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La lipina-2 es una fosfatasa de ácido fosfatídico que participa en la ruta de síntesis de lípidos de novo. Mutaciones en el gen que la codifican, LPIN2, se asocian con el síndrome de Majeed, una enfermedad autoinflamatoria. Por lo que lipina-2, constituye un nexo entre el metabolismo lipídico y la respuesta inmune, ejerciendo una función antiinflamatoria. El proteasoma, complejo degradador de proteínas, tiene también un papel central en la activación inflamatoria de los macrófagos. Se sabe que los inhibidores del proteasoma disminuyen la síntesis de citoquinas proinflamatorias. En este trabajo se propone la inhibición del proteasoma en células Lipin-2-/- para disminuir la respuesta exacerbada de citoquinas proinflamatorias que ocurre en el síndrome de Majeed. También se quiso comprobar el papel protector de lipina-2 en la perdida de homeostasis que genera la inhibición del proteasoma. Para ello se utilizaron las líneas celulares de macrófagos IBMDM de ratón con genotipos wild-type y Lpin2-/-, junto con el inhibidor específico del proteasoma. Los resultados indican que el empleo de inhibidores del proteasoma causa una perdida de homeostasis mayor en las IBMDM Lpin2-/-, respecto de las wild-type. Esta perdida de homeostasis culmina en muerte celular por apoptosis. Por otro lado, el tratamiento con MG132 durante la activación con LPS provoca la disminución en la inducción de citoquinas inflamatorias como la IL-6 en ambos genotipos, siendo este efecto mucho más acusado en las células deficientes en lipina-2. Estos resultados permitirían plantear nuevos estudios para establecer si los inhibidores del proteasoma podrían ayudar en la mejora de los pacientes con síndrome de Majeed., Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Fisiología, Máster en Investigación Biomédica

Dado el gran interés generado por los recientes avances científicos acerca de la relación existente entre la acumulación de gotas lipídicas de monocitos circulantes y la aterosclerosis, y dada la posible implicación del ácido araquidónico como uno de los factores clave en la formación de estos monocitos humanos espumosos, el objetivo principal de esta tesis es el estudio del contenido del ácido araquidónico en monocitos humanos espumosos y el metabolismo de éste en condiciones de activación celular. De forma más específica se pretende describir la distribución de ácido araquidónico en diferentes clases de lípidos en monocitos humanos espumosos; elucidar si la actividad biológica descrita del ácido araquidónico es verdaderamente producida por dicha molécula o en cambio, lo es por los derivados oxidados de éste generados espontáneamente; así como examinar la movilización y liberación de ácido araquidónico de las diferentes clases de lípidos en monocitos humanos espumosos en respuesta a un estímulo inflamatorio., Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Fisiología, Doctorado en Investigación Biomédica

El objetivo de este proyecto es desarrollar un sistema informático que amplíe la actual gestión de citas que se viene utilizando en la Clínica Odontológica de la FO-UCM, creando un sistema completo de llamadas de pacientes cuando estos se encuentren en las salas de espera de dicha Clínica. Con la puesta en marcha del sistema de llamada de pacientes que se quiere implantar se podrían conseguir los siguientes beneficios directos: - A cada paciente, a su llegada a la Clínica Odontológica, se le entrega un ticket con un identificador único de cita, de manera que es este identificador el que se mostrará en las pantallas de las clínicas, sin necesidad de que el alumno tenga que moverse de su box. - Se genera una “anonimización” del paciente, puesto que en ningún momento su nombre se hace público. - La descarga de trabajo al personal auxiliar es muy significativa, puesto que ya no sería necesario que el paciente indicara que ha llegado a la Clínica Odontológica, sino que, en el momento de tramitar su ticket de cita, el sistema avisa al alumno de que el paciente se encuentra ya en la sala de espera.

Triple-negative breast cancer (TNBC) is more aggressive than other breast cancer subtypes. TNBC is characterized by increased expression of Programmed Death-ligand 1 (PD-L1), a signal used by many tumors to escape the immune response. Expression of PD-L1 is a positive predictor of response to immunotherapy; therefore, it should be investigated in TNBC in order to select patients who may benefit from anti-PD-L1 therapies. While many PD-L1 assays are available, only the VENTANA platform with the anti-PD-L1 (SP142) antibody is licensed as a companion diagnostic device for selecting patients with metastatic/advanced TNBC who are candidates for treatment with atezolizumab. In this article, we provide a summary of an expert round-table discussion about PD-L1 testing, using the SP142 antibody in metastatic TNBC

