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Type B insulin resistance (IR) is a rare autoimmune disease characterized by the presence of autoantibodies directed against the insulin receptor, resulting in a marked IR inducing hyperglycemia (1,2). We describe here what we believe to be a case of type 1 diabetes and ketoacidosis associated with type B IR syndrome. A 55-year-old Caucasian European man with mild obesity (BMI 32.4 kg/m2) was diagnosed as having type 2 diabetes. Insulin therapy was introduced after 3 years of oral antidiabetic therapy when weight loss suggested lack of insulin secretion. Four years after diagnosis, he developed a severe metabolic ketoacidosis. Continuous insulin infusion was promptly introduced, but ketones disappeared only after 6 days. Insulin requirement was exceptionally high (up to 5 units/kg/day …

Objectif Comparaison a partir d'une cohorte prospective monocentrique de 1999 a 2009 de 1048 patientes presentant un diabete gestationnel (DG) du devenir maternofoetal des femmes obeses (BMI > 30kg/m 2 ) par rapport aux femmes non obeses Patients et methodes 288 patientes obeses (IMC 33,5kg/m 2 ) ont ete comparees a 752 patientes non obeses (IMC 24,2kg/m 2 ), prises en charge entre 24 et 28 SA (regime fractionne en glucides (min 1 800 kcal/j), autosurveillance glycemique (6/j) et insulinotherapie si objectifs non atteints, suivi tous les 15 jours). Les objectifs glycemiques etaient a jeun Resultats Les patientes obeses, d'âge moyen comparable aux non obeses (33,14 vs 32,43, NS) etaient plus frequemment non caucasiennes (68,5 vs 64,1 %, p 4kg : 14,3 % vs. 9 %, p=0,02 et poids de naissance > 90 percentile : 20,9 % vs. 13,3 %, p=0,005) et ont eu plus de complications perinatales (10,3 % vs. 6,6 %, p=0,05). Conclusion Notre etude montre que les patientes obeses ayant un DG gardent un taux de complications materno-fœtales plus elevees que les patientes non obeses malgre une prise en charge plus precoce, un suivi rapproche et un recours a l'insuline plus frequent.

Introduction Les difficultes des patients a suivre leur traitement sont frequentes dans la maladie chronique. Au cours du dialogue medecin/patient, les diabetologues essaient d’apprehender au mieux ces difficultes. Mais il leurs est difficile de savoir s’ils sont dans le vrai. Le but de cette etude etait 1) de mettre en evidence la perception qu’ont les patients diabetiques de type 2 (DT2) de leur adhesion a leur traitement 2) de comparer la perception des patients a celle qu’ont leurs diabetologues sur leur adhesion au traitement. Patients et methodes Etude monocentrique observationnelle. Criteres d’inclusion : parler le francais et etre suivi depuis plus d’un an par le meme diabetologue. Entretien de 20 minutes entre le patient et un evaluateur independant de l’equipe avant la consultation (Pharmacien). Anonymat garanti vis a vis du medecin. Auto-evaluation sur echelle de 1 (jamais) a 5 (toujours) par le patient de son adhesion aux traitements (dietetique, activite physique, prise des comprimes ou de l’insuline). Evaluation independante par le diabetologue sur la meme echelle de l’adhesion supposee de son patient. Resultats 43 patients DT2 (58 % femmes), duree diabete 8 ± 1,5 ans, âge 54 ± 12 ans, 58 % ADO (Hb1Ac 7.35 ± 0.89 % [5.6-9 %]), 42 % ADO + INS (Hb1Ac 7.66 ± 0.74 % [5.7-9 %]). 3 diabetologues. Les patients ont d’avantage l’impression de suivre les mesures dietetiques (3.2 ± 1.1 vs 2.6 ± 1.1, p Conclusion Les diabetologues restent en difficulte pour estimer l’adhesion de leurs patients aux traitements.

