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Die Zahl der Internetnutzer unter der deutschen Bevölkerung ab 14 Jahren hat sich seit dem Jahr 2000 auf 35,7 Millionen (55,3%) verdoppelt. Auch im Bereich der Psychiatrie und Psychotherapie sowie von Patienten mit psychischen Erkrankungen wird das Internet vermehrt zu informativen, kommunikativen und therapeutischen Zwecken genutzt. Dabei ist das grenzenlose Angebot im weltweiten Netz sowohl mit Vor- als auch mit Nachteilen verbunden. Einer leichten Zugänglichkeit von Informationen, zahlreichen Möglichkeiten des anonymen Austauschs unter Gleichgesinnten oder therapeutischer Unterstützung in Form von Online-Therapien stehen Risiken wie häufig mangelnde Qualität und Transparenz der verfügbaren Informationen, mögliche Verstärkung vorhandener Rückzugstendenzen und spezielle Webseiten zum Thema Suizid gegenüber. Die Frage, ob das Internet aufgrund der genannten Risiken eher neue Probleme hervorruft und z.B. Suizidalität möglicherweise sogar fördert oder ob es durch die Gelegenheit zur niederschwelligen Diskussion eine vermehrte psychische Entlastung bringt, lässt sich nicht pauschal beantworten. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: Angiotensin II type 1 receptor (AT1R) is a G protein-coupled receptor (GPCR) that plays a critical role in the heart's response to increased load. It is now appreciated that GPCRs, such as AT1R, may initiate intracellular signaling through both G protein-dependent and β-arrestin-dependent mechanisms in an unequal manner, a concept known as biased signaling. We have previously shown that AT1Rs are mechanosensitive and, under conditions of membrane stretch, recruit and activate β-arrestin-dependent intracellular signaling. This process depends on both Gαirecruitment and phosphorylation of specific amino acid residues by GPCR kinases (GRKs), referred to as the "barcode" hypothesis. Hypothesis: We postulate that mechanoactivation of AT1R is a β-arrestin-biased process that depends on a distinct phosphorylation barcode on the c-terminal tail of the receptor to activate unique pathways of signaling. Methods: To determine the phosphorylation pattern, a suspension cell system overexpressing AT1R was stimulated by angiotensin II and β-arrestin biased ligand, TRV120023, as well as mechanically activated by osmotic stretch. Following AT1R pull down by FLAG-epitope, the receptor is trypsin digested, and phospho-enriched by immobilized metal ion affinity chromatography. The resulting peptides for each sample were then subjected to mass spectrometry for identification and quantified using tandem mass tag multiplexing. Results: Preliminary results have identified 9 phosphorylation sites located in the c-terminal tail of AT1R and revealed differential phosphorylation patterns for each stimulation. The overall phosphorylation levels follow the order Ang > TRV120023 > OSM which are in agreement with the rank order of the downstream extracellular signal-regulated kinase (ERK) response. Conclusions: Mechanoactivation of AT1R leads to unique β-arrestin-dependent signaling that requires Gαi recruitment and results in differential phosphorylation in the c-terminal tail of the receptor compared to that angiotensin II and TRV120023. [ABSTRACT FROM AUTHOR]