico. A administração de SOD e H2O2 resolveu a inflamação eosinofílica. Além disso, a resolução da inflamação induzida pelo tratamento com SOD e H2O2 foi acompanhada por um aumento de eosinófilos em apoptose. A produção de ROS em camundongos gp91phox-/- foi significativamente menor quando comparada aos camundongos selvagens e ocorreu um atraso na resolução da resposta inflamatória. Além disso, a inibição da produção de ROS pela NADPH oxidase através do tratamento com apocinina prolongou a resposta inflamatória no modelo de asma. Houve um atraso na resolução eosinofílica em camundongos gp91phox-/- mas não em camundongos iNOS-/-. Interessantemente, a produção de ROS foi significativamente menor em camundongos gp91phox-/- e a inibição da produção de ROS pela apocinina prolongou a resposta inflamatória no modelo de asma. Nossos resultados sugerem que a administração exógena ou a geração endógena de H2O2, pode induzir a resolução da inflamação in vivo em modelos de resposta inflamatória alérgica através da indução de apoptose nos eosinófilos. Esses resultados podem ser relevantes como futuras estratégias terapêuticas para o tratamento de doenças inflamatórias que se tornam crônicas devido a não resolução eosinofílica. Eosinophils are effector cells that play an important role in the pathophysiology of allergic disease. In allergic diseases, such as asthma, eosinophils are a crucial source of cytotoxic proteins, lipid mediators, oxygen metabolites, and cytokines, which may contribute to the severity of disease. The accumulation of eosinophil in tissue depends not only on the number of cells being recruited at any particular time, but also on the number of cells that are cleared or leave the tissue. Thus, defective removal of these cells plays an important role in the initiation and propagation of chronic inflammatory diseases. Here we investigated the role of ROS in the resolution of the inflammatory response after induction of asthma and allergic pleurisy in mice. Previous studies have demonstrated the role of ROS as pro-inflammatory mediators but the role of ROS in the resolution phase is poorly understood. For induction of the inflammatory response to ovalbumin adjuvant aluminum hydroxide in mice previously sensitized with the same antigen. There was an initial accumulation of neutrophils at 12 hours and an increase of eosinophils after 24 hours of pleurisy and asthma induction. The resolution of the eosinophilic inflammatory response was initiated with 48 hours and was substantially resolved after 72 hours of antigenic challenge. Administration of H2O2 or SOD resolved eosinophilic inflammation. In addition, the resolution of inflammation induced by SOD or H2O2 was accompanied by an increase in the number of apoptotic eosinophils. Furthermore, eosinophil resolution was delayed in gp91phox-/- mice but not in iNOS-/- mice. Interestingly, ROS production was diminished in gp91phox-/- mice. Moreover, the inhibition of ROS production by apocinin prolonged inflammatory response in asthma model. Our findings indicate that levels of H2O2 increase during eosinophil influx and are necessary for the resolution of allergic inflammation in vivo by induce apoptosis of eosinophils. These results may be relevant as future therapeutic strategies for the treatment of inflammatory diseases that may to become chronic due to lack of resolution.

