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[ES] Uno de los compuestos que más se utiliza en la Industria Alimentaria es el alginato debido a sus propiedades gelificantes, espesantes, estabilizantes y formadoras de películas como método de conservación. El secado es un tratamiento muy utilizado en la Industria Alimentaria, tanto como método de conservación, así como método de elaboración. Este proceso está compuesto por varios mecanismos acoplados entre sí, por lo que es necesario el estudio de cada uno de ellos. Los hidrogeles de alginato son adecuados para la encapsulación de compuestos: desde azúcares hasta microorganismos probióticos. En el presente trabajo, se pretende comparar el comportamiento frente al secado de cápsulas de alginato de calcio y de cápsulas que alberguen sacarosa en su interior. Para ello, la termografía infrarroja fuer utilizada como técnica principal. Las medidas de infrarrojos se realizaron con la cámara termográfica Optris PI® 160 (Optris GmbH, Berlín, Alemania), en un rango de longitudes de onda desde 7,5 a 13 ¿m. La emisividad de las cápsulas se obtuvo mediante el uso de un material de referencia. La masa, la actividad de agua y el volumen se obtuvieron a distintos tiempos de secado. El flujo másico y la humedad de la capa monomolecular son mayores en las cápsulas de alginato. Con la termografía infrarroja se ha podido determinar los puntos críticos del proceso durante el secado de las cápsulas. Por ello, la termografía infrarroja es una buena herramienta para controlar el proceso de secado de cápsulas de alginato y se ha podido desarrollar un modelo termodinámico al respecto., [EN] One of the compounds most used in the food industry is alginate due to its gelling properties, thickeners, stabilizers and film forming as a method of preservation. Drying is a treatment widely used in the food industry, both as a method of conservation, as well as method of processing. This process is composed of several mechanisms coupled to each other, so it is necessary to study each one of them. Alginate hydrogels are suitable for the encapsulation of compounds: from sugars to probiotic microorganisms. In the present work, it is tried to compare the behavior against the drying of capsules of calcium alginate and of capsules that harbor sucrose in its interior. To do this, infrared thermography was used as the main technique. The infrared measurements were performed with the Optris PI® 160 thermal imager (Optris GmbH, Berlin, Germany), in a range of wavelengths from 7,5 to 13 ¿m. The emissivity of the capsules was obtained by the use of a reference material. Mass, water activity and volume were obtained at different drying times. The mass flow and moisture of the monomolecular layer are higher in the alginate capsules. With the infrared thermography, it was possible to determine the critical points of the process during the drying of the capsules. Therefore, infrared thermography is a good tool to control the drying process of alginate capsules and it has been possible to develop a thermodynamic model in this regard.

Molecules : a journal of synthetic chemistry and natural product chemistry 21(7), 873 (2016). doi:10.3390/molecules21070873, Published by MDPI, Basel

O captopril é um fármaco anti-hipertensivo e vasodilatador utilizado na insuficiência cardíaca congestiva e encontra-se disponível, no mercado brasileiro, sob as formas de comprimidos e cápsulas, sendo estas manipuladas em farmácias. O objetivo deste estudo foi validar o procedimento de dissolução e o método de análise. A avaliação do perfil de dissolução do captopril na forma farmacêutica cápsulas magistrais quando submetidas a diferentes condições de pH, aparatos, velocidades de agitação do meio de dissolução e métodos para quantificação foram alvo deste estudo. As concentrações do fármaco no meio foram determinadas por cromatografia líquida e espectrofotometria. Os resultados mostraram que o método cromatográfico foi o mais adequado para avaliação de captopril na forma farmacêutica cápsulas, enquanto o método espectrofotométrico (recomendado pelas Farmacopéias Brasileira e Americana) apresentou baixa especificidade. O procedimento de dissolução nas condições estabelecidas foi preciso, exato e seletivo. O método foi linear. Com base nos resultados obtidos as condições do teste de dissolução para cápsulas foram o uso de HCl 0,01 M (900 mL, 37 ºC ± 0,5 ºC), aparato cesta, 50 rpm, tempo de coleta (20 minutos) e quantificação pelo método cromatográfico. Todas as cápsulas apresentaram resultados satisfatórios nos testes de qualidade a que foram submetidas.Captopril is an anti-hypertensive and vasodilator agent utilized in the congestive cardiac insufficiency and it can be commercially found in Brazil in the form of tablets and compounded capsules. The aim of this study was to evaluate the dissolution profile of captopril in capsules dosage obtained from compounded pharmacies, when submitted to different conditions of pH, apparatus, stirring speed of dissolution medium and analytical method, as well the validation of the dissolution procedure and of the method of analysis. The drug concentrations in dissolution medium were determined by liquid chromatography and ultraviolet spectrophotometric. The results showed that the chromatographic method was the most suitable for captopril capsules evaluation, while the spectrophometric method (recommended by the Brazilian and the United States Pharmacopeias) presented low specificity. The dissolution procedure in the selected conditions was precise, accurate and specific. The method was linear. With base in the results obtained the conditions of dissolution test for capsules were the use of 0.01 M HCl (900 mL, 37 ± 0.5 ºC), basket apparatus, stirring speed 50 rpm, 20 minutes time and quantification by chromatographic method. All the capsules presented satisfactory results in all the tests assessed.

Atualmente os excipientes farmacotécnicos estão sendo vistos não só como componentes da forma farmacêutica, mas também como substâncias capazes de influenciar na biodisponibilidade e, consequentemente, no efeito terapêutico dos fármacos, considerando que a utilização adequada destes é um ponto crucial para o sucesso de uma formulação. Baseado neste fato, o objetivo do estudo foi avaliar o uso de excipientes em cápsulas de fármacos previamente elencados e, com isso, verificar a qualidade destas formulações, bem como a perícia dos profissionais responsáveis por estas manipulações. A coleta de dados se deu por meio de um formulário a ser preenchido pelo farmacêutico de cada estabelecimento pesquisado, selecionando os excipientes utilizados pela farmácia para o preparo de cada fármaco. Para avaliação e consolidação dos resultados foram definidas pontuações para cada formulação, considerando se o uso dos excipientes estava adequado, aceitável ou inadequado. Os dados foram expostos percentualmente em gráficos. A média geral de acerto das farmácias voluntárias foi de 40,1%. Dentre os medicamentos, a Bupropiona aparece em destaque por apresentar 100% de erro na utilização de excipientes. A Ranitidina apresentou menor índice de erro 31,3%. O excipiente mais utilizado com 72,2% foi o amido. Concluiu-se que se faz necessário um melhor preparo das farmácias magistrais bem como de seus profissionais, pois apresentaram de forma geral, e também, na avaliação individual de cada fármaco, um baixo índice de acerto na escolha dos excipientes, comprometendo a qualidade, eficácia e segurança do medicamento.

Polymers like cellulose (MethocelTM K100MPRCR, K15MPRCR and E4MCR) at different proportions (15-35%) were used to slow the release of theophylline (100 mg) from capsules. Volumetric method for powder filling capsules was used to prepare the capsules. Drug release from capsules was performed using apparatus 1, at 100 rpm and 900 mL of intestinal medium without enzymes (pH 7.5), at 37 °C, following the USP 28th ed. (Test 8). Dissolution profiles were compared to two batches of commercial extended-release capsules. Capsules compounded with 35% (wt/wt) of MethocelTM E4MCR showed dissolution profile according to the official especifications. Similar results were reproduced with other ten compounded batches. Commercial extended-release capsules containing theophylline pellets (100 mg) showed quick drug release when submitted to the same test, indicating that, in these conditions, the capsules did not show prolonged release. Mathematical models like zero-order, first-order and Higuchi were applied in kinetic studies of theophylline release from the compounded capsules. Polymers were efficient to control the release of theophylline in capsules involving diffusion and erosion as mechanisms, and that first-order model was the best fitted one for theophylline matrix capsules. These results support that compounded extended-release capsules can be prepared, since the drug release tests can be done.Cápsulas de liberação modificada contendo 100 mg de teofilina foram preparadas com polímeros derivados da celulose (Methocel® K100MPRCR, K15MPRCR e E4MCR) em diferentes concentrações, 15-35%, empregando-se o método volumétrico. Estudos de liberação do fármaco foram realizados de acordo com a Farmacopéia Americana 28 ed., (Teste 8), empregando aparato 1, rotação de 100 rpm e temperatura de 37 ºC em 900 mL de meio fluido intestinal sem enzimas (pH 7,5). Os perfis de dissolução foram comparados ao de duas especialidades farmacêuticas comerciais. A formulação, com 35% de Methocel® E4MCR, evidenciou perfis de liberação de acordo com as especificações e os resultados foram reprodutíveis para 10 lotes manipulados com a mesma formulação. As cápsulas comerciais de liberação prolongada contendo 100 mg de teofilina (microgrânulos), submetidas ao mesmo ensaio, apresentaram rápida liberação do fármaco, indicando que a liberação não é fator limitante para a absorção. Avaliou-se a cinética de liberação do fármaco empregando os modelos matemáticos de ordem zero, primeira ordem e Higuchi. Conclui-se que as matrizes obtidas foram capazes de modular a liberação, envolvendo os mecanismos de difusão e erosão, prevalecendo o modelo de primeira ordem e que as cápsulas de liberação modificada podem ser manipuladas, desde que testes de liberação sejam realizados.

