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Mitochondria are key players in energy production, critical activity for the smooth functioning of energy-demanding organs such as the muscles, brain, and heart. Therefore, dysregulation or alterations in mitochondrial bioenergetics primarily perturb these organs. Within the cell, mitochondria are the major site of reactive oxygen species (ROS) production through the activity of different enzymes since it is one of the organelles with the major availability of oxygen. ROS can act as signaling molecules in a number of different pathways by modulating calcium (Ca2+) signaling. Interactions among ROS and calcium signaling can be considered bidirectional, with ROS regulating cellular Ca2+ signaling, whereas Ca2+ signaling is essential for ROS production. In particular, we will discuss how alterations in the crosstalk between ROS and Ca2+ can lead to mitochondrial bioenergetics dysfunctions and the consequent damage to tissues at high energy demand, such as the heart. Changes in Ca2+ can induce mitochondrial alterations associated with reduced ATP production and increased production of ROS. These changes in Ca2+ levels and ROS generation completely paralyze cardiac contractility. Thus, ROS can hinder the excitation–contraction coupling, inducing arrhythmias, hypertrophy, apoptosis, or necrosis of cardiac cells. These interplays in the cardiovascular system are the focus of this review.

Faking in selection interviews is a common practice that has negative effects on organizations. Research suggests that interviewers have difficulty detecting lies, hence countermeasures that prevent faking behavior have been proposed as a solution. Yet, evidence on their effectiveness is mixed. In this experimental study (N=139), we explored whether the effect of an identification warning message on both actual and self-reported faking during a simulated job interview is moderated by the Dark Triad traits. Results suggest that the warning message significantly reduces actual faking behavior but not self-reported faking behavior; Also, when psychopathy and machiavellianism are high, the warning message reduces actual faking behavior and increases self-reported faking behavior. Theoretical and practical implications are discussed.

Metastatic melanoma is characterized by complex genomic alterations, including a high rate of mutations in driver genes and widespread deletions and amplifications encompassing various chromosome regions. Among them, chromosome 7 is frequently gained in BRAF-mutant melanoma, inducing a mutant allele–specific imbalance. Although BRAF amplification is a known mechanism of acquired resistance to therapy with MAPK inhibitors, it is still unclear if BRAF copy-number variation and BRAF mutant allele imbalance at baseline can be associated with response to treatment. In this study, we used a multimodal approach to assess BRAF copy number and mutant allele frequency in pretreatment melanoma samples from 46 patients who received MAPK inhibitor–based therapy, and we analyzed the association with progression-free survival. We found that 65% patients displayed BRAF gains, often supported by chromosome 7 polysomy. In addition, we observed that 64% patients had a balanced BRAF-mutant/wild-type allele ratio, whereas 14% and 23% patients had low and high BRAF mutant allele frequency, respectively. Notably, a significantly higher risk of progression was observed in patients with a diploid BRAF status versus those with BRAF gains [HR, 2.86; 95% confidence interval (CI), 1.29–6.35; P = 0.01] and in patients with low percentage versus those with a balanced BRAF mutant allele percentage (HR, 4.54; 95% CI, 1.33–15.53; P = 0.016). Our data suggest that quantitative analysis of the BRAF gene could be useful to select the melanoma patients who are most likely to benefit from therapy with MAPK inhibitors. Mol Cancer Ther; 17(6); 1332–40. ©2018 AACR.

Supplementary Table 1 from A Novel Breast Cancer–Associated BRIP1 (FANCJ/BACH1) Germ-line Mutation Impairs Protein Stability and Function

Supplementary Figure 3 from A Novel Breast Cancer–Associated BRIP1 (FANCJ/BACH1) Germ-line Mutation Impairs Protein Stability and Function

Supplementary Figure 2 from A Novel Breast Cancer–Associated BRIP1 (FANCJ/BACH1) Germ-line Mutation Impairs Protein Stability and Function

