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A tradição de casamentos consangüíneos ainda é bastante comum no nordeste brasileiro. Em Serrinha dos Pintos, 32% das uniões ocorrem entre pessoas aparentadas. A descoberta de uma síndrome genética de herança recessiva (síndrome Spoan) e a elevada frequência de pessoas portadoras da mutação em estado heterozigoto (1/7 habitantes) motivou a produção de programas radiofônicos para explicar para a população a relação entre consanguinidade e a manifestação de doenças genéticas. A série “Genética no Sertão Potiguar” está disponível no site do Centro de Estudos do Genoma Humano. Em sala de aula, esses programas podem servir como um verdadeiro motor para aquecer as discussões sobre temas atuais que emergem com o desenvolvimento da Genética Moderna, como o uso de testes genéticos.

Os ultimos estudos estatisticos do Brasil revelaramque 23.9% da populacao e composta por deficientes. Essa alta prevalenciaprovocou a necessidade de discussao sobre esse assunto na sociedade. Ao longoda historia da humanidade o conceito de deficiencia tem sido uma grandepreocupacao. A terminologia correta e especialmente importante quando abordamosassuntos tradicionalmente estigmatizados e estereotipados. As pessoas comdeficiencia foram vistas de diferentes modos ao longo da historia e geralmente essacondicao era indesejavel. Devido aoaumento do conhecimento cientifico o modelo biomedico surgiu para explicar asdeficiencias, porem atualmente o modelo social inclui interacoes pessoais,ambientais e sociais. O aconselhamento genetico surge entao como importanteferramenta para a compreensao das deficiencias, pois muitas delas saodecorrentes de defeitos congenitos ou herdados na familia. Essa compreensao tempossibilitado as tomadas de decisao conscientes pelo paciente e seusfamiliares, visando a melhor qualidade de vida e a insercao do afetado nasociedade.

OBJETIVOS: Detectar novos pacientes portadores da mutação e pré-mutação da DM1, entre pacientes com catarata e realizar aconselhamento genético. MÉTODOS: Foi estudado o DNA de 60 pacientes, por meio da análise por reação em cadeia de polimerase. Este estudo foi realizado no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto e os pacientes foram selecionados a partir dos atendimentos realizados no Ambulatório de Catarata do Departamento de Oftalmologia, entre 01/01/1982 a 30/06/1995. Os critérios de seleção foram pacientes com menos de 55 anos, com catarata bilateral, sem fator causal que justificasse a lesão, exceto por diabete melito tipo 2 com ou sem sinais neuromusculares sugestivos de distrofia miotônica. RESULTADOS: Foram encontrados 3 pacientes com a mutação completa, correspondendo a 5% da amostra. Nenhum portador da pré-mutação foi encontrado. A partir dos pacientes diagnosticados, outros familiares afetados foram detectados. CONCLUSÕES: Este estudo enfatiza a importância da triagem de distrofia miotônica tipo 1 (DM1) entre pacientes com catarata, e mostra, também, a importância do aconselhamento genético destes pacientes. PURPOSE: To detect MD1 premutation and full mutation carriers among cataract patients and offer familial genetic counseling. METHODS: We studied the DNA of 60 selected cataract patients through polymerase chain reaction analysis. This study was performed at the "Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto" where selected patients had been examined at the Cataract Outpatient Clinic from 01/01/1982 to 30/06/1995. Selection criteria were age under 55 with no obvious precipitating factor, except diabetes mellitus type 2, with or without neuromuscular signs suggestive of myotonic dystrophy. RESULTS: Three patients were found to have a full mutation corresponding to 5% of the group. Additional affected individuals were found among patients' relatives. No premutation was found. CONCLUSIONS: These results emphazise the importance of screening for MD1 gene carriers among cataract patients, and further genetic counselling.