O fluconazol, derivado triazólico, apresenta atividade antifúngica sendo indicado no tratamento de grande variedade de infecções fúngicas. Este trabalho foi desenvolvido com o objetivo de estabelecer parâmetros de controle de qualidade para a matéria-prima de fluconazol e forma farmacêutica cápsula, subsidiando a elaboração da monografia para a Farmacopéia Brasileira. A matéria-prima do fluconazol pode ser caracterizada pelos seguintes testes: aspecto, solubilidade e faixa de fusão. As impurezas do fluconazol podem ser detectadas por ensaio-limite de cloreto, sulfato, ferro, metais pesados, perda por dessecação e cinzas sulfatadas. Entre as provas de identificação pode-se reconhecer o fármaco por reações químicas de grupos funcionais e por técnicas instrumentais. Para determinação quantitativa do fluconazol na matéria-prima, empregou-se a volumetria com ácido perclórico, em meio acético e detecção do ponto final por indicadores e a espectrofotometria na região do ultravioleta, utilizando hidróxido de sódio 0,1 M a 261 nm. Os parâmetros estabelecidos para o controle de qualidade das amostras de cápsulas dos laboratórios analisados foram aspecto, variação do peso, desintegração, teste de dissolução e perfil de dissolução. O método de doseamento do fluconazol, na forma farmacêutica cápsula, por espectrofotometria na região do ultravioleta apresentou linearidade, especificidade, precisão e exatidão dentro dos critérios de aceitação. Os lotes dos laboratórios C, D apresentaram perfis de dissolução similares ao medicamento de referência (laboratório E), demonstrando haver um comportamento homogêneo para estes medicamentos. Os lotes dos laboratórios A e B não apresentaram homogeneidade quanto ao perfil de dissolução, quando comparado com os demais laboratórios.Fluconazole is a triazole derivated drug with an antifungal activity which is used in the treatment of a large variety of fungal infections. The objective of this work is to establish parameters for the quality control of fluconazole itself, and the pharmaceutical specialities capsules, for elaboration of a monography for Brazilian Pharmacopeia. The raw material of fluconazol was characterized by the following tests: aspect, solubility and fusion range. The fluconazol impurities can be detected through limit assay of chloride, sulphate, iron, heavy metals, lost on drying and residue on ignition. Among the identification tests this drug can be recognized by chemical reactions of functional groups and instrumental methods. To determine the quantitative value of fluconazol in raw material it was used perchloric acid volumetry in acetic medium and period detection by indicators and ultraviolet spectrophotometry utilizing 0,1 M sodium hydroxide in 261 nm was used. Capsules samples from the analysed were aspect, average weight determination, disintegration, dissolution test and dissolution profile. The determination of drug in capsules by ultraviolet spectrophotometry demonstrated linearity, specificity, precision and accuracy. The lots of C, D, and E laboratories showed similar release profiles demonstrating a homogeneous behaviour. The lots of A and B laboratories did not show homogeneity in dissolution profile when compared to other laboratories.

We report the in vitro release profile and comparative pharmacokinetics and biodistribution of a new peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonist and cyclooxygenase inhibitor (Lyso-7) free or associated to poly( d , l -lactic acid) nanocapsules (NC) after intravenous administration in mice. Lyso-7 pertains to the class of insulin-sensitizing agents that shows potential beneficial effects in diabetes therapy. Monodispersed Lyso-7 NC with a mean diameter of 273 nm with high encapsulation efficiency (83%) were obtained. Lyso-7 dissolution rate was reduced (2.6-fold) upon loading in NC. The pharmacokinetic parameters were determined using a non-compartmental approach. In comparison with Lyso-7 in solution, the plasma-AUC increased 14-fold, the mean residence time 2.6-fold and the mean half-life (t1/2) 1.5-fold for Lyso-7-NC; the Lyso-7 plasma clearance, distribution volume and elimination rate were reduced 13, 10 and 1.4 fold, respectively, which indicates higher retention of encapsulated Lyso-7 in the blood compartment. Upon association with NC, organ exposure to Lyso-7 was higher in the heart (3.6-fold), lung (2.8-fold), spleen (2.3-fold), kidney (2-fold) and liver (1.8-fold) compared to Lyso-7 in solution. The analysis of whole data clearly indicates that body exposure to Lyso-7 was enhanced and the general toxicity reduced upon nanoencapsulation, allowing further evaluation of Lyso-7 in nonclinical and clinical studies.

Atualmente, no mercado brasileiro, vários laboratórios farmacêuticos comercializam produtos a base do antifúngico fluconazol na forma de cápsulas de 150 mg. Pretendeu-se, neste trabalho, realizar avaliação biofarmacêutica in vitro de três formulações do mercado nacional contendo fluconazol, designadas por produtos A, B e C. Após desenvolvimento e padronização do método de dissolução, avaliou-se a cinética de dissolução de cápsulas de fluconazol provenientes de dois lotes de cada produto por meio dos parâmetros k (constante de velocidade de dissolução e t85% (tempo necessário para dissolução de 85% do fármaco presente na forma farmacêutica), derivados dos perfis de dissolução. Obteve-se k s de 0,1377 min-1 e 0,1079 min-1 para os lotes de A, 0,5421min-1 para os lotes de B e 0,0354 min-1 e 0,0146 min-1 para os lotes de C. t85% foi de 15,09 min e 20,06 min para os lotes de A, 5,64 min e 6,02 min para os lotes de B e 132,12 min e 56,05 min para os lotes de C. Concluiu-se que a dissolução de fluconazol em cápsulas segue cinética de primeira ordem para os três produtos avaliados, sendo que o produto B apresenta maior velocidade de dissolução do fármaco, seguido pelo produto A e pelo produto C.Many brazilian pharmaceutical industries manufacture capsules containing 150 mg of the antifungal agent fluconazole. The present study was designed to perform a in vitro biopharmaceutical evaluation of three commercial products available in Brazil, designated as products A, B and C. After a dissolution method was developed and standardized, the dissolution kinetics for samples of two batches of each product was analysed through k s (dissolution rate constant) and t85% (time for dissolution of 85% of the drug in the dosage form), obtained from dissolution profiles. Results showed k s values of 0,1377 min-1 and 0,1079 min-1 for the tested batches of A, 0,5421min-1 for the tested batches of B and 0,0354 min-1 and 0,0146 min-1 for the tested batches of C. t85% was 15,09 min e 20,06 min for the tested batches of A, 5,64 min and 6,02 min for the tested batches of B and 132,12 min and 56,05 min for the tested batches of C. It was concluded that the dissolution of fluconazole in capsules follows first order kinetics for the three products and product B shows the greatest dissolution rate, followed by products A and C.

Se realizó la determinación de los límites de detección y cuantificación de los principios activos lidocaína y epinefrina, con el objetivo de validar el proceso de limpieza posterior a la fabricación de los carpules. En ambos métodos se empleó la cromatografía líquida de alta eficiencia, con columnas de fase reversa y detección ultravioleta. Estas técnicas se utilizaron para el monitoreo analítico de las aguas de lavado generadas en la limpieza de los reactores de fabricación. Se recomienda realizar al menos 3 enjuagues donde las trazas de los principios activos resultarán no detectables.The determination of the detection and quantification limits of the active principles lidocaine and epinephrine was performed to validate the cleaning process taking place after the production of capsules. The high-performance liquid chromatography with reverse-phase columns and ultraviolet detection was used for both methods. These techniques were implemented for the analytical monitoring of washing waters from cleaning of the manufacturing reactors. It is recommended that sites where the active principle traces are not detectable be rinsed at least three times.

Se desarrolló un método analítico por cromatografía líquida de alta eficiencia para la determinación del contenido de cromoglicato de sodio en las cápsulas. La técnica desarrollada resultó ser lineal, precisa, exacta y específica, la cual fue aplicada para realizar el estudio de estabilidad acelerada y el de vida de estante. Se comprobó la estabilidad química del medicamento por un período de 2 años.An analytical method was developed by high pressure liquid chromatography to determine the content of sodium cromoglicate in capsules. The technique developed proved to be linear, precise, accurate and specific and it was used to conduct the study of accelerated stability and that of shelf life. The chemical stability of the drug was verified for a period of 2 years.

