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Supplementary Figure 2

Purpose:Characterization of tumor antigen–specific CD4 T-cell responses in healthy donors and malignant melanoma patients using an in vitro amplified T-cell library screening procedure.Patients and Methods:A high-throughput, human leukocyte antigen (HLA)-independent approach was used to estimate at unprecedented high sensitivity level precursor frequencies of tumor antigen- and neoantigen-specific CD4 T cells in healthy donors and patients with cancer. Frequency estimation was combined with isolation and functional characterization of identified tumor-reactive CD4 T-cell clones.Results:In healthy donors, we report frequencies of naïve tumor-associated antigen (TAA)-specific CD4 T cells comparable with those of CD4 T cells specific for infectious agents (Tetanus toxoid). Interestingly, we also identified low, but consistent numbers of memory CD4 T cells specific for several TAAs. In patients with melanoma, low frequencies of circulating TAA-specific CD4 T cells were detected that increased after peptide-based immunotherapy. Such antitumor TAA-specific CD4 T-cell responses were also detectable within the tumor-infiltrated tissues. TAA-specific CD4 T cells in patients displayed a highly polyfunctional state, with partial skewing to Type-2 polarization. Finally, we report the applicability of this approach to the detection and amplification of neoantigen-specific CD4 T cells.Conclusions:This simple, noninvasive, high-throughput screening of tumor- and neoantigen-specific CD4 T cells requires little biologic material, is HLA class II independent and allows the concomitant screening for a large number of tumor antigens of interest, including neoantigens. This approach will facilitate the immunomonitoring of preexisting and therapy-induced CD4 T-cell responses, and accelerate the development of CD4 T-cell–based therapies.

A colecistectomia é considerada padrão ouro para o tratamento de cálculos biliares sintomáticos. Apesar do tratamento cirúrgico, até 15% dos pacientes podem persistir ou desenvolver novos sintomas, caracterizados como uma síndrome pós-colecistectomia. Dentre as causas biliares dessa afecção, raramente encontramos vesícula e/ou ducto cístico remanescente. Este trabalho descreve uma paciente de 54 anos com histórico de colecistectomia convencional há 07 anos e queixa de acolia fecal, icterícia, febre e dor em hipocôndrio direito durante 1 mês. Na investigação inicial, os exames de imagem evidenciaram achados sugestivos de coledocolitíase obstrutiva, sendo posteriormente realizado uma Colangiopancreatografia Retrógrada Endoscópica, identificando a presença de uma neovesícula. Diante dos achados, a paciente foi diagnosticada com síndrome pós-colecistectomia secundária a coledocolitíase e vesícula biliar remanescente, sendo submetida a abordagem cirúrgica através de colecistectomia aberta. Pode-se observar a importância de identificar oportunamente a síndrome pós-colecistectomia nestes pacientes, bem como conhecer suas causas e dominar o seu manejo.

Lung diseases are among the leaders in ranking diseases that kill the most globally. A quick and accurate diagnosis made by a specialist doctor facilitates the treatment of the disease and can save lives. In recent decades, an area that has gained strength in computing has been the aid to medical diagnosis. Several techniques were created to help health professionals in their work using Computer Vision Techniques and Machine Learning. This work presents a method of lung segmentation based on deep learning and computer vision techniques to aid in the medical diagnosis of lung diseases. The method uses the Detectron2 convolutional neural network for detection, which obtained 99.89% accuracy for detecting the pulmonary region. It was then combined with the LevelSet method for segmentation, which got 99.32% accuracy in segmentation in Lung Computed Tomography images being equivalent in state of the art, surpassing different deep learning models for segmentation.

