Search

The recent success of checkpoint-inhibitors in cancer treatment paved the way for the development of new strategies of agonist and antagonist agents against B7 superfamily members. Inducible Co-Stimulator (ICOS), a co-stimulatory receptor for T-cell enhancement, arouses interest. Areas covered: We performed an extensive literature search with PUBMED using the keywords 'ICOS' and 'cancer' to discuss its involvement in oncogenesis, its expression in different malignancies, and its targeting in relevant preclinical studies. We also searched the Clinicaltrials.gov database for recent updates on early phase clinical trials. Expert opinion: ICOS/ICOSL axis has a dual effect and might participate in anti-tumour T cell response as well as a pro-tumour response due to its connection with regulatory T-cells (Tregs) suppressive activity. Therefore, both antagonist and agonist antibodies might be of interest in the targeting ICOS/ICOSL pathway for cancer treatment. In preclinical studies, ICOS agonist monoclonal antibodies (mAbs) have shown to potentiate the effect of inhibitory checkpoint blockade. In contrast, antagonistic anti-ICOS mAbs could not only inhibit lymphoid tumour cells expressing ICOS, but also dampen immunosuppressive Tregs. Two agonist and one antagonist mAbs are evaluated in phase I/II trials. Efficacy, safety, and combination strategies with anti-ICOS agonist or antagonist have yet to be specified.

Introduction Les carcinomes adenoides kystiques primitivement cutanes (CAKpc) sont des carcinomes annexiels rares. Nous rapportons le cas d’un CAKpc de la paroi abdominale, d’evolution metastatique au niveau ganglionnaire. Observations Un homme de 45 ans sans antecedent, consultait pour un nodule superficiel asymptomatique, hyperpigmente, de 2 cm de diametre, au niveau de la paroi abdominale, qui evoluait depuis 5 ans. L’analyse histologique de l’exerese constatait un carcinome infiltrant dermo-hypodermique, sans connexion epidermique ( Fig. 1 ) caracterise par des massifs cribriformes associes a des engainements peri-nerveux, sans tumeur annexielle benigne associee. Morphologiquement et en immunohistochimie, il s’agissait d’une tumeur epithelial-myoepitheliale exprimant CKIT, presentant un contingent solide partiellement necrotique, perdant le contingent myoepithelial. L’analyse FISH revelait un rearrangement du gene MYB, caracteristique du CAK. Le caractere primitivement cutane etait affirme par la normalite du bilan d’extension comprenant un TEP scanner, des endoscopies et un examen ORL. Un an apres, le patient presentait une adenomegalie infra-centimetrique induree et asymptomatique au niveau axillaire droit, cliniquement suspecte malgre la normalite du scanner et TEP scanner. L’adenectomie revelait une metastase de CAKpc ( Fig. 2 ) ; le curage ganglionnaire complementaire montrait 2 autres ganglions metastatiques avec rupture capsulaire et embols. Une radiotherapie adjuvante sur le creux axillaire etait pratiquee. A 6 mois de la fin de l’irradiation, le patient etait en remission. Discussion Les CAK sont des carcinomes rares d’evolution souvent indolente. Par ordre d’incidence, ce sont les glandes salivaires, mammaires et l’arbre bronchique qui sont affectes. Les CAKpc sont exceptionnels et surviennent chez l’adulte d’âge moyen, au niveau de la tete et du cou. Sur les 60 cas de CAKpc rapportes, 13 % ont evolue en metastases ganglionnaires, ce qui est le cas de notre patient, et 5 % en visceral (poumon, cerveau). Le taux de survie a 10 ans est de 90 %, avec neanmoins 44 % de recidives locales. Le diagnostic de CAKpc repose sur l’histologie et la presence d’une translocation de MYB ou MYBL1. Dans notre cas il existait un rearrangement du gene MYB. Un bilan d’extension est necessaire pour eliminer une metastase cutanee de CAK. Pour ce patient, la clinique a detecte la metastase ganglionnaire mais pas l’imagerie. La prise en charge des CAKpc repose sur une chirurgie carcinologique, associee a une radiotherapie adjuvante et/ou une chimiotherapie a base de sels platine si metastases. Le suivi doit etre prolonge car les recidives peuvent survenir tardivement, jusqu’a 35 ans apres le primitif. Conclusion Le CAKpc est un carcinome annexiel rare caracterise par une translocation impliquant MYB ou MYBL1. Le cas rapporte etait inhabituel par son evolution metastatique ganglionnaire rapide.

Introduction Plus de la moitie des patients traites pour un cancer ont recours a des therapies alternatives (TA). Parmi elles, les phytotherapies ont un risque majeur d’interaction medicamenteuse (IM) avec les anticancereux. Nous rapportons le cas d’une IM grave entre une phytotherapie a base de chardon-marie (CM) et une bitherapie ciblee anti-BRAF anti-MEK chez une patiente traitee pour un melanome metastatique. Observations Une patiente de 51 ans, sans antecedent, etait prise en charge pour un melanome metastatique mute BRAF V600E. Une bitherapie ciblee anti-BRAF et anti-MEK, dabrafenib-trametinib (DT), etait introduite en premiere ligne. Douze jours apres le debut du traitement, la patiente se presentait pour gingivorragies et rectorragies abondantes. Il existait une thrombopenie majeure, avec un taux de plaquettes inferieur au seuil de detection, sans atteinte des autres lignees medullaires. Le bilan etiologique etait negatif en dehors du myelogramme qui montrait des signes de dysmyelopoiese sur la lignee megacaryocytaire en faveur d’une origine toxique. Apres la suspension du DT et une transfusion de concentre plaquettaire, le taux de plaquettes se normalisait durablement. La patiente rapportait n’avoir pris aucun autre medicament que le DT. En revanche, elle avouait consommer quotidiennement des gelules de CM a la posologie recommandee par le fabricant. Cette prise de TA n’avait pas ete identifiee jusqu’alors malgre des interrogatoires medicamenteux reguliers, car, pour la patiente il s’agissait d’un produit « naturel » puisque a base de plantes. Le DT etait reintroduit apres education therapeutique. A 6 mois de la reintroduction, la thrombopenie n’avait pas recidive. Discussion Il s’agit a notre connaissance du premier cas rapporte d’IM entre une phytotherapie et une bitherapie ciblee. Les TA correspondent a toutes les therapies ne faisant pas partie de la medecine conventionnelle. Les TA biologiques (phytotherapie, vitamines…) sont a risque d’IM. Dans notre cas, le CM est un puissant inhibiteur des cytochromes CYP3A4 et CYP2C8, ces derniers metabolisant le dabrafenib. Les donnees de pharmacodynamie et l’absence de recidive de la thrombopenie sont en faveur d’une IM. Des etudes montrent que plus de la moitie des patients traites pour un cancer utilisent des TA, dont deux tiers ne le rapportent pas a leur medecin. Les patients sont de plus en plus interesses par les TA qu’ils jugent « naturelles » et « sures », et par l’opportunite d’etre « acteurs de leur sante ». De plus, il existe un large choix de TA biologiques disponibles sans ordonnance en magasin et sur internet, sans que le risque d’IM ne soit mentionne. Conclusion Les IM entre phytotherapie et anticancereux peuvent etre graves. Les medecins et les pharmaciens doivent aborder ce sujet a plusieurs reprises avec les patients afin de les sensibiliser aux dangers des TA.