Background. The European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) Registry collects data on kidney replacement therapy (KRT) via national and regional renal registries in Europe and countries bordering the Mediterranean Sea. This article summarizes the 2018 ERA-EDTA Registry Annual Report, and describes the epidemiology of KRT for kidney failure in 34 countries. Methods. Individual patient data on patients undergoing KRT in 2018 were provided by 34 national or regional renal registries and aggregated data by 17 registries. The incidence and prevalence of KRT, the kidney transplantation activity and the survival probabilities of these patients were calculated. Results. In 2018, the ERA-EDTA Registry covered a general population of 636 million people. Overall, the incidence of KRT for kidney failure was 129 per million population (p.m.p.), 62% of patients were men, 51% were 65 years of age and 20% had diabetes mellitus as cause of kidney failure. Treatment modality at the onset of KRT was haemodialysis (HD) for 84%, peritoneal dialysis (PD) for 11% and pre-emptive kidney transplantation for 5% of patients. On 31 December 2018, the prevalence of KRT was 897 p.m.p., with 57% of patients on HD, 5% on PD and 38% living with a kidney transplant. The transplant rate in 2018 was 35 p.m.p.: 68% received a kidney from a deceased donor, 30% from a living donor and for 2% the donor source was unknown. For patients commencing dialysis during 2009-13, the unadjusted 5-year survival probability was 42.6%. For patients receiving a kidney transplant within this period, the unadjusted 5-year survival probability was 86.6% for recipients of deceased donor grafts and 93.9% for recipients of living donor grafts.

Here we present a series of supplemental datasets that complement our study entitled "A Systems Genetics approach to identify genetic markers of cardiotoxicity due to anthracyclines in cancer patients." The datasets presented here were used to generate the main and supplementary figures and tables of the indicated study. The study consists of the identification of genetic markers of cardiotoxicity due to anthracyclines (CDA). CDA is a complex genesis disease or complex trait, and because of this, there is a component of missing heritability. Therefore, it is not possible to identify genetic markers associated with CDA risk. Here, we propose that molecular subphenotypes associated with the CDA may be a strategy for identifying some of this missing heritability and risk markers associated with it. A similar strategy could be applied to identify markers of other diseases of complex genesis. This study is done using a genetically heterogeneous cohort of mice that developed breast cancer and was treated with doxorubicin or a combined treatment of doxorubicin and docetaxel. The mouse cohort was generated by backcrossing, so each mouse is genetically unique. Post-chemotherapy heart damage was assessed by quantifying fibrosis's cardiac area and the thickness of myocardial fibers. The genetic regions associated with CDA were assessed by massive genotyping and genetic linkage analysis. Several molecular subphenotypes were quantified in the myocardium, and their association with the CDA was evaluated. Subsequently, we identified which of them were most statistically associated with CDA in multivariate models. Moreover, which complex trait loci (QTLs) associated with molecular subphenotypes best explained CDA. This strategy served to identify in the cohort of mice genes whose allelic forms could be candidates for the risk of CDA. Allelic variants of these genes were evaluated in four cohorts of cancer patients treated with anthracyclines and whose CDA was evaluated by echocardi

Nuestro objetivo es describir el doctorado en ciencias exactas impartido en la Universidad Central de Madrid durante los años 1922-30, como ya hicimos con los períodos 1900-21 y 1931-36. Examinaremos la legislación general sobre el doctorado y las tesis doctorales en ciencias exactas defendidas. Daremos a conocer fechas, autores y títulos de las mismas, la composición de los tribunales y las calificaciones, así como los grupos de investigación en los que se realizaron. Mencionaremos también algunos datos sobre la evolución profesional de los graduados. Desde la renovación del doctorado en ciencias exactas iniciada en 1915, la década que ahora estudiamos, entre los quinquenios brillantes 1916-21 y 1931-36, fue un período intermedio con menor rendimiento en la producción de doctores.

Magnetic composites of soft magnetic FeGa particles embedded in a silicone matrix have been synthesized. The Villari effect has been studied depending on the size and concentration of the particles and on the magnetic state of the composite. The results indicate a decrease in the Villari effect when the concentration of the magnetic particles increases. These results suggest a relationship between the Villari effect and the mechanical properties of the composites. The Young’s modulus of the composites has been obtained by microindentation and their values related to the intensity and slope of the Villari signals. The results are explained on the basis that the reduction in the cross section of the composite when submitted to stress is the main origin of the variation of the magnetic flux in the Villari effect in this kind of composite. It has also been obtained that the magnetic state of the composite plays an important role in the Villari signal. When the magnetization of the composite is greater, the magnetic flux across the composite is greater too and, so, the same reduction in the cross section originates a greater Villari signal.

