Search

The exposure of people living with HIV (PLHIV) to antiretrovirals (ARV) can cause significant adverse effects, contributing to their low adherence to treatment. The pharmacist can contribute to the optimization of PLHIV drug therapy through pharmacotherapeutic monitoring, favoring adherence to ARV therapy and, consequently, suppression of the viral load. The objective of the present study was to develop a pharmacotherapeutic monitoring routine for PLHIV in outpatient follow-up at a medium- and high-complexity hospital in the city of Rio de Janeiro. This is an experimental development project that consists of using knowledge from practical experience and research from the specialized literature to subsidize the structuring of a new service to support PLHIV. The work was divided into three parts: development of the necessary instruments for pharmaceutical care, elaboration of standard operating procedures (SOPs) for patient care, and testing of routines and work tools. The educational leaflets for patients and information boards were developed through a literature search, whereas the pharmaceutical documentation instruments and SOP were developed through adaptations of the Dáder Method. All work instruments were subjected to a test to evaluate the need for changes to improve the service. La exposición de las personas que viven con el VIH (PVVIH) a los antirretrovirales (ARV) puede provocar efectos adversos importantes, lo que contribuye a su baja adherencia al tratamiento. El farmacéutico puede contribuir a la optimización de la farmacoterapia de las PVVIH mediante el seguimiento farmacoterapéutico, favoreciendo la adherencia a la terapia ARV y, en consecuencia, la supresión de la carga viral. El objetivo del presente estudio fue desarrollar una rutina de monitorización farmacoterapéutica para PVVIH en seguimiento ambulatorio en un hospital de mediana y alta complejidad de la ciudad de Río de Janeiro. Se trata de un proyecto de desarrollo experimental que consiste en utilizar el conocimiento de la experiencia práctica y la investigación de la literatura especializada para subsidiar la estructuración de un nuevo servicio de apoyo a las PVVIH. El trabajo se dividió en tres partes: desarrollo de los instrumentos necesarios para el seguimiento farmacoterapéutico, elaboración de procedimientos operativos estándar (POE) para la atención al paciente y prueba de rutinas y herramientas de trabajo. Los folletos educativos para pacientes y los tableros informativos se desarrollaron mediante una búsqueda bibliográfica, mientras que los instrumentos de documentación farmacéutica y los POE se desarrollaron mediante adaptaciones del Método Dáder. Todos los instrumentos de trabajo fueron sometidos a una prueba para evaluar la necesidad de cambios para mejorar el servicio. A exposição de pessoas vivendo com HIV (PVHIV) aos antirretrovirais (ARV) pode causar efeitos adversos significativos, contribuindo para sua baixa adesão ao tratamento. O farmacêutico pode contribuir para a otimização da terapia medicamentosa da PVHIV por meio do acompanhamento farmacoterapêutico, favorecendo a adesão à terapia ARV e, consequentemente, a supressão da carga viral. O objetivo do presente estudo foi desenvolver uma rotina de acompanhamento farmacoterapêutico para PVHIV em acompanhamento ambulatorial em um hospital de média e alta complexidade da cidade do Rio de Janeiro. Trata-se de um projeto de desenvolvimento experimental que consiste na utilização de conhecimentos oriundos da experiência prática e de pesquisas da literatura especializada para subsidiar a estruturação de um novo serviço de atendimento às PVHIV. O trabalho foi dividido em três partes: desenvolvimento dos instrumentos necessários para o cuidado farmacêutico, elaboração de procedimentos operacionais padrão (POPs) para o atendimento ao paciente e testes de rotinas e ferramentas de trabalho. Os folhetos educativos para pacientes e os painéis informativos foram desenvolvidos por meio de pesquisa bibliográfica, enquanto os instrumentos de documentação farmacêutica e POP foram desenvolvidos por meio de adaptações do Método Dáder. Todos os instrumentos de trabalho foram submetidos a um teste para avaliar a necessidade de alterações para melhoria do serviço.

Introduction: HIV replication and the suboptimal use of antiretrovirals are directly related to the appearance of resistant mutations. The objective of this study was to describe the resistance mutations (RMs) present in HIV infected patients who experienced antiretroviral treatment failure between 2002 and 2015 in Cali, Colombia. Method: 403 genotypes of adult patients with HIV/AIDS who received ART and experienced virological failure were analyzed. With informed consent, resistance genotype testing was performed using TRUGENE HIV-1; the RMs were defined according to the International AIDS Society-2015 list. The sample was subdivided by periods (2002-2006 vs 2007-2015) and early versus late genotyping. Mutations with ≥15 points to some ARV were considered, according to the Stanford HIV database. Results: comparing the periods, there were more RMs for non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) in 2007-2015 than in 2002-2006 (85% vs. 60%, respectively, p

RESUMEN Introducción: la transmisión vertical es el modo más común de transmitir el virus de VIH durante el periodo perinatal. Sin ninguna intervención un aproximado del 20 % de bebés se infectará antes de nacer. Objetivo: evaluar el tratamiento de prevención de transmisión vertical mediante la medición de la efectividad, adherencia y seguridad del tratamiento antirretroviral en un Hospital Público de Babahoyo-Ecuador. Método: estudio descriptivo, se analizaron a todas las gestantes con VIH, atendidas en el Hospital Martin Icaza de Babahoyo durante el periodo 2014 a 2015. Las variables medidas fueron eficacia del programa, demostrado por el número de los recién nacidos sin VIH; adherencia al tratamiento y seguridad del tratamiento antirretroviral demostrado por el reporte de efectos adversos, cambios en los perfiles hematológicos/hepáticos, recuento de linfocitos CD4 y carga viral. Resultados: los principales resultados de la valoración a 40 casos de gestantes con VIH con el tratamiento TARGA de: tenofovir + emtricitabina+ efavirenz. La eficacia en la transmisión vertical fue del 100 %, con 0 casos de recién nacidos infectados. La adherencia al tratamiento fue del 95 %. El esquema usado resulto ser seguro para las pacientes a pesar de que se observó un ligero aumento significativo en sus perfiles hepáticos. En el 93 % de gestantes no tuvieron efectos adversos y los que sí fueron reportados tuvieron efectos poco intensos: cefalea y nauseas. Conclusiones: se evidenció la protección del TARGA evitando la transmisión vertical de madres embarazadas infectadas por VIH, promovidas por su adherencia al tratamiento y la baja aparición de efectos adversos. ABSTRACT Introduction: vertical transmission is the most common way of transmitting the HIV virus during the perinatal period. Without any intervention, an estimated 20 % of infants will become infected before birth. Objective: to evaluate vertical transmission prevention treatment by measuring the effectiveness, adherence and safety of antiretroviral treatment in a Public Hospital of Babahoyo-Ecuador. Method: a descriptive study was performed on all HIV-positive pregnant women treated at the Martin Icaza Hospital in Babahoyo during the period 2014 to 2015. The variables measured were program effectiveness, as demonstrated by the number of HIV-positive newborns; adherence to treatment and safety of antiretroviral treatment demonstrated by reporting adverse effects, changes in hematological / hepatic profiles, CD4 lymphocyte count, and viral load. Results: the main results of the evaluation of 40 cases of pregnant women with HIV with the HAART treatment of: tenofovir + emtricitabine + efavirenz. The efficacy in vertical transmission was 100 %, with 0 cases of infected newborns. Adherence to treatment was 95 %. The regimen used proved to be safe for patients despite a slight significant increase in their liver profiles. In 93 % of pregnant women there were no adverse effects and those that were reported had minor effects: headache and nausea. Conclusions: it was evidenced the protection of HAART avoiding the vertical transmission of pregnant mothers infected by HIV, promoted by their adherence to the treatment and the low occurrence of adverse effects.