Introduction Les lymphomes/Leucemies lymphoblastiques (LLB) sont des hemopathies malignes rares, derivees de precurseurs lymphoides B ou T, avec une presentation souvent leucemique et affectant pour la moitie des cas les enfants/adolescents. L’atteinte cutanee des LLB est rare (1 a 5 % des cas) avec une predominance inconstante du phenotype B par rapport au T dans la litterature. Il semble que les LLB-T aient une atteinte cutanee plus diffuse et un pronostic plus pejoratif que les LLB-B. Aucune analyse des profils moleculaires des LLB avec atteinte cutanee n’a ete realisee. L’objectif de cette etude est d’etudier les caracteristiques cliniques, histologiques et moleculaires d’une cohorte multicentrique de LLB avec localisation cutanee. Patients et methodes Nous avons recueilli dans le cadre du reseau GFELC les donnees cliniques, histologiques et moleculaires des LLB de localisation cutaneomuqueuse (diagnostic entre 1998 et 2018). Observations Vingt-quatre patients de 7 centres ont ete inclus, de phenotype B dans 11 cas, T dans 12 cas et indetermine dans 1 cas. La duree mediane de suivi apres diagnostic etait de 39 mois (5–123 mois) et l’âge median de 26 ans (0–94 ans). L’âge median des LLB-B etait de 51 ans, avec 5/11 patients (45 %) de moins de 18 ans et l’âge median des LLB-T de 26 ans, avec 4/12 patients (33 %) de moins de 18 ans (p = 0,68). Sept sur 15 patients etaient decedes (6/8 adultes vs 1/7 L’atteinte cutanee des LLB concernait le cuir chevelu/visage dans 14 cas/22. L’atteinte cutanee precedait les manifestations hematologiques dans 6 cas/18, etait concomitante dans 4 cas/18 et au cours du suivi dans 8 cas/18. L’atteinte cutanee de LLB-B etait dans 6/11 cas un nodule cutane/sous-cutane unique, celle des LLB-T etait dans 9/12 cas des nodules multiples diffus (Image) (ulceration chez 1 patient). Dans les LLB-B, 2/4 avaient une t(9 ;22)(BCR-ABL1) et 1/4 une t(9 ;11). Dans les LLB-T, 1/2 avait un caryotype complexe et 1/2 une t(1 ;2). Discussion Dans notre cohorte d’atteinte cutanee de LLB, les phenotypes B et T sont representes de maniere egale et touchent autant l’adulte que l’enfant. Les LLB-B ont des lesions cutanees souvent uniques alors que les LLB-T ont une presentation clinique plus diffuse. Le diagnostic cutane precede l’atteinte hematologique dans 33 % des cas. La completion des donnees et le recrutement des cas des autres centres du reseau est en cours. Elle permettra d’analyser l’eventuelle predominance d’anomalies moleculaires dans les LLB avec atteinte cutanee. Conclusion Les localisations cutanees des LLB touchent autant l’adulte que l’enfant/adolescent. Le diagnostic peut etre evoque devant un tableau clinique de nodule(s) unique ou multiples, notamment de topographie cephalique. Le pronostic des atteintes cutanees de LLB semble etre plus sombre chez les adultes.

Introduction Des cas de syndromes de relargage cytokinique (SRC), defini par une hyperthermie ≥ 39 °C et un syndrome inflammatoire biologique avec bilan infectieux negatif, ont ete rapportes chez des patients (pts) traites par anti-PD1 ou BRAF-MEK inh, pour un melanome metastatique (MM). Nous en rapportons une serie de cas. Materiel et methodes Etude retrospective monocentrique de pts traites par anti-PD1 ou BRAF-MEK inh pour un MM entre sept 2016 et nov 2018 et hospitalises pour un tableau evocateur de SRC. Resultats Nous avons identifie 12 tableaux de SRC chez 9 pts sur un total de 348 pts traites (2,6 %). Les SRC survenaient sous BRAF-MEK inh dans 10 cas, prescrits dans les suites d’un anti-PD1 dans 9 cas. Un cas survenait sous spartalizumab + capmatinib et un autre sous pembrolizumab. Deux pts ont eu plusieurs episodes successifs de SRC. Le delai median d’apparition des symptomes par rapport a l’introduction du traitement systemique etait de 12 jours. Tous avaient une fievre ≥ 39 °C, une tachycardie et une polypnee. Un rash maculo-papuleux et des myalgies etaient observes dans 67 % des cas ; une hypotension arterielle, une hypoxie et un syndrome confusionnel dans 50 % des cas et des anomalies hematologiques et biochimiques dans tous les cas ( tableau 1 ). La moitie des pts necessitait un transfert en reanimation. Une antibiotherapie probabiliste etait debutee dans 10 cas completee d’une corticotherapie systemique dans 5 cas, apres un delai moyen de 8 jours. La recuperation etait complete pour tous les pts qui recevaient une corticotherapie systemique tandis que 4 pts qui n’avaient pas recu de corticotherapie decedaient. Quatre pts traites par BRAF-MEK inh etait switches pour un anti-PD1, 2 reprenaient une autre association de BRAF-MEK inh avec recidive du SRC apres 7 et 11 jours, 1 poursuivait le spartalizumab seul, et un pt etait perdu de vue. Discussion Dans la forme severe du SRC, principalement decrit apres utilisation de CAR-T cells, peuvent apparaitre des signes de choc, une CIVD ou un syndrome d’activation macrophagique (SAM) pouvant aller jusqu’a une defaillance multi-viscerale. Le diagnostic differentiel avec un sepsis est difficile du fait de manifestations clinico-biologiques similaires. La mise en route precoce d’une antibiotherapie large spectre est indispensable mais la negativite du bilan infectieux et la presence d’un rash cutane doivent faire debuter rapidement une corticotherapie systemique. Conclusion Les cliniciens doivent savoir evoquer un SRC dont la prise en charge impose la mise en route precoce d’une corticotherapie parfois contre intuitive devant un tableau d’allure septique. La vigilance doit etre particulierement importante chez les patients exposes aux BRAF-MEK inh dans les suites d’un anti-PD1.

