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Evaluación y caracterización de compuestos bioactivos en sacha manzano (Hesperomeles escalloniifolia Schltdl.) y upatankar (Berberis boliviana L). Melquiades Barragán Condori1*, Juan Marcos Aro Aro2, Victor Justiniano Huamaní Meléndez1, María del Carmen Delgado Laime3, Claudia Palomino Sihuipauccar1, Luis David Barragán Jove4 1 Departamento de Ciencias Básicas, Universidad Nacional Micaela Bastidas de Apurímac 2 Departamento de Agroindustrias, Universidad Nacional del Altiplano – Puno. 3 Universidad Nacional José María Arguedas – Apurímac. 4Universidad Nacional de San Antonio Abad del Cusco. Recibido el 14 de noviembre del 2017, aceptado el 23 de diciembre del 2017 DOI: https://doi.org/10.33017/RevECIPeru2017.0012/ Resumen Se evaluó y caracterizó compuestos bioactivos en dos frutos nativos denominados sacha manzano (Hesperomeles escalloniifolia S) y upatankar (Berberis boliviana L), para lo cual se extrajo los pigmentos antociánicos con metanol acidificado al 0.01%, se filtró y concentró en rotavapor, luego se centrifugó, decantó y aforó a un volumen conocido para su posterior análisis, purificación y evaluación. En el extracto se evaluó el contenido de antocianinas totales (CAT) por el método de pH diferencial, polifenoles totales (PFT) por el método Folin-Ciocalteu. Seguidamente se purificó el extracto con cartucho set pak C-18 y en esta solución se identificó los espectros de antocianinas mediante FTIR y UV Visible. Los extractos caracterizados por espectrofotometría UV-Vis presentan valores máximos de absorbancia a 520 nm que corresponden a estructuras antociánicas ya establecidas, del mismo modo por espectroscopia FTIR-ATR se observan fuertes señales de absorción a diferentes valores de frecuencias de vibración (cm-1) que corresponden a grupos funcionales de antocianinas. Los valores de CAT son de 978.83 y 75.39 (mg de cianidina 3-glucosido/100 g de peso fresco) del PFT 4902.41 y 1029.59 (mg de ácido gálico/100 g de peso fresco) para upatankar y sacha manzano respectivamente. Los espectros UV Vis y FTIR corresponden a antocianinas. El alto contenido de CAT y PFT del upatankar nos permite recomendar su uso como antioxidante en alimentos funcionales y extractos naturales en la agroindustria. Descriptores: Antocianinas, polifenoles, antioxidantes, radicales libres, flavonoides. Abstract Bioactive compounds were evaluated and characterized in two native fruits called sacha manzano (Hesperomeles escalloniifolia S) and upatankar (Berberis boliviana L), for which the anthocyanin pigments were extracted with acidified to 0.01% methanol, filtered and concentrated in a rotary evaporator. centrifuged, decanted and adjusted to a known volume for further analysis, purification and evaluation. In the extract the total anthocyanin content (CAT) was evaluated by the differential pH method, total polyphenols (PFT) by the Folin Ciocalteu method. The extract was then purified with set pak cartridge C-18 and in this solution the anthocyanin spectra were identified by FTIR and Visible UV. The extracts characterized by UV-Vis spectrophotometry have maximum absorbance values ​​at 520 nm corresponding to established anthocyanin structures, and FTIR-ATR spectroscopy shows strong absorption signals at different vibration frequency values ​​(cm-1) which correspond to functional groups of anthocyanins. The CAT values ​​are 978.83 and 75.39 (mg of cyanidin 3-glucoside / 100 g of fresh weight) of PFT 4902.41 and 1029.59 (mg of gallic acid / 100 g of fresh weight) for upatankar and sacha manzano tree respectively. The UV Vis and FTIR spectra correspond to anthocyanins. The high content of CAT and PFT of upatankar allows us to recommend its use as an antioxidant in functional foods and natural extracts in the agroindustry. Keywords: Anthocyanins, polyphenols, antioxidants, free radicals, flavonoids.

Verónica Sosa: Laboratorio de Radiobiología, Dpto. de Biofísica. Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo – Uruguay. Correo electrónico: vsosa@fmed.edu.uy ORCID 0000- 0001-8071-7308. Valeria Contreras: Departamento de Neuropsicología. Instituto de Neurología - Hospital de Clínicas “Dr. Manuel Quintela” Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo – Uruguay. Correo electrónico: contrevale@hotmail.com ORCID 0000-0002-3044-5372 Lourdes Blanc: Laboratorio de Radiobiología, Dpto. de Biofísica. Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo – Uruguay. Correo electrónico: louverblanc@gmail.com ORCID 0000-0002-7213-0029 Eduardo Dellacassa: Laboratorio de Biotecnología de Aromas, Dpto. de Química Orgánica. Facultad de Química, Universidad de la República Montevideo – Uruguay. Correo electrónico: edellac@fq.edu.uy ORCID 0000-0002-4764-4212 Francisco Carrau: Área de Enología y Biotecnología de Fermentaciones. Dpto. Ciencia y Tecnología de Alimentos. Facultad de Química, Universidad de la República, Montevideo – Uruguay. Correo electrónico: fcarrau@fq.edu.uy ORCID 0000-0001- 7871-2284 Nelson Bracesco: Laboratorio de Radiobiología, Dpto. de Biofísica. Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo – Uruguay. Correo electrónico: nbracesco@fmed.edu.uy ORCID 0000-0001-5560-6200. Nota de contribución: Verónica Sosa: Concepción y diseño del estudio, realización de los experimentos, análisis e interpretación de los resultados, análisis estadísticos de los datos, elaboración de un borrador del manuscrito, escritura del manuscrito. Valeria Contreras: Concepción y diseño del estudio, realización de los experimentos, análisis e interpretación de los resultados, análisis estadísticos de los datos. Lourdes Blanc: Concepción y diseño del estudio. Eduardo Dellacassa: Análisis e interpretación de los datos o resultados, elaboración de un borrador del manuscrito, escritura del manuscrito. Francisco Carrau: Elaboración de un borrador del manuscrito, escritura del manuscrito. Nelson Bracesco: Concepción y diseño del estudio, análisis e interpretación de los resultados, elaboración de un borrador del manuscrito, escritura del manuscrito, supervisión del trabajo. El vino tinto variedad Vitis vinifera L. cv Tannat en los últimos años ha tomado relevancia por su alta concentración de polifenoles, esto le podría significar un rol protector sobre el genoma disminuyendo la formación de lesiones oxidativas. Los efectos a nivel celular de las radiaciones ionizantes en blancos como el ADN, componentes de cascadas de transducción de señales, resultan en lesiones letales, mutagénicas y recombinogénicas y en retardos en el ciclo celular. Se utilizó como modelo eucariota poblaciones de Saccharomyces cerevisiae en fase exponencial expuestas a radiación gamma (200 Gy) en presencia, o ausencia, de vino Tannat (10 % v/v) o de ácido tánico (60 µg/mL). Se estimaron las probabilidades de sobrevida y frecuencia mutagénica en distintas condiciones. Las muestras celulares expuestas a radiación ionizante presentaron una fracción de sobrevida de 0.21 ± 0.02 mientras que en las muestras irradiadas en presencia de vino Tannat o de ácido tánico la fracción de sobrevida fue de 0.33 ± 0.03 y 0.30 ± 0.03 respectivamente. Se observó en las poblaciones irradiadas un aumento significativo de la probabilidad de mutagénesis. En el caso de los tratamientos combinados se observó que la frecuencia mutagénica fue significativamente menor (gamma Tannat: 33%, gamma ácido tánico: 45% ). Estos resultados preliminares podrían indicar radioprotección moderada por parte de los compuestos estudiados, efecto que podría explicarse por las interacciones redox del ácido tánico y polifenoles contenidos en el vino con los radicales libres formados por las radiaciones ionizantes, además de la activación de vías de reparación genómica. The red wine variety Vitis vinifera L. cv Tannat in recent years has gained relevance due to its high concentration of polyphenols, this could mean a protective role on the genome, reducing the formation of oxidative lesions. The effects at the cellular level of ionizing radiation on targets such as DNA, components of signal transduction cascades, result in lethal, mutagenic and recombinogenic lesions and delays in the cell cycle. Exponential phase populations of Saccharomyces cerevisiae exposed to gamma radiation (200 Gy) in the presence or absence of Tannat wine (10% v / v) or tannic acid (60 µg / ml) were used as a eukaryotic model. The probabilities of survival and mutagenic frequency in different conditions were estimated. Cellular samples exposed to ionizing radiation presented a survival fraction of 0.21 ± 0.02, while in samples irradiated in the presence of Tannat wine or tannic acid, the survival fraction was 0.33 ± 0.03 and 0.30 ± 0.03 respectively. A significant increase in the probability of mutagenesis was observed in irradiated populations. In the case of the combined treatments, it was observed that the mutagenic frequency was significantly lower (Tannat gamma: 33%, Tannic acid gamma: 45%). These preliminary results could indicate moderate radioprotection by the compounds studied, an effect that could be explained by the redox interactions of tannic acid and polyphenols contained in wine with the free radicals formed by ionizing radiation, in addition to the activation of genomic repair pathways. A variedade de vinho tinto Vitis vinifera L. cv Tannat nos últimos anos tem ganhado relevância devido à sua alta concentração de polifenóis, o que pode significar um papel protetor do genoma, reduzindo a formação de lesões oxidativas. Os efeitos no nível celular da radiação ionizante em alvos como o DNA, componentes de cascatas de transdução de sinal, resultam em lesões letais, mutagênicas e recombinogênicas e atrasos no ciclo celular. Populações de fase exponencial de Saccharomyces cerevisiae expostas à radiação gama (200 Gy) na presença ou ausência de vinho Tannat (10% v / v) ou ácido tânico (60 µg / ml) foram utilizadas como modelo eucariótico. Foram estimadas as probabilidades de sobrevivência e frequência mutagênica em diferentes condições. As amostras celulares expostas à radiação ionizante apresentaram uma fração de sobrevivência de 0,21 ± 0,02, enquanto nas amostras irradiadas na presença de vinho Tannat ou ácido tânico, a fração de sobrevivência foi de 0,33 ± 0,03 e 0,30 ± 0,03, respectivamente. Um aumento significativo na probabilidade de mutagênese foi observado nas populações irradiadas. No caso dos tratamentos combinados, observou-se que a frequência mutagênica foi significativamente menor (Tannat gama: 33%, ácido tânico gama: 45%). Esses resultados preliminares podem indicar radioproteção moderada pelos compostos estudados, efeito que pode ser explicado pelas interações redox do ácido tânico e polifenóis contidos no vinho com os radicais livres formados pela radiação ionizante, além da ativação de vias de reparo genômico.