La población infectada por el VIH tiene todavía un riesgo incrementado de morbimortalidad y de envejecimiento prematuro, quizás relacionado en parte con la inflamación crónica residual que subyace en toda infección VIH, pero también por el potencial tóxico a largo plazo de los ARVs, sobre todo de los AN. El máximo control de esa inflamación que puede conseguirse con el TAR se logra cuando se consigue una supresión viral por debajo de 200 ó 400 copias de RNA-VIH/mL, independientemente del número de ARVs con el que esto se consiga. Por tanto, conseguido este grado de supresión virológica (que se obtiene con cualquier propuesta actual de TAR) nuestro principal objetivo asistencial, pensando en el control a largo plazo de nuestros pacientes, debería ser la reducción del potencial tóxico del TAR. Actualmente disponemos de múltiples explicaciones que justifican la prescripción de TT, cada vez más eficaz, segura y confortable. Pero en casi ningún caso podemos afirmar que la TT es una necesidad para nuestros pacientes, que han de tomar necesariamente 2 AN el resto de sus vidas. La ciencia ha desplegado múltiples alternativas de la TT, muchas de ellas extraordinariamente sólidas (equivalentes a la TT con grado de evidencia máximo, A1) que hacen ya innecesario el mantenimiento casi universal de la Triple terapia…eterna. Por tanto, la demostración de que los tratamientos que se configuran sin la pareja de AN y en torno a los IP potenciados y los últimos II (TLA, TL de la pareja de AN) son seguros y eficaces en el mantenimiento de la supresión viral, nos ofrece una gran oportunidad para abordar la prevención y minimización de ese exceso de morbimortalidad. También para la reducción de los gastos del TAR. La ciencia nos ofrece una oportunidad para mejorar los cuidados a largo plazo de nuestros pacientes, y sólo nos queda adquirir la conciencia que nos permita asumir la importancia que esto tiene y la posibilidad de hacerlo operativo., Tesis Univ. Granada.

The European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) study group., [Objective]: The aim of this study was to describe growth during puberty in young people with vertically acquired HIV. [Design]: Pooled data from 12 paediatric HIV cohorts in Europe and Thailand. [Methods]: One thousand and ninety-four children initiating a nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor or boosted protease inhibitor based regimen aged 1–10 years were included. Super Imposition by Translation And Rotation (SITAR) models described growth from age 8 years using three parameters (average height, timing and shape of the growth spurt), dependent on age and height-for-age z-score (HAZ) (WHO references) at antiretroviral therapy (ART) initiation. Multivariate regression explored characteristics associated with these three parameters. [Results]: At ART initiation, median age and HAZ was 6.4 [interquartile range (IQR): 2.8, 9.0] years and −1.2 (IQR: −2.3 to −0.2), respectively. Median follow-up was 9.1 (IQR: 6.9, 11.4) years. In girls, older age and lower HAZ at ART initiation were independently associated with a growth spurt which occurred 0.41 (95% confidence interval 0.20–0.62) years later in children starting ART age 6 to 10 years compared with 1 to 2 years and 1.50 (1.21–1.78) years later in those starting with HAZ less than −3 compared with HAZ at least −1. Later growth spurts in girls resulted in continued height growth into later adolescence. In boys starting ART with HAZ less than −1, growth spurts were later in children starting ART in the oldest age group, but for HAZ at least −1, there was no association with age. Girls and boys who initiated ART with HAZ at least −1 maintained a similar height to the WHO reference mean. [Conclusion]: Stunting at ART initiation was associated with later growth spurts in girls. Children with HAZ at least −1 at ART initiation grew in height at the level expected in HIV negative children of a comparable age., This work has been partially funded by the Fundación para la Investigación y Prevención de SIDA en España (FIPSE) (FIPSE 3608229/09, FIPSE 240800/09, FIPSE 361910/10), Red Temática de Investigación en SIDA (RED RIS) supported by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) (RD12/0017/0035 and RD12/0017/0037), project as part of the Plan R+D+I and cofinanced by ISCIII- Subdirección General de Evaluación and Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER),Mutua Madrileña 2012/0077, Gilead Fellowship 2013/0071, FIS PI15/00694,CoRISpe (RED RIS RD06/0006/0035 y RD06/0006/0021).

This article belongs to the Section Molecular Medicine., Interleukin-7 receptor subunit alpha (IL7RA) rs6897932 polymorphism IS related to CD4+ recovery after combination antiretroviral therapy (cART), but no studies so far have analyzed its potential impact in patients with very low CD4+ T-cells count. We aimed to analyze the association between IL7RA rs6897932 polymorphism and CD4+ T-cells count restoration in HIV-infected patients starting combination antiretroviral therapy (cART) with CD4+ T-cells count 20% and was in Hardy–Weinberg equilibrium (p = 0.550). Of 411 patients, 256 carried the CC genotype, while 155 had the CT/TT genotype. The CT/TT genotype was associated with a higher slope of CD4+ T-cells recovery (arithmetic mean ratio; AMR = 1.16; p = 0.016), higher CD4+ T-cells increase (AMR = 1.19; p = 0.004), and higher CD4+ T-cells count at the end of follow-up (AMR = 1.13; p = 0.006). Besides, rs6897932 CT/TT was related to a higher odds of having a value of CD4+ T-cells at the end of follow-up ≥500 CD4+ cells/mm3 (OR = 2.44; p = 0.006). After multiple testing correction (Benjamini–Hochberg), only the increase of ≥ 400 CD4+ cells/mm3 lost statistical significance (p = 0.052). IL7RA rs6897932 CT/TT genotype was related to a better CD4+ T-cells recovery and it could be used to improve the management of HIV-infected patients starting cART with CD4+ T-cells count, This study has been (partially) funded by grants RD12/0017/0031 and D16/0025/0013 to JMB, and RD12/0017/0024 and RD16CIII/0002/0002 to SR as part of the Health Research and Development Strategy, State Plan for Scientific and Technical Research and Innovation (2008–2011; 2013–2016) and co-financed by Institute of Health Carlos III, ISCIII—Sub-Directorate General for Research Assessment and Promotion and European Regional Development Fund (ERDF). MA Jiménez-Sousa is funded by project RD16CIII/0002/0002; MA Navarrete-Muñoz is co-funded by RD16/0025/0013 project and Intramural Research Scholarship from IIS-FJD. N Rallón is a Miguel Servet investigator from the ISCIII [grant number CP14/00198].

CoRISpe (Cohorte Nacional de VIH pediátrica de la RED RIS)., [Background] Combination antiretroviral therapy (cART) is associated with marked immune reconstitution. Although a long term viral suppression is achievable, not all children however, attain complete immunological recovery due to persistent immune activation. We use CD4/CD8 ratio like a marker of immune reconstitution., [Methods] Perinatal HIV-infected children who underwent a first-line cART, achieved viral suppression in the first year and maintained it for more than 5 years, with no viral rebound were included. Logistic models were applied to estimate the prognostic factors, clinical characteristics at cART start, of a lower CD4/CD8 ratio at the last visit., [Results] 146 HIV-infected children were included: 77% Caucasian, 45% male and 28% CDC C. Median age at cART initiation was 2.3 years (IQR: 0.5–6.2). 42 (30%) children received mono-dual therapy previously to cART. Time of undetectable viral load was 9.5 years (IQR: 7.8, 12.5). 33% of the children not achieved CD4/CD8 ratio >1. Univariate analysis showed an association between CD4/CD8, [Conclusions] CD4/CD8 >1 was not achieved in 33% of the children. Lower CD4 nadir and previous exposure to suboptimal therapy, before initiating cART, are factors showing independently association with a worse immune recovery (CD4/CD8 < 1).

