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Treatment of common variable immunodeficiency disorders ( CVID) is based on replacement therapy using intravenous (i.v.) or subcutaneous (s.c.) immunoglobulin ( Ig)G. Interindividual variation of IgG dose is common. A total of 380 CVID patients on stable IgG replacement from two prospective cohorts were analysed. An 'efficiency' index was defined as the ratio of serum IgG trough level minus IgG residual to the average weekly dose of IgG infusion. A reduced efficiency of IgG was associated independently with the i.v. route ( P < 0·001) and with the presence of at least one CVID disease-related phenotype (lymphoproliferation, autoimmune cytopenia or enteropathy) ( P < 0·001). High IgG efficiency was noted in patients homozygotes for the variable number tandem repeat ( VNTR) 3/3 polymorphism of the neonatal Fc receptor gene [IgG Fc fragment receptor transporter alpha chain ( FCGRT)] promoter, and this was particularly significant in patients treated with IVIG ( P < 0.01). In a multivariate analysis, FCGRT VNTR 3/3 genotype ( P = 0·008) and high serum albumin ( P < 0·001) were associated independently with increased efficiency of i.v. Ig. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Discusses a case of intravenous cidofovir-induced iritis. Effectiveness of cidofovir in treating cytomegalovirus retinitis; Alteration of renal function due to cidofovir treatment.

Des malades atteints de Lupus (LED) et/ou avec Gougerot Sjögren (SGJ) sont traités par Hydroxychloroquine (HQ) avec parfois une association avec un immunosuppresseur (IS). D'autres maladies auto-immunes comme l'hépatite auto-immune (HAI) ou la cholangite biliaire primitive (CBP) ne sont pas traitées par HQ mais peuvent recevoir un traitement par IS. Les hépatites virales C guéries (HCG) qui ne sont ni traitées par HQ ni par IS et en l'absence de fibrose hépatique ont un statut proche de celui de la population générale. Au cours de la pandémie, il y a eu une phase pré-vaccinale puis la vaccination s'est généralisée. Les objectifs de cette étude prospective multicentrique était d'évaluer : 1- si la prise au long cours d'HQ ayant débuté avant la pandémie COVID 19 a eu un effet protecteur indépendant sur le risque et la sévérité de l'infection ; 2- si la protection vaccinale était différente en fonction des traitements reçus selon le type de pathologie. L'étude NCT04481633 multicentrique avec un suivi prospectif de 12 mois de septembre 2020 à janvier 2023, a inclus 547 malades avec LED, SGJ, HAI, CBP, HCG répartis en 4 groupes en fonction de la prise HQ et d'IS : malades LED/SGJ prenant HQ et IS (HQ+IS+ n = 112) ; malades LED/SGJ prenant HQ et pas d'IS (HQ+IS-, n = 121) ; patients LED/SGJ ou HAI ne prenant pas d'HQ mais sous IS (HQ- IS+, n = 115) ; sujets avec CBP ou HCG sans fibrose ne prenant ni HQ ni IS (HQ-IS-, n = 199). Les patients devaient avoir un traitement stable par HQ et/ou IS ayant débuté au moins 3 mois avant le début de la pandémie en France. L'infection à COVID19 a été documentée par la présence d'une PCR positive ou d'anticorps anti-covid 19 y compris chez les sujets asymptomatiques. La gravité et les symptômes associés ont été évaluée par le médecin et par un auto-questionnaire patient à chaque visite. Lorsque la campagne de vaccination a débuté, l'efficacité de la vaccination avec plusieurs doses successives a été évaluée lors des différentes visites sur le titre des Ac post vaccinaux en fonction des traitements reçus selon le type de pathologie avec un seuil de 140 BAU/mL. Les analyses statistiques ont reposé sur des modèles de régression logistique. Risque d'infection à covid 19 : les patients polymédiqués (≥ 2 traitements hors HQ/IS) ont un risque diminué (OR = 0,479 ; IC95 % = [0,275 ; 0,836]) d'avoir une infection, (p = 0,010). Les patients du groupes HQ+IS- ont un risque diminué mais non statistiquement significatif d'avoir une infection comparativement aux patients HQ+IS+, (p = 0,118). Les patients HQ-IS+ ont un risque significativement diminué (OR = 0,171 ; IC95 % = [0,072 ; 0,409]) d'avoir une infection comparativement aux patients HQ+IS+, (p < 0,001). Les patients HQ-IS- ont un risque significativement diminué (OR = 0,197 ; IC95 % = [0,094 ; 0,415]) d'avoir une infection comparativement aux patients HQ+IS+, (p < 0,001). Les patients en situation d'obésité ont un risque augmenté (OR = 2,365 ; IC95 % = [1,279 ; 4,372]) d'avoir une infection symptomatique ou grave (p = 0,006). Immunité vaccinale (immunité vacc.) : les patients du groupes HQ+IS- ont un risque augmenté non statistiquement significatif d'avoir une Immunité vacc. efficace à l'issue de la dernière dose comparativement aux patients HC+IS+ (p = 0,145). Les patients HQ-IS+ ont un risque augmenté non statistiquement significatif d'avoir une Immunité vacc. efficace à l'issue de la dernière dose comparativement aux patients HQ+IS+, (p = 0,220). Les patients du groupes HQ-IS- ont un risque augmenté non statistiquement significatif (OR = 1,758 ; IC95 % = [0,790 ; 3,913]) d'avoir une Immunité vacc. efficace à l'issue de la dernière dose comparativement aux patients HQ+IS+, (p = 0,167). Seuls les patients ayant eu plus de 2 doses (vaccin et/ou infection) ont un risque multiplié par 9 (OR = 8,796 ; IC95 % = [3,924 ; 19,716]) d'avoir une Immunité vacc. à l'issue de la dernière dose comparativement aux patients qui ont eu moins de deux doses (p < 0,001). Un traitement par HQ ayant été débuté avant la pandémie ne protège pas de l'infection à Sars-cov.2. Un traitement par HQ associé à un IS augmente même le risque d'infection à Sars-cov.2. L'HQ n'influence pas la réponse vaccinale de manière significative. Seules 3 doses de vaccin (ou d'infection) donnent une bonne réponse vaccinale y compris pour les patients sous IS. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'érythroblastopénie auto-immune (EB) est une anémie réticulocytopénique : il s'agit de la plus fréquente des cytopénies auto-immunes associées aux tumeurs thymiques (TT) [1]. Une revue systématique de la littérature [2] a rapporté une plus grande sévérité chez les patients avec myasthénie mais les données d'efficacité des traitements immunosuppresseurs restent rares dans la littérature [3]. Recueil national ambispectif des EB (cohorte EPIC-F). Critères d'inclusion : patients majeurs, diagnostic prouvé d'EB par examen médullaire, TT prouvée sur biopsie ou exérèse. Critère d'exclusion : infection active au parvovirus B19. Les critères de jugement étaient évalués 8 semaines au moins après l'introduction d'un traitement spécifique. Le taux de réponse complète (RC) et de réponse partielle (RP) étaient définis respectivement par une normalisation de l'hémoglobine et une indépendance transfusionnelle sans normalisation de l'hémoglobine (Hb). Nous avons inclus 41 patients (22 femmes), d'âge moyen 59 ans au diagnostic d'EB représentant 30 % de la cohorte nationale d'EB (n = 134). L'EB était diagnostiquée simultanément que la TT dans 46 % des cas, ou après la TT dans 46 % des avec un délai moyen de 44 mois entre les 2 diagnostics. 36/41 patients avaient un thymome (stade OMS B dans 55 % des cas), dont 14 avaient un syndrome de Good (SG). L'Hb au diagnostic d'EB était en moyenne de 6,6 ± 2,1 g/dL. Les réticulocytes étaient bas (6 ± 5 G/L) et les érythroblastes effondrés (0,9 ± 1,5 %). Après un suivi moyen de 51 mois, 8 patients ont présenté une myasthénie, 3 un lupus systémique et 9 une cytopénie auto-immune autre que l'EB au cours du suivi. Parmi les 21 patients dont l'effet de l'exérèse de la TT sur l'EB était évaluable, 1 seul patient a obtenu une RC. Dix-huit patients (44 %) ont présenté un seul épisode d'EB ayant répondu dès une 1re ligne de traitement parmi lesquels : corticoïdes seuls (n = 14), corticoïdes + ciclosporine A (CsA, n = 2), rituximab (RTX, n = 1) ou exérèse de la TT (n = 1). Un patient n'a répondu à aucun traitement (NR), restant dépendant des transfusions. Vingt-deux patients (54 %) ont présenté plusieurs rechutes d'EB (min 2, max 3), nécessitant 3 lignes thérapeutiques en moyenne (max 6). La durée de suivi était plus élevée chez les patients présentant des rechutes (62 vs 38 mois) mais la différence n'était pas statistiquement significative (p = 0,2). Le taux de réticulocytes au diagnostic d'EB était significativement plus faible chez les rechuteurs (4,2 G/L ± 3,3 vs 8,7 ± 6 ; p = 0,01). La 1re ligne était de la prednisone seule (n = 14, 9 RC et 3 RP). La CsA était utilisée seule (n = 3, 2 RC) ou associée à la corticothérapie (n = 1, 1 RC). Les immunoglobulines polyvalentes (IgIV) étaient inefficaces (n = 3 en monothérapie, 2 NR). Parmi les immunosuppresseurs les plus fréquemment utilisés dans les lignes thérapeutiques suivantes, on retrouvait la CsA (n = 15, RC + RP 60 %) et les inhibiteurs de mTOR (n = 6, 3 RC, 3 NR). Quatre patients recevaient du RTX sans succès (4 NR). Sept patients recevaient des IgIV, sans effet sur l'EB sauf chez un patient avec SG où les IgIV étaient associées à une nouvelle cure de prednisone. À la fin du suivi (51 mois), 30 patients étaient en RC, 3 en RP et 8 en NR. Sept sur 41 patients décédaient au cours du suivi (progression tumorale n = 1, polyradiculonévrite n = 1, myasthénie n = 1, infections n = 2). Les patients avec SG présentaient un taux d'infection plus élevé (58 % vs 38 %) sans différence de mortalité au cours du suivi. La surcharge en fer était peu évaluée. Le nombre de culots globulaires transfusés en moyenne était de 17. Les caractéristiques de notre cohorte sont concordantes les données de la littérature [3] en termes d'âge, de sex-ratio, de TT et de présentation clinicobiologique. En revanche, le délai de suivi est significativement plus élevé dans notre cohorte, expliquant le taux de rechute plus élevé, permettant de mieux évaluer l'efficacité de traitements immunosuppresseurs de seconde ligne. L'EB associée aux TT est une pathologie sévère : plus de la moitié des patients nécessitent un support transfusionnel prolongé et de multiples lignes thérapeutiques. La résection de la TT est sans effet sur l'EB dans la majorité des cas. La corticothérapie associée à un taux de réponse initiale élevée mais avec des rechutes fréquentes. La CsA est efficace dès la 1re ligne de traitement. Les IgIV sont sans effets sur le contrôle de l'anémie n'ont pas d'indication en dehors d'une substitution pour les patients avec SG. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les syndromes hyperéosinophiliques (SHE) et les hyperéosinophilies (HE) sont un groupe hétérogène de maladies, dont les étiologies peuvent être clonales, réactionnelles (secondaires) ou idiopathiques. À ce jour, seules des études rétrospectives de taille et/ou de durée de suivi limitées ont décrit les caractéristiques des patients avec les différentes formes d'HE ou SHE, et principalement dans des centres experts. Nous décrivons ici la mise en place d'une cohorte nationale associant des centres experts du CEREO, et des services de différentes spécialités au sein d'hôpitaux universitaires ou généraux, et les principales caractéristiques des patients inclus. L'étude COHESion est une cohorte nationale prospective multicentrique (n > 50 centres actifs), multidisciplinaire, recrutant depuis le 1er mai 2019 à la fois des adultes et des enfants, déjà suivis dans le centre ou nouvellement diagnostiqués. Les critères d'éligibilité englobaient le spectre complet des HE/SHE, notamment les HE/SHE réactionnels (HE/SHE-R) secondaires à une infection notamment parasitaire, une hypersensibilité médicamenteuse retardée (HSR), une maladie auto-immune ou inflammatoire, un cancer solide ou une hémopathie, mais aussi le variant lymphoïde (HE/SHE-L), les HE/SHE clonaux ou « myéloïdes » (HE/SHE-M), les SHE idiopathiques (SHE-I), les HE asymptomatiques de signification indéterminée (HE-US), les situations de chevauchements entre SHE et la maladie associée aux IgG4, ou la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA) ANCA-négative (selon les critères adaptés de la classification ACR/EULAR 2022 avec au moins un asthme, et une vascularite clinique et/ou histologiquement prouvée). Chez les patients atteints de SHE-I, les profils évolutifs ont été classés ainsi : (i) profil de « poussée unique » lorsqu'une seule poussée