Purpose:BRCA1-interacting protein 1 (BRIP1; FANCJ/BACH1), which encodes a DNA helicase that interacts with BRCA1, has been suggested to be a low-penetrance breast cancer predisposing gene. We aimed to assess whether BRIP1 mutations contribute to breast cancer susceptibility in our population and, if so, to investigate the effect of such mutation(s) on BRIP1 function.Experimental Design: A series of 49 breast/ovarian cancer families, devoid of a BRCA1/BRCA2 mutation, were screened for BRIP1 mutations. Functional analyses, including coimmunoprecipitation and stability assays, were employed to further characterize a previously unreported variant.Results: Five sequence alterations were identified, of which four had been already described. Herein, we report a novel BRIP1 germ-line mutation identified in a woman with early-onset breast cancer. The mutation consists of a 4-nucleotide deletion (c.2992-2995delAAGA) in BRIP1 exon 20 that causes a shift in the reading frame, disrupts the BRCA1-binding domain of BRIP1, and creates a premature stop codon. Functional analysis of the recombinant mutant protein in transfected cells showed that the truncation interferes with the stability of the protein and with its ability to interact with BRCA1. Loss of the wild-type BRIP1 allele with retention of the mutated one was observed in the patient's breast tumor tissue.Conclusions: These results, by showing that the newly identified BRIP1 c.2992-2995delAAGA mutation is associated with instability and functional impairment of the encoded protein, provide further evidence of a breast cancer–related role for BRIP1.

Supplementary Figure Legends 1-3 from A Novel Breast Cancer–Associated BRIP1 (FANCJ/BACH1) Germ-line Mutation Impairs Protein Stability and Function

Supplementary Figure 1 from Multimodal Assessment of Protein Functional Deficiency Supports Pathogenicity of BRCA1 p.V1688del

Supplementary Methods and Figure Legends (Fig. S2 legend revised 8/31/09) from Multimodal Assessment of Protein Functional Deficiency Supports Pathogenicity of BRCA1 p.V1688del

Supplementary Figure 2 from Multimodal Assessment of Protein Functional Deficiency Supports Pathogenicity of BRCA1 p.V1688del

Supplementary Figure 3 from Multimodal Assessment of Protein Functional Deficiency Supports Pathogenicity of BRCA1 p.V1688del

