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Superficial vascular anomalies constitute a large group of malformative and tumoral conditions developed from all types of vessels. Vascular tumors are the result of cellular hyperplasia, whereas vascular malformations (VMs) are constituted of dysplastic vessels. The classification from International Society for the Study of Vascular Anomalies (ISSVA) is based on this pathogenic difference. The most common vascular tumor is infantile hemangioma, which treatment, when necessary, is propranolol. Congenital hemangiomas and tumors that might be complicated with Kasabach-Merritt phenomenon, i.e. deep thrombocytopenia, are much rarer. Management of Kasabach-Merritt phenomenon is now largely based on sirolimus. Low-flow VMs include capillary, venous and lymphatic malformations; arteriovenous malformations are high-flow malformations. These different types of VMs might be combined. Currently, there is an increasing work in delineating the different entities based on molecular findings. Treatment of VMs depends on the impairment linked to them, and is decided case by case, in pluridisciplinary consultations. Interventional treatments, especially surgery and sclerotherapy, are usually partially efficient, and management of patients with VMs increasingly involves medical drugs. First-line treatment of coagulation disorders associated with venous malformations is based on low molecular weight heparin; sirolimus seems efficient in hemorrhagic complications refractory to usual treatment. Sirolimus is about to become the standard treatment in painful inflammatory manifestations of mixed and/or complicated lymphatic malformations.

Introduction Le propranolol, un antagoniste non selectif des recepteurs β-adrenergiques (ADRB), est le traitement medical de premiere intention des hemangiomes infantiles (HI) compliques. L’effet anti-tumoral du propranolol est encore largement incompris, en raison de l’absence de modele in vitro valide. Dans notre laboratoire, une analyse proteomique dans un modele de tumeur sous-cutanee chez la souris a revele que le propranolol etait responsable d’une alteration de l’expression d’aquaporine-1 (AQP1), un canal aqueux module dans l’angiogenese et dans la migration des cellules tumorales, et que cette diminution d’expression etait correlee a l’inhibition de la croissance tumorale. Nous nous sommes donc interesses a l’AQP1 dans l’HI, ce qui a permis egalement d’identifier des cellules interstitielles, les telocytes (TC). Les TC, recemment decrits, sont caracterises par de longs processus cytoplasmiques, les telopodes, qui forment un reseau de communication tridimensionnel entre les cellules, dans de multiples organes dont la peau, et en particulier les vaisseaux dermiques. Materiel et methodes La localisation et l’expression d’AQP1 ont ete etudiees sur un panel d’HI, de la peau saine et des hemangiomes congenitaux (HC). Puis a partir de tissus frais d’HI, trois types cellulaires ont ete isoles, cultives et etudies d’un point de vue fonctionnel : cellules endotheliales (CE-HI), pericytes, telocytes (TC-HI). Grâce a un modele d’angiogenese in vitro d’HI que nous avons developpe, nous avons etudie la reponse au propranolol en fonction de l’expression d’AQP1 modulee par shARN. Resultats Dans la peau saine et les HC, le marquage AQP1 se situe sur les cellules endotheliales. En revanche, dans les HI, nous l’avons trouve exclusivement dans une couche perivasculaire jusqu’a present inconnue dans les hemangiomes, constituee de TC-HI, alors qu’AQP1 est absente dans les CE-HI (Figure). Un co-marquage a mis en evidence que les TC-HI sont egalement porteurs du recepteur ADRB2. Les etudes fonctionnelles in vitro dans notre modele d’angiogenese d’HI ont montre que la modulation de l’AQP1 dans les TC-HI par le propranolol ou le shAQP1 diminue la tubulogenese. Discussion Nos resultats, publies recemment dans PNAS, montrent que le propranolol et la regulation genetique negative d’AQP1 entrainent une inhibition significative de la tubulogenese dans un modele d’angiogenese d’HI, ce qui suggere qu’AQP1 est une cible de la reponse antitumorale au propranolol. L’AQP1 peut egalement servir de marqueur dans les HI, sa presence exclusivement sur les TC-HI de la peripherie de la paroi vasculaire et son absence dans les CE-HI etant caracteristique. La disposition particuliere des telocytes dans l’HI est tres interessante sur le plan de la physiopathologie de cette tumeur, car elle correspond a une structure de type barriere et rappelle le profil AQP1/GLUT1 observe au niveau de la barriere hematoencephalique.

Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is a genetic disorder of angiogenesis associated with disabling epistaxis. Propranolol, a beta-blocker, exerts anti-angiogenic properties. In the retrospective study, nine of ten HHT patients receiving propranolol significantly improved their Epistaxis Severity Score. In the prospective study, after three months of propranolol treatment, the median duration of epistaxis per month significantly decreased as did the number of epistaxis episodes per month in 11 HHT patients. Tolerance of propranolol was quite satisfactory with only one hypotension among the overall 21 HHT patients. This article is protected by copyright. All rights reserved.