Background Most of the circulating Vitamin D (VitD) is transported bound to vitamin D-binding protein (DBP), and several DBP single nucleotide polymorphisms (SNPs) have been related to circulating VitD concentration and disease. In this study, we evaluated the association among DBP SNPs and AIDS progression in antiretroviral treatment (ART)-naive-HIV-infected patients. Methods We performed a retrospective study in 667 patients who were classified according to their pattern of AIDS progression (183 long-term non-progressors (LTNPs), 334 moderate progressors (MPs), and 150 rapid progressors (RPs)) and 113 healthy blood donors (HIV, HCV, and HBV negative subjects). We genotyped seven DBP SNPs (rs16846876, rs12512631, rs2070741, rs2282679, rs7041, rs1155563, rs2298849) using Agena Bioscience's MassARRAY platform. The genetic association was evaluated by Generalized Linear Models adjusted by age at the moment of HIV diagnosis, gender, risk group, and VDR rs2228570 SNP. Multiple testing correction was performed by the false discovery rate (Benjamini and Hochberg procedure; q-value). Results All SNPs were in HWE (p > 0.05) and had similar genotypic frequencies for DBP SNPs in healthy-controls and HIV-infected patients. In unadjusted GLMs, we only found significant association with AIDS progression in rs16846876 and rs12512631 SNPs. In adjusted GLMs, DBP rs16846876 SNP showed significant association under the recessive inheritance model [LTNPs vs. RPs (adjusted odds ratio (aOR) = 3.53; q-value = 0.044) and LTNPs vs. MPs (aOR = 3.28; q-value = 0.030)] and codominant [LTNPs vs. RPs (aOR = 4.92; q-value = 0.030) and LTNPs vs. MPs (aOR = 3.15; q-value = 0.030)]. Also, we found DBP rs12512631 SNP showed significant association in the inheritance model dominant [LTNPs vs. RPs (aOR = 0.49; q-value = 0.031) and LTNPs vs. MPs (aOR = 0.6; q-value = 0.047)], additive [LTNPs vs. RPs (aOR = 0.61; q-value = 0.031)], overdominant [LTNPs vs. MPs (aOR = 0.55; q-value = 0.032)], and codominant [LTNPs vs. RPs (aOR = 0.52; q-value = 0.036) and LTNPs vs. MPs (aOR = 0.55; q-value = 0.032)]. Additionally, we found a significant association between DBP haplotypes (composed by rs16846876 and rs12512631) and AIDS progression (LTNPs vs RPs): DBP haplotype AC (aOR = 0.63; q-value = 0.028) and the DBP haplotype TT (aOR = 1.64; q-value = 0.028). Conclusions DBP rs16846876 and rs12512631 SNPs are related to the patterns of clinical AIDS progression (LTNP, MP, and RP) in ART-naive HIV-infected patients. Our findings provide new knowledge about AIDS progression that may be relevant to understanding the pathogenesis of HIV infection., This work has been (partially) funded by the RD16/0025/0019 and RD16CIII/0002/0002, projects as part of Accion Estrategica en Salud, Plan Nacional de Investigacion Cientifica, Desarrollo e Innovacion Tecnologica (2013-2016) and cofinanced by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII-Subdireccion General de Evaluacion) and Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), RETIC PT17/0015/0042, Fondo de Investigacion Sanitaria (FIS) (grant number PI16/01863, PI17/01115, PI17CIII/00003), EPIICAL Project and Comunidad de Madrid B2017/BMD-3703. Programa de Investigacion de la Consejeria de Sanidad de la Comunidad de Madrid to JLJ. CIBER-BBN is an initiative funded by the VI National R&D&i Plan 2008-2011, Iniciativa Ingenio 2010, the Consolider Program, and CIBER Actions and financed by ISCIII with assistance from the European Regional Development Fund. This work has been supported partially by a EUROPARTNER: Strengthening and spreading international partnership activities of the Faculty of Biology and Environmental Protection for interdisciplinary research and innovation of the University of Lodz Programme: NAWA International Academic Partnership Programme. This article/publication is based upon work from COST Action CA 17140 Cancer Nanomedicine from the Bench to the Bedside supported by COST (European Cooperation in Science and Technology). AFR and MAJS are supported by Instituto de Salud Carlos III [grant number CP14/0010 and CP17CIII/00007, respectivelly].

Antecedentes: Los medicamentos antiretrovirales pueden causar potenciales interacciones medicamentosas (PIM). Objetivo: Identificar la frecuencia de PIM en prescripciones de pacientes hospitalizados y describir su relación con estatus VIH, y otros factores. Material y métodos: Se hizo un estudio prospectivo, descriptivo, generador de hipótesis. El estudio realizó durante un mes evaluando historias clínicas de pacientes adultos en servicios de medicina y de enfermedades infecciosas. Se analizó su terapéutica utilizando el programa Lexi-interact® para identificar PIM y grado de riesgo clínico. Cada PIM se registró una vez por paciente. Los datos registrados por paciente incluyeron: edad, sexo, Índice de Comorbilidad de Charlson modificado por Quan, admisión a cuidados críticos y longitud de estancia hospitalaria. Resultados: Entre los 113 pacientes incluidos se tuvo 633 PIM, 118 de ellas en 23 pacientes VIH positivos. Los resultados mostraron frecuencias similares de PIM, de cualquier gradación, entre pacientes VIH positivos o negativos. Además, sugirieron una asociación de cantidad total de PIM con polifarmacia (p

