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Endocardial endothelial cells (EECs) constitute an important component of the heart. These cells form a monolayer that covers the cavities of the right (EECRs) and left (EECLs) ventricles. They play an important role in cardiac excitation-contraction coupling via their secretion of cardioactive factors such as neuropeptide Y (NPY). They also contribute to cardiac pathology such as arrhythmia, hypertrophy, and heart failure. Differences between EECRs and EECLs contribute to tuning of circulating factors at the entry and exit of the ventricles. NPY, via activation of its receptors, modulates the excitation-secretion coupling of EECs, thus, indirectly modulating cardiac function and remodeling. Key words: NPY, NPY receptors, endocardial endothelial cells, ET-1, calcium. Les cellules endotheliales endocardiques (CEE) constituent une composante importante du creur. Ces cellules forment une monocouche qui tapisse les cavites des ventricules droit (CEED) et gauche (CEEG). Elles jouent un role important dans le couplage excitation-contraction du creur par l'intermediaire de la secretion de facteurs cardioactifs comme le neuropeptide Y (NPY). Elles contribuent aussi a des pathologies cardiaques comme les arythmies ainsi que l'hypertrophie et l'insuffisance cardiaques. Les differences entre les CEED et les CEEG contribuent a l'ajustement de facteurs circulants a l'entree et a la sortie des ventricules. Le NPY, par l'intermediaire de l'activation de ses recepteurs, assure la modulation du couplage excitationsecretion des CEE, et par consequent la modulation de la fonction cardiaque et du remodelage du creur. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: NPY, recepteurs du NPY, cellules endotheliales endocardiques, ET-1, calcium., Introduction Our knowledge about cardiac function has evolved greatly over the years, so now the heart is recognized as a pluricellular, multifunctional organ in which the endothelium, and more particularly [...]

We examined the clinical safety and efficacy of F105 in 11 subjects with moderate dyslipidemia. F105 is a combination of bergamot fruit extract (Citrus bergamia, BFE) and 9 phytoextracts selected for their ability to improve the antioxidant and anti-inflammatory activity of BFE. In vitro F105 exhibited a synergistic inhibition of oxygen radical absorbing capacity, peroxynitrite formation, and myeloperoxidase activity. Following 12 weeks of F105 daily, no treatment-related adverse events or changes in body mass were seen. Statistically significant changes were noted in total cholesterol (-7.3%), LDL-cholesterol (- 10%), non-HDL cholesterol (-7.1%), cholesterol/HDL (-26%), and apolipoprotein B (-2.8%). A post hoc analysis of 8 subjects with HbA1c > 5.4 and HOMA-IR score > 2 or elevated triglycerides revealed additional statistically significant changes in addition to those previously observed in all subjects including triglycerides (-27%), oxLDL (-19%), LDL/HDL (-25%), triglycerides/HDL (-27%), oxLDL/HDL (-25%), and PAI-1 (-37%). A follow-up case report of a 70-year-old female patient, nonresponsive to statin therapy and placed on F105 daily, demonstrated improved cardiometabolic variables over 12 weeks similar to the subgroup. In summary, F105 was clinically well-tolerated and effective for ameliorating dyslipidemia in subjects with moderate cardiometabolic risk factors, particularly in the individuals with HbA1c > 5.4%. Key words: cardiometabolic disease, bergamot, antioxidant, myeloperoxidase, oxidized LDL, dyslipidemia, HbA1c. Les auteurs ont examine la securite et l'efficacite cliniques du F105 chez 11 sujets presentant une dyslipidemie moderee. Le F105 est une combinaison d'extrait de bergamote (Citrus bergamia, EB) et 9 extraits vegetaux selectionnes pour leur capacite a ameliorer l'activite antioxydante et anti-inflammatoire de l'EB. In vitro, le F105 montrait une inhibition synergique de la capacite d'absorption des radicaux d'oxygene, de formation de peroxynitrite et de l'activite myeloperoxydase. Apres 12 semaines d'administration quotidienne de F105, aucun effet secondaire indesirable relie au traitement ou changements de poids corporels n'etaient observes. Des changements statistiquement significatifs ont ete notes quant au cholesterol total (- 7,3%), LDL-cholesterol (-10%), non-HDL-cholesterol (-7,1%), cholesterol/HDL (-26%) et apolipoproteine B (-2,8%). Une analyse post hoc de 8 sujets presentant une HbA1c > 5.4 et un indice HOMA-IR >2 ou des triglycerides eleves a revele des changements additionnels statistiquement significatifs en plus de ceux precedemment observes chez tous les sujets incluant les triglycerides (- 27%), oxLDL (-19%), LDL/HDL (-25%) triglycerides/HDL (-27%), oxLDL/HDL (-25%), et PAI-1 (-37%). Une etude de cas de suivi d'une patiente de 70 ans, ne repondant pas a la therapie par les statines et traitee au F105 quotidiennement, a demontre amelioration des variables cardiometaboliques pendant les 12 semaines similaire au sous-groupe. En resume, le F105 est bien tolere cliniquement et il est efficace pour ameliorer la dyslipidemie chez des sujets presentant des facteurs de risques cardiometaboliques moderes, particulierement les individus ayant une HbA1c > 5,4%. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: maladie cardiometabolique, bergamote, antioxydant, myeloperoxydase, LDL oxydees, dyslipidemie, HbA1c., Updated online 26 October 2016: The license for this article has been changed to the CC BY 4.0 license. The PDF and HTML versions of the article have been modified [...]