Introduction Le brentuximab vedotin (BV) est un anticorps anti-CD30 couple a un poison du fuseau. Il est indique dans les lymphomes T cutanes CD30+. Nous rapportons le premier cas de diabete de type I apparu sous BV chez une patiente traitee pour un mycosis fongoide (MF). Observation Une femme de 78 ans, sans antecedent et sans autre traitement, etait suivie pour un MF evoluant depuis 10 ans, successivement traite par phototherapie, methotrexate, bexarotene et interferon-α. A l’admission dans notre unite, elle presentait un MF stade IIIA (atteinte de plus de 80 % de la surface corporelle sans envahissement ganglionnaire ni sanguin). L’analyse histologique d’une biopsie cutanee constatait un MF transforme CD30+. Un traitement par BV en monotherapie 1,8 mg/kg toutes les 3 semaines etait debute permettant une amelioration rapide de l’etat cutane. A 4 mois de traitement, la patiente se presentait en urgence pour un syndrome polyuro-polydipsique et une confusion evoluant depuis 3 jours. Le bilan biologique mettait en evidence une hyperglycemie > 5 g/L et une acidocetose. L’historique de tous les bilans biologiques pratiques avant et depuis l’initiation du BV n’identifiait aucune hyperglycemie avant cet episode. Les auto-anticorps des diabetes auto-immuns etaient negatifs, l’imagerie pancreatique etait normale et il n’y avait pas d’anomalie de l’axe corticotrope. Il n’y avait pas d’autres signes cliniques ou biologiques de maladie auto-immune. Devant la maigreur, la cetose et le mode de declenchement brutal a un âge avance, le diagnostic de diabete de type I etait pose. Le BV etait reintroduit et le diabete etait controle sous insuline. Discussion Le BV apporte un benefice clinique chez les patients atteints de MF CD30+, avec un « taux de reponse globale pendant au moins 4 mois » de 56 % et une survie sans progression de 9 mois. La neuropathie peripherique est le principal effet indesirable. A notre connaissance, aucune maladie auto-immune n’a ete decrite sous BV. Des cas d’hyperglycemie transitoire ont ete rapportes dans un essai sur le lymphome de Hodgkin, mais aucune survenue de diabete avec acidocetose n’a ete decrite. Une des hypotheses physiopathologiques pourrait etre la suivante : les auto-antigenes presents sur les ilots pancreatiques provoquent l’activation et la deletion consecutive de lymphocytes T auto-reactifs par un mecanisme appele tolerance croisee. Le CD30 exprime par les lymphocytes T CD8 actives contre les ilots limite leur auto-reactivite. L’inhibition de ce pool de lymphocytes par le BV pourrait creer un desequilibre de l’homeostasie en faveur d’une reaction lymphocytaire contre les ilots pancreatiques. Conclusion Le BV est un potentiel inducteur de diabete de type I. Son utilisation en « vraie vie » se developpe en dermatologie dans des populations plus fragiles que celles des essais cliniques. Nous conseillons donc une surveillance de la glycemie au cours du traitement.

International audience; BACKGROUND: TNF weakly inducer of apoptosis (TWEAK) is member of the TNF ligand superfamily. Various data support that TWEAK produced by synovial macrophages may contribute to synovitis observed in psoriatic arthritis (PsoA). In PsoA, anti-TNF therapy has been successful in agreement with the key role of TNF in the pathogenesis and the generation by PsoA patients of anti-TNF autoantibodies referred as "beneficial autoimmunity to pro-inflammatory mediators". However, the role of TNF-alpha in the regulation of TWEAK modulation of inflammation during PsoA remains unknown. METHODS: We have studied level course during anti-TNF therapy of serum soluble TWEAK. In the same cohort, we have investigated the generation of TWEAK-binding autoantibodies by PsoA patients before and after anti-TNF therapy. RESULTS: Patients with PsoA had significantly higher serum levels of TWEAK compared with controls [respective means (±SEM) were 645 pg/ml (64) and 467 pg/ml (23); (p = 0.006)] but serum soluble TWEAK levels were not correlated with BASDAI (Spearman's coefficients \textless0.003, p \textgreater 0.05). Our study showed that soluble TWEAK levels were not modulated by etanercept therapy [respective Means (±SEM) were 605 (95) (week 12) and 744 (97) (week 24) pg/ml; (p \textgreater 0.23)]. Anti-TWEAK autoantibodies were detected in 9/13 (69.2 %) PsoA patients at inclusion and only in 3/57 (5.3 %) healthy blood donors (p \textless 0.0001). These circulating antibodies were persistent in PsoA patients and detected at similar levels during etanercept therapy. Moreover we showed that they had a down regulating effect on CCL-2 secretion by endothelial cells stimulated by rh TWEAK in vitro. CONCLUSION: Our study revealed that during psoriatic arthritis (1) serum TWEAK was up regulated and (2) TWEAK-binding autoantibodies are generated. Both parameters were not influenced by anti-TNF therapy and persisted at high levels during anti-TNF therapy. For the first time we described here TWEAK-binding IgG autoantibodies with a down regulating effect on CCL-2 secretion by endothelial cells stimulated by rh TWEAK in vitro. Finally, our results suggest that TWEAK may be involved in PsoA pathogeny. Trial registration This clinical trial was approved by the local Ethics Committee "Comité de Protection des Personnes Sud-Méditerranée V" with the registration number: 2011-002954-29, and French health minister registration number AFSSAPS A110784-42 obtained the 08/22/2011. This clinical trial is registered in Clinical trial.gov under the number: NCT02164214.

Introduction Les anti-PD1 sont le pivot du traitement du melanome metastatique (MM). Leur combinaison avec la radiochirurgie stereotaxique (RCS) semble interessante pour la prise en charge des metastases cerebrales (MCs) de melanome, mais des inquietudes sont apparues quant au risque de radionecrose. Notre objectif etait d’evaluer l’efficacite et la toxicite de la combinaison RCS/anti-PD1. Materiel et methodes Etude monocentrique retrospective d’une serie de patients traites par RCS et anti-PD1 entre novembre 2013 et janvier 2017. Les patients etaient inclus uniquement s’ils avaient recu un traitement combinant SRS/anti-PD1 defini comme suit : patient sous anti-PD1 au moment de la RCS, ou debut des anti-PD1 au plus tard 3 mois apres la RCS. Tous les patients ont ete traites a l’aide d’un Gammaknife (GK) et aucun n’a recu de radiotherapie pan-cerebrale. Les IRM cerebrales de suivi ont toutes ete relues par un neuroradiologue et un neurochirurgien expert en GK. La survie globale (SG) et la survie sans progression cerebrale (SSPC) ont ete calculees depuis le GK index correspondant au premier GK realise sous anti-PD1. Resultats Parmi 47 patients traites par GK et anti-PD1 sur la periode, 36 remplissaient les criteres d’inclusion. Le GK ciblait 1, 2–3, et plus de 3 MCs chez respectivement 10, 16 et 10 patients, (max. 21 MCs/patient) pour un total de 137 MCs. Avec une mediane de suivi depuis le GK index de 13,7 mois, 7 oedemes (7,2 %) et 3 hemorragies (2,2 %) ont ete observees chez 9 patients. Six de ces evenements (4,5 %) ont ete consideres comme pouvant correspondre a des phenomenes de radiotoxicite. Seul 3 de ces evenements ont ete symptomatiques. Une chirurgie d’exerese a du etre realisee chez 1 seul patient, 9 mois apres le GK, et n’a pas objective de radionecrose. La mediane de SG etait de 25,3 mois. Les taux de survie a 6 mois, 1 an et 2 ans etaient respectivement de 66,6 %, 57,9 % et 51,6 %. La mediane de SSPC etait de 16 mois. La SG etait numeriquement plus elevee quand les anti-PD1 etaient donnes en meme temps ou avant la RCS mais la difference n’etait pas significative. Conclusion Cette serie de patients traites par une combinaison RCS/anti-PD1 est la plus grande publiee a ce jour et celle dont le suivi est le plus long. Nos donnees ne suggerent pas d’augmentation de la toxicite, mais montrent un benefice majeur en survie jamais vu a ce jour pour une telle population. Ces resultats suggerent que l’association de l’immunotherapie et de la radiochirurgie stereotaxique represente le meilleur traitement a ce jour pour les MCs de melanome.