[spa] La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) continúa siendo un problema importante de salud pública mundial. En 2017 aproximadamente 36,9 millones de personas eran portadoras del VIH (incluidos 1,8 millones de niños), con una prevalencia global del virus del 0,8% entre los adultos. A pesar de que el tratamiento antirretroviral (TAR) es cada vez mejor tolerado y más simple, hasta el 70% de discontinuaciones se debe a intolerancia/toxicidad o conveniencia (datos de la Cohorte ICONA) y en el contexto del envejecimiento de la población las interferencias/interacciones del TAR con las comorbilidades/polifarmacia respectivamente serán cada vez más frecuentes. Ante estas limitaciones, observamos la necesidad de crear estrategias de optimización del TAR tanto en pacientes naive como suprimidos; en este sentido diseñamos una serie de estudios organizados apartir de 3 grandes hipótesis: Primera. Es posible diseñar nuevas estrategias de TAR que disminuyan o mejoren la toxicidad: - En lo relacionado con la lipodistrofia: -Estudio LIPOKAL: Estudio piloto, aleatorizado, abierto, multicéntrico, fase IV a 96 semanas. Observamos que en pacientes infectados por el VIH con lipoatrofia y no tratados actualmente con análogos de timidina el cambio de efavirenz a lopinavir/ritonavir mejoró la grasa de las extremidades. Segunda. Es posible diseñar nuevas estrategias de TAR que tengan un mejor impacto sobre las comorbilidades: -En lo relativo al impacto del TDF: -Estudio KiRilNa: Estudio observacional, retrospectivo y multicéntrico realizado en ocho hospitales universitarios españoles. Observamos que en pacientes infectados con VIH-1 que no habían recibido tratamiento previo abacavir/lamivudina+rilpivirina fue una opción efectiva y segura. - Estudio KIVI: Estudio de cohorte observacional, retrospectivo y multicéntrico. Observamos que en pacientes infectados con VIH-1 que no habían recibido tratamiento previo abacavir/lamivudina+nevirapina fue un régimen efectivo, con buen perfil lipídico y una toxicidad temprana limitada. - Estudio ZEST: Estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, fase IV a 24 meses. Observamos que en pacientes VIH tratados con una pauta que contiene tenofovir disoproxil fumarato con carga viral suprimida y densidad mineral ósea (DMO) baja, la estrategia de tratamiento con ácido zoledrónico fue más eficaz que el cambio de tenofovir para mejorar la DMO. Tercera. Es posible diseñar nuevas estrategias de TAR que disminuyan la carga del TAR: - Estudio Dolutegravir en monoterapia: Estudio retrospectivo, no intervencional, unicéntrico. Observamos que la monoterapia con dolutegravir se asocia a un riesgo potencial de fracaso virológico acompañado de desarrollo de mutaciones de resistencia a los inhibidores de integrasa. - Estudio DOLAM: Ensayo clínico multicéntrico, paralelo, abierto, aleatorizado y controlado con tratamiento activo. Observamos que la simplificación del TAR triple estándar a la terapia dual dolutegravir más lamivudina es una opción viable, pero no así la monoterapia con dolutegravir que mostró un riesgo inaceptable de fracaso virológico con desarrollo de mutaciones de resistencia cruzada a los inhibidores de la integrasa. - Estudio de tolerabilidad de los inhibidores de la integrasa en la vida real: Estudio retrospectivo, no intervencional, unicéntrico. Observamos que los efectos neuropsiquiátricos y osteomusculares fueron la principal causa de interrupción del TAR con cualquiera de los tres inhibidores de la integrasa actualmente disponibles, aunque los efectos adversos neuropsiquiátricos fueron significativamente más frecuentes con dolutegravir. El aumento de la edad fue el único factor independiente identificado que se asoció a un mayor riesgo de discontinuación debido a efectos adversos. - Estudio A-TRI-WEEK: Estudio piloto, aleatorizado, abierto, prospectivo, unicéntrico, fase IV. Observamos en un estudio piloto que la simplificación del TAR en pastilla única efavirenz/lamivudina/tenofovir isoproxil fumarato (Atripla®) de una vez al día a 3 días por semana mostró no ser inferior virologicamente y redujo la toxicidad subclínica., [eng] Even though antiretroviral treatment (ART) is increasingly better tolerated and simpler, it has limitations. We designed new ART strategies based on three major hypotheses: First. It is possible to design new ART strategies that decrease or improve toxicity: -LIPOKAL Study: We observed that in HIV-infected patients with lipoatrophy and not currently treated with thymidine analogues the change from efavirenz to lopinavir/ritonavir improved limb fat. Second. It is possible to design new ART strategies that have a better impact on comorbidities: -KiRilNa Study: We observed that in naive HIV-infected patients, abacavir/lamivudine+rilpivirine was an effective and safe option. -KIVI Study: We observed that in naive HIV-infected patients, abacavir/lamivudine+nevirapina, was an effective regimen, with good lipid profile and limited early toxicity. -ZeST Study: We observed that in HIV-infected patients treated with a regimen containing tenofovir disoproxil fumarate with suppressed viral load and low bone mineral density (BMD), the zoledronic acid treatment strategy was more effective than changing tenofovir to improve BMD. Third. It is possible to design new ART strategies that reduce the burden of ART: -Dolutegravir monotherapy study: We observed that dolutegravir monotherapy is associated with a potential risk of virologic failure accompanied by development of resistance mutations to integrase inhibitors. -DOLAM Study: We observed that simplification from standard triple ART to dual dolutegravir plus lamivudine therapy is a viable option, but not dolutegravir monotherapy which showed an unacceptable risk of virologic failure with development of cross-resistance mutations to integrase inhibitors. - Tolerability study of integrase inhibitors in real life: We observed that neuropsychiatric and musculoskeletal effects were the main cause of ART discontinuation with any of the three integrase inhibitors currently available, although neuropsychiatric adverse effects were significantly more common with dolutegravir. Increasing age was the only independent factor identified that was associated with an increased risk of discontinuation due to adverse effects. -A-TRI-WEEK Study: We observed in a pilot study that the simplification of single pill ART efavirenz/lamivudine/tenofovir disoproxil fumarate (Atripla®) from once daily to 3 days per week showed not to be inferior virologically and reduced subclinical toxicity.

There are limited data on infants with HIV starting antiretroviral therapy (ART) in the neonatal period. We investigated the association between the timing of ART initiation and time-to-suppression among infants who tested HIV-positive and initiated ART within the first 28 days of life. The effect was estimated using cumulative probability flexible parametric spline models and a multivariable generalized additive mixed model was performed to test non-linear associations. Forty-four neonates were included. Nineteen (43.2%) initiated ART within 7 days of life and 25 (56.8%) from 8 to 28 days. Infants treated within 7 days were 4-fold more likely to suppress earlier than those treated after 7 days (HR 4.01 [1.7;9.5]). For each week the ART initiation was delayed, the probability of suppression decreased by 35% (HR 0.65 [0.46;0.92]). Age at ART start was linearly associated with time-to-suppression. However, a linear association with normally distributed residuals was not found between baseline VL and time-to-suppression, with no association found when baseline viral loads were ≤ 5 log(10) copies/ml, but with exponential increase in time-to-suppression with > 5 log(10) copies/ml at baseline. Starting ART within 7 days of life led to 4-fold faster time to viral suppression, in comparison to initiation in 8 to 28 days. Proyecto EPIICAL, Fundación PENTA-ID. 3.475 JCR (2019) Q2, 79/159 Inmunology 2.165 SJR (2019) Q1, 24/303 Infectious Diseases No data IDR 2019 UEM

[EN]: [Introduction]: Our aims were to investigate the adherence to national guidelines of initial antiretroviral therapy (ART) in the Spanish multicenter CoRIS cohort during the years 2010–2015, to identify the reasons for the prescription of nonrecommended treatments, and to explore the role of institutional constraints to guideline compliance. [Methods]: ART regimens were classified as recommended, alternative or nonrecommended according to the guidelines. Physicians were asked the reasons for prescribing nonrecommended regimens. Factors associated with the prescription of non recommended regimens were assessed using multivariable logistic regression. [Results]: During the study period, 586 (10.7%) of 5479 patients who started ART were given a regimen not recommended in the guidelines. The most frequent reasons for prescribing nonrecommended regimens were: enrolment in clinical trials (43.3%), comorbidities and/or interactions (10.2%), pregnancy (8.7%), and cost (7.7%). Among 37 participating centers, 16 (43%), treating 3561 patients, reported limitations related with the cost of ART, and 20 (54%), treating 1365 patients, reported restrictions for prescribing at least one recommended antiretroviral. In multivariable analysis, a higher risk of receiving nonrecommended regimens was associated with male gender, HIV acquisition by heterosexual transmission, low viral loads, initiation of treatment during the years 2011 to 2015, and initiation of treatment in a center with restricted access to at least one antiretroviral drug. [Conclusions]: Compliance to clinical guidelines was high. A high proportion of centres reported cost limitations for ART or restricted access to at least one recommended antiretroviral drug, with a significant impact on the choice of initial regimens., [ES]: [Introducción]: Nuestros objetivos fueron investigar la adecuación del tratamiento antirretroviral (TAR) inicial a las guías nacionales en la cohorte multicéntrica española CoRIS durante los años 2010-2015, identificar las razones para la prescripción de pautas no recomendadas y estudiar la influencia de limitaciones institucionales en el cumplimiento de las guías. [Métodos]: Se clasificaron las pautas de TAR en recomendadas, alternativas o no recomendadas según las guías de GeSIDA/Plan Nacional sobre el sida. Se preguntaron las razones para haber prescrito pautas no recomendadas a los médicos prescriptores. Se evaluaron los factores asociados a la prescripción de pautas no recomendadas mediante regresión logística multivariable. [Resultados]: Durante el periodo de estudio 586 (10,7%) de 5.479 pacientes que iniciaron TAR recibieron una pauta no recomendada. Las razones más frecuentes para prescribir pautas no recomendadas fueron: participación en ensayo clínico (43,3%), comorbilidades y/o interacciones (10,2%), embarazo (8,7%) y coste (7,7%). Entre los 37 centros participantes 16 (43%), que incluían 3.561 pacientes, referían limitaciones en el coste del TAR y 20 (54%), que incluían 1.365 pacientes, referían restricciones para la prescripción de al menos un fármaco recomendado. En el análisis multivariable el riesgo de recibir una pauta no recomendada se asoció a ser varón, adquisición del VIH por vía heterosexual, carga viral baja, inicio del tratamiento durante los años 2011 a 2015 e inicio del tratamiento en un centro con acceso restringido al menos a un antirretroviral. [Conclusiones]: El cumplimiento de las guías de TAR fue elevado. Una alta proporción de centros refirieron limitaciones de coste para el TAR o acceso restringido al menos a uno de los fármacos antirretrovirales recomendados; esto último influyó en la elección de pautas no recomendadas.

