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Resumen Introducción y objetivo. El proceso de cicatrización, cuando se ve perturbado o interrumpido, puede conllevar una reparación cutánea descontrolada como la observada en los queloides. Son reconocidos como tumores fibroproliferativos únicos en humanos, lesiones difíciles de tratar debido a que la mayoría de los enfoques terapéuticos siguen siendo clínicamente insatisfactorios. Sin embargo, estudios recientes sugieren que la toxina botulínica tipo A (TBA) influye en la apoptosis y proliferación celular, razón por lo cual nos planteamos demostrar si la TBA intralesional produce mejoría no solo clínica, sino también histológica en el queloide. Material y método. Seleccionamos 11 queloides y realizamos biopsias de los mismos, además de medición previa y en 3 controles posteriores a la aplicaciónn de TBA. Hacemos descripción histopatológica de los cambios observados a los 3 meses mediante el Sofware Image Pro Plus, versión 5.0 (Olympus®) y tinciones con hematoxilina-eosina (H/E) y tricrómico de Masson. Aplicamos tratamiento estadístico mediante análisis de las características demográficas y clínicas. A las variables nominales se le determinaron frecuencia y porcentajes, por lo que elaboramos tablas descriptivas. Con las variables cuantitativas trabajamos con medidas de tendencia central (media). Para la comparación y el análisis de las variables utilizamos medidas de tendencia central (media), coeficiente de relación de Pearson y desviación estándar. Resultados. La edad promedio fue de 31 años, el sexo predominante fue el femenino (63%), la etiología más frecuente fue postraumática (35%), predominó el tipo de piel IV (50%), clínicamente hubo mejoría significativa de altura y anchura del queloide confirmada mediante coeficiente de relación de Pearson con un -0.91 y -0.88 respectivamente, así como del dolor, prurito, coloración y consistencia; también reducción del diámetro de la epidermis verificado por desviación estándar y cambios en la dermis en cuanto a distribución del colágeno, vascularización, infiltrado inflamatorio y unión dermoepidermica se refiere. Conclusiones. Dados los resultados obtenidos en nuestro estudio desde el punto de vista clínico e histopatológico, planteamos la TBA como una nueva opción terapéutica para el tratamiento del queloide.

FACEPE O queloide é uma doença cicatricial fibroproliferativa que vem aumentando ao longo dos anos de forma significativa, ocupando a 23ª posição no ranking das doenças dermatológicas mais comuns. A busca por nova estratégia para o tratamento dessa afecção cicatricial é almejada. O uso de metais da primeira série de transição em sistemas farmacológicos permite um aumento da biodisponibilidade sendo mais sensível e com redução dos efeitos colaterais. Nesse sentido, o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de metalogéis sintetizados a partir do ácido iminodiacético (ligante), do óxido de gadolínio (Gd₂O₃) e nitratos dos metais de transição (Cu, Fe, Zn) por irradiação micro-ondas. Foram investigados os efeitos das diferentes concentrações (10%, 15% e 20%) dos metais nas propriedades reológicas e físico-químicas como potencial aplicação dos metalogéis através de diversas técnicas de caracterizações como: espectroscopia de infravermelho, espectroscopia eletrônica na região do ultravioleta (UV-Vis), termogravimetria, difração de raios X, microscopia eletrônica de varredura, reometria, viabilidade e migração celular. Por meio dessas análises, pôde-se concluir que os metalogéis em todas as concentrações apresentam certa similaridade em relação ao gel puro, porém diferenças significativas foram observadas. Através das análises termogravimétricas foi impossível verificar que os metalogéis produzidos apresentaram maior estabilidade térmica pela coordenação com os metais de transição. A espectroscopia de infravermelho permitiu observar a coordenação dos ligantes aos íons metálicos através da ausência da banda vibracional de estiramento ʋ₍C₌₀₎ característico do ligante livre. A espectroscopia de absorção no ultravioleta também confirmou que houve a complexação do ligante com os íons metálicos através das bandas de absorção centradas em 285 nm, 265 nm atribuídas a uma transição de transferência de carga ligante-metal. Mediante os testes de escoamento, o comportamento encontrado para os metalogéis foi um fluido não newtoniano, apresentando características de um material pseudoplástico em todas as concentrações dos íons metálicos estudadas, sendo observada maior taxa de deformação com o aumento da concentração. No teste oscilatório as amostras exibiram propriedades mecânicas de sólido viscoelástico, onde os valores de G’ foram maiores que G’’. A viabilidade celular mostrou que nenhumas das amostras apresentaram citotoxicidade nas concentrações testadas (10% e 20% de Fe). O resultado do teste de migração celular apresentou dados interessantes, mostrando efeitos antagônicos dependentes da concentração de ambas as amostras, onde em 10 ug/mL aumentaram a migração celular e 100 ug/mL impediram completamente qualquer migração. Tendo em vista, a versatilidade de funcionalização e síntese simples configurado pelo caráter original e inovador dos metalogéis obtidos, esses apresentam elevado potencial para uso como sistemas carreadores de fármacos no tratamento do queloide além da exploração de suas propriedades na geração de bioimagem. Keloid is a fibroproliferative scarring disease that has been increasing significantly in the years, occupying the 23rd position in the ranking of the most common dermatological diseases. The search for a new strategy for the treatment of this cicatricial affection, so as to improve its pharmacological bioavailability together with metals of the first transition series, where such ions may act synergistically making it more sensitive with lower side effects are desired. In this sense, the present work aimed to the development of metal -organic gels (MOGs) synthesized from iminodiacetic acid (ligand) such as gadolinium oxide (Gd 2O3) and nitrates of transition metals (Cu, Fe, Zn) by micro-irradiation. The effects of the different concentrations (10%, 15% and 20%) of the metals on the properties and potential application of the metalogels were investigated through several techniques of characterization such as: infrared spectroscopy, ultraviolet (UV-Vis) electron spectroscopy, thermogravimetry, X-ray diffraction, scanning electron microscopy, rheometry,measurements, cell viability and cytotoxicity. Through the thermogravimetric analyzes it was possible to verify that the produced metalogels presented greater thermal stability by the coordination with the transition metals. Infrared spectroscopy allowed to visualize the coordination of the binders to the metal ions through changes in the energies of the stretching vibrations ʋ (C ₌ ₀) at 1710 cm⁻¹. Ultraviolet absorption spectroscopy has been confirmed to have complexed the binder to the metal ions by the absorption bands centered at 285 nm, 265 nm assigning a ligad-metal charge transfer transition. By means of the tests of flow, the behavior found for the metalogels was a non-Newtonian flow, presenting characteristics of a pseudoplastic material in all studied concentrations, being observed a higher rate of deformation with the increase in the concentration of metallic ions. In the oscillatory test the samples exhibited mechanical properties of viscoelastic solid, where the values of G’ were greater than G". Cell viability showed that none of the samples had cytotoxicity at the tested concentrations (10 and 20% and Fe). The results of the cell migration test presented interesting data showing antagonistic effects depending on the concentration of both samples, where at 10 ug / mL increased cell migration and 100 ug / mL completely abolished any migration. In view of the versatility of functionalization and simple synthesis configured by the original and innovative character of the obtained metalogels, these have high potential for use as a drug carrier system in the treatment of keloids besides the exploitation of their properties in bioimaging generation.