Dissertação de mestrado, Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2014 A presente monografia possui um elevado conteúdo experimental e pretende abordar a aplicabilidade de vários métodos analíticos na quantificação de gabapentina em formulações farmacêuticas sólidas. O seu principal objetivo é a comparação dos métodos, utilizando parâmetros de avaliação analítica. A aplicação destes métodos na quantificação da gabapentina em cápsulas foi também discutida tendo em conta o teor médio obtido por laboratório. Para atingir os objetivos propostos, o doseamento da gabapentina foi efetuado por volumetria, espetroscopia de absorção e espetroscopia de emissão (fluorimetria). O doseamento de gabapentina por medição da quantidade de radiação absorvida na gama espectral UV-vis (ao máximo de absorção) foi feito por análise de soluções de gabapentina: aquosa (método Direto, análise a 192 nm), etanólica (método Etanol/Água, análise a 194 nm) e em meio ácido (método HCl 0,1 M, análise a 206 nm). Numa tentativa de aumentar a sensibilidade e especificidade da análise, por métodos espetrofotométricos, foram utilizadas técnicas de derivatização, em que foi promovida a reação da gabapentina com um agente derivatizante. Foram induzidas as reações da gabapentina com p-benzoquinona (produto da reação com máximo de absorção a 350 nm), Vanilina (produto analisado a 392 nm) e Hipoclorito (absorção máxima a 588 nm). O doseamento por fluorescência foi possível após reação da gabapentina com 4-cloro-7-nitrobenzo-2-oxo-1,3-diazole (NBD-Cl), uma vez que a molécula não apresenta fluorescência intrínseca. O produto da reação foi analisado utilizando ao comprimento de onda de excitação de 464 nm e de emissão 542 nm. Os métodos volumétricos usados na determinação da gabapentina foram a titulação com NaOH e HCl. Os métodos volumétricos obtiveram recuperações relativas às cápsulas de gabapentina entre 94,95 e 106,71 %. Os métodos espetrofotométricos apresentaram gamas de linearidade diferentes, o método Hipoclorito foi o que apresentou maior gama dinâmica (nomeadamente 14,85), apresentando linearidade entre 2,50 e 73,68 ppm. A sensibilidade de cada método foi discutida tendo por base o declive das respetivas retas de calibração, tendo-se concluído que o método com maior sensibilidade é o método NBD-Cl, com valor de declive da reta de calibração de 1,779±0,040 ppm-1. Por último os métodos espetroscópicos obtiveram recuperações para as cápsulas de gabapentina entre 97,9±2,1 e 101,5±1,1 %, tendo o melhor método (o método NBD-Cl) obtido uma recuperação média de 100,0±1,1 %.

Se describió el desarrollo tecnológico para la formulación de cápsulas de ampicilina trihidratada, reutilizando los finos que se obtienen de la tecnología por vía seca y que representan el 30 % de ésta. Se utilizó la vía húmeda por las características del fino obtenido y se logró un producto actualizado y con las características adecuadas para su uso. Las cápsulas de 250 y 500 mg fueron sometidas a estudio de estabilidad a temperaturas controladas y se determinaron las características físicoquímicas que debe cumplir el granulado. Esta reutilización de los finos, producto de la vía seca, logra un aprovechamiento óptimo de la materia prima que se dedica a esta producción.The technological development to produce the formulation of capsules of ampicillin trihydrate using again the products obtained through the dry procedure representing the 30 % of it, is described. A wet procedure was used because of the characteristics of the powder obtained and a current product was obtained having the proper characteristics for its use. Capsules of 250 and 500 mg were subjected to stability studies at controlled temperature and the physical and chemical characteristics that may comply with the granulate were also determined. This reutilization of fine products through the dry procedure makes it possible to attain an optimun use of the raw material employed for this production.

Introducción: La modificación de formas farmacéuticas (FF) sólidas (comprimidos y cápsulas) es una práctica común en el ámbito hospitalario. Esta práctica puede afectar a sus características fisicoquímicas y biofarmacéuticas, al efecto farmacológico y a veces provocar la aparición de efectos secundarios indeseables. Objetivos: Identificar los medicamentos cuya FF es modificada en un Hospital de Córdoba (Argentina), la manera en que dichas modificaciones son efectuadas y establecer si las mismas eran procedentes o no. Métodos: Se analizaron retrospectivamente las prescripciones efectuadas entre el 5 y 11 de mayo de 2012 y se identificaron las que solicitaban alteración de la FF. Se realizaron entrevistas abiertas a enfermeros y visitas a cada servicio del hospital para determinar cómo se modificaban las FF. Resultados: Se analizaron 700 prescripciones correspondientes a 113 pacientes. A 61 pacientes (54 %) se les modificó la FF (49 por indicación médica; 7 porque tenían sonda nasogástrica, 3 por decisión del paciente y 2 por decisión de enfermería). A 23 de los medicamentos prescriptos se les manipuló la FF, pero solo 12 de ellos fueron correctamente manipulados. Las principales modificaciones fueron la división de comprimidos y la pulverización-dispersión en agua de comprimidos y cápsulas. Conclusión: La FF de varios medicamentos es alterada en el hospital analizado, muchas veces sin indicación médica y sin justificación científica. Sería adecuado realizar cursos formativos y establecer una colaboración más estrecha entre Farmacia y las Unidades de Enfermería del hospital investigado. Background: In the hospital setting is frequent to manipulate solid dosage forms (SDF, tablets 16and capsules), which can affect their physicochemical and biopharmaceutical properties, the pharmacoloeffect and sometimes to cause the appearance of undesirable side effects. Objectives: To identify the medicines whose SDF is altered in a Hospital of Cordoba (Argentina), to determine how these modifications are made and to establish whether they were properly performed or not. Methods: We retrospectively analyzed the prescriptions made between the 5th and the 11th of March of 2012 and identified impaired requesting SDF modifications. Open interviews were held with nurses and service visits to each hospital to determine how they manipulated the SDF. Results: We analyzed 700 prescriptions for 113 patients, of which 61 (54%) had manipulations of the received SDF (49 for medical prescription, 7 because they had nasogastric tubes, 3 due to patient choice and 2 by nursing decision). Twenty three medicines were manipulated, but only 12 were correctly manipulated. The major changes were partition of tablets and grinding of tablets or microgranules and dispersible in water. Conclusion: The SDF of several medicines is altered in the analyzed hospital, many times without medical indication and scientific justification. It would be appropriate to conduct training courses and establish closer collaborations between pharmacy and nursing units in the investigated hospital. Fil: Parisia, Luciana R.. Provincia de Córdoba. Hospital J. B. Iturraspe; Argentina Fil: Olivera, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina Fil: Sperandeo, Norma Rebeca. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina

Introducción: La modificación de formas farmacéuticas (FF) sólidas (comprimidos y cápsulas) es una práctica común en el ámbito hospitalario. Esta práctica puede afectar a sus características fisicoquímicas y biofarmacéuticas, al efecto farmacológico y a veces provocar la aparición de efectos secundarios indeseables. Objetivos: Identificar los medicamentos cuya FF es modificada en un Hospital de Córdoba (Argentina), la manera en que dichas modificaciones son efectuadas y establecer si las mismas eran procedentes o no. Métodos: Se analizaron retrospectivamente las prescripciones efectuadas entre el 5 y 11 de mayo de 2012 y se identificaron las que solicitaban alteración de la FF. Se realizaron entrevistas abiertas a enfermeros y visitas a cada servicio del hospital para determinar cómo se modificaban las FF. Resultados: Se analizaron 700 prescripciones correspondientes a 113 pacientes. A 61 pacientes (54 %) se les modificó la FF (49 por indicación médica; 7 porque tenían sonda nasogástrica, 3 por decisión del paciente y 2 por decisión de enfermería). A 23 de los medicamentos prescriptos se les manipuló la FF, pero solo 12 de ellos fueron correctamente manipulados. Las principales modificaciones fueron la división de comprimidos y la pulverización-dispersión en agua de comprimidos y cápsulas. Conclusión: La FF de varios medicamentos es alterada en el hospital analizado, muchas veces sin indicación médica y sin justificación científica. Sería adecuado realizar cursos formativos y establecer una colaboración más estrecha entre Farmacia y las Unidades de Enfermería del hospital investigado. Background: In the hospital setting is frequent to manipulate solid dosage forms (SDF, tablets 16and capsules), which can affect their physicochemical and biopharmaceutical properties, the pharmacoloeffect and sometimes to cause the appearance of undesirable side effects. Objectives: To identify the medicines whose SDF is altered in a Hospital of Cordoba (Argentina), to determine how these modifications are made and to establish whether they were properly performed or not. Methods: We retrospectively analyzed the prescriptions made between the 5th and the 11th of March of 2012 and identified impaired requesting SDF modifications. Open interviews were held with nurses and service visits to each hospital to determine how they manipulated the SDF. Results: We analyzed 700 prescriptions for 113 patients, of which 61 (54%) had manipulations of the received SDF (49 for medical prescription, 7 because they had nasogastric tubes, 3 due to patient choice and 2 by nursing decision). Twenty three medicines were manipulated, but only 12 were correctly manipulated. The major changes were partition of tablets and grinding of tablets or microgranules and dispersible in water. Conclusion: The SDF of several medicines is altered in the analyzed hospital, many times without medical indication and scientific justification. It would be appropriate to conduct training courses and establish closer collaborations between pharmacy and nursing units in the investigated hospital. Fil: Parisia, Luciana R.. Provincia de Córdoba. Hospital J. B. Iturraspe; Argentina Fil: Olivera, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina Fil: Sperandeo, Norma Rebeca. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina

FACEPE No presente estudo foi desenvolvida uma formulação microencapsulada contendo o micro-organismo probiótico Lactobacillus casei utilizando a técnica de secagem por spray drying. O ensaio fermentativo foi realizado em duas etapas: escolha da menor concentração de glicose no meio de cultivo e avaliação da cinética de crescimento. O micro-organismo foi cultivado em frascos em condição estacionária empregando-se soro de leite como substrato para crescimento celular, sendo obtidos os dados cinéticos do cultivo pela determinação do teor de células viáveis e pH. O caldo fermentado foi submetido à microencapsulação empregando o método de secagem por spray drying. Para a otimização das condições de secagem, foi empregado um planejamento experimental do tipo DCCR (Delineamento Composto Central Rotacional), com duas variáveis independentes (temperatura de entrada do ar e concentração do agente encapsulante maltodextrina), tendo como variável resposta a concentração de células viáveis. As microcápsulas obtidas foram caracterizadas pela análise de solubilidade, higroscopicidade, molhabilidade, concentração de células viáveis, atividade de água, análise térmica e teor de umidade. A caracterização morfológica foi realizada por microscopia óptica, e a estabilidade dos pós foi avaliada durante um tempo de estocagem de 60 dias. A cinética de crescimento celular demonstrou que a fase de crescimento exponencial se inicia a partir de 17 h de cultivo, com fase estacionária a partir de 36 h e velocidade máxima de crescimento (μᴍₐₓ) de 0,52 ± 0,03 h⁻¹. Ao final de 43 h, é atingida uma concentração de células viáveis de 3,0 x 10¹⁰ UFC/mL. A condição de secagem selecionada foi uma temperatura do ar de entrada de 70°C e 25 % de maltodextrina, conferindo às microcápsulas uma umidade de 4,8 ± 0,43 %, solubilidade de 97,03 ± 0,04 %, molhabilidade de 100% em 1,16 minutos, atividade de água de 0,14, higroscopicidade de 35,20 g H₂O/100g e uma concentração de células viáveis de 1,12 x 10¹⁰ UFC/g..A temperatura de -8 °C garantiu a manutenção da viabilidade celular, mantendo a concentração das células acima de 9 log UFC/g durante 60 dias. As microcápsulas apresentaram forma esférica e superfície uniforme. Os resultados da análise térmica sugerem que foram obtidas microcápsulas com elevada estabilidade térmica. In the current research a microencapsulated formulation containing the probiotic micro-organism Lactobacillus casei was developed using the spray drying technique. Fermentation assays were carried out in two steps: choosing the lowest glucose concentration in the culture medium and evaluation of growth kinetics on the selected culture medium. The micro-organism was grown in flasks in stationary condition employing whey as substrate for cell growth; cell culture kinetic data were obtained by determination of viable cells counting and pH. The fermented broth was subjected to microencapsulation by the spray drying method. For the optimization of drying conditions was used a rotational central composite design with two independent variables (air inlet temperature and concentration of the encapsulating agent maltodextrin) and one dependent variable (concentration of viable cells). The microcapsules were characterized by analysis of solubility, hygroscopicity, wettability, viable cell concentration and moisture content. Morphological characterization was performed by optical microscopy, and powders stability was evaluated during a storage time of 60 days. The cell growth kinetics demonstrates that the exponential growth phase begins after 17 h, with the stationary phase starting after 36 h and maximum growth speed (μᴍₐₓ) of 0.52 ± 0.03 h⁻¹. After 43 h a viable cell concentration of 3.0 x 10¹⁰ CFU / mL was achieved. The selected drying conditions were inlet air temperature of 70 °C and 25 % maltodextrin, resulting in microcapsules with humidity of 4.8 ± 0.43 %, solubility of 97.03 ± 0.04 %, wettability of 100% at 1.16 minutes, water activity of 0.14, hygroscopicity of 35.20 g H₂O/100g, and a viable cell concentration of 1.12 x 10¹⁰ CFU/g. A temperature of -8 °C ensured cell viability by maintaining the cell concentration above 9 log CFU/g during 60 days. The microcapsules were spherical and presented uniform surface. The results of thermal analysis suggested that were obtained microcapsules with high thermal stability.

