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Pregnancy-associated atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) refers to the thrombotic microangiopathy resulting from uncontrolled complement activation during pregnancy or the postpartum period. Pregnancy-associated aHUS is a devastating disease for which there is a limited clinical understanding and treatment experience. Here we report a retrospective study to analyze the clinical and prognostic data of 22 cases of pregnancy-associated aHUS from the Spanish aHUS Registry under different treatments. Sixteen patients presented during the first pregnancy and as many as nine patients required hemodialysis at diagnosis. Identification of inherited complement abnormalities explained nine of the 22 cases, with CFH mutations and CFH to CFHR1 gene conversion events being the most prevalent genetic alterations associated with this disorder (66%). In thirteen of the cases, pregnancy complications were sufficient to trigger a thrombotic microangiopathy in the absence of genetic or acquired complement alterations. The postpartum period was the time with highest risk to develop the disease and the group shows an association of cesarean section with pregnancy-associated aHUS. Seventeen patients underwent plasma treatments with a positive renal response in only three cases. In contrast, ten patients received eculizumab with an excellent renal response in all, independent of carrying or not inherited complement abnormalities. Although the cohort is relatively small, the data suggest that pregnancy-associated aHUS is not different from other types of aHUS and suggest the efficacy of eculizumab treatment over plasma therapies. This study may be useful to improve prognosis in this group of aHUS patients.

This contribution analyses the treatment of the experience of conflict between human freedom, on the one hand, and the acknowledgement of divine freedom and its power in one’s own life, on the other, as well as the nature of its resolution as Fernando Inciarte presents them in two works: Cultura y Verdad and La imaginación trascendental en la vida, en el arte y en la filosofía. The main thesis is that both freedoms are impossible to reconcile in human terms, and that nevertheless a human life orientated under the acknowledgement of such impossibility opens it to their resolution., Esta contribución ofrece un análisis del tratamiento de la experiencia de conflicto entre las pretensiones de realización de la libertad humana, de un lado, y el reconocimiento de la libertad divina y su poder respecto de la propia vida, de otro, así como de la naturaleza de su resolución tal y como los presenta Fernando Inciarte en dos de sus obras: Cultura y Verdad y La imaginación trascendental en la vida, en el arte y en la filosofía. La tesis principal es que la reconciliación entre ambas libertades es imposible en términos humanos y que, sin embargo, cierta forma de vivir orientada por el reconocimiento de esta misma imposibilidad abre al hombre a su resolución

In this article I unfold, first, the Kantian critic of platonic ideas in order to show the traditional interpretative presupposition according to which ideas in Plato are to be understood as an objective correlate of an intuition. Next, I develop in general terms the hermeneutical limits of such interpretation, showing that this does not make justice to the non-objectivist forms of knowledge introduced by Plato as the locus in which ideas are originary understood. Finally, I present the fundamentals of Wieland’s non-objectivistic interpretation of platonic ideas and their knowledge., En el presente artículo expongo, en primer lugar, la crítica por parte de Kant de las ideas platónicas, con el fin de mostrar el presupuesto interpretativo tradicional que concibe las ideas en Platón como correlatos objetivos de un acto de intuición. A continuación, expongo de modo general los límites hermenéuticos de dicha interpretación, en la medida en que no hace justicia a las formas de conocimiento no objetivistas que Platón introduce como el lugar en el que se conocen originariamente las ideas. Finalmente, desarrollo en sus puntos fundamentales la lectura no-objetivista de las ideas y de su conocimiento por parte de Wieland.

El síndrome hemolítico urémico (SHU) es una entidad clínica caracterizada por la presencia de trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática y daño renal, demostrando el estudio histológico la presencia de microangiopatía trombótica (MAT). Tradicionalmente el SHU ha sido clasificado en 2 formas: el SHU típico, que ocurre más frecuentemente en niños y es debido mayoritariamente a infecciones entéricas por bacterias productoras de toxina Shiga, y el SHU atípico (SHUa), que se asocia en el 50-60% de los pacientes con mutaciones en genes del sistema del complemento y que tiene un peor pronóstico, causando en la mayoría de los pacientes una insuficiencia renal crónica terminal. En el trasplante renal, el SHU se manifiesta como consecuencia de la recurrencia del SHUa o como un proceso de novo postrasplante. Durante los últimos años, numerosos estudios han puesto de manifiesto que la desregulación del sistema del complemento es la causa responsable del daño endotelial que dispara el desarrollo de la MAT en la mayoría de los pacientes con SHUa. Estos avances en el conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos responsables del SHUa, junto con la aparición reciente de nuevas opciones terapéuticas, han permitido desarrollar mejores estrategias para conseguir un diagnóstico precoz y un tratamiento etiológico, que están cambiando la historia natural del SHUa.Esta revisión resumirá, en primer lugar, la entidad clínica del SHUa, para a continuación centrarse en la desregulación de la vía alternativa del complemento como responsable de dicha enfermedad. Finalmente, revisaremos el diagnóstico diferencial y las opciones terapéuticas del paciente con diagnóstico clínico de SHUa.