El estrés oxidativo es el desequilibrio entre el sistema redox, favoreciendo la oxidación. El objetivo de esta investigación fue determinar los radicales libres hepáticos inducidos por acrilamida en ratones tratados con extractos de Solanum tuberosum. Se colectaron tubérculos de “papa Tumbay” y “papa Huayro”, se preparó un extracto con la cutícula de cada tubérculo; se determinó la concentración de fenoles totales por el método de Folin-Ciocalteu y, se determinó la actividad antioxidante in vitro de los extractos por el método de DPPH; se indujo producción de radicales libres (RL) con acrilamida, se formaron 7 grupos de 6 ratones cada uno: CN (control negativo: sin inducción de RL y sin tratamiento), CP (control positivo: con inducción de RL y sin tratamiento), GES (estándar de silimarina: con inducción de RL y tratados con 200 mg/Kg p.c.), GET200 y GET400 (experimental Tumbay: con inducción de RL y tratados con 200 y 400 mg/Kg p.c., respectivamente), GEH200 y GEH400 (experimental Huayro: con inducción de RL y tratados con 200 y 400 mg/Kg p.c., respectivamente); se determinaron los RL por el método de TBARS; se obtuvo medias y desviación estándar, se aplicó la prueba de análisis de varianza y Tukey, ambas con un 95% de confianza. Las concentraciones de fenoles totales en papas Tumbay y Huayro fueron: 34,53 ± 0,51 y 31,69 ± 0,74 mg/g de extracto seco, respectivamente (equivalentes en mg ácido gálico); los máximos porcentajes de inhibición del radical DPPH fueron 93,27 ± 0,75 % y 93,89 ± 1,60 % para extractos de “papas Tumbay y Huayro” (2,00 mg/mL), respectivamente. La concentración de RL en cada grupo fue: CN = 0,0546 ± 0,0061 µg malondialdehído (MDA)/g hígado, CP = 0,2474 ± 0,0545 µg MDA/g hígado, GES = 0,0643 ± 0,0161 µg MDA/g hígado, GET200 = 0,1205 ± 0,0032 µg MDA/g hígado, GET400 con 0,0884 ± 0,0052 µg MDA/g hígado, GEH200 = 0,0731 ± 0,0044 µg MDA/g hígado y GEH400 = 0,0910 ± 0,0047 µg MDA/g hígado. Se determinó que los grupos GET200, GET400, GEH200 y GEH400 produjeron inhibición de producción de radicales libres inducidos por acrilamida en hígado de ratón. Oxidative stress is the imbalance between the redox system, favoring oxidation. The objetive of this research was to determine acrylamide-induced liver free radicals in mice treated with Solanum tuberosum extracts. Tubers of “papa Tumbay” and “papa Huayro” were collected, an extract was prepared with the cuticle of each tuber; The concentration of total phenols was determined by the Folin-Ciocalteu method and the in vitro antioxidant activity of the extracts was determined by the DPPH method; production of free radicals (RL) was induced with acrylamide, 7 groups of 6 mice each were formed: CN (negative control: without induction of RL and without treatment), CP (positive control: with induction of RL and without treatment), GES (silymarin standard: with induction of RL and treated with 200 mg/Kg bw), GET200 and GET400 (experimental Tumbay: with induction of RL and treated with 200 and 400 mg/Kg bw, respectively), GEH200 and GEH400 (experimental Huayro: with induction of RL and treated with 200 and 400 mg/Kg bw, respectively); RL were determined by the TBARS method; means and standard deviation were obtained, the analysis of variance and Tukey tests were applied, both with 95% confidence. The concentrations of total phenols in Tumbay and Huayro potatoes were: 34.53 ± 0.51 and 31.69 ± 0.74 mg/g of dry extract, respectively (equivalents in mg gallic acid); the maximum percentages of inhibition of the radical DPPH were 93,27 ± 0,75% and 93,89 ± 1,60% for extracts of “Tumbay and Huayro potatoes” (2,00 mg/mL), respectively. The RL concentration in each group was: CN = 0,0546 ± 0,0061 µg malondialdehyde (MDA)/g liver, CP = 0,2474 ± 0,0545 µg MDA/g liver, GES = 0,0643 ± 0, 0161 µg MDA/g liver, GET200 = 0,1205 ± 0,0032 µg MDA/g liver, GET400 with 0,0884 ± 0,0052 µg MDA/g liver, GEH200 = 0,0731 ± 0,0044 µg MDA/g liver and GEH400 = 0,0910 ± 0,0047 µg MDA/g liver. It was determined that the GET200, GET400, GEH200 and GEH400 groups produced inhibition of acrylamide-induced free radical production in mouse liver.