Science teaching has been guided by different trends that are still used in the classroom today. More recently, the concern with developing experimental activities began to have a strong presence in teaching projects and teacher training courses. In the municipality of Abaetetuba-PA, located in the Amazon, most education professionals do not pay attention to the fact that everyday situations are directly linked to scientific knowledge. This article was intended to approach methodological actions of everyday life at school, seeking support in the empirical knowledge of students so that they can use the academic knowledge acquired in the classroom to understand and solve problems of daily life. The socioeconomic characteristics of the students were analyzed and ten experiments in the area of science were related to daily life, to the syllabus, and applied to 60 students from the 4th grade of an elementary school in the municipal education network (public) and in a private school. All experiments applied with this methodology had widespread acceptance among students and proved to be effective in students' performance. Through the ANOVA calculation, it was found that there were no significant differences for most of the answers between the students of the two schools. La enseñanza de las ciencias se ha guiado por diferentes tendencias que aún hoy se utilizan en las aulas. Más recientemente, la preocupación por desarrollar actividades experimentales comenzó a tener una fuerte presencia en proyectos de enseñanza y cursos de formación docente. En el municipio de Abaetetuba-PA, ubicado en la Amazonía, la mayoría de los profesionales de la educación no prestan atención al hecho de que las situaciones cotidianas están directamente vinculadas al conocimiento científico. Este artículo tuvo como objetivo abordar acciones metodológicas de la vida cotidiana en la escuela, buscando apoyo en el conocimiento empírico de los estudiantes para que puedan utilizar los conocimientos académicos adquiridos en el aula para comprender y resolver problemas de la vida cotidiana. Se analizaron las características socioeconómicas de los estudiantes y se relacionaron diez experimentos del área de ciencias con la vida cotidiana, con el plan de estudios, y se aplicaron a 60 estudiantes del 4° grado de una escuela primaria de la red educativa municipal (pública) y en un escuela privada. Todos los experimentos aplicados con esta metodología tuvieron una amplia aceptación entre los estudiantes y demostraron ser efectivos en el desempeño de los estudiantes. A través del cálculo de ANOVA, se encontró que no hubo diferencias significativas para la mayoría de las respuestas entre los estudiantes de las dos escuelas. O ensino de ciências tem sido pautado por diferentes tendências que ainda hoje são utilizadas em sala de aula. Mais recentemente, a preocupação em desenvolver atividades experimentais passou a ter forte presença em projetos de ensino e cursos de formação de professores. No município de Abaetetuba-PA, localizado na Amazônia, a maioria dos profissionais da educação não se atenta ao fato de que as situações cotidianas estão diretamente ligadas ao conhecimento científico. Este artigo teve como objetivo abordar ações metodológicas do cotidiano escolar, buscando respaldo no conhecimento empírico dos alunos para que possam utilizar os conhecimentos acadêmicos adquiridos em sala de aula para compreender e resolver problemas do cotidiano. As características socioeconômicas dos alunos foram analisadas e dez experimentos na área de ciências foram relacionados ao cotidiano, ao currículo, e aplicados a 60 alunos da 4ª série do ensino fundamental de uma rede municipal de ensino (pública) e de um escola particular. Todos os experimentos aplicados com essa metodologia tiveram ampla aceitação entre os alunos e se mostraram eficazes no desempenho dos alunos. Através do cálculo ANOVA, verificou-se que não houve diferenças significativas para a maioria das respostas entre os alunos das duas escolas.

Dissertação de mestrado integrado em Engenharia Mecânica, A forma insustentável como a humanidade utiliza os recursos energéticos existentes e as consequências desta exploração do planeta têm-se tornado uma preocupação global, conduzindo à adoção de medidas e políticas de racionalização e eficiência energética. O setor dos edifícios é responsável por uma parcela considerável do consumo de energia mundial. Na Europa, o setor construtivo tem atravessado uma transformação energética e ambiental visando cumprir as metas propostas pela União Europeia. Mais concretamente, em Portugal, a transposição das políticas europeias tem a vindo decorrer desde 2006, aquando da aprovação do Sistema Nacional de Certificação Energética (SCE). As crescentes exigências de conforto térmico aliadas às normas de sensibilização económica e energética exaltam a importância das ferramentas de simulação dinâmica no processo de conceção de edifícios. A presente dissertação pretende, numa primeira instância, selecionar um programa de simulação dinâmica detalhada e posteriormente, através do mesmo, avaliar o desempenho energético de um edifício com vista à perceção dos alvos de melhoria do mesmo e cálculo da respetiva classe energética. As soluções construtivas do edifício, os equipamentos técnicos e o enquadramento regulamentar foram analisados e introduzidos no software DesignBuilder. Os resultados relativos aos ganhos internos do edifício indicaram a predominância dos ganhos solares (60%). Esta preponderância, aliada a outros fatores, resulta numa discrepância acentuada entre as necessidades de arrefecimento e de aquecimento do modelo. Os consumos energéticos obtidos, revelaram um elevado consumo relativo a equipamentos interiores e iluminação. O cálculo do rácio de classe energética resultou numa classificação B-. Por fim, procedeu-se ao estudo de três medidas de melhoria, projetadas para colmatar as falhas do modelo evidenciadas pela simulação. Selecionaram-se duas destas medidas, que em conjunto, resultaram numa redução do consumo energético de 27 MWh (44.9%), obtenção da classe energética A e um período de retorno simples de 6 anos e 7 meses. Para além da poupança energética, esta solução alcançou a classificação NZEB., The unsustainable way in which mankind uses existing energy resources and the consequences of this insatiable exploitation of the planet has become a global concern, leading to the adoption of measures and policies of rationalisation and energy efficiency. The building sector is responsible for a considerable portion of the world's energy consumption. In Europe, the construction sector has undergone an energy and environmental transformation aimed at meeting the targets proposed by the European Union. More specifically, in Portugal, the transposition of European policies has been taking place since 2006, when the Sistema de Certificação Energética (SCE) was approved. The growing demands of thermal comfort combined with the economic and energy awareness standards exalt the importance of dynamic simulation tools in the process of building design. The present dissertation intends, in a first instance, to select a dynamic simulation program and then, through it, to evaluate the energy performance of a building in order to perceive its improvement targets and calculate its energy class. The constructive solutions of the building, the technical equipment and the regulatory framework were analysed and introduced in the DesignBuilder software. The results concerning the internal gains of the building indicated the predominance of solar gains (60%). This preponderance, combined with other factors, results in a marked discrepancy between the cooling and heating needs of the model. The energy consumption obtained, revealed a high consumption related to indoor equipment and lighting. The calculation of the energy class ratio resulted in a B- classification. Finally, three improvement measures were studied, designed to fill the gaps in the model highlighted by the simulation. Two measures were selected, resulting in an energy consumption reduction of 27 MWh (44.9%), a class improvement to A and a payback period of 6 years and 7 months. In addition to the energy savings, this solution achieved NZEB rating.