As cicatrizes queloideanas atualmente são consideradas processos inflamatórios crônicos e não mais neoplasias benignas da pele. Definimos queloides como cicatrizes patológicas hiperproliferativas fortemente inflamadas. Os fatores de crescimento e as citocinas apresentam funções importantes na fisiopatologia inflamatória do queloide. Objetiva-se com esse estudo a análise da expressão in situ do RNAm de algumas citocinas e fatores de crescimento na cicatriz queloideana em comparação com cicatrizes normais, dentre elas citamos TFG-β, FGF, IL-33, IL-22, arginase-1 e 2, iNOS, VIP e VIP-R1, TAC e TAC-R1. O estudo da expressão dessas substâncias nos queloides pode auxiliar na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos de formação dessa cicatriz, de tal forma que a manipulação desses fatores na ferida possa ser uma estratégia terapêutica para reduzir o processo de formação de queloides. Para isso coletamos amostra de tecido cicatricial por biópsia de cicatriz queloideana e de cicatriz normotrófica, após armazenamento em RNA later, o material foi processado para extração do RNAm, confecção de cDNA e finalmente realização de qPCR. Foram avaliadas 98 biópsias, sendo 53 de pacientes com queloide e 45 cicatrizes normais. A idade dos pacientes portadores de queloide variou de 11 a 73 anos, com média de idade de 28 anos, predominância do gênero feminino em 58,5% e da etnia negra em 64,15% dos pacientes, e localização no lóbulo da orelha em 73,6% dos casos. Encontramos significativamente uma maior expressão de RNAm para TGF-β, IL-22 e ARG-1 nos queloides quando comparados às cicatrizes normais. Para IL-33, ARG-2 e VIP-R1 apesar do maior número de cópias de RNAm encontrado nos queloides, essa diferença não foi significativa. Os níveis de RNAm das amostras estudadas não foram detectáveis para FGF, iNOS, VIP, TAC e TAC-R1 e, portanto, os achados dessas substâncias foram inconclusivos nesse estudo. Portanto, entender os mecanismos celulares e moleculares que controlam a resposta inflamatória durante a cicatrização cutânea poderá promover estratégias para melhorar o tratamento de milhares de pacientes afetados pelas patologias cicatriciais ao redor do mundo. Enfim, novos estudos para o entendimento da associação dessas moléculas com os queloides se fazem necessários. Keloid scars are currently considered a chronic inflammatory process and no more a benign skin tumor. We define keloids as heavily inflamed hyperproliferative pathological scars. Growth factors and cytokines have important functions in the keloid inflammatory etiopathogenesis. The aim of this study was to analyze the in situ expression of TGF-β, FGF, IL-33, IL-22, arginase-1 and 2, iNOS , VIP and VIP-R1, TAC and TAC-R1 in keloid and normal scars. The study of the expression of these substances in keloids can help in understanding the pathophysiological mechanisms of this scar formation, so that the manipulation of these factors and interleukins in the wound may be a therapeutic strategy to reduce the process of keloid formation. For this we collected a scar tissue sample by keloid scar and normotrophic scar, after storage in later RNA, the material was processed for mRNA extraction, cDNA preparation and finally qPCR. 98 biopsies were evaluated, 53 of which had keloid and 45 normal scars. The age of patients with keloid ranged from 11 to 73 years, with a mean age of 28 years, there was predominance of the female gender with 58.5%, 64.15% of the patients belonged to the black ethnic group, and the most common location was in the earlobe in 73.6% of the cases. We found significantly greater expression of TGF-β, IL-22 and ARG-1 in keloids when compared to normal scars. For IL-33, ARG-2 and VIP-R1, despite the higher number of copies of mRNA found in keloids, this difference was not significant. However, for FGF, iNOS, VIP, TAC and TAC-R1 the mRNA levels were not detectable, and therefore the findings of these substances were inconclusive in this study. So, understanding the cellular and molecular mechanisms that control the inflammatory response during cutaneous healing may promote strategies to improve the treatment of patients with keloids. Finally, new studies to understand the association of these molecules with keloids are necessary.

O obxectivo deste informe é avaliar a seguridade e efectividade da HDR-BT adxuvante no tratamento dos queloides en comparación con outras alternativas terapéuticas. El objetivo de este informe es evaluar la seguridad y efectividad de la HDR-BT adyuvante en el tratamiento de los queloides en comparación con otras alternativas terapéuticas.

Revista Portuguesa de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço, v. 55 n. 1 (2017): Março

Resumen Introducción y Objetivo: El Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) es conocido desde hace décadas como un elemento formador y de mantenimiento de la piel y diversas mucosas. Se dispone de Factor de Crecimiento Epidérmico recombinante humano (rhEGF), proveniente de técnicas de ingeniería genética, apto para su uso clínico en la prevención o tratamiento de diversas alteraciones cutáneas. El objetivo de este trabajo es realizar una revisión bibliográfica sobre las evidencias disponibles en el uso del rhEGF para el abordaje de lesiones cutáneas. Material y Método: Llevamos a cabo una revisión bibliográfica en los principales buscadores de evidencia científica, incluyendo finalmente en la revisión un total de 25 referencias bibliográficas en relación al uso de rhEGF en la clínica diaria. Resultados: El rhEGF promueve la curación de las heridas (traumáticas o quirúrgicas) y quemaduras, reduciendo la incidencia de cicatrices hipertróficas y queloides. Geles y láminas de silicona son de primera elección en el cuidado de las heridas, agudas o crónicas. El rhEGF está disponible en concentraciones y pureza útiles para uso terapéutico, en galénicas estables y mediante formulación individualizada (formulación magistral); es cómodo, efectivo y seguro, y permite la individualización de tratamientos adicionando principios activos o modificando los vehículos de la fórmula. Conclusiones: Se pueden considerar indicados los compuestos tópicos con rhEGF comercializados o a través de formulación magistral para el tratamiento de heridas (traumáticas o quirúrgicas), quemaduras, cicatrices hipertróficas y queloides. El rhEGF puede prescribirse con excipientes en gel, serum, crema u otros excipientes tópicos; el gel de silicona puede ser el excipiente más adecuado para maximizar la efectividad del factor, sinergizando la efectividad del gel de silicona y el rhEGF. Abstract Background and Objective: Epidermal Growth Factor (EGF) is known for decades as a building and maintenance element for the skin and several mucous membranes. Recombinant human Epidermal Growth Factor (rhEGF) is available thanks to genetic engineering techniques, and suitable for clinical use in the prevention or treatment of several skin disorders. Our aim is to carry out a literature review on the scientific evidence in the use of rhEGF available for the treatment of skin lesions. Methods: We conduct a bibliographical review using the main scientific evidence search engines, finally including a total of 25 bibliographic references in relation to the use of rhEGF in daily clinical practice. Results: RhEGF promotes wound healing (traumatic or surgical) and burns, reducing the incidence of hypertrophic and keloid scars. Silicone gels and sheets are the first choice in the care of wounds, acute or chronic. RhEGF is available in concentrations and purity useful for therapeutic use, in stable galenics and by individualized formulation (compounding); its use is comfortable, effective and safe, allowing the individualization of treatments adding active principles or modifying the vehicles of the formula. Conclusions: Topical compounds with commercially available rhEGF or by individualized formulation can be considered for the management of wounds (traumatic or surgical), burns, hypertrophic scars and keloids. RhEGF may be prescribed with excipients in gel, serum, cream or other topical excipients; silicone gels may be the most suitable excipient to maximize the effectiveness of the factor, synergizing the effectiveness of the silicone gel and the rhEGF.

Os queloides são resultantes de alterações fisiológicas no processo cicatricial. São caracterizados pelo crescimento além das bordas da lesão inicial e pela não regressão espontânea. Seus sinais e sintomas incluem dor, prurido, rubor e enrijecimento local e pode causar desconfortos psicológicos, devido à desfiguração estética muito comum nestas lesões. Caracteriza-se pela deposição excessiva de colágeno e diversas citocinas podem estar contribuindo na fisiopatologia. O objetivo deste estudo foi avaliar através de morfometria as fibras colágenas e analisar in situ a expressão das citocinas em lesões de queloides e compará-las ao grupo controle. Um total de 33 pacientes foram acompanhados no ambulatório da cirurgia plástica, tratados com triancinolona 20mg/ml intralesional e encaminhados para excisão da lesão. Os fragmentos foram armazenados em RNA later e em formol tamponado. O grupo controle constituiu-se de 40 fragmentos de cicatriz normal retiradas, em sua maioria, de pacientes secundíparas ou multíparas durante cesariana. Para a captura de imagens e quantificação das fibras colágenas foram utilizados o sistema Leica Qwin Plus® e Image J®. Os resultados demonstraram uma predominância do sexo feminino (60,60%), etnia não branca (60,60) e descendência negra direta (66,66%). Os queloides apresentaram aumento significativo no colágeno total e tipo III (p

Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: As cicatrizes queloideanas são definidas como o produto final de um processo inflamatório crônico que culmina no enrijecimento e crescimento excessivo do tecido como resultado da deposição excessiva de colágeno. Estudos na literatura mostram que as citocinas e os fatores de crescimento aumentam a atividade metabólica dos fibroblastos, ativando caminhos de sinalização intracelular, levando à produção exacerbada de componentes da matriz extracelular e à consequente formação dessas cicatrizes. Apesar do grande número de tratamentos disponíveis, os resultados são inconsistentes e pouco frutíferos com altas taxas de recorrência, além do alto custo financeiro. Neste contexto, a busca por terapias alternativas que podem atuar para prevenir a formação dessas cicatrizes é de grande relevância para das indústrias farmacêutica e cosmética. Desta forma avaliamos neste estudo a capacidade de modulação in vitro e ex vivo da alga Chlorella e do extrato da planta Rhodiola rosea nos mecanismos intracelulares da resposta inflamatória na pele, com o objetivo de prevenir ou minimizar as manifestações clínicas dos queloides. Nossos resultados mostraram que a alga Chlorella e o extrato da planta Rhodiola rosea modulam parâmetros imunológicos e fibroproliferativos envolvidos na formação de queloides. Esta atividade demonstrada por ambas as espécies pode ser considerada uma ferramenta importante na tentativa de restaurar a atividade metabólica celular normal, contribuindo assim para a redução da aparência e formação de queloides Abstract: Keloid scars are defined as the end product of a chronic inflammatory process that culminates in hardening and excessive tissue growth as a result of excessive deposition of collagen. Studies in the literature show that cytokines and growth factors increase the metabolic activity of fibroblasts, activating pathways of intracellular signaling, leading to the exacerbated production of extracellular matrix components and the consequent formation of these scars. Despite the large number of treatments available, the results are inconsistent and not very fruitful with high recurrence rates, in addition to the high financial cost. In this context, the search for alternative therapies that can act to prevent the formation of these scars is of great relevance for the pharmaceutical and cosmetic industries. In this study we evaluated the ability of in vitro and ex vivo modulation of Chlorella algae and Rhodiola rosea extract in the intracellular mechanisms of the inflammatory response in the skin, with the aim of preventing or minimizing the clinical manifestations of keloids. Our results showed that Chlorella algae and Rhodiola rosea plant extract modulate immunological and fibroproliferative parameters involved in the formation of keloids. This activity demonstrated by both species can be considered an important tool in the attempt to restore normal cellular metabolic activity, thus contributing to the reduction of the appearance and formation of keloids Doutorado Farmacologia Doutora em Farmacologia CAPES