Introduction Les premiers biosimilaires (biosim) de l’infliximab (IFIX) ont obtenu une AMM pour le psoriasis (Pso) et le rhumatisme psoriasique (RhumPso) en janvier 2015. Cette etude analyse l’evolution des prescriptions des biosim de l’IFIX dans les services de dermatologie francais. Materiel et methodes Etude observationnelle, multicentrique, retrospective, dans les services de dermatologie des membres du GRPso incluant les patients traites par Remicade® ou un des biosim, pour un Pso ou un RhumPso, de 01/2015 a 01/2018. Resultats Les 9 centres (8 CHU, 1 CHR) n’avaient qu’un seul biosim au marche de leur pharmacie (Inflectra® : 8 centres, Remsima® : 1 centre). Six les ont obtenus entre 06/2015 et 12/2015, 2 en 2016 et 1 en 2017. Le premier biosim etait prescrit en 10/2015 (10 mois apres l’AMM). Parmi les 202 patients inclus, 102(50,5 %) etaient traites par Remicade® pendant la periode de disponibilite des biosim dont 39 (19,3 %) en primo-prescription, les autres en poursuite de traitement. Il existait un « effet centre » car 4/9 centres avaient 80 % des patients sous Remicade®. A partir de juin 2017, le nombre de patients sous biosim depassait celui sous Remicade®. Parmi les 100 patients (49,5 %) traites par biosim, il s’agissait pour 70 (34,6 %) d’une primo-prescription et pour 28 (13,9 %) d’un switch du Remicade® pour un biosim. La duree mediane de traitement par Remicade® avant le switch etait de 20 mois (min 3–max 41). Le motif du switch etait « institutionnel » (politique economique de l’etablissement) dans tous les cas sauf pour 1 patient dont le motif etait l’inefficacite du Remicade® (poussee cutanee et articulaire). Deux patients (1 %) avaient eu un switch du biosim pour le Remicade® : 1 pour inefficacite du biosim (poussee cutanee et articulaire) et 1 pour intolerance (reaction anaphylactoide, non reproduite a la perfusion de Remicade®). Il n’y avait pas d’amelioration clinique apres switch lorsque le motif etait l’inefficacite. Une information orale sur les biosim etait donnee aux patients dans 5 centres (consignee dans le dossier medical pour 4 centres). Une procedure de tracabilite du switch existait dans les pharmacies de 7 centres ( Fig. 1 et Tableau 1 ). Discussion Les biosim permettraient de reduire le cout direct et d’augmenter l’accessibilite des biotherapies. Le choix entre Remicade® et biosim est libre chez les patients naifs, et le switch est possible sous reserve d’un consentement et d’une tracabilite stricte. Notre etude de « vraie vie » montre une augmentation de la prescription du biosim, en primo-prescription ou en switch, meme si 50 % des patients sont toujours traites par Remicade® dont 1/3 en primo-prescription. Les raisons de ce choix et les donnees d’efficacite ou de tolerance sont en cours d’analyse. Conclusion La prescription des biosim tend a remplacer progressivement celle du Remicade®, mais n’est pas systematique meme en primo-prescription. La sensibilisation des medecins et des pharmaciens pourrait etre benefique en termes de retombees economiques.

Introduction Les carcinomes epidermoides de mauvais pronostic du vertex (CEV) posent un probleme therapeutique par rapport aux autres CE en raison de leur fort potentiel metastatique et des difficultes de prise en charge (PEC) chirurgicale en cas de recidive. Cette etude identifie les facteurs de risque (FDR) de recidive de ces lesions. Materiel et methodes Etude retrospective monocentrique des FDR de recidive des CEV (« groupe 2 » des recommandations HAS 2009) a partir du registre des reunions de concertation pluridisciplinaire (RCP) des services de dermatologie et d’ORL du CHU entre 2009 et 2014. Resultats Les dossiers de 34 cas de CEV sur 70 cas soumis en RCP etaient exploitables. Tous avaient au moins un critere du « groupe 2 » en plus du diametre tumoral. Les caracteristiques de 19 patients ayant une recidive confirmee histologiquement ont ete comparees a celles de 15 patients toujours en remission apres au moins 2 ans de suivi. La recidive etait locale, ganglionnaire, loco-regionale ou generale dans respectivement 73,7, 5,3 % 10,5 et 10,5 % des cas. Le delai median de recidive etait de 6 mois. Il n’y avait pas de difference significative observee entre les deux groupes sur les caracteristiques des patients ni sur les caracteristiques histologiques de la tumeur initiale. Seuls les elements de la PEC initiale etaient statistiquement associes a la recidive : marges insuffisantes ou non saines, realisation ou non d’un fraisage ou d’une ablation de la tablette externe de l’os crânien, absence de radiotherapie initiale malgre son indication, absence de declaration en RCP initiale et non-respect des decisions (chirurgie, radiotherapie) de la RCP qui elle meme basait ses propositions selon les recommandations HAS. L’absence de RCP initiale etait independamment associee a la recidive (OR = 0,118, 95 %CI [0,010–1,397], p = 0,090). Discussion Les recommandations HAS 2009 sur la PEC initiale des CE du groupe 2 incluent la declaration du cas en RCP, une exerese chirurgicale avec des marges de 10 mm, et dans certains cas une radiotherapie adjuvante. Le vertex semble etre une zone anatomique restreignant la realisation d’une PEC optimale en raison de la faible epaisseur du cuir chevelu et de ses difficultes de cicatrisation, mais le risque iatrogene doit etre mis en balance avec le risque important de recidive. L’âge et les comorbidites etant comparables dans les deux groupes, ces elements ne devraient pas influer sur la PEC therapeutique. Le fraisage (favorise la cicatrisation) ou l’ablation de la tablette externe (pour des marges profondes suffisantes) de l’os crânien seraient associes au risque de recidive, mais une analyse multivariee sur un effectif plus important serait utile pour affiner ces donnees. Conclusion Nos resultats suggerent que l’absence de PEC initiale optimale serait le principal FDR de recidive des CEV. Les contraintes d’une reprise chirurgicale ou d’une radiotherapie devraient etre evaluees en prenant en compte le risque important de recidive de ces tumeurs. Tout cas de CE du groupe 2 doit etre soumis en RCP.