Introdução: O intestino delgado é um sítio raro de neoplasias. Variações biológicas a nível genético alicerçam a heterogeneidade clínica dos tumores neuroendócrinos. Os biomarcadores têm sido indispensáveis na confirmação de alguma suspeita clínica desses tumores no intestino delgado, em razão da pobre disponibilidade de outros métodos, e são imprescindíveis para auxiliar na diferenciação dos tipos histológicos. Objetivo verificar as produções científicas acerca das novas tecnologias voltadas ao aperfeiçoamento diagnóstico de tumores neuroendócrinos do intestino delgado. Metodologia: Trata-se de uma revisão integrativa de literatura, cuja base de dados utilizada foi a Biblioteca Virtual em Saúde, em que foram selecionados 8 artigos publicados entre 2017 e 2022. Discussão: As neoplasias malignas do intestino delgado representam apenas 3% das malignidades do trato difestivo. Pode apresentar sangramento digestivo como melena, hematoquezia ou sangue oculto nas fezes. Definir a etiologia do sangramento pode ser um desafio a depender da topografia. Atualmente, a videocápsula endoscópica, um método inovador que permite a investigação endoscópica do segmento em questão é uma alternativa. Biomarcadores séricos como a Cromogranina A, ácido 5-hidroxi-indol-acético já são bem estabelecidos, e o mapeamento da ação dos receptores NRP-2 e PD-1 são promissores. Conclusão: Os métodos de imagem constituem a principal ferramenta diagnóstica atualmente. Com o auxílio do estudo das bases de miRNA, é possível que futuramente se obtenha um marcador útil no rastreio de tumores neuroendócrinos. Os receptores NRP-2 e o PD-1 demonstraram participar de vias bioquímicas e imunológicas importantes para a regulação da atividade tumoral. Introduction: The small intestine is a rare site of neoplasms. Biological variations at the genetic level support the clinical heterogeneity of neuroendocrine tumors. Biomarkers have been indispensable in confirming any clinical suspicion of these tumors in the small intestine, due to the poor availability of other methods, and they are essential to assist in the differentiation of histological types. Objective: to verify the scientific productions about new technologies aimed at improving the diagnosis of neuroendocrine tumors of the small intestine. Methodology: This is an integrative literature review, whose database used was the Virtual Health Library, in which 8 articles published between 2017 and 2022 were selected. Discussion: Malignant neoplasms of the small intestine represent only 3% of malignancies of the differential treatment. May present with digestive bleeding such as melena, hematochezia or occult blood in the stool. Defining the etiology of the hemorrhage can be a challenge depending on the topography. Currently, videocapsule endoscopy, an innovative method that allows endoscopic investigation of the segment in question, is an alternative. Serum biomarkers such as Chromogranin A, 5-hydroxyindole-acetic acid are already well established, and mapping the action of NRP-2 and PD-1 receptors is promising. Conclusion: Imaging methods are currently the main diagnostic tool. With the help of the study of miRNA bases, it is possible that in the future a useful marker in the screening of neuroendocrine tumors will be obtained. NRP-2 and PD-1 receptors have been shown to participate in important biochemical and immunological pathways for the regulation of tumor activity. Introducción: El intestino delgado es un sitio raro de neoplasias. Las variaciones biológicas a nivel genético respaldan la heterogeneidad clínica de los tumores neuroendocrinos. Los biomarcadores han sido indispensables para confirmar cualquier sospecha clínica de estos tumores en el intestino delgado, debido a la escasa disponibilidad de otros métodos, y son esenciales para ayudar en la diferenciación de tipos histológicos. Objetivo: verificar las producciones científicas sobre nuevas tecnologías destinadas a mejorar el diagnóstico de los tumores neuroendocrinos del intestino delgado. Metodología: Se trata de una revisión integrativa de la literatura, cuya base de datos utilizada fue la Biblioteca Virtual en Salud, en la que se seleccionaron 8 artículos publicados entre 2017 y 2022. Discusión: Las neoplasias malignas de intestino delgado representan solo el 3% de las neoplasias malignas del tratamiento diferencial. Puede presentarse con sangrado digestivo como melena, hematoquecia o sangre oculta en las heces. Definir la etiología del sangrado puede ser un desafío dependiendo de la topografía. Actualmente, la endoscopia con videocápsula, un método innovador que permite la investigación endoscópica del segmento en cuestión, es una alternativa. Los biomarcadores séricos como la cromogranina A, el ácido 5-hidroxiindol-acético ya están bien establecidos, y el mapeo de la acción de los receptores NRP-2 y PD-1 es prometedor. Conclusión: Los métodos de imagen son actualmente la principal herramienta diagnóstica. Con la ayuda del estudio de bases de miARN es posible que en el futuro se obtenga un marcador útil en el cribado de tumores neuroendocrinos. Se ha demostrado que los receptores NRP-2 y PD-1 participan en importantes vías bioquímicas e inmunológicas para la regulación de la actividad tumoral.

