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Die Arbeit ermittelt, beschreibt und analysiert den bürgerlichen Buchbesitz in der Hansestadt Braunschweig im 16. und 17. Jahrhundert. Es werden 250 Sammlungen mit über 24.000 Medien – Bücher, Gelegenheitsschriften, Einblattdrucke, Musikdrucke und Karten – vorgestellt, wobei kultur-, medien- und sozialwissenschaftliche Fragen zum Buchbesitz im Vordergrund stehen. Ausführlich wird die Sozialstruktur der Buchbesitzer dargestellt. Die Bestandsaufnahme ist vorrangig quantifizierend angelegt, geht jedoch ausführlich auf Funktionen und 'Sinn' frühneuzeitlicher Buchsammlungen ein. Sie entwickelt auf der Basis des Braunschweiger Medienbestandes eine allgemeine, siebenstufige Typologie bürgerlicher Privatbibliotheken. Der Arbeit ist eine umfangreiche Auswahlbibliographie beigefügt sowie ein Register aller historischen Autoren.:[9], 1131 S., 146 Tabellen und Diagramme | 306402 Wörter, 1921147 Zeichen Gliederung 1 Einleitung 1.1 Fragestellung und Ziel 1.2 Quellenlage 1.3 Konzeptionelle Perspektive 1.4 Methodischer Ansatz 1.5 Datengrundlage 1.6 Forschungsstand 1.7 Gliederung der Bestandsaufnahme 2 Braunschweiger Stadt- und Sozialgeschichte 2.1 Stadtgeschichte sub specie quaestionis 2.2 Mauern, Tore, Türme: der Stadtraum 2.3 Die Stadtgesellschaft 2.4 Die Buchbesitzer 2.5 Statistische Ergänzungen 3 Braunschweiger Buchkultur 3.1 Die bürgerlichen Bibliotheken als Ganzes 3.1.1 Basale Zahlen, Umfänge 3.1.2 Fachgebiete 3.1.3 Fachgebiete in den Berufsgruppen 3.1.4 Die Autoren, allgemein 3.1.5 Autoren in den Weichbilden 3.1.6 Autoren in den Berufsgruppen 3.1.7 Autoren nach Fachgebieten 3.1.8 Autoren mit Formaten 3.1.9 Die Sprachen der Autoren 3.2 Camman – der Braunschweiger „August“ 3.2.1 Vita 3.2.2 Bibliothek 3.2.3 Was wir wissen – Forschungsstand 3.2.4 Entstehung und Wachsen der Bibliothek 3.2.5 Überblick über thematische Schwerpunkte 3.2.6 Etwas zu einzelnen Fachgebieten 3.2.7 Drucker und Druckorte 3.2.8 Bibliothek und langes Leben 3.2.9 Camman – kultur- und mediensoziologische Bilan

In diesem Forschungsprojekt untersucht die Autorin die Modellierung und Förderung digitaler Kompetenzen angehender DaF/Z-Lehrender im Rahmen der universitären Professionalisierung in Deutschland. Hierzu wurden eine Analyse generischer Modelle digitaler Kompetenzen Lehrender und Studieren-der, eine Dokumentenanalyse studienregulierender Dokumente von 46 vollständigen BA- und MA-Studiengängen des Bereiches DaF/DaZ sowie eine schriftliche Befragung von Studieren-den in den genannten Studiengängen durchgeführt. Ziel dieser Arbeit ist es, anhand der Analyseergebnisse einen Überblick über die Modellierung digitaler Kompetenzen im universitären Diskurs und die in den studienregulierenden Dokumenten intendierte sowie die von den Studierenden wahrgenommene Förderung solcher Kompetenzen im Studium zu geben und dabei auch die Erkenntnisse über die Vorstellungen und Anforderungen angehender DaF/Z-Lehrender in diesem Bereich zu gewinnen. Die gewonnenen Ergebnisse können potentiell für die Entwicklung von Medienkonzepten, Curricula und digitalen Strategien an unterschiedlichen Institutionen, zur Stärkung digitaler Kompetenzen von angehenden Lehrenden sowie für die weitere Forschung genutzt werden. Diese Modellierung muss aber in erster Linie noch in der Praxis erprobt und evaluiert und je nach Bedarf ergänzt werden.

Die vorliegende Studie untersucht die Rahmenbedingungen und bestimmenden Faktoren der Genese von Mösers Menschenbild, um die hieraus gewonnenen Einsichten anhand konkreter Äußerungen in Wort und Tat zu überprüfen. Als Generalthese wird hierbei vorausgesetzt, dass Mösers gesamtes Handeln als Schriftsteller und Staatsmann maßgeblich von seinem Bild des Menschen geleitet war, sodass unter dieser Perspektive die vermeintlichen Widersprüche seines Agierens zwischen Aufklärung und Ständepolitik entschlüsselt werden können. Um die Entstehung, Entwicklung und Ausprägung von Mösers Menschenbild nachzeichnen und dessen kausale Rückwirkung auf das facettenreiche Schaffen des Politikers und Publizisten dekodieren zu können, wurde von mir als konzeptioneller Leitfaden ein Begriffsgerüst entwickelt, das auf den Entwurf der psychologischen Anthropologie , wie sie Jochen Fahrenberg beschrieben hat, und auf den von Axel Montenbruck entwickelten Ansatz der Rechtsanthropologie zurückgreift, um so belastbare Kriterien für die Untersuchung und die Überprüfung der genannten Prämissen bereitzustellen. Soziale Kultur und humane Natur werden von den beiden genannten Leitauto-ren als zwei grundlegende Ebenen des Menschenbildes bestimmt, welches zugleich als individuelles Muster grundsätzlicher Überzeugungen definiert wird. Das Selbstbild und Fremdbilder bilden die Basis für deskriptive und nor-mative Annahmen über den Menschen. Vorstellungen über und Erwartungen an den Menschen fußen auf Prinzipien, die in einem differenzierten Men-schenbild gruppenbezogen variieren und anhand ausgewählter Perspektiven überprüft werden können. Gleichzeitig bezieht sich das Menschenbild auf das kooperative Staats- und Rechtsmodell seiner Umgebung und bestimmt so-wohl die Wahrnehmung als auch die eigenen Ansichten von gesellschaftlicher Organisation und ihrer Determinanten. Mösers amtliches und literarisches Schaffen werden im Verlauf der Untersu-chung als Projektionsflächen seines durch Individuation und Sozi

The regulation of surface tension (ST) by surfactants plays an important role in the human respiratory system but is largely unexplored in brain homeostasis. The aim of this study was to evaluate changes in ST in relation to surfactant proteins (SPs) in children with intraventricular hemorrhage (IVH). CSF samples from 93 patients were analyzed for ST with a force tensiometer and SP-A-D and -G with ELISA assays. Patients belonged to six groups: (i) IVH before primary intervention (PI), (ii) IVH 4–28 days after PI, (iii) IVH 44–357 days after PI, (iv) hydrocephalus, (v) sepsis and (vi) controls. We found indirect correlations and significant differences in ST and SPs (all p < 0.001; except for SP-C, p = 0.007). Post hoc analyses showed significantly decreased ST in IVH patients before PI compared with patients with hydrocephalus, sepsis or controls (p < 0.001), but it increased in IVH patients over time. All SPs were significantly elevated when comparing IVH patients before PI with controls (all p < 0.001; except for SP-C, p = 0.003). Children suffering from IVH displayed an increase in SPs and a decrease in ST as coping mechanisms to preserve CSF flow. The increase in ST over time could serve as prognostic marker for the healing process.:1. Einführung 3 1.1 Intraventrikuläre Hämorrhagie 3 1.1.1 Allgemeiner Überblick 3 1.1.2 Pathogenese 3 1.1.3 Risikofaktoren und Prävention 4 1.1.4 Klinik 5 1.1.5 Komplikationen 6 1.1.6 Behandlungsoptionen bei IVH und PHVD 7 1.1.6.1 Medikamente 7 1.1.6.2 Interventionen 7 1.2 Surfactant und Surfactant-Proteine 8 1.3 Zusammenfassung der IVH-Problematik und Fragestellungen der Dissertation 11 2. Publikationsmanuskript 13 3. Zusammenfassung der Arbeit 28 4. Literaturverzeichnis 32 5. Abkürzungsverzeichnis 39 6. Anlagen der Originalpublikation 41 7. Darstellung des eigenen Beitrags 48 8. Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit 49 9. Lebenslauf 50 10. Publikationen 51 11. Danksagung 52

Recent developments in functional magnetic resonance imaging (fMRI) methods at high magnetic field strengths (≥7 T) promise the non-invasive indirect measurement of neural activation at the spatial scale of cortical columns and layers. However, the achievable spatial specificity of fMRI, which is ultimately limited by the spatio-temporal properties of the hemodynamic response, is still waiting to be fully characterized. To examine the spatial specificity of the blood oxygenation level dependent (BOLD) contrast exploited by fMRI, the spatial point spread function (PSF) of the gradient echo (GE) and the spin echo (SE) BOLD signal tangential to the cortical surface was determined at different cortical depths. Both GE- and SE-BOLD showed a loss in spatial specificity toward the pial surface, demonstrating the impact of unspecific macrovascular contributions to both contrasts and only a minor advantage of the SE-BOLD signal for high-resolution fMRI applications. However, unidirectional draining of deoxygenated blood mainly limits spatial specificity in the radial direction. To examine the discriminability of laminar information, ocular dominance columns (ODCs) in the primary visual cortex (V1) were mapped using fMRI sensitive to either the BOLD contrast or cerebral blood volume (CBV) changes, and the stimulated eye was decoded using a machine learning classifier at different cortical depths. Only CBV-fMRI showed increased prediction accuracies at the cortical depth that matched neurophysiological expectations, showing its improved spatial specificity and potential for layer-specific fMRI in humans. Furthermore, the thin-thick-pale stripe pattern in the secondary visual cortex (V2) was targeted, exploiting the sensitivity to color and binocular disparity of thin and thick stripes, respectively. The structure-function relationship of the stripe architecture to cortical myelin was studied, which so far has shown inconsistent findings in multiple histological experiments. Hi

Zusammenfassung Dissertation zur Erlangung des akademischen Grades Dr. med. Epidemiologie der schweren Pneumonie im zeitlichen Verlauf eingereicht von Jennifer Fetzer angefertigt an / in Universität Leipzig Interdisziplinäre Internistische Intensivstation betreut von Prof. Dr. med. Sirak Petros Monat und Jahr November 2023 75 Seiten, 14 Tabellen, 8 Abbildungen, 130 Literaturquellen Die Pneumonie stellt die häufigste Infektion auf Intensivstation dar und ist mit einer hohen Sterblichkeit verbunden. Erregerepidemiologische Kenntnisse sind für die Behandlung von großer Bedeutung. Für die Ermittlung epidemiologischer Daten wurden Surveillance Systeme eingeführt. Diese haben sich national und international als sehr erfolgreich bei der Verhinderung zunehmender Infektionsraten und Resistenzen erwiesen. Die mit einer Infektion verbundene Mortalität, höhere Kosten und ein längerer Krankenhausaufenthalt konnten so reduziert werden. Oft handelt es sich jedoch um Querschnittserhebungen an einem einzigen Tag und Vergleiche zwischen ambulant erworbenen und nosokomial erworbenen Pneumonien sind in der Literatur nur eingeschränkt vorhanden. Ziel dieser Studie war es, epidemiologische Daten der schweren Pneumonie auf einer universitären internistischen Intensivstation im zeitlichen Verlauf zu vergleichen. Je nach Ursprung der Pneumonie wurde die Häufigkeitsverteilung für die ambulant und nosokomial erworbenen Pneumonien analysiert. Die Gruppe von immunsupprimierten Patienten wurde zusätzlich berücksichtigt. Sekundär wurden zeitliche Veränderungen der Erregerepidemiologie, des Antibiotikaeinsatzes und die Verteilung multiresistenter Erreger als Verursacher der schweren Pneumonie beurteilt. Es wurde eine retrospektive Kohortenanalyse der Patienten mit schwerer Pneumonie vorgenommen, welche in der interdisziplinären internistischen Intensivmedizin des Universitätsklinikums Leipzig behandelt wurden. Die Daten der Jahre 2011-2012 wurden gegenüber denen der Jahre 2016-2017 verglichen. Ins