A tibolona é um fármaco cuja estrutura química derivada da 19-nortestosterona e devido as suas atividades estrogênicas, androgênicas e progestogênicas é utilizada para tratamento de sintomas da menopausa relacionados a deficiência estrogência em mulheres pós-menopausadas e também com indicação na prevenção da osteoporose. Não há monografia oficial para quantificação de tibolona na forma farmacêutica cápsulas nem teste de dissolução. Sendo assim, o objetivo desse estudo foi desenvolver, validar e aplicar um método rápido, seletivo, preciso e indicador de estabilidade por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para a determinação de tibolona em cápsulas e um teste de dissolução para quantificação in vitro de sua liberação no meio de dissolução. O método indicador de estabilidade foi desenvolvido baseado no ensaio de degradação forçada, submetendo o fármaco a degradação ácida, alcalina, neutra, oxidativa, térmica e luz UV. A separação foi realizada em uma coluna de fase reversa C18 (250 mm x 4,0 mm; 5 µm), com acetonitrila:água (60:40) como fase móvel, vazão de 1 mL/min e detecção UV em 205 nm. O método foi validado e todos os parâmetros ficaram dentro dos limites aceitáveis, segundo o ICH e ANVISA. O método proposto foi aplicado e apresentou resultados satisfatórios na análise quantitativa de tibolona em cápsulas. Também foi desenvolvido um método de dissolução para cápsulas de tibolona, onde o melhor perfil de dissolução obtido, foi alcançado com 0,5% de lauril sulfato de sódio (LSS) em água como meio de dissolução, aparato pá a 100 rpm e tempo de coleta de 45 minutos, na qual a percentagem de tibolona liberada foi maior 80% (Q = 75). A quantificação foi realizada por CLAE a 205 nm. Todos os parâmetros de validação foram considerados satisfatórios. Portanto, os métodos desenvolvidos são adequados para análise de controle de qualidade, estudos de estabilidade, ensaios de dissolução e perfil de dissolução de cápsulas contendo este fármaco. Tibolone is a drug with chemical structure derived from 19-nortestosterone and estrogenic, androgenic and progestogenic activities. Due to these characteristics, it has been used to treat menopausal symptoms related to estrogen deficiency in postmenopausal women and it has also been indicated for osteoporosis prevention. There is no official monograph for quantification and dissolution tests of tibolone capsules. Hence, the objective of this study was to develop, validate and apply a quick, selective, precise and stability indicating method by high performance liquid chromatography (HPLC) for determination of tibolone in capsules and an in vitro dissolution test for quantification of their release into the dissolution media. Three different commercial formulations were evaluated. The stability indicating assay was developed based on the drug stress study carried out under conditions like acid, alkaline, neutral, oxidative, thermal and UV light degradation. The separation was performed on a C18 reversed-phase column (250 mm x 4.0 mm; 5 µm particle size) with acetonitrile: water (60:40 v/v) as mobile phase at a flow rate of 1 mL/min with UV detection at 205 nm. The method validation presented acceptable limits for all parameters according to ICH and ANVISA. The proposed method was applied in tibolone capsules and showed satisfactory results in their quantitative analysis. In the tibolone capsules dissolution test the best profile was reached with 0,5 % sodium lauryl sulphate (SLS) in water as the dissolution media, paddle apparatus at 100 rpm and collection time at 45 minutes, where the percentage tibolone released was higher than 80% (Q = 75). The quantification was performed by HPLC at 205 nm. All validation parameters were considered satisfactory. Therefore, the developed methods are appropriate for quality control analysis, stability studies, dissolution tests and dissolution profile of capsules containing this drug. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Consumers demands for healthier eating are increasing, which has led the industry to invest more persistent in the use of natural products. One of more relevant segment is natural substances acting as pigments, replacing the artificial coloring. Due his high instability, several researches have been directed to determine favorable conditions of use of these substances. Among the compounds studied we have bixin, a natural pigment, carotenoid, lipid-soluble annatto seed extract (Bixa orellana L.). Most carotenoids are sensitive to factors such as high temperature, light, oxygen and low pH, which restricts its use as a pigment in some food products. The use of nanoencapsulation has been an alternative for improving the stability of pigments such as bixin, making possible its incorporation into food systems without loss of its qualities. Considering that, the present study aimed to obtain, characterize and assess the stability of nanocapsules containing annatto extract, employing the cashew gum as wall material. To obtain these nanocapsules were performed steps of preparation of the emulsion and spray drying. The nanocapsules were characterized and showed a average size of 24.17nm + 3.71 with distribution by volume of 97.33% + 2.08, demonstrating high degree of homogeneity in size. The solubility of the nanocapsules was 74.13% + 3.68 and the efficiency achieved in the process of nanoencapsulation was 44.74% + 4.38. Stability tests were made with nanocapsules storing them in conditions of absence and presence of light. During ten days, for forty days, was made the determination of colorimetric coordinates a*, b*, L*, C*, Hue angle and the determinations of the levels of total bixin and superficial bixin. The total bixin had a reduction of 78,48% for the nanocapsules exposed to light, while in condition of absence of light the reduction was only 41.88%. The values ​​of surperficial bixin or unencapsulated, ranged from 27.64 mg/100g to 8.65 mg/100g, for samples subjected to light, and from 27,64 mg/100g + 2,13 a 16,45 mg/100g + 0,80 for samples stored in absense of light. The nanocapsules showed greater stability when stored away from light, confirming the deleterious light effect in annatto extract and therefore not full protection of cashew gum as wall material. Were also found in this study the antioxidant activities (using the system β-caroteno/ acid linoleic) and antimicrobial (by disk diffusion) of nanocapsules containing annatto extract. In relation to the antioxidant activity (inhibition of the oxidation of β-carotene) was obtained average perceptual corresponding to 61.90%, 54.576%, and 51.73% for containing extracts of nanocapsule concentration of 40 mg/L, 30 mg/L and 20 mg/L. The results suggests antimicrobial activity of the nanocapsules, making an inhibition zone against Staphylococcus aureus using concentrations of 1 mg/L, 2 mg/L and 10 mg/L, however there was observed the formation of inhibition zones for Escherichia coli and Salmonella choleraesuis. In this study, nanocapsules containing annatto extract were applied to the model system (buffer) and food system (yogurt). The stability of these systems was measured using the colorimetric parameters, during five days, for 40 days. It was observed that the system model may have promoted the nanocapsule stability, retaining their nucleus. When applied in yoghurt gave the nanocapsules to this food yellow / orange coloration and during the storage period was reduced values ​​of a* and increased b* and C* parameters. As exigências dos consumidores por uma alimentação mais saudável são cada vez maiores, o que tem levado a indústria a investir de forma mais persistente no uso de produtos naturais. Um dos segmentos de investimento de destacada importância, é o de substâncias naturais que atuem como pigmentos, em substituição aos corantes artificiais. Devido à alta instabilidade destas substâncias, diversas pesquisas têm buscado determinar condições favoráveis para seu uso. Dentre as substâncias estudadas tem-se a bixina, um pigmento natural, carotenoide, lipossolúvel, extraído da semente do urucuzeiro (Bixa orellana L.). A maioria dos carotenóides é sensível a fatores como alta temperatura, luz, oxigênio e baixo pH, o que restringe o seu emprego como pigmento em alguns produtos alimentícios. O uso da nanoencapsulação tem sido uma alternativa para melhorar a estabilidade de pigmentos como a bixina, tornando possível sua incorporação em sistemas alimentícios sem a perda de suas propriedades. Considerando o exposto, o presente trabalho teve por objetivo obter, caracterizar e avaliar a estabilidade de nanocápsulas contendo extrato do urucum, empregando a goma do cajueiro como material de parede. Para a obtenção das nanocápsulas foram realizadas as etapas de preparo da emulsão e atomização. As nanocápsulas obtidas foram caracterizadas e apresentaram tamanho médio de 24,17 nm + 3,71, com distribuição por volume de 97,33% + 2,08, o que demonstrou considerado grau de homogeneidade de tamanho. A solubilidade das nanocápsulas foi de 74,13% + 3,68 e a eficiência alcançada no processo de nanoencapsulação foi de 44,74% + 4,38. Os testes de estabilidade das nanocápsulas foram feitos armazenando-as em condições de ausência e presença de luz. A cada dez dias, durante quarenta dias, fez-se a determinação das coordenadas colorimétricas a*, b*, L*, C* e ângulo Hue e as determinações dos teores de bixina total e bixina superficial. A bixina total teve uma redução de 78,48% para as nanocápsulas expostas à luz, enquanto que na condição de ausência de luz essa redução foi de apenas 41,88%. Os valores de bixina superficial, ou não encapsulada, oscilaram de 27,64 mg/100g a 8,65 mg/100g, para amostras submetidas à luz, e de 27,64 mg/100g + 2,13 a 16,45 mg/100g + 0,80 para amostras armazenadas na ausência de luz. As nanocápsulas mostraram maior estabilidade quando armazenadas ao abrigo da luz, comprovando o efeito deletério da luz ao extrato de urucum e, portanto, a não total proteção da goma de cajueiro como material de parede. Também foram verificadas nesta pesquisa as atividades antioxidante (utilizando-se o sistema β-caroteno/Ácido Linoléico) e antimicrobiana (pelo método de disco-difusão) das nanocápsulas contendo extrato do urucum. Em relação à atividade antioxidante, obteve-se percentual médio de inibição da oxidação do β-caroteno correspondente a 61,90%, 54,576% e 51,73%, para os extratos contendo concentrações de nanocápsulas de 40 mg/L, 30 mg/L e 20 mg/L. Os resultados obtidos sugerem atividade antimicrobiana das nanocápsulas, com formação de halo de inibição frente ao Staphylococcus aureus utilizando-se as concentrações de 1 mg/L, 2 mg/L e 10 mg/L, porém não foi observada a formação de halos de inibição para os microrganismos Escherichia coli e Salmonella choleraesuis. Neste estudo as nanocápsulas contendo o extrato do urucum foram aplicadas em sistema modelo (solução-tampão) e em um sistema alimentício (iogurte). A estabilidade desses sistemas foi medida através dos parâmetros colorimétricos, a cada cinco dias, durante 40 dias. Observou-se que o sistema modelo pode ter promovido estabilidade às nanocápsulas, conservando seus núcleos. Quando aplicadas em iogurte as nanocápsulas conferiram a este alimento uma coloração amarelo/alaranjado e durante o período de armazenamento houve redução dos valores de a* e aumento dos parâmetros b* e C*.