La Tesis de doctorado titulada Italia en el Perú virreinal: relaciones artísticas. Pintura, escultura y artes aplicadas, 1542-1821 tiene como objetivo contribuir al estudio del fenómeno de las relaciones artísticas que han ligado, durante la época virreinal (1542-1821), al Perú y a Italia, mediante el envío constante de obras de arte, así como a través de la transferencia de artistas que han llevado consigo un bagaje cultural lleno de métodos de trabajo, técnicas, ideas y estilo italiano. Para abordar críticamente este tema, en el presente trabajo se ha empleado una metodología que ha previsto la adopción de una perspectiva de investigación que se ha llevado de Italia al Perú, con la reconsideración crítica de lo que ya se ha publicado sobre el tema, detectando los errores interpretativos anteriores, así como una búsqueda archivística y de investigación de campo. El trabajo se articula en tres bloques temáticos principales que agrupan, por cronología y por argumento, los distintos capítulos. La primera parte de la tesis enmarca el clima cultural y artístico que caracterizó a Italia y a Andalucía durante el siglo XVI para contextualizar la formación de los principales artistas italianos que se trasladaron a Perú. En particular, el capítulo 1 reconstruye el contexto histórico, económico y cultural de la Península italiana en la época de Felipe II en el que nacieron y se formaron Bernardo Bitti, Medoro Angelino y Mateo Pérez de Lecce. Sigue una amplia reflexión sobre la pintura en Roma en la segunda mitad del siglo XVI, ya que esta ciudad representó un lugar de gran importancia para la formación de los artistas protagonistas de esta Tesis, ilustrando las principales obras pictóricas romanas y presentando los principales maestros activos en ese período. Posteriormente se encuadran Bitti, Pérez y Angelino dentro del ámbito cultural en el que nacieron y en el que dieron sus primeros pasos, examinándolos a cada uno por separado. El primer artista estudiado es Bernardo Bitti, que se enmarca dentro de la pintura de las Marcas de la época. Ingresado en la Compañía de Jesús en Roma en 1568, Bitti perfeccionó su estilo y su arte en línea con los últimos desarrollos de la Maniera romana tardía. El segundo artista estudiado es Mateo Pérez de Lecce que se enmarca en el contexto artístico y el humus cultural de Apulia del siglo XVI. Por primera vez se plantea la formación de este artista en el ámbito de la escuela salentina de Copertino de Gianserio Strafella y Donato da Copertino, a la que siguió, quizás después de una estadía en Venecia, la llegada a Roma antes de 1568. Además, se hacen precisiones necesarias sobre el origen del pintor, nativo de Lecce, y un estudio detallado de sus obras conocidas en Italia y Malta. El último artista estudiado en este capítulo es Medoro Angelino, pintor de quien se aportan novedades tanto a nivel biográfico como formativo. En particular, se presentan documentos inéditos relacionados con los padres de Angelino, cuya formación tuvo lugar en el ámbito de los talleres romanos de la Maniera tardía. El capítulo concluye con una sección dedicada a un estudio pormenorizado de una serie de obras elegidas de los artistas citados. El capítulo 2 ofrece una visión del contexto cultural y artístico de Andalucía entre los siglos XVI y XVII, marcado fuertemente por las influencias italianas y que vio la presencia o el paso de Bernardo Bitti, Medoro Angelino y Mateo Pérez. La atención se centra también en la actividad y las huellas dejadas por estos tres maestros en Sevilla antes de que se trasladaran al Virreinato del Perú. A continuación, se examinan las obras de Mateo Pérez y Medoro Angelino existentes en Sevilla y el impacto que provocaron en el contexto local. En el segundo bloque temático de la Tesis, el centro de las investigaciones se traslada de Europa al Virreinato del Perú. En esta sección se estudian los artistas italianos que trabajaron en Perú durante la época virreinal, así como las obras de pintura, escultura y artes aplicadas enviadas desde Italia hacia este virreinato americano. En el capítulo 3 nos acercamos al estudio del Perú virreinal y de sus aspectos históricos, sociales, económicos y culturales que ayudan a comprender el contexto en que se insertaron los artistas y las obras italianas implicadas en el fenómeno de la circulación artística. Se estudian, además, cuáles fueron las rutas seguidas, por mercancías y por hombres, para el tránsito de Europa al Perú, del mismo modo se estudian casos de viajeros e inmigrantes italianos que se trasladaron a Perú durante este periodo y se investigan los motivos que llevaron a los artistas italianos a trasladarse a América del Sur. En el capítulo 4 se estudian los artistas italianos en el Virreinato del Perú entre la Maniera tardía y la Contrarreforma. El primer artista examinado es Bitti, del cual, después de reconstruir la fortuna crítica, se ofrece no un catálogo analítico de obras, sino una visión detallada y enmendada. A través de la relectura de fuentes se reconstruye el largo recorrido de Bitti por los colegios jesuitas de los Andes, constelado por la realización de obras en pintura y escultura. El segundo artista estudiado es Mateo Pérez, del cual se aclaran ante todo las razones que lo llevaron a cruzar el Océano. La compleja personalidad de este pintor emerge de la gran cantidad de documentos, algunos de los cuales aquí publicados por primera vez, que permiten clarificar aspectos de su trabajo de taller con los numerosos alumnos y colaboradores, pero