Se investigó la producción de radicales libres en hipotermia profunda y reperfusión experimental en Oryctolagus cuniculus (OC) tratados con Plantago major L. (PM) “llantén. Se empleó 15 OC divididos en 3 grupos de cinco individuos cada uno, el grupo 1 o control (normotermia), mantenido a temperatura corporal de 37°C durante 3 horas; grupo 2, con hipotermia, enfriados a una temperatura de 27,5 °C ± 0,5 ºC en un lapso de una hora y mantenidos a esa temperatura durante dos horas más; grupo 3, con hipotermia/reperfusión, al igual que el grupo 2, fueron enfriados a 27,5 °C ± 0,5 ºC en un lapso de una hora y mantenidos una hora más a esa temperatura, luego fueron recalentados lentamente hasta alcanzar su temperatura inicial de 37°C. A todos los animales se los anestesió con pentobarbital sódico (1 mL/2,5 kg peso corporal); a los grupos 2 y 3, se les administró una dosis diaria de extracto hidroalcohólico de PM a una dosis de 200 mg/Kg de peso corporal diariamente y por una semana antes a la inducción de la hipotermia/reperfusión e inclusive, hasta una hora antes de la experimentación. A los tres grupos, se les extrajo tres muestras de sangre; basal (tiempo cero), a las dos horas y tres horas y, se determinó la concentración de Malondialdehído, que expresa a los radicales libres y, las enzimas antioxidantes corporales Superóxido Dismutasa y Catalasa; asimismo, se les registró la temperatura carotidea y abdominal cada 10 minutos desde el inicio hasta el final del experimento. Los resultados demuestran que PM disminuye los RL en hipotermia y los atenúa en la reperfusión en forma significativa (P

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de Lectura: 06-07-2021, Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 06-01-2023

The antioxidant capacity in fruit extracts of (Muehlembeckia volcanica) has been characterized, quantified and determined for which the anthocyanin pigments were extracted with 0.01% acidified methanol HCl, filtered, concentrated, centrifuged and fed to a known volume for later analysis. In the extract the content of total anthocyanin’s (CAT) was evaluated by the differential pH method, total polyphenols (PFT) by the Folin-Ciocalteu method and its antioxidant capacity by the TEAC DPPH Method. Extracts characterized by UV-Vis spectrophotometry have maximum absorbance values ​​at 520 nm that correspond to established anthocyanin structures, in the same way by FTIR-ATR spectroscopy strong absorption signals are observed at different vibration frequency values which correspond to anthocyanin functional groups. The HPLC chromatograms of the extract belong to anthocyanin’s delfinidine and petunidine. It was determined in extracts that the anthocyanin content is 171.85 (mg cyanidine 3-glucoside / 100g), total polyphenols 275.55 (mg gallic acid / 100 g) and its antioxidant capacity TEAC DPPH of 31.37 (µmol trolox / g). Due to its high content of CAT, PFT and antioxidant capacity, it is concluded that these fruits have high antioxidant power and can be used as a functional food. Se ha caracterizado, cuantificado y determinado la capacidad antioxidante en extractos de frutos de (Muehlembeckia volcanica), para lo cual se extrajo los pigmentos antociánicos con metanol acidificado al 0.01% HCl, se filtró, concentró, centrifugo y aforó a un volumen conocido para su posterior análisis. En el extracto se evaluó el contenido de antocianinas totales (CAT) por el método de pH diferencial, polifenoles totales (PFT) por el método Folin-Ciocalteu y su capacidad antioxidante por el Metodo TEAC DPPH. Los extractos caracterizados por espectrofotometría UV-Vis presentan valores máximos de absorbancia a 520 nm que corresponden a estructuras antociánicas ya establecidas, del mismo modo por espectroscopia FTIR-ATR se observan fuertes señales de absorción a diferentes valores de frecuencias de vibración que corresponden a grupos funcionales de antocianinas. Los cromatogramas de HPLC del extracto pertenecen a antocianidinas delfinidina y petunidina. Se determinó en extractos que el contenido de antocianinas es de 171.85 (mg cianidina 3-glucosido/100g), polifenoles totales de 275.55 (mg ácido gálico / 100 g) y su capacidad antioxidante TEAC DPPH de 31.37 (µmol trolox/g). Por su alto contenido de CAT, PFT y capacidad antioxidante se concluye que estos frutos tienen alto poder antioxidante y puede ser usados como alimento funcional.

Plants as Plinia cauliflora, a native Brazilian tree, could be a natural sources of safer antioxidants however there is no studies about the effects of the plant development stage on the essential oils (EO) or antioxidant activity. Objective: to evaluate the antioxidant activity, chemical composition and yield of essential oil from P. cauliflora leaves at phenological phases vegetative, flowering and fruiting. Methodology: the chemical composition was determined by gas chromatography coupled to mass spectrometry, and the antioxidant activity by three in vitro methods. Results: the leaf essential oil yield was the same for the vegetative, flowering and fruiting phases. The essential oil compounds have greater chemical diversity at flowering and fruiting phases. The higher antioxidant activity was obtained by β-carotene/ linoleic acid co-oxidation system. The oil from the vegetative phase protects 40.6% of β-carotene whereas the oils from the flowering and fruiting phases protect only 27.5% and 14.5% β-carotene, respectively. The analysis of the major compounds made evident that the predominant class were hydrocarbon sesquiterpenes with 67.0% (vegetative), 66.1% (flowering), and 59.4% (fruiting). The major compounds of EOs in the vegetative, flowering and fruiting phases were bicyclogermacrene (17.0, 14.5, and 11.0%), germacrene D (16.9, 15.9, and 12.4%) and trans-caryophyllene (9.2, 7.8, and 9.2%), respectively. In the vegetative phase, trans-2-hexenal (8.8%) and caryophyllene oxide (5.4%) stood out. Conclusion: P. cauliflora leaves are wasted after pruning and know about their essential oil could add value to jabuticaba production in Brazil. Las plantas como Plinia cauliflora, un árbol nativo de Brasil, pueden ser una fuente natural más segura de antioxidantes, pero no hay estudios sobre los efectos de las fases de desarrollo de la planta en los aceites esenciales (AE) o las actividades antioxidantes. Objetivo: evaluar la actividad antioxidante, la composición química y el rendimiento del aceites esenciales de las hojas de P. cauliflora en las fases fenológicas vegetativas, de floración y fructificación. Metodología: la composición química se determinó por cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas y la actividad antioxidante por tres métodos in vitro. Resultados: el rendimiento del aceite esencial de las hojas fue el mismo para las fases vegetativa, de floración y fructificación. Los compuestos de aceites esenciales tienen una mayor diversidad química en las fases de floración y fructificación. La mayor actividad antioxidante se obtuvo mediante el sistema de cooxidación de β-caroteno / ácido linoleico. El aceite de la fase vegetativa protege el 40.6% del β-caroteno, mientras que los aceites de las fases de floración y fructificación protegen solo el 27.5% y el 14.5% del β-caroteno, respectivamente. El análisis de los principales compuestos mostró que la clase predominante fueron los sesquiterpenos de hidrocarburos con 67.0% (vegetativo), 66.1% (floración) y 59.4% (fructificación). Los principales compuestos de aceite esencial en las fases vegetativa, de floración y fructificación fueron biciclogermacreno (17.0, 14.5 y 11.0%), germacreno D (16.9, 15.9 y 12.4%) y transcariofileno (9.2, 7.8 y 9.2%), respectivamente. En la fase vegetativa, se destacaron trans-2-hexenal (8,8%) y óxido de cariofileno (5,4%). Conclusión: las hojas de P. cauliflora se desperdician después de la poda y el obtention de su aceite esencial puede agregar valor a la producción de jabuticaba en Brasil. Plantas como Plinia cauliflora, uma árvore nativa do Brasil, podem ser uma fonte natural de antioxidantes mais seguros, porém não há estudos sobre os efeitos das fases de desenvolvimento da planta sobre os óleos essenciais (OE) ou a atividade antioxidante. Objetivo: avaliar a atividade antioxidante, a composição química e a produção de óleo essencial das folhas de P. cauliflora nas fases fenológicas vegetativa, floração e frutificação. Metodologia: a composição química foi determinada por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa e a atividade antioxidante por três métodos in vitro. Resultados: o rendimento de óleo essencial das folhas foi o mesmo para as fases vegetativa, floração e frutificação. Os compostos de óleo essencial apresentam maior diversidade química nas fases de floração e frutificação. A maior atividade antioxidante foi obtida pelo sistema de co-oxidação β-caroteno/ácido linoléico. O óleo da fase vegetativa protege 40,6% de β-caroteno, enquanto os óleos das fases de floração e frutificação protegem apenas 27,5% e 14,5% de β-caroteno, respectivamente. A análise dos principais compostos evidenciou que a classe predominante foram dos sesquiterpenos de hidrocarbonetos com 67,0% (vegetativo), 66,1% (floração) e 59,4% (frutificação). Os principais compostos do OE nas fases vegetativa, floração e frutificação foram biciclogermacreno (17,0, 14,5 e 11,0%), germacreno D (16,9, 15,9 e 12,4%) e trans-cariofileno (9,2, 7,8 e 9,2%), respectivamente. Na fase vegetativa, destacaram-se o trans-2-hexenal (8,8%) e o óxido de cariofileno (5,4%). Conclusão: as folhas de P. cauliflora são desperdiçadas após a poda e o conhecimento de seu óleo essencial pode agregar valor à produção de jabuticaba no Brasil.