Eine abnormal invasive Plazenta (AIP) wird definiert durch eine invasiv in das Myometrium des Uterus einwachsende Plazenta und kennzeichnet eine geburtsmedizinische Problematik, die mit einer hohen maternalen Morbidität und Mortalität assoziiert ist. Das Krankheitsbild ist einer der schwerwiegendsten Schwangerschaftskomplikationen und gewinnt durch steigende Sectioraten zunehmend an klinischer Relevanz (Eshkoli et al., 2013; Kamara et al., 2013; Robert M. Silver et al., 2006). Die AIP ist eine außerdem der Hauptgrund für eine peripartale Hysterektomie (Daskalakis et al., 2007). Leider gibt es derzeit noch keine konsensuale optimale Behandlungsstrategie. Goldstandard ist immer noch die einzeitige Sectio-Hysterektomie, die jedoch mit einer hohen blutungsverbundenen Morbidität assoziiert ist (Amsalem et al., 2011; Grace Tan et al., 2013; Jauniaux et al., 2018). Diese retrospektive Studie ist eine qualitätssichernde Analyse des Managements und des Outcomes der Patientinnen, die an der Universitätsklinik Leipzig mit der Diagnose AIP mit zwei verschiedenen therapeutischen Ansätzen behandelt wurden. Sie soll dazu beitragen, die klinikinterne Beratung von Schwangeren mit Risikofaktoren für eine Plazentationsstörung oder bereits gestellter Diagnose sowie die Therapie des Krankheitsbildes basierend auf den gewonnenen Erkenntnissen, zu optimieren. Außerdem soll die Studie einen Beitrag zu einem genauer festgelegten Management der abnorm invasiven Plazenta leisten. Hierfür wurden Patientendaten des Zeitraumes 2003-2018 recherchiert und mit dem Statistikprogramm BM© SPSS Statistic ausgewertet. Bis April 2013 wurden betroffene Patientinnen (n=16) nach dem bisherigen einzeitigen Vorgehen behandelt, das in jedem Fall einzeitig geplant war und meist eine Sectio-Hysterektomie, seltener eine Exzision des increten bzw. percreten Plazentaareals mit anschließender Uterusrekonstruktion umfasste. Seit April 2013 wird ein neues Vorgehen mit zweizeitiger Plazentaresektion oder zweizeitige Hy

Einleitung: Degenerativ-entzündliche Gelenkerkrankungen und insbesondere die Osteoarthritis (OA) gehören zu den häufigsten orthopädischen Erkrankungen beim Pferd und führen in vielen Fällen zu langfristigen und teilweise dauerhaften Leistungseinschränkungen. Ätiologisch ist die OA bei jungen Pferden hauptsächlich auf ein akutes oder repetitives Trauma zurückzuführen, während bei älteren Pferden von einem chronisch-degenerativen Krankheitsprozess ausgegangen werden kann. Zahlreiche klinische Studien konnten vielversprechende Therapieerfolge mit der intraartikulären Anwendung von potenziell regenerativ wirkenden Therapeutika aus autologen und allogenen Blutprodukten oder mesenchymalen Stromazellen (MSC) in unterschiedlichen OA-Modellen darlegen. Allerdings besteht aufgrund der heterogenen Studienlage bisher weitgehend Unklarheit über den Langzeiterfolg dieser sogenannten Orthobiologika bei Pferden mit natürlich auftretender OA. Zielsetzung: Die Zielsetzung dieser Arbeit war es, über eine statistische Aufarbeitung der Studienlage aus den Jahren 2007-2020 eine fundierte Aussage zu Langzeiterfolgen und zur Anwendungssicherheit von intraartikulär applizierten Orthobiologika bei natürlich auftretender OA beim Pferd zu treffen. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Anwendung von Orthobiologika eine sichere und effektive Therapieoption bei Pferden mit natürlich auftretender OA ist. Methoden: Für die Beurteilung wurde ein systematisches Review der aktuell publizierten Literatur in englischer und deutscher Sprache der Jahre 2007 bis 2020 mit anschließender Meta-Analyse angefertigt und ausgewertet. Die Literaturrecherche erfolgte über öffentlich zugängliche, anerkannte Wissenschaftsplattformen unter Nutzung definierter Schlüsselwörter. Es wurden zunächst alle klinischen Studien, die sich mit der Anwendung von Orthobiologika bei natürlich entstandener OA beim Pferd auseinandersetzen gesammelt und entsprechend festgelegter Ein- und Ausschlusskriterien selektiert. Für das s, Introduction: Degenerative-inflammatory joint diseases, specifically osteoarthritis (OA), are among the most common orthopedic diseases in horses and usually lead to long-term and even permanent performance limitations. Etiologically, OA in young horses is mainly caused by an acute or repetitive joint trauma, whereas chronic degenerative process is stated in older horses. Numerous clinical studies have been demonstrated promising therapeutic success by intra-articular application of potentially regenerative therapeutics derived from autologous and allogeneic blood products or mesenchymal stromal cells (MSCs) in different OA models. However, the long-term success of these so named orthobiologics in horses with naturally occurring OA is controversially discussed due to the heterogeneity of studies. Objectives: The objective of this study was a statistical analysis of published literature between the years 2007-2020 regarding long-term success and safety of intraarticular orthobiologics in naturally occurring OA in horses. It was hypothesized that the use of orthobiologics is a safe and effective therapeutic option in horses with naturally occurring OA. Material and Methods: For assessment, a systematic review of the currently published literature in English and German from 2007-2020 with subsequent meta-analysis was performed and evaluated. The literature search was conducted via publicly available, recognized scientific platforms using defined keywords. First, all clinical studies dealing with the use of orthobiologics in naturally occurring OA in horses were reviewed and selected according to defined inclusion and exclusion criteria. All clinical trials that included intraarticular treatment with MSCs and/or autologous blood products with an at least six-month follow-up were included in the systematic review. The degree of lameness prior and after intraarticular treatment was evaluated (comparison of the success rate, horses working on competition, horses working at

Introduction Adhesion GPCRs (aGPCRs) constitute the second largest family of the GPCR superfamily, and yet their properties are also the least understood. Growing research on the biological functions of aGPCRs suggest their implications in various (patho)physiological processes, such as cell migration, organ development and cancers. Moreover, due to the unique architecture of a large extracellular region (ECR) containing a plethora of adhesion motifs, aGPCRs are vital as a mechanosensor which transduces extracellular mechanical stimuli into intracellular signal transduction. One distinct feature of aGPCRs among the GPCR superfamily is the possession of a conserved extracellular fold termed GPCR autoproteolysis-inducing (GAIN) domain in perhaps all members within the class. The cleavage at the last loop of the GAIN domain leads to the formation of two non-covalently associated N- and C-terminal fragments (NTF/CTF). A peptide stretch in the start of the CTF acts as a tethered agonist (TA) which is responsible for at least part of the signaling volumes of an activated receptor. Despite the strict conservation of the GAIN domain and its importance in the activation mechanism of aGPCRs, some other fundamental properties of the receptors, with reference to GAIN domain cleavage, have not been rigorously analysed in a biological context. Thus, this study aims to: 1. Explore the structural and molecular determinants that affects GAIN domain cleavage; 2. Investigate the consequences of GAIN domain cleavage towards (i) surface trafficking, and (ii) phosphorylation of receptors. Results Abolishment of GAIN domain cleavage in Polycystin-1, the only other protein family possessing the GAIN domain, was found to eliminate its surface expression, which is a cause of polycystic kidney/liver disease. However, whether such relationship is also true for aGPCRs has not been systematically analysed. Therefore, the study started with profiling the kinetics of surface delivery of several me

The increase in diagnostic and therapeutic procedures in the treatment of oncological diseases, as well as the limited capacity of experts to provide information, necessitates the development of therapy decision support systems (TDSS). We have developed a treatment decision model that integrates available patient information as well as tumor characteristics. They are assessed according to their relevance in evaluating the optimal therapy option. Our treatment model is based on Bayesian networks (BN) which integrate patient-specific data with expert-based implemented causalities to suggest the optimal therapy option and therefore potentially support the decision-making process for treatment of laryngeal carcinoma. To test the reliability of our model, we compared the calculations of our model with the documented therapy from our data set, which contained information on 97 patients with laryngeal carcinoma. Information on 92 patients was used in our analyses and the model suggested the correct treatment in 419 out of 460 treatment modalities (accuracy of 91%). However, unequally distributed clinical data in the test sets revealed weak spots in the model that require revision for future utilization.

Since about 2015 the social, environmental and economic risks and chances of the bioeconomy and economy in general are becoming increasingly the subject of applied sustainability assessments. Under a bioeconomy, a variety of industrial metabolisms, strategies and visions on substituting fossil resources by renewables and hereto associated societal transformations is formulated, characterized as regional bioeconomy if most foreground activities take place in a specific region. Based on the life cycle assessment (LCA) methodology, further social and economic LCA approaches were developed in previous research whereby life cycle sustainability assessment (LCSA) aims to combine or integrate the evaluation of social, environmental and economic effects. In this early stage of rudimentary and combinatory LCSA development, the research questions of this work are to develop a transdisciplinary framework for integrated LCSA for regional stakeholders to assess ecological, economic and social sustainability in one harmonized method, as well as to implement, apply and validate it by two regional case studies. Therefore, i) the understandings of sustainability and approaches of sustainability assessment in LCA are transdisciplinary reflected and developed, ii) a systemic framework of the important aspects of such assessments is structured by a series of stakeholder workshops, iii) the methods and indicators from existing LCA approaches as well as from bioeconomy monitoring systems are selected, identified and allocated to a sustainability concept of holistic and integrated LCSA (HILCSA), iv) databases for the life cycle inventory and methods for life cycle impact assessment are implemented in a software, as well as v) the model and method is applied and validated in two case studies on laminated veneer lumber production and production of biofuels in central Germany. Based on previous research, the dissertation provides a theoretically well based and practically applicable framewor

Die Dissertation setzt sich mit den Auswirkungen digitaler Transformation, Cyberrisiken und sozio-ökologischer Faktoren auf Performance und Risiko im Finanzsektor auseinander.