Introduction 4 infirmieres du service de diabetologie ont suivi 57 diabetiques (87,5% type 2) pendant 3 a 9 mois = 55% hommes; âge moyen 58 ans (extremes 36-82 ans); duree moyenne de diabete: 14 1/2 (1-38 ans); Patients et methodes Le traitement initial: ADO = 7; insuline = 22; ADO + GLP1=4; ADO+Insuline = 24; L’HBA1c initiale etait de 9,01 ± ,33% Les patients ont beneficie de 1 a 5 consultations (2,8 en moyenne) associes dans 42% des cas a des entretiens telephoniques (1 a 7; 3,25 en moyenne). Resultats L’objectif de la prise en charge en consultation etait: adaptation des doses d’insuline dans 43 cas avec 60,5% de succes: diminution de la frequence des hypoglycemies dans 15 cas avec 93% de succes; verification de la pratique de l’insulinotherapie dans 9 cas avec 89% de succes; instauration d’une insuline basale dans 6 cas avec 5 succes; instauration d’un analogue GLP1 dans 5 cas avec 3 succes. La consultation a associe un soutien psychologique dans 12 cas (efficace dans 83%)et un soutien psychologique dans 4 cas. Conclusion Les consultations de suivi infirmier ont rempli leurs objectifs determines par les diabetologues du service dans 3/4 des cas avec une amelioration significative de l’HBA1c en fin de suivi = 8,19% ± 1,49 (p

Introduction Certains patients diabetiques de type 1 (DT1) formes a l’insulinotherapie fonctionnelle (IF) se surdosent en insuline et font des hypoglycemies moderees et severes a repetition mettant en jeu leur vie. Ils expliquent cela par une hantise des complications, mais decrivent parfois aussi une « sensation de bien etre » en etat d’hypoglycemie. Notre hypothese etait que ce comportement pouvait ressembler a de l’addiction, ou bien evoquer un style de coping centre sur l’evitement (refuge dans un etat second permettant d’oublier le stress de la maladie ?). Patients et methodes Etude monocentrique observationnelle de type cas-temoins. DT1. Comparaison groupe (H) faisant des hypoglycemies a repetition (au moins 5 hypoglycemies/semaine et 3 hypoglycemies severes par an) a groupe controle (T). Criteres d’inclusion : HbA1c Resultats 8 patients par groupe. Respectivement groupe (H) et (T) : femme 50 et 50 % ; âge 60 ± 12vs38 ± 8 ; HbA1c 6,4 ± 0, 4vs7.2 ± 0,8 (p = 0.01) ; hypo severes dans les 6 mois : 3,9 ± 2,7 vs 0. Score « recherche de sensation » moins eleve dans le groupe H (p = 0.03). Coping groupe H d’avantage centre sur l’emotion (p Conclusion Les DT1 avec HbA1c basse et faisant des hypoglycemies severes a repetition n’ont pas un comportement de type addictif. Leur style de coping montre qu’ils gerent le stress en agissant plutot sur leurs emotions. Leur prise en charge devrait se centrer sur l’anxiete liee a la peur des complications.

Objectif Le profil de risque des patientes suivies dans notre centre pour diabete gestationnel (DG) a change en 10 ans. Nous avons voulu analyser l'impact de ce changement sur la morbimortalite foetomaternelle. Patients et methodes Etude prospective monocentrique observationnelle. Inclusion successive patientes DG entre 1999 et 2009. Recueil de donnees a la premiere visite et perinatales. Objectifs glycemie a jeun et preprandiale Resultats 1 048 patientes : âge moyen 32,6 ans (14-49) ; IMC initial 26 (15-52) ; caucasiennes 36 % ; antecedents (ATCD) familiaux diabete (43 %) ; ATCD de DG (14 %) ; ATCD macrosomie (13 %) ; glycemie depistage a jeun 0,93g/l (0,40-1,98), a 2h PP 1,26g/l (0,6-2,5) ; prise en charge a 31 SA (8-40), traitement par insuline des 1 re visite 25,6 % ; accouchement 39 SA (22-43) ; cesarienne 33 % ; macrosomie (poids de naissance (PN)>4 000g) 10,4 % et (PN>au 90 e percentile) 15 % ; hypotrophie fœtale 3,2 % ; complications perinatales 7,6 % (mortalite perinatale 0,6 % et dystocie des epaules 1,6 %). Evolution sur 10 ans (analyse en variable continue, pour exemple resultats en 2008-2009) : 1) profil patientes : augmentation de l'IMC (27,8 ; p 4Kg 5 %, et PN>90 e percentile 9,8 % ; p Conclusion Malgre un profil de risque plus grave, la prise en charge intensive et plus precoce du DG, avec un recours a l'insuline plus frequent permet de diminuer le taux de macrosomie. Ce resultat s'obtient peut-etre aussi au prix d'une augmentation des cesariennes.