A deficiência auditiva como déficit sensorial mais comum tem dentre suas diferentes etiologias as alterações genéticas. Assim, é importante que a investigação audiológica se associe à busca do diagnóstico etiológico. OBJETIVO: Relatar o perfil audiológico e genético de três irmãos portadores de deficiência auditiva neurossensorial não-sindrômica. MATERIAL E MÉTODO: Estudo de caso de três irmãos, do sexo masculino, com 3, 5 e 16 anos, respectivamente, submetidos à avaliação audiológica comportamental e eletrofisiológica, e estudo molecular. RESULTADOS: Os achados audiológicos mostraram: audiometria do tipo neurossensorial, bilateral, simétrica, de grau moderado a moderadamente severo e configuração descendente acentuada. EOAT e EOAPD ausentes nos dois irmãos mais novos. PEATE compatível com perda auditiva moderadamente severa a severa. Presença do P300 com latências dentro da normalidade bilateralmente no irmão mais velho. Os achados do exame molecular mostraram que as duas crianças mais novas eram heterozigotos para a mutação 35delG no gene GJB2 e o mais velho não apresentava essa mutação. CONCLUSÃO: A associação das avaliações fonoaudiológicas e genéticas permite o diagnóstico etiológico de perdas auditivas que à primeira vista são semelhantes, mas que não obedecem à mesma estrutura genética. Os estudos moleculares devem ser abrangentes, evitando diagnósticos precipitados que prejudiquem o aconselhamento genético. Hearing loss is a multifaceted condition with many etiologies, among which genetic mutation is. Therefore, it is important to connect audiological investigation to etiological diagnosis. AIM: this study aims to establish the audiological and genetic profiles of three non-syndromic children with sensorineural hearing loss. MATERIALS AND METHOD: three brothers aged 3, 5 and 16 were enrolled in this study. They were submitted to behavioral and electrophysiological hearing tests and molecular studies. RESULTS: the hearing tests showed moderate to moderately severe bilateral symmetric sensorineural hearing loss and an accentuated descending slope. Transient and Distortion Product Otoacoustic emissions were absent in the two younger children. ABR showed a bilateral moderately severe to severe sensorineural hearing loss. P300 showed bilateral normal latencies in the older brother. Molecular tests showed that the two younger children were heterozygote for mutation 35delG on gene GJB2. CONCLUSION: The combination of speech and hearing tests and genetic analysis allows for the etiologic diagnosis of seemingly similar hearing loss cases, which however display different genetic backgrounds. Molecular studies must be comprehensive enough to avoid precipitated diagnosis which may impair genetic counseling. Instituto de Estudos Avançados da Audição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Instituto de Estudos da Audição Universidade Estadual de Campinas Universidade Estadual de Campinas Departamento de Genética Médica USP Faculdade de Medicina Departamento de Fisioterapia, Fonoaudiologia e Terapia Ocupacional FAPESP UNIFESP SciELO

Orientadora: Mara Albonei Dudeque Pianovski Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde Resumo: As hemoglobinopatias estão entre as alterações genéticas mais frequentes nas populações humanas, afetando cerca de 250 milhões de pessoas em todo o mundo. Atingem frequências altas em populações africanas e entre afro-descendentes, com uma incidência de homozigotos SS de 1 a 3:1.000 nascimentos. Em decorrência da composição étnica das populações brasileiras, também são frequentes no Brasil, atingindo importância em nível de saúde publica. Objetivo: Realizar triagem neonatal para detectar hemoglobinopatias variantes, estabelecer um programa de consulta genética para os progenitores das crianças portadoras do traço falciforme, determinar a constituição racial dos heterozigotos para a Hb S e averiguar os riscos e benefícios da consulta genética. Método e Resultados: No período de agosto a dezembro de 2000, a Fundação Ecumênica de Proteção ao Excepcional de Curitiba realizou 7.956 exames em crianças nascidas em 32 cidades de todo o Paraná, usando o método de focalização isoelétrica. Destas, 100 (1,26 %) são heterozigotas para a hemoglobina S, 29 (0,36%) para a Hb C, 4 (0,05%) para a Hb D e 1 (0,01%) para a Hb G. Não