Orientador: Heloísa Helena de Araújo Ferreira Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Estudos têm demonstrado que o sulfeto de hidrogênio (H2S) tem um importante papel em vários aspectos da fisiologia e da patologia de diferentes doenças. Este estudo teve como objetivo investigar a ação do H2S nos marcadores de estresse oxidativo e sua interação com o oxido nítrico ('NO) na inflamação alérgica pulmonar de camundongos. Camundongos BALB/c foram sensibilizados com ovalbumina (OVA) e tratados com o doador de H2S, hidrosulfeto de sódio (NaHS), ou com o inibidor da oxido nítrico sinatase induzível (iNOS), 1400W, 30 minutos e 2h antes do desafio com OVA, respectivamente. Vinte e quatro, 48 e 96h após o desafio, os animais foram sacrificados e coletou-se o lavado broncoalveolar para contagem total e diferencial de leucócitos e dosagem dos níveis de NOx; os pulmões foram homogeneizados para análise da expressão das proteínas iNOS, MnSOD e Cu/ZnSOD por Western blotting e verificação dos níveis da 3-nitrotirosina (3-NT) por Slot blotting. A atividade da iNOS foi analisada pela conversão de L-arginina para L-citrulina. Os resultados demonstraram que o tratamento com NaHS inibiu a migração de neutrófilos para os pulmões de camundongos sensibilizados em 24h e 48h e de eosinófilos em 48h após o desafio alergênico, quando comparados com os camundongos controles (não tratados). De maneira semelhante, o tratamento com 1400W inibiu o influxo de eosinófilos para o pulmão dos camundongos alérgicos em 48h. O controles em 48h que foi inibida tanto pelo tratamento com NaHS como pelo 1400W. Neste período,desafio com OVA provocou aumento da expressão da iNOS nos pulmões dos animais observou-se aumento da atividade da NOS Ca -independente nos pulmões dos camundongos controles. O tratamento com 1400W, mas não com NaHS, provocou redução desta atividade. Quando comparados com os animais não desafiados, os níveis de NOx nos controles estavam aumentados em todos períodos estudados. Os tratamentos com 1400W e NaHS reduziram seus níveis em 48h e 96h, respectivamente. A expressão da 3-NT foi reduzida pelo 1400W em 48h, mas nenhum efeito foi observado com o NaHS. O desafio com OVA nos animais controles não alterou a expressão de MnSOD, mas provocou aumento da expressão da Cu/ZnSOD em 48h após o desafio com OVA. Neste período, o NaHS reduziu a expressão da MnSOD e o 1400W a expressão da Cu/ZnSOD. Estes resultados demonstram que o efeito anti-inflamatório do H2S na asma ao inibir a migração de eosinófilos e neutrófilos para os pulmões não é decorrente de mecanismos relacionados à via do 'NO. Se a redução da expressão da MnSOD verificada nos animais tratados com NaHS está relacionada à apoptose de eosinófilos e/ou neutrófilos e, consequentemente, à diminuição do conteúdo destas células no LBA precisa ser verificado Abstract: Studies have shown that hydrogen sulfide (H2S) has an important role in various physiological and pathological aspects of different diseases. In this study, we verified the influence of H2S on oxidative stress and its interaction the nitric oxide ('NO) pathway in the allergic lung inflammation of mice. BALB/c mice were sensitized with ovalbumin (OVA) and treated the H2S donor, sodium hydrosulfide (NaHS), or with the inducible nitric oxide synthase (iNOS) inhibitor, 1400W, 30 minutes and 2h before OVA-challenge, respectively. Twenty-four, 48 and 96h after challenge, mice were sacrificed and the bronchoalveolar lavage (BAL) was collected to investigate the total and differential leukocyte counts and the NOx leveis. The lungs were homogenized to analyze the iNOS, MnSOD and Cu/ZnSOD protein expressions by Western blotting and the 3-nitrotyrosine (3-NT) leveis by Slot blotting. The iNOS activity was determined by conversion of L-arginine to L-citrulline. Results showed that NaHS-treatment of sensitized mice inhibited neutrophil migration at 24h and 48h, as well as the eosinophil influx to the lungs at 48h after allergen challenge when compared with control mice (untreated). Similarly, 1400W-treatment reduced the content of eosinophils in the BAL of allergic mice at 48 hours. OVA-challenge caused an increase in iNOS expression in the lungs of control mice at 48 hours, which was