O presente Relatório surge no seguimento da realização de um Estágio Profissional inserido no 2º ano do Mestrado de Ensino de Educação Física nos Ensinos Básico e Secundário da Faculdade de Desporto da Universidade do Porto. O estágio é um momento com vista à integração do estudante na realidade profissional, que permite com o apoio de um Professor experiente aplicar modelos e estratégias de ensino, assim como diferentes formas e dinâmicas de avaliação, sempre num contexto controlado. Este é um espaço onde o estudante estagiário tem a possibilidade de refletir sobre a sua atuação, assim como explorar novas formas de ensinar. É um ano pautado pela necessidade de estudar constantemente, promovendo um debate intrínseco ao estudante estagiário do que foi feito e poderá ser melhorado. É, portanto, o momento certo de perceber as dificuldades e procurar soluções adequadas. A realização de um planeamento a longo, médio e curto prazo, assim como o planeamento anual, as unidades didáticas e os planos de aula auxiliam na resolução de algumas destas dificuldades sendo também abordados neste documento. O presente relatório refere-se a um estágio que decorreu na cidade de Vila Nova de Gaia no ano letivo 2020/21, tendo como principais intervenientes, um núcleo de estágio, composto por três estudantes estagiários, um professor cooperante, uma professora orientadora e os alunos da instituição onde aconteceu. Todo o estágio decorreu durante uma situação pandémica, especificamente, o Covid-19, que condicionou significativamente o normal funcionamento do ano letivo. Ao longo do documento são explanadas as situações experienciadas, reflexões pessoais, eventos ocorridos, tais como flash-move e torneio de badminton assim como as diversas reuniões inerentes ao processo de ensino. O relatório termina com o aprofundamento da temática do ensino do andebol em contexto de pandemia, abordando as dificuldades e adaptações que foram necessárias à aprendizagem de um desporto coletivo com enorme contacto físico numa altura em que este era desaconselhado. This Report follows the completion of a School Placement included in the 2nd year of the Master programme in Basic and Secondary Education at the Faculty of Sports of the University of Porto. This is a moment with the objective of integrating the student in the professional reality, which allows, with the support of an experienced teacher, to apply teaching models and strategies, as well as evaluation, different forms, and dynamics, always in a controlled context. This is a place where the preservice teacher has the possibility to reflect on their performance, as well as explore new ways of teaching. It is a year guided by the need to study constantly, promoting a debate intrinsic to the preservice teacher of what has been done and can be improved. It is therefore the right time to understand the difficulties and look for safe solutions. The realization of a long-, medium- and short-term planning as well as the annual planning, the didactic units and lesson plans help in solving some of these difficulties and are also addressed in this document. The present report refers to a School Placement that took place in the city of Vila Nova de Gaia, in the academic year 2020/21 having as main participants, a school placement core, composed of three preservice students, a cooperating professor, a teacher advisor and the students of the institution where it took place. The entire school placement took place during a pandemic situation, specifically, Covid-19, which significantly conditioned the normal functioning of the school year. Throughout the document, the situations experienced, personal reflections, events that occurred, such as flash-move and badminton tournament, as well as the various meetings inherent to the teaching process are explained. The report ends with an in-depth look at the topic of teaching handball in the context of a pandemic, addressing the difficulties and adaptations that were necessary for learning a collective sport with enormous physical contact at a time when it was inadvisable.