Im Zuge der Anbahnung einer naturwissenschaftlichen Grundbildung (scientific literacy), wie sie in nationalen (GDSU, 2013; KMK, 2005a, b, c) und internationalen (NGSS, 2013) Rahmenwerken bzw. Standards gefordert wird, nehmen fachgemäße, authentische Denk-, Arbeits- und Handungsweisen [DAH] auch im Sachunterricht der Grundschule einen wichtigen Stellenwert ein. Hierzu zählt unter anderem der kompetente Umgang mit (natur-)wissenschaftlichen Modellen. Unter dem Stichwort Modellkompetenz umfasst dies drei zentrale Facetten (vgl. Chiu & Lin, 2019; Gilbert & Justi, 2016; Nicolaou & Constantinou, 2014; Schwarz et al., 2009; Upmeier zu Belzen et al., 2019a): (1) (prozedurale) Modellierungsprozesse: Konstruktion und Anwendung (z.B. um Vorhersagen zu machen; Phänomene zu erklären), Evaluation (z.B. unter Berücksichtigung neuer Evidenzen) und Überarbeitung von Modellen. (2) (deklaratives) Modellverstehen: meta-theoretisches Wissen über diese Prozesse sowie die Eigenschaften (z.B. Evidenzbasiertheit) und den Zweck von Modellen (z.B. Generierung neuen Wissens). (3) Fachinhalte: domänenspezifische Inhalte orientiert an (inter-)nationalen Standards, Rahmenwerken und Curricula. Mit der Anbahnung einer solchen Modellkompetenz assoziierte, positive Auswirkungen (z.B. auf den Erwerb von konzeptuellem, prozeduralem oder epistemologischem Wissen, vgl. Hodson, 2014) sind für die Primarstufe bislang hauptsächlich theoretisch postuliert bzw. aus Be-funden der Sekundarstufe abgeleitet. Es gilt diese für die Grundschule empirisch zu prüfen. Um sich derartigen Desideraten zielführend widmen zu können, bedarf es jedoch zunächst der Grundlagenforschung in Form von Beschreibung und Erfassung der dargelegten Modellkom-petenz(-facetten) im naturwissenschaftlich-orientierten Sachunterricht. An dieser Stelle setzen die Teilstudien der vorliegenden kumulativen Dissertation an: Studie I widmet sich zunächst der deklarativen Modellkompetenzfacette. Im Zentrum steht die Entwicklung von Messinstrumenten, For students to become scientifically literate, both national (GDSU, 2013; KMK, 2005a, b, c) and international (elementary) science education standards (NGSS, 2013) and reform documents highlight the incorporation of authentic and meaningful scientific practices into science classrooms—already at the elementary level. One such scientific practice is scientific modeling. A competence-based perspective on scientific modeling (i.e., modeling competence) encompasses three core dimensions (e.g., Chiu & Lin, 2019; Gilbert & Justi, 2016; Nicolaou & Constantinou, 2014; Schwarz et al., 2009; Upmeier zu Belzen et al., 2019a): (1) modeling practices (procedural dimension): model construction and use (e.g., to make predictions; to explain phenomena), evaluation (e.g., based on new evidence), and revision (2) meta-modeling knowledge (declarative dimension): meta-cognitive knowledge about the modeling process, the nature (e.g., evidence-based) and purpose of models (e.g., generation of new knowledge) (3) content (declarative dimension): domain-specific science concepts, aligned with (inter)national standards, frameworks and curricula However, at this point, positive effects (e.g., the acquisition of conceptual, procedural, or epistemological knowledge; e.g., Hodson, 2014) associated with or expected from K-5 students‘ developing modeling competence are still mainly hypothetical or based on findings from higher education modeling research. As such, this warrants further investigation. To pursue respective research interests, the particular theoretical and empirical dimensions of elementary students‘ modeling competence need to be adequately described and assessed first. This is where the present, paper-based dissertation’s constitutive studies come in: Study I, investigates the declarative modeling competence dimension. A Convergent Mixed-Methods Design was employed to develop adequate tasks for the valid assessment and description of elementary students‘ meta-modeling knowledge.

Brustkrebs ist mit weltweit fast 2 Millionen Neuerkrankungen jährlich (Stand 2020) das am häufigsten diagnostizierte Malignom bei Frauen im gebärfähigen Alter. Patientinnen im jugendlichen und jungen Erwachsenenalter (AYA) sind hierbei oft mit sexualitätsbezogenen Problemen konfrontiert, die nur selten in der onkologischen Routineversorgung angesprochen werden und wenig Beachtung finden. In der vorliegenden Studie wurden 139 Brustkrebspatientinnen im Alter von 18 bis 39 Jahre zu zwei verschiedenen Zeitpunkten mit einem Abstand von einem Jahr über die Zufriedenheit und den Unterstützungs-bedarf in den Bereichen der Sexualität, Fertilität, Familienplanung, Familienleben und Partnerschaft befragt. Ziel unserer Studie war es, anhand der Einschätzung der Veränderungen in den verschiedenen Bereichen Daten bereitzustellen, die dazu genutzt werden können, die multimodale, interdisziplinäre Betreuung der Betroffenen in medizinischer und psychosozialer Sicht auf die Bedürfnisse der Patientinnen anzupassen und zu verbessern. Generell wurde festgestellt, dass ein geringes Level an Zufriedenheit mit hohem Unterstützungsbedarf einhergeht. Über unseren Beobachtungszeitraum von einem Jahr zeigten sich die Patientinnen eher zufrieden in den Bereichen Partnerschaft und Familienleben, während sie mit ihrer Sexualität und Familienplanung eher unzufrieden waren. Letzteres steht in engem Zusammenhang mit fertilitätserhaltenden Maßnahmen aufgrund der potentiell fruchtbarkeits-schädigenden Nebenwirkungen der onkologischen Therapie. Junge Betroffene sollten hier noch weit-reichender beraten und unterstützt werden. Besonders Frauen, deren Familienplanung noch nicht ab-geschlossen ist, benötigen vor Beginn der Behandlung aktiv Informationen und Unterstützungsbedarf.:Inhaltsverzeichnis 1. Abkürzungsverzeichis 4 2. Einleitung 5 2.1 Das Mammakarzinom 5 2.1.1 Epidemiologie 5 2.1.2 Ätiologie 6 2.1.3 Klinik des Mammakarzinoms 6 2.1.4 Lokalisation und Metastasierung 7 2.1.5 Diagnostik 8 2.1.6 Therap

As doping has tremendous negative consequences for athletes and the integrity of sports, the need for effective prevention programs is obvious. Primary prevention through education at an early age is key; however, educating young athletes about doping-related knowledge is deemed to be not sufficiently effective to minimize doping. An alternative educational approach which focuses on values, emotions and morality seems promising and is encouraged by the World Anti-Doping Agency. Hence, this PhD project aimed to promote the field of values-based doping prevention within the German speaking countries. To this end, empirical evidence on psychosocial variables related to doping was used a) to establish a number of validated German instruments to appropriately measure these variables, b) to provide further support for the nomological network of these variables, and c) to inform the development of a values-based doping prevention program which was then implemented in German and Austrian elite youth sport and evaluated regarding its effectiveness. In conclusion, this work contributes valid and reliable measurement instruments, gives further insights concerning the role of moral variables in regard to doping, and delivers comprehensive and evaluated material for values-based education that can be practically applied and complement traditional information-based approaches.

This thesis is divided into two parts dealing with the optimization problems in Markov decision processes (MDPs) and different neural network-based numerical solvers for partial differential equations (PDEs). In Part I we analyze the optimization problem arising in (partially observable) Markov decision processes using tools from algebraic statistics and information geometry, which can be viewed as neighboring fields of applied algebra and differential geometry, respectively. Here, we focus on infinite horizon problems and memoryless stochastic policies. Markov decision processes provide a mathematical framework for sequential decision-making on which most current reinforcement learning algorithms are built. They formalize the task of optimally controlling the state of a system through appropriate actions. For fully observable problems, the action can be selected knowing the current state of the system. This case has been studied extensively and optimizing the action selection is known to be equivalent to solving a linear program over the (generalized) stationary distributions of the Markov decision process, which are also referred to as state-action frequencies. In Chapter 3, we study partially observable problems where an action must be chosen based solely on an observation of the current state, which might not fully reveal the underlying state. We characterize the feasible state-action frequencies of partially observable Markov decision processes by polynomial inequalities. In particular, the optimization problem in partially observable MDPs is described as a polynomially constrained linear objective program that generalizes the (dual) linear programming formulation of fully observable problems. We use this to study the combinatorial and algebraic complexity of this optimization problem and to upper bound the number of critical points over the individual boundary components of the feasible set. Furthermore, we show that our polynomial programming formulation can

Over the last decades, imaging methods in animal models underwent revolutionary developments. Yet the potential of novel and accurate techniques for the imaging of neural substrates realizes fully only through interaction with human research and its system-level understanding of brain function. For instance, cross-species investigation is fundamental for auditory neuroscience, in particular in the study of sound source localization processing. The translation of auditory spatial cues into their neural representation has been addressed in multiple studies across species, allowing the development of theoretical and functional models of auditory space. However, auditory localization within the vertical plane remains less explored, with few animal studies addressing the neuroscience of elevation perception in the cortex. The study presented here aims to set the basis to bridge this knowledge gap, leveraging the interaction of human and animal neuroscience. Recent human studies identified an inverse linear relationship between sound source elevation and cortical activity and revealed remarkable plasticity in auditory cortical tuning for elevation. Building on these results, our laboratory conducted an Electroencephalography (EEG) experiment with human subjects. That study confirmed that sound source elevation is represented in a systematic manner in the human auditory cortex, but did not elucidate how the cortical substrate supports this representation. In fact, EEG lacks the spatial resolution to fully investigate the generators of the signals it measures, the circuital components of the auditory cortex. To bypass this challenge, we can assess if the same experimental protocol can yield similar results in a mouse model, the substrates of which can then be interrogated with molecular imaging tools. The results of such circuital dissection do not necessarily translate back to human research but can inform and guide its explorations provided solid theoretical basis and sup

Translation revision on paper and on screen: an empirical study in the English to German language direction. The thesis explores the comparative effectiveness of translation revision on paper versus on screen. The study aims to contribute to the field of translation science by examining the impact of the medium on revision speed, accuracy, and fatigue. The research is grounded in the context of existing studies and the ISO 17100 standard for translation services. The empirical study involved participants from translation studies programs who revised translations both on paper and on screen. The results indicated no significant differences in revision speed or accuracy between the two mediums. However, a correlation was found between revision speed and professional proofreading experience, suggesting that experience may influence revision efficiency. The study also revealed that certain error types, such as semantic errors, were corrected more frequently in paper revisions, while orthographic errors highlighted by word processing software were corrected more frequently on screen. The thesis concludes that the choice of revision medium does not significantly affect the quality of translation revision, and that both paper and screen are viable options for translators. The findings contribute to the understanding of revision practices and can inform the development of effective translation revision strategies.:Abbildungsverzeichnis 3 Tabellenverzeichnis 4 1. Einleitung 5 I Theoretischer Teil 7 2. Die Revision/das Korrekturlesen auf Papier und am Bildschirm 7 2.1. Literaturrecherche 7 2.2. Merkmale der Studien 8 2.2.1. Zeitpunkt der Veröffentlichung 8 2.2.2. Verwendete Bildschirme 8 2.2.3. Teilnehmer 9 2.2.4. Materialien 10 2.2.5. Bearbeitungszeit 10 2.2.6. Fehler 10 2.2. Ergebnisse 12 2.3. Diskussion 13 3. Revision — Begriffsabgrenzung 16 4. Translationsqualität 21 4.1. Qualitätsdefinitionen und -konzepte 21 4.2. Qualitätskontrolle, -beurteilung und -sicherung 24 4.3. Q

Proteins, as pivotal players in biological processes, undergo evolutionary changes due to mutations, whether spontaneous or induced by external factors. These mutations lead to significant genomic differences, contributing to the emergence of new species. From the basic principles of evolution, including variation, selection, fitness, inheritance, and reproduction, to the detailed analysis of specific proteins in different taxonomic groups, this dissertation explores the intricate field of protein evolution. In this thesis the study of bacterial and eukaryotic proteins is covered. It includes the study of enzymes in bacteria, such as CCA-adding enzyme and poly(A) polymerase, providing insights into the evolutionary divergence of these vital proteins. An analysis of existing species protein sequences and the prediction of corresponding ancestral sequences reveals a putative ancestral gammaproteobacterial CCA-adding enzyme, which is functional, thermotolerant and has a high specificity for CCA incorporation and substrate interactions. To address the challenges of suboptimal protein sequence data quality, the develop- ment of the ExceS-A split aligner is presented, which provides an automated solution to search for high quality protein sequences across diverse species groups. It is designed for exon-by-exon comparisons of coding sequences. The computation of exon/intron structure, inherent in spliced alignment procedures, is crucial for distinguishing paralo- gous members within gene families. The simplicity and effectiveness of this blat-based approach offer distinct advantages, especially for genes with extensive introns and applications involving fragmented genome assemblies, outperforming established tools in these scenarios. The application of the tool ExceS-A is then demonstrated in the study of neu- ropeptide Y/RFamide-like receptors in nematodes, shedding light on the evolutionary dynamics within this G protein-coupled receptor (GPCR) family. The Neuropeptide Y