La red de investigación en docencia universitaria cuyos resultados se resumen brevemente en la presente memoria propone una plataforma software para la caracterización de materiales acústicos que sirva de complemento a la plataforma experimental desarrollada en el mismo contexto durante el curso pasado. En concreto, se pretende dotar tanto al alumnado como al profesorado implicado en la docencia de las asignaturas del IIA (Itinerario de Ingeniería Acústica) del GISIT (Grado en Ingeniería en Sonido e Imagen en Telecomunicación) de una herramienta que facilite el aprendizaje de los procedimientos nacionales e internacionales de caracterización de materiales acústicos desde un entorno virtual. Además, al valerse de un entorno de programación ampliamente utilizado durante la carrera, dicha herramienta no solo permite al alumnado implicarse en el desarrollo de la misma, sino que también ofrece interesantes posibilidades de escalabilidad en el futuro gracias a su estructura modular.

The Jake Mandell Tone Deaf Test (JMT) is an online measure designed to evaluate pitch discrimination in the normal population. The test has been available online since 2006, but no psychometric data have been published. The present research was designed to provide validity and reliability data for this test. Study 1 was conducted in university students, and the performance on the JMT was compared to the AMUSIA online screening tests. Correlations were high with the subtests of the AMUSIA online screening tests, but especially with the Tone discrimination test. Study 2 was conducted in children, and the JMT was compared to different tests of musical abilities. The JMT showed a good relationship with the Tone Discrimination and Rhythm Imitation subtest, but especially with the global score of musical abilities. In addition, the test showed good one-year test-retest reliability. Finally, external validation of the JMT was obtained by noting that musicians obtained higher scores than non-musicians. Discussion is focused on the possibility of using the JMT as a rapid screening measure of individual differences in pitch discrimination in the normal population., El test de Jake Mandell (JMT) es un test online diseñado para evaluar la discriminación tonal en la población normal. El test está disponible online desde 2006, pero no se han publicado datos psicométricos. La presente investigación fue diseñada para proporcionar datos de validez y fiabilidad para este test. El estudio 1 se realizó en estudiantes universitarios, y el rendimiento en el JMT se comparó con las pruebas de detección online denominadas AMUSIA. Las correlaciones fueron altas con los subtests de AMUSIA, pero especialmente con el de discriminación de tonos. El estudio 2 se realizó en niños, y el JMT se comparó con diferentes pruebas de habilidades musicales. El JMT mostró una buena relación con el subtest de discriminación de tono e imitación de ritmo, pero especialmente con la puntuación global de las habilidades musicales. Además, el test mostró una buena fiabilidad test-retest al cabo de un año. Finalmente, la validación externa del JMT se obtuvo al señalar que los músicos obtuvieron puntuaciones más altas que los no músicos. La discusión se centra en la posibilidad de utilizar el JMT como una medida de detección rápida de las diferencias individuales en la discriminación de tono en la población normal., O teste de surdez de tom de Jake Mandell (JMT) é uma medida on-line projetada para avaliar a discriminação de tom na população normal. O teste está disponível online desde 2006, mas nenhum dado psicométrico foi publicado. A presente pesquisa foi projetada para fornecer dados de validade e confiabilidade para este teste. O estudo 1 foi realizado em estudantes universitários, e o desempenho no JMT foi comparado aos testes de triagem on-line da AMUSIA. As correlações foram altas com os subtestes dos testes de triagem on-line da AMUSIA, mas principalmente com o teste de discriminação de tons. O estudo 2 foi realizado em crianças e o JMT foi comparado a diferentes testes de habilidades musicais. O JMT mostrou uma boa relação com o subteste Discriminação de Tom e Imitação de Ritmo, mas principalmente com o escore global de habilidades musicais. Além disso, o teste mostrou boa confiabilidade teste-reteste de um ano. Finalmente, a validação externa do JMT foi obtida observando que os músicos obtiveram pontuações mais altas que os não músicos. A discussão está focada na possibilidade de usar o JMT como uma medida de triagem rápida das diferenças individuais na discriminação de arremesso na população normal. &nbsp

Conflicting results have been reported regarding the prevalence of screen-detected human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast carcinomas and non-screen detected HER2-positive breast carcinomas. To address this issue, we evaluated the prevalence of HER2-positive breast carcinomas in two independent regional screening programs in Spain. The clinicopathologic and immunohistochemical characteristics of 479 (306 and 173) screen-detected breast carcinomas and 819 (479 and 340) non-screen-detected breast carcinomas diagnosed in women between 50 and 69-year-olds were compared. The prevalence of HER2-positive breast carcinomas was 8.8% and 6.4% in the two series of screen-detected tumors, compared with 16.4% and 13% in non-screen-detected carcinomas. These differences were statistically significant. This lower prevalence of HER2-positive in-screen-detected breast carcinomas was observed in both hormone receptor positive (luminal HER2) and hormone-receptor-negative (HER2 enriched) tumors. In addition, a lower prevalence of triple-negative and a higher prevalence of luminal-A breast carcinomas was observed in screen-detected tumors. Moreover, a literature review pointed out important differences in subrogate molecular types in screen-detected breast carcinomas among reported series, mainly due to study design, technical issues and racial differences.