The present descriptive study aims to carry out a bibliographic survey of the main studies about high-intensity interval training (HIIT) and oxidative stress, enabling the systematization of information about its main concepts. There are still many controversies about the two themes and the relationship between them. After selecting articles, categories were defined to describe the concepts that guide the themes presented, describing the main concepts of HIIT, free radicals, oxidative stress, reactive oxygen species, endogenous and exogenous antioxidant defense systems and the relationship between interval training and oxidative stress. Thus, HIIT can contribute in a dual way on the organism, and among its deleterious effects, increase of oxidative stress, decreased performance and fatigue stand out. However, some studies have demonstrated that the physiological adjustments of HIIT provide beneficial effects on health, especially on the oxidizing capacity, and further studies are needed to identify other intracellular events related to oxidative stress that HIIT may cause. El presente estudio descriptivo tiene el objetivo de realizar un relevamiento bibliográfico de las principales investigaciones sobre del entrenamiento de intervalos de alta intensidad (HIIT) y del estrés oxidativo, posibilitando la sistematización de la información acerca de sus principales conceptos. Todavía existen muchas controversias sobre los dos temas y la relación entre ellos. Después de seleccionar los artículos, se definieron las categorías para describir los conceptos que nortean las temáticas presentadas. Se describieron los principales conceptos de HIIT, radicales libres, estrés oxidativo, especies reactivas de oxígeno, sistemas de defensa antioxidante endógenos y exógenos y la relación entre el entrenamiento de intervalos y el estrés oxidativo. De ese modo, el HIIT puede contribuir de dos maneras sobre el organismo, entre sus efectos deletéreos se muestra el aumento del estrés oxidativo, la disminución del rendimiento y la fatiga. Algunos estudios También demuestran que los ajustes fisiológicos del HIIT proporcionan efectos benéficos para la salud, principalmente en la capacidad oxidante, siendo necesario estudios más profundos para identificar otros eventos intracelulares que el HIIT puede ocasionar relacionando al estrés oxidativo. O presente estudo descritivo tem o objetivo de realizar um levantamento bibliográfico dos principais estudos acerca do treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) e do estresse oxidativo, possibilitando a sistematização das informações acerca dos seus principais conceitos. Ainda há muitas controvérsias sobre as duas temáticas e a relação entre elas. Depois da seleção dos artigos, foram definidas categorias para descrever os conceitos que norteiam as temáticas apresentadas. Sendo descrito os principais conceitos de HIIT, radicais livres, estresse oxidativo, espécies reativas de oxigênio, sistemas de defesa antioxidante endógenos e exógenos e a relação entre o treinamento intervalado e o estresse oxidativo. Assim, o HIIT pode contribuir de maneira dual sobre o organismo, entre os seus efeitos deletérios são evidenciados o aumento do estresse oxidativo, diminuição do desempenho e a fadiga. Todavia, alguns estudos demonstram que os ajustes fisiológicos do HIIT proporcionam efeitos benéficos na saúde, principalmente na capacidade oxidante, sendo necessário estudos mais aprofundados para identificar outros eventos intracelulares que o HIIT pode ocasionar relacionando ao estresse oxidativo.