Work from our group and other laboratories showed that the nucleus could be considered as a cell within a cell. This is based on growing evidence of the presence and role of nuclear membrane G-protein coupled receptors and ionic transporters in the nuclear membranes of many cell types, including vascular endothelial cells, endocardial endothelial cells, vascular smooth muscle cells, cardiomyocytes, and hepatocytes. The nuclear membrane receptors were found to modulate the functioning of ionic transporters at the nuclear level, and thus contribute to regulation of nuclear ionic homeostasis. Nuclear membranes of the mentioned types of cells possess the same ionic transporters; however, the type of receptors is cell-type dependent. Regulation of cytosolic and nuclear ionic homeostasis was found to be dependent upon a tight crosstalk between receptors and ionic transporters of the plasma membranes and those of the nuclear membrane. This crosstalk seems to be the basis for excitation-contraction coupling, excitation-secretion coupling, and excitation--gene expression coupling. Further advancement in this field will certainly shed light on the role of nuclear membrane receptors and transporters in health and disease. This will in turn enable the successful design of a new class of drugs that specifically target such highly vital nuclear receptors and ionic transporters. Key words: nuclear membrane, GPCR, ET-1, Ang II, NPY. Des travaux realises par notre groupe et d'autres laboratoires ont montre que le noyau peut etre considere comme une cellule a l'interieur d'une cellule. Cette affirmation est basee sur une accumulation de preuves de la presence et du role des recepteurs couples aux proteines G et des transporteurs ioniques des membranes nucleaires chez plusieurs types de cellules, y compris les cellules vasculaires endotheliales, les cellules endotheliales endocardiques, les cellules vasculaires du muscle lisse, les cardiomyocytes et les hepatocytes. Les recepteurs de la membrane nucleaire modulent le fonctionnement des transporteurs ioniques au niveau nucleaire et contribuent ainsi a la regulation de l'homeostasie ionique nucleaire. Les membranes nucleaires des types cellulaires mentionnes precedemment possedent les memes transporteurs ioniques; cependant, le type de recepteurs est dependant du type cellulaire. La regulation de l'homeostasie ionique cytosolique et nucleaire s'est averee dependante d'une intercommunication etroite entre les recepteurs et les transporteurs ioniques de la membrane plasmique et ceux des membranes nucleaires. Cette intercommunication semble etre la base du couplage excitation- contraction, du couplage excitation-secretion et du couplage excitation-expression genique. D'autres avancees dans ce domaine feront certainement la lumiere sur le role des recepteurs et des transporteurs des membranes nucleaires dans la sante et la maladie. Par la suite, ceci permettra de concevoir une nouvelle classe de medicaments qui cibleront specifiquement ces recepteurs et ces transporteurs nucleaires si hautement essentiels. Mots-cles : membrane nucleaire, GPCR, ET-1, Ang II, NPY. [Traduit par la Redaction], Introduction Classically, drug development intended for the control of the cardiovascular system in general was limited to targeting the trans-sarcolemmal influx of ions and their pharmacological modulation through receptor stimulation. [...]