foram detectados homozigotos na amostra estudada. As famílias das crianças portadoras do traço falciforme foram convocadas por uma carta-convite acrescida de uma cartilha explicativa para participar de uma consulta de aconselhamento genético. Oitenta e oito (85 %) responderam ao convite: 22 (25%) por carta, 66 (75%) foram reconvocadas por telefone. Antes do inicio do aconselhamento genético, aplicou-se um questionário com o intuito de avaliar a compreensão do tema pela cartilha e a necessidade da consulta para esclarecimento. Cento e cinquenta e cinco progenitores compareceram a consulta e 149 responderam ao questionário (85 mães e 64 pais). A analise dos resultados mostrou que 67,8% das pessoas compreenderam a mensagem fornecida através da cartilha quanto ao modo de transmissão do traço falciforme, ausência de manifestações clinicas e necessidade de orientação para os filhos no futuro, sendo que muitos apresentaram duvidas quanto a possibilidade de tratamento para o traço falciforme. Conclusões: A frequência das hemoglobinas variantes na amostra e menor que a encontrada em muitos Estados brasileiros como Bahia, Minas Gerais e São Paulo, refletindo a constituição racial do povo paranaense, resultante em sua maior parte, da contribuição de povos europeus. O numero de hemoglobinas variantes, embora pequeno, justifica a implantação do programa de triagem neonatal para hemoglobinopatias, principalmente porque a detecção destes indivíduos permite orienta-los e divulgar as informações na comunidade. A cartilha tem valor por servir como um meio facilitador na compreensão do assunto. Embora o aconselhamento genético possa acarretar riscos, quando estes ocorreram, nao foram graves, sendo atenuados na consulta medica. Abstract: Hemoglobinopathies (Hgp) are the most common congenital genetic disorders, affecting over 250 million people around the world. The incidence is high among the African population and their offsprings, where the SS homozygous incidence is 1-3 in 1000 newborns. Due to the ethnical composition o f the Brazilian population, their incidence is also high and their importance reaches levels o f public health concern. Objectives: To implement a neonatal screening in order to detect Hgp in the State o f Parana, to stablish a program for genetic counseling o f the parents o f children with sickle cell trait (set), to determine the racial constitution for the Hb AS subjects and to evaluate the risks and benefits o f genetic counseling. Methods and Results: From August to December 2000, a total o f 7956 newborns o f 32 cities o f the State o f Parana were screened for Hgp at the Laboratory o f the FEPE. Isoelectric focusing method was employed. There were 100 (1.26%) heterozygous for Hb S, 29(0.36%) for Hb C, 4 (0.05%) for Hb D and, 1(0.01%) for Hb G. There were no homozygous detected in this study. All heterozygous children had their parents invited for a genetic counseling by a letter with the test result plus an educational brochure. Eigthy eight (85%) families answered the invitation and among these 22 (25%) needed a letter and 66 (75%) a phone reinvitation. Before the genetic consult, the parents were invited to answer a questionary in order to evaluate the understanding through the educational material and the importance o f the consultation to clarify the issue. One hundred fifty five progenitors came to consultation and 149 answered to the questionary (85 mothers and 64 fathers). The result's analysis showed that 67.8% o f them had understood the message by the educational material about the mode o f transmission' o f set, its lack o f clinical manifestation and the needs for further offsprings communication. Some o f them had doubts regarding the possibilities o f set treatment. Conclusions: The incidence o f Hgp in this study is lower than the observed incidence in others States o f Brazil such as Bahia, Minas Gerais and Sao Paulo, probably due to local European immigration. In spite of low incidence o f Hgp, the neonate screening is justified by the opportunity to give parents counseling and consequently education for the community. The educational brochure is useful in order to facilitate the comprehension of information. The risks due to the genetic counseling were not relevant in this study and were attenuated during the medical consultation.