est survenue, traitée ou non, sans rechute ultérieure, (ii) profil de poussées récurrentes avec rémissions lorsqu'il y avait au moins une fois un intervalle de 6 mois sans symptômes entre deux poussées, et (iii) profil de « maladie chronique persistante » quand une corticothérapie au long cours était nécessaire pour éviter les rechutes précoces. Toutes les données ont été saisies et analysées de manière centralisée par les chargé(e)s de projets et attaché(e)s de recherche clinique du CEREO. Après 54 mois d'activité, 779 patients ont été inclus dans des hôpitaux généraux (20 %), des hôpitaux universitaires (46 %) ou dans un des centres experts du CEREO (34 %). Au moment de l'analyse, 550 cas étaient disponibles pour une analyse centralisée (âge moyen (±ET) : 56 ± 18 ans, 42 % de patientes). Les diagnostics étaient les suivants : SHE idiopathiques (n = 258, 47 %), HE/SHE-R (n = 87, 16 %), HE-US (n = 80, 15 %), HE/SHE-M (n = 40, 7 %), HE/SHE-L (n = 34, 6 %). Parmi les patients atteints de HE/SHE-R (n = 87), les maladies sous-jacentes ou associées étaient une HSR (23 %), une parasitose (22 %), une hémopathie lymphoïde (18 %), un cancer solide (10 %), une maladie inflammatoire chronique (8 %), une mastocytose systémique (6 %) ou d'autres causes (13 %). Par ailleurs, certains patients remplissaient également les critères de la maladie associée aux IgG4 (n = 13, 2 %) ou de GEPA ANCA-négative (n = 38, 7 %). À la dernière visite, les profils évolutifs des 258 patients atteints de SHE-I étaient les suivants : n = 42 (16 %) poussée unique, n = 73 (28 %) formes récurrentes et n = 119 (46 %) maladies chroniques persistantes. Enfin, 24 (9 %) cas restaient non classés en raison d'un recul insuffisant suite au diagnostic initial. La cohorte COHESion est la première étude prospective multicentrique et multidisciplinaire de dimension nationale, collectant des données sur les patients atteints de HE et SHE. Cette cohorte permettra de décrire en détail les différentes formes de SHE, les atteintes d'organes, leur pronostic, et le bénéfice des nouvelles thérapies ciblées disponibles dans les différents variants de HE et SHE. Cette cohorte confirme déjà que les patients atteints de SHE idiopathiques présentent des profils évolutifs différents, suggérant des mécanismes physiopathologiques distincts, et la nécessité de stratégies thérapeutiques personnalisées. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

En France, on constate en 2023 une augmentation nette du nombre d'infections à Mycoplasma pneumoniae (MP) [1,2]. MP est responsable d'infections des voies respiratoires, mais peut induire des manifestations extra-pulmonaires potentiellement graves dont l'anémie hémolytique auto-immune à anticorps froids (AHAI). Si la détection d'agglutinines froides associée à une hémolyse « à bas bruit » est relativement fréquente au cours de l'infection par MP, les formes symptomatiques et/ou sévères d'AHAI sont nettement plus rares [3]. Bien que « classique » cette association est mal décrite dans la littérature. Cette étude a pour objectifs de décrire les caractéristiques des patients atteints d'AHAI à anticorps froids associée à une infection à MP ainsi que leurs modalités évolutives. Nous avons mené une étude ambispective (rétrospective et prospective), observationnelle, en soins courant, multicentrique. Les patients ont été recrutés via (i) un appel à observations relayé par le Centre de Référence des Cytopénies Auto-Immunes (CeReCAI), et par la SNFMI et (ii) Identification de cas inclus dans l'étude MYCADO (étude observationnelle multicentrique nationale des infections à MP). Pour être inclus les patients devaient avoir eu une infection à MP confirmée compliquée d'une anémie hémolytique avec un nadir du taux d'hémoglobine (Hb) < 10 g/dL, avec un test direct à l'antiglobuline positif de type C3d. Seize patients (âge médian [IQR] de 47,5 [41,5–65] ans, 5 femmes [31,3 %]) ont été inclus à ce jour (recrutement en cours). Parmi eux, la moitié présentait des facteurs de risque d'infection respiratoire ; 5 des facteurs de risque cardiovasculaires ; 2 avaient un antécédent d'hémopathie et 2 patients une immunodépression (hémopathie active et traitement immunosuppresseur). Tous les patients présentaient des signes respiratoires d'infection à MP ; 5 des signes digestifs (31,3 %), 2 une acrocyanose (12,5 %) et 6 des urines « porto » (37,5 %). Enfin, 3 patients présentaient une maladie thromboembolique veineuse (3 embolies pulmonaires associées à une thrombose veineuse profonde dans 2 cas). La moitié des patients ont nécessité un séjour en réanimation (dont 2 en raison de l'AHAI) avec ventilation invasive pour 2 patients (12,5 %) et non-invasive chez 4 patients (25 %) ; 2 patients ont reçu des amines vasopressives. Quinze patients ont reçu un traitement antibiotique dont 13 par macrolides avec une résolution complète de l'infection dans tous les cas. Concernant l'AHAI, le diagnostic était porté 11 [7–14] jours après les premiers symptômes de MP. Le taux médian d'Hb au diagnostic était de 5,8 [5–6,1] g/dL avec en médiane des réticulocytes à 90 [59–99] G/L, un taux de LDH à 767 [583–1627] UI/L, un taux d'haptoglobine à 0 [0–0,14] g/L et un taux de bilirubine libre à 35,3 [7–51] μmol/L. Treize patients (81,3 %) nécessitaient le recours des transfusions de culots globulaires (CGR) avec en médiane 3,5 [1,8–4,3] CGR/patient. Neuf patients (56,3 %) ont reçu un ou plusieurs traitements « spécifique » de l'AHAI parmi lesquels une corticothérapie dans 8 cas (50 %), de l'EPO dans 2 cas (12,5 %) et des échanges plasmatiques pour 1 patient (6,3 %). L'évolution de l'AHAI était favorable chez tous les patients en 24,5 [21–28] jours (Fig. 1) sans décès. Ces données préliminaires confirment que bien qu'initialement sévère et survenant chez des patients avec une infection respiratoire symptomatique, l'AHAI liée à une infection par MP est de bon pronostic et résolutive en parallèle de l'infection bactérienne. Elle nécessite un recours à un support transfusionnel chez la majorité des patients parfois associé à une courte corticothérapie. La collecte de nouveaux cas et la comparaison à des patients sans AHAI au sein de la cohorte MYCADO permettront d'avoir une estimation de la prévalence de cette complication et d'identifier d'éventuels facteurs de risques associés à sa survenue. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Malgré un bilan étiologique exhaustif, près de la moitié des syndromes hyperéosinophiliques (SHE) sont idiopathiques. Au quotidien, les gènes de la voie JAK/STAT ne sont pas inclus dans la plupart des panels de séquençage de nouvelle génération (NGS) utilisés pour le bilan étiologique d'une hyperéosinophilie (HE)/SHE inexpliquée. Un panel NGS personnalisé de 149 gènes comprenant les sous-unités alpha des récepteurs de l'Interleukine (IL)3/IL5/GM-CSF, des récepteurs à activité tyrosine kinase (PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, ABL1, FLT3, KIT), les protéines intracellulaires des voies JAK-STAT (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2, STAT1, STAT3, STAT5A, STAT5B), RAS-MAPK (NRAS, KRAS, HRAS, BRAF, MAP2K1) et leurs gènes régulateurs (SH2B3, PTPN11, NF1, CBL) a été réalisé chez 64 patients adultes consécutifs adressés pour le bilan étiologique d'une HE ou d'un SHE inexpliqué (groupe expérimental). Ceux-ci présentaient au moins une caractéristique clinique laissant présager d'une origine clonale (myéloïde) de l'HE (ex : la présence d'une splénomégalie, d'une autre anomalie inexpliquée de la numération formule sanguine, d'une augmentation des taux sériques de tryptase et/ou de vitamine B12, ou le caractère corticoréfractaire de l'HE) mais n'avaient pas de réarrangement de PDGFRA, PDGFRB ou FGFR1 mis en évidence par PCR et/ou FISH. Les prélèvements d'autres patients atteints de SHE lymphoïdes (n = 7), de SHE idiopathiques (n = 26) et d'HE de signification indéterminée (n = 11) ont été utilisés comme groupe contrôle. En utilisant une fréquence allélique seuil de 3 %, au moins une mutation était retrouvée chez 51/65 (78 %) patients du groupe expérimental contre 7/44 (20 %) des patients du groupe contrôle (p < 0,001). Les mutations retrouvées dans le groupe témoin concernaient des gènes connus pour être impliqués dans l'hématopoïèse clonale liée à l'âge (ex : DNMT3A, TET2), avec dans la plupart des cas une fréquence allélique inférieure à 10 %. A contrario, les 35 (55 %) patients présentant au moins une mutation de la voie JAK/STAT appartenait au groupe expérimental. La mutation KIT D816 V (n = 2) et les mutations de la voie RAS/MAPK (n = 3) étaient rares, tandis qu'aucune mutation concernant les récepteurs à activité tyrosine kinase ou les sous-unités alpha des récepteurs des éosinophilopoïétines n'étaient mise en évidence. Dix-huit patients présentaient des mutations de STAT5B, dont 13 (72 %) avec le hotspot mutationnel N642H. Ils présentaient le plus souvent un phénotype d'anémie sidéroblastique (en cas co-mutation de SF3B1 associée) ou de leucémie myélomonocytaire chronique avec HE (en cas de multiples co-mutations). Deux patients présentaient des mutations de JAK2 Ex13InDel, dont un présentait l'association une polyglobulie, comme récemment rapporté. De nouvelles anomalies moléculaires ont également été mises en évidence. Huit patients présentaient des mutations de JAK1, dont un avec une mutation concomitante de STAT5B. Trois patients présentant la même mutation de STAT5A et une co-mutation de BCOR présentaient une polyglobulie répondant au traitement par inhibiteurs de JAK. Ces mutations nouvellement rapportées n'étaient pas été signalées dans la base de données publique (GnomAD) et n'étaient pas retrouvées dans une deuxième cohorte de 613 patients présentant un syndrome myélodysplasique ou un syndrome myéloprolifératif et explorés par le même panel NGS. Aucun des 22 patients présentant une mutation de la voie JAK/STAT traités par corticoïdes n'a répondu au traitement. A contrario, 17/18 (94 %) patients du groupe expérimental (dont 12 présentaient des mutations JAK-STAT) traités par ruxolitinib et avec plus de 3 mois de suivi ont répondu au traitement (réponse hématologique complète, n = 12 : réponse hématologique partielle, n = 5). Ces données soulignent l'intérêt du panel NGS « éosinophiles » chez des patients sélectionnés dont les caractéristiques cliniques et/ou biologiques laissent présager d'une origine clonale (myéloïde) de l'HE. Les inhibiteurs de JAK représentent un traitement prometteur dans ce contexte. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les corticoïdes ± les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont le traitement classique de première ligne pour les adultes atteints de purpura thrombopénique immunologique (PTI). La dapsone est parfois utilisée en 2e ligne à visée d'épargne cortisonique dans le PTI de l'adulte avec un niveau de preuve faible. Cette étude visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de la dapsone comme traitement de deuxième ligne du PTI primaire. L'étude DAPS-ITP était un essai prospectif multicentrique, randomisé, contrôlé versus placebo, ouvert qui visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de la dapsone en tant que traitement de deuxième intention chez des adultes atteints de PTI. Les patients inclus avaient un PTI primaire ; nouvellement diagnostiqué, persistant ou chronique ; un taux de plaquettes ≤ 30 G/L (ou < 50 G/L en cas de saignement) ; et une réponse antérieure aux corticoïdes ± IgIV avant la rechute. Les patients randomisés dans le groupe A recevaient de la dapsone 100 mg/jour en association à de la prednisone pendant 3 semaines et ceux du groupe B recevaient uniquement un traitement par prednisone pendant 3 semaines. Le critère de jugement principal était le taux de réponse globale (réponse complète ou réponse partielle) à la semaine 52, en l'absence de tout traitement de secours du PTI au-delà de la 6e semaine et de tout autre traitement pour le PTI pendant la période d'étude. La réponse à la semaine 24 et la sécurité ont aussi été évalués. En plus de l'essai DAPS-ITP, une étude émulée à un seul bras a été menée dans le registre prospectif et multicentrique CARMEN qui inclut des patients adultes récemment diagnostiqués avec un PTI en France. Les patients du