Einleitung: Bei Fohlen ist bisher wenig bekannt über die Eisenparameter im Blut. Das Spurenelement Eisen ist für Säugetiere essenziell, seine Hauptaufgabe ist der Sauerstofftransport. Adulte Pferde nehmen das benötigte Eisen mit dem Raufutter auf, welches in der Regel ausreichend hohe Eisengehalte aufweist. Das Hauptmolekül zur Eisenspeicherung ist Gewebe-Ferritin. Das im Serum vorkommende Serum-Ferritin spiegelt die Gesamteisenmenge des Körpers wider. Im Rahmen einer systemischen Entzündung sinkt der Serum-Eisenspiegel, da Eisen ins Gewebe umverteilt wird und in das Gebiet der Entzündung abwandert. Für die Parameter des Eisenstoffwechsels gibt es keine Referenzwerte für Fohlen, für adulte Pferde gibt es lediglich einen Referenzbereich für Serum-Eisen von 1,00-3,61 mg/l. Es gibt keine Studien, bei denen die Eisenparameter von Fohlen im Alter von ein bis sechs Monaten bestimmt wurden. Ziel der Studie: Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Parameter des Eisenstoffwechsels im Serum bei akuter systemischer Entzündung bei ein bis sechs Monate alten Fohlen zu untersuchen. Außerdem sollte überprüft werden, inwiefern diese Veränderung des Eisenstoffwechsels zu einem Abfall der Serum-Eisenwerte führt. Tiere, Material und Methoden: In dieser prospektiven Studie wurden EDTA-Vollblut- und Serumproben von 66 gesunden Fohlen und 84 Fohlen mit einer akuten systemischen Entzündung in Form einer abszedierenden Bronchopneumonie genommen. Die Fohlen waren im Median 109 Tage alt. Die Diagnose 'Bronchopneumonie' wurde mittels Ultraschalldiagnostik gestellt, die Fohlen hatten am Tag der Probennahme einen sonografisch ermittelten Abszesscore von über 15 cm sowie eine rektal gemessene Körperinnentemperatur über 39,0 °C. Die gesunden Fohlen wiesen eine unauffällige klinische Allgemeinuntersuchung sowie Lungenultraschalluntersuchung am Tag der Probennahme sowie in der vorherigen und darauffolgenden Woche auf. Im Labor wurde der Serum-Amyloid-A-Gehalt bestimmt. Die gesunden Pferde wiesen S, Introduction: Little is known about iron parameters in the blood of foals. The trace element iron is essential for mammals, its main task is the transport of oxygen. Horses take up the required iron with roughage, which has sufficiently high iron contents. The main molecule for iron storage is tissue ferritin. The serum ferritin found in the serum reflects the total amount of iron in the body. In the context of systemic inflammation, serum iron levels decrease as iron is redistributed to the tissues and migrates to the area of inflammation. There are no reference values for the parameters of iron metabolism for foals, for adult horses there is only a reference range for serum iron from 1.00-3.61 mg/L. There are no studies in which the iron parameters of foals were determined at the age of one to six months. Aim of the study: The aim of the present work was to investigate the parameters of serum iron metabolism in acute systemic inflammation in one- to six-month-old foals. In addition, it was to be determined to what extent this change in iron metabolism leads to a drop in serum iron levels. Animals, material, and methods: In this prospective study, EDTA whole blood and serum samples were collected from 66 healthy foals and 84 foals with acute systemic inflammation in the form of abscessed bronchopneumonia. The median age of the foals was 109 days. The diagnosis 'bronchopneumonia' was made by ultrasound diagnosis, the foals had a sonographically determined abscess score of more than 15cm as well as a rectally measured internal body temperature of more than 39.0 °C on the day of sampling. The healthy foals had an unremarkable clinical general examination and lung ultrasound on the day of sampling and in the previous and following week. In the laboratory, the serum amyloid A content was determined, a value > 7µg/mL confirmed the diagnosis of acute systemic inflammation. From the EDTA whole blood sample, the blood leucocyte count was determined within one hour by flow c

All neuronal circuits of the human brain make up the so-called connectome. Within, three spatial dimensions have been identified, ranging from the microscopic to the mesoscopic to the macroscopic scale. Most studies on connectivity focus on the macroscopic scale by performing magnetic resonance imaging (MRI) in and ex vivo. The bottleneck of this method is the limited resolution accompanied by limited accuracy and validity of 3D MRI data. Thereby, the challenge arises to provide anatomical ground-truth information and create microstructure-informed MRI measurements. One way to overcome these resolution differences between macroscopic and microscopic imaging methods is to generate (sub)cellularly resolved (< 100 nm), mesoscopic tissue blocks (mm-sized). This can be reached, by pairing novel tissue clearing techniques with high-end, large-scale microscopic imaging and is the first goal of the presented thesis. In combining different processing and imaging techniques, that are sensitive to different spatial scales and microstructural properties, a comprehensive understanding of the wiring of the human brain can be generated. Transparency of biological tissue is reached by matching heterogeneous refractive indices (RI) of intra- and extracellular compartments, divided by lipid membranes, to each other and to the RI of their surrounding medium. In doing so, scattering and absorption of light traveling through the sample is reduced. Tissue clearing methods use different approaches to homogenize RI. While hydrophilic and hydrogel-based methods wash out lipids by using strong detergents (e.g., sodium dodecyl sulfate or urea), hydrophobic methods use organic solvents (dibenzylether or ethylcinnamate) to dissolve tissue lipids. The clearing of human brain tissue is particularly challenging as it is densely packed, highly myelinated, and usually aged (i.e., by donors of high age). Initially seven tissue clearing techniques were tested to determine the most efficient one. Effic

Einleitung: Virale Infektionen gefährden global die Gesundheit von Mensch und Tier und stehen unter Beobachtung internationaler Organisationen. Die Eintrittspforte der meisten viralen Erreger sind Schleimhautoberflächen. Das Schleimhaut-assoziierte Immunsystem schützt Lebewesen lokal vor Infektionen. Daher ist das Ziel vieler Impfstoffe eine vor Infektion bzw. Erkrankung schützende Immunantwort zu stimulieren um Schleimhaut-assoziierter Erreger an der Eintrittspforte abzuwehren zu können. Um den Schutz eines Individuums oder einer Population vor solchen viralen Erkrankungen einschätzen zu können, braucht es ein belastbares einfach zu gewinnendes Korrelat. Bei streng Schleimhaut-assoziierten Erregern können Erreger-spezifische Antikörper zwar auch im Serum gefunden werden, doch korreliert die Konzentration in vielen Fällen nicht mit dem Schutz vor Infektion bzw. Erkrankung. Im Menschen wurde ein Zusammenhang zwischen der Konzentration an Antikörpern im Speichel zu denen in der Lungen- bzw. Darmschleimhaut beschrieben. Ziele der Untersuchungen: Die Untersuchungen in der Arbeit dienten zur Überprüfung der Hypothese, dass die Bestimmung neutralisierender Antikörper im Speichel von Schweinen sich zur Beurteilung des Immunstatus gegenüber streng enteral assoziierten Erregern eignet. Es wurde weiterhin die Hypothese aufgestellt, dass mit Speichelproben der enterale Immunstatus von dem des systemischen differenziert betrachtet werden kann. Tiere, Material und Methoden: Als Modellpathogen diente das Rotavirus (RV), ein be-deutender Erreger von gastrointestinalen Erkrankungen bei Säuglingen, Kleinkindern und Jungtieren. Zu Beginn der Arbeit wurde ein RV-spezifischer Virusneutralisationstest (VNT) modifiziert und für den Einsatz von Speichel, Serum und Darmschleim validiert. Von 17 individuellen Schweinen wurden die Pathogen-spezifischen neutralisierenden Titer in Serum, Speichel und Darmschleim bestimmt und die erhobenen Titer auf Korrelation zwischen den Probenmaterialien de, Introduction: Viral infections are a global burden to human and animal health and are in the focus of international organisations. The entry sites of most viral pathogens are mucosal surfaces. The mucosa-associated immune system protects organisms locally against infections. Therefore, the goal of many vaccines is to stimulate a protective immune response against infection or disease in order to combat mucosal-associated pathogens at the site of entry. In order to assess the protection of an individual or a population against such viral diseases, a robust correlate that can be easily obtained is needed. Although pathogen-specific antibodies can be found in serum, the concentration does often not correlate with protection against infection or disease with strictly mucosa-associated pathogens. In humans, a correlation between the concentration of antibodies in saliva and those in the lung or intestinal mucosa has been described. Objectives: The investigations in this thesis aimed to prove the hypothesis that the determination of neutralising antibodies in the saliva of pigs is suitable for the assessment of the immune status against enteral associated pathogens. It was further hypothesised that saliva samples can be used to differentiate the mucosal immune status from the systemic immune status. Animals, material and methods: Rotavirus (RV), a significant pathogen of gastrointestinal diseases in infants, children and young animals, served as a model. At the beginning of the work, an RV-specific virus neutralisation Assay (VNA) was modified and validated for use with saliva, serum and intestinal mucus. Pathogen-specific neutralising titres were determined in serum, saliva and intestinal mucus from 17 individual pigs and the titres obtained were tested for correlation between the sample materials of the individual animals (comparative study). In order to compensate for the highly variable concentrations of IgA (immunoglobulin A) and thus also of neutralising antibodies

Graphs, as simple yet powerful data structures, play a pivotal role in modeling and analyzing relationships among real-world entities. In the data representation and analysis landscape, graph data structures have established themselves as a fundamental paradigm for modeling and understanding complex relationships in various domains. The intrinsic domain independence, expressiveness, and the wide variety of analysis options based on graph theory have gained significant attention in both research and industry. In recent years, companies have increasingly leveraged graph technology to represent, store, query, and analyze graph-shaped data. This has been notably impactful in uncovering hidden patterns and predicting relationships within diverse domains such as social networks, Internet of Things (IoT), biological systems, and medical networks. However, the dynamic nature of most real-world graphs is often neglected in existing approaches, which might lead to inaccurate analytical results or an incomplete understanding of evolving patterns within the graph over time. Temporal graphs, in contrast, are a particular type of graphs that maintain changing structures and properties over time. They have gained significant attention in various domains, from financial networks over micromobility networks to supply chains and biological networks. A majority of these real-world networks are not static but rather exhibit high dynamics, which are rarely considered in data models, query languages, and analyses, although analytical questions often require an evaluation of the network's evolution. This doctoral thesis addresses this critical gap by presenting a comprehensive study on analyzing and exploring temporal property graphs. It focuses on scalability and proposes novel methodologies to enhance accuracy and comprehensiveness in analyzing evolving graph patterns over time. It also offers insights into real-time querying, addressing various challenges that emerge when the time dime

Die Wahl des Zahnarztes durch Betagte und Hochbetagte, Individuelle Merkmale und Soft Skills des Zahnarztes für die Wahl des Zahnarztes.:1 Einführung .................................................................................................................................... 5 2 Publikation .................................................................................................................................. 10 3 Zusammenfassung der Arbeit ...................................................................................................................................22 3.1 Einleitung .................................................................................................................................. 22 3.2 Material und Methoden .................................................................................................................................. 23 3.3 Ergebnisse .................................................................................................................................. 24 3.4 Diskussion ...................................................................................................................................25 3.5 Ausblick .................................................................................................................................. 26 4 Literaturverzeichnis................................................................................................ 27 Erklärung über den eigenen wissenschaftlichen Beitrag zur Publikation ................. 30 Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit .......................................... 31 Lebenslauf ................................................................................................................ 32 Publikationen ............................................................................................................ 33 Danksagung..........................................................................