Antecedentes y Objetivo: La hiperplasia cicatricial, denominación que reúne la cicatriz hipertrofica y el queloide, representa un gran desafio en la práctica quirúrgica. Estas patologías que solo acometen a los seres humanos, y en especial el queloide, se han asociado a las razas negra y amarilla, hecho corroborado en el estado de Bahía - Brasil, donde la afro-descendencia es muy significativa y donde gran número de mamoplastias de reducción se acompañan de hiperplasia cicatricial. Son anomalías que generan mucha insatisfacción en los pacientes y en los cirujanos. El objetivo del presente estudio es demostrar que se pueden prevenir este tipo de cicatrices antes de la incisión cutánea y antes del disparo de la cascada de reparación, moldeando las fases iniciales de la cicatrización con el uso de un corticoide especifico. Material y método. Planteamos un estudio prospectivo de prevalencia longitudinal y autocontrolado, en 60 mamas de 30 mujeres con diagnóstico de gigantomastia, a las que se les practicó mamoplastia de reducción en T invertida e injerto de placa areola-papilar (Thorek-Pitanguy), comparando 2 grupos: el primero con 30 mamas derechas infiltradas con solución de corticoide antiquimiotáxico en dermis y subcutáneo, por debajo de la tinta del diseño de la marcación prequirúrgica y antes de las incisiones; y el segundo con 30 mamas izquierdas sin infiltración (grupo control), para determinar estadísticamente, después de un periodo de seguimiento, la eficacia profiláctica del acetato de dexametasona en la prevención de la hiperplasia cicatricial. Tras un seguimiento postoperatorio de 6 a 15 meses, clasificamos el tipo de cicatrización obtenido según la escala de Vancouver, con documentación fotográfica. Realizamos los estudios estadísticos con test de Chi-cuadrado y prueba de Kruskal-Wallis para análisis experimental. Resultados. Comprobamos una disminución estadísticamente significativa al comparar la presencia de hiperplasia cicatricial entre ambas mamas (p=0.02). La mama derecha, infiltrada con el corticoide, tuvo menos incidencia (p=0.06). Datos confirmados con la prueba estadística experimental. Conclusiones. La intervención terapéutica profiláctica del corticoide de depósito acetato de dexametasona, local, en el transoperatorio, es altamente eficaz disminuyendo significativamente la presencia de hiperplasia cicatricial.

SUMMARY Introduction Since the 1980s, the use of autologous fat grafting has been growing in plastic surgery. Recently, this procedure has come to be used as a treatment for keloids and hypertrophic scars mainly due to the lack of satisfactory results with other techniques. So far, however, it lacks more consistent scientific evidence to recommend its use. The aim of this study was to review the current state of autologous fat grafting for the treatment of keloids and hypertrophic scars, their benefits and scientific evidences in the literature. Method A review in the Pubmed database was performed using the keywords “fat grafting and scar”, “fat grafting and keloid scar” and “fat grafting and hypertrophic scar.” Inclusion criteria were articles written in English and published in the last 10 years, resulting in 15 studies. Results These articles indicate that autologous fat grafting carried out at sites with pathological scars leads to a reduction of the fibrosis and pain, an increased range of movement in areas of scar contraction, an increase in their flexibility, resulting in a better quality of scars. Conclusion So far, evidences suggest that autologous fat grafting for the treatment of keloids and hypertrophic scars is associated with a better quality of scars, leading to esthetic and functional benefits. However, this review has limitations and these findings should be treated with reservations, since they mostly came from studies with low levels of evidence. RESUMO Introdução a partir da década de 1980, o uso da lipoenxertia autóloga tem crescido na cirurgia plástica. Recentemente, esse procedimento passou a ser utilizado como tratamento de queloides e cicatrizes hipertróficas, principalmente em decorrência da falta de resultados satisfatórios com outras técnicas. No entanto, até o momento, faltam evidências científicas mais consistentes que recomendem seu uso. O objetivo deste estudo foi realizar uma revisão do estado atual da lipoenxertia autóloga no tratamento de queloides e cicatrizes hipertróficas, os benefícios e as evidências científicas presentes na literatura. Método foi realizada uma revisão na base de dados Pubmed com os descritores “fat grafting and scar”, “fat grafting and keloid scar” e “fat grafting and hypertrofic scar”. Os critérios de inclusão foram artigos escritos em inglês e publicados nos últimos 10 anos, resultando em 15 estudos. Resultados os artigos indicam que a lipoenxertia autóloga realizada em locais com cicatrizes patológicas leva a uma diminuição da fibrose e da dor, à maior amplitude de movimentos em áreas de retração cicatricial, ao aumento de sua maleabilidade, resultando na melhor qualidade das cicatrizes. Conclusão até o momento, as evidências sugerem que a lipoenxertia autóloga para o tratamento das queloides e cicatrizes hipertróficas está associada à uma melhor qualidade das cicatrizes, levando a benefícios estéticos e funcionais. Contudo, esta revisão possui limitações e os acha dos devem ser analisados com ressalvas, já que a maioria provem de estudos com baixos níveis de evidência.

Introdução: A fibrose resultante do processo de cicatrização pode ser mais acentuada que o normal formando cicatriz hiperproliferativa na pele, tal como cicatriz hipertrófica e queloide, das quais esta última é exclusiva dos seres humanos. Ambas as cicatrizes apresentam maior número de fibras nervosas, se comparadas à pele normal, sugerindo que neurotrofinas e neuropeptídeos estariam envolvidos na origem, manutenção e recidiva pós-operatória dessas cicatrizes. Objetivo: Avaliar a expressão de 84 genes relacionados às neurotrofinas e receptores em queloide. Métodos: Foram coletadas doze (12) amostras de queloide no grupo queloide e doze (12) amostras de pele normal no grupo controle. O RNA total foi purificado com Qiagen RNeasy Minikit de DNAse e a quantidade e a qualidade do RNA extraído foram avaliadas por espectrofotometria. O mRNA foi usado para a síntese de cDNA. As reações de transcrição reversa foram realizadas usando o RT2 First Strand Kit da Superarray Bioscience, de acordo com o protocolo do fabricante e a RT-qPCR foi realizada usando o RT2 Profiler® PCR array da Superarray Bioscience, onde foram analisados 84 genes humanos relevantes envolvidos na síntese de neurotrofinas e seus respectivos receptores ? Human Neurotrophins & Receptors PCR Array (PAHS-031Z). Resultados: Doze (12/84 ou 14%) genes - HSPB1, GRPR, CRHR2, NPY2R, 1L6ST, NGF, MT3, BCL2, CCKAR, PSPN, GALR2 e FRS3 foram diferencialmente expressos no queloide. Conclusão: Os genes diferencialmente expressos, 100% hipoexpressos, em queloide comparado à pele normal, e os genes prioritários são HSPB1, GRPR, CRHR2, NGF, MT3 e BCL2. Introduction: The resulting fibrosis in the healing process can be steeper than usual forming hyperproliferative skin scarring such as hypertrophic scar and keloid, which latter is unique to humans. Both scars have more nerve fiber endings, compared to normal skin, suggesting that neuropeptides and neurotrophins were involved in generating, maintaining and postoperative recurrence of these scars. Objective: To evaluate the expression of 84 genes related to neurotrophins and receptors in keloid. Methods: Were collected twelve (12) samples of keloid in keloid group and twelve (12) normal skin samples in the control group. Total RNA was purified with Qiagen RNeasy Minikit DNAse and the quantity and quality of the extracted RNA were assessed by spectrophotometry. The mRNA was used for cDNA synthesis. The reverse transcription reactions were carried out using the First Strand Kit RT2 Superarray Bioscience, according to the manufacturer's protocol and RT-qPCR was performed using the PCR RT2 Profiler® Superarray Bioscience array 84 where relevant human genes involved were analyzed the neurotrophin synthesis and their receptors - Human neurotrophins & receptors PCR Array (PAHS-031Z). Results: Twelve (12/84 or 14%) genes - HSPB1, GRPR, CRHR2, NPY2R, 1L6ST, NGF, MT3, BCL2, CCKAR, PSPN, GalR2 and FRS3 were differentially expressed in keloid. Conclusion: The differentially expressed genes, 100% hypo-expressed in keloid compared to normal skin, and priority genes are HSPB1, GRPR, CRHR2, NGF, MT3 and BCL2. Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)