registre inclus jusqu'au 31/12/2022 et qui répondaient aux critères d'inclusion de l'essai DAPS-ITP, ont été sélectionnés. Les mêmes critères de réponse que dans l'essai DAPS-ITP ont été utilisés. Au total, 93 patients ont été inclus et randomisés dans l'essai DAPS-ITP (âge médian : 51 ans ; 51 % de femmes ; numération plaquettaire médiane : 25 × 109/L ; durée médiane du PTI : 0,3 ans) : 42 dans le bras A et 45 dans le bras B. En intention de traiter, le taux de réponse globale (ORR) à la semaine 52 était de 8,7 % (IC95 % : 2,8–18,9) dans le bras A et de 4,3 % (0,8–12,8) dans le bras B. A la semaine 24, l'ORR était de 25 % (IC95 % : 11,1–41,8) dans le bras A et de 12,8 % (IC95 % : 5,2–23,9) dans le bras B. Un décès dû à une hémorragie intracrânienne est survenu dans le bras A. Dans le bras A, 78 % des patients ont arrêté prématurément la dapsone, principalement en raison de son inefficacité ou de problèmes de sécurité tels qu'une anémie, une méthémoglobinémie ou une toxidermie. Dans le registre CARMEN, sur les 1645 patients inclus, 127 ont été exposés à la dapsone. Parmi eux, 50 patients répondaient aux critères de l'essai DAPS-ITP et ont été suivis pendant 52 semaines. L'ORR était de 10,6 % (IC95 % : 3,5–23,1) à la semaine 52 et de 20,0 % (IC95 % : 9,6–34,6) à la semaine 24. Dix-sept patients (34,0 %) ont présenté 19 effets indésirables au total, dont 8 anémies hémolytiques, 4 méthémoglobinémies et 3 éruptions cutanées. Douze patients ont arrêté la dapsone en raison d'un effet indésirable. Parmi les adultes atteints de PTI primaire avec des plaquettes ≤ 30 G/L et traités avec la dapsone en 2e intention, seule une minorité a obtenu une réponse durable à la semaine 52. Ce faible taux de réponse peut être en partie attribué à un taux élevé et inattendu d'arrêts prématurés en raison principalement d'effets indésirables, dont certains auraient pu être gérés en dehors d'un essai clinique. Des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux définir quels sont les rares patients qui pourraient encore bénéficier de la dapsone, dans une perspective d'efficacité sur le pharmacoéconomique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (ARTPO) se sont imposés au cours de la dernière décennie comme une option thérapeutique dans le purpura thrombopénique immunologique (PTI). Ils ont démontré leur efficacité dans plus de 70 % des cas et occupent désormais une place importante dans les traitements de deuxième ligne. Cependant, la sécurité d'emploi des ARTPO chez les patients atteints de PTI associé au lupus érythémateux disséminé (LED-PTI) et/ou au syndrome des antiphospholipides (SAPL-PTI), notamment en ce qui concerne les risques de thrombose veineuse et artérielle a fait l'objet de publications contradictoires sur de faibles effectifs et avec un recul parfois insuffisant. Cette étude de cohorte rétrospective multicentrique a été menée de 2012 à 2023 dans sept hôpitaux appartenant au centre de référence des cytopénies auto-immunes de l'adulte. Nous avons évalué l'efficacité et la tolérance des ARTPO sur une cohorte rétrospective de patients présentant un PTI associé à (1) un LED ou (2) un SAPL primaire ou secondaire ou (3) avec des facteurs antinucléaires (FAN) associés à des anticorps anti-ADN natifs ou anti-Sm ou (4) avec des FAN et au moins un anticorps antiphospholipide (APL) sans événements thrombotiques (ET). Nous avons étudié l'efficacité des ARTPO sur le PTI selon les critères internationaux de réponse (Rodeghiero et al., Blood 2009) et l'incidence des ET. En cas d'ET, nous avons recherché les facteurs de risque de survenue de thrombose, la gestion des ARTPO et leur association avec des antiagrégants plaquettaires (AAP) ou des anticoagulants (AC). Nous avons étudié 54 patients atteints de PTI et traités par ARTPO : 31 LED-PTI, 5 SAPL-PTI, 4 avec à la fois un LED et un SAPL, 3 avec un taux significatif de FAN et des anticorps anti-ADN natifs ou anti-Sm et 11 avec une positivité significative des FAN et au moins un APL sans LED ou SAPL défini. Six patients étaient triplement positifs pour les APL. La durée médiane du suivi était de 46 mois (1–132). Le taux de réponse globale du PTI aux ARTPO a été de 85,7 % pour les 28 patients traités par romiplostim et de 69 % pour les 36 patients traités par eltrombopag, certains ayant bénéficié des deux molécules successivement, après échec des traitements standards tels que les corticostéroïdes (CS, n = 53), les immunoglobulines intraveineuses (IgIV, n = 42), le rituximab (n = 25) et les agents immunosuppresseurs (IS, n = 21). Treize ET sont survenus chez 12 patients (22,2 %) dans un délai médian de 29 jours (12-556) après le début de l'eltrombopag (n = 7) ou du romiplostim (n = 6). Cinq thromboses veineuses ont été observées, dont 2 thromboses veineuses cérébrales et 2 embolies pulmonaires. Nous avons observé 8 ET artériels, tels que des infarctus du myocarde (IDM) et des infarctus cérébraux, dont deux SAPL catastrophiques (CAPS) et un décès. Cinq de ces patients avaient des antécédents de SAPL, la plupart avaient des facteurs de risque thrombotiques et un au moins un APL positif et 10 avaient un anticoagulant circulant de type lupique. Les ARTPO ont été poursuivis après les ET chez deux patients pour une durée totale de 20 et 53 mois en association avec un AAP pour un patient et en association à des AC pour le second, sans récidive d'un ET par la suite. Les ARTPO ont été transitoirement interrompus puis réintroduits en raison d'une poussée de PTI chez six patients. Un nouvel épisode d'IDM est survenu chez l'un d'entre eux malgré l'association avec des AAP nécessitant l'arrêt définitif des ARTPO. Ce patient a par la suite présenté un nouvel IDM à distance de l'arrêt des ARTPO sur des lésions coronariennes athéromateuses tri-tronculaires. Pour les cinq autres patients, l'ARTPO a été repris en association à un AC (n = 4) ou un AAP (n = 1) pour une durée médiane de 226 jours (42–1360) sans récidive thrombotique. Nos résultats confirment l'efficacité des ARTPO chez plus de 70 % des patients atteints de LED-PTI et de SAPL-PTI qui n'ont pas répondu aux CS, aux IgIV, au rituximab et/ou aux agents IS standard. Néanmoins, ces résultats soulignent la nécessité d'examiner attentivement les bénéfices potentiels et les risques thrombotiques avant d'initier un traitement par ARTPO, en particulier chez les patients âgés présentant des facteurs de risque thrombotiques et un APL positif ou un SAPL confirmé en raison d'une fréquence et de la gravité potentielle des ET qui apparaît nettement supérieure à celle observée lorsque les ARTPO sont utilisés au cours du PTI primaire (moins de 5 %). D'autres études sont nécessaires pour évaluer plus précisément les facteurs de risque thrombotiques des ARTPO dans cette population spécifique, afin de mieux sélectionner les patients atteints de LED et de SAPL qui pourraient en bénéficier. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le purpura thrombopénique immunologique (PTI) primaire multiréfractaire est rare mais difficile à prendre en charge. S'il n'y a pas de définition consensuelle du PTI multiréfractaire, il est habituellement défini comme la nécessité de plusieurs lignes de traitements, incluant les agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (AR-TPO). La prévalence du PTI multiréfractaire n'est pas connue et ses complications n'ont été évaluées que par des séries rétrospectives. L'objectif de cette étude était de mesurer la prévalence du PTI multiréfractaire chez les patients adultes atteints de PTI primaire, ainsi que d'en mesurer les complications en termes de saignements, infections, thromboses et prise en charge hospitalière. La source des données était le registre CARMEN-France, qui collige des données de patients adultes ≥ 18 ans atteints de PTI incident avec un suivi prospectif en France. Le diagnostic de PTI était posé selon les recommandations internationales (numération plaquettaire < 100 × 109/L et exclusion des autres causes de thrombopénie). La population d'étude était sélectionnée parmi les patients inclus dans le registre entre juin 2017 et décembre 2021. Deux définitions de PTI multiréfractaire ont été utilisées : l'exposition à un autre traitement du PTI après exposition aux deux AR-TPO commercialisés en France, l'eltrombopag et le romiplostim (définition 1) et l'exposition à un autre traitement du PTI après exposition à l'eltrombopag, au romiplostim et au rituximab (définition 2). La prévalence des PTI multiréfractaires a été évaluée chez l'ensemble des patients adultes ayant un PTI primaire inclus dans le registre durant la période d'étude. Les fréquences au cours du suivi des saignements, infections, thromboses artérielles et veineuses, séjours en hospitalisation traditionnelle et consultations en lien avec le PTI multiréfractaire ont été mesurées. Parmi les 1080 patients adultes avec un PTI primaire incident inclus dans le registre CARMEN-France durant la période d'étude, 845 (78,2 %) ont été traités pour le PTI, et 448 (41,5 %) ont été exposés à un traitement de deuxième ligne. Les PTI multiréfractaires correspondaient à 32 patients (3,0 %) selon la définition 1 et 24 patients (2,2 %) selon la définition 2. Aucun patient n'était splénectomisé au moment de l'exposition à un nouveau traitement du PTI après les deux ARTPO (définition 1) ni au moment de l'exposition à un nouveau traitement du PTI après les deux ARTPO et le rituximab (définition 2). Au diagnostic de PTI, la moyenne d'âge était de 62,5 ans (min–max : 25–90) dans la population de la définition 1 et 66,5 ans (min–max : 30–90) dans la population de la définition 2 ; 18 (56,3 %) et 12 (50,0 %) étaient des hommes, respectivement ; la numération plaquettaire médiane était de 6,0 × 109/L et 6,5 × 109/L ; 29 (90,6 %) et 21 (87,5 %) avaient des saignements, respectivement. Avec un suivi médian de 30,3 mois (min–max : 3,2–93,1), tous les patients multiréfractaires selon la définition 1 ont eu au moins un saignement, 8 (25,0 %) une infection, 3 (9,4 %) une thrombose veineuse et 1 (3,1 %) une thrombose artérielle. Le nombre médian de séjours hospitaliers traditionnels était de 6,5 (min–max : 1–17) avec une durée cumulée de jours d'hospitalisation de 32 jours (min–max : 6–142) et le nombre médian de consultations spécialisées de 9 (min–max : 3–30). Avec un suivi médian de 30,3 mois (min–max : 6,4–93,1), tous les patients multiréfractaires selon la définition 2 ont eu au moins un saignement, 7 (29,2 %) une infection, 2 (8,3 %) une thrombose veineuse et 1 (4,2 %) thrombose artérielle. Le nombre médian de séjours hospitaliers traditionnels était de 7 (min–max : 2–17) avec une durée cumulée de jours d'hospitalisation de 32 jours (min–max : 10–142) et le nombre médian de consultations spécialisées de 10 (min–max : 4–30). Les inclusions dynamiques dans le registre ont pu conduire à une légère sous-estimation de la prévalence des PTI multiréfractaires due à une courte période de suivi de certains patients. La prévalence du PTI multiréfractaire est rare (< 5 %). Cette population a un fardeau de complications cliniques important. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

En 2019, les recommandations internationales pour la prise en charge du purpura thrombopénique immunologique (PTI) indiquaient que le traitement du PTI est rarement indiqué en cas de numération plaquettaire > 20 × 109/L. Le seuil de numération plaquettaire associé à une fréquence accrue de saignement et donc nécessitant un traitement est inconnu chez les patients atteints de PTI traités par antiagrégants plaquettaires, et les recommandations américaines de 2019 de prise en charge du PTI mettaient en exergue la nécessité d'études pour répondre à cette question. C'était l'objectif de la présente étude. La source de données était le registre CARMEN-France, qui suit depuis le diagnostic de façon prospective les patients adultes (≥ 18 ans) atteints de PTI dans la région Midi-Pyrénées depuis juin 2013, et progressivement depuis 2016 dans les centres du réseau du centre de référence des cytopénies auto-immunes de l'adulte. Le diagnostic de PTI était posé selon la définition internationale (numération plaquettaire < 100 × 109/L et exclusion des autres causes de thrombopénie). Il s'agissait d'une étude transversale au diagnostic de PTI, avant