Gegenstand der vorliegenden Dissertation bilden persistierende und akute postoperative Schmerzen in der Herzchirurgie nach anterolateraler Thorakotomie und Sternotomie. Kardiochirurgische Eingriffe sind mit einer erwarteten hohen Schmerzintensität verbunden. Eine unzureichende Schmerzkontrolle hat sowohl psychologische als auch physiologische Konsequenzen für alle Körpersysteme, welche die Genesung der Patienten nach einer Operation beeinträchtigen. Dabei stehen mittelstarke und starke postoperative Schmerzen mit dem Auftreten von chronischen postoperativen Schmerzen in Zusammenhang. Als sicher und vorteilhaft haben sich in den meisten chirurgischen Disziplinen Operationstechniken mit einer Reduktion der Größe des Operationsgebietes erwiesen, wo die Minimierung des Gewebetraumas postoperativ zu einer weniger hoch ausgeprägten Schmerzsymptomatik führt. Zu minimalinvasiven Techniken in der Kardiochirurgie gehört unter anderem die anterolaterale Thorakotomie. Die vorliegende Studie wurde in Anbetracht mangelnder Daten zum Vergleich akuter und chronischer postoperativer Schmerzen nach Herzoperationen durch Sternotomie und anterolaterale Thorakotomie durchgeführt. Im Rahmen dieser prospektiven Studie wurden Daten von 202 Patienten analysiert, bei denen ein elektiver, kardiochirurgischer Eingriff minimalinvasiv oder konventionell mit perioperativer Betreuung gemäß dem Fast-TrackKonzept durchgeführt worden ist. Die aufgetretene Schmerzintensität sowie der Schmerzmittelbedarf wurden bis hin zu der Krankenhausentlassung sowie drei, sechs und zwölf Monate nach dem operativen Eingriff verfolgt. Die Studie kommt zu folgenden Ergebnissen: Es konnten keine signifikanten Vorteile des anterolateralen Thorakotomiezugangs im Vergleich zur Sternotomie zur kurz- oder langfristigen Schmerzlinderung unter Anwendung eines standardisierten opioidbasierten perioperativen Schmerzmanagementprotokolls nach dem Fast-Track-Konzept bei elektiven kardiochirurgischen Eingriffen festgestellt werden.

Die Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) hat in den letzten Jahren weltweit an Popularität gewonnen und stellt in Deutschland den Goldstandard zur Behandlung von Betroffenen mit endothelialer Erkrankung der Cornea dar. Das primäre Ziel der DMEK liegt in der Verbesserung des Visus und bietet aufgrund der fast vollständigen Wiederherstellung der Anatomie, des hohen Maßes an schneller visueller Rehabilitation, des reduzierten Risikos einer Transplantatabstoßung und der signifikant besseren Visusergebnisse im Vergleich zu anderen Transplantationsmethoden ein großes Potenzial für sehbeeinträchtigte Patient:innen. Die DMEK kann bei gleichzeitigem Vorliegen einer Katarakt mit einer Phakoemulsifikation und Hinterkammerlinsenimplantation kombiniert werden (Triple-DMEK). Die Indikationsstellung zur DMEK sowie die Bestimmung derjenigen Erkrankten, welche am meisten von einer endothelialen Keratoplastik profitieren, stellen eine Herausforderung dar. Im Hinblick auf den weltweiten Transplantatmangel gilt es, Operationen mit vorhersagbarem ungünstigen Visusergebnis zu vermeiden und für eine effiziente Nutzung der zur Verfügung stehenden Transplantate zu sorgen. Es ist daher sowohl für die Patient:innen als auch für die behandelnde:n Ärzt:innen von großem Interesse präoperativ zu erfahren, welches individuelle Sehergebnis nach einer DMEK zu erwarten ist, um die Indikationsstellung genauer abwägen zu können. Die standardmäßig durchgeführte Erhebung des Fernvisus (Sehschärfenmessung) bestimmt die aktuell vorliegende Gesamtfunktion des Auges und wird vom Funktionszustand aller okulärer Strukturen beeinflusst. Es lässt sich nicht differenzieren, ob eine Visusminderung auf eine Störung der Optik des Auges (z. B. Medientrübungen, nicht korrigierbare Refraktionsfehler) oder auf eine Störung in den retinalen und zentralen Areale der visuellen Verarbeitung zurückzuführen ist. Deshalb ist der Fernvisus nur begrenzt für die präoperative Vorhersage des postoperativen funktionelle

Während der Tumorprogression unterliegen Zellen und Gewebe mechanischen Veränderungen. Mittels Magnetresonanz-Elastographie (MRE) kann die Mechanik von Geweben in vivo untersucht werden. In der Klinik wird diese Technik jedoch bisher hauptsächlich als zusätzlicher Bildkontrast verwendet, wobei eine Verknüpfung mit der zugrunde liegenden Physik des Krebses bisher weitgehend fehlt. In meiner Arbeit skizziere ich einen in vivo Tumor-Marker, der auf biophysikalische Parametern beruht. Dazu liefere ich eine breite experimentelle Basis, die von der mechanischen Charakterisierung von Kollagen als Hauptbestandteil der extrazellulären Matrix bis zum Tracking lebender Zellen und ex vivo MRE in vitalen menschlichen Tumorexplantaten reicht. Eine anschließende Analyse der mechanischen Fingerabdrücke von Tumoren in vivo zeigt robuste Trends. Diese werden durch ein Gedankenexperiment zu den grundlegenden mechanischen Voraussetzungen für das Tumorwachstum weiter erläutert. Darauf aufbauend leite ich ein auf biophysikalischen Parametern basierendes Tumor-Klassifikationsschema ab. Abschließend fasse ich zusammen, wie tumorassoziierte Mechanismen die Mechanik von Gewebe beeinflussen, wobei ich auch emergente Effekte berücksichtige.:Contents iv List of Figures viii 1 Introduction 1 2 Background 5 2.1 Tissue architecture 5 2.1.1 The extracellular matrix 5 2.1.2 ECM in tumors 6 2.1.3 Focus: collagen 7 2.1.4 The neural ECM in the brain 9 2.1.5 Breast tissue 10 2.1.6 Cervix and uterus tissue 11 2.2 Cancer 13 2.2.1 Development and spreading 13 2.2.2 Clinical grading and staging 15 2.3 Cell mechanics 17 2.3.1 Contractility17 2.3.2 Unjamming and tissue Fluidization in cancer 19 2.4 Applied Magnetic Resonance Imaging 20 2.4.1 The necessary basics 20 2.4.2 Diffusion weighted imaging 24 2.4.3 MR Elastogprahy 25 2.5 Viscoelasticity and rheological models 28 2.5.1 Deformation and material response 28 2.5.2 Basic viscoelastic model components 30 2.5.3 Fractional element model 32 2.5.4 Kelvin-Voigt, During cancer progression, cells and tissues undergo mechanical changes. Magnetic Resonance Elastography (MRE) can probe tissue mechanics in vivo, but currently, it is predominantly used as an additional contrast mode in clinical settings and the connection to the underlying physics of cancer is mostly lacking. In my thesis, I outline a roadmap towards an in vivo tumor marker that focuses on biophysical properties. I provide a diverse experimental background, which spans from the mechanical characterization of extracellular matrix surrogates to live cell tracking and ex vivo MRE in vital human tumor explants. A subsequent analysis of the mechanical Fingerprints of tumors in vivo reveals robust trends. These trends are elucidated further through a gedankenexperiment on the fundamental mechanical prerequisites for tumor growth. I propose a biophysics-based tumor classification scheme rooted in mechanical parameters. In conclusion, I consolidate how tumorassociated mechanisms impact bulk tissue mechanics, emphasizing emergent effects.:Contents iv List of Figures viii 1 Introduction 1 2 Background 5 2.1 Tissue architecture 5 2.1.1 The extracellular matrix 5 2.1.2 ECM in tumors 6 2.1.3 Focus: collagen 7 2.1.4 The neural ECM in the brain 9 2.1.5 Breast tissue 10 2.1.6 Cervix and uterus tissue 11 2.2 Cancer 13 2.2.1 Development and spreading 13 2.2.2 Clinical grading and staging 15 2.3 Cell mechanics 17 2.3.1 Contractility17 2.3.2 Unjamming and tissue Fluidization in cancer 19 2.4 Applied Magnetic Resonance Imaging 20 2.4.1 The necessary basics 20 2.4.2 Diffusion weighted imaging 24 2.4.3 MR Elastogprahy 25 2.5 Viscoelasticity and rheological models 28 2.5.1 Deformation and material response 28 2.5.2 Basic viscoelastic model components 30 2.5.3 Fractional element model 32 2.5.4 Kelvin-Voigt model 33 2.6 Stiffness and Fluidity 34 2.6.1 Stiffness and Fluidity in clinical in vivo MRE 35 3 Materials and Methods 36 3.1 Collagen Gels 36 3.1.1 Collagen preparation 36 3.1.2 Collag

The aim of this work is to lay down a formalism for parametric models that encapsulates both Classical and Quantum Information Geometry. This will be done introducing parametric models on spaces of normal positive linear functionals on W*-algebras and providing a way of defining a Riemannian structure on this models that comes from the Jordan product of the W*-algebra. This Riemannian structure will have some features that are appealing from the viewpoint of Information Geometry. After introducing this W*-algebraic framework, we will move to Estimation Theory. We will see how and to what extent it is possible to formulate in this framework two well-known statistical bounds: the Cramér-Rao bound and the Helstrom bound. Finally, we will explicitly construct some examples that show how it is possible to reduce this general framework to obtain well-known structures in Classical and Quantum Information Geometry.

Mit dem Erwerb des deutschen Schriftsystems erlangen Kinder u. a. Einsichten in das phonographische Prinzip, aber auch in die anderen strukturgebenden Prinzipien der deutschen Schriftsprache (vgl. Eisenberg 2020). Erwerben sie eine weitere alphabetische Schriftsprache, wie bspw. Französisch, wird ihnen deutlich, dass von diesen Prinzipien oder deren Ausprägung in der zweiten Schriftsprache abgewichen wird. Für den deutsch-französischen Kontext beispielhaft sind Vokale, welche in den unterschiedlichen Schriftsystemen des Deutschen und Französischen zum Teil mit verschiedenen Graphemen oder Graphemverbindungen korrespondieren, bspw. /u/ mit im Deutschen und im Französischen. Es stellt sich hier eine grundsätzliche Frage, welche auch in der Dissertation leitend ist: Wie gehen Kinder mit diesen Abweichungen zwischen den Schriftsystemen im Verlauf des Mehrschrifterwerbs um? Die Dissertation ist theoretisch gerahmt durch die Interlanguage-Theorie von Selinker (1972), welche besagt, dass Lernende im Spracherwerb eine Art Interimssprache nutzen, die neben Merkmalen der Ausgangs- und der Zielsprache der Lernenden auch durch eigene Charakteristika gekennzeichnet ist. Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, die Regularitäten der geschriebenen Interlanguage von Kindern im deutsch-französischen Grundschulkontext für Vokale und deren Schreibungen darzustellen. Es wurde aufgrund bereits vorhandener Studien (vgl. Weth und Wollschläger 2020) zum deutsch-französischen Mehrschrifterwerb angenommen, dass die Vokalschreibungen der Kinder beeinflusst sind durch die Übereinstimmung bzw. Nichtübereinstimmung von Vokalen auf phonologischer Ebene und hinsichtlich graphematischer Realisierung im Deutschen und Französischen. Neben der generellen Frage nach den Regularitäten der geschriebenen Lerner:innensprache der Kinder mit Erstschrift Deutsch und Zweitschrift Französisch liegt ein weiteres Erkenntnisinteresse in der longitudinalen Entwicklung dieser Regularitäten. Die konkreten Forsch, A travers l’apprentissage du système d'écriture allemand, les enfants acquièrent, entre autres, des connaissances sur le principe phonographique, mais aussi sur les autres principes structurants de la langue écrite allemande (cf. Eisenberg 2020). Lorsqu'ils étudient une autre langue écrite alphabétique, comme le français, ils se rendent compte que ces principes sont différents dans cette deuxième langue écrite. Ainsi, certaines voyelles correspondent à des graphèmes ou à des combinaisons de graphèmes différents en allemand et en français, par exemple la voyelle /u/ à en allemand et en français. Les fondements qui sous-tendent ces constats sont à l’origine des questions qui guident le projet de doctorat présenté: Comment les enfants gèrent-ils les discordances entre les différents systèmes d'écriture au cours de l'apprentissage du plurilinguisme ? La présente thèse de doctorat s’inscrit dans la théorie interlangue (Interlanguage) de Selinker (1972), dans laquelle on part du principe que les enfants (et les adultes) utilisent une sorte de langue intérimaire lors de l'acquisition du langage. Cette langue d’apprentissage présente non seulement des caractéristiques de la langue source et de la langue cible de l'apprenant, mais aussi des régularités tout à fait particulières. L'objectif du présent travail est de mettre en lumière les régularités de l'interlangue écrite concernant les voyelles et leurs graphies, produite par les enfants dans une école primaire franco-allemande. Sur la base d'études existantes (cf. Weth et Wollschläger 2020) sur l'acquisition plurilingue franco-allemande, il a été supposé que l'écriture des voyelles par les enfants fût influencée par leur concordance ou leur non-concordance au niveau phonologique et par leur réalisation graphématique en allemand et en français. La recherche porte également sur le développement longitudinal de ces régularités. Les questions de recherche concrètes du projet sont les suivantes : 1. Quelles régularités, With the acquisition of the German writing system, children gain insights into the phonographic principle, among other things, but also into the other structural principles of the German written language (cf. Eisenberg 2020). If they acquire another alphabetic written language, such as French, it becomes clear to them that these principles or their expression in the second written language are different. Exemplary for the German-French context are vowels, which in the different writing systems of German and French partly correspond with different graphemes or grapheme compounds, e.g., /u/ as in German and in French. This raises the fundamental question that also guides the thesis presented here: How do children deal with deviations between the writing systems in the course of multispelling acquisition? This dissertation is theoretically framed by Selinker's (1972) interlanguage theory, which assumes that children (and adults) use a kind of interim language in language acquisition, that is characterised not only by features of the learner's source and target language, but also by very specific regularities. The aim of the present study is to present the regularities of the written interlanguage used by children in the German-French primary school context for vowels and their spellings. Based on existing studies (cf. Weth and Wollschläger 2020) on German-French biliteracy acquisition, it assumes that children's vowel spellings are influenced by their agreement or disagreement at the phonological level and the graphemic realisation in German and French. In addition to the general question about the regularities of the written interlanguage of children with first-writing German and second-writing French, this dissertation is interested in the longitudinal development of these regularities. The specific research questions of the project are: 1. What regularities are discernible in French vowel spellings of primary school children in second-writing French, depend