Introduction Meme sous insuline, certains patients DT2 restent mal equilibres. L’introduction d’un traitement par un agoniste du GLP-1, l’exenatide pourrait constituer une alternative interessante a l’intensification du traitement insulinique. Materiels et Methodes Patients DT2 sous insuline ± ADO avec HbA1c > 7 % ou obesite. Suivi cohorte. Exenatide 5 µg X2 puis 10 µg X2 en add-on. Recul min 6 mois. Baisse des doses d’insuline si hypoglycemie. Resultats Caracteristiques patients a l’inclusion : 70 patients (41 ?, 29?) ; Age : 56 ± 9 ans ; anciennete diabete : 16,5 ans ; HbA1c = 8,67 ± 1,27% (6–11,5) ; BMI : 34,8 ± 6. L’insulinotherapie initiale comportait une seule injection d’insuline basale chez 25 patients (35 %) et plusieurs injections par jour (entre 2 et 5) chez 45 patients (64 %). La dose moyenne d’insuline etait 0,70 ± 0,4 U/kg/j. 16 patients (22%) ont arrete l’exenatide en raison d’une intolerance digestive ou d’une allergie au point d’injection. 54 patients (77%) ont continue le traitement sur une duree moyenne de 7,5 mois. 25 patients ont perdu du poids [-25 ; -0,3 kg]. 34 (62 %) patients ont ameliore leur equilibre glycemique avec une baisse moyenne d’HbA1c de 0,98 % [-2,3 ; -0,1 %] et une diminution de la dose totale d’insuline (0,68 a 0,53 U/kg/j) essentiellement grâce a une diminution de la dose d’insuline rapide (22,4 a 8,9 unites/jour).11 patients ont pu diminuer leur nombre d’injections par jour. Les patients qui perdent du poids ont un BMI initial significativement plus eleve que ceux qui n’en perdent pas (p = 0,02). 19 patients ont a la fois perdu du poids (moyenne 5,7 kg) et baisse leur HbA1c. L’anciennete du diabete, l’HbA1c et le BMI initial ne sont pas des elements predictifs de la baisse d’HbA1c. Conclusion Dans les limites d’une petite etude de cohorte, il a ete constate qu’associe a l’insuline, l’exenatide, lorsqu’il est tolere, permet de diminuer l’HbA1c chez 62% des patients DT2 et d’obtenir une reduction ponderale dans 46% des cas. Chez les patients repondeurs, la baisse d’HbA1c est d’environ 1%. Mais baisse d’HbA1C et perte de poids ne sont associees que chez 1 patient sur 3.

Introduction L’index de pression systolique est souvent utilise comme methode de depistage de l’arteriopathie obliterante des membres inferieurs dans les etudes du risque cardio-vasculaire. Cependant la sensibilite de cette methode peut etre affectee par l’augmentation de la rigidite arterielle (mediacalcose) observee chez les patients diabetiques a haut risque cardio-vasculaire. L’objectif de cette etude est d’evaluer l’efficacite de l’index de pression systolique dans le depistage de l’arteriopathie des membres inferieurs des patients diabetiques ayant un risque eleve d’arteriopathie peripherique. Patients et methodes L’index de pression systolique et la pression transcutanee en oxygene de 162 membres inferieurs de 83 diabetiques a haut risque cardiovasculaire mais sans arteriopathie connue ont ete mesures. Les lesions arterielles ont ete cotees a l’aide d’un score de severite utilisant l’echosdoppler arteriel. Resultats La population de diabetique incluse presentait un risque cardiovasculaire eleve : une duree moyenne de diabete de 21 ans, 44 % de coronaropathie, 40 % de maladie renale chronique (taux de filtration glomerulaire inferieur a 60 ml/min). 70 % des patients avaient une neuropathie peripherique et 39 % des membres inferieurs presentaient un mal perforant plantaire. 15 % des membres inferieurs presentaient un index de pression superieur a 1.3 (groupe 1), 43 % entre 0.9 et 1.3 (groupe 2) et 42 % inferieur a 0.9 (groupe 3). L’echodoppler retrouvait des lesions arterielles significatives chez 58 % des membres inferieurs du groupe 1, chez 57 % du groupe 2, et chez 85 % du groupe 3. La TcPO2 du groupe 1 (35 ± 18 mmHg) ne presentait pas de difference significative avec celle du groupe 3 (37 ± 18, p = 0,28) mais elle etait significativement plus basse que celle du groupe 2 (42 ± 17, p Conclusion Le taux important et la severite des lesions arterielles en cas d’index de pression systolique eleve suggerent que l’index de pression systolique ne devrait pas etre utilise comme methode de depistage dans des populations de diabetiques a haut risque cardio-vasculaire.