Mestrado em Bioética Master Degree Course in Bioethics I

O Aconselhamento Genético (AG) constitui um processo de investigação do diagnóstico de doenças genéticas. Este estudo de caso objetivou a análise de um modelo de AG. A coleta de dados foi realizada por meio de entrevista semiestruturada e da observação de uma sessão de AG. Os participantes foram profissionais biomédicos e a consulente de uma criança com diagnóstico de síndrome do duplo Y. Verificou-se que o AG envolve uma relação intersubjetiva complexa. Percebeu-se, nos dois polos da relação – profissional e consulente-familiar –, os aspectos emocionais (angústia, temor, culpas etc.) e defensivos (identificação, racionalização etc.) referidos na literatura das crises vitais. A análise do processo de AG indicou: 1) dissonância entre a teoria do AG e a ação do profissional; 2) fixação (defensiva) ao protocolo do AG; 3) uso de linguagem técnica dificultando contato e acolhimento do consulente; e, 4) tempo de compreender considerado na dimensão cronológica e não lógico. Infere-se que os fatores afetivos (angústia, temor, culpas etc.) e a defesa psíquica (identificação, racionalização) restringiram a comunicação do diagnóstico comprometendo o acolhimento e esclarecimento do contexto vital do consulente. Conclui-se que o modelo de AG poderia se enriquecer com a experiência do modelo de aconselhamento psicológico no que se refere ao manejo de crises vitais e no trabalho em equipes multidisciplinares. Genetic Counseling (GC) comprises an investigation regarding the diagnosis of genetic diseases. Thus, this case study aimed to analyze a particular GC model. Data collection was conducted through semi-structured interviews and an observation of a GC session. The participants comprised professionals, a biomedical team, and a consultant for a child diagnosed with double Y syndrome. It was observed that GC involves a complex intersubjective relationship and that, in both ends of the relationship (i.e., professional consultants and family members), emotional factors (anxiety, fear, guilty, etc.) and defensiveness (identification, rationalization, etc.) restricted the communication of the diagnosis, preventing the host from effectively explaining such vital information to the inquirer. The GC review process also indicated the following four findings: 1) A dissonance between GC theory and professional actions, 2) A fixation on GC protocol, 3) The use of technical language that made it difficult to communicate, and 4) Insufficient time for considering the chronological dimension. On the basis of the findings, it can be concluded that the GC model could be enriched by the psychological counseling model, especially in relation to crisis management and the vital work of multidisciplinary teams. El Asesoramiento Genético (AG) constituye un proceso de investigación del diagnóstico de enfermedades genéticas. Este estudio de caso tuvo como objetivo analizar un modelo de AG. La colecta de datos fue realizada por medio de entrevista semiestructurada y de la observación de una sesión de AG. Los participantes fueron profesionales biomédicos y el consultante de un niño con diagnóstico de síndrome del doble Y. Se verificó que el AG implica una relación intersubjetiva compleja. Se percibió, en los dos polos de la relación – profesional y consultante – familiar –, los aspectos emocionales (angustia, temor, culpas, etc.) y defensivos (identificación, racionalización etc.) mencionados en la literatura como crisis vitales. El análisis del proceso de AG indicó: 1) disonancia entre la teoría del AG y la acción del profesional; 2) fijación (defensiva) al protocolo del AG, 3) uso de lenguaje técnico dificultando contacto y acogimiento del consultante; e, 4) tiempo de comprender considerado en la dimensión cronológica y no lógica. Se infiere que los factores afectivos (angustia, temor, culpas, etc) y la defensa psíquica (identificación, racionalización) restringieron la comunicación del diagnóstico comprometiendo el acogimiento y aclaratoria del contexto vital del consultante. Se concluye que el modelo de AG podría enriquecerse con la experiencia del modelo de asesoramiento psicológico en lo que se refiere al manejo de crisis vitales y en el trabajo en equipos multidisciplinarios.