Resumen Introducción: La cicatriz queloide o la cicatriz hipertrófica son desórdenes fibro-proliferativos únicos de los humanos, cuyo tratamiento representa un reto en donde existen pocas opciones con buenos resultados.Objetivo: Evaluar el uso de verapamilo y las prendas de compresión en pacientes con cicatrización patológicacomo consecuencia de quemadura. material y método: Incluimos pacientes con cicatrización patológica,ya sea queloide o hipertrófica, causada por quemadura que mencionaron no haber tenido beneficio con el usode prendas de compresión. La cicatriz fue evaluada con fotografías seriadas, escala de Vancouver y Posas.Los resultados fueron comparados con la prueba de t de Student. Resultados: Incluimos 13 cicatrices en 11pacientes. La localización de las cicatrices fue en brazos 4, piernas 4, cara y cuello 1, y abdomen 1. La dosisde verapamilo se calculó a 0,03 mg por kg. Las inyecciones se aplicaron intralesionales y se administraroncada 7 a 10 días hasta completar 6 sesiones. Encontramos mejoría en los siguientes parámetros de la escalade Posas: pigmentación (0,01), pliabilidad (0,01), endurecimiento o grosor (0,005), prurito (0,003) e irregular (0,004). En la escala de Vancouver elevación (0,008), pigmentación (0,014), vascularidad (0,022) yflexibilidad (0,014). No encontramos efectos adversos con la administración de verapamilo. Conclusión: Elverapamilo fue útil en conjunto con las prendas de compresión para mejorar las condiciones de la cicatrizqueloide e hipertrófica causadas por lesiones por quemadura. Abstract Introduction: Keloids and hypertrophic scars are dermal fibro-proliferative disorders unique to humans. Their treatment is a true challenge with multiple options, but not all the time with good results. Unfortunatelythis problem is not uncommon in patients with history of burn injury. Aim: To evaluate use of verapamil andpressure garments in patients with hypertrophic or keloid scar caused by burn injury. methods: We includedpatients with a hypertrophic or keloid scar caused by burn injury that report non-response to treatment withpressure garment. The pathologic scars were evaluated by serial photographic records, Vancouver and Posasscales. The scales of Vancouver and Posas were compared with t Student. Results: We included 13 scars in11 patients. Four scars were located in the legs, 4 in the arms, 4 in the face-neck and 1 in the abdomen. Thedose of verapamil was calculated 0.03 mg per kg. Injections were scheduled every 7 to 10 days until complete 6 sessions. Taking in count Posas scale, patients referred improvement in pigmentation (0.01), thickness(0.005), pliability (0.01), pruritus (0.003) and irregular surface (0.004). In the Vancouver scale the observers mentioned improvement in elevation (0.008), pigmentation (0.014), vascularity (0.022) and flexibility (0.014).No adverse effects were found in verapamil injection. Conclusion: Verapamil was useful in conjunction withpressure garment to improve the condition of the keloid and hypertrophic scar caused by burn.

La cicatriz queloide y la hipertrofica son desordenes fibro-proliferativos unicos de los humanos, su tratamiento representa un reto con pocas opciones. El uso de prendas de compresion resulta util, sin embargo el proceso de maduracion no es tan rapido; decidimos usar verapamilo para facilitar este proceso y poder mejorar la calidad de vida de nuestros pacientes. El objetivo de este estudio es evaluar el uso del verapamilo y las prendas de compresion en pacientes con cicatrizacion patologica como consecuencia de quemadura. Metodos: incluimos pacientes con cicatrizacion patologica, ya sea queloide o hipertrofica, causada por quemadura. La cicatriz fue evaluada con fotografias seriadas, escala de Vancouver y Posas. Los resultados fueron comparados con la prueba de t de Student. Resultados: incluimos 13 cicatrices en 11 pacientes. La localizacion de las cicatrices fue en: brazos 4, piernas 4, cara y cuello 1, y abdomen 1. La dosis de verapamilo se calculo a .03 mg por kg de peso. Las inyecciones se aplicaron de manera intralesional y se administraron cada 7 a 10 dias, hasta completar 6 sesiones. Encontramos mejoria en los siguientes parametros de la escala de Posas: pigmentacion, pliabilidad, endurecimiento y superficie. En la escala de Vancouver: elevacion, pigmentacion, vascularidad, flexibilidad y prurito. No encontramos efectos adversos con la administracion de verapamilo. Conclusiones: el verapamilo fue util en conjunto con las prendas de compresion para mejorar las condiciones de la cicatriz queloide e hipertrofica causadas por lesiones por quemadura

Summary Introduction: Keloids are benign tumors arising from abnormal healing of the skin, and there are several procedures available for their treatment. Objective: The objective of this study was to evaluate the outcomes of patients undergoing treatment of keloids after ear, nose, and throat (ENT) surgeries at our service center. Method: We conducted thorough, retrospective and prospective analysis of records of patients undergoing treatment of retroauricular keloids at our center. Results: Nine patients were evaluated, and 6 underwent resection and adjuvant beta-therapy, 2 underwent resection with local application of corticosteroids, and only 1 underwent resection without adjuvant therapy. There was no recurrence of keloids in patients that were treated with beta-therapy in the early postoperative period. One patient had relapsed despite corticosteroid administration and late beta-therapy. Discussion: Several techniques have been used for the treatment of retroauricular keloids, and beta-therapy is thought to yield the best results, followed by the use of intralesional corticosteroids. Conclusion: Treatment of retroauricular keloids remains a challenge. While new techniques are being developed, resection followed by early beta-therapy is still the best treatment option.

Objetivo: Quantificar fibroblastos de quelóide após irradiação com LED azul de 470nm, in vitro. Métodos: Foram obtidos fibroblastos de quelóide e pele adjacente, de seis pacientes. As células foram cultivadas e mantidas em meio de cultura DMEM. Em placas de Petri, receberam irradiação com doses de energia de 6J, 12J e 18J. Após 24 horas a contagem foi feita pela média da triplicata para cada amostra. Resultados: Não houve diferença na quantidade de fibroblastos de quelóide irradiados nas doses estudadas (p=0,261). Observou-se diferença nos fibroblastos de pele adjacente (p=0,025), com relação às doses de 18 J e 6 J (p=0,03). Conclusões: Houve redução dos fibroblastos de pele adjacente irradiados com LED azul de 470 nm na dose de energia de 18 J em relação à dose de 6 J. Não houve alteração na quantidade de fibroblastos de quelóide nas doses aplicadas após 24 horas da irradiação. Purpose: To quantify keloid fibroblasts after irradiation with 470nm blue LED, in vitro. Methods: Fibroblasts from keloid and adjacent skin have been obtained from 6 patients. Cells have been cultivated and maintained in DMEM culture medium. In Petri dishes, they were irradiated with energy doses of 6J, 12J and 18J. After 24 h, counting was done by the average of the triplicates for each sample. Results: There were no significant differences in the number of irradiated keloid fibroblasts at the studied doses (p=0.261). In adjacent skin fibroblasts, differences were observed (p=0.025) concerning the doses of 18 J and 6 J (p=0.03). Conclusions: There was a reduction in the number of adjacent skin fibroblasts irradiated with 470nm blue LED at the energy dose of 18 J compared to the ones irradiated at the energy dose of 6 J. There were no changes in keloid fibroblasts counting at any of the doses applied, 24 h after irradiation. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of Surgery UNIFESP Head Department of Surgery UNIFESP, Department of Surgery UNIFESP, Head Department of Surgery SciELO

OBJECTIVE: To evaluate factors that affect the quality of life (QoL) of patients with keloids. METHODS: A study was conducted on 102 patients of both genders between 15 and 70 years old. During initial evaluation, clinical factors, such as keloid visibility, duration and evolution of the disease, previous treatments, types of treatments and recurrence were recorded. Later, patients responded to the QualiFibro questionnaire, which is specific for evaluation of the QoL of patients with keloids and comprises the physical and psychological domains, and six visual numeric scales (VNS), of which three are related to psychological factors (satisfaction with appearance, shame of the disease, and suffering experienced), and the other three are related to physical factors (pruritus, pain and movement restriction). RESULTS: Patients with keloids on non-visible areas of the body (pOBJETIVO: Avaliar quais fatores influenciam a qualidade da vida (QV) dos portadores de quelóide. MÉTODOS: Estudo envolvendo 102 pacientes, de ambos os gêneros, com idade entre 15 e 70 anos. Na avaliação inicial, os fatores clínicos referentes à visibilidade do queloide, tempo de evolução da doença, tratamento prévio, tipos de tratamento e recidiva foram catalogados. Posteriormente, os pacientes responderam ao questionário QualiFibro, composto pelos domínios físico e psicológico, específico para avaliar a QV dos portadores de quelóide, e a seis escalas visuais numéricas (EVN), sendo três escalas em relação a fatores psicológico (satisfação com a aparência, vergonha da doença e sofrimento vivenciado), e três escalas em relação a fatores físicos (prurido, dor e restrição de movimentos). RESULTADOS: A pontuação do domínio físico do questionário QualiFibro foi maior para os portadores de queloide em região não-visível (p

É sabido que a sobrevivência de pacientes vítimas de queimaduras tem aumentado significativamente devido aos avanços no tratamento da fase aguda. Como conseqüência, a quantidade de pacientes apresentando seqüelas também aumentou. O propósito deste estudo foi avaliar a melhora na qualidade de vida de pacientes com cicatrizes hipertróficas resultantes de queimaduras ou após enxertos de pele, através da redução do estigma causado por estas cicatrizes. Várias abordagens têm sido descritas para prevenir e tratar cicatrizes patológicas, freqüentemente sem sucesso em alguns pacientes por causa do método ou pela dificuldade em se conseguir a aderência do paciente ao tratamento. Casuística e Método: 46 pacientes, 20 homens e 26 mulheres, usaram tamoxifeno tópico 0,1% em um período de 4 a 12 meses. Avaliações semanais foram feitas no primeiro mês e mensalmente até o limite de um ano. Fotografias foram tiradas após seis meses e um ano. Resultados: 38 pacientes (82,6%) relataram melhora no prurido nas primeiras duas semanas de tratamento; 93,48% dos pacientes relataram melhora na altura da cicatriz. Neste estudo, usou-se citrato de tamoxifeno, uma droga antineoplásica, para redução da altura de cicatrizes hipertróficas de pacientes seqüelados de queimaduras. Os resultados nos encorajaram a continuar o tratamento de cicatrizes com o uso tópico domiciliar de tamoxifeno. Trabalho realizado no Serviço de Cirurgia Plástica e Queimaduras do Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo. Trabalho apresentado no Congresso Brasileiro de Cirurgia Plástica de 2004 e premiado com o prêmio Raul Sucena.