tout traitement du PTI. La population d'étude était l'ensemble des patients inclus dans le registre jusqu'en novembre 2021 et traités par antiagrégants plaquettaires sans exposition concomitante à un anticoagulant. Nous avons mesuré la fréquence de tous les saignements, des saignements cutanés, saignements muqueux non graves et saignements graves (intracrâniens, digestifs avec anémie ou hématurie avec anémie) selon la numération plaquettaire au diagnostic de PTI (catégorisées par intervalles de 109/L jusqu'à 50 × 109/L puis ≥ 50 × 109/L). Les analyses ont été stratifiées par antiagrégant plaquettaire du fait d'effets pharmacologiques différents. Parmi les 1171 patients adultes inclus durant la période d'étude dans le registre, 143 (12,2 %) étaient exposés à un antiagrégant plaquettaire sans exposition à un anticoagulant au diagnostic de PTI : 108 à l'acide acétylsalicylique (AAS) seul, 20 au clopidogrel seul et 15 à une association d'antiagrégants plaquettaires (AAS + clopidogrel, n = 13 ; AAS + ticagrelor, n = 2). Dans le groupe AAS seul, l'âge médian au diagnostic de PTI était de 75,5 ans, 73 (67,6 %) étaient des hommes, la numération plaquettaire médiane était de 15 × 109/L et 66 (61,1 %) avaient un saignement au diagnostic : 60 (55,6 %) un saignement cutané, 35 (32,4 %) un saignement muqueux non grave et 4 (3,7 %) un saignement grave (3 digestifs avec anémie et 1 hématurie avec anémie). La fréquence de l'ensemble des saignements était de 97,6 % (41/42) dans le groupe de numération plaquettaire < 10 × 109/L, 66,7 % (14/21) dans le groupe 10 – 19 × 109/L et 22,2 % (10/45) dans le groupe ≥ 20 × 109/L (fréquence similaire dans les catégories ≥ 20 × 109/L). La courbe receiver operating characteristics avait une aire sous la courbe de 88,3 % (intervalle de confiance à 95 : 81,9–94,6 %). Le seuil de numération plaquettaire < 20 × 109/L avait une sensibilité de 83,3 % et une spécificité de 81,0 %. Les quatre saignements graves sont survenus avec une numération plaquettaire < 20 × 109/L. Dans le groupe de patients exposés au clopidogrel seul et à une association d'antiagrégants, les saignements au diagnostic de PTI étaient présents chez 14 (70,0 %) et 10 (66,7 %) patients, respectivement. Il n'y avait pas de claire corrélation entre la fréquence des saignements et la numération plaquettaire, chez un faible nombre de patients dans ces groupes. Un saignement grave (intracrânien) a été observé dans chacun de ces deux groupes, avec une numération plaquettaire < 10 × 109/L. Cette étude suggère que le risque de saignement chez les patients atteints de PTI et traités par AAS est similaire à celui des autres patients atteints de PTI. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La concentration lymphocytaire T CD4+ contribue à l'évaluation du risque infectieux des patients atteints d'une maladie auto-immune. L'administration de corticothérapie entraîne une diminution de la concentration lymphocytaire T CD4+ à 48 heures mais son effet à plus long terme n'est pas connu. La cohorte prospective multicentrique française INFIM (INfection et IMmunité) mise en oeuvre entre 2016 et 2021 est composée de patients atteints d'une maladie auto-immune naïfs de traitements mais avec un traitement prévisionnel de corticothérapie haute dose (> 20 mg/j) et/ou un autre traitement immunosuppresseur. Le suivi était standardisé avec un prélèvement de concentration lymphocytaire T CD4+ à l'inclusion puis au 3e, 6e et 12e mois de suivi. Un modèle de régression linéaire mixte étudiant l'évolution de la concentration lymphocytaire T CD4+ a été utilisé. Un ajustement sur l'âge, le type de maladie auto-immune et le traitement immunosuppresseur associé a été réalisé. Soixante-douze patients étaient inclus dont 32 (44 %) étaient atteints d'une vascularite, 29 (40 %) d'une connectivite et 11 (15 %) d'une cytopénie auto-immune. Le traitement d'induction était composé d'une corticothérapie pour 69 patients (95 %) qui n'était pas associée à un autre traitement immunosuppresseur pour 34 patients (47 %). Les autres traitements étaient du rituximab pour 13 patients (18 %), du cyclophosphamide pour 12 patients (17 %), du méthotrexate pour 8 patients (12 %) et un antimétabolite (mycophénolate mofétil ou azathioprine) pour 5 patients (7 %). Le nombre médian de prélèvements par patient était de 3 (minimum : 1, maximum 4). Six patients étaient perdus de vue et 3 étaient décédés dans la première année. Les patients avaient une médiane de concentration lymphocytaire T CD4+ à l'inclusion de 729/μL (Q25–Q75 : 447 ; 955). Le meilleur modèle était celui avec un changement de pente au 3e mois selon le critère statistique d'information d'Akaike. Après ajustement sur l'âge, le type de maladie auto-immune et le traitement immunosuppresseur associé, l'augmentation de 20 mg/j de la dose de corticothérapie était indépendamment associée à une diminution des lymphocytes T CD4+ de 145/μL (−284 ; −5) les 3 premiers mois de traitement (p = 0,04). Cette association n'est pas retrouvée lors des 9 mois suivants (p = 0,7), reflétant la baisse de la corticothérapie médiane (20 mg/j au 3e mois et 5 mg/j le 12e mois). Avant traitement, il n'y avait pas d'association statistique entre la concentration lymphocytaire T CD4+ et la dose de corticothérapie d'induction (p = 0,6). Notre étude met en évidence un effet propre de la dose de corticothérapie sur l'évolution de la concentration lymphocytaire T CD4+ à 3 mois indépendamment du type de traitement immunosuppresseur associé, de l'âge et du type de maladie auto-immune lors des 3 premiers mois de traitement d'une maladie auto-immune. Une attention particulière doit être portée chez les patients traités par corticothérapie qui présentent une lymphopénie T CD4+ préexistante. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Immune thrombocytopenic purpura (ITP) is a disease characterized by antibody-mediated platelet destruction. The T- and B-cell subsets have been extensively studied in primary ITP, but the NK cell compartment has been less thoroughly explored. We investigated the NK cell receptor repertoire and the functionality of NK cells in the peripheral blood and spleen in patients with primary ITP. An immunophenotypic analysis of peripheral blood lymphocytes from patients revealed that the numbers of CD19 + B lymphocytes, CD4 + and CD8 + T lymphocytes and CD3 − CD56 + NK cells were within the normal range. No major alteration to the expression of distinct inhibitory or activating NK cell receptors was observed. The functionality of NK cells, as evaluated by their ability to degranulate in conditions of natural cytotoxicity or antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC), was preserved in these patients. By contrast, these stimuli induced lower levels of IFNγ production by the NK cells of ITP patients than by those of healthy controls. We then compared the splenic NK cell functions of ITP patients with those of cadaveric heart-beating donors (CHBD) as controls. The splenic NK cells of ITP patients tended to be less efficient in natural cytotoxicity conditions and more efficient in ADCC conditions than control splenic NK cells. Finally, we found that infusions of intravenous immunoglobulin led to the inhibition of NK cell activation through the modulation of the interface between target cells and NK cells. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le rituximab (RTX), un anticorps monoclonal ciblant les lymphocytes B, est l'un des principaux traitements des cytopénies auto-immunes (CAI), en particulier de l'anémie hémolytique auto-immune (AHAI) et de la thrombopénie immunologique (PTI). L'exposition au RTX est responsable d'une augmentation du risque de formes sévères de COVID-19 chez les patients d'oncohématologie et de rhumatologie ainsi que d'une diminution de la réponse humorale post-vaccinale contre le SARS-CoV-2. Néanmoins, il n'y a à ce jour pas de données concernant les patients ayant une CAI traitée par RTX. Les objectifs de cette étude étaient : i) d'évaluer l'incidence des formes sévères de COVID-19 chez les patients exposés au RTX pour le traitement d'un PTI ou d'une AHAI pendant la pandémie ; et ii) d'identifier les facteurs associés à la survenue d'une forme sévère de COVID-19 chez ces patients. Cette étude de cohorte rétrospective a été conduite au sein de 11 équipes du centre de référence des cytopénies auto-immunes de l'adulte. Nous avons inclus tous les patients ayant reçu au moins une perfusion de RTX entre le 1/10/2019 et le 31/06/2022 pour une AHAI ou un PTI. Nous avons recueilli les données démographiques, les informations concernant la CAI, les facteurs de risque (sexe, âge, diabète, obésité, pathologie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale chronique, cirrhose, grossesse, immunodépression) et les éléments protecteurs (vaccination, traitement prophylactique) contre un COVID-19 sévère et les détails d'un éventuel COVID-19 (date de survenue, sévérité, traitements). La période de l'étude a été divisée en trois selon la souche de SARS-CoV-2 dominante : période « alpha » (avant juillet 2021), période « delta » (entre juillet et décembre 2021), période « omicron » (après décembre 2021). Nous avons comparé les caractéristiques des patients ayant développé un COVID-19 sévère (i.e. nécessitant une hospitalisation et une oxygénothérapie ou entraînant un décès) à celles des patients n'ayant pas développé de COVID-19 sévère ainsi qu'à celles des patients ayant développé un COVID-19 non sévère. Nous avons inclus 222 patients (88 hommes et 134 femmes) ayant un âge médian de 56 ans (IQR 40–74) ; 124 (56 %) patients avaient un PTI, 93 (42 %) une AHAI et 5 (2 %) un syndrome d'Evans. Le nombre de facteurs de risque médian de COVID-19 sévère était de 2 (1–4). Les perfusions de RTX ont été réalisées pendant la période « alpha » pour 154 patients (69 %), « delta » pour 29 patients (13 %), et « omicron » pour 39 patients (18 %) ; 199 patients (90 %) ont reçu au moins une dose de vaccin anti-SARS-COV-2 pendant l'étude et 67 (30 %) ont eu un cycle de vaccination complet (deux vaccinations ou un COVID-19 et une vaccination) avant la première perfusion de RTX. Vingt et un (9 %) patients ont reçu un traitement prophylactique par l'association tixagévimab/cilgavimab. Le suivi médian après RTX était de 25 mois (IQR 10–29). 54 patients (24 %) ont eu au moins un COVID-19 après le traitement par RTX : 7 pendant la période « alpha », 7 pendant la période « delta » et 40 pendant la période « omicron ». Huit patients (3,6 %) ont développé un COVID-19 sévère (dont deux en sont décédés), en médiane 471 jours (IQR 273–625) après la dernière administration de RTX. Aucun de ces 8 cas de COVID-19 sévère n'avait été traité par l'association nirmatrelvir/ritonavir contre 4 des 46 cas de COVID-19 non sévères. L'incidence des cas de COVID-19 sévères était de 2,3 cas/100 patients-années pour l'ensemble de la pandémie : 1,6 cas/100 patients-années pour la période « alpha » (n = 2) ; 5,3 cas/100 patients-années pour la période « delta » (n = 4) ; 1,5 cas/100 patients-années pour la période « omicron » (n = 2). Les patients ayant développé un COVID-19 sévère avaient significativement plus de facteurs de risque (3,5 [IQR 3–5]) que les patients n'ayant pas développé de COVID-19 sévère (2 [IQR 1–4], p = 0,01) et que ceux ayant développé un COVID-19 non sévère (2 [IQR 1–3,8], p = 0,01). Tous les patients ayant développé un COVID-19 sévère avaient au moins 3 facteurs de risque et un cycle vaccinal incomplet avant la première perfusion de RTX contre 60 (28 %, p < 0,001) des patients n'ayant pas eu de COVID-19 sévère et 12 (26 %, p < 0,001) des patients ayant eu un COVID-19 non sévère. Aucun des patients ayant eu un COVID-19 sévère n'avait reçu de traitement prophylactique contre le SARS-COV-2. Il s'agit de la première étude s'intéressant au risque de formes sévères de COVID-19 chez les patients ayant une CAI traitée par RTX. Cette étude : i) suggère que l'utilisation du RTX n'expose pas à un risque notable de COVID-19 sévère chez les patients ayant une CAI et par ailleurs peu ou pas de facteurs de risque de COVID-19 sévère ; ii) souligne l'importance de la vaccination chez les patients ayant de multiples facteurs de risques de COVID-19 sévère. [ABSTRACT FROM AUTHOR]