Ziele: Mittels kardialer Magnetresonanztomografie (CMR) erhobene Infarktcharakteristika ermöglichen eine umfassende Risikostratifizierung bei Patienten mit ST-Hebungsinfarkt (STEMI). Bei Patienten mit Nicht-ST-Hebungsinfarkt (NSTEMI) ist die prognostische Wertig-keit dieser Parameter unbekannt. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die langfristige prog-nostische Wertigkeit von CMR-basierten Infarktcharakteristika bei mit einer primären perku-tanen Koronar-Intervention (PCI) behandelten NSTEMI-Patienten zu untersuchen. Methoden und Ergebnisse: In dieser prospektiven Observationsstudie wurden 284 mittels PCI revaskularisierte NSTEMI-Patienten in drei Zentren untersucht. Die CMR-Bildgebung erfolgte 3 (Interquartilenabstand [IQR] 2–4) Tage nach Krankenhausaufnahme. Die Infarkt-größe (IS), der myocardial salvage-index (MSI) und die mikrovaskuläre Obstruktion (MVO) wurden hinsichtlich der klinischen und angiographischen Daten verblindet analysiert. Primä-rer klinischer Endpunkt waren schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (major adverse cardiac events MACE), definiert als eine Kombination aus Todesfällen jeglicher Ursache, Reinfarkt und neu aufgetretene Herzinsuffizienz. Die mediane Nachbeobachtungszeit lag bei 4,4 (IQR 3,6–4,9) Jahren. Die mediane IS betrug 7,2 % (IQR 2,2–13,7) der linksventrikulären (LV)-Myokardmasse (%LV) und der MSI betrug 65,7 (IQR 39,3–84,9). Das Alter (p<0,003), die Herzfrequenz (p<0,02), die Anzahl erkrankter Koronararterien (p<0,01) und der Thrombolysis In Myocardial Infarction-(TIMI)-Fluss-Grad vor der PCI (p<0,001) waren unabhängige Prä-diktoren für die IS und den MSI. 64 Patienten (22,5 %) erreichten den primären Endpunkt. Über die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) hinaus konnte in der multivariablen Ana-lyse keine unabhängige prognostische Wertigkeit der CMR-basierten Infarktcharakteristika identifiziert werden. Schlussfolgerung: In dieser prospektiven, multizentrischen NSTEMI Kohorte, die einer Re-vaskularisation unterzogen wurde

A promising approach for the study of Glioblastoma are organotypic murine brain tissue slices as a substrate for the glioma cells to invade into. Current 3D assays based on this principle involved the use of tumor spheroids or cell suspensions in co-culture with the brain tissue slices. While this allowed for the study of glioma cell invasion, tumor spheroids lack the microarchitecture of patient-derived tumor tissue or glioma xenografts. This study has expanded this type of assay by investigating the viability of glioma xenograft slices in co-culture with organotypic murine brain tissue slices, proposing facile quantification methods of tumor growth and invasion and using this system for studying the effects of small molecule inhibitors. The organotypic murine brain tissue slices were prepared by slicing mouse brains in the coronal axis, using a vibratome, to a thickness of 300 µm. The slices were then transferred onto tissue culture membrane inserts for growth in air-liquid interface culture. A single mouse brain allowed for the production of multiple organotypic murine brain tissue slices, thus drastically reducing the number of animals needed for the study. GBM tumor xenografts from mice were sliced similarly on a vibratome, and circular portions with a diameter of 2 mm were placed on top of the murine brain tissue slices. After 7 days in culture, tissue slice co-cultures were analyzed by immunohistochemical staining of vertical sections, containing both the tumor and the murine brain tissue, for Type III intermediary filament proteins Vimentin and GFAP and the neural crest cell marker S-100. Independent of the cell line used for xenograft preparation, tumor tissues stained strongly positive for Vimentin, while the normal mouse brain tissue stained negative (in the studied region), so Vimentin was used as the primary tumor marker. For the quantification of the data acquired from micrographs, the tumor height, depth as well as the area of the invading cells and t

Die Fettlebererkrankung (fatty liver disease; FLD) und koronare Herzkrankheit (KHK) stellen zwei wichtige Manifestationen des metabolischen Syndroms (MS) dar. Eine frühzeitige Erkennung sowie Prävention dieser beiden Entitäten ist eine große Herausforderung in der Gesundheitsversorgung der heutigen Zeit. So empfehlen die aktuellen Leitlinien zur Nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) ein Screening dieser Patient:innen auf das Vorliegen einer KHK, sowie Patient:innen mit KHK auf eine FLD zu untersuchen. Nichtsdestotrotz sind derartige Empfehlungen in den KHK-Leitlinien kaum zu finden. Eine Verbindung zwischen FLD und KHK besteht aufgrund gemeinsamer Risikofaktoren (Diabetes mellitus, Übergewicht etc.), jedoch mehren sich die Anzeichen eines kausalen Zusammenhangs, welcher Gegenstand aktueller Forschung ist. So wird unter anderem ein Zusammenhang zwischen entzündlicher Aktivität und Atherosklerose vermutet. Die Arbeitsgruppe der Universitätsklinik Leipzig hat sich in der vorliegenden Studie mit der Frage beschäftig, ob mittels nichtinvasiver Untersuchungsverfahren zur Messung der Fettleber, Leberfibrose und Steatohepatitis bei einer kardiologischen Kohorte eine Aussage zum Risiko einer interventionspflichtigen KHK getroffen werden kann. Insgesamt stellte die FLD mit einer Prävalenz von ca. 40% ein häufiges Krankheitsbild in der untersuchten Kohorte dar. Ein signifikanter Zusammenhang zwischen FLD und KHK ließ sich nicht nachweisen. Auch war der Anteil an Patient:innen mit höhergradiger Fibrose mit ca. 5% vergleichsweise niedrig. Interessanterweise waren die traditionellen Risikofaktoren Diabetes, Übergewicht und arterielle Hypertonie weder mit einer fortgeschrittenen Lebererkrankung noch mit der Notwendigkeit einer kardiovaskulären Intervention signifikant assoziiert, was möglicherweise auf Grund der Fallzahl und des vorselektionierten Patientengutes begründet werden kann. Nur das männliche Geschlecht stand in unserer Kohorte in signifikantem Zusammenhang m

Die vorliegende Arbeit untersucht den Einfluss der ischämischen Fern-Präkonditionierung auf elektrophysiologische Parameter des Vorhofes, sowie die Induzierbarkeit und Aufrechterhaltung des Vorhofflimmerns bei Patienten mit paroxysmalem nicht-valvulärem Vorhofflimmern Als häufigste Herzrhythmusstörung im Erwachsenenalter stellt Vorhofflimmern mit einer einhergehenden Einschränkung der Lebensqualität, Begünstigung einer Herzinsuffizienz und thromboembolischer Ereignisse sowie der Notwendigkeit zu Hospitalisierungen ein bedeutendes Gesundheitsproblem dar. Daher bedarf es zusätzlichen Untersuchungen zur weiteren Optimierung der präventiven und therapeutischen Maßnahmen. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, den Einfluss der ischämischen Fern-Präkonditionierung auf elektrophysiologische Parameter des Vorhofes sowie die Induzierbarkeit und Aufrechterhaltung des Vorhofflimmerns bei Patienten mit nicht-valvulärem paroxysmalem Vorhofflimmern zu untersuchen. Die ischämische (Fern-)Präkonditionierung beschreibt einen Mechanismus, in dem durch Induktion kurzer Phasen einer Ischämie und Reperfusion in einem Gewebe oder Organ mit der Ausschüttung verschiedener Mediatoren ein protektiver Effekt auf zukünftige, insbesondere ischämiebedingte Schäden erzielt werden soll. Die konkreten Mechanismen der ischämischen (Fern-)Präkonditionierung 21 sind zum aktuellen Zeitpunkt noch nicht vollständig aufgeklärt. Es wird die Beteiligung verschiedener humoraler, neuronaler und systemischer Signalwege vermutet. Im klinischen Alltag erfolgt die Fern-Präkonditionierung üblicherweise durch eine wiederholte suprasystolische Kompression mit Hilfe einer Blutdruckmanschette am Oberarm. In klinischen Studien ließen sich insbesondere im Rahmen des akuten Myokardinfarktes, elektiver Koronarinterventionen und koronaren Bypass-Operationen kardioprotektive Effekte vermuten. Zudem ergaben sich bereits Hinweise auf eine mögliche antiarrhythmische Wirkung bei Verringerung der Inzidenz von Frührezidiven des Vor