9552 Background: Anti-PD1 are now pivotal in the treatment of metastatic melanoma (MM). Some concerns have emerged regarding the risk/benefit ratio of their combination with stereotactic radiosurgery. Methods: Retrospective assessment of the interaction between Gamma-Knife radiosurgery (GKRS) and anti-PD1 in terms of toxicity and OS in mm patients (pts) with BM. Patients were included if they were under anti-PD1 (PRE) at time of GKRS, or if they had started anti-PD1 concomitantly with GKRS (CO), or had received anti-PD1 within 3 months after GKRS (POST). Results: Among 47 pts who received GKRS and anti-PD1 during their disease course, 35 fulfilled PRE or CO or POST criteria (anti PD1 1st line therapy in 10 pts and 2d or more in 25 pts). One pt died before radiological evaluation. GKRS targeted a single BM in 10 pts and multiple BMs in 24 (max 19 BMs). Out of the 128 BMs treated, 6 cases of increase of preexisting edema (4.7%) and 8 hemorrhages (6.25%) occurred in 12 pts, but only 5 events (5%) were regarded as Adverse Radiation effects (ARE), being symptomatic in 3 pts (8% of pts). One BM had to be resected because of the occurrence of a symptomatic hemorrhage with hemiparesis 9 month after treatment. Median follow- up from GKRS was 13.7 mths. Median overall survival (OS) from GKRS and 1st BM were 14.8 and 26.5 mths respectively, with 6 and 12 mths 0S rates from GKRS of 65.7% and 57%, respectively. Local failure was observed in 5 pt. Median time to new BM was 12.6 mths. There was no significant difference in outcomes in pts, depending on PRE, CO and POST conditions. Conclusions: In this series, the largest to date of pts with BMs treated by GKRS and anti-PD1,ARE were within the expected range and survival rates appear promising. Given the natural propensity of MM-BMs for bleeding and edema our data do not support an increased risk with the combination of GKRS and anti-PD1. Regarding the timing between anti-PD1 administration and GKRS our data do not support a higher efficacy or higher toxicity among the 3 following potential mechanisms: immuno- sensitization to radiation (PRE), immuno-radio direct synergy (CO) or radiosensitization to immunotherapy (POST).

Introduction TWEAK (TNF weakly inducer of apoptosis ) est une proteine transmembranaire de type II, membre de la superfamille des TNF ligands qui peut etre clivee et agir sous forme d’une cytokine soluble. Son role, immuno-modulateur ou pro-apoptotique, differe en fonction de la cellule receptrice et du micro-environnement. TWEAK a un role dans les maladies auto-immunes, telles que lupus, polyarthrite rhumatoide et sclerose en plaques. Plusieurs donnees suggerent que le TWEAK produit par les macrophages synoviaux contribue a la synovite dans les arthrites inflammatoires chroniques et en particulier le rhumatisme psoriasique (RhumPso). Le TNF a un role cle dans la physiopathologie du RhumPso, comme en temoigne l’efficacite des anti-TNF dans cette indication. De plus, les patients ont la capacite de produire des auto-anticorps neutralisant le TNF. A notre connaissance, aucun travail n’a etudie les taux seriques de TWEAK au cours du RhumPso ainsi que le role potentiel des anti-TNF dans la regulation de TWEAK. Nos objectifs sont de determiner, d’une part, si les taux seriques de TWEAK (TST) soluble sont eleves au cours du RhumPso et si l’etanercept modifie ces taux. La presence d’auto-anticorps anti-TWEAK (AAT) et leur evolution sous etanercept ont egalement ete etudiees. Materiel et methodes Les serums de 13 patients atteints de RhumPso etaient preleves avant, a la semaine (S) 12 et a la S24 de traitement par etanercept (50 mg par semaine en s/c). Cinquante-trois donneurs sains, population temoin, etaient egalement preleves. Les TST etaient doses par un kit Elisa commercialise et les anticorps anti-TWEAK circulants detectes par Western Blot. L’activite du RhumPso etait appreciee par le Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI). Resultats Les patients atteints de RhumPso ont des TST plus eleves que les temoins. Les concentrations moyennes (± SEM) etaient respectivement de 645 pg/mL (64) dans le groupe RhumPso et 467 pg/mL (23) dans le groupe temoin ( p = 0,006). Les TST n’etaient cependant pas correles avec le BASDAI (Spearman's coefficients p > 0,05). Les TST n’etaient pas influences par le traitement par etanercept (les moyennes respectives (± SEM) etaient de 645 pg/mL (64) (S0), 605 (94) (S12) and 744 (97) (S24) pg/mL ; ( p > 0,23)). Les AAT etaient detectes chez 9/13 (69,2 %) des patients atteints de RhumPso a l’inclusion et chez 3/53 (5,7 %) donneurs sains ( p Conclusion Nous montrons pour la premiere fois que les patients atteints de RhumPso ont des TST significativement eleves et produisent des AAT circulants. Ces deux parametres ne sont pas significativement modifies par un traitement par anti-TNF. Des etudes complementaires sont necessaires pour preciser la place de TWEAK dans la pathogenie du psoriasis.