Introdución: La mayoría de los medicamentos se administran por vía oral, utilizando formas farmacéuticas (FF) sólidas. En el ámbito hospitalario es frecuente, aunque no siempre justificado, la alteración de la integridad de las FF sólidas (partir o triturar comprimidos, recortar parches, etc.) por falta de formulaciones líquidas para pacientes con problemas de deglución o porque las dosis requeridas difieren de las comercializadas o disponibles en las farmacias hospitalarias. La práctica de manipular FF sólidas puede afectar a sus características fisicoquímicas y biofarmacéuticas, al efecto farmacológico y a veces provocar la aparición de efectos secundarios indeseables, de allí la importancia de evaluar si dichas modificaciones se efectúan correctamente. Objetivo: Contribuir al mejoramiento de la farmacoterapia de pacientes hospitalizados y ambulatorios del Hospital J. B. Iturraspe, identificando los medicamentos presentados como FF sólidas que se modifican incorrectamente al momento de su administración. Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo, observacional exploratorio y descriptivo de las prescripciones efectuadas por los profesionales médicos del Hospital J. B. Iturraspe entre el 5 y 11 de mayo de 2012. Para el estudio se analizaron las prescripciones asentadas en las hojas de indicaciones en las que se peticionaba una modificación de FF sólidas. Complementariamente se realizaron entrevistas abiertas al personal de enfermería y visitas a cada servicio del hospital para relevar los procedimientos utilizados en las mencionadas modificaciones y acreditar el grado de conocimiento que implican dichas modificaciones. Resultados: Se analizaron 700 prescripciones correspondientes a 113 pacientes. El 60,1 % de las mismas solicitaban la administración de FF sólidas mientras que el 39,9 % restante correspondieron a FF líquidas para uso intravenoso (ampollas) y FF orales líquidas (suspensiones y jarabes). Al 54,1 % de los pacientes se les administró por lo menos un medicamento con la FF sólida modificada debido a que necesitaban una dosis de IFA menor o mayor a la comercializada y no porque tuvieran problemas de deglución. De los 23 medicamentos que sufrieron modificación de la FF, el 21,7 % estaban formulados con IFA de riesgo sanitario alto y el 78,3 % con IFA de riesgo sanitario intermedio, bajo o bien eran medicamentos que deben ser dispensados bajo receta archivada. El 43,5 % de las modificaciones se efectuaron de manera incorrecta por el tipo de formulación que mostraban o porque se manipularon comprimidos con IFA de riesgo sanitario alto. Las principales modificaciones fueron la división de comprimidos y la pulverización-dispersión en agua de comprimidos y cápsulas. CCoonncclluussiióónn:: La FF de varios medicamentos es alterada en el hospital analizado, muchas veces sin indicación médica y sin justificación científica debido a la falta de presentaciones de especialidades farmacéuticas que desarrollen variedad de dosis de un mismo IFA, como así también la falta de FF líquidas que puedan ser administradas por vía oral o por SNG cuando el paciente presenta problemas de deglución. Varias de las modificaciones realizadas se llevaron a cabo en forma incorrecta, e involucraron a medicamentos que poseían IFA de alto riesgo sanitario o presentaban una formulación que por sus características no debían ser manipuladas. Dichos errores ponen de manifiesto el grado de desconocimiento de los miembros del equipo de salud (médicos – enfermeros) en las implicancias que puede tener la manipulación de una FF. Se evidencia la necesidad de protocolizar procedimientos para manipular apropiadamente FF sólidas comerciales y de establecer una colaboración más estrecha entre el personal de enfermería y los farmacéuticos hospitalarios.

Orientador: Agricio Nubiato Crespo Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: As medidas de duração e a localização do bolo no disparo da fase faríngea são significantes no estudo da deglutição. Objetivo: avaliar a interferência de a consistência alimentar e da idade do sujeito na duração das fases oral, de transição e faríngea na deglutição de alimentos e cápsulas e avaliar a localização de cápsulas no disparo da fase faríngea em adultos assintomáticos. Método: Realizou-se a videofluoroscopia em 60 sujeitos, entre 27 e 55 anos de idade, avaliados com alimentos contrastados nas consistências liquida e pudim, na colher de sopa; e cápsulas gelatinosas duras #00 e #3 contendo sulfato de bário, deglutidas com alimentos nas consistências líquida e pudim, em livre oferta. Realizaram-se análise intra e inter julgadores. A análise estatística baseou-se nos testes Mahn-Whitney, Wilcon-Cox, Macnemar, no modelo log-linear Gama e modelo com resposta Gama e função de ligação inversa. Resultados: Avaliou-se 14 sujeitos do sexo masculino e 46 do feminino. Alimentos contrastados não apresentaram diferenças estatisticamente significantes na duração das fases oral e de transição (p= 0,419 e p=0,482) entre as consistências liquida e pudim, porém em relação à fase faríngea a consistência mais viscosa apresentou maior tempo de duração (p= 0,000). Houve aumento da duração das fases oral e faríngea e diminuição da fase de transição de adultos mais velhos, em ambas as consistências. Na avaliação da duração com cápsulas #00 a fase faríngea não mostrou diferença estatisticamente significante (p= 0,325) entre as consistências líquida e pudim e a fase oral apresentou maior tempo de duração (p= 0,000) na consistência mais viscosa. A duração das fases oral e faríngea aumentaram em adultos mais velhos, em ambas as consistências. A cápsula #3 apresentou maior porcentagem de localização em dorso de língua em comparação à #00, e cápsula #00 maior porcentagem em base de língua e valécula em comparação à #3. Foram encontradas diferenças estatisticamente significantes entre as diferentes cápsulas na deglutição com líquido (p= 0,016) e pudim (p= 0,037). Conclusão: A consistência alimentar interferiu na duração da fase faríngea de alimentos contrastados e na duração da fase oral de cápsulas #00, com aumento do tempo para alimentos mais viscosos. O aumento da idade influenciou na duração das fases da deglutição, tanto de alimentos contrastados quanto na deglutição de cápsulas, em ambas as consistências, com aumento das fases oral e faríngea e diminuição da fase de transição na deglutição de alimentos sem cápsulas. Cápsulas menores desencadearam o disparo da fase faríngea em região mais anterior em comparação às cápsulas maiores Abstract: Measurements of duration and location of bolus in pharyngeal phase triggering are significant in deglutition study. Objective: to evaluate interference of food consistency and age of individuals in duration of oral, transition and pharyngeal phases of food and capsules deglutition; evaluate capsules position in triggering of pharyngeal phase in asymptomatic adults. Methods: Videofluoroscopy was performed in 60 individuals, all of them between 27 and 55 years of age, which were tested with liquid and pudding consistencies food that were administered by tablespoon; and also were tested hard gelatin capsules #00 and #3 fulfilled with barium sulphate, which were swallowed along with liquid and pudding consistencies food, in free volume. It was performed intrajudge and interjudge analysis. Statistical analysis was based on Mahn-Whitney, Wilcon-Cox and Macnemar tests and on Gamma log-linear model and model with Gamma response and inverse-link function. Results: 14 male subjects and 46 female subjects were evaluated. There was no statistically significant difference in duration of oral and transition phases (p= 0,419 e p=0,482) between liquid and pudding consistencies, however in pharyngeal phase the most viscous consistency had a longer duration (p= 0,000). In older adults, it was observed an increment in duration of oral and pharyngeal phases and there was reduction in duration of transition phase, in both consistencies tested. In evaluation with capsules #00, in pharyngeal phase there was no statistically significant difference (p= 0,325) between liquid and pudding consistencies and oral phase had a longer duration (p= 0,000) with the more viscous consistency. Duration of oral and pharyngeal phases increased in older adults considering both consistencies tested. Capsule #3 presented higher percentage of occurrence in tongue dorsum compared to capsule #00, and capsule #00 presented higher percentage of location occurrence in tongue base and vallecula compared to capsule #3. There was statistically significant difference between different capsules swallowed with liquid (p= 0,016) and pudding (p= 0,037). Conclusion: Food consistency interfered with the duration of pharyngeal phase of food tested and interfered with oral phase of capsules #00, with time increased for more viscous food. Older age affected the duration of deglutition phases considering food and capsules tested, in both consistencies, with increased duration of oral and pharyngeal phases and decreased duration of transition phase in deglutition of food without capsules. Smaller capsules onset pharyngeal phase in most anterior region compared to larger capsules Mestrado Ciências Biomédicas Mestra em Ciências Médicas

