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Under extreme conditions of heat exposure and exercise stress, the human body undergoes major physiological changes. Perturbations in organ blood flows, gastrointestinal properties, and vascular physiology may impact the body's ability to absorb, distribute, and eliminate drugs. Clinical studies on the effect of these stressors on drug pharmacokinetics demonstrate that the likelihood of pharmacokinetic alteration is dependent on drug properties and the intensity of the stressor. The objectives of this study were to use literature data to quantify the correlation between exercise and heat exposure intensity to changing physiological parameters and further, to use this information for the parameterization of a whole-body, physiologically based pharmacokinetic model for the purposes of determining those drug properties most likely to demonstrate altered drug pharmacokinetics under stress. Cardiac output and most organ blood flows were correlated with heart rate using regression analysis. Other altered parameters included hematocrit and intravascular albumin concentration. Pharmacokinetic simulations of intravenous and oral administration of hypothetical drugs with either a low or high value of lipophilicity, unbound fraction in plasma, and unbound intrinsic hepatic clearance demonstrated that the area under the curve of those drugs with a high unbound intrinsic clearance was most affected (up to a 130% increase) following intravenous administration, whereas following oral administration, pharmacokinetic changes were smaller ( Key words: physiologically based pharmacokinetic model, physiology, heat exposure, exercise stress, drug pharmacokinetics. Resume : Dans des conditions extremes de stress lie a l'effort et a la chaleur, le corps humain subit des modifications physiologiques majeures. Des perturbations dans les debits sanguins organiques, les proprietes gastroinstestinales et la physiologie vasculaire pourraient influer sur la capacite du corps a absorber, distribuer et eliminer les medicaments. Des etudes cliniques sur l'effet de ces facteurs stressants sur la pharmacocinetique des medicaments demontrent que la probabilite de modification de la pharmacocinetique est dependante des proprietes medicamenteuses et de l'intensite de l'agent stressant. La presente etude a eu comme objectifs d'utiliser les donnees de la litterature pour quantifier la correlation entre l'intensite de l'effort et de l'exposition a la chaleur et les modifications des parametres physiologiques, puis d'utiliser cette information pour la parametrisation d'un modele pharmacocinetique a base physiologique corps entier afin de determiner les proprietes medicamenteuses les plus susceptibles de demontrer les modifications de la pharmacocinetique des medicaments dans des conditions de stress. Le debit cardiaque et les debit sanguins de la plupart des organes ont ete correles avec la frequence cardiaque a l' aide de l' analyse de regression. L' hematocrite et la concentration d'albumine intravasculaire ont fait partie des parametres modifies. Les simulations pharmacocinetiques de l'administration intraveineuse et orale de medicaments hypothetiques ayant une lipophilicite faible ou elevee, une fraction non liee dans le plasma et une clairance hepatique intrinseque non liee ont demontre que la surface sous la courbe des medicaments ayant une forte clairance intrinseque non liee a ete fortement modifiee (jusqu'a une augmentation de 130 %) apres l'administration i.v., alors qu'apres l'administration orale, les modifications pharmacocinetiques ont ete plus faibles (augmentation Mots-cles : modele pharmacocinetique a base physiologique, physiologie, exposition a la chaleur, stress lie a l'effort, pharmacocinetique de medicaments. [Traduit par la Redaction], Introduction Pharmacokinetics is the area of pharmacology that deals with drug absorption, distribution, metabolism, and excretion (Benet et al. 1996). Dosing regimens are based on the unique pharmacokinetic profile inherent [...]