Estudo de 50 famílias que procuraram o Serviço de Aconselhamento Genético da UFRGS, onde foram observados aspectos do seu comportamento, durante o período de 1980 a 1981. Fifty families that searched the Genetic Counseling Service of UFRGS were surveyed and their behavior studied from 1980 to 1981 .

Doutoramento em Ciências e Tecnologias da Saúde Os desenvolvimentos associados à medicina genómica e biologia molecular representam novas possibilidades no diagnóstico, tratamento e prevenção de doenças comuns, confrontando indivíduos e famílias com complexos desafios à integração da informação genética na gestão da saúde e nas suas vidas. Este estudo centra-se em famílias com suscetibilidade genética acrescida a cancros hereditários e pretende contribuir para o conhecimento da experiência individual e familiar do aconselhamento oncogenético, incluindo como pode ser contemplada no desenvolvimento de intervenções de apoio psicossocial e na organização dos cuidados de saúde na era (pós)genómica. O processo de investigação incorpora perspetivas da genética psicossocial e da teoria dos sistemas familiares. Engloba metodologias qualitativas de recolha e análise de dados, envolvendo indivíduos, famílias e profissionais de saúde num formato de investigação-ação participativa. Os principais resultados permitem: i) conceptualizar a experiência do aconselhamento oncogenético, através da caracterização das suas implicações instrumentais, emocionais, relacionais e desenvolvimentais para o indivíduo e sistema familiar; ii) conhecer o desenvolvimento, implementação e avaliação de um programa psicoeducativo multifamiliar, enquanto intervenção de apoio psicossocial a indivíduos com suscetibilidade acrescida a cancros hereditários e suas famílias; e iii) integrar a perspetiva dos profissionais de saúde quanto à incorporação de apoio psicossocial na provisão dos serviços oncogenéticos. As conclusões gerais sustentam a importância do aprofundamento da pesquisa sobre o funcionamento familiar face ao aconselhamento e risco oncogenético, e a incorporação de uma orientação familiar nesses serviços. As implicações decorrentes da suscetibilidade acrescida a doenças genéticas impõem uma discussão alargada aos vários agentes envolvidos no planeamento, provisão e utilização dos cuidados de saúde, no sentido do desenvolvimento de serviços atuantes no continuum biopsicossocial indivíduofamília- sistema de saúde-comunidade. As genomic medicine and molecular biology expands, new possibilities for diagnosis, treatment and prevention of common diseases are increasingly available, confronting individuals and families with complex challenges regarding the integration of this new information in health management and into their lives. This thesis focuses on families with increased genetic susceptibility for hereditary cancers. It aims to contribute to a deeper understanding of the individual and familial experience of oncogenetic counselling, and how it can be considered for developing adequate psychosocial support and on the provision of healthcare services in the (post)genomics era. The research process draws on perspectives from psychosocial genetics and family systems theory, enfolding qualitative research methods of collection and data analysis, and involving individuals, families and genetics healthcare professionals in a participatory action-research design. Main findings were: i) the conceptualization of the oncogenetic counselling experience, addressing its instrumental, emotional, relational, and developmental implications for the individual and the family system; ii) the planning, implementation, and evaluation of a multifamily psychoeducational intervention as a psychosocial tool for supporting cancer susceptibility families; and iii) the description of the professionals’ views on the incorporation of psychosocial support in the provision of oncogenetic counselling services. General conclusions emphasize the need to promote further family-oriented research in oncogenetic counselling, and to acknowledge and incorporate these data as part of service delivery. Acknowledging the implications derived from genetic risk call for a broad participation of the diverse stakeholders involved in genetics healthcare, from policy-makers to providers and users, towards the provision of effective services on the biopsychosocial continuum individual-family-healthcare systemcommunity.