Introduction La fievre (F) est un effet indesirable (EI) frequent du traitement combine dabrafenib-trametinib(DT). Elle a un impact sur l’observance et la qualite de vie des patients. Il y a peu de donnees sur sa prise en charge (PEC). Materiel et methodes Revue retrospective des modalites de la PEC de la F chez des patients traites par DT pour un melanome metastatique mute BRAF V600. La F etait definie comme une elevation de la temperature ≥ 38 °C. Resultats Soixante-onze patients ont ete traites par DT pendant au moins 2 mois (07/2012–04/2016). Trente-trois (46,5 %) ont presente au moins un episode de F. Âge, sexe, taux initial de LDH et survie a 12 mois n’etaient pas significativement differents entre les patients febriles et ceux apyretiques. La F etait respectivement de grade 1, 2 et 3 dans 42,4 %, 45,5 % et 12,1 % des cas. Un rash cutane etait associe chez 12,1 % des patients. Le nombre median d’episodes de F etait de 2 (18,2 % des patients ont eu plus de 5 episodes de F). Le delai median d’apparition apres introduction du DT etait de 4 semaines (min 1–max 37), avec une duree mediane de 3 jours par episode. Cinquante pour cent des patients n’avaient plus de F apres 4 mois de DT. Une interruption definitive du DT a cause de la F a ete necessaire chez 4 patients (12 %). Pour 11 patients (33,3 %) chez qui il y avait eu necessite de suspendre le DT pour F, celle-ci a recidive chez 9 d’entre eux (81 %) a la reintroduction. Les episodes etaient respectivement traites par paracetamol et, en cas d’echec par corticotherapie (CT) generale (0,5–1 mg/kg/j) dans 66,6 % et 33,3 % des cas. Ces traitements etaient efficaces sur l’episode de F dans 78 % des cas. Quatre patients (12,1 %) ont beneficie d’une diminution d’un palier de dose de dabrafenib qui a ete efficace sur la recidive de la F chez 3 d’entre eux. Deux patients ont eu une prevention efficace de la F par CT generale respectivement a 5 mg et 10 mg/j. Discussion La F est l’EI le plus frequent chez les patients traites par DT. Elle ne concerne que 28 % des patients sous dabrafenib seul. Une revue retrospective de caracteristiques de la F chez 201 patients traites par DT dans les essais de phase I et II montre une prevalence de 59 %. Nos donnees sont aussi en accord avec cette etude qui ne retrouve aucune caracteristique clinicobiologique predisant l’apparition de la F, et son absence d’impact sur la survie. Les metabolites du dabrafenib seraient en cause dans l’apparition de la fievre, mais le mecanisme de potentialisation par le trametinib est inconnu. Conclusion La F est un EI frequent et recidivant sous DT. Les episodes de F semblent diminuer apres les premiers mois de traitement. Le paracetamol, et en cas d’echec la CT generale, offrent une bonne efficacite sur les episodes de F. La diminution d’un palier de dose du dabrafenib semble prevenir les recidives de F. Une etude prospective sur la prophylaxie de la F est en cours, afin de maintenir le traitement a des doses optimales.

Introduction Deux BRAF-inhibiteurs ont l’AMM en France dans le traitement du melanome metastatique(MM) mute V600E : le vemurafenib (vemu) et le dabrafenib (Dabra). Leurs effets sont globalement similaires mais leur profil de tolerance semble different. Cette etude compare le profil de tolerance du dabra et du vemu chez des patients ayant recu successivement les 2 traitements. Patients et methodes Revue retrospective des differents effets indesirables (EI) chez des patients traites par vemu puis par dabra pour un MM mute V600. Les patients ont recu au moins 2 mois de chaque traitement, avec une periode de wash-out de 1 mois. La liste exhaustive des EI a ete cotee selon le Common Terminology Criteria for Adverse Event. Resultats Huit patients ont ete traites par vemu puis par dabra de janvier 2012 a juin 2014, respectivement pendant 12,5 mois et 5,4 mois en moyenne. Six patients sont toujours sous dabra. L’âge median etait de 53 ans. La raison du switch etait la photosensibilite dans 4 cas, une toxidermie dans 2 cas. L’asthenie et les arthralgies ont respectivement diminue chez 2 et 4 patients, restant stables chez les autres. 1 cas de neuropathie peripherique sous vemu ne s’est pas modifie sous dabra. Les EI digestifs etaient comparables, sauf pour un patient (diarrhee grade II sous dabra). Deux patients ont eu une hepatite medicamenteuse sous vemu sans recidive sous dabra. La photosensibilite a significativement diminue chez 7 des 8 patients au changement. 4 cas de toxidermie sous Vemu, dont 2 severes, ne se sont pas reproduites. Les autres EI cutanes etaient soit stables soit en regression apres le switch, en dehors de la keratodermie plantaire qui s’est majoree pour 4 patients. Un patient avait developpe 10 carcinomes epidermoides (CE) pendant 24 mois sous vemu ; aucun n’est apparu sous dabra apres 6 mois de traitement. Aucune fievre n’a ete constatee sous dabra. Discussion Cette etude compare le profil de tolerance de 2 BRAFinhibiteurs en cross-over. Ses limites sont son caractere retrospectif et l’unilateralite du switch. Les arrets de traitement dans l’etude pivot ayant permis l’AMM du vemu concernaient 6 % des patients et sont identiques a ceux observes chez les notres : arthralgies, toxidermie, photosensibilite. Les EI sous dabra pour nos patients sont aussi similaires a ceux de l’etude pivot en dehors de la fievre specifique, non retrouvee ici probablement du fait du faible effectif. La photosensibilite sous dabra est tres rare. L’etude montre plus d’hyperkeratose et moins de CE et papillomes sous dabra, mais l’hyper-proliferation cutanee survient dans les premiers mois de traitement. Conclusion Le profil de toxicite du vemu et du dabra est sensiblement different, en particulier pour la photosensibilite et peut varier chez un meme individu. L’interet de disposer de ces deux traitements d’efficacite equivalente est de pouvoir switcher en cas d’EI graves (toxidermie, hepatite) ou invalidants (photosensibilite, fievre).

Introduction Il existe une relation forte entre le stade AJCC au diagnostic initial de melanome (MM) et le risque de developper une maladie metastatique. A contrario, on connait peu la proportion de maladie metastatique attribuable a chaque stade AJCC initial. Materiel et methodes Tous les cas de MM metastatique (AJCC stade IV) pris en charge au cours des 4 dernieres annees dans notre departement ont ete etudies retrospectivement afin de collecter le staging AJCC au moment du diagnostic initial (SDI). Nous avons ensuite calcule la fraction attribuable pour chaque stade AJCC initial, c’est-a-dire, le pourcentage du groupe de patients de stade IV resultant de chaque SDI. Observations NA. Resultats Parmi les 580 patients pris en charge sur la periode etudiee, 56 ont ete exclus car il s’agissait de MM non mesurables muqueux ou choroidiens, et 22 parce qu’il etait impossible de calculer l’AJCC initial en raison de donnees manquantes. Chez les 502 patients restant, la fraction attribuable pour chaque stade AJCC etait de 23 % pour le stade I (9 % et 14 % pour les stades IA et IB, respectivement), 36 % pour le stade II (13 %, 13 % et 10 % pour les stades IIA, IIB, IIC, respectivement), 29 % pour le stage III (7 %, 12 % et 10 % pour les stades IIIA, IIIB et IIIC, respectivement) et 12 % pour le stade IV. Discussion Dans notre cohorte, presque 50 % des MM metastatiques sont issus de SDI a « faible risque » (I a II B) et moins de 25 % des groupes a « haut risque » (IIIB et C). La detection de plus en plus precoce des MM qui augmente mathematiquement le nombre de MM de stade I et ceci peut expliquer en partie ces resultats. Les MM biologiquement agressifs sont maintenant diagnostiques trop tot pour que leur agressivite soit lisible a travers les criteres purement anatomiques de la classification AJCC. Nos resultats sont importants a prendre en compte pour les traitements adjuvants (TA). En effet, cibler uniquement les patients de stade AJCC IIIB et C, ne pourra pas reduire de maniere significative la mortalite liee au MM, si la majeure partie des maladies metastatiques ne sont pas issues de ces groupes. De plus, en raison de la generalisation du prelevement du ganglion sentinelle, la plupart des premieres recidives sont desormais viscerales, et ces patients n’auront donc jamais l’opportunite de beneficier d’un TA a un stade ganglionnaire IIIB ou C. Sous condition d’un profil de toxicite favorable, les TA, devraient aussi etre proposes aux patients des stades IIA et IIB. Conclusion La classification AJCC au moment du diagnostic initial ne permet pas d’identifier de maniere satisfaisante la majorite des patients qui developperont une maladie metastatique viscerale, avec des consequences majeure sur l’impact potentiel des TA. Il devient necessaire d’ameliorer ses performances en y incorporant de nouveaux criteres moleculaires ou immunologiques.