This thesis is based on the structure of an in-company project, developed to address a problem identified at a management level in the digital ecosystem of TAP Air Portugal. Since different teams are managing digital channels, it can lead to ambiguity and incoherent initiatives that potentially generate entropy internally and externally, particularly if the referred teams do not share the same mission and vision. To support the project, a theoretical basis with reviewed literature in main key topics such as strategy, marketing, digital economy, and management control was initiated to prepare the functional framework of the project and to build the rationale and the business cases that will underly across the upcoming chapters. The main findings ultimately lead to the implementation of a new organizational structure to guarantee an aligned strategic vision, with the most efficient usage of resources to deliver more value to customers and where cost reduction and revenue growth are simultaneously combined thus securing value to the firm. Esta tese assenta na estrutura de um projeto-empresa, desenvolvido para dar resposta a um problema identificado ao nível da gestão do ecossistema digital da TAP Air Portugal. Uma vez que diferentes equipas gerem canais digitais, tal pode levar a situações de ambiguidade assim como iniciativas incoerentes que potencialmente poderão geram entropia interna e externamente, sobretudo se as equipas em questão na partilharem a mesma missão e visão. Para alavancar o projeto em bases teóricas, foi desenvolvida uma revisão da literatura dos principais tópicos abordados, como estratégia, marketing, economia digital e controlo de gestão, para preparar a estrutura funcional do projeto e construir o racional estruturado ao longo dos capítulos. As principais conclusões conduzem à implementação de uma nova estrutura organizacional para garantir uma visão estratégica alinhada, com melhor eficiência da utilização dos recursos visando entregar mais valor para os clientes e onde a redução de custos e o crescimento da receita são simultaneamente combinados, garantindo igualmente valor para a empresa.

The main purpose of this paper is searching for answers to the almost enthusiastic support of the Portuguese State for Turkey’s accession to the European Union. The diplomatic position of Portugal is intriguing since both states are historically unfamiliar one to another—not only for their geography (Portugal is an Atlantic country and Turkey a Mediterranean and Middle Eastern one) but, despite NATO, for their little political or economic interaction. To enquire into this subject, a neorealist approach and a qualitative methodology were chosen. The concept and theory of small states and group thinking are also part of the analytical framework. Thus, an analysis of foreign policy and diplomatic documents, both of the Portuguese State and the Turkish State, were made, as well as public declarations of their rulers. Additionally, a review of the scarce literature about the subject was carried out. The analysis focused mainly in the last twenty years, when Turkey became candidate for accession to the European Union and negotiations were opened.