El extracto P2Et derivado de Caesalpinia spinosa obtenido por el grupo de inmunobiología y biología celular de la Pontificia Universidad Javeriana, Colombia, ha mostrado actividad antitumoral e inmunomoduladora en cáncer de seno, leucemia y melanoma 1–7. De la misma forma, en ratones sanos (C57BL/6 y BALB/c) se observó que la administración de P2Et modula la respuesta inmune principalmente a nivel sistémico induciendo un incremento en la frecuencias de linfocitos T (LT) CD8+, así como de LT CD4+ y CD8+ activados en el bazo comparado con el grupo control, aumento de LT CD4+ de memoria efectora en el bazo y nódulos linfoides (NL), con disminución de LT CD4+ vírgenes y de memoria central (TCM CD45RB-, CD62L+) en el bazo, entre otros 5. Estos hallazgos reflejan una activación inespecífica del sistema inmune, que puede tener beneficios para los individuos, pero podría también tener efectos deletéreos al inducir un agotamiento de la respuesta inmune. Teniendo en cuenta los antecedentes de efectos benéficos por el uso de polifenoles en humanos sanos 8–15 y el posible riesgo de toxicidad 16– 20, adicional, al aumento en el consumo de este tipo de productos, además de los requerimientos de la normatividad local e internacional para el desarrollo de suplementos y fitomedicamentos, es necesario evaluar la seguridad de estas preparaciones, en estudios clínicos controlados. Por esta razón, hemos llevado a cabo el primer estudio clínico de fase I de un producto fitoterapéutico desarrollado en el país administrándolo en humanos sanos, lo que nos permitió determinar el perfil seguridad del extracto P2Et y definir la máxima dosis tolerada (MDT) y la dosis que puede ser usada en las siguientes fases del desarrollo clínico. Materiales y Métodos: Estudio clínico fase 1, de etiqueta abierta y único brazo, con escalamiento de dosis a través del diseño 3 + 3 en sujetos voluntarios sanos que cumplieron con los criterios de elegibilidad claves como mayores de 18 años, adecuada función renal, hematológica y hepática, sin comorbilidades significativas ni antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a polifenoles, uso de fitomedicamentos, historia de abuso a sustancias o fumadores. El estudio fue aprobado por el comité de ética del Hospital San Ignacio, el INVIMA y está inscrito en clinical trial No NCT03663881. Como intervención se administró el extracto P2Et en presentación capsulas por 600 mg vía oral dosis diaria por 28 días según el nivel de dosificación (nivel 1 600 mg, nivel 2 1200 mg, nivel 3 2400 mg, nivel 4 4800 mg). Se evaluaron los eventos adversos basado en el National Institute of Health Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.0 y se realizaron mediciones generales del estado de salud de los sujetos participantes como parámetros hematológicos, bioquímicos, metabólicos e inmunológicos. El estudio fue realizado bajo la normatividad local, buenas prácticas clínicas (BPC) y conferencia internacional de armonización (ICH). Resultados: Se enrolaron 7 sujetos voluntarios sanos, de los cuales 3 completaron la dosis de 600 mg y 4 descontinuaron el P2Et en la misma dosis debido intolerancia a la dosis administrada. En el análisis por intención a tratar, la mediana de edad fue de 33 años (rango: 23-42 años), 57,1% mujeres; la adherencia fue del 100% en los sujetos que completaron el nivel 1 de dosificación. No hubo eventos adversos severos, 94,6% fueron grado 1, siendo el más frecuente la epigastralgia (17,1%), seguido por mialgias (7,3%) y en menos frecuencia del 5% se presentó adinamia, astenia, estreñimiento, odinofagia, reflujo y rinofaringitis viral; la mayoría de los eventos adversos tuvieron una posibilidad razonable de relación con el producto en estudio (83,8%). El extracto P2Et no produjo cambios significativos fuera de los rangos normales en los parámetros clínicos evaluados como peso, talla, presión arterial y frecuencia cardiaca, tampoco en las pruebas de laboratorio en el perfil bioquímico, hematológico y metabólico. Aunque los parámetros inmunológicos como la cuantificación linfoide y mieloide se mantuvieron dentro de rangos, hubo algunos cambios relevantes como la media y mediana del porcentaje de LT CD3+/CD5+/CD45+, CD3+/CD4+ y CD3+/CD8+ por debajo del límite inferior normal desde la visita inicial hasta la finalización y un porcentaje de cambio del 66% y 40% en el conteo las células dendríticas derivadas de monocito CD45++/CD38+/CD4+ y LT CD4+/CD8, respectivamente. De igual manera, los niveles de IgM, IgA, IgG y complemento C3 no tuvieron cambios estadísticos ni clínicamente significativos. Las pruebas de estrés oxidativo mostraron una media de los niveles de estrés oxidativo por debajo al límite inferior normal con resultados de Test d-ROM 111 U. Carr basal y 135 U. Carr a la finalización (rangos normales: 250 a 300 U. Carr) y altos niveles de antioxidante por encima de límite superior normal persistiendo desde la visita basal hasta finalización con resultados de Test PAT con una media de 6870 U.Cor y 7300 U.Cor, respectivamente (rangos normales: 2200 a 2800 U.Cor). Conclusión: El extracto P2Et fue seguro para su uso en humanos sanos con máxima dosis tolerada de 600 mg vía oral. No hubo toxicidad severa solo eventos adversos de características leves en su mayoría, sin cambios significativos en los parámetros de seguridad evaluados. Se observo una clara disminución en los niveles de estrés oxidativo, así como un aumento importante en la capacidad antioxidante del plasma, lo cual corrobora la actividad antioxidante del P2Et observada in vitro y abre las puertas al uso del P2Et en estudios clínicos en pacientes con cáncer. Sistema General Regalias Pontificia Universidad Javeriana Hospital Universitario San Ignacio The P2Et extract derived from Caesalpinia spinosa obtained by immunobiology and cell biology group from Pontificia Universidad Javeriana, Colombia, has shown antitumor and immunomodulatory activity in breast cancer, leukemia and melanoma 1–6. In the same way, in healthy mice (C57BL/6 y BALB/c), it was observed that the administration of P2Et modulates immune response mainly in the systemic level inducing an increase in the frequencies of LT CD8 + and LT CD4+ and CD8 + activated in the spleen compared with control group, an increase in LT CD4 + effector memory in the spleen and lymphoid nodules (NL), with a decrease in LT CD4 + virgin and central memory (TCM CD45RB-, CD62L +) in the spleen 5. These findings reflect a non-specific activation of the immune system, which may have benefits for individuals, but could also have deleterious effects by inducing a exhaustion of the immune response. As benefits background of polyphenols in healthy humans 8–15 and possible risk of toxicity 16–20, additional, to increase of consumption of this kind of products, and requirements of local and international regulations for development supplements and phytomedicines, there is a need to evaluate the safety of these preparations in controlled clinical trials. For this reason, we have carried out the first phase I clinical trial with a phytotherapeutic product developed in our country in healthy humans, which allowed us to determine safety profile of P2Et extract and to define maximum tolerated dose (MDT), the dose that will be used in the following phases of clinical development. Materials and Methods: Phase 1 clinical trial, open label and single arm, with escalation dose through design 3 +3 in healthy volunteer subjects who met the key eligibility criteria such as over 18 years, adequate renal, hematological and hepatic function, without significant comorbidities or a history of allergic reactions attributed to polyphenols, use of phytomedicines, history of substance abuse or smokers. The trial was approved by Hospital San Ignacio ethics committee, INVIMA and register in clinical trial No. NCT03663881. Extract P2Et was administrated in capsules with a presentation of 600 mg orally daily for 28 days according to dosage level (level 1 600 mg, level 2 1200 mg, level 3 2400 mg, level 4 4800 mg). Adverse events were evaluated based on the National Institute of Health Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 and general measurements of health status were performed as hematological, biochemical, metabolic and immunological parameters. Study was carried out under local regulations, GCP and ICH. Results: 7 healthy volunteer subjects were enrolled, 3 subjects completed 600 mg dose and 4 subjects were discontinued P2Et at the same dose due to intolerance. In intention to treat analysis, median of age was 33 years (range: 23-42 years), 57.1% women; adherence was 100% in subjects who completed level 1 dosage. There were no severe adverse events (AE), 94.6% of AE were grade 1, the most frequent was epigastric pain (17.1%), followed to myalgia (7.3%) and AE less frequent than 5% like adynamia, asthenia, constipation, odynophagia, reflux and viral rhinopharyngitis, most of AE had a reasonable possibility of relationship with study product (83.8%). The P2Et extract did not produce significant changes outside of normal ranges in clinical parameters such as weight, height, blood pressure, and heart rate, neither in biochemistry, hematology, and metabolism tests. Immunological parameters such as lymphoid and myeloid quantification were kept within ranges, there were some relevant changes such as the mean and median percentage of CD3 + / CD5 + / CD45 +, CD3 + / CD4 + and CD3 + / CD8 + T lymphocytes below the normal lower limit from the initial visit to final visit and a percentage of change of 66% and 40% in monocyte-derived dendritic cells CD45 ++ / CD38 + / CD4 + and LT CD4 + / CD8, respectively. Similarly, the levels of IgM, IgA, IgG and complement C3 did not have any statistically or clinically significant changes. The oxidative stress test showed an average below of normal lower limit with results of d-ROM test in 111 U. Carr baseline and 135 U. Carr at end visit, (normal ranges: 250 to 300 U. Carr) and high antioxidant levels above the upper limit of normal range persisting from baseline to end visit with a PAT mean of 6870 U.Cor and 7300 U.Cor, respectively (normal ranges: 2200 to 2800 U.Cor). Conclusion: Oral administration of P2Et extract was safe in healthy humans with a maximum tolerated dose of 600 mg. There was no severe toxicity, most of adverse events were mild, without significant changes in the safety parameters evaluated. Decrease in the oxidative stress levels was observed, as well as a significant increase in the antioxidant capacity of the plasma, which corroborates the antioxidant activity of P2Et observed in vitro and opens opportunity to use P2Et in clinical trials in cancer patients. Magíster en Ciencias Biológicas Maestría

