51. iNKT cell development is orchestrated by different branches of TGF-beta signaling
- Author
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Sylvie Martel, C Garcia, Régine Losson, Jean-Marc Doisne, Farhan S. Cyprian, Nadia Duarte, Kamel Benlagha, Kai-Ping Yan, Jean-Benoît Le Luduec, Laurent Bartholin, Julien C. Marie, Branka Horvat, David F. Vincent, Ruth Rimokh, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Immunologie, génétique et traitement des maladies métaboliques et du diabète (UMR_S 561), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de génétique et biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Louis Pasteur - Strasbourg I, Virologie humaine, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-IFR128-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunité infection vaccination (I2V), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-IFR128-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-IFR128-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Cochin [AP-HP], Immunologie, génétique et traitement des maladies métaboliques et du diabète ( UMR_S 561 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut de génétique et biologie moléculaire et cellulaire ( IGBMC ), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -IFR128-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Immunité infection vaccination ( I2V ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-IFR128-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] ( IBCP ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), and Peney, Maité
- Subjects
MESH: Signal Transduction ,MESH : Transcription Factors ,MESH : Receptors, Transforming Growth Factor beta ,MESH: Spleen ,Cellular differentiation ,Apoptosis ,MESH: T-Lymphocyte Subsets ,Mice ,0302 clinical medicine ,T-Lymphocyte Subsets ,Transforming Growth Factor beta ,MESH: Smad4 Protein ,Immunology and Allergy ,MESH: Animals ,Smad4 Protein ,0303 health sciences ,biology ,Stem Cells ,Cell Differentiation ,MESH: Transcription Factors ,Natural killer T cell ,MESH : Mice, Transgenic ,Cell biology ,MESH: Interleukin-2 Receptor beta Subunit ,MESH : Stem Cells ,MESH: Receptors, Transforming Growth Factor beta ,Stem cell ,Signal transduction ,MESH : Cell Differentiation ,Signal Transduction ,MESH : Spleen ,MESH: Cell Differentiation ,MESH: T-Box Domain Proteins ,MESH: Mice, Transgenic ,Immunology ,MESH : Cell Lineage ,Mice, Transgenic ,MESH: Stem Cells ,Article ,03 medical and health sciences ,MESH : Mice ,TGF beta signaling pathway ,Animals ,Cell Lineage ,Transcription factor ,MESH: Mice ,MESH: Transforming Growth Factor beta ,MESH : Interleukin-2 Receptor beta Subunit ,030304 developmental biology ,MESH : Signal Transduction ,Cell growth ,MESH: Apoptosis ,MESH : Smad4 Protein ,Transforming growth factor beta ,MESH: Cell Lineage ,MESH : Natural Killer T-Cells ,MESH : T-Lymphocyte Subsets ,Interleukin-2 Receptor beta Subunit ,MESH : T-Box Domain Proteins ,MESH : Transforming Growth Factor beta ,MESH: Natural Killer T-Cells ,biology.protein ,Natural Killer T-Cells ,MESH : Animals ,T-Box Domain Proteins ,Receptors, Transforming Growth Factor beta ,Spleen ,MESH : Apoptosis ,Transcription Factors ,030215 immunology - Abstract
International audience; Invariant natural killer T (iNKT) cells constitute a distinct subset of T lymphocytes exhibiting important immune-regulatory functions. Although various steps of their differentiation have been well characterized, the factors controlling their development remain poorly documented. Here, we show that TGF-beta controls the differentiation program of iNKT cells. We demonstrate that TGF-beta signaling carefully and specifically orchestrates several steps of iNKT cell development. In vivo, this multifaceted role of TGF-beta involves the concerted action of different pathways of TGF-beta signaling. Whereas the Tif-1gamma branch controls lineage expansion, the Smad4 branch maintains the maturation stage that is initially repressed by a Tif-1gamma/Smad4-independent branch. Thus, these three different branches of TGF-beta signaling function in concert as complementary effectors, allowing TGF-beta to fine tune the iNKT cell differentiation program.
- Published
- 2009