Studies using chelonians as biosentinels of environment quality or health risks associated with turtle consumption are very rare, especially in the Amazon basin. This study aims to measure Mercury levels (Hg) in muscle, liver, fat and blood of Podocnemis unifilis from the lower Xingu River, assessing the possible difference in concentration between sexes and also evaluating the potential bioaccumulation along different body sizes. Samples were collected during the dry season (October 2012) and Mercury (Hg) concentrations were analysed by Cold Vapor Atomic Absorption Spectrometry (CVAAS). A total of 29 specimens of P. unifilis of different sizes showed low levels lower than 0.2 mg/Kg). Higher Hg concentrations were found in the liver, and significant correlations between Hg concentrations in the different tissues were also detected. There was no difference between males and females and a negative correlation was found between Hg concentration and body size. Resumo Estudos utilizando quelônios como biosentinelas de qualidade ambiental ou de riscos à saúde associados ao consumo de tartarugas são raros, especialmente na bacia amazônica. Neste estudo foram medidos os níveis de mercúrio no músculo, fígado, gordura e sangue de Podocnemis unifilis do baixo Rio Xingu. Foram avaliadas as possíveis diferenças de concentração entre os sexos e também o potencial de bioacumulação ao longo de diferentes tamanhos corporais. A etapa de amostragem ocorreu durante o período seco (Outubro de 2012) e a quantificação de Mercúrio (Hg) foi realizada através de digestão ácida e análises por Espectrometria de Absorção Atômica com Vapor Frio (CVAAS). Um total de 29 amostras de Podocnemis unifilis, mesmo em diferentes tamanhos, mostraram concentrações de Hg menores que 0,2 mg/kg. As concentrações mais elevadas de Hg foram encontradas no fígado, e também foram detectadas correlações significativas entre as concentrações de Hg nos tecidos. Não foram observadas diferenças significativas entre machos e fêmeas, sendo registrada correlação negativa entre a concentração de Hg e o tamanho do corpo.

Orientador: Konradin Metze Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A aplicação integrada de técnicas modernas, como a Geração do Segundo Harmônico (SHG) e os tempos de vida da fluorescência (FLIM), com análise de imagens matemáticas nos permitem visualizar detalhes não vistos por microscopia de luz convencional. O objetivo deste estudo foi investigar se isto também pode ser aplicado para a investigação de tecido cicatricial. Foram estudados 28 casos de preparações histológicas de rotina, de quelóides, cicatrizes hipertróficas e normais. A Fluorescência de dois fótons e SHG foram obtidas por um microscópio multifóton (LSM 780 NLO-Zeiss), em objetiva de 40X e excitados por um laser Mai Tai de Ti: Safira (comprimento de onda de 940 nm). Foram adquiridas imagens em 3D e foram criadas imagens justapostas a fim de comparar diferentes cicatrizes ou várias regiões no interior da mesma cicatriz com análise de imagens informatizadas. Variáveis de Textura derivadas a partir da matriz de coocorrência das imagens de fluorescência mostraram diferenças significativas entre as cicatrizes normais, cicatrizes hipertróficas e quelóides. Para a análise do FLIM, foi utilizado um sistema composto por um microscópio confocal (LSM780-NLO- Zeiss), com objetiva de 40x e um sistema FLIM acoplado. As amostras foram excitadas por um laser de diodo a 405nm. Estudamos secções não coradas de 32 casos processados rotineiramente de tecido cicatricial incluídos em parafina. As áreas das regiões centrais e periféricas foram selecionadas aleatoriamente e comparadas. Os tempos de vida de fluorescência das hemácias serviram como padrão interno. Os tempos de vida do colágeno em áreas centrais em todos os tipos de cicatrizes foram significativamente mais longo do que em áreas periféricas. Houve correlação positiva entre os tempos de vida de fluorescência das hemácias e as fibras de colágeno entre os casos. Em resumo, o SHG e a técnica Flim revelam em cicatrizes rotineiramente processadas, características morfológicas dos tecidos, que não podem ser detectadas por microscopia de luz convencional Abstract: The integrated application of modern techniques such as Second Harmonic Generation (SHG) and fluorescence lifetime imaging (FLIM) with mathematical image analysis enable us to visualize details not seen by conventional light microscopy. The aim of this study was to investigate whether this could also be true for the investigation of scar tissue. 28 routine histological preparations of keloids, hypertrophic and normal scars were studied. Two-photon fluorescence and SHG was obtained by a multiphoton microscope (LSM 780 NLO-Zeiss (at 40X objective magnification) and a Mai Tai Ti: Sapphire laser with excitation at 940 nm wavelength. 3D reconstructed patchwork images were created in order to compare different scars or various regions inside the same scar with computerized image analysis. Texture variables derived from the co- occurrence matrix of the fluorescence images showed significant differences between normal scars, hypertrophic scars and keloids. For FLIM analysis we used a system composed of a confocal microscope Zeiss LSM780 Upright-NLO with the 40x objective and a FLIM detection system. The samples were excited by a laser diode at 405nm. We studied unstained sections of 32 routinely processed and paraffin-embedded cases of scar tissue. Randomly selected areas of the central and peripheral regions were compared. The fluorescence lifetimes of red blood cells served as internal standard. Lifetimes of collagen in central areas of all scar types were significantly longer than in the periphery. There was a significant positive correlation between the fluorescence lifetimes of red blood cells and collagen fibers among the cases. In summary, SHG and FLIM techniques reveal in routinely processed scar tissue morphological characteristics, which cannot be detected by conventional light microscopy Doutorado Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento Doutora em Fisiopatologia Médica CAPES

Introdução: a cicatriz é o produto final de um conjunto de eventos ordenados para a reparação dos tecidos, porém pode ser insatisfatória e gerar deformidades como os queloides. Em vista do esclarecimento incompleto de sua etiologia, bem como da participação da apoptose celular nessa gênese, os queloides são tratados com índices de sucesso variáveis, como verificado com o uso de corticoide injetável. Objetivo: comparar o efeito da triancinolona injetável em cicatrizes queloidianas quanto ao número de células em apoptose e avaliara o efeito da triancinolona injetável na alteração do comprimento, da altura e da espessura dessas cicatrizes. Casuística e método: foi realizado ensaio clínico longitudinal, prospectivo, controlado, aleatorizado, unicego, com 15 pacientes portadores de queloides de orelha distribuídos em dois grupos: grupo 1, sete pacientes submetidos apenas às exéreses dos queloides; e grupo 2, com oito pacientes submetidos às exéreses das lesões após três sessões de infiltração de 1 mL de hexacetonida de triancinolona (20 mg/mL), com intervalos de três semanas entre elas, assim como entre a última sessão e a operação. Os dois grupos foram homogêneos quanto a: idade (p=0,867), gênero (p=0,782) e tempo de evolução da cicatriz queloidiana (p=0,779). As cicatrizes queloidianas dos pacientes do grupo 2 foram medidas quanto ao comprimento, altura e espessura antes da injeção da triancinolona e antes do procedimento cirúrgico, usando-se paquímetro da marca Rhosse®. As peças cirúrgicas foram coradas com hematoxilina-eosina para detalhamento morfocitológico e quantificação das células por observador mascarado. O índice apoptótico foi determinado pela razão entre o número de células apoptóticas e o número de células totais, multiplicada por 100. Para a quantificação desse índice consideraram-se células apoptóticas as que apresentaram pelo menos três características destas: anoiquia, condensação de citoplasma, condensação nuclear, fragmentação nuclear e fragmentação celular. Resultado: o índice apoptótico no grupo 1 foi de 56,82 e no grupo 2, de 68,55, sem diferença (p=0,0971). Houve redução do tamanho dos queloides submetidos à infiltração de triancinolona, porém sem significância. As reduções foram 10,12% para o comprimento (p=0,6598), 11,94% para a altura (p=0,4981) e 15,62% para a espessura (p=0,4027). Conclusão: nas condições da realização desta pesquisa, pôde-se concluir que a infiltração de triancinolona nas cicatrizes queloidianas não aumentou o número de apoptoses e não houve redução das dimensões, comprimento, altura e espessura dos queloides. Introduction: Scar is the end product of ordinated events for the tissues repair; however it may be unsatisfactory and can generate deformities like keloids. In perspective of the incomplete elucidation of keloid´s etiology, as well as the involvement of apoptosis in this genesis, they are poorly treated with variable rates of success, as seen with injectable corticosteroids. Objective: To compare the effect of injectable triamcinolone in keloid scars on the number of cells undergoing apoptosis and to evaluate the effect of injectable Triamcinolone in change the length, height and thickness. Methods: This study consists in a prospective, controlled, randomized, single-masked clinical trial, conducted with fifteen patients with ear keloids divided into two groups: group 1 - seven patients underwent excisions of keloids and group 2 - eight patients underwent excisions of lesions after three sessions of infiltration with one mL of Triamcinolone acetonide (20mg/mL) with three week intervals between them and between the last session and surgery. The two groups were homogeneous regarding age, gender and evolution of keloid scar. The keloid scars of patients in group 2 were measured for the length, height and thickness before injection of triamcinolone and before surgery, using a Rhosse® caliper rule. The specimens were stained with hematoxylin-eosin for morphologic detailing and manually cell quantification by a masked observer. The apoptotic index was defined by the ratio of number of apoptotic cells by total cell number, multiplied by one hundred. To quantifying the apoptotic index we considered apoptotic cells if they presented at least three characteristics as anoiquia, cytoplasmatic condensation, nuclear condensation, nuclear fragmentation and cell fragmentation. Results: The apoptotic index in group 1 was 56.82 and 68.55 in group 2, showing no significant difference in apoptosis (p = 0.0971). There was reduction in the size of triamcinolone infiltrated keloids, but it was not significative. The reduction was 10.12% on the length (p = 0.,6598), 11.94% on the height (p = 0.4981) and 15.62% on the thickness (p = 0.4027). Conclusion: This study, in its conditions, concluded that the infiltration of triamcinolone in keloid scars has not increased the number of apoptosis and has not reduced the size, length, height and thickness of keloid.