Introduction Les recommandations sur la prise en charge des plaies du pied diabetique semblent mal appliquees Le but de l’etude est de l’objectiver. Patients et methodes Inclusion prospective successive de toutes les nouvelles plaies adressees dans une consultation specialisee de podo-diabetologie du 20/04/05 au 12/06/08. Recueil des donnees par interrogatoire, analyse des examens apportes par le patient et examen clinique du patient. La neuropathie etait diagnostiquee par un test au monofilament. L’arteriopathie etait diagnostiquee sur l’abolition d’au moins un pouls distal. Resultats Deux cent vingt et une plaies ont ete vues chez 173 patients : 73 % d’hommes, d’âge moyen de 62 ans, duree moyenne du diabete de 20 ans, 79 % de diabete de type 2, 68 % insulino-traites. Les taux de complications etaient : 59 % de retinopathie, 39 % de nephropathie (8 % hemodialyses, 2 % greffes renal) 93 % de neuropathie, 46 % d’arteriopathie. Soixante-deux pour cent avaient deja un antecedent de plaie. La duree moyenne de la plaie avant la 1re consultation dans le centre etait de 158 jours (1-2702). Seize pour cent des plaies ont ete vues, dans notre centre moins de 10 jours apres leur date de debut. Soixante-trois pour cent avaient deja consulte un medecin, 23 jours en moyenne apres le debut de la plaie. Quatre-vingt huit pour cent avaient un pansement et etaient suivis par une infirmiere. 29 % avaient eu un prelevement bacteriologique et 37 % une antibiotherapie prescrite. Vingt-cinq pour cent avaient eu une prescription de mise en decharge, qui etait appliquee par le patient 20 % du temps en moyenne. Le delai moyen de mise en decharge etait de 114 jours. Conclusion Les recommandations stipulant que toute plaie du pied diabetique 1) devrait etre adressee pour avis dans les 48 h 00 a un centre de reference, 2) devrait etre immediatement mise en decharge, ne sont pas appliquees.

T cell tolerance can be experimentally induced through administration of self-peptides with single amino acid substitution (altered peptide ligands or APLs). However, little is known about the effects of APLs on already differentiated autoreactive CD8+ T cells that play a pivotal role in the pathogenesis of autoimmune diabetes. We generated a panel of APLs derived from an influenza virus hemagglutinin peptide exhibiting in vitro functions ranging from antagonism to superagonism on specific CD8+ T cells. A superagonist APL was further characterized for its therapeutic activity in a transgenic mouse model of type 1 diabetes. When injected i.v. 1 day after the transfer of diabetogenic hemagglutinin-specific CD8+ T cells into insulin promoter-hemagglutinin transgenic mice, the superagonist APL proved more effective than the native hemagglutinin peptide in blocking diabetes. This protective effect was associated with an inhibition of CD8+ T cell cytotoxicity in vivo and with a decreased accumulation of these cells in the pancreas, leading to a marked reduction of intrainsulitis. In conclusion, a superagonist “self-peptide” APL was more effective than the native peptide in treating a CD8+ T cell-mediated diabetes model.

Introduction : le freestyle libre est un système de mesure continue en temps réel de la glycémie interstitielle, mis sur le marché en 2014 et remboursé depuis juin 2017. Les études réalisées ont montré une augmentation de la fréquence des contrôles glycémiques, une diminution du temps passé en hypoglycémie et une augmentation du temps passé dans les objectifs glycémiques dans une population de diabétiques de type 1 bien équilibrés, sans montrer de différence de qualité de vie par les différents questionnaires utilisés.L’objectif de cette thèse est de comprendre l’expérience vécue avec le FSL par les patients diabétiques de type 1 ayant une HbA1c de plus de 7,5 % avant utilisation du dispositif (changements, points positifs, points négatifs), pour analyser le retentissement sur leur vie quotidienne.Méthode : dans cette étude qualitative, douze patients se sont prêtés à un entretien de 21 à 76 minutes pour décrire leur vécu avec le FSL dans les différents champs de la vie quotidienne. Les données ont été analysées par théorisation ancrée. Résultats : le thème principal ressorti de ces entretiens est l'allègement de la charge mentale, principalement grâce à la facilité d'utilisation décrite par quasiment tous par la formule « partout, tout le temps et facilement », et au confort apporté par la courbe et les flèches de tendance. La compréhension des variations glycémiques à l’échelle de l’individu est un facteur susceptible de faciliter la gestion au quotidien.