Dissertação de Mestrado em Química Medicinal apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia A descoberta e desenvolvimento de fármacos é um processo complexo, demorado e exigente. Apesar dos avanços tecnológicos na indústria farmacêutica ao longo dos anos, muitas doenças ainda não têm cura, e muitas outras carecem de tratamento adequado. Assim, novos medicamentos são constantemente exigidos pelos sistemas de saúde para responder a necessidades médicas emergentes.A artrite reumatoide é uma doença autoimune e inflamatória que leva à perda progressiva da função motora. Os fármacos antirreumáticos modificadores de doença são frequentemente utilizados como tratamento primário. Contudo, a variabilidade de resposta entre pacientes ao tratamento com estes medicamentos exige que sejam continuamente encontradas novas alternativas, tanto para a monoterapia como para a terapia combinatória.O iguratimode (IGU) é um anti-inflamatório não esteroide sistémico, pertencente à classe dos fármacos antirreumáticos modificadores de doença, utilizado para o tratamento da artrite reumatoide. Este composto demonstrou resultados positivos quando administrado sozinho, e também em combinação com metotrexato. A falta de informação sobre o IGU na literatura faz deste composto um alvo de estudo interessante.No presente trabalho, a caracterização e investigação do estado sólido do IGU foi conduzida com recurso a técnicas calorimétricas e espectroscópicas. A formação de solvatos foi observada com acetonitrilo, metanol e dimetilformamida, mas não com acetona, etanol, acetato de etilo, ou dimetilsulfóxido. A estrutura do solvato com dimetilformamida foi resolvida com SCXRD. Foi também encontrada uma nova forma polimórfica do IGU, por cristalização em dimetilsulfóxido. Foram estudadas formulações sólidas alternativas, para o melhoramento das propriedades físico-químicas, em particular cocristais, amorfos, e coamorfos, com seis outros compostos: leflunomida, sulfassalazina, nicotinamida, ácido fólico, metoclopramida e omeprazol. Foi obtido um cocristal com leflunomida numa proporção 2:1 molar (IGU:LEF) com moagem assistida por solvente. Além disso, também foram obtidos coamorfos de IGU com leflunomida (1:1), sulfassalazina (1:1), nicotinamida (1:1 e 1:2), e ácido fólico (1:1), com neat grinding.O IGU foi caracterizado em solução, e o seu coeficiente de absorção molar (εIGU (347 nm) = 1.44 x 104 M-1cm-1), pKa (pKa = 6.3), e o rendimento quântico de fluorescência (ΦF = 0.0007 para a espécie neutra, e ΦF = 0.0779 para a espécie desprotonada) foram determinados experimentalmente. Além disso, a interação com lípido foi investigada com POPC e DDAB, utilizando um modelo de partição. O IGU mostrou uma boa partição para POPC (KL = 4.60 x 101 [7, 106]), e ainda melhor partição para POPC:DDAB (9:1) (KL = 1.46 x 102 [107, 193]). Foi também estudada a permeação com vesículas unilamelares grandes de POPC. Foi demonstrado que a dessorção e a permeação do IGU através da bicamada lipídica ocorreu numa escala temporal comparável à da eluição a partir das colunas cromatográficas, tornando grande parte dos resultados obtidos nesta experiência inconclusivos. Drug discovery and development is a complex, time-consuming, and resource demanding process. Despite technological advances in the pharmaceutical industry over the years, many diseases still don’t have a cure, and many others lack proper treatment. Thus, new drugs are continually required by the healthcare systems to address unmet medical needs.Rheumatoid arthritis is an autoimmune and inflammatory disease which leads to progressive loss of motor function. Disease-modifying antirheumatic drugs are often used as the first-line treatment. However, patient variability in response to treatment with these drugs continuously demands that new alternatives for both monotherapy and combinatory therapy are found.Iguratimod (IGU) is a synthetic non-steroidal anti-inflammatory disease modifying anti-rheumatic drug used for the treatment of rheumatoid arthritis. It has shown positive results both when administered alone, and in combination with methotrexate. The scarcity of information about IGU in literature makes this compound a very interesting subject of study.In the present work, solid-state characterization and investigation of IGU was conducted with calorimetric and spectroscopic techniques. Solvate formation was observed with acetonitrile, methanol and dimethylformamide, but not with acetone, ethanol, ethyl acetate, and dimethyl sulfoxide. The structure of the solvate with dimethylformamide was solved with SCXRD. A new polymorphic form of IGU was also found, by crystallization in dimethyl sulfoxide. Alternative solid formulations for enhancement of physicochemical properties were studied, specifically cocrystals, amorphous, and coamorphous, with six other compounds: leflunomide, sulfasalazine, nicotinamide, folic acid, metoclopramide and omeprazole. A cocrystal with leflunomide was obtained in a 2:1 molar ratio (IGU:LEF) with liquid assisted grinding. Additionally, coamorphous of IGU with leflunomide (1:1), sulfasalazine (1:1), nicotinamide (1:1 and 1:2), and folic acid (1:1) were also obtained, with neat grinding.IGU was characterized in solution, and its molar absorption coefficient (εIGU (347 nm) = 1.44 x 104 M-1cm-1), pKa (pKa = 6.3), and fluorescence quantum yield (ΦF = 0.0007 for the neutral specie, and ΦF = 0.0779 for the deprotonated specie) were experimentally determined. Furthermore, lipid interaction was investigated with POPC and DDAB, using a partition model. IGU showed good partitioning to POPC (KL = 4.60 x 101 [7, 106]), and even better partitioning to POPC:DDAB (9:1) (KL = 1.46 x 102 [107, 193]). Permeation with POPC large unilamellar vesicles was also studied. IGU desorption from and permeation through the lipid bilayer was showed to occur in a time scale comparable to that of elution from the chromatographic columns, rendering most of the results obtained in this experiment inconclusive.