Introduction Il existe peu de donnees epidemiologiques sur les perturbations du bilan hepatique (BH) dans le psoriasis. L’objectif de l’etude etait de determiner la prevalence et les facteurs associes aux perturbations du BH au cours des poussees de psoriasis. Materiel et methodes Etude multicentrique retrospective sur 4 CHU francais, concernant les patients hospitalises pour poussee de psoriasis entre le 01/01/2010 et le 31/12/2011. La population temoin etait constituee de patients hospitalises pour eczema durant la meme periode. Les facteurs connus de perturbations du BH (pathologie hepatique connue, exogenose, hepatite virale regroupes sous le terme « hepatopathie », obesite, diabete), le type de psoriasis, les traitements recus etaient recueillis a partir du dossier. Les patients etaient classes comme ayant des perturbations du BH si transaminases et/ou PAL > 1 N et/ou GGT > 2 N. La prevalence des perturbations du BH etait estimee et comparee a celle du groupe temoin. Les facteurs associes aux perturbations du BH au seuil p ≤ 0,05 etaient retenus pour le modele final (regression logistique multivariee), les Odds Ratio (OR) etaient calcules. Resultats Deux cent quarante patients psoriasis etaient inclus, âges en moyenne de 55 ans (± 17,6), 155 (64,6 %) d’hommes, 192 (80 %) psoriasis en plaques, 52 (21,6 %) psoriasis pustuleux localise (32) ou generalise (PPG, 20). La population temoin comprenait 46 patients âges en moyenne de 41,7 ans, 65 % d’hommes. La prevalence des perturbations du BH dans la population psoriasis etait de 36 % (IC 95 % 30–42 ; n = 86) significativement plus elevee que pour la population temoin estimee a 17 % (IC 95 % 9,5–25 ; p = 0,006). En analyses multivariees, un psoriasis en plaque (OR = 3,8 ; IC 95 % 1,5–9,7 ; p = 0,005), un psoriasis pustuleux (OR = 3,8 ; IC 95 % 1,4–10,3 ; p = 0,008) et une hepatopathie (OR = 3,9 ; IC 95 % 2–7,5 ; p Discussion La frequence des perturbations du BH chez les patients atteints de psoriasis apparait plus elevee que chez les patients atteints d’eczema, sans lien avec les medicaments. Les elevations du BH sont associees, d’une part, aux hepatopathies sous-jacentes, constituant une validation interne de l’etude, d’autre part, a une forme clinique de psoriasis en plaques ou pustuleuse. Ainsi le psoriasis, en tant que maladie inflammatoire chronique, pourrait etre un facteur de risque independant de steatose ou etre a l’origine d’une atteinte specifique des voies hepatobiliaires, comme decrit dans le PPG. Conclusion Les perturbations du BH sont frequentes au cours des poussees de psoriasis. Les hypotheses etiologiques seraient liees a la maladie elle-meme (steatose ou cholangite) plutot qu’a un cofacteur medicamenteux. L’arret des therapeutiques anti-psoriasiques dans ce contexte est le plus souvent injustifie.

Introduction : le syndrome de Sézary (SS) est une forme leucémique de lymphome caractérisée par une érythrodermie, des adénopathies et des cellules atypiques circulantes à noyau cérébriforme. Son diagnostic repose sur des critères cliniques, biologiques et histologiques, qui peuvent être présents dans les érythrodermies inflammatoires (EI) comme le psoriasis érythrodermique, l’eczéma ou les toxidermies. Cette étude évalue l’intérêt de la recherche du récepteur « Inducible CO-Stimulator » (ICOS) en immunohistochimie sur biopsie cutanée pour faire le diagnostic différentiel précoce entre un SS et une EI.Matériel et méthodes : nous avons réalisé une étude multicentrique rétrospective et prospective incluant les patients majeurs présentant une érythrodermie. Puis nous avons étudié les caractéristiques cliniques, biologiques, moléculaires, histologiques et immunohistochimiques chez ces patients.Résultats : nous avons inclus 48 patients, dont 17 SS et 31 EI. Parmi les EI, le diagnostic final retenu était celui d’eczéma chez 16 patients (52%), toxidermie chez 9 patients (29%), psoriasis chez 4 patients (13%), et autre chez 2 patients (6%). Il n’existait aucune caractéristique clinique permettant de discriminer les SS des EI. Parmi les marqueurs biologiques, le taux élevé de cellules de Sézary, un ratio CD4/CD8 > 10, une perte d’expression de CD7, un taux de KIR3DL2 élevé et la présence d’un clone T sanguin étaient davantage présents chez les SS. En histologie et en immunohistochimie, un ratio CD4 > CD8, la présence d’un clone T cutané et la co-expression de PD-1 et ICOS étaient présents chez les SS avec des différences significatives. En analyse multivariée, l’association des 3 critères suivants permettait de distinguer un SS d’une EI avec une sensibilité et une spécificité proches de 100% : expression de KIR3DL2 à l’immunophénotypage lymphocytaire, clone T sanguin, co-expression de PD-1 et ICOS avec des H-score supérieurs à respectivement 50 et 20.Discussion : ICOS est un récepteur de co-stimulation lymphocytaire T fortement exprimé par les cellules de Sézary et un facteur de mauvais pronostic dans les lymphomes T cutanés. Son intérêt pour le diagnostic différentiel entre SS et EI n’a jamais été exploré. La forte expression de PD-1 en IHC et l’expression de KIR3DL2 ont déjà été décrites comme des marqueurs sensibles et spécifiques pour faire le diagnostic de SS, si bien que de nombreux auteurs suggèrent de les rajouter aux critères diagnostiques de l’OMS. Nous rapportons ici que la co-expression d’ICOS et PD-1 serait une caractéristique discriminante, ayant l’avantage de l’IHC qui est plus rapide, moins onéreuse et nécessitant moins de matériel que la biologie moléculaire ou l’immunophénotypage lymphocytaire.Conclusion : la recherche en IHC du récepteur ICOS présente un intérêt diagnostique qui vient s’ajouter à son intérêt pronostique et théranostique dans le SS, et peut compléter le faisceau d’arguments cliniques, histologiques, cytologiques et moléculaires pour différencier SS et EI.

