Search

Selective kappa-opioid receptor (KOR) agonists are considered a promising group of substances for developing opioid analgesics characterised with an original mechanism of action without the risk of respiratory depression and drug addiction. Previous studies identified a fluorophenyl derivative of imidazo[1,2-a]benzimidazole (RU-1205) with a KOR-based mechanism of analgesic action established in in vitro and in vivo experiments.The aim of the study was to assess the effect of 9-(2-morpholinoethyl)-2-(4-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]benzimidazole dihydrochloride on the level of DNA damage in rats after a single subcutaneous injection.Materials and methods. The study was conducted in adult white outbred laboratory rats of both sexes. DNA damage was estimated using the comet assay. The study involved a single subcutaneous injection of an aqueous solution of RU-1205 in three doses: 1, 10, and 100 mg/kg. The authors used intraperitoneal methyl methanesulfonate (40 mg per kg of animal body weight) as a positive control and 0.9% NaCl (100 μL per 100 g of animal body weight) as a negative control.Results. A single subcutaneous injection of RU-1205 to rats did not produce a significant dose-dependent increase in % tail DNA when compared with the state of the corresponding organ/tissue cell genome in negative control animals after normal saline administration at the same time points. In the negative control groups, % tail DNA in cells of various organs/tissues ranged from 1.83% to 3.82% (median values [25–75%]). On the contrary, the administration of 40 mg/kg of genotoxic methyl methanesulfonate led to an increase in damaged DNA in all studied organs and tissues when compared with negative control animals.Conclusions. The study of 9-(2-morpholinoethyl)-2-(4-fluorophenyl)imidazo[1,2-a] benzimidazole dihydrochloride genotoxicity demonstrated that a single subcutaneous injection of 1, 10, or 100 mg/kg of RU-1205 to rats did not damage the cell genome of the studied organs.

По определению ВОЗ - «здоровье это единство физического, психического и духовного состояний человека». Нарушение любого из указанных компонентов - свидетельство «нездоровья», индивидуального и/или общественного. С целью разработки алгоритма интегральной оценки общественного здоровья нами были обследованы репрезентативные выборки в 5 регионах России. В 2010 году в этих регионах был проведен скрининг на полноценных выборках (всего обследовано 1552 человека, 919 женщин и 633 мужчины). Методами для оценки здоровья служили опросники на выявление социально-экономического статуса, соматического и психологического состояния здоровья (индекс жизненного стиля, социальной адаптации, саногенной рефлексии, шкала психотизма Айзинка и нравственный потенциал развития личности, синдром эмоционального выгорания). Математическая, статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием статистических пакетов SAS. Результаты. Все обследованные были опрошены в отношении уровня образования, уровня благосостояния (самооценка). Лица с высшим образованием составляли от 82% в Нальчике (работники К-Б Госуниверситета) до 29, 3 в г. Омске (работники одного из заводов). Самооценка уровня благосостояния оказалась низкой у значительной части обследованных: от 10, 4 и 13% (мужчины в Омске и Нальчике) до 40,4% (женщины в В. Новгороде). Еще один социальный фактор риска - это отсутствие брачного союза. Сюда относятся как многие молодые респонденты, так и разведенные и вдовцы среди лиц старших возрастов. Таких оказалось от 24 до 44%. Среди лиц без высшего образования низкая самооценка своего благосостояния была у 20% мужчин и у 37,7% женщин. Но среди лиц с высшим образованием (в/о) 13,2% мужчин и 18,7% женщин оценивали уровень своего благосостояния как низкий. Высоко оценили уровень благосостояния примерно каждый пятый мужчина, при любом уровне образования, а у женщин эта оценка различалась: 30,8% при в/о и лишь 19,6% - без в/о. Ведущий показатель нездоровья конкретной популяции - распространенность общепризнанных факторов риска (ФР) хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ). Артериальная гипертония, диагностируемая по расширенным критериям (АД >140/90 мм рт.ст. и/или антигипертензивная терапия), была выявлена - от 1,29 и 1,64% у мужчин и женщин в самой молодой группе 25-34 г. до 60 и 75,8% в самой старшей группе. Уровни систолического АД оказались у лиц с высшим образованием (в/о) как у мужчин, так и у женщин в среднем несколько ниже (126,65±0,87 и 124,91±0,64 мм рт.ст.) по сравнению с лицами без в/о (127,42±0,89 и 128,00±0,91 мм рт.ст.). Столь заметных различий для диастолического АД мы не наблюдали. Ожирение (ИМТ > 30) выявлено более чем у половины обследованных во всех социальных группах. Ценными были данные по шкалам синдрома эмоционального выгорания (СЭВ). Низкие значения [0-1] СЭВ (характерно для эмоционально здоровой части популяции) отмечены у 47.6 и 58,7% наиболее молодых (25-34 года) мужчин и женщин. С возрастом этот процент снижается до 23,3 и 32,4% в 35-44 года и до 9,1 и 10,9% в 65-74 года. Зато возрастает частота менее благоприятных значений СЭВ [2-6], это касается лиц зрелого и особенно пожилого возраста. В 35-44 года такие значения СЭВ отмечены более чем в 60% наблюдений, а у пожилых более чем в 80%. Явный же СЭВ диагностирован существенно реже, но все же у ~15% мужчин и у 6-8% женщин зрелого и пожилого возраста (35-64 года). При анализе психологических тестов Р. Плутчика выявлено, что шкала «защитное отрицание» свойственна 63.57±4.91% мужчин и 56.55±1.71% женщин, что говорит об их не всегда адекватной реакции, завышенной самооценке. Шкала «защитной проекции» в негативном смысле выявлена у 76.69±1.75% мужчин и у 75.09±1.52 женщин. Эти лица склонны обвинять других для облегчения внутреннего состояния и снятия напряжения. По шкале «защитное замещение» видно, что "внутренняя агрессия" выражена у 45.01± 4.93 мужчин и у 40.46±1.74 женщин. По шкале «защитное подавление», которое приводит к скрытой агрессии или равнодушию, выявлено 44.0±3.24% респондентов. У женщин данные по указанной шкале выглядят хуже (до 73% в старшей возрастной группе). По шкале «защитной регрессии» видно, что у мужчин проявление «инфантильного» поведения выявлено в 55,9±9,5% и 63,9%±10,3 случаев, а у женщин - в 47,3±1,8%. Была проведена оценка теста на социальную адаптацию (поведение в конфликтной ситуации). Мужчины во всех возрастных группах склонны к проявлению агрессивного стиля поведения в сложных ситуациях: от 74.78±5.37% в возрасте 35-44 г. до 90,2±2,8% в возрасте 45-54 г. У женщин это- 92,4%±2,2 в возрасте 35-64 г. Анализ психотизма по Х. Ю. Айзинку также показал, очень высокую склонность к вербальной агрессии (89,9%). Таким образом, при психологическом анализе выявлено высокое напряжение механизмов психологических защит, таких как подавление, проекция, замещение; у респондентов слабо сформирован навык разрешать конфликтную ситуацию с учетом личной модели поведения в конфликте, наблюдается нереализованный нравственный потенциал, замечена тенденция к личной безопасности и эгоцентризму. Для реального оздоровления населения требуется разработка мер, могущих улучшить психологический климат, в первую очередь, среди работающего населения.