Introduction: We aimed to evaluate the usage of health resources and the associated costs during the first year of treatment with the most commonly used first-line antiretroviral regimens (ART) in the Cohort of the Spanish AIDS Research Network in the era of integrase inhibitors. Methods: We used a cost evaluation model in which the use of health resources derived from initiating a regimen was estimated using a two-round Delphi method with a structured questionnaire in a pannel of 35 HIV experts. The cost of initiating a regimen included the costs of ART, clinical management and management of adverse effects (AE). The payer perspective (National Health System) was applied. Thus, only direct costs were considered. Results: In an intention-to-treat analysis, the annual cost ranged from 8,501 (sic) for TDF/FTC/EFV to 12,840 (sic) for TDF / FTC + RAL. On average, the pharmacological cost accounts for 87.6% varying between 83.8% for TDF/FTC/EFV and 91.1% for TDF/FTC+RAL. The cost of clinical management accounts for 11.5% of the total cost, ranging from 8.6% for TDF/FTC+RAL and 13.9% for ABC / 3TC / DTG. Only 0.9% of the total cost is due to management of AE, higher with the use of TDF/FTC/EFV (2.6%) and TDF/FTC+DRV / r (1.1%). Conclusion: The cost for the health system of the first year of antiretroviral treatment is mainly driven by the price of drugs. The regimens with lowest total cost were TDF/FTC/EFV, TDF/FTC/RPV and ABC/3TC/DTG, and the ones with highest total cost were TDF/FTC/EVG/COBI and TDF/FTC+RAL. Sin financiación No data JCR 2019 0.108 SJR (2019) Q4, 38/44 Pharmacy No data IDR 2019 UEM

Asegurar que la mayoría de personas que viven con el VIH (PVV) se mantengan en supresión viral es fundamental para mitigar la morbimortalidad asociada. Las reacciones adversas medicamentosas (RAM) afectan la adherencia y en su aparición influyen múltiples factores, como las familias de medicamentos, la susceptibilidad individual y la presencia de comorbilidades. En este estudio se evaluó el efecto de la carga de medicamentos no antirretrovirales en la aparición de RAM en una población de PVV que inician o reinician tratamiento antirretroviral (TARGA). 2019-09-05

RESUMEN: Objetivo: Evaluar la adhesión a la terapia antirretroviral (TARV) y su correlación con el consumo de álcohol y otras drogas en personas con HIV/Aids. Material y Métodos: Estudio descriptivo, transversal, con enfoque cuantitativo. Fue desarrollado con 184 usuarios de un Servicio de Asistencia Especializada en HIV/Aids. Resultados: La adhesión a la TARV fue clasificada en regular (67,4%), buena (32,1%) y baja (0,5%). El uso abusivo/dependencia de la marihuana y la regular/baja adhesión a la TARV fue de (100%), seguida del tabaco (77,1%), marihuana (75%) y alcohol (73,5%). El grado de dependencia de las drogas no fue evaluado como factor determinante para la buena adherencia a la TARV. Conclusión: Se observa que sólo existe una tendencia de que PVHA usuarias de drogas lícitas e ilícitas presenten una adhesión regular/mala. Así, es fundamental el mantenimiento de intervenciones de promoción de la salud dentro de los servicios especializados en HIV/Aids para la garantía del estímulo a una adhesión satisfactoria. ABSTRACT: Objective To evaluate the adherence to antiretroviral therapy (ART) and its correlation with the consumption of alcohol and other drugs in people living with HIV/Aids. Material and Method This study is a descriptive, cross-sectional research with quantitative approach. It was developed with 184 users of a Specialized HIV/Aids Assistance Service. Results Adherence to ART was classified as regular (67.4%), good (32.1%) and low (0.5%). Marijuana abuse/dependence and regular/low ART adherence was (100%), followed by tobacco (77.1%), marijuana (75%) and alcohol (73.5%). The degree of drug dependence was not evaluated as a determinant factor for good adherence to ART. Conclusion It is observed that there is only a tendency for PLWHA users of licit and illicit drugs to have a regular/bad adherence. Thus, it is essential to maintain health promotion interventions within the specialized services in HIV/Aids to ensure the promotion of a satisfactory adherence. RESUMO: Objetivo Avaliar a adesão à terapia antirretroviral (TARV) e sua correlação com o consumo de álcool e outras drogas em pessoas vivendo com HIV/Aids. Material e Métodos Estudo descritivo, transversal, com abordagem quantitativa. Desenvolvido com 184 usuários de um Serviço de Assistência Especializada em HIV/Aids. Resultados A adesão à TARV foi classificada em regular (67,4%), boa (32,1%) e baixa (0,5%). O uso abusivo/dependência da maconha e a regular/baixa adesão à TARV foi de (100%), seguida do tabaco (77,1%), maconha (75%) e álcool (73,5%). O grau de dependência das drogas não foi avaliado como fator determinante para a boa adesão à TARV. Conclusão Observa-se que existe apenas uma tendência de que PVHA usuárias de drogas lícitas e ilícitas apresentem uma adesão regular/ruim. Assim, é fundamental a manutenção de intervenções de promoção da saúde dentro dos serviços especializados em HIV/Aids para a garantia do estímulo a uma adesão satisfatória.

OBJETIVO: Determinar eficacia, toxicidad y tolerabilidad de esquemas antirretrovirales utilizados en pacientes con VIH de consulta externa del hospital. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio observacional de cohortes, prospectivo - retrospectivo. El universo correspondió a pacientes que acudieron a consulta (2009 – 2016). Los datos se recogieron tras autorizaciones y firmas de consentimiento informado. Para comprobar la eficacia se realizó carga viral y linfocitos T CD4. Al estudiar la toxicidad indirecta se efectuaron biometría hemática, perfil hepático, renal y lipídico. La tolerabilidad se estableció mediante la presencia de diarrea, nausea, vómito o dolor abdominal. La información se analizó en el software SPSS; para la prueba de hipótesis se utilizó riesgo relativo, intervalo de confianza del 95% y valor p