Funding Information: Diocreciano Bero, Ph.D. was supported by Brazilian National Council for Scientific and Technological Development and the Academy of Sciences for the Developing World (CNPq/TWAS, grant number 190,897/2015–5). The ViNaDia was sponsored by Gavi, the Vaccine Alliance through Centers for Disease Control and Prevention (CDC) , Atlanta and World Health Organization, Regional Office for Africa (WHO/AFRO), Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, grant number JO369/5–1). Nilsa de Deus was fellowship of the European Foundation Initiative into African Research in Neglected Tropical Diseases (EFINTD, grant number 89,539). Publisher Copyright: © 2022 Enteroviruses (EV) are predominantly enteric viruses, present in all parts of the world causing disease in humans with a broad spectrum of clinical presentations. The purpose of this study was to identify non-polio enteroviruses (NPEV) in stool samples collected from children with acute gastroenteritis (AGE) symptoms of unknown etiology in four provinces (Maputo, Nampula, Sofala and Zambézia) of Mozambique. From June 2014 to March 2018, 327 stool samples were collected from children hospitalized with AGE in health care units. NPEVs were detected in 52 samples (52/327; 15.9%) and were more frequent in children under 5 years of age. The age group from 12 to 23 months was the most affected and showed more severity of disease. We also identified 26 different EV-types with the following detection pattern EV-B>EV-C>EV-A. The major EV-types were EV-A119 (9/52; 17.3%) and EV-C99 (8/52; 15.4%), accounting for 32.7% of the total. In addition to EV-A119, other uncommon EV-types were also identified, such as EV-B75, EV-B97 and EV-C113. The current study shows a high heterogeneity of EV types circulating in children with AGE in Mozambique as well as the identification of rarely described enteroviruses. publishersversion published

BACKGROUND Current prognosis in oncology is reduced to the tumour stage and performance status, leaving out many other factors that may impact the patient´s management. Prognostic stratification of early stage non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients with poor prognosis after surgery is of considerable clinical relevance. The objective of this study was to identify clinical factors associated with long-term overall survival in a real-life cohort of patients with stage I-II NSCLC and develop a prognostic model that identifies features associated with poor prognosis and stratifies patients by risk. METHODS This is a cohort study including 505 patients, diagnosed with stage I-II NSCLC, who underwent curative surgical procedures at a tertiary hospital in Madrid, Spain. RESULTS Median OS (in months) was 63.7 (95% CI, 58.7–68.7) for the whole cohort, 62.4 in patients submitted to surgery and 65 in patients submitted to surgery and adjuvant treatment. The univariate analysis estimated that a female diagnosed with NSCLC has a 0.967 (95% CI 0.936–0.999) probability of survival one year after diagnosis and a 0.784 (95% CI 0.712–0.863) five years after diagnosis. For males, these probabilities drop to 0.904 (95% CI 0.875–0.934) and 0.613 (95% CI 0.566–0.665), respectively. Multivariable analysis shows that sex, age at diagnosis, type of treatment, ECOG-PS, and stage are statistically significant variables (p 1) while adjuvant chemotherapy is a good prognostic variable (HR