Se explican desde una óptica bioquímica los efectos terapéuticos atribuibles a la acción de cremas dermocosméticas, preparadas a partir de sustancias naturales de origen termal. Se analizaron las experiencias clínicas reportadas por un grupo de dermatólogos con la utilización de estas, en la mejora del acné y los queloides.The therapeutic effects attributable to the action of dermocosmetic creams prepared from natural substances of thermal origin are explained from the biochemical point of view. The clinical experiences reported by a group of dermatologists who used these creams to treat acne and keloids are also analyzed.

Nodular sclerosis is a rare form of presentation related to both systemic and localized forms of scleroderma. We describe the case of a patient with nodular sclerosis in order to alert the medical community to recognize this entity. Esclerose nodular é uma forma de apresentação cutânea rara relacionada tanto com a forma sistêmica como com a forma localizada da esclerodermia. Descrevemos aqui o caso de uma paciente esta forma nodular de esclerose, no sentido de alertar a comunidade médica para o reconhecimento dessa entidade.

Los queloides son cicatrices de aspecto tumoral que pueden aparecer hasta varios años después de la herida original, y se extienden más allá de los confines de ésta. La oreja prominente es la deformidad auricular estética más frecuente. La otoplastia para su corrección logra resultados altamente satisfactorios. Sin embargo, no está exenta de complicaciones, entre las que hay que considerar el desarrollo de queloides. Existen muchas técnicas para la extirpación y la posterior cobertura. La técnica del colgajo queloideo consiste en la escisión del queloide preservando una capa delgada de su cubierta cutánea, unida por un pedículo a la piel normal, para reparar el defecto. El colgajo queloideo es una solución sencilla y efectiva para la cobertura de defectos importantes tras la extirpación completa de grandes queloides. Se presenta un caso clínico ilustrativo, secundario a otoplastia, del empleo de dicho procedimiento. Keloids are tumour-like scars that appear some years after the original wound, and which spread beyond the limits of the scar. Prominent ears are the most common deformity of the earlobe. The correction of this abnormality with otoplasty achieves very satisfactory results. On the other hand, otoplasty could entail several adverse effects, of which the keloid scar must be considered. There are numerous techniques for the removal of keloids and for performing a subsequent coverage. The keloid flap consists in the excision of the keloid scar preserving a thin layer of skin which covers the keloid, with a pedicle attached to the normal skin, in order to close the defect. The keloid flap is an effective and simple solution for the coverage of large defects after complete giant keloid eradication.

The objective of this note is to describe a case of exuberant scarring formation, with keloid characteristics and pseudo-tumoral configuration in a male Black caiman (Melanosuchus niger), with an estimated age of 60 years, belonging to the Zoobotanical Park at the Emílio Goeldi Museum, located in Belém, Pará, Brazil. The alteration appeared on the right posterior limb involving two distal phalanges of the lateral digit and measured 12.4cm at the greatest width. The keloid tissue was surgically removed and samples were processed and analyzed histopathologically, revealing growth made up of fibrous connective tissue with the habitual morphology, which was structurally mature in the more central areas. O objetivo do presente relato é descrever um caso de formação cicatricial exuberante, característica de queloide e configuração pseudo-tumoral em um jacaré-açu (Melanosuchus niger), macho, com idade estimada de 60 anos, pertencente ao Parque Zoobotânico do Museu Emílio Goeldi, situado em Belém, Pará, Brasil. A alteração manifestou-se no membro posterior direito, envolvendo as duas falanges distais do dedo lateral e mediu 12,4cm na maior largura. A neoformação foi removida cirurgicamente e amostras foram processadas e analisadas por histopatologia, que revelou crescimento constituído por tecido conjuntivo fibroso de morfologia habitual, estando estruturalmente maduro nas áreas mais centrais.

Universidade Federal Rural da Amaz?nia. Instituto da Sa?de e Produ??o Animal. Bel?m, PA, Brasil. Museu Paraense Em?lio Goeldi. Parque Zoobot?nico. Bel?m, PA, Brasil. Governo do Par?. Parque Mangal das Gar?as. Bel?m, PA, Brasil. Museu Paraense Em?lio Goeldi. Parque Zoobot?nico. Bel?m, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Bel?m, PA, Brasil. The objective of this note is to describe a case of exuberant scarring formation, with keloid characteristics and pseudo-tumoral confi guration in a male Black caiman (Melanosuchus niger), with an estimated age of 60 years, belonging to the Zoobotanical Park at the Em?lio Goeldi Museum, located in Bel?m, Par?, Brazil. The alteration appeared on the right posterior limb involving two distal phalanges of the lateral digit and measured 12.4cm at the greatest width. The keloid tissue was surgically removed and samples were processed and analyzed histopathologically, revealing growth made up of fibrous connective tissue with the habitual morphology, which was structurally mature in the more central areas. O objetivo do presente relato ? descrever um caso de forma??o cicatricial exuberante, caracter?stica de queloide e confi gura??o pseudo-tumoral em um jacar?-a?u (Melanosuchusniger), macho, com idade estimada de 60 anos, pertencente ao Parque Zoobot?nico do Museu Em?lio Goeldi, situado em Bel?m, Par?, Brasil. A altera??o manifestou-se no membro posterior direito, envolvendo as duas falanges distais do dedo lateral e mediu 12,4cm na maior largura. A neoforma??o foi removida cirurgicamente e amostras foram processadas e analisadas por histopatologia, que revelou crescimento constitu?do por tecido conjuntivo fibroso de morfologia habitual, estando estruturalmente maduro nas ?reas mais centrais.

While treatment of keloids and hypertrophic scars normally shows modest results, we found that treatment with bleomycin was more promising. The present study was divided into two parts. In the first part the aim was to show the results using a combination of bleomycin and triamcinolone acetonide per cm2 (BTA). In the second part the objective was to determine the response to both drugs in large keloids that were divided into 1 cm2 squares, treating each square with the dose previously used. In the first part of the study, the clinical response of 37 keloids ranging from 0.3 to 1.8 cm2 treated with BTA were followed up over a period of 1- 2 years. 0.375 IU bleomycin and 4 mg triamcinolone acetonide were injected every 3 months. In the second part of the study we reviewed the clinical response in six patients with large keloids. The monthly dose administered never exceeded 3 IU of bleomycin. The first study showed 36 keloids (97.29%) softening after the first dose. In the second study, 5 showed different responses (the response was complete in the four smaller keloids). The largest keloid needed 9 doses to achieve an improvement of 70%. In conclusion, combined treatment with 0.375 IU of bleomycin and 4mg of triamcinolone acetonide to 1 cm2 was considered to be an acceptable procedure for the treatment of keloids. The best results were obtained in keloids over 1 cm2 or when divided into 1 cm2 square areas. Larger series need to be performed in order to confirm these results.. Enquanto normalmente o tratamento de queloides e cicatrizes hipertróficas mostra resultados moderados, o tratamento com bleomicina revelou resultados mais promissores. Este estudo foi dividido em duas partes. Na primeira parte, o objetivo foi mostrar os resultados da utilização de uma combinação de bleomicina e acetonido de triancinolona por cm2 (BAT). Na segunda parte, o objetivo foi determinar a resposta aos dois medicamentos em queloides grandes, que foram divididos em quadrados de 1 cm2, tratando cada quadrado com a dose utilizada anteriormente. Na primeira parte do estudo, a resposta clínica de 37 queloides de 0,3 to 1,8 cm2 tratados com BAT foi monitorada por um período de 1 a 2 anos. Injeções de 0,375 UI de bleomicina e 4 mg de acetonido de triancinolona foram aplicadas a cada 3 meses. Na segunda parte do estudo, revisamos a resposta clínica em 6 pacientes com queloides grandes. A dose mensal administrada nunca excedeu 3 UI de bleomicina. O primeiro estudo mostrou que 36 queloides (97,29%) amoleceram após a primeira dose. No segundo estudo, 5 mostraram diferentes respostas (a resposta foi completa nos quatro queloides menores). O queloide maior necessitou de 9 doses para apresentar melhora de 70%. Concluindo, o tratamento combinado com 0,375 UI de bleomicina e 4 mg de acetonido de triancinolona por cm2foi considerado um procedimento aceitável para o tratamento de queloides. Os melhores resultados foram obtidos em queloides com mais de 1 cm2 ou divididos em áreas de 1cm2. Estudos mais amplos deveriam ser realizados, para confirmar esses resultados.