también de sus actividades empresariales centradas en la búsqueda de minas y tesoros precolombinos y en el comercio de esclavos y mercancías. De los documentos descubiertos surgen, además, datos sobre su vida privada relativos a su familia y a la densa red de relaciones con la élite laica y eclesiástica limeña. El tercer gran protagonista estudiado es Medoro Angelino del que se sigue la actividad a partir de su llegada a Nueva Granada en 1587, acompañándolo en sus diversos traslados a Ecuador y luego a Perú, donde permaneció hasta 1620. Un nuevo enfoque crítico hacia el pintor permite la sustancial revalorización de su figura de artista y de sus obras. Posteriormente, se profundiza en la actividad de los artistas italianos en Nueva Granada, donde, además de Angelino, estuvieron activos Francisco Pozzo, del cual se proporcionan documentos, consideraciones y atribuciones inéditas, y Juan Bautista Castello. El estudio continúa enfocándose en otros ejemplos de pintura, escultura y artes aplicadas de origen italiano que durante el siglo XVI llegaron al Virreinato del Perú. Un espacio se da al estudio de otras figuras significativas: Pedro Pablo Morón, del cual se publica y examina por primera vez el testamento; el jesuita napolitano José Avitabile; el escultor y arquitecto José Pastorello, sobre el cual se dan a conocer datos inéditos. El capítulo concluye con una sección dedicada a una selección de obras de los principales protagonistas estudiados, con consideraciones inéditas de carácter crítico, atributivo e iconográfico. El capítulo 5 investiga el fenómeno de la circulación artística entre Italia y Perú desde el siglo XVII hasta la proclamación de la Independencia en 1821. En este período, junto a la constante, aunque decreciente, presencia de artistas italianos trasladados a Perú, aumenta la cantidad de pinturas, esculturas y artes aplicadas que se importan de los Estados italianos. En cuanto a las primeras décadas del siglo XVII, se observa la persistencia en Lima del estilo de la Maniera romana tardía, cuya continuidad se debe a los alumnos de Angelino y Pérez, así como a otros pintores italianos como Juan Bautista Planeta y Antonio Dovela. Nos detenemos en estos dos pintores reconstruyendo su actividad con base en información documental. Al mismo tiempo que la Maniera tardía se desvanece, es posible registrar la inclinación hacia la pintura del naturalismo de marca italiana del que existen en Lima ejemplos relativos tanto al taller de los Bassano como a la declinación caravaggesca, además de obras atribuibles a Vicente Carducho, Angelo Nardi, El Españoleto, entre otros. Precisamente sobre el consenso obtenido por la pintura naturalista pone sus bases la difusión de la pintura italiana del período barroco y rococó, que en parte fue a compensar el decreciente número de artistas italianos trasladados al Virreinato en los siglos XVII y XVIII, entre los cuales solo hay algunos pintores itinerantes que llegaron al Perú después de la expedición de Alessandro Malaspina como Ferdinando Brambilla. Dentro de esta sección del capítulo se examinan algunas obras italianas inéditas relativas, en particular, a las colecciones de las Órdenes religiosas y a las colecciones de las catedrales. Después de la pintura, el capítulo se centra en la escultura de mármol, especialmente de manufactura genovesa, y se examinan los ejemplares encontrados en el territorio del Virreinato del Perú. Varias obras italianas en mármol son aquí contextualizadas y atribuidas por primera vez, así como una serie de obras inéditas. Un gran espacio se reserva para la escultura de madera. Fue sobre todo Nápoles el centro exportador de imágenes de madera policromada, verificable a través de los numerosos ejemplares encontrados en Sudamérica de los que se da cuenta aquí. También se presta atención a algunos escultores napolitanos que se trasladaron a Perú durante la época virreinal, entre los que se destaca Silvestre Jacobelli. De este escultor se reconstruye la formación, la carrera y el catálogo de obras esparcidas por Italia, España y América del Sur, presentando también una serie de documentos inéditos. El capítulo continúa con el estudio de las artes aplicadas de producción italiana existentes en el Perú, generalmente objetos lujosos utilizados como símbolo de estatus por las élites civiles y religiosas. En particular, se presta atención a los vidrios pintados, esculturas de marfil, alabastro, coral y cera, platería, reliquias y relicarios, objetos devocionales y de uso litúrgico, muebles domésticos y litúrgicos, telas y grabados. Además, se toma en consideración también el caso de maestros italianos trasladados a Perú y activos en el campo de la platería como José Boqui. Por la singularidad de sus vínculos con Italia, se realiza una profundización específica sobre el caso de Arequipa en la que se evidencia una conexión artística con Italia más estrecha de lo que se pudiera imaginar. También el capítulo 5 se cierra con la sección dedicada a las obras elegidas, seleccionadas por su valor emblemático, por su relevancia y por las novedades crítico-interpretativas que se proporcionan. La tercera parte de la Tesis se compone de Conclusiones, Láminas en color, Anexo documental, Bibliografía y Textos en español. En el Anexo documental se publican tanto documentos inéditos o nunca transcritos, como documentos ya publicados en otros lugares, que por su importancia se vuelven a publicar aquí, ya que en ellos se basan nuevas consideraciones críticas., Tesis Univ. Granada.