Sepsis is an important cause of death in patients with infection, having substantial impact on health worldwide. The use of in-hospital mortality predictors becomes an alternative for the management of critically ill adult patients with sepsis, as it plays important diagnostic, therapeutic and prognostic roles, reducing deaths in intensive care units. Thus, this study aimed to identify in the literature the main predictors of prognosis and clinical profile for mortality in adult patients admitted to Intensive Care Units (ICU) with sepsis. Searches were performed in electronic journals Medline/Pubmed, Scopus, Web of Science and LILACS, from studies published between 2017 and 2022, using the guiding question: What are the main predictors of prognosis and clinical profile for mortality from sepsis in adult patients admitted to Intensive Care Units (ICU)? A total of 18 publications were included in this review, which identified the presence of advanced age, comorbidities, infections by antibiotic-resistant bacteria, prolonged length of stay and use of invasive procedures or equipment as clinical profile and predisposing variables for increased mortality from sepsis. Therefore, health professionals should know the common impacts of the use of these predictors in patients with sepsis in intensive care unit, minimizing higher percentages of death in the population and appearance of sequelae after treatment, helping to guide a quality care based on scientific evidence. La sepsis es una importante causa de muerte en los pacientes con infección, y tiene un impacto sustancial en la salud en todo el mundo. El uso de predictores de mortalidad intrahospitalaria se convierte en una alternativa para el manejo de los pacientes adultos críticos con sepsis, ya que desempeña importantes funciones diagnósticas, terapéuticas y pronósticas, reduciendo las muertes en las unidades de cuidados intensivos. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo identificar en la literatura los principales predictores del pronóstico y el perfil clínico de la mortalidad en pacientes adultos ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) con sepsis. Se realizaron búsquedas en revistas electrónicas Medline/Pubmed, Scopus, Web of Science y LILACS, de estudios publicados entre 2017 y 2022, utilizando la pregunta guía: ¿Cuáles son los principales predictores de pronóstico y perfil clínico para la mortalidad por sepsis en pacientes adultos ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI)? En esta revisión se incluyeron un total de 18 publicaciones, que identificaron la presencia de edad avanzada, comorbilidades, infecciones por bacterias resistentes a los antibióticos, duración prolongada de la estancia y uso de procedimientos o equipos invasivos como perfil clínico y variables predisponentes para una mayor mortalidad por sepsis. Por lo tanto, los profesionales de la salud deben conocer los impactos comunes del uso de estos predictores en los pacientes con sepsis en la unidad de cuidados intensivos, minimizando los mayores porcentajes de muerte en la población y la aparición de secuelas después del tratamiento, ayudando a guiar una atención de calidad basada en la evidencia científica. A sepse constitui uma importante causa de morte em pacientes com infecção, tendo impacto substancial na saúde em todo o mundo. A utilização de preditores de mortalidade intra-hospitalar torna-se uma alternativa para o tratamento dos pacientes adultos criticamente doentes com sepse, pois essa desempenha importantes funções diagnósticas, terapêuticas e prognósticas, diminuindo os óbitos nas unidades de terapia intensiva. Dessa forma, o presente estudo objetivou identificar na literatura os principais preditores de prognóstico e perfil clínico para mortalidade em pacientes adultos internados em Unidades de Terapia Intensiva (UTI) com sepse. As buscas foram realizadas nos periódicos eletrônicos Medline/Pubmed, Scopus, Web of Science e LILACS, a partir de estudos publicados entre os anos de 2017 a 2022, por meio da utilização da questão norteadora: Quais os principais preditores de prognóstico e perfil clínico para mortalidade por sepse apresentados em pacientes adultos internados em Unidades de Terapia Intensiva (UTI)? Um total de 18 publicações foram incluídas nesta revisão, que identificou a presença de idade avançada, comorbidades, infeções por bactérias resistentes aos antibióticos, tempo de internação prolongado e uso de procedimentos ou equipamentos invasivos como perfil clínico e variáveis predisponentes para maior mortalidade por sepse. Portanto, os profissionais da saúde devem conhecer os impactos comuns do uso desses preditores em pacientes vítimas de sepse em unidade de terapia intensiva, minimizando maiores percentuais de óbito na população e aparecimento de sequelas posteriores ao tratamento, ajudando a orientar uma assistência de qualidade com base em evidências cientificas.

Introduction: Iliac artery aneurysms (IAA) are a rare entity with a prevalence lower than 2% in the general population involving typically the common iliac artery in 70-90%. Case-report: This is the clinical case of an 88 years-old male patient with an isolated giant IAA, 84mm maximum diameter, diagnosed following a four-month period of lower abdominal discomfort and pelvic hyperemic mass. The IAA was successfully excluded with an endovascular approach with an aorto-uni-iliac endograft Endurant II (Medtronic Cardiovascular, Santa Rosa, CA, USA) followed by a femorofemoral right to left bypass. Discussion: Asymptomatic IAA are difficult to identify due to their anatomical location deep within the pelvis but once symptomatic they are associated with a high rate of morbidity and mortality. Their management has evolved toward an endovascular first approach over the past decades, nevertheless, the type of operative repair depends on patient anatomy, clinical stability and the presence of other concomitant aneurysms., Portuguese Journal of Cardiac Thoracic and Vascular Surgery, Vol. 29 No. 2 (2022): Apr-Jun

In this work, we develop a quasi-Newton-type method for equilibrium problems based on the proximal Newton-type structure given in Santos et al. (Optimization Letters 12(5), 997-1009, 2018). We consider a family of matrices verifying a bounded deterioration property. We prove that the sequence generated by the algorithm is well defined and under suitable assumptions we establish the linear convergence of the algorithm. Numerical experiments are reported.