Introduction : les médecins généralistes sont en première ligne dans la prise en charge des patients. Du fait de l’augmentation des pathologies cutanées, de la diminution du nombre de dermatologues et de l’augmentation des délais de rendez-vous chez ces spécialistes, les généralistes vont être amenés à traiter un large panel d’affections cutanées. L’objectif principal de cette étude était d’évaluer l’état des connaissances et des besoins de formation en dermatologie chez les médecins généralistes des Bouches-du-Rhône.Matériel et Méthode : nous avons réalisé une étude quantitative, descriptive et transversale effectuée au moyen d’une enquête par questionnaire anonyme et réalisée du 22/02/2020 au 30/09/2020. La population étudiée comprenait les médecins généralistes thésés libéraux et les internes en médecine générale de la faculté d’Aix-Marseille. Nous avons effectué une analyse statistique et utilisé le test Chi-Square avec un niveau de significativité p < 0,05 pour la comparaison des fréquences de variables qualitatives.Résultats : nous avons obtenu 320 réponses. Parmi les répondants, 76% d’entre eux jugeaient que leur formation universitaire en dermatologie était insuffisante et 82% désiraient participer à une formation complémentaire. Les deux formats d’apprentissage qui semblaient les plus attractifs pour eux étaient une formation pratique en face à face (54%) et une formation par outil informatique (36%). Les pathologies pour lesquelles les médecins se sentaient le plus à l’aise étaient : l’eczéma (94%), les infections bactériennes (91%) et l’urticaire (89%). Ils se sentaient moins à l’aise en ce qui concerne : les pathologies auto-immunes (90%), les toxidermies (87%) et le purpura (79%). Selon eux, les tumeurs cutanées étaient l’un des thèmes qui les motivaient le plus à participer à une formation complémentaire. Les médecins ayant moins de 20 ans d’exercice étaient significativement plus intéressés que les médecins plus expérimentés par une formation sur les tumeurs cutanées bénignes, les plaies chroniques, les pathologies des cheveux, les tumeurs et malformations vasculaires et les éruptions cutanées infantilesConclusion : les médecins ont exprimé un besoin de formation complémentaire en dermatologie. Notre étude pourra servir de base à l’établissement d’une telle formation qui sera adaptée aux médecins généralistes des Bouches-du-Rhône.

Introduction : L’arrivée il y a une dizaine d’année des immunothérapies (IT) et des thérapies ciblées (TC) a considérablement révolutionné le pronostic des patients atteints de cancer cutané. Ces thérapeutiques étant récentes, elles engendrent des problématiques pour lesquelles la plupart des médecins généralistes (MG) n’ont pas été formés durant leur cursus médical. Or plusieurs « plans cancer » ont souhaité renforcer le rôle du MG et lui attribuer une place centrale dans le système de soin des patients atteints de cancer. L’objectif de notre travail est donc d’évaluer la place actuelle du MG dans la prise en charge des patients sous IT et/ou TC pour un mélanome. Matériels et méthodes : Le travail était divisé en deux axes : le point de vue du MG, et le point de vue du patient, recueillis par questionnaire. Les MG inclus étaient l’ensemble des MG de patients traités par IT et/ou TC dans le service d’oncodermatologie du CHU Timone pour un mélanome avancé entre 2018 et 2020. Les patients inclus étaient les patients vivants lors du recueil de données en mai 2021. Les questionnaires comportaient 53 questions fermées pour les MG, et 24 pour les patients. Résultats : Sur 316 MG contactés, 23 avaient retourné un questionnaire complet. La quasi-totalité des MG savaient que leur patient était sous IT ou TC, mais uniquement 43% des MG continuaient de consulter leur patient pour des motifs liés à leur cancer. Si une majorité de MG était sensibilisée à l’importance de prendre en charge précocement les effets indésirables (EI), seulement 30% des MG ont reçu leur patient pour ce motif. Plus de la moitié des MG ne se sentaient pas impliqués dans le protocole de soins, quel que soit leur milieu d’exercice (urbain ou rural), et 80% des MG étaient favorables à une plus grande collaboration avec l’hôpital. Uniquement 17% des MG disaient avoir reçu une information écrite provenant de l’hôpital sur les traitements. Plus de la moitié des MG évaluaient leurs connaissances à propos des traitements comme étant mauvaises ou très mauvaises et environ 82 % des MG ne connaissaient pas de référentiels pour s’informer. Sur 144 patients vivants, 62 ont répondu (36 sous IT, 17 sous TC et 9 avaient reçu les deux). La quasi-totalité des patients avaient informé leur MG qu’ils suivaient un tel traitement, et 80 % disaient avoir transmis la fiche d’information remise par le médecin hospitalier à destination du MG. Les patients se tournaient rarement vers leur MG pour des questions liées à la maladie et au traitement, en raison d’une plus grande confiance accordée aux spécialistes. En revanche, 77.4% des patients souhaitaient une accentuation du rôle du MG durant leur suivi. Les patients consultaient davantage leur MG pour des questions relatives au traitement lorsque leur spécialiste insistait sur le rôle du MG (p=0.001). Discussion : Nous mettons en évidence que les patients ne se tournent pas en priorité vers leur MG pour des motifs liés à leur cancer, malgré le souhait partagé par les patients et les MG d’une meilleure implication du MG dans le parcours de soin. Nous montrons également que l’hôpital a un rôle à jouer pour maintenir le lien MG-patient. En effet, les médecins hospitaliers pourraient favoriser le suivi du patient par son MG en les rassurant sur leurs compétences et sur la possibilité d’une étroite collaboration. Notre étude souligne que les MG ont le sentiment de mal connaître les nouveaux traitements oncologiques et leur gestion au quotidien. Il existe un problème dans la communication entre l’hôpital et le MG : alors que moins de 20% des MG ont déclaré avoir reçu une information écrite, 80 % des patients disaient avoir transmis une fiche d’information. Il faudrait donc que des guides complets de gestion du traitement soient directement transmis au MG, et non transmis par l’intermédiaire du patient, afin de rassurer MG et patients, et de sécuriser les prises d’initiatives du MG pour la prise en charge des EI.Conclusion : les patients et les MG souhaitent renforcer le rôle du MG dans le suivi de leur cancer, et notre étude soulève des pistes pour y parvenir.