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El libro que sigue es sencillamente extraordinario, en el sentido estricto y literal: fuera de lo ordinario. Me explico: ¿cuántas oportunidades tiene uno, usted, yo, de «entrar» en la mente de un científico y navegar junto a ella (o junto a él) en el mar de sus dudas? Compartir investigaciones en curso cuando están aún inconclusas. ¿Cuántas oportunidades tenemos de entender cómo lograron contestarse preguntas que no se habían hecho, descartar hipótesis que habían formulado porque resultaron falsas o inconducentes, desarrollar caminos que no existían y hacer descubrimientos inesperados?Justamente, lo que separa estos textos de los que estamos acostumbrados a leer, es la actualidad, o la posibilidad de compartir investigaciones en curso. Esto que usted va a leer está todo puesto «en gerundio»: ¡son cosas que están pasando, hoy y ahora! Mientras Raquel persevera en su afán por producir cultivos transgénicos, y tropieza no sólo con los escollos científicos sino también los legales, económicos y técnicos, Alberto y su equipo descubrieron en forma inesperada cómo aplicar estudios que venían haciendo desde hace muchísimos años y permitir de esa forma alcanzar una cura para una enfermedad que hasta acá, terminaría con bebés asfixiados a los pocos meses de haber nacido. ¿Cómo se sentirán ambos (y sus colaboradores) si cada uno de ellos logra el objetivo que se plantean?8 ?Por su lado, Gabriel y Ada se corren de las técnicas tradicionales y abordan el ataque a diferentes tipos de tumores usando respuestas inmunológicas, desconocidas hasta hace muy poco tiempo. Lo recuerdo a Gabriel sentado en un estudio de la televisión pública hace algunos años, tratando apasionadamente de explicarme los estudios sobre las galectinas y el futuro que avizoraba. Y la inefable e incansable Andrea persigue junto a su equipo en un laboratorio del Instituto Leloir, cómo salvar vidas combatiendo el dengue, una enfermedad que desaparecería si pudiéramos erradicar la pobreza; pero mientras tanto, como parece que no estamos muy cerca de lograrlo, sus descubrimientos son verdaderamente espectaculares. Si pudiera señalar un momento particular, le propongo que no se pierda el segmento dedicado al «secreto circular del genoma del virus del dengue»: un verdadero hallazgo que encima contiene una idea maravillosa.Y todo esto, en pocas páginas, como el extracto de lo que producen nuestros científicos hoy, en universidades públicas, en establecimientos estatales y como subproducto de la excelencia que generamos como país.En un momento crítico (¡qué poco que duró la década 2005?2015!), en donde en lugar de discutir proyectos y pensar el país en el que queremos vivir, hemos caído nuevamente en la batalla de proteger lo construido y evitar, no sólo la fuga sino la estampida de cerebros de las actuales generaciones de jóvenes, frustrados ante la desatención, «ninguneo» y desprecio del actual gobierno.Si pudiera (y lo voy a hacer como si efectivamente pudiera) le recomendaría que no deje de leer el texto que sigue: desde la introducción de Federico Ariel hasta el último punto de Raquel, todo lo que quedó en el medio es imperdible. Fil: Ariel, Federico Damian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Agrobiotecnología del Litoral. Universidad Nacional del Litoral. Instituto de Agrobiotecnología del Litoral; Argentina Fil: Kornblihtt, Alberto Rodolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina Fil: Gamarnik, Andrea Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Blidner, Ada Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Chan, Raquel Lia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Agrobiotecnología del Litoral. Universidad Nacional del Litoral. Instituto de Agrobiotecnología del Litoral; Argentina

La transformación maligna de un grupo de células que lleva a la generación de tumores es sin duda uno de los procesos más complejos y desafiantes de la biología. Los eventos celulares que subyacen a este proceso emergen de alteraciones genéticas que en conjunción con señales provenientes del microambiente de esas células, dictaminan el crecimiento y progresión de un tumor. Un desajuste, un error que no puede ser reparado, conlleva a la amplificación y desinhibición de señales de crecimiento de células que aspiran a dominar tierras Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Departamento de Química. Cátedra de Química Biológica; Argentina Fil: Blidner, Ada Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina

La activación del sistema inmunológico en pacientes con cáncer ha sido un objetivo histórico en el campo de la oncología. En las últimas décadas, nuestro entendimiento de la respuesta inmunológica antitumoral ha promovido el desarrollo de novedosas estrategias terapéuticas dando como resultado un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer. La utilización de agentes bloqueantes de puntos de chequeo del sistema inmunológico como PD-1/PD-L1 y CTLA-4, de agonistas de moléculas co-estimuladoras como CD137 y OX-40 y la transferencia adoptiva de células T antitumorales modificadas genéticamente han generado importantes beneficios clínicos, reflejados en respuestas objetivas y durader as, en enfermos sin tratamientos convencionales disponibles. Sin embargo, un gran número de pacientes no responde a dichas terapias generando resistencia o sufriendo recaídas de la enfermedad debido a la aparición de circuitos inhibitorios o compensatorios. La combinación racional de estrategias terapéuticas permite eliminar mecanismos de resistencia, mientras que la identificación de biomarcadores predictivos facilita la selección de pacientes respondedores a dichos tratamientos. Recientes ensayos clínicos y estudios pre-clínicos permiten vislumbrar un escenario optimista con importantes desafíos en la implementación de estrategias de inmunoterapia en cáncer. Recent under-standing of the mechanisms that control immune system homeostasis and orchestrate antitumor responses has prompted the development of novel immunotherapeutic modalities. These include antibodies that target immune checkpoints such as PD-1/PD-L1 and CTLA-4, agonistic antibodies of costimulatory molecules such as CD137 and OX-40 and the adoptive transfer of genetically-modified antitumor T cells. However, a large number of patients do not respond to these therapies and develop resistance as a result of activation of compensatory circuits. Rational combination of immunotherapeutic modalities will help overcome resistance and will increase the number of patients who will benefit from these treatments. Moreover, identification of predictive biomarkers will allow selection of patients responding to these treatments. Emerging clinical trials and pre-clinical studies have shown exciting results anticipating new horizons in the design and implementation of cancer immunotherapeutic modalities.

La activación del sistema inmunológico en pacientes con cáncer ha sido un objetivo histórico en el campo de la oncología. En las últimas décadas, nuestro entendimiento de la respuesta inmunológica antitumoral ha promovido el desarrollo de novedosas estrategias terapéuticas dando como resultado un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer. La utilización de agentes bloqueantes de puntos de chequeo del sistema inmunológico como PD-1/PD-L1 y CTLA-4, de agonistas de moléculas co-estimuladoras como CD137 y OX-40 y la transferencia adoptiva de células T antitumorales modi cadas genéticamente han generado importantes bene cios clínicos, re ejados en respuestas objetivas y duraderas, en enfermos sin tratamientos convencionales disponibles. Sin embargo, un gran número de pacientes no responde a dichas terapias generando resistencia o sufriendo recaídas de la enfermedad debido a la aparición de circuitos inhibitorios o compensatorios. La combinación racional de estrategias terapéuticas permite eliminar mecanismos de resistencia, mientras que la identi cación de biomarcadores predictivos facilita la selección de pacientes respondedores a dichos tratamientos. Recientes ensayos clínicos y estudios pre-clínicos permiten vislumbrar un escenario optimista con importantesdesafíos en la implementación de estrategias de inmunoterapia en cáncer. Recent under-standing of the mechanisms that control immune system homeostasis and orchestrate antitumor responses has prompted the development of novel immunotherapeutic modalities. These include antibodies that target immune checkpoints such as PD-1/PD-L1 and CTLA-4, agonistic antibodies of costimulatory molecules such as CD137 and OX-40 and the adoptive transfer of genetically-modified antitumor T cells. However, a large number of patients do not respond to these therapies and develop resistance as a result of activation of compensatory circuits. Rational combination of immunotherapeutic modalities will help overcome resistance and will increase the number of patients who will benefit from these treatments. Moreover, identification of predictive biomarkers will allow selection of patients responding to these treatments. Emerging clinical trials and pre-clinical studies have shown exciting results anticipating new horizons in the design and implementation of cancer immunotherapeutic modalities Fil: D'alotto Moreno, Tomas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Blidner, Ada Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Girotti, Maria Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Maller, Sebastian Matias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Galectin-1 (Gal-1), an evolutionarily conserved β-galactoside-binding lectin, controls immune cell homeostasis and tempers acute and chronic inflammation by blunting proinflammatory cytokine synthesis, engaging T-cell apoptotic programs, promoting expansion of T regulatory (Treg) cells, and deactivating antigen-presenting cells. In addition, this lectin promotes angiogenesis by co-opting the vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) 2 signaling pathway. Since a coordinated network of immunomodulatory and proangiogenic mediators controls cardiac homeostasis, this lectin has been proposed to play a key hierarchical role in cardiac pathophysiology via glycan-dependent regulation of inflammatory responses. Here, we discuss the emerging roles of Gal-1 in cardiovascular diseases including acute myocardial infarction, heart failure, Chagas cardiomyopathy, pulmonary hypertension, and ischemic stroke, highlighting underlying anti-inflammatory mechanisms and therapeutic opportunities. Whereas Gal-1 administration emerges as a potential novel treatment option in acute myocardial infarction and ischemic stroke, Gal-1 blockade may contribute to attenuate pulmonary arterial hypertension.