A typical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is a rare disease characterized by nonimmune hemolytic anemia, thrombocytopenia and renal impairment. In the last few decades, a series of studies has established that dysregulation of the alternative pathway of complement plays a fundamental role in the pathogenesis of this disease, leading to endothelial damage and systemic thrombotic microangiopathy (TMA). The prognosis of aHUS is poor, with progression to end-stage renal disease (ESRD) or death in half of patients during the first clinical manifestation., The risk of post-transplantation recurrence of aHUS depends on the genetic abnormality involved. Patients with complement factor H (CFH) mutations have an estimated recurrence rate of 74%, leading to graft loss in 93%. Consequently, isolated kidney transplantation has been contraindicated in these patients and combined liver-kidney transplantation and pre-emptive plasma exchange (PE) have been used as alternatives. However, both strategies have major limitations. Eculizumab, a humanized monoclonal antibody against terminal complement component 5 (C5), has recently been approved for the treatment of aHUS. Recent successful experiences of its prophylactic use in renal transplantation have been reported (one living nonrelated donor and eight deceased donor transplantations). We report an adult patient with aHUS-ESRD with a CFH mutation who received prophylactic eculizumab therapy prior to living-related kidney transplantation

[EN]Haemolytic uraemic syndrome (HUS) is a clinical entitydefined as the triad of nonimmune haemolytic anaemia,thrombocytopenia, and acute renal failure, in which theunderlying lesions are mediated by systemic thromboticmicroangiopathy (TMA). Atypical HUS (aHUS) is a sub-typeof HUS in which the TMA phenomena are the consequenceof decreased regulation of the alternative complementpathway on cell surfaces due to a genetic cause. aHUS is anextremely rare disease that, despite the administration ofstandard treatment with plasma therapy, often progressesto terminal chronic renal failure with a high associated rateof mortality. In recent years, research has established thekey role that the complement system plays in the inductionof endothelial damage in patients with aHUS, through thecharacterisation of multiple mutations and polymorphismsin the genes that code for certain complement factors.Eculizumab is a monoclonal antibody that inhibits theterminal fraction of the complement protein, blocking theformation of a cell membrane attack complex. Inprospective studies in patients with aHUS, administeringeculizumab produces a rapid and sustained interruption inthe TMA process, with significant improvements in long-term renal function and an important decrease in the needfor dialysis or plasma therapy. In this document, we reviewand bring up to date the important aspects of this disease,with special emphasis on how recent advancements indiagnostic and therapeutic processes can modify thetreatment of patients with aHUS., [ES]El síndrome hemolítico urémico (SHU) es una entidad clínica definida por la tríada anemia hemolítica no inmune, trombocitopenia e insuficiencia renal aguda, en la que las lesiones subyacentes están mediadas por un proceso de microangiopatía trombótica (MAT) sistémica. El SHU atípico (SHUa) es un subtipo de SHU en el que los fenómenos de MAT son consecuencia de la pérdida de regulación de la vía alternativa del complemento sobre las superficies celulares de causa genética. El SHUa es una enfermedad ultra-rara que, pese al tratamiento estándar con terapia plasmática, frecuentemente evoluciona a la insuficiencia renal crónica terminal, con elevada mortalidad. En los últimos años, se ha establecido el papel clave que desempeña el sistema del complemento en la inducción de daño endotelial en los pacientes con SHUa, mediante la caracterización de múltiples mutaciones y polimorfismos en los genes que codifican determinados factores del complemento. Eculizumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la fracción terminal del complemento bloqueando la formación del complejo de ataque de membrana. En estudios prospectivos en pacientes con SHUa su administración ha demostrado la interrupción rápida y sostenida del proceso de MAT, con mejorías significativas de la función renal a largo plazo y con una reducción importante de la necesidad de diálisis o terapia plasmática. En el presente documento se revisan y actualizan los diversos aspectos de interés de esta enfermedad, con especial atención a cómo los recientes avances diagnósticos y terapéuticos pueden modificar el tratamiento de los pacientes con SHUa.