We evaluated adherence to highly active antiretroviral therapy (HAART) and its associated factors according to the type of regimen in patients initiating treatment in Belo Horizonte, Minas Gerais State, Brazil. We measured adherence using the eight items Morisky Therapeutic Adhesion Scale (MMAS-8) and compared the use of “backbone” tenofovir/lamivudine plus efavirenz one tablet once-daily (STR) or dolutegravir in multi-tablet once-daily (MTR-DTG), or other multi-tablet regimens (MTR-other). We conducted a multivariate logistic regression analysis to address factors associated with adherence. A total of 393 patients were included, 254 used STR, 106 MTR-DTG, and 33 MTR-other. The overall adhesion rate was 44.8% (95%CI: 39.4; 50.1), 50% for MTR-DTG, 43.3% for STR and 39.4% for MTR-other. Multivariate analysis showed a higher chance of adherence among patients using MTR-DTG, those who received and understood counseling about their treatment and with a higher quality of life. Prior use of illicit drugs in the lifetime was associated with poorer adherence. Overall adherence was low, highlighting the need for strategies focusing on counseling about medicines and substance use. Pill burden was not an issue for patients using MTR-DTG once-daily, who achieved better results. Resumo: Avaliamos a adesão à terapia antirretroviral (TARV) e fatores associados de acordo com o tipo de esquema em pacientes no início do tratamento em Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil. Mensuramos a adesão com a Escala de Adesão Terapêutica de Morisky, de oito itens (MMAS-8), e comparamos o uso de tenofovir/lamivudina com efavirenz, um comprimido uma vez ao dia (STR), ou dolutegravir em múltiplos comprimidos uma vez ao dia (MTR-DTG), com outros esquemas com múltiplos comprimidos ao dia (MTR-outros). Conduzimos uma análise de regressão logística multivariada para avaliar os fatores associados à adesão. Foram incluídos 393 pacientes: 254 em uso de STR, 106 MTR-DTG e 33 MTR-outros. A taxa global de adesão foi 44,8% (IC95%: 39,4; 50,1), sendo 50% para MTR-DTG, 43,3% para STR e 39,4% para MTR-outros. A análise multivariada mostrou chances maiores de adesão em pacientes em uso de MTR-DTG, pacientes que haviam recebido e compreendido o aconselhamento sobre o tratamento e pacientes com melhor qualidade de vida. Uso anterior de drogas ilícitas em qualquer período da vida está associada à pior adesão. A adesão global foi baixa, enfatizando a necessidade de estratégias focadas no aconselhamento sobre medicamentos e uso de drogas. A quantidade de comprimidos não foi um problema para pacientes em uso de MTR-DTG uma vez ao dia, os quais alcançaram melhores taxas de adesão. Resumen: Evaluamos la adherencia a la terapia antirretroviral altamente activa (TARAA) y sus factores asociados, según el tipo de tratamiento en pacientes que comenzaron su tratamiento en Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil. La adherencia se mensuró por la Escala de Adhesión Terapéutica de Morisky, de ocho ítems (MMAS-8), y se comparó el uso del “eje” tenofovir/lamivudina, además de un comprimido de efavirenz una vez al día (STR) o dolutegravir con varios comprimidos una vez al día (MTR-DTG), u otros tratamientos con múltiples comprimidos (MTR-otros). Se realizó un análisis multivariado de regresión logística para evaluar los factores asociados a la adherencia. Se incluyeron un total de 393 pacientes, 254 usaron STR, 106 MTR-DTG, y 33 MTR-Otros. La tasa de adherencia general fue de un 44,8% (95%CI: 39,4; 50,1), 50% en el MTR-DTG, 43,3% en el STR y 39,4% en el MTR-otros. El análisis multivariado mostró una probabilidad más alta de adherencia entre pacientes usando MTR-DTG, quienes recibieron y comprendieron las orientaciones acerca de sus tratamientos y los que disfrutaban de una calidad mejor de vida. El consumo previo de drogas ilícitas a lo largo de la vida estuvo asociado con una adherencia más escasa. La adherencia general fue baja y resalta la necesidad de estrategias que se enfoquen en brindar orientación sobre el uso de la medicación y de sustancias. El número de comprimidos no fue un problema para los pacientes que tomaban MTR-DTG una vez al día, que obtuvieron mejores resultados.

Resumo Objetivo Apreender os aspectos relacionados ao grau de adesão de pessoas vivendo com HIV/aids aos antirretrovirais. Métodos Estudo com abordagem qualitativa desenvolvido em duas unidades de internação de um hospital universitário do interior paulista. A produção dos dados ocorreu no período de outubro de 2017 a abril de 2018 com 40 participantes entrevistados, cujo material produzido foi gravado e posteriormente transcrito. A análise e o processamento dos dados foram realizados com apoio na técnica da Classificação Hierárquica Descendente e base fundamentada no Discurso do Sujeito Coletivo. Resultados Após análise e processamento, obtiveram-se cinco classes de palavras: 1. Questões sócio-econômicas como motivos fundamentais da não adesão aos antirretrovirais; 2. O apoio familiar para o enfrentamento da condição e estímulo para a adesão ao tratamento; 3. Consequências do grau de adesão aos antirretrovirais; 4. Dificuldades de adesão à terapia antirretroviral relacionadas aos efeitos adversos e apresentação medicamentosa; e 5. Possíveis mudanças para melhorar a adesão ao tratamento do HIV. Conclusão As principais dificuldades enfrentadas por pessoas vivendo com HIV/aids hospitalizadas e que estão em adesão irregular são questões sócio-econômicas, apoio familiar e efeitos adversos. Resumen Objetivo Comprender los aspectos relacionados al grado de adhesión de personas afectadas por VIH/SIDA a los antirretrovirales. Métodos Estudio con abordaje cualitativo, desarrollado en dos unidades de internación de un hospital universitario del interior paulista. Datos producidos de octubre de 2017 a abril de 2018 con 40 participantes entrevistados, cuyo material fue grabado y posteriormente transcripto. El análisis y procesamiento de datos se realizó con apoyo de la técnica de Clasificación Jerárquica Descendente, y la base, fundamentada en el Discurso del Sujeto Colectivo. Resultados Analizados los procesos, se obtuvieron cinco clases de palabras: 1. Cuestiones socioeconómicas como motivos fundamentales de no adhesión a los antirretrovirales; 2. Apoyo familiar para enfrentar la condición y estímulo para adherir al tratamiento; 3. Consecuencias del grado de adhesión a los antirretrovirales; 4. Dificultades de adhesión a la terapia antirretroviral relacionadas a efectos adversos y presentación de los medicamentos; y 5. Posibles cambios para mejorar la adhesión al tratamiento del VIH. Conclusión Las principales dificultades enfrentadas por personas afectadas por VIH/SIDA hospitalizadas y en adhesión irregular las constituyen cuestiones socioeconómicas, apoyo familiar y efectos adversos. Abstract Objective Understand the aspects related to HIV/AIDS patients’ compliance level with antiretroviral drugs. Methods Qualitative study developed at two inpatient units of a university hospital in the interior of the State of São Paulo, Brazil. The data were produced between October 2017 and April 2018, interviewing 40 participants. The produced material was recorded and later transcribed. For the data analysis and processing, the Descending Hierarchical Classification technique was used for support, in the framework of the Collective Subject Discourse. Results After the analysis and processing, five word classes resulted: 1. Socioeconomic aspects as fundamental reasons for non-compliance with antiretrovirals; 2. Family support to cope with the condition and stimulate treatment compliance; 3. Consequences of the compliance level with antiretrovirals; 4. Difficulties to comply with antiretroviral therapy related to adverse effects and medicine format; and 5. Possible changes to improve compliance with HIV treatment. Conclusion The main difficulties people living with HIV/AIDS who are hospitalized and with irregular compliance face are socioeconomic aspects, family support and adverse effects.

Antecedentes: La adherencia al tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) es determinante permite suprimir los niveles de carga viral en las personas que viven con el VIH (PVV). Las reacciones adversas medicamentosas (RAM) afectan la adherencia. Objetivos: Se evaluó el número de medicamentos no antirretrovirales (carga de medicamentos) como potencial factor de riesgo para la aparición de RAM durante los primeros seis meses en TARGA. Secundariamente, se evaluó el efecto de las RAM sobre la adherencia (inicial, final, en todos los seguimientos) y la supresión viral a los 6 meses. Materiales y métodos: Estudio observacional analítico de tipo cohorte prospectiva, con seguimiento hasta el sexto mes de tratamiento. Se empleó un modelo de regresión logística, ajustado a covariables de interés clínico, para determinar factores de riesgo de RAM. Se presenta el resultado preliminar del subgrupo que ha completado 6 meses de seguimiento (75% del tamaño muestral calculado) Resultados: De los 227 participantes, 44.1% usaban al menos un medicamento no antirretroviral. La frecuencia de RAM fue 70%, pero no se asoció con la carga de medicamentos. El 46.1% se mantuvo adherente en todos los seguimientos; en el subgrupo con determinaciones de cargas virales luego de 6 meses de TARGA (80), 71.2% alcanzó supresión viral. La adherencia al final del seguimiento tendió a influir en la supresión viral (RR 1.15 CI 95% [0.99-1.33] p=0.047). Conclusiones: No identificamos asociación entre carga de medicamentos y RAM; sin embargo, existe una elevada frecuencia de RAM y niveles subóptimos de adherencia al tratamiento y supresión viral.