Einleitung Die Lehre im Fachgebiet der Fleischhygiene wird laut Tierärztlicher Approbationsverordnung (TAppV) von 2006 durch ein dreiwöchiges Schlachthofpraktikum ergänzt. Seit 2007 werden die Studierenden der Veterinärmedizinischen Fakultät Leipzig zur Qualitätssicherung der Lehre aufgefordert, drei unterschiedliche Evaluationsbögen, erstellt durch den Arbeitskreis „Lehre für lebensmittelhygienische Fächer in den deutschsprachigen Ländern“ der Deutschen veterinärmedizinischen Gesellschaft e.V., einzureichen. Ziel der Untersuchung Es wird die Auswertung der Evaluierungsbögen der Praktikumsjahrgänge 2017 bis 2020 vorgestellt. Dabei wurden die Auswirkungen auf die Praktikumsinhalte nach der Änderung der TAppV 2016 und die damit verbundene Möglichkeit, das Praktikum nur noch an einer Tierart durchzuführen, untersucht. Zusätzlich wurde der Einfluss der COVID-19-Pandemie auf das Schlachthofpraktikum am Beispiel des Jahrgangs 2020 analysiert. Material und Methode Die ausgewerteten Evaluierungsbögen umfassten 430 Bewertungsbögen der Studierenden und 474 der amtlichen Tierärzte, sowie 449 Checklisten der Praktikumsjahrgänge 2017 bis 2020.Die Daten wurden pseudoanonymisiert in ein Tabellenkalkulationssystem eingepflegt und ausgewertet. Die Jahrgänge, die Geschlechter und die bei den angegebenen Tierarten durchgeführten Tätigkeiten wurden verglichen. Aus den erhobenen Daten wurden Mittelwerte berechnet. Statistische Zusammenhänge und Signifikanzen zweier unabhängiger Mittelwerte wurden mittels eines t-Tests bestimmt. Für Mittelwertvergleiche zwischen Gruppen wurde eine einfaktorielle ANOVA genutzt. Abschließend wurden die erhobenen Daten mit den Ergebnissen einer früheren Auswertung verglichen (Maurer P. Untersuchungen zum extramuralen Praktikum zur Schlachttier- und Fleischuntersuchung in der veterinärmedizinischen Ausbildung [Dissertation med. vet]. Leipzig, Univ. Leipzig, 2016). Ergebnisse Die Schlachttieruntersuchung führten 84 % der Praktikanten an der Tierart Rind und 9

Background Data about the effectiveness of digital contact tracing are based on studies conducted in countries with predominantly high- or middle-income settings. Up to now, little research is done to identify specific problems for the implementation of such technique in low-income countries. Methods A Bluetooth-assisted GPS location-based digital contact tracing (DCT) app was tested by 141 participants during 14 days in a hospital in Monrovia, Liberia in February 2020. The DCT app was compared to a paper-based reference system. Hits between participants and 10 designated infected participants were recorded simultaneously by both methods. Additional data about GPS and Bluetooth adherence were gathered and surveys to estimate battery consumption and app adherence were conducted. DCT apps accuracy was evaluated in different settings. Results GPS coordinates from 101/141 (71.6%) participants were received. The number of hours recorded by the participants during the study period, true Hours Recorded (tHR), was 496.3 h (1.1% of maximum Hours recordable) during the study period. With the paper-based method 1075 hits and with the DCT app five hits of designated infected participants with other participants have been listed. Differences between true and maximum recording times were due to failed permission settings (45%), data transmission issues (11.3%), of the participants 10.1% switched off GPS and 32.5% experienced other technical or compliance problems. In buildings, use of Bluetooth increased the accuracy of the DCT app (GPS + BT 22.9 m ± 21.6 SD vs. GPS 60.9 m ± 34.7 SD; p = 0.004). GPS accuracy in public transportation was 10.3 m ± 10.05 SD with a significant (p = 0.007) correlation between precision and phone brand. GPS resolution outdoors was 10.4 m ± 4.2 SD. Conclusion In our study several limitations of the DCT together with the impairment of GPS accuracy in urban settings impede the solely use of a DCT app. It could be feasible as a supplement to tradi

Die Identifizierung von Proteinen durch Massenspektrometrie stellt eine effektive und aussagekräftige Möglichkeit dar, zelluläre Mechanismen zu entschlüsseln. Das dadurch detektierte Proteom ganzer Organe, kann dazu dienen Pathologien und deren Entstehung besser zu verstehen. Die Prävalenz von Pathologien, welche mit einer entzündlichen Veränderung der Retina und der Gefäßversorgung der Retina einhergehen, ist sowohl in der Veterinärmedizin wie auch in der Humanmedizin hoch. Vor allem das Normaldruckglaukom stellt eine große Herausforderung in früher Diagnostik und Therapie dar. Die Auswirkung der Omega-3-Fettsäuresupplementierung auf das Proteom der Retina und der Arteria ophthalmica von Mäusen, welche ein genetisches knock-out des Cyp2c44 Enzymes vorweisen, kann neue Hinweise auf Pathomechanismen des Normaldruckglaukoms bringen. Massenspektrometrie hat in der Vergangenheit dazu beigetragen, Schlüsselproteine zu identifizieren, welche mit Pathologien in Verbindung gebracht werden. Am Auge ist hierfür die Tränenflüssigkeit von besonderer Bedeutung, da sie einfach zugänglich ist und rasant auf Veränderungen reagiert. Das Tränenproteom stellt sowohl beim Mensch als auch bei anderen Säugetieren eine hervorragende Möglichkeit dar, Pathologien in Zukunft schneller und eindeutiger zu erkennen. Jedoch sind Daten zu jeweiligen Tränenanalysen mangelhaft und bis heute gibt es keine Grundlage für das Tränenproteom bei Haussäugetieren. Ziel dieser Arbeit ist es, mittels Massenspektrometrie Schlüsselmechanismen in dem Proteom der Retina und Arterie zu identifizieren, welche zu einer erhöhten, entzündlichen Vaskularisation führen und eine protektive Eigenschaft von Omega-3-Fettsäuren nachzuweisen. Zusätzlich wurde die Massenspektrometrie angewendet, um das Proteom von Tränenflüssigkeit von vier verschiedenen Spezies zu entschlüsseln und dieses mit dem Tränenproteom des Menschen zu vergleichen. Insgesamt wurden 42 männliche Cyp2c44 genetische knock-out Mäuse (C57BL/6) und deren ge

Circulating monocytes have the capacity to mature into either macrophages or dendritic cells in tissue, both of which play important roles in the induction and effector phase of immune response. In TB, the macrophages are the central player in the host-bacteria interaction as the main mycobacterial reservoir. In HIV disease, monocyte lineage cells are one of the two main cell types (along with CD4+ T-cells) in sustaining intracellular HIV infection. Monocytes are heterogeneous population with three functionally distinct subsets namely classical, intermediate and non-classical monocytes. The three subsets exist in a continuum, and have a certain plasticity or flexibility to develop into multiple roles depending on the local and tissue environment. In the current study we sought to evaluate the frequencies of these three subsets in participants with TB, HIV and TB/HIV co-infection. While previous studies had shown that the intermediate and non-classical monocyte subsets were elevated relative to classical monocytes, very little had been done in these disease groups regarding more comprehensive characterization of these subsets. In particular, we wished to quantitate the expression of multiple sets of cell surface and intracellular molecules of high relevance using multi-parameter flow cytometry from a functional point of view. In publication I, we evaluated Toll-like receptors (TLRs) expression in each of the study cohorts. TLRs are vital pattern recognition receptors by monocyte lineage cells and signal the induction of crucial functions. We focused on three such TLRs (TLR2, TLR4 and TLR9) which have been shown to be involved in many monocyte lineage cell interactions with mycobacterial and HIV infections. We observed enhanced expression of TLR2 and TLR4, but not TLR9 in TB and HIV. TLR4 was particularly high in patients with TB, but also in HIV. We observed comparable increase of TLR4 irrespective of monocyte subset. However, TLR2 expression exhibited a different pa

Die Therapiemöglichkeiten für Pferde, die an Culicoides-Hypersensitivität (Sommerekzem) leiden, sind heute noch oft unbefriedigend. Sie reduzieren sich größtenteils auf symptomatische Behand-lungen und auf die Vermeidung der allergieauslösenden Allergene. Es existieren Studien, bei denen rekombinante Proteine in ihrer Wirksamkeit auf die Culicoides-Hypersensitivität beim Pferd untersucht wurden. Für die spezifische Immuntherapie gibt es in der Veterinärmedizin bislang keine oralen Präparate für eine mögliche sublinguale Therapie. Am Beispiel der Culicoides-Hypersensitivität soll letztlich ein Verfahren für die spezifische Immuntherapie entwickelt werden, bei dem die Peptide sowohl zur Diagnostik als auch Therapie allergischer Erkrankungen in der Veterinärmedizin genutzt werden können. In der vorliegenden Studie wurden erste Schritte in diese Richtung unternommen. Dafür wurden eine intrakutan zu applizierende Darreichungsform und eine für das Pferd neuartige, sublingual zu applizierende Arzneiform eingesetzt. Ausgewählte, synthetisch hergestellte Peptide von Mücken der Gattung Culicoides wurden bezüglich ihres Potentials für die spezifische Immuntherapie hinsichtlich der Sicherheit bei ihrer Anwendung im Pferd und Nutzung in der serologischen Diagnostik untersucht. Sieben ausgewählte Peptide, bestehend aus 30-35 Aminosäuren, wurden für in-vitro und in-vivo-Untersuchungen an gesunden (n=6) und an Sommerekzem erkrankten (n=12) Pferden eingesetzt. Nach einer Testphase auf die Verträglichkeit an klinisch gesunden Pferden, wurden die an Culicoides-Hypersensitivität erkrankten Tiere randomisiert in zwei Gruppen (intradermale und sublinguale Arzneiform) eingeteilt. Sie bekamen im Sonner, bei möglicher natürlicher Culicoides-Exposition die jeweilige Arzneiform über 21 Wochen hinweg verabreicht. Während dieser Zeit fanden in regelmäßigen Abständen Kontrollen des Gesundheitszustandes der Tiere statt, bei denen insbesondere klinische Symptome, Blutbilder und die Bildung spezifi, The treatment options for horses suffering from Culicoides hypersensitivity are still often unsatisfac-tory. They are mainly reduced to symptomatic treatments and avoiding the allergy-triggering aller-gens. In various studies recombinant proteins were examined for their effectiveness on Culicoides hyper-sensitivity in horses. However, there are currently no oral preparations available in veterinary medicine for specific immunotherapy. Using Culicoides hypersensitivity as an example, a process for specific immunotherapy shall ulti-mately be developed in which the peptides can be used for both, the diagnosis and therapy od allergic diseases in veterinary medicine. The present study tool the first steps in this direction. For this purpose, an intracutaneously adminis-tered dosage form and a sublingually administered dosage form, which is new for horses, were used. Selected, synthetically produced peptides from mosquitoes of the genus Culicoides were ex-amined regarding their potential for specific immunotherapy in terms of their safety after application in horses in-vivo and their use in serology. Seven selected peptides, consisting of 30-35 amino acids, were used for in-vitro and in-vivo studies on healthy (n=6) and horses suffering from Culicoides hypersensitivity (n=12). After a test phase for tolerability in clinically healthy horses, the animals suffering from Culicoides hypersensitivity were randomly divided into two groups (intradermal and sublingual dosage forms). They were administered the respective dosage form for 21 weeks during the summer season with possible natural Culicoides exposure. During this time, the animals' health status was checked at regular intervals, in particular clinical symptoms, blood counts and the formation of specific antibodies were recorded. The skin appearance of the animals was assessed at weeks 1, 13 and 25 using a dermatitis score. The twelve most common areas on the horse's body affected by eczema were evaluated inde-pendently