A sinvastatina (SV), hipolipemiante mundialmente empregado no tratamento da hipercolesterolemia (lipoproteína de baixa densidade, LDLc 160 mg/dL) ou da hiperlipidemia mista (LDLc 160 mg/dL e triglicérides, TG 150 mg/dL), está disponível no Brasil como comprimidos (genérico, similar, referência) no Sistema Único de Saúde/SUS e drogarias, e como cápsulas (farmácias magistrais). A eficácia terapêutica de medicamento similar (comprimidos revestidos), bem como de cápsulas manipuladas em relação ao medicamento referência é avaliada em 96 voluntários após verificação de sua qualidade por meio de testes físicos (desintegração, determinação de peso) e da cromatografia a líquido de alta eficiência para quantificação do fármaco nos demais testes (doseamento, uniformidade de conteúdo, teste de dissolução). Os resultados são avaliados de acordo com as especificações adotadas para comprimidos ou propostas para cápsulas (ausência de monografia). O método constituído por fase móvel metanólica (80%) alternativa a acetonitrila, é seletivo (ausência de interferências), preciso (DPR 2,0%), exato (98,0% e 101,1%), robusto (p 0,10) e de menor custo. Além disso, mostra-se adequado para aplicação em estudos de dissolução de SV 20 mg comprimidos (amostras similar e referência, sob temperatura controlada) e para cápsulas. Todos os medicamentos administrados aos voluntários (32 por grupo de tratamento) durante 8 semanas apresentam qualidade acima da mínima satisfatória. Apenas os comprimidos similares (SUS) mostram porcentagem média de eficiência de dissolução estatisticamente não homogênea em relação aos comprimidos referência. A redução dos níveis de LDLc (p >0,76) e colesterol total (p >0,35) nos voluntários (no mínimo 93,7% em cada grupo apresenta adesão 80% ao tratamento) não difere para cápsulas ou comprimidos similar em relação aos comprimidos referência. Não há elevação significativa dos níveis de colesterol na lipoproteína de alta densidade (HDLc) nos grupos de tratamento (p >0,05). As alterações nos níveis das enzimas hepáticas e de creatina quinase também não diferem entre os grupos de tratamento, de modo que quaisquer dos medicamentos podem ser sugeridos na clínica e a sua escolha está facultada aos médicos e pacientes. Simvastatin (SIM), hypolipidemic worldwide used in the treatment of hypercholesterolemia (low density lipoprotein, LDLc 160 mg/dL) or mixed hyperlipidemia (LDLc 160 mg/dL and triglycerides, TG 150 mg/dL) is available as tablets (generic, similar, reference) at SUS, a Brazilian public health system and drugstores, and as capsules (compounding pharmacies). The therapeutic efficacy of the similar medicine (coated tablets) and of the compounded capsule compared to the reference medicine is assessed in 96 volunteers after checking their quality by means of physical tests (disintegration, weight determination) and of the high performance liquid chromatography for the quantification of the drug in other tests (assay, content uniformity, dissolution test). Furthermore, it is appropriate for use in dissolution studies of SV 20 mg tablets (similar and reference medicines, under controlled temperature) and capsules. All medications administered to volunteers (32 per treatment group) for 8 weeks present satisfactory quality above the minimum requirement. Only the similar tablets (SUS) show percent average dissolution efficiency statistically not homogeneous compared to the reference tablets. The reduction of LDLc levels (p >0.76) and total cholesterol (p >0.35) in volunteers (at least 93.7% in each group presents adhesion 80% to treatment) does not differ for similar tablets or capsules relative to the reference tablets. There is no significant elevation in high density lipoprotein cholesterol (HDLc) levels in the groups of treatment (p >0.05). Changes in levels of hepatic enzymes and creatine kinase did not differ between groups of treatment, so that any of the medicines may be suggested in the clinic and the choice is left to the doctor and patient

La industria de detergentes y suavizantes de ropas ha ido incorporado en sus procesos la tecnología de microencapsulación de perfumes. Esta tecnología permite proteger los compuestos volátiles antes, durante y después de los procesos industriales; además, también protege las fragancias durante el ciclo de lavado; asimismo, ofrece una liberación prolongada del perfume durante el secado y almacenamiento de la ropa, haciendo que la fragancia se perciba por más tiempo. Sin embargo, algunas de las cápsulas industriales presentan una serie de desventajas tales como una baja estabilidad del material de la cápsula, una baja capacidad de encapsulación y además con el método industrial de encapsulación que actualmente utilizan es extremadamente complicado encapsular compuestos polares. Con el propósito de resolver estos problemas, se ha propuesto el uso de cápsulas de polisulfona (PSf) con contenido de vainilla y preparadas por la técnica de precipitación por inversión de fases En esta investigación, han sido exitosamente preparadas y caracterizadas cápsulas de PSf/Vanillin. Los resultados muestran que estas cápsulas pueden asegurar una alta capacidad de encapsulación de perfume, una liberación prolongada de la fragancia, una buena estabilidad del material y una protección óptima del perfume. Por todas estas cualidades, las cápsulas de PSf/Vanillin presentan el potencial de ser usadas no solo en detergentes y suavizantes de ropas, sino que también en otros productos textiles., Textile detergent and softener industries have been incorporating in their processes the perfume microencapsulation technology. This technology allows the protection of the fragrance before and during industrial processes, as well as in the product storage. Moreover, it protects the perfume during the laundry and it provides a long-lasting fragrance release after the drying and storage of fabrics. However, certain current industrial microcapsules present a number of drawbacks such as low material stability, low perfume encapsulation capacity and, in addition, with the industrial encapsulation method presently used it is extremely complicated to encapsulate polar perfumes. With the aim to solve these problems, polysulfone (PSf) capsules containing vanillin and prepared by phase inversion precipitation technique have been proposed. In this investigation, PSf/Vanillin capsules have been successfully prepared and characterized. Results show that PSf/Vanillin capsules may ensure a high perfume encapsulation capacity, a long lasting fragrance release, a good material stability, and an optimal perfume protection. Because all these qualities, PSf/Vanillin capsules have the potential to be used not only in detergents and softeners but also in other textile products.

O antihiperlipêmico sinvastatina está disponível no mercado nacional na forma de comprimidos e cápsulas manipuladas. Método por cromatografia a líquido de alta eficiência com detecção no ultravioleta (l 238 nm) foi utilizado para quantificar sinvastatina em cápsulas e comprimidos em tampão fosfato de sódio monobásico 0,01 M contendo laurilsulfato de sódio 0,5%, pH 7, utilizado como diluente ou meio de dissolução. A estabilidade de curto prazo do fármaco das amostras foi avaliada no diluente, mantido a diferentes temperaturas. A estabilidade de curto prazo (até 24 h) de soluções de sinvastatina, não submetidas ao teste de dissolução, foi satisfatória para o fármaco isolado e para cápsulas, o que não se verificou para comprimidos. A estabilidade da sinvastatina em soluções mantidas a 22-24 ºC por 8 h, após o teste de dissolução foi satisfatória para o fármaco isolado e para cápsulas contendo butilhidroxitolueno como excipiente. Os resultados de amostras de sinvastatina cápsulas contendo vitamina B12 e de comprimidos indicam a necessidade de refrigeração das soluções em estudos de dissolução, caso a análise cromatográfica tenha duração superior a 4 h e 2 h, respectivamente, como descrito. The antihyperlipidemic simvastatin is available in the national market as compounded capsules and tablets dosage forms. A high performance liquid chromatographic method with ultraviolet detection (238 nm) was used to quantify simvastatin tablets and capsules in 0.5% SDS in monobasic sodium phosphate buffer 0.01 M pH 7, as diluent or dissolution medium. The samples short-term stability was evaluated in the diluent, maintained at different temperatures. The short-term stability (until 24 h) of simvastatin solutions, not submitted to dissolution test was satisfactory for drug and for capsules, what has not been observed for tablets. Simvastatin stability in solutions maintained at 22-24 °C for 8 h, after the dissolution test, was satisfactory for the drug and for capsules containing butylhydroxytoluene, as excipient. Results for simvastatin capsules containing vitamin B12 and tablets samples indicate the need for cooling the solutions in dissolution studies if chromatographic analysis lasts more than 4 h and 2 h, respectively, as described.

"Se compararon los perfiles de disolución de cuatro medicamentos genéricos de indometacina (cápsulas) y el medicamento de referencia, con el método oficial en el Aparato 1 (canastillas) y el Aparato 4 (celda de flujo continuo) de la USP. En el Aparato 1 todos los medicamentos cumplieron con el criterio farmacopeico (Q=80% en 20 min) pero los perfiles de disolución mostraron diferencia con el perfil del medicamento de referencia (f250). El Aparato 4 USP resultó más discriminativo al permitir diferenciar tanto la cantidad como la velocidad del proceso de disolución de indometacina en cápsulas."