Treball Final de Grau en Medicina. Codi: MD1158. Curs acadèmic: 2019/2020 Introducción. El estrés oxidativo es un estado perjudicial para el organismo puesto que produce daño celular y tisular, y está involucrado en diferentes estados fisiopatológicos, incluyendo envejecimiento, enfermedades inflamatorias, cardiovasculares y neurodegenerativas, y cáncer. Está demostrado que el ejercicio físico produce un aumento de las especies reactivas de oxígeno (ROS), en mayor medida si éste es intenso. Se ha propuesto la suplementación de antioxidantes como método para reducir el estrés oxidativo producido por este tipo de ejercicio, pero no se ha llegado a una conclusión sobre su eficacia. Objetivos. El objetivo principal del trabajo fue realizar una revisión sistemática sobre el estudio de los efectos de la suplementación con antioxidantes en el estado oxidativo de las células en individuos que realizan ejercicio físico intenso. Además, se estudió el nivel de estrés oxidativo producido en deportistas tras la realización de ejercicio físico intenso en las modalidades de carrera, bicicleta o ejercicios de fuerza o resistencia. Material y métodos. Se incluyeron 32 artículos procedentes de la búsqueda bibliográfica en las bases de datos Pubmed, Web of Science y Cochrane, utilizando los términos estrés oxidativo, radicales libres, ejercicio físico intenso y antioxidantes. Resultados. Tras la realización de ejercicio físico intenso, se produce un aumento de las especies reactivas de oxígeno que llevan a un incremento del estrés oxidativo. Algunos suplementos como el jugo de anacardo, el ubiquinol y la cereza pueden disminuir esta condición por sus efectos antioxidantes, neutralizando las ROS. Otros han demostrado no ser eficaces, como el té verde o el metilsulfonilmetano. Y de otros no hay suficiente evidencia científica para valorar su acción, por ejemplo del ácido ascórbico, la vitamina A, la granada, la curcumina o la taurina. Conclusiones. Existe evidencia suficiente que respalda el uso de suplementos antioxidantes como método eficaz para reducir el estrés oxidativo producido por la realización de ejercicio intenso. Introduction. Oxidative stress is a harmful state for the organism since it produces cellular and tissue damage, and is involved in different pathophysiological states, including aging, inflammatory, cardiovascular and neurodegenerative diseases, and cancer. Physical exercise has been shown to produce an increase in reactive oxygen species, especially if it is intense. Antioxidant supplementation has been proposed as a method to reduce oxidative stress produced by this type of exercise, but no conclusion has been reached on its efficacy. Objectives. The main objective of this review was to study the effects of antioxidant supplementation on the oxidative state of cells in individuals who perform intense physical exercise. In addition, the level of oxidative stress produced in athletes after performing intense physical exercise in running, cycling or strength or resistance exercises was studied. Material and methods. 32 articles from the bibliographic search in the Pubmed, Web of Science and Cochrane databases were included, using the terms oxidative stress, free radicals, intense physical exercise and antioxidants. Results. After intense physical exercise, there is an increase in reactive oxygen species that leads to an increase in oxidative stress. Some supplements such as cashew juice, ubiquinol and cherry can decrease this condition due to its antioxidant effects, neutralizing ROS. Others have been shown to be ineffective, such as green tea or methylsulfonylmethane. And from others there is not enough scientific evidence to assess its action, for example of ascorbic acid, vitamin A, pomegranate, curcumin or taurine. Conclusions. There is sufficient evidence to support the use of antioxidant supplements as an effective method of reducing oxidative stress produced by intense exercise.

Introduction: The nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) plays a fundamental role in the expression of genes mediated by antioxidant response element (ARE), thus it is an important pathway to protect the cells from carcinogenic substances. Objective: To perform an integrative literature review on the quimiopreventive action of phytochemicals through regulation of the transcription factor Nrf2. Method: Search of papers for the integrative literature review about this theme conducted in journals indexed in the databases: Academic Google, PubMed, SciELO, ScienceDirect and Springer Link, using the MeSH descriptors: phytochemicals, free radicals, oxidative stress, carcinogenesis, chemoprevention and Nrf2. The selection criteria were articles published from 2000 to 2019, related to or that directly investigate the role of phytochemicals in the transcription factor Nrf2, and the prevention of cancer development. Results: 58 articles were selected, all related to the objective of the review. The reviewed studies showed that phytochemicals, such as resveratrol, curcumin, isothiocyanate, luteolin, among others, act on the activation of the Nrf2 pathway, using different mechanisms, which are dependent or independent of the repressor protein Kelch-Like Epichlorohydrin-Associated Protein 1. Conclusion: Therefore, the conclusion is that the modulation of the transcription factor Nrf2 is a mechanism that configures itself as an important mediator for harmful compounds to the human organism, and that the action of phytochemicals, in this pathway, contributes to the reduction of cancer risk. However, all the mechanisms used by phytochemicals, are not completely elucidated, and further studies are needed in the area. Introducción: El factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) desenvuelve un papel fundamental en la expresión de los genes mediados por él elemento de respuesta antioxidante (ERA), por lo tanto, es una vía importante para proteger las células de las sustancias carcinógenas. Objetivo: Realizar una revisión integradora de la literatura sobre la acción quimiopreventiva de los fitoquímicos mediante la regulación del factor de transcripción Nrf2. Método: El levantamiento de artículos para la revisión integral de la literatura sobre este tema se realizó en revistas indexadas en las bases de datos: Google Académico, PubMed, Scielo, ScienceDirect y SpringerLink, usando los descriptores MeSH: fitoquímicos, radicales libres, estrés oxidativo, carcinogénesis, quimioprevención y Nrf2. Los criterios de selección fueron artículos publicados entre 2000 y 2019, relacionados o que investigan directamente el papel de los fitoquímicos en el factor de transcripción Nrf2 y la prevención del desarrollo del câncer. Resultados: 58 artículos relacionados con el objetivo de la revisión fueron seleccionados. Los estudios revisados mostraron que los fitoquímicos, como el resveratrol, la curcumina, el isotiocito, la luteolina, entre otros, actúan sobre la activación de la vía Nrf2, utilizando diferentes mecanismos, que son dependientes o independientes de la proteína represora Kelch-Like Epichlorohydrin-Associated Protein 1. Conclusión: Por lo tanto, se concluí que la modulación del factor de transcripción Nrf2 es un mecanismo que se configura como un importante mediador en relación con los compuestos nocivos para el cuerpo humano, y que la acción de los fitoquímicos en esta vía contribuye a reducir el riesgo de cáncer. Sin embargo, todos los mecanismos utilizados por los fitoquímicos aún no se han dilucidado por completo, por lo que se necesitan más estudios en esta área. Introdução: O fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2) desempenha papel fundamental na expressão de genes mediados por elemento de resposta antioxidante (ERA); sendo assim, é uma via importante para proteger as células de substâncias carcinogênicas. Objetivo: Realizar uma revisão integrativa da literatura acerca da ação quimiopreventiva dos fitoquímicos por meio da regulação do fator de transcrição Nrf2. Método: O levantamento de artigos para a revisão integrativa da literatura sobre essa temática foi realizado nos periódicos indexados nas bases de dados: Google Acadêmico, PubMed, SciELO, ScienceDirect e SpringerLink, utilizando-se os descritores advindos do MeSH: fitoquímicos, radicais livres, estresse oxidativo, carcinogênese, quimioprevenção e Nrf2. Os critérios de seleção foram artigos publicados de 2000 a 2019, relacionados, ou que investiguem diretamente a atuação de fitoquímicos no fator de transcrição Nrf2, e a prevenção do desenvolvimento de câncer. Resultados: Foram selecionados 58 artigos que estavam relacionados com o objetivo da revisão. Os estudos revisados apontaram que fitoquímicos, tais como resveratrol, curcumina, isotiocianato, luteolina, entre outros, atuam na ativação da via Nrf2, utilizando diferentes mecanismos, sendo eles dependentes ou independentes da proteína repressora Kelch-Like Epichlorohydrin-Associated Protein 1. Conclusão: Diante disso, conclui-se que a modulação do fator de transcrição Nrf2 é um mecanismo que se configura como um importante mediador no que concerne compostos nocivos ao organismo humano, e que a atuação dos fitoquímicos nessa via contribui para a redução do risco de câncer. No entanto, ainda não são completamente elucidados todos os mecanismos utilizados pelos fitoquímicos, sendo necessários ulteriores estudos na área.