inhibited by NaHS or 1400W treatments. At this time, an increase in Ca+-independent NOS activity was observed in the lungs of control mice. The 1400W-treatment, but not NaHS-treatment, caused a reduction in this activity. When compared with non-challenged mice, NOx leveis were increased in coritrols at ali times studied. Treatment with 1400W or NaHS reduced their leveis at 48h and 96h, respectively. The 3-NT expression was reduced by 1400W at 48 hours, but no effect was observed with the NaHS-treatment. The OVA-challenge of control mice did not modify the MnSOD expression, but caused increased of Cu/ZnSOD expression at 48 hours. However, the NAHS reduced the MnSOD expression and 1400W inhibited the Cu/ZnSOD expression at this time. These results demonstrated that the anti-inflammatory effect of H2S in asthma by inhibiting eosinophils and neutrophil migration to the lungs is not due to mechanisms associated with 'NO pathway. If the reduced MnSOD expression observed in NaHS-treated mice is related with the eosinophil apoptosis and, consequently, decrease of inflammatory cells content in the BAL needs to be studied Mestrado Farmacologia Mestre em Farmacologia

Justificação: O câncer é uma ameaça grave à saúde e é a segunda causa de morte no Brasil, sendo necessário investigar possíveis fatores causais da doença, entre eles os ambientais, os relacionados ao estilo de vida e os biológicos, incluindo o papel do sistema imunitário. Vários estudos sugeriram associação inversa entre alergia e câncer, outros não encontraram relação entre essas entidades e alguns autores mostraram aumento do risco de câncer em pacientes alérgicos. Os achados conflitantes em estudos prévios são devidos, em parte, ao método utilizado, tais como diferentes definições e medidas para atopia, além de variações no controle dos fatores de confusão, como tabagismo e obesidade. Cabe ressaltar que a maioria das pesquisas foi realizada em vários países e com métodos diversos. Objetivos: Verificar se existe relação entre alguns tipos de câncer e alergia; investigar se há diferença, entre indivíduos com câncer e sem câncer em relação a alergia. Métodos: Estudo caso-controle realizado no Hospital Alberto Cavalcanti da rede FHEMIG no período de 2009 a 2011. Foram incluídos pacientes maiores de 18 anos de ambos os sexos com diagnóstico de câncer, comparados com indivíduos sadios, pareados por sexo e idade. Realizou-se anamnese visando a história de alergia, diagnosticada por médico, bem como hábitos de vida, doenças associadas e uso de medicamentos. Para os pacientes portadores de câncer, foram anotados dados relacionados ao tumor. O teste percutâneo de alergia foi realizado em cada grupo para detecção de hiper-reatividade alérgica a antígenos inaláveis, bacteriano e alimentares habituais em nosso meio. Uma amostra de sangue de cada grupo foi colhida para avaliação quantitativa dos eosinófilos. Resultados: Ambos os grupos foram pareados quanto às variáveis de interesse e ajustaram-se eventuais desvios, por análise multivariada. Relato de alergia ocorreu em 30% dos pacientes no Grupo 2 com câncer e em 53% no Grupo controle (p

Universidade Estadual do Rio Grande do Norte O objetivo desse trabalho foi investigar o eosinófilo e a proteína catiônica eosinofílica (ECP) na urina de pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), com e sem nefrite lúpica, como possíveis marcadores de inflamação renal. Foram estudados 74 pacientes com LES 20 com evidência clínica e laboratorial de nefrite lúpica (LN grupo) e 54 sem envolvimento renal (não-LN grupo) quanto à eosinofilúria e ECP urinária (uECP). A eosinofilúria foi observada através da coloração de Hansel e as concentrações de ECP urinária foram obtidas por fluoroenzimaimunoensaio e em seguida corrigidas pela creatinina urinária (uECP/uCr). As variáveis do estudo foram comparadas com a hematúria glomerular, relação proteína/creatinina urinária (uPr/uCr), creatinina sérica, clearance de creatinina estimado, anti-dsDNA, níveis séricos dos complementos C3 e C4, relação IL-5 urinária/creatinina e com o Índice de atividade da doença LES (Mex-SLEDAI). A avaliação preditiva da eosinofilúria e uECP foi observada através da curva ROC e o nível de significância do estudo foi p valor