Fil: Hunzicker, Gabriel Alejandro. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. Desde que surgieron los primeros casos de SIDA en 1981, la cantidad de infecciones por VIH recién diagnosticadas tienden a estabilizarse. El uso combinado de tres a cuatro antirretrovirales (ARV) diferentes, conocido como terapia antirretroviral altamente activa (TARGA), ha mejorado el estado clínico y la calidad de vida de pacientes infectados con el VIH. Los medicamentos genéricos son una alternativa asequible a los innovadores. Un genérico presenta la misma composición cualitativa y cuantitativa en principios activos y la misma forma farmacéutica que el innovador. Estos deben demostrar bioequivalencia respecto del producto innovador mediante ensayos de bioequivalencia clínica (BE) basados en la comparación de los perfiles farmacocinéticos del ingrediente farmacéutico activo (IFA) en fluidos biológicos. La validez de las pruebas estadísticas de bioequivalencia depende de la medición de los parámetros farmacocinéticos, por esta razón la confiabilidad de los resultados analíticos es un factor crítico. El objetivo general de este trabajo fue desarrollar y validar metodologías bioanalíticas para la evaluación simultánea de ARV usando HPLC con detección UV y espectrometría de masas en tándem (MS2 y MS3). Diferentes métodos de procesamiento de muestras (precipitación de proteínas, extracción en fase sólida y extracción de puntos de niebla) permitieron la cuantificación simultánea de diferentes ARV. Las metodologías se aplicaron en estudios de bioequivalencia de medicamentos antirretrovirales en voluntarios argentinos sanos, demostrando que no todas las formulaciones farmacéuticas son intercambiables en la práctica médica, por lo que los estudios de bioequivalencia son un paso indispensable para garantizar la calidad de los productos farmacéuticos. Since the first AIDS cases began to emerge in 1981, the number of newly diagnosed HIV infections now tends to stabilize. The simultaneous use of three to four different antiretroviral agents (ARVs), a therapy known as Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART), has improved the clinical status and quality of life for the majority of patients infected with HIV. Generic drugs are a more affordable and equally effective alternative to innovator medicines. A generic medicine presents the same qualitative and quantitative composition in active principles and the same pharmaceutical form as the innovator. In order to be used in general medicinal practice, generic medicines must demonstrate bioequivalence to the innovator through clinical bioequivalence (BE) trials. The validity of statistical tests of bioequivalence depends on the accurate measurement of pharmacokinetic parameters; for this reason the reliability of analytical results is a critical factor in BE trials. The general objective of this thesis work was to develop and validate bioanalytical methodologies for the simultaneous evaluation of several ARVs using HPLC with UV detection and tandem mass spectrometry (MS2 and MS3). Different methods of sample processing (protein precipitation, solid phase extraction and cloud point extraction) were developed, which allowed the simultaneous quantification of different ARVs in biological fluids. The methodologies were applied to BE trials of single ARV drugs and in HAART combinations in healthy Argentine volunteers showing that not all pharmaceutical formulations are interchangeable in medicinal practice. BE trails are therefore a crucial step for granting quality of generic pharmaceutical products before reaching patients. Centro de Investigación Clínica Dominguezlab S.R.L. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

El artículo se encuentra en versión electrónica El virus de la inmunodeficiencia humana es uno de los patógenos que presenta la mayor capacidad de cambiar genéticamente y evadir la respuesta inmunológica. Si bien se vienen dando importantes avances en los campos de la Biología Molecular, la Inmunogenética, la Farmacología, la Salud Pública y otras disciplinas complementarias, aún no se logra hallar la cura para la enfermedad. En el presente artículo se discuten los últimos avances respecto a la cura del VIH/SIDA y los principales retos que se deben afrontar para acortar distancias en esta carrera contra el tiempo.

Resumo: O backlog na análise de pedidos de patentes é um problema que persiste desde a promulgação da Lei nº 9.279/1996, quando o Brasil passou a conceder patentes para medicamentos novamente. Os órgãos responsáveis pela concessão dessas patentes, Instituto Nacional da Propriedade Industrial (INPI) e Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), alegam motivos técnico-administrativos para justificar o atraso. No entanto, os impactos econômicos para a saúde devido à ineficiência do sistema de patentes brasileiro ainda foram pouco investigados. Assim sendo, este trabalho propõe uma metodologia para estimar o quanto as compras públicas de medicamentos são oneradas em função da morosidade na análise dos pedidos de patentes no país. Os resultados mostram que mais de R$ 14 milhões são gastos desnecessariamente anualmente pelo Governo Federal com apenas um medicamento antirretroviral por causa da extensão da vigência das patentes. Conclui-se que medidas governamentais de controle dessa situação são prementes no âmbito dos Três Poderes. Dentre elas, destacam-se a contratação de servidores para o INPI, análise dos projetos de lei que tramitam na Câmara dos Deputados e Senado Federal para a alteração da Lei da Propriedade Industrial, e julgamento das Ações Diretas de Inconstitucionalidade para a supressão do dispositivo legal que possibilita a extensão da vigência das patentes. Abstract: The backlog in processing patent applications in Brazil has persisted since the enactment of Law 9,279/1996, when the country resumed granting patents on drugs. The agencies responsible for granting such patents, namely the Brazilian National Patent and Trademark Office (INPI) and the Brazilian National Health Surveillance Agency (Anvisa) cite technical and administrative reasons for the backlog. However, little research has focused on the economic impacts for health due to the inefficiency of the Brazilian patent system. The current study thus proposes a methodology to estimate the extent to which government procurement of medicines is burdened by the backlog in drug patent applications. According to the results, a total of more than BRL 14 million (USD 4.5 million) is spent unnecessarily per year by the Federal Government on just one antiretroviral drug due to the extension of the respective patent’s life. Measures to resolve this situation are urgently needed in the three branches of government. These include hiring more staff for the INPI, analysis of bills of law under review in the two houses of the Brazilian Congress to amend the Industrial Property Law, and ruling on direct class action claims of unconstitutionality to suppress the legal mechanisms that allow extending the life of patents. Resumen: El atraso en el procesamiento de solicitudes de patentes en Brasil ha persistido desde la promulgación de la Ley 9.279/1996, cuando el país reanudó la concesión de patentes sobre drogas. Los organismos encargados de otorgar las patentes, a saber, la Oficina Nacional de Patentes y Marcas (INPI) y la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa), alegan motivos técnico-administrativos para justificar el retraso. Sin embargo, poca investigación se ha centrado en los impactos económicos para la salud debido a la ineficiencia del sistema brasileño de patentes. El presente estudio propone una metodología para estimar el grado en que la contratación pública de medicamentos está cargada con el atraso en las solicitudes de patente de medicamentos. De acuerdo con los resultados, el gobierno federal gasta innecesariamente un total de más de BRL 14 millones (USD 4.5 millones) por un solo medicamento antirretroviral debido a la extensión de la vida de la respectiva patente. Las medidas para resolver esta situación son urgentemente necesarias en las tres ramas del gobierno. Estos incluyen la contratación de más personal para la INPI, el análisis de los proyectos de ley en revisión en las dos cámaras del Congreso brasileño para enmendar la Ley de Propiedad Industrial, y la decisión sobre demandas de acción colectiva directa de inconstitucionalidad para suprimir los mecanismos legales que permiten extender la vida de las patentes.