Los queloides son cicatrices de aspecto tumoral que pueden aparecer hasta varios años después de la herida original, y se extienden más allá de los confines de ésta. La oreja prominente es la deformidad auricular estética más frecuente. La otoplastia para su corrección logra resultados altamente satisfactorios. Sin embargo, no está exenta de complicaciones, entre las que hay que considerar el desarrollo de queloides. Existen muchas técnicas para la extirpación y la posterior cobertura. La técnica del colgajo queloideo consiste en la escisión del queloide preservando una capa delgada de su cubierta cutánea, unida por un pedículo a la piel normal, para reparar el defecto. El colgajo queloideo es una solución sencilla y efectiva para la cobertura de defectos importantes tras la extirpación completa de grandes queloides. Se presenta un caso clínico ilustrativo, secundario a otoplastia, del empleo de dicho procedimiento.

INTRODUÇÃO: Queloides são tumores benignos resultantes de cicatrização anômala da pele, sendo que existem diversos procedimentos disponíveis para o seu tratamento. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho é avaliar os resultados de pacientes submetidos a tratamento de queloides retroauriculares após cirurgias otorrinológicas em nosso serviço. MÉTODO: Estudo retrospectivo e prospectivo, através de análise de prontuários, dos pacientes submetidos a tratamento de queloides retroauriculares em nosso serviço. RESULTADOS: Nove pacientes foram avaliados, sendo que 6 foram submetidos a ressecção e betaterapia adjuvante, 2 foram submetidos a ressecção mais aplicação de corticoide local, 1 foi submetido apenas a ressecção sem terapia adjuvante. Não houve recidiva nos casos tratados com betaterapia no pós-operatório precoce, 1 paciente apresentou recidiva mesmo com corticoterapia e betaterapia tardia. Discussão: diversas técnicas tem sido utilizadas para tratamento dos queloides retroauriculares, sendo que a betaterapia é considerada a com melhores resultados, seguida pela utilização de corticoides intralesionais. CONCLUSÃO: o tratamento dos queloides retroauriculares continua um desafio. Enquanto novas técnicas não são desenvolvidas, a ressecção seguida de betaterapia precoce ainda é a melhor opção. INTRODUCTION: Keloids are benign tumors arising from abnormal healing of the skin, and there are several procedures available for their treatment. OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate the outcomes of patients undergoing treatment of keloids after ear, nose, and throat (ENT) surgeries at our service center. METHOD: We conducted thorough, retrospective and prospective analysis of records of patients undergoing treatment of retroauricular keloids at our center. RESULTS: Nine patients were evaluated, and 6 underwent resection and adjuvant beta-therapy, 2 underwent resection with local application of corticosteroids, and only 1 underwent resection without adjuvant therapy. There was no recurrence of keloids in patients that were treated with beta-therapy in the early postoperative period. One patient had relapsed despite corticosteroid administration and late beta-therapy. Discussion: Several techniques have been used for the treatment of retroauricular keloids, and beta-therapy is thought to yield the best results, followed by the use of intralesional corticosteroids. CONCLUSION: Treatment of retroauricular keloids remains a challenge. While new techniques are being developed, resection followed by early beta-therapy is still the best treatment option.

INTRODUÇÃO: Queloide e cicatriz hipertrófica são cicatrizes patológicas com natureza fisiopatogênica comum, denominadas, em conjunto, cicatrizes fibroproliferativas. São mais frequentes em indivíduos de pele mais escura. Contudo, a atual miscigenação dificulta o enquadramento dos pacientes com variadas tonalidades de pele em classificações morfológicas e estáticas (branco ou caucasoide, mulato, pardo, hispânico ou latino, amarelo ou oriental ou mongoloide e negro ou negroide), e diferentes quanto à exposição solar. Sabe-se que pessoas oriundas de países de clima temperado ou frio quando residem em países tropicais aumentam a incidência dessas cicatrizes, principalmente nas áreas de maior exposição solar. Uma relação entre as cicatrizes fibroproliferativas e os fototipos de Fitzpatrick, classificação dinâmica baseada no relato do paciente quanto a sua resposta cutânea após a exposição solar, poderia contribuir para a compreensão da fisiopatologia dessas cicatrizes. Este estudo teve como objetivo investigar a distribuição das cicatrizes fibroproliferativas segundo os fototipos de Fitzpatrick. MÉTODO: Foram avaliados 146 pacientes provenientes do Ambulatório da Disciplina de Cirurgia Plástica da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) (UNIFESP, São Paulo, SP, Brasil), portadores de qualquer tipo de cicatriz fibroproliferativa, em um ou mais locais do corpo. As cicatrizes fibroproliferativas dos pacientes foram classificadas de acordo com os critérios de Muir em cicatriz tipo queloide (Long-term Evolution, LTE), cicatriz tipo hipertrófica (Short-term Evolution, STE) e cicatriz tipo mista (Intermediate Group, IG), e os tipos de pele foram classificados segundo os fototipos de Fitzpatrick. RESULTADOS: O fototipo Fitzpatrick III e a cicatriz mista foram mais frequentes entre os pacientes avaliados (P = 0,001). Houve associação (P = 0,025) entre as cicatrizes fibroproliferativas e os fototipos de Fitzpatrick, ou seja, quanto maior o fototipo maior a tendência de desenvolvimento de cicatrizes dos tipos queloide e mista. CONCLUSÕES: Os fototipos de pele segundo Fitzpatrick mostraram-se válidos como critério a ser utilizado em estudos de queloide e cicatriz hipertrófica. BACKGROUND: Keloid and hypertrophic scars have a common physiopathogenic origin and are defined as fibroproliferative scars. Fibroproliferative scars are frequent in individuals with darker skin. However, mixing of races renders it difficult to group patients with different skin tones according to morphological and static classifications (white for Caucasians; brown for individuals of Spanish descent (Hispanic/Latino); yellow for individuals of East Asian descent; and black for individuals of African descent) according to their response to sun exposure. It is known that when individuals whose ethnic origin is in colder countries move to tropical countries, they show a higher incidence of these types of scars, which mainly affect parts of the body that are more exposed to the sun. A correlation between fibroproliferative scars and Fitzpatrick phototype, a dynamic classification based on the skin's response to sun exposure, would contribute to an understanding of the pathophysiology of these scars. The aim of this study is to investigate the distribution of fibroproliferative scars according to Fitzpatrick phototypes. METHODS: We classified patients' fibroproliferative scars according to the Muir classification as Long-Term Evolution (keloid scars), Short-Term Evolution (hypertrophic scars), and Intermediate Group (mixed scars), while their skin types were grouped according to the Fitzpatrick classification. RESULTS: Fitzpatrick phototype III and mixed scars were predominant among the patients analyzed (p = 0.001). A correlation (p = 0.025) was observed between fibroproliferative scars and Fitzpatrick phototypes; the higher the phototype, the higher the tendency to develop keloid and mixed scar tissue. CONCLUSIONS: Fitzpatrick skin phototypes proved to be an efficient method to study keloid and hypertrophic scars. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina UNIFESP, EPM SciELO

