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Spinal muscular atrophy (SMA) is the most common inherited neurodegenerative disease that leads to infant mortality. It is caused by mutations in the survival motor neuron (SMN) protein resulting in death of alpha motor neurons. Increasing evidence suggests that several other tissues are also affected in SMA, including skeletal and cardiac muscle, liver, and pancreas, indicating that systemic delivery of therapeutics may be necessary for true disease correction. Due to the natural biodistribution of therapeutics, a level of SMN several-fold above physiological levels can be achieved in some tissues. In this study, we address whether supraphysiological levels of SMN adversely affects cell function. Infection of a variety of cell types with an adenovirus (Ad) vector encoding SMN leads to very high expression, but the resulting protein correctly localizes within the cell, and associates with normal cellular partners. Although SMN affects transcription of certain target genes and can alter the splicing pattern of others, we did not observe any difference in select target gene splicing or expression in cells overexpressing SMN. However, normal human fibroblasts treated with Ad-SMN showed a slight reduction in growth rate, suggesting that certain cell types may be differently impacted by high levels of SMN. Key words: spinal muscular atrophy, survival motor neuron, adenovirus, gene therapy. L'amyotrophie spinale (SMA) est la maladie neurodegenerative hereditaire qui conduit a la mortalite infantile la plus repandue. Elle est causee par des mutations de la proteine SMN (survival motor neuron) resultant en la mort des neurones moteurs alpha. De plus en plus de donnees suggerent que plusieurs autres tissus sont aussi affectes par la SMA, notamment le muscle squelettique et le muscle cardiaque, le foie et le pancreas, indiquant qu'une therapie systemique peut etre necessaire pour veritablement corriger la maladie. A cause de la biodistribution naturelle des medicaments, un niveau de SMN de plusieurs fois superieur au niveau physiologique doit etre atteint dans certains tissus. Dans cette etude, nous examinons si des niveaux supra-physiologiques de SMN affectent negativement la fonction cellulaire. L'infection d'une variete de types de cellules avec un vecteur adenoviral (Ad) codant la SMN conduit a une expression tres elevee, mais la proteine qui en resulte se localise adequatement dans la cellules et s'associe a ses partenaires normaux. Meme si la SMN affecte la transcription de certains genes cibles et qu'elle peut modifier le patron d'epissage d'autres, nous n'avons pas observe de differences dans l'epissage de genes cibles selectionnes chez les cellules sur-exprimant la SMN. Cependant, les fibroblastes humains traites a l'Ad-SMN presentent une faible reduction du taux de croissance, suggerant que certains types cellulaires peuvent etre affectes de fa^on differente par de hauts niveaux de SMN. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: amyotrophie spinale, Survival Motor Neuron, adenovirus, therapie genique., Introduction Spinal muscular atrophy (SMA) is a devastating neurodegenerative disease caused by reduced levels of full-length survival motor neuron (SMN) protein, which leads to alpha motor neuron degeneration and subsequent [...]