Vasiliki Katrinaki Objektive Beurteilung diagnostischer Anästhesien von Hufgelenk, Bursa podotrochlearis und Palmarnerven bei Pferden mit Vorderhandlahmheiten und deren Ursprung in der Hufregion. Klinik für Pferde, Veterinärmedizinische Fakultät, Universität Leipzig Eingereicht Dezember 2023 Einleitung: Orthopädische Erkrankungen weisen eine hohe Prävalenz bei Pferden auf und können das Wohlbefinden sowie ihre sportliche Nutzung stark beeinträchtigen. Erkrankungen des Hufrollen-Apparates sind für etwa ein Drittel aller chronischen Lahmheiten der Vordergliedmaße beim Pferd verantwortlich. Perineurale Anästhesien (Leitungsanästhesien) werden genutzt, um den Ursprung der Lahmheit am Pferdebein zu lokalisieren. Um die Lahmheitsursache genauer eingrenzen zu können, werden intra-synoviale Strukturen innerhalb des Hufes (Hufgelenk und/oder Bursa Podotrochlearis) anästhesiert. Die subjektive Beurteilung von Bewegungsstörungen sowie die Interpretation von diagnostischen Anästhesien führt oft zu Unstimmigkeiten zwischen unterschiedlichen Beobachtern. In den letzten Jahren wurden verschiedene Systeme entwickelt, welche eine Quantifizierung der Bewegungsstörung ermöglichen. Hiermit kann die prozentuale Verbesserung der Lahmheit nach der Durchführung diagnostischer Anästhesien über die Zeit erfasst und dokumentiert werden. Eine Anwendung solcher Systeme zur objektiven Beurteilung von Hufgelenkanästhesie (HG-A) und Bursa Podotrochlearis Analgesia (BP-A) wurde bei Pferden mit Vorderhandlahmheit bis heute nicht beschrieben. Ziel: Ziel dieser Arbeit war es: I) Die zeitabhängige Verbesserung natürlich vorkommender Vorderhandlahmheiten mit Ursprung in der Hufregion, nach erfolgter HG-A und BP-A bei Pferden zu beschreiben und II) zu prüfen, ob Schmerzen, die vom Hufgelenk bzw. dem Strahlbeinapparat ausgehen, mittels Leitungsanästhesien (Tiefe Palmarnervenanästhesie (TPA) und Mittlere Palmarnervenanästhesie (MPA)) unterschieden werden können. Unter Anwendung eines auf nicht-invasiven Be, Vasiliki Katrinaki Title: Objective evaluation for analgesia of the distal interphalangeal joint, the navicular bursa and perineural analgesia in horses with naturally occurring forelimb lameness localised to the foot Department for Horses, Faculty of Veterinary Medicine, Leipzig University Submitted in December 2023 Introduction: Lameness is a very common problem in horses, and pathologies of the navicular apparatus constitute up to one-third of all chronic forelimb lameness. Despite its high occurrence, and the fact that it can severely impair the horse’s sporting career and affect their welfare, contradictory results of diagnostic analgesia are documented. The interpretation of perineural analgesia remains confusing regarding the ability of the palmar digital nerve block (PDNB) to differentiate pain coming from pathologies of the distal interphalangeal joint (DIPJ) or the navicular syndrome. Thus, the outcome and interpretation of intra-synovial diagnostic analgesia of the distal interphalangeal joint and the navicular bursa remain controversial, and no objective live over ground studies have been performed so far to establish the percentage of improvement over time from these two analgesia techniques. Aim of the study: The aim of the study was to objectively evaluate with the use of an inertial-sensor based system the qualitative and time-dependent outcome of distal interphalangeal joint analgesia (DIPJ-A) and navicular bursa analgesia (NB-A) in naturally occurring forelimb lameness and to assess if perineural analgesia of the distal limb can differentiate pain coming from the DIPJ or the navicular apparatus. Study design: Prospective clinical trial. Methods: Clinical cases with forelimb lameness were evaluated objectively using a body- mounted inertial sensor system (BMISS) at the Equine Hospital of Freie Universität Berlin, Germany between 2012 and 2016. The ages of the animals varied between four and 16 years. A three-day lameness examination was performed su

Burst abdomen (BA) is a severe complication after abdominal surgery, which often requires urgent repair. However, evidence on surgical techniques to prevent burst abdomen recurrence (BAR) is scarce. We conducted a retrospective analysis of patients with BA comparing them to patients with superficial surgical site infections from the years 2015 to 2018. The data was retrieved from the institutional wound register. We analyzed risk factors for BA occurrence as well as its recurrence after BA repair and surgical closure techniques that would best prevent BAR.:1 Abkürzungsverzeichnis 2 Einführung 2.1 Aufbau der Bauchwand und operative Zugangswege in der Abdominalchirurgie 2.1.1 Anatomie 2.1.2 Zugangswege 2.2 Wundinfektionen 2.3 Definition „Platzbauch“ 2.4 Risikofaktoren und Ursachen von Fasziendehiszenzen 2.4.1 Biochemische Einflüsse auf die Wundheilung 2.4.2 Mechanische und technische Faktoren 2.4.3 Allgemeine individuelle Faktoren 2.5 Management des Platzbauchs 2.6 Spätkomplikationen des Platzbauches 2.6.1 Narbenhernien 2.6.2 Intestinale Fisteln 2.6.3 Netzinfektion 2.6.4 Re-Dehiszenzen 3 Zielsetzung der vorliegenden Arbeit 4 Publikation 5 Zusammenfassung der Arbeit 5.1 Einleitung 5.2 Wundregister nosokomialer Wundinfektionen der Klinik für Viszeral-, Transplantations-, Thorax- und Gefäßchirurgie am Universitätsklinikum Leipzig 5.3 Risikofaktoren für Platzbäuche 5.4 Platzbauchentstehung 5.5 Chirurgische Verschlusstechnik 5.6 Re-Dehiszenzen 5.7 Limitationen der Analyse 6 Literaturverzeichnis 7 Anlagen 7.1 Darstellung des eigenen Beitrags 7.2 Selbstständigkeitserklärung 7.3 Lebenslauf 7.4 Publikationen 8 Danksagung

Die hochgradige Aortenklappenstenose ist die häufigste therapiebedürftige Klappenerkrankung in Europa. Mit steigendem Lebensalter geht ein erhöhtes operatives Risiko einher, sodass sich der minimalinvasive, transferorale Transkatheteraortenklappenersatz (TAVI) in den letzten Jahren zu einem etablierten Therapieverfahren entwickelte. Mit steigendem Alter erhöht sich ebenfalls die Prävalenz eines Vorhofflimmerns, woraus sich in der Regel die Indikation zur oralen Antikoagulation ergibt. Der Umgang mit einer oralen Antikoagulation in einem periinterventionellen Setting bei TAVI steht im Spannungsfeld von erwartetem Blutungs- und thrombembolischem Risiko. In dieser Arbeit wurden retrospektiv anhand eines monozentrischen Registers am Herzzentrum Leipzig unterschiedliche Antikoagulationsregime in Hinblick auf einen kombinierten Sicherheitsendpunkt anhand der VARC 2 Kriterien nach 30 Tagen und die 1-Jahresmortalität untersucht.:1 Einleitung 1.1 Prävalenz und Prognose der Aortenklappenstenose 1.2 Ätiologie und Pathogenese der Aortenklappenstenose 1.3 Therapiemöglichkeiten der hochgradigen Aortenklappenstenose 1.3.1 medikamentöse Therapie 1.3.2 perkutane Ballonvalvuloplastie 1.3.3 offen- chirurgischer Aortenklappenersatz 1.3.4 interventioneller Aortenklappenersatz 1.4 Therapieplanung zur Behandlung der Aortenklappenstenose 1.5 Vorhofflimmern als Komorbidität 1.5.1 Rationale zur oralen Antikoagulation und Risikostratifizierung bei Vorhofflimmern 1.6 orale Antikoagulation 1.6.1 Vitamin K Antagonisten 1.6.2 Direkte orale Antikoagulanzien 1.7 Periinterventioneller Umgang mit einer oralen Antikoagulation 1.8 Komplikationen bei TAVI Eingriffen 1.8.1 zerebral-embolische Komplikationen 1.8.2 Blutungskomplikationen 1.9 Einordnung von periprozeduralen Komplikationen anhand der VARC-2 Kriterien 1.10 Aufbau des TAVI Registers am Herzzentrum Leipzig 1.11 Datenerhebung 1.12 Zielsetzung 2 Publikationsmanuskript 2.1 Allgemeine Information 2.2 Manuskript 3 Zusammenfassung

In der forensischen Fallarbeit gilt die Analyse von Short Tandem Repeats (STRs) als der Goldstandard zur Identifizierung unbekannter Personen. Aus biologischem Tatortspurenmaterial werden STR-Profile erstellt, die anschließend mit Vergleichsprofilen tatverdächtiger Personen oder mit Profilen in der nationalen DNA-Datenbank abgeglichen werden. Dieser Ansatz identifiziert jedoch nur Personen, die den Ermittlungsbehörden bereits bekannt sind. In Fällen ohne Datenbanktreffer oder fehlenden Augenzeugenberichten, die mögliche Hinweise auf Tatverdächtige liefern können, können unzureichende Ermittlungshinweise die Aufklärung einer Straftat verzögern. Die Limitierung der vergleichenden DNA-Analyse gab der forensischen Forschung in den vergangenen Jahrzehnten den Anstoß, Erkenntnisse aus der humangenetischen Forschung über die molekularen Grundlagen des menschlichen Aussehens für forensische Zwecke zu nutzen. Dies führte zu der Erweiterung der forensischen Genetik um die forensische DNA-Phänotypisierung (FDP), bei der DNA-Marker zum äußeren Erscheinungsbild, dem biologischen Alter und der biogeografischen Herkunft einer unbekannten Person untersucht werden können. Durch dieses Instrument kann die polizeiliche Investigativarbeit im Rahmen der Strafverfolgung unterstützt werden, indem durch Erhebung phänotyprelevanter Informationen der Pool potentiell tatverdächtiger Personen reduziert werden kann. Im Dezember 2019 ist in Deutschland mit einer Änderung der Strafprozessordnung die forensische DNA-Analyse gesetzlich auch zur Feststellung der Augen-, Haar- und Hautfarbe sowie des biologischen Alters einer unbekannten Person zugelassen worden, nicht jedoch um die Bestimmung der biogeografischen Herkunft. In genomweiten Assoziationsstudien verschiedener Populationen wurden in den vergangenen Jahrzehnten Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) identifiziert, die mit der humanen Pigmentierung bestimmter phänotypischer Merkmale assoziiert sind. Auf dieser Grundlage wurden forensische Te

Geschwisterkinder aus der LIFE-Child-Studie, des Leipziger Forschungszentrums für Zivilisationskrankheiten (LIFE), wurden hinsichtlich des Einflusses bekannter prä- und postnataler Risikofaktoren für die Entwicklung von Übergewicht und Adipositas verglichen. Analysiert wurden der Einfluss verschiedener Geschwisterkonstellationen (mit und ohne Geschwister, Zwillinge), der Altersabstand zwischen den Geschwistern, die Geburtsreihenfolge und die Entwicklung des BMI über den gesamten Zeitraum bis zum Erwachsenenalter. Die Forschungshypothese besagt, dass Geschwister einen signifikanten Einfluss auf den BMI-SDS haben und dass Erstgeborene das geringste Risiko haben, Übergewicht zu entwickeln. Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit einen starken positiven Zusammenhang zwischen zunehmender Geburtsreihenfolge und Geburtsgewicht, unabhängig von bekannten pränatalen Risikofaktoren. Postnatal zeigte sich, dass das Vorhandensein von Geschwistern einen positiven Einfluss auf den jeweiligen BMI hat, womit sich die aufgestellte Hypothese bis zum Alter von 11 Jahren bestätigt. Ebenfalls wurde die Hypothese bestätigt, dass erstgeborene Kinder das geringste Risiko hatten, Übergewicht zu bekommen. Mehr Bewegung und eine längere Stilldauer könnten dazu beigetragen haben, dass sich bei Dritt- oder spätergeborenen Kindern, trotz des hohen Geburtsgewichts, der BMI an den der weiteren Geschwisterkinder angenährt hat. Bei Einzelkindern scheinen die familiären und postnatalen Faktoren mit einem starken Anstieg des BMI verbunden zu sein. Basierend auf den Daten der vorliegenden Arbeit könnte die Geburtsreihenfolge als ein neuer Risikofaktor für ein höheres Geburtsgewicht angesehen werden. Ebenso wurde erstmals gezeigt, dass das Aufwachsen als Einzelkind zu einem erhöhten BMI im jugendlichen Alter beitragen kann.:Abkürzungsverzeichnis Abbildungsverzeichnis 1 Einführung und Hintergrund 1.1. Prävalenz von Übergewicht und Adipositas 1.1.1. Pränatale Faktoren 1.1.2. Postnatal