Introduction: Intense physical exercise affects the balance between the production of reactive oxygen species and antioxidant defense in the muscle. Carnosine is a cytoplasmic dipeptide composed of the amino acids β-alanine and histidine. Objective: This study aimed to evaluate the effect of carnosine and its precursor β-alanine on oxidative damage caused by intense physical exercise in the soleus muscle of rats. Methods: Male Wistar rats weighing between 200 and 240 g were divided into four groups: control, exercise, exercise + β-alanine and exercise + carnosine. The animals from the groups that underwent the exercise ran on a treadmill for 60 minutes at 25 m/minute. Factors related to muscle damage and oxidative stress were assessed in soleus muscle homogenate and blood serum. Results: The exercise promoted muscle damage, as observed through increased serum activity of enzymes aspartate aminotransferase and creatine kinase. It also induced oxidative stress in soleus muscle, as seen by the increased activity of the enzymes glutathione peroxidase and glutathione reductase, decreased concentration of reduced glutathione, and increased concentration of malondialdehyde, an indicator of lipid peroxidation. Carnosine kept the creatine kinase, glutathione peroxidase and glutathione reductase enzyme activity values, and the concentration of reduced glutathione and malondialdehyde, close to those of the control group. Conclusion: The results indicate that pretreatment with carnosine protected the rat soleus muscle against oxidative damage and consequent injury caused by intense physical exercise. Level of evidence II; Therapeutic studies-Investigating the treatment results. RESUMO Introdução: O exercício físico intenso afeta o equilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio e a defesa antioxidante no músculo. A carnosina é um dipeptídeo citoplasmático composto pelos aminoácidos β-alanina e histidina. Objetivo: O presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da carnosina e do seu precursor β-alanina nos danos oxidativos causados pelo exercício físico intenso no músculo sóleo de ratos. Métodos: Ratos Wistar machos pesando entre 200 e 240 g foram divididos em quatro grupos: controle, exercício, exercício + β-alanina e exercício + carnosina. Os animais dos grupos submetidos ao exercício correram em esteira por 60 minutos a 25 m/minuto. Fatores relacionados ao dano muscular e estresse oxidativo foram avaliados no soro sanguíneo e no homogenato do músculo sóleo. Resultados: O exercício promoveu lesão muscular conforme observado através do aumento da atividade sérica das enzimas aspartato aminotransferase e creatina quinase. Além disso, induziu o estresse oxidativo no músculo sóleo, observado pelo aumento da atividade das enzimas glutationa peroxidase e glutationa redutase, diminuição da concentração de glutationa reduzida e aumento na concentração de malondialdeído, um indicador de lipoperoxidação. A carnosina manteve os valores da atividade das enzimas creatina quinase, glutationa peroxidase e glutationa redutase, além da concentração de glutationa reduzida e malondialdeído próximos aos do grupo controle. Conclusão: Os resultados indicam que o tratamento prévio com carnosina protegeu o músculo sóleo de ratos contra os danos oxidativos e a consequente lesão provocada pelo exercício físico intenso. Nível de evidência II; Estudos terapêuticos-investigação dos resultados do tratamento. RESUMEN Introducción: El ejercicio físico intenso afecta al equilibrio entre la producción de especies reactivas de oxígeno y la defensa antioxidante en el músculo. La carnosina es un dipéptido citoplasmático compuesto por los aminoácidos β-alanina e histidina. Objetivo: El presente trabajo tuvo como objetivo evaluar el efecto de la carnosina y de su precursor β-alanina en los daños oxidativos causados por el ejercicio físico intenso en el músculo sóleo de ratones. Métodos: Ratones Wistar machos pesando entre 200 y 240 g fueron divididos en cuatro grupos: control, ejercicio, ejercicio + β-alanina y ejercicio + carnosina. Los animales de los grupos sometidos al ejercicio corrieron en cinta durante 60 minutos a 25 m/minuto. Se evaluaron los factores relacionados al daño muscular y al estrés oxidativo en el suero sanguíneo y el homogenato del músculo sóleo. Resultados: El ejercicio promovió lesión muscular, conforme fuera observado a través del aumento de la actividad sérica de las enzimas aspartato aminotransferasa y creatina quinasa. Además, indujo al estrés oxidativo en el músculo sóleo, observado por el aumento de la actividad de las enzimas glutatión peroxidasa y glutatión reductasa, disminución de la concentración de glutatión reducido y aumento de la concentración de malondialdehído, un indicador de lipoperoxidación. La carnosina mantuvo los valores de actividad de las enzimas creatina quinasa, glutatión peroxidasa y glutatión reductasa, además de la concentración de glutatión reducido y malondialdehído cercanos a los del grupo de control. Conclusión: Los resultados indican que el tratamiento previo con carnosina protegió al músculo sóleo de ratones contra los daños oxidativos y la consiguiente lesión causada por el ejercicio físico intenso. Nivel de evidencia II; Estudios terapéuticos-Investigación de los resultados del tratamiento.

Chromolaena tacotana is considered as a source of flavonoids. Here we examined the content and antioxidant properties of flavones and flavanones from the leaves of the plant. Four flavonoids, including (Cta) 5, 4' dihydroxy-7-methoxy flavanone, (Ctb) 3,5,3'-trihydroxy-7,4'-dimethoxyflavone; (Ctc), 3,4'-dihydroxy -5,7-dimethoxyflavanone; and (Ctd) 4'-hydroxy-5,7-dimethoxyflavanone, were isolated from leaves extracts, were identified by their NMR spectroscopic data, and then free radical scavenging activities of the flavonoids were assessed against DPPH. The antioxidant activity for the flavanone Ctb was the highest even compared to that of quercetin, with IC50 of 6.27 μg/mL and 8.67 μg/mL respectively. The flavanones Cta, Ctc and Ctd presented a lowest activity against free radicals as expected according to their molecular substituents and the position within the structure. Data obtained from this study support the ethnomedicinal use of the leaves of C. tacotana for an antioxidant purpose.

In Brazil, popular knowledge about medicinal plants is the reason for several investigations involving various plant species. Among the studies conducted with plant extracts, there is a special interest in antioxidant activity, which acts by inhibiting and/or decreasing the effects triggered by free radicals and oxidizing compounds. From this perspective, the present work evaluated the antioxidant action of ethanolic extracts species: Pereiro (Aspidosperma pyrifolium Mart), Juazeiro (Ziziphus joazeiro Mart), Catingueira (Caesalpinia pyramidalis Tui), Black Jurema (Mimosa tenuiflora Willd) and Ameixa Selvagem (Ximenia americana L.) natives to the Alto Oeste Potiguar region of Rio Grande do Norte. The leaves and stems were collected at Barro Vermelho site, in São Francisco do Oeste (RN), to obtain the extracts. They were then subjected to antioxidant activity tests using the DPPH free radical. All samples analyzed showed a good percentage of antioxidant activity in their different concentrations, highlighting the EEFA, which had the highest percentage of antioxidant activity at the lowest concentration. Thus, it is suggested that from these data, these species may have medicinal purpose as popular knowledge. En Brasil, el conocimiento popular sobre plantas medicinales es la razón de muchas investigaciones com varias especies de plantas. Entre los estudios realizados con extractos vegetables, hay un interés especial en la actividad antioxidante, que actúa inhibiendo y/o disminuyendo los efectos desencadenados por los radicales libres y los compuestos oxidantes. Así, este trabajo evaluó la acción antioxidante de los extractos etanólicos de las especies: Pereiro (Aspidosperma pyrifolium Mart), Juazeiro (Ziziphus joazeiro Mart), Catingueira (Caesalpinia pyramidalis Tui), Jurema Preta (Mimosa tenuiflora Willd) y Ameixa Selvagem (Ximenia americana L.) nativas de la región del Alto Oeste Potiguar de Rio Grande do Norte. Las hojas y tallos fueron recolectados en el sitio de Barro Vermelho, ciudad de São Francisco do Oeste (RN), para obtener los extractos. Luego fueron sometidos a pruebas de actividad antioxidante utilizando el radical libre DPPH. Todas las muestras analizadas mostraron un buen porcentaje de actividad antioxidante en sus diferentes concentraciones, destacando el EEFA, que tenía el mayor porcentaje de actividad antioxidante en la concentración más baja. Por lo tanto, se sugiere que a partir de estos datos, estas especies pueden tener fines medicinales como afirma el conocimiento popular. No Brasil o conhecimento popular acerca das plantas com ações medicinais é motivo para diversas investigações envolvendo variadas espécies vegetais. Dentre os estudos realizados com extratos de plantas, há um interesse especial na atividade antioxidante, que atua inibindo e/ou diminuindo os efeitos desencadeados pelos radicais livres e compostos oxidantes. Diante dessa perspectiva, o presente trabalho avaliou a ação antioxidante de extratos etanólicos das espécies: Pereiro (Aspidosperma pyrifolium Mart), Juazeiro (Ziziphus joazeiro Mart), Catingueira (Caesalpinia pyramidalis Tui), Jurema Preta (Mimosa tenuiflora Willd) e Ameixa Selvagem (Ximenia americana L.) nativas da região do Alto Oeste Potiguar, no Rio Grande do Norte. A coleta das folhas e caules foi realizada no sítio Barro Vermelho, município de São Francisco do Oeste (RN), para obtenção dos extratos. Em seguida, eles foram submetidos a testes de atividade antioxidante utilizando o radical livre DPPH. Todas as amostras analisadas demonstraram uma boa porcentagem de atividade antioxidante em suas diferentes concentrações, destacando-se o EEFA, que teve o maior percentual de atividade antioxidante na menor concentração. Assim, sugere-se que a partir desses dados, essas espécies podem apresentar finalidade medicinal conforme conhecimento popular.