Background: The increasing number of HIV-patients and their complexity makes it necessary to develop risk classification tools to improve the optimization of resources. Objective: To design a risk-stratified model for pharmaceutical care (PC) in HIV-patients. Methods: A cross-sectional, multicenter study. An expert panel was created by Hospital Pharmacist experienced in PC for HIV-patients. The study was designed in 4 phases. The first phase included a review of literature and the development of a summary of the scientific evidence available. According to their score, patients were stratified into three levels of PC. In the second and third phases, a sample of patients was assessed and data information was recorded. The overall analysis also allowed pharmacists to define the actions to be applied at each level of priority. Finally, each stratification model was applied to a new sample of patients to verify their applicability and usefulness. Results: All variables included in the model were weighted in terms of their relative relevance compared to the rest. A sample of 215 patients was evaluated to obtain their score and distribution: Priority-1: score ≥ 32 and 10% of the sample; Priority-2: 18-31.9 and 30%; Priority-3: ≤ 17 and 60%. The PC interventions corresponding to each level of priority were classified into “pharmacotherapeutic monitoring”, “training, education and patient tracking” and “coordination of all the healthcare team members”. Conclusions: This study supported the design and adaptation of a selection and stratification model for PC in HIV-patients as a tool to identify those who may benefit from priority intervention. Resumen Antecedentes: El aumento del número de pacientes VIH+ en las consultas de atención farmacéutica (AF) y de su complejidad implica la necesidad de desarrollar herramientas de estratificación para mejorar la optimización de recursos. Objetivo: Diseñar un modelo de estratificación en atención farmacéutica al paciente VIH+. Métodos: Estudio multicéntrico trasversal llevado a cabo por un panel de experto en Farmacia Hospitalaria con experiencia en AF al paciente VIH+. El estudio consta de 4 fases. En primer lugar, se realizó una revisión de la literatura y un resumen de la evidencia científica hasta la fecha estableciendo 3 niveles de estratificación. En las fases 2 y 3 una muestra de pacientes fue analizada para definir las intervenciones específicas de cada nivel de estratificación. Finalmente, se empleó el modelo de estratificación en una nueva muestra de pacientes para comprobar su utilidad y correcta aplicación. Resultados: Las variables incluidas en el modelo fueron ponderadas en función de su relevancia. Se analizaron 215 pacientes con el nuevo modelo obteniéndose una puntuación y distribución como sigue: Prioridad-1: puntuación ≥32 y 10% de la muestra; Prioridad-2: 18-31.9 y 30%; Prioridad-3: ≤17 y 60%. Las diferentes intervenciones de cada nivel se clasificaron en “seguimiento farmacoterapéutico”, “entrenamiento y formación de pacientes” y coordinación con el resto del equipo multidisciplinar”. Conclusión: Este el primer modelo de estratificación para la atención farmacéutica al paciente VIH+. Su uso permitirá identificar aquellos pacientes que más se podrán beneficiar de cada tipo de intervención.

Cartas al Editor Revisión por pares

El perfil de paciente VIH ha evolucionado al de un paciente crónico que convive con otras morbilidades y, en muchas ocasiones, está polimedicado. Estudios previos sugieren que durante las transiciones interservicios se producen el mayor número de errores de medicación, los cuales son más frecuentes en pacientes con tratamientos crónicos. Objetivos: Identificar errores de medicación más frecuentes en los pacientes VIH ingresados y evaluar el grado de aceptación de las intervenciones realizadas por parte del Servicio de Farmacia con el fin de optimizar el tratamiento del paciente. Material y Métodos: Estudio prospectivo experimental de intervención de 4 meses de duración llevado a cabo en un hospital de tercer nivel. Se recogieron datos demográficos, clínicos (relacionados con el VIH y con las comorbilidades más relevantes) y de la medicación antirretroviral y concomitante de los pacientes VIH ingresados a través de una hoja de registro. Se llevó a cabo el proceso de conciliación de la medicación al ingreso y al alta, así como la identificación de los errores de medicación encontrados. Las intervenciones realizadas y el grado de aceptación de las mismas fueron registradas. Resultados: Participaron 30 pacientes, llevándose a cabo el proceso de conciliación en todos ellos. Se detectaron 38 errores de medicación (76% interacciones fármaco-fármaco, 16% duplicidades terapéuticas, 3% dosis incorrecta, omisión de dosis, medicamento innecesario). Se realizaron 45 intervenciones dirigidas a pacientes y médicos (Atención Primaria y Hospital). El 44% se dirigieron a Atención Primaria. Se obtuvo una aceptación global del 93%. Conclusión: Se registraron errores de medicación en más de la mitad de los pacientes. Los más comunes fueron: interacciones fármaco-fármaco y las duplicidades terapéuticas. Las intervenciones realizadas fueron aceptadas en su gran mayoría. En conclusión, el estudio pone de manifiesto que la práctica de la conciliación de la medicación al paciente VIH ingresado y la integración del farmacéutico en el equipo asistencial previene errores de medicación y resulta esencial en el abordaje integral del paciente. Universidad de Sevilla. Grado en Farmacia

El síndrome metabólico es una entidad clínica compleja, predispone al desarrollo de diabetes, hipertensión y dislipidemia. La incidencia es del 15% en la población con HIV y se incrementa en pacientes con terapia antirretroviral. Objetivos: determinar la incidencia de síndrome metabólico y su asociación con inhibidores de proteasa en pacientes con terapia antirretroviral de la Unidad Atención Integral de Pacientes Viviendo con HIV/SIDA del Hospital Vicente Corral Moscoso. Cuenca–Ecuador, marzo – agosto del 2016. Metodología: se realizó un estudio de cohorte en 251 pacientes con VIH, la cohorte expuesta conformada por 125 pacientes que recibieron inhibidores de la proteasa y la cohorte no expuesta con 126 pacientes con otros esquemas. Para el diagnóstico de síndrome metabólico se usó los criterios del ATP-III (National Cholesterol Education Program's Adults Treatment Panel III Report). Resultados: la incidencia de síndrome metabólico en la muestra fue 24,7% (RR: 2,22; IC: 1,32–3,74; p: 0.003). En pacientes que recibieron inhibidores de proteasa fue del 32%; en los que recibieron otros esquemas fue 17,4% (RR: 1,83; IC95%: 1,16-2,9; p: 0,007). La incidencia de HTA en pacientes que recibieron inhibidores de proteasa fue 15,8% (RR: 2,57; IC: 95%: 1,11-5,91; p: 0,019). La incidencia de hipertrigliceridemia fue 50 % (RR: 1,58; IC95%:1,14-2,19; p: 0.004). Conclusiones: la incidencia de síndrome metabólico, HTA e hipertrigliceridemia es mayor en los pacientes que reciben inhibidores de proteasa, respecto de los que recibieron otra terapia como esquema antirretroviral, y su relación es estadísticamente significativa The metabolic syndrome is a complex clinical entity, predisposes to the development of diabetes, hypertension and Dyslipidemia. The incidence is 15% in the population with HIV and is increased in patients with antiretroviral therapy. Objectives: to determine the incidence of metabolic syndrome and its association with protease inhibitors in patients with antiretroviral therapy from the unit attention Integral of patients living with HIV/AIDS of the Hospital Vicente Corral Moscoso. Cuenca-Ecuador, March - August 2016. Methods: a cohort study was conducted in 251 patients with HIV, the exposed cohort comprised of 125 patients receiving inhibitors of the protease and the unexposed cohort with 126 patients with other schemes. The criteria of ATP-III (National Cholesterol Education Program complet Adults Treatment Panel III Report) were used for the diagnosis of metabolic syndrome. Results: the incidence of metabolic syndrome in the sample was 24,7% (RR: 2,22) IC: 1,32-3,74; (p 0.003). In patients receiving protease inhibitors was 32%; in those receiving other schemes was 17.4% (RR: 1,83; IC95%: 1,16-2,9; p: 0,007). The incidence of hypertension in patients receiving protease inhibitors was 15.8% (RR: 2,57; IC 95%: 1,11-5,91; P: 0,019). The incidence of hypertriglyceridemia was 50% (RR: 1,58; IC95: 1,14-2, 19; P: 0.004). Conclusions: the incidence of metabolic syndrome, hypertension and hypertriglyceridemia is higher in patients receiving protease inhibitors, with respect to those receiving other therapy as antiretroviral scheme, and their relationship is statistically significant Magíster en Investigación de la Salud Cuenca