Sequence variants in the GJB2 gene account for up to 50% of cases of non-syndromic sensorineural hearing loss in the Caucasian population. In this study, we report the frequency of the less common variants of the GJB2 gene in a Portuguese sample and compare these frequencies with those of a group of hearing-impaired patients.In order to select the less common GJB2 variants, 147 hearing-impaired patients followed in Centro Hospitalar Universitário de São João were evaluated. Afterwards, the presence of those variants was tested in 360 individuals from Generation 21.The patient assessment enabled the selection of 11 GJB2 variants. Of those, 10 were investigated in Generation 21 participants, with only four being detected, in heterozygosity: p.Phe83Leu, p.Arg127His, p.Val153Ile and p.Asn206Ser, with the allelic frequencies (95% confidence interval) of 0.14% (0.01% - 0.87%), 0.28% (0.01% - 1.08%), 0.97% (0.43% - 2.04%) and 0.14% (0.01% - 0.88%), respectively. Two variants, p.Val37Ile and p.Val95Met, were more frequent in the patients' group with statistical significance.Our results allow for the p.Arg127His and p.Val153Ile variants to comply with polymorphism criteria and support the pathogenicity of p.Val37Ile and p.Val95Met variants. Moreover, two cases of moderate hearing loss were explained by the p.Val37Ile/p. Asn206Ser genotype, substantiating both the pathogenicity of such variants and the hypothesis that compound heterozygosity with p.Ans206Ser is associated with mild-moderate genotypes.Understanding the role of the variants is essential in order to provide genetic counselling to patients and their families. We explored a set of uncommon GJB2 variants that comprised 12% of the hearing-impaired patients in this study, supporting the relevance of their description.Introdução: As mutações no gene GJB2 são responsáveis por mais de 50% dos casos de hipoacusia neurossensorial não sindrómica na população caucasiana. Neste estudo, reporta-se a frequência das variantes menos comuns do gene GJB2 numa amostra da população portuguesa, comparando-se com a dos doentes com hipoacusia seguidos na consulta de Genética. Material e Métodos: Para seleção das variantes menos frequentes do gene GJB2, avaliaram-se 147 doentes com hipoacusia seguidos na consulta de Genética – Doenças Hereditárias do Ouvido do Centro Hospitalar Universitário de São João. A presença dessas variantes foi depois testada em 360 indivíduos da Geração 21. Resultados: A avaliação dos doentes com hipoacusia permitiu selecionar 11 variantes. Dessas, 10 foram pesquisadas nos indivíduos da Geração 21, identificando-se apenas quatro, em heterozigotia: p.Phe83Leu, p.Arg127His, p.Val153Ile e p.Asn206Ser, com frequências alélicas (intervalo de confiança 95%) de 0,14% (0,01% - 0,87%), 0,28% (0,01% - 1,08%), 0,97% (0,43% - 2,04%) e 0,14% (0,01% - 0,88%), respetivamente. Duas variantes, p.Val37Ile e p.Val95Met, mostraram-se mais frequentes nos doentes com hipoacusia de forma estatisticamente significativa. Discussão: Estes resultados permitem considerar as variantes p.Arg127His e p.Val153Ile como polimorfismos e apoiam a patogenicidade das variantes p.Val37Ile e p.Val95Met. Note-se ainda que dois casos de hipoacusia moderada foram justificados pelo genótipo p.Val37Ile/p.Asn206Ser, apoiando a patogenicidade de tais variantes e corroborando a hipótese de que heterozigotias compostas com a p.Asn206Ser cursam com fenótipo ligeiro-moderado. Conclusão: O conhecimento da patogenicidade das variantes é fundamental para o aconselhamento genético dos doentes e respetivas famílias. No seu conjunto, as variantes do gene GJB2 analisadas estavam presentes em 12% dos doentes, reiterando a relevância do seu estudo.