RESUMEN: Esta investigación propone un estudio experimental de la combustión HCCI en un motor de combustión interna operado con propano como combustible, implementado un control de temperatura en la admisión, suministro de combustible y análisis termodinámico en tiempo real, permitiendo obtener los límites de operación y determinar su comportamiento estable y seguro. Para esto se propone un motor diesel estacionario de cuatro tiempos, y dos cilindros, el cual es acondicionado para el funcionamiento en combustión HCCI. También estos resultados son comparados con resultados de un estudio numérico de bajos costos computacionales demostrando su utilidad como herramienta para el diseño inicial de esta clase motores. Para el control del motor y sus principales variables de operación en modo HCCI, se desarrolló un sistema de suministro de combustible usando toberas convergentes acelerando el combustible gaseoso hasta las condiciones sónicas. El control de temperatura en la admisión fue realizado a través de un calentador eléctrico compacto enlazado a un sistema PID con alta respuesta para disminuir la dispersión cíclica. Por su parte la velocidad de giro del motor, fue controlada con variadores de frecuencia acoplados a un sistema en serie de motor-generador eléctrico. Factores como la refrigeración del motor, la forma del pistón y relación de compresión fueron modificadas para lograr el fenómeno. Los datos de operación recolectados fueron analizados usando un modelo diagnostico termodinámico, el cual supone una presión uniforme a lo largo de toda la cámara de combustión. El fenómeno pudo ser obtenido para dosados relativos entre 0.1 y 0.4 como es reportado normalmente en la literatura. Dadas las condiciones de operación de 1800rpm, presión atmosférica para la ciudad de Medellín de 84.7kPa, una relación de compresión de 17.4:1 y las condiciones de refrigeración, se obtuvo el fenómeno para un rango de temperaturas de admisión entre 260°C y 290°C. Como resultados más importantes, y bajos las condiciones anteriormente mencionadas, se obtuvo un IMEP máximo cercano a 1.0bar, operando el motor a una eficiencia indicada máxima cercana al 20%. La dispersión máxima estuvo cercana al 9% asociada a la variación del IMEP para 100 ciclos medidos consecutivamente. Se pudieron obtener valores máximos de intensidad de Ringing, variable asociada directamente a la detonación indeseable, cercanos al 32MW/m2. Desde el punto de vista de emisión de contaminantes, se obtuvieron valores máximos de 0.8% para el monóxido de carbono (CO) y 130ppm para los óxidos de nitrógeno (NOx). También se pudo apreciar el efecto considerable que tiene el control empleado para la temperatura de admisión y su relación directamente proporcional con el enfazado de la combustión. Finalmente, las simulaciones cero-dimensionales de una zona mostraron unos resultados aceptables para la predicción de los posibles rangos de ampliación de la operación del motor. Por esto se determinó que controlando la temperatura de admisión de a un valor inferior podría obtenerse máximo un IMEP de 2.3bar para las condiciones de Medellín. También se muestras que el efecto del cambio de la composición del combustible, en este caso GLP, casi despreciable sobre la ignición y el enfazado de la combustión.

En la presente tesis se describe la síntesis total estereoselectiva de la aspergillida A, un producto natural aislado del hongo marino Aspergillius ostianus y que ha mostrado tener una importante actividad citotóxica contra células de leucemia linfocítica. En esta síntesis se lleva a cabo, como estrategia principal, la construcción del tetrahidropirano trisustituido clave mediante una reacción de lactonización fotoredox mediada por luz visible entre un alcohol alílico y el ácido yodoacético. Por otro lado, la lactona formada posee en su estructura tres sitios funcionalizados, que a travez de reacciones como el intercambio yodo-hidroxilo, la adición/reducción enantioselectiva y macrolactonización de Yamaguchi, permitieron la subsiguiente conexión con los fragmentos requeridos en el producto final y de esta forma concluir la síntesis total de la aspergillida A. Adicionalmente, se presenta una aproximación a la síntesis total de la citospolida Q, un producto natural aislado de los hongos Cytospora sp, que ha mostrado actividadcititóxica contra adenocarcinoma pulmonar. En esta síntesis, se hace uso de la yodolactona, como intermediario clave en la construcción de hidroxilactonas de cinco miembros. Así, la lactona formada posee sitios modificables, que a través de reacciones como el intercambio yodo-hidroxilo, la adición/reducción enantioselectiva y una dihidroxilación/lactonización llevaron a intermediarios avanzados para la síntesis total de la citospolida Q. Finalmente se presenta una aproximación a la síntesis total de la viriditoxina, un producto natural aislado del hongo marino Aspergillius viridinutans y que bloquea la polimerización de la proteína FtsZ; y posee un amplio espectro de actividad antibiótica contra células patógenas Gram-positivas. Para esta síntesis, se planteó como etapa clave la cicloadición térmica entre un benzociclobutenol y una lactona a,ß-insaturada para la formación del intermediario, que a través de un acoplamiento oxidativo llevaría a la viriditoxina. De esta forma se presentan algunas rutas para la síntesis del benzociclobutenol y una aproximación a la síntesis de la molécula objetivo. 160 Universidad Nacional Autónoma de México

Tesis doctoral por el sistema de compendio de publicaciones, Esta tesis doctoral se ha centrado en dilucidar la posible utilidad de las concentraciones séricas de estroncio como marcador de preeclampsia, así como en identificar las causas de su alteración. Inicialmente, se evaluó la cinética de las concentraciones séricas del estroncio, otros elementos traza, el estrés oxidativo, el calcio y el ácido úrico a lo largo del embarazo de gestantes sanas, evidenciando una cinética diferente del estroncio respecto a otros elementos traza, y una relación directa de este elemento con el ácido úrico y el estado oxidativo. Posteriormente, se evaluó el estroncio en la preeclampsia. Los niveles séricos de estroncio, estrés oxidativo, calcio, ácido úrico, función cardioventricular y estado angiogénico en gestantes con preeclampsia en la última muestra disponible previa al parto, y en el 1er trimestre de embarazo, se compararon con los hallados en gestantes sanas o con hipertensión gestacional. Se evidenció una elevación significativa de estroncio en gestantes con preeclampsia antes del parto, pero no en el 1er trimestre, pudiendo confirmar de nuevo la relación entre estroncio, ácido úrico y estado oxidativo, y descartando posibles interacciones con el calcio o la función cardioventricular. Finalmente, se evaluaron los niveles séricos de estroncio como biomarcador diferencial entre preeclampsia y otras patologías del embarazo: crecimiento intraútero retardado e hipertensión gestacional. Se compararon los niveles de estroncio, estrés oxidativo, ácido úrico, estado angiogénico y función renal al inicio de los síntomas, así como las concentraciones de estroncio unas semanas antes. Observamos una elevación significativa del estroncio en gestantes con preeclampsia precoz al inicio de los síntomas, pero no con anterioridad. Los hallazgos descritos, junto con las relaciones encontradas entre el estroncio y otros parámetros, como por ejemplo la relación intraindividual inversa con la función renal, y directa con un estado anti-angiogénico, así como la evidencia científica de una relación directa con un metabolismo óseo alterado, sugieren la posibilidad de que no una, sino varias condiciones patológicas propias de la preeclampsia son las que podrían determinar las variaciones en la concentración sérica de este elemento, siendo necesarios futuros estudios diseñados para entender la relación entre el estroncio y la fisiopatogenia de la preeclampsia.