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-12-16Bitstream added on 2014-06-13T19:41:49Z : No. of bitstreams: 1 oliveirajunior_b_dr_botfm.pdf: 616970 bytes, checksum: 156878e124f2d8e1dc946e551816e468 (MD5) Universidade Estadual Paulista (UNESP) Existem diversas modalidades de tratamento para queloides que isoladamente apresentam resultados desapontadores. O tratamento combinado de excisão cirúrgica e irradiação pós-operatória com elétrons é efetiva para a qualidade da cicatriz e redução da taxa de recidiva. Avaliar comparativamente dois esquemas de tratamento utilizando feixes de elétrons em termos de probabilidade de cura e efeitos colaterais na área irradiada. Este é um estudo clínico, fase III, prospectivo, randomizado, realizado na Faculdade de Medicina de Botucatu-UNESP, no período 2008 a 2010, incluindo pacientes, no pós-operatório imediato de ressecção de queloides, divididos nos grupos G1 e G2 que receberam tratamento radioterápico com elétrons de um Acelerador Linear, 30 Gy/10 frações para G1 e 32 Gy/16 frações para G2. O seguimento foi de 18 meses. Os resultados foram avaliados através de observação feita por dois avaliadores independentes e questionário aplicado aos participantes do estudo. Fizeram parte do estudo 43 pacientes, 21 no grupo G1 e 22 no grupo G2. No grupo G1 52,4%% apresentaram bons resultados e 47,6% de recidivas. No grupo G2, 91% de bons resultados e 9% de recidivas. O esquema 32 Gy/16 frações e superior ao esquema 30 Gy/10 frações, com melhor resposta terapêutica e menos efeitos colaterais There are many different treatments for keloids that alone show disappointing results. The combined treatment of surgical excision and irradiation post- operative with electrons is effective for the quality of the scar and reduction of the rate of recurrence. To compare two treatments using different quantity of electron beams in terms of the probability of cure and side effects in the area irradiated. This is a clinical study, fase III, prospective, randomized, carried out at the Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP, in the period 2008 to 2010, including patients, in the immediate postoperative period of resection of keloids, divided in G1 and G2. Patients received radiotherapy with electrons of a Linear Accelerator, 30 Gy/10 fractions for G1 and 32 Gy/16 fractions for G2. The follow-up was 18 months. The results were assessed by means of observation made by two independent evaluators and the questionnaire applied to participants of the study. The study involved 43 patients, 21 in group G1 and 22 in group G2. In group G1 52.4 %% showed good results and 47.6 % of relapses. In group G2, 91% of good results and 9% of relapses. The scheme 32 Gy/16 fractions showed better response to treatment and less side effects

INTRODUCAO: O tratamento do queloide representa um desafio terapeutico, com resultados muitas vezes frustrantes. Terapias adjuvantes mais eficazes sao necessarias para reduzir as altas taxas de recidivas. Essa pesquisa e baseada em uma modalidade conjunta com a aplicacao de imiquimode 5% creme associada a cirurgia, tendo como objetivo a avaliacao do tratamento e recidiva da cicatriz queloidiana. METODO: Estudo prospectivo que avaliou 14 pacientes em um total de 25 queloides, com um seguimento minimo de 6 meses. Foi realizada excisao intralesional e iniciada a aplicacao do imiquimode 5% creme no dia da cirurgia e mantido por dois meses. A avaliacao da cicatriz foi analisada por meio de uma Escala de Avaliacao (paciente e um observador - regente de servico de Cirurgia Plastica), sinais de recidiva e tambem do tamanho da cicatriz no pre e pos-operatorio. RESULTADOS: Apos o acompanhamento de 6 meses, houve melhora da cicatriz por parte do paciente em 72% e para o observador em 88%, tendo uma taxa de recidiva de 8% e reducao da area cicatricial (p=0,0053). CONCLUSAO: O uso do Imiquimode 5% creme no pos-operatorio da cirurgia de resseccao do queloide diminuiu significativamente sua recidiva na avaliacao de 6 meses.

INTRODUÇÃO: O tratamento do queloide representa um desafio terapêutico, com resultados muitas vezes frustrantes. Terapias adjuvantes mais eficazes são necessárias para reduzir as altas taxas de recidivas. Essa pesquisa é baseada em uma modalidade conjunta com a aplicação de imiquimode 5% creme associada à cirurgia, tendo como objetivo a avaliação do tratamento e recidiva da cicatriz queloidiana. MÉTODO: Estudo prospectivo que avaliou 14 pacientes em um total de 25 queloides, com um seguimento mínimo de 6 meses. Foi realizada excisão intralesional e iniciada a aplicação do imiquimode 5% creme no dia da cirurgia e mantido por dois meses. A avaliação da cicatriz foi analisada por meio de uma Escala de Avaliação (paciente e um observador - regente de serviço de Cirurgia Plástica), sinais de recidiva e também do tamanho da cicatriz no pré e pós-operatório. RESULTADOS: Após o acompanhamento de 6 meses, houve melhora da cicatriz por parte do paciente em 72% e para o observador em 88%, tendo uma taxa de recidiva de 8% e redução da área cicatricial (p=0,0053). CONCLUSÃO: O uso do Imiquimode 5% creme no pós-operatório da cirurgia de ressecção do queloide diminuiu significativamente sua recidiva na avaliação de 6 meses. INTRODUCTION: The treatment of keloids represents a therapeutic challenge, with results often disappointing. More effective adjuvant therapies are needed to reduce high rates of relapse. This research is based on a combined modality with application of imiquimod 5% cream combined with surgery, having as objective the evaluation of treatment and recurrence of keloid scar. METHODS: This prospective study evaluated 14 patients at a total of 25 keloids, with a minimum follow up of 6 months. Intralesional excision was performed and initiated the application of imiquimod 5% cream on the day of surgery and continued for two months. The evaluation of the scar was analyzed by an Assessment Scale (patient and an observer - ruler of service Plastic Surgery), signs of relapse and also the size of the scar in the pre-and postoperatively. RESULTS: After 6 months of follow up, patients showed an improvement of 72% and 88% in the ruler's analysis, with a recurrence rate of 8% and reduction of scar area (p = 0.0053). CONCLUSION: The use of Imiquimode 5% cream in the post surgery for resection of the keloid recurrence decreased significantly in their evaluation of 6 months.

Presentamos nuestra experiencia en el tratamiento de los queloides mediante resección quirúrgica y radioterapia inmediata posterior. La radioterapia transforma el queloide en un tejido hipocelular, hipovascular e hipóxico, impidiendo la excesiva migración de fibroblastos. Si se administra la dosis adecuada de radiación, se consigue un equilibrio entre la formación de cicatriz y la proliferación excesiva de tejido, evitando la formación de queloide, sin impedir la cicatrización normal. Nuestro protocolo se divide en dos fases: la primera consiste en la exéresis del queloide mediante una incisión que sigue el trayecto del mismo, con un cuidadoso cierre en dos planos siendo siempre el superficial una sutura intradérmica. La segunda fase será la radioterapia, con dos modalidades posibles de tratamiento: 1- Braquiterapia (tratamiento a corta distancia), requiere la colocación de un catéter bajo la sutura, a través del cual se introduce una fuente radiactiva, normalmente Ir192. Se emplea especialmente en heridas longitudinales. 2- Radioterapia externa con electrones de baja energía. Se emplea en heridas complejas o extensas. Generalmente, dosis de 20 Gy. en 4 fracciones de 500 cGy, ofrecen excelentes resultados con mínimas secuelas o efectos secundarios. El volumen blanco debe incluir la herida quirúrgica más un margen de 4 mm. alrededor de ella. Con este procedimiento, hemos observado unos excelentes resultados, con un índice de recidivas inferior al 4%, y una mejora en los síntomas clínicos en el 100% de los casos. Como efectos secundarios observamos telangiectasias (15,4 %) o cambios en la pigmentación cutánea (5,9%).

La cicatriz es el estado final y definitivo de la reparación que el organismo efectúa en una herida accidental, quirúrgica o producida por alguna afección. La cicatrización queloide es un desorden en la estructura normal de la colágena, que conduce a un crecimiento anormal y desproporcionado de las fases normales de la cicatrización, siendo esta un efecto indeseable para todo cirujano. Fue descrita por primera vez en 1.700 a. de J.C. en el papiro de Edwin Smith; sin embargo, no fue hasta en 1802 cuando Alibert usó el término queloide (cheloid=tenaza de cangrejo), por la forma de la lesión. En este artículo se realiza una actualización de esta enfermedad cicatrizal dermoepidérmica, neoplásica.

Orientadora : Profa. Dra. Mayumi Eliza O. Sato Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 30/06/2009 Inclui bibliografia e anexos Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos

OBJECTIVE: To evaluate factors that affect the quality of life (QoL) of patients with keloids. METHODS: A study was conducted on 102 patients of both genders between 15 and 70 years old. During initial evaluation, clinical factors, such as keloid visibility, duration and evolution of the disease, previous treatments, types of treatments and recurrence were recorded. Later, patients responded to the QualiFibro questionnaire, which is specific for evaluation of the QoL of patients with keloids and comprises the physical and psychological domains, and six visual numeric scales (VNS), of which three are related to psychological factors (satisfaction with appearance, shame of the disease, and suffering experienced), and the other three are related to physical factors (pruritus, pain and movement restriction). RESULTS: Patients with keloids on non-visible areas of the body (p

La cicatriz es el estado final y definitivo de la reparación que el organismo efectúa en una herida accidental, quirúrgica o producida por alguna afección. La cicatrización queloide es un desorden en la estructura normal de la colágena, que conduce a un crecimiento anormal y desproporcionado de las fases normales de la cicatrización, siendo esta un efecto indeseable para todo cirujano. Fue descrita por primera vez en 1.700 a. de J.C. en el papiro de Edwin Smith; sin embargo, no fue hasta en 1802 cuando Alibert usó el término queloide (cheloid=tenaza de cangrejo), por la forma de la lesión. En este artículo se realiza una actualización de esta enfermedad cicatrizal dermoepidérmica, neoplásica. The scarring process is the final and definitive repair of accidental, surgical and other types of wounds. This is a current complete and review of keloid scarring as a dermal - epidermis and neoplasic disease. The physiopathology of keloid scar formation is based on an abnormal collagen structure and alteration of healing phases. Keloid scar is a cosmetic complication undesirable for all surgeons, but it is more important in plastic and reconstructive surgery. On this article we will talk about general aspects, physiopathology and treatment of keloid scars.