Objective The study aimed to characterize the clinical, histological, and immunohistochemical profile of women with invasive breast cancer, according to the risk for Hereditary Predisposition Breast and Ovarian Cancer Syndrome in a Brazilian population. Methods This is a retrospective study performed from a hospital-based cohort of 522 women, diagnosed with breast cancer treated at an oncology referral center in the Southeast region of Brazil, between 2014 and 2016. Results Among the 430 women diagnosed with invasive breast cancer who composed the study population, 127 (29.5%) were classified as at increased risk for hereditary predisposition to breast and ovarian cancer syndrome. There was a lower level of education in patients at increased risk (34.6%) when compared with those at usual risk (46.0%). Regarding tumor characteristics, women at increased risk had higher percentages of the disease diagnosed at an advanced stage (32.3%), and with tumors > 2cm (63.0%), with increased prevalence for both characteristics, when compared with those at usual risk. Furthermore, we found higher percentages of HG3 (43.3%) and Ki-67 ≥ 25% (64.6%) in women at increased risk, with prevalence being about twice as high in this group. The presence of triple-negative tumors was observed as 25.2% in women at increased risk and 6.0% in women at usual risk, with the prevalence of absence of biomarkers being 2.5 times higher among women in the increased risk group. Conclusion From the clinical criteria routinely used in the diagnosis of breast cancer, the care practice of genetic counseling for patients at increased risk of hereditary breast cancer in contexts such as Brazil is still scarce. Resumo Objetivo O presente estudo buscou caracterizar o perfil clínico, histológico e imunohistoquímico de mulheres com câncer de mama invasivo segundo o risco para a Síndrome de Predisposição Hereditária ao Câncer de Mama e Ovário em uma população brasileira. Métodos Trata-se de um estudo retrospectivo realizado a partir de uma coorte hospitalar composta por 522 mulheres diagnosticadas com câncer de mama entre 2014 e 2016 assistidas em um centro de referência oncológica localizado na região sudeste brasileira. Resultados Entre as 430 mulheres diagnosticadas com câncer de mama invasivo que compuseram a população de estudo, 127 (29,5%) foram classificadas como de risco aumentado para a síndrome de predisposição hereditária ao câncer de mama e ovário. Verificou-se menor nível de escolaridade nas pacientes com risco aumentado (34,6%) quando comparadas àquelas consideradas como de risco habitual (46,0%). Quanto às características do tumor, as mulheres de risco aumentado apresentaram maiores percentuais de doença diagnosticada em estádio avançado (32,3%) e com tumores > 2cm (63,0%), com prevalência aumentada para ambas as características, quando comparadas àquelas de risco habitual. Ainda nas mulheres de risco aumentado, foram encontrados maiores percentuais de GH3 (43,3%) e Ki-67 ≥ 25% (64,6%), com prevalência cerca de duas vezes maior neste grupo. A presença de tumores triplo-negativos foi observada em 25,2% nas mulheres de risco aumentado e 6,0% nas mulheres de risco habitual, com prevalência de ausência de biomarcadores 2,5 vezes maior entre as mulheres do grupo de risco aumentado. Conclusão A partir dos critérios clínicos rotineiramente utilizados no diagnóstico do câncer de mama, a prática assistencial do aconselhamento genético para as pacientes com risco aumentado de câncer de mama hereditário em contextos como o do Brasil ainda é escarça.

OBJECTIVE: The development of laboratorial techniques for the prenatal diagnosis of genetic diseases was a great step for clinical genetics, changing reproductive perspectives of high risk families. At Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), the prenatal diagnosis program is part of the Fetal Medicine Group, which includes several professionals of different areas. The main objective of this group is to study, evaluate, diagnose and advice high risk pregnant women. The aim of the present study is to review the main procedures for the prenatal diagnosis and to show the results of our sample regarding the laboratory analysis offer to the pregnant women. MATERIALS AND METHODS: From January 1989 to July 2001, karyotypes were performed for 613 pregnancies, metabolic studies were carried out in 86 pregnancies and molecular analysis was performed for four cases. Prenatal genetic counseling was given to 1,378 families. RESULTS: The prenatal diagnosis of genetic diseases accomplished at HCPA reached a culture growth rate of 98%, which is similar to the result of developed countries. CONCLUSIONS: The prenatal diagnosis is an important tool for the families that are likely to have fetal anomalities. New techniques of diagnosis are being introduced at HCPA, and they will contribute even more to the treatmento of these families. Future prospectives and ethical aspects for prenatal diagnosis are also discussed., OBJETIVO: O desenvolvimento de técnicas para diagnosticar as condições genéticas intra-útero foi um grande avanço na genética clínica, mudando a perspectiva reprodutiva de famílias de risco. No Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), o programa de diagnóstico pré-natal (DPN) de anomalias congênitas faz parte do Grupo de Medicina Fetal, que é composto por uma equipe multidisciplinar, cuja meta principal é estudar, analisar, diagnosticar e aconselhar as gestantes de alto risco. O trabalho apresentado aqui tem como objetivos revisar os principais procedimentos de diagnóstico pré-natal, descrever a nossa amostra e os exames que são oferecidos às nossas gestantes. MATERIAIS E MÉTODOS: De janeiro de 1989 a julho de 2001, foram cariotipadas 613 gestações, realizadas investigações enzimáticas em 86 casos e em 4 foram realizados estudos moleculares em material fetal. Um total de 1.378 novos casos foram avaliados no ambulatório de DPN do HCPA, de julho de 1993 a julho de 2001, para aconselhamento genético reprodutivo. RESULTADOS: O diagnóstico pré-natal de cromossomopatias realizado no HCPA atingiu uma taxa de crescimento de culturas de 98%, índice semelhante ao dos paísesdesenvolvidos. CONCLUSÕES: O diagnóstico pré-natal é um importante recurso para as famílias com risco de anomalia fetal. Novas técnicas de diagnóstico estão em implantação no HCPA, e poderão contribuir ainda mais para o atendimento dessas famílias. Apresentamos também os aspectos éticos envolvidos e algumas perspectivas futuras na área do diagnóstico pré-natal de anormalidades congênitas.

It is known that breast cancer, as most other types of cancer, is part of a group of multifactorial diseases in which multiple etiologic factors - genetic and environmental - interact in various ways that are not entirely understood. The main genetic factor involved in carcinogenesis is the alteration of tumor suppressor genes (BRCA1, BRCA2, and p53). Even if the number of patients presenting hereditary predisposition to cancer is small, there is a potential either for early detection or for therapy that justifies the investment in this area of medicine. The identification of families and a careful screening for known genetic mutations should allow for genetic counseling of affected individuals and definition of adequate screening tests. Tests used for detection of mutations in susceptibility genes carry various medical, social, and ethical implications. The decision of whether or not to carry out a genetic test should contemplate the preparation of all individuals involved (patient, family, medical staff) for all consequences of positive, negative, or even inconclusive results., É sabido que o câncer de mama, assim como a maioria dos cânceres, faz parte de um grupo de doenças conhecidas como multifatoriais, nas quais fatores etiológicos múltiplos – genéticos e ambientais – interagem, de formas variadas e ainda não totalmente conhecidas, para produzi-las. O principal fator genético envolvido na carcinogênese mamária é a alteração de genes supressores de tumor (BRCA1, BRCA2 e p53). Mesmo que o número de pacientes que apresentam uma predisposição hereditária ao câncer seja pequeno, existe um potencial tanto para detecção precoce quanto para terapia que justifica o investimento nesta área da medicina. A identificação de famílias, bem como uma triagem cuidadosa para mutações genéticas conhecidas, deverá permitir o aconselhamento genético de indivíduos afetados e a definição do alvo de testes de triagem adequados. Os testes para a detecção de mutações em genes de suscetibilidade genética trouxeram consigo inúmeras implicações médicas, sociais e éticas, e a definição da realização ou não de um teste genético preditivo deve contemplar a preparação de todos os envolvidos (indivíduo, família e equipe médica) para todas as repercussões de um resultado positivo, negativo ou mesmo não conclusivo.