A finasterida (FNS) é um fármaco sintético 4-azasteróide (azaandrost-1-eno-17-carboxamida, N- (1,1-dimetil)-3-oxo-, (5 , 17 ), inibidor específico do esteróide tipo II, 5 - redutase, uma enzima intracelular que converte a testosterona ao mais potente andrógeno 5 -diidrotestosterona. É classificada como fármaco da classe II (baixa solubilidade e alta permeabilidade) no Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB). A FNS é indicada no tratamento e controle de homens com hiperplasia prostática benigna (HPB), prevenção e tratamento de câncer de próstata, alopecia androgênica e em alguns casos de hirsutismo. Apesar de o medicamento manipulado oferecer vantagens em relação à facilidade posológica e preço mais acessível, são inúmeros obstáculos que dificultam o avanço do setor de manipulação. O maior destes obstáculos é a falta de credibilidade do produto manipulado pela suposta ausência de um controle de qualidade rígido das matérias-primas e produtos acabados, ausência de controle do processo de produção e sua reprodutibilidade. Para se atingir um objetivo terapêutico esperado, deve-se constatar que o fármaco esteja na concentração indicada pelo fabricante, que libere o princípio ativo na quantidade e velocidade adequadas ao efeito terapêutico. Não há monografia oficial para quantificação de FNS na forma farmacêutica cápsulas nem teste de dissolução. Com isso, desenvolver uma metodologia analítica para quantificação da FNS em cápsulas manipuladas, que seja rápida, precisa e seletiva é de grande importância a fim de que possíveis não-conformidades sejam detectadas a tempo de se tornarem medidas corretivas antes que as mesmas acarretem riscos para o paciente, os quais podem se traduzir em ineficácia, toxicidade, eventualmente, em morte. Neste trabalho foi desenvolvido e validado um método rápido, preciso, seletivo, indicador de estabilidade para a quantificação da FNS na forma de cápsulas e um teste de dissolução para a quantificação in vitro de sua liberação no meio de dissolução para fins de avaliação da qualidade desses produtos em análise de rotina em laboratórios de controle de qualidade. Finasteride (FNS) is a synthetic drug 4-azasteróide (azaandrost-1-ene-17-carboxamide, N-(1,1-dimethyl)-3-oxo-, (5 , 17 ), specific inhibitor of steroid Type II , 5 -reductase, an intracellular enzyme that converts testosterone to the more potent androgen 5 -dihydrotestosterone. FNS is classified as Class II (low solubility and high permeability) Biopharmaceutical Classification System (BCS). FNS is indicated for the treatment and control men with benign prostatic hyperplasia (BPH), prevention and treatment of prostate cancer and androgenetic alopecia some cases of hirsutism. Although the compounded drugs offer advantages with respect to ease dosage and more affordable, there are many obstacles that hinder the advancement of industry manipulation. The largest of these obstacles is the lack of credibility of the product handled by the supposed absence of a strict quality control of raw materials and finished products, lack of control of the production process and its reproducibility. To achieve a therapeutic goal expected, it must be noted that the drug concentration is indicated by the manufacturer to release the principle active in adequate amount and speed the therapeutic effect. There is no official monograph for quantification of FNS as pharmaceutical capsules or dissolution test. Therefore, to develop an analytical methodology for quantification of FNS in compounded capsules, which is quick, precise and selective is of great importance to ensure that potential non conformities are detected in time to make corrective measures before they can entail risks for the patient, which can translate into inefficiency, toxicity, eventually, death. This work was developed and validated a rapid, precise, selective, stability indicator for the quantification of NSF in the form of capsules and a dissolution test for in vitro quantification of their release into the dissolution medium for the purpose of assessing the quality of these products in routine analysis laboratory quality control.

Made available in DSpace on 2016-09-23T15:12:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S0037_2010.pdf: 3817845 bytes, checksum: 68fc6209a8514685b333fc488c8807f8 (MD5) Previous issue date: 2011-07-01 CNPQ As vagens de Caesalpinia ferrea, popularmente conhecida como jucá, são usadas extensamente na medicina tradicional para o tratamento de diversas doenças, principalmente, como antiulcerogênico, anti-inflamatório e para diabetes. Estudos fitoquímicos, demonstraram a presença de flavonóides e de taninos, possivelmente, responsáveis pela atividade hipoglicemiante. Sendo assim, o presente trabalho tem como objetivo avaliar a influência de adjuvantes farmacêuticos nas características tecnológicas de cápsulas contendo alto teor de extrato seco de Ceaselpinia ferrea Martius. O extrato seco por aspersão será obtido e caracterizado através da secagem em Mini Spray-drier de uma solução extrativa, previamente, padronizada. Será avaliada a viabilidade de obtenção de cápsulas de gelatina dura contendo alto teor de produto seco por aspersão de C. ferrea, utilizando diferentes adjuvantes tecnológicos a fim de obter um produto com adequadas características tecnológicas. As cápsulas obtidas serão avaliadas através da aparência, ensaios de peso médio, desintegração, dissolução e doseamento, seguindo testes descritos em códigos oficiais.

The present study involves the preparation of nimesulide-chitosan microparticles (NCM) as sustained delivery carriers with different polymer concentrations by pH change coacervation method using glutaraldehyde as cross-linking agent. Microparticle size was measured using light microscope. The drug release from NCM was tested by the rotating basket method of USP and the dissolution data were analyzed assuming various kinetic models. According to the results, the mean diameter and morphology of various batches of prepared NCM was 102 ± 1.95 μm to 152 ± 1.73 μm and yellowish rough spheres, respectively. Fourier trans-form infrared spectroscopy and differential scanning calorimetric analysis confirmed the compatibility of nimesulide with chitosan. X-ray diffractometry showed that there is a decrease in crystallinity of the drug after microencapsulation. All batches of NCM showed good flow properties. The rate of drug release decreased with increased concentration of chitosan. Formulation F5 was found to be an optimum formulation depending upon good encapsulation efficiency (65.87 ± 3.44 %) and smaller size (103 ± 3.37 μm). Maximum amount of drug release was 90.03 % in 12 h. The drug release data was analyzed by Korsmeyer-Peppas equation to calculate the diffusional exponent (n), which indicated diffusion pattern of nimesulide release. The stability studies of the NCM showed that drug was fully stable in microparticles at storage conditions of room temperature, 37 °C, 25 °C/60 % relative humidity (RH) and 45 °C/60 % RH, for 3 months using stability testing chamber. The present combination for encapsulating nimesulide demonstrates an effective way to prolong the drug release., Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires

O cloridrato de milnaciprana (MNC) é um inibidor da recaptação da serotonina e noradrenalina (IRSN), produzido na forma farmacêutica cápsula, Ixel, Dalcipran e Toledomin, para o tratamento da depressão, e como comprimido, sob o nome comercial Savella, indicado no manejo da fibromialgia. Levando-se em consideração que não existem métodos oficiais para o doseamento do MNC em produto acabado, faz-se necessário o desenvolvimento e validação de métodos para assegurar a qualidade da forma farmacêutica. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi a validação de métodos analíticos para o controle de qualidade do MNC cápsulas e a realização de estudo da degradação forçada do fármaco. A identificação e caracterização do fármaco foram realizadas através da análise do ponto de fusão, DSC, rotação específica e IV. Para a quantificação foram validados, segundo normas da ICH, os métodos UV-D2, CLAE e EC. A análise estatística demonstrou equivalência entre os métodos UV-D2 e CLAE, assim como entre CLAE e EC, para doseamento do MNC cápsulas. O teste de dissolução foi desenvolvido e validado utilizando cestas (50 rpm) em HCl 0,01M como meio de dissolução. A porcentagem de fármaco dissolvido foi determinada por ambos os métodos, CLAE e UV-D2. Os parâmetros cinéticos (ED% e t80%) da dissolução foram determinados e o modelo de Hixson-Crowell é o que melhor descreve a cinética de dissolução das cápsulas. A influência das condições de armazenamento da formulação farmacêutica no perfil de dissolução também foi avaliada. No estudo de degradação forçada, o MNC foi submetido à radiação UV (254 nm) e à oxidação com peróxido de hidrogênio. A CLAE foi o método empregado na análise do teor e pureza das amostras submetidas às degradações. Os resultados demonstraram a sensibilidade do fármaco nas condições testadas, havendo redução significativa de seu teor e a formação de produtos de degradação. A fotodegradação do MNC demonstrou cinética de 1ª ordem para o fármaco no estado sólido e para a solução das cápsulas, enquanto para o fármaco em solução demonstrou cinética de ordem zero. Milnacipran hydrochloride (MNC) is a serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI), produced as capsules, Ixel, Dalcipran and Toledomin, for the treatment of depression, and as tablets, under the trade name Savella, indicated in the management of fibromyalgia. Considering that there are no official methods for the determination of the MNC capsules, it is necessary to develop and validate methods to ensure the quality of pharmaceutical formulation. Thus, the objective of this study was the validation of analytical methods for quality control of the MNC capsules and the forced degradation studies of the drug. The identification and characterization of the drug were performed by analyzing the melting point, DSC, specific rotation and IR. For the quantification were validated a second-derivative UV spectrophotometric (UV-D2), HPLC and a CE methods, according to ICH guide. Statistical analysis showed that the methods UV-D2 / HPLC, and HPLC / CE were equivalent to assay MNC capsules. The dissolution test was developed and validated using baskets (50 rpm) in 0.01N HCl as dissolution medium. The percentage of dissolved drug was determined by both methods (HPLC and UV-D2). The kinetic parameters (dissolution efficiency% and t80%) of drug release were determined and the Hixson-Crowell model is which best describes the dissolution kinetics of the capsules. The influence of storage conditions of the pharmaceutical formulation in the dissolution rate was also evaluated. In forced degradation study, the MNC was subjected to UV (254nm) and oxidation with hydrogen peroxide. The HPLC method was employed to analyze the assay and purity of samples subjected to degradation. The results showed levels of the drug decreased significantly and the presence of its degradation products. The photodegradation of MNC showed first order kinetics of reaction to the drug at solid state and to capsules solution, but the drug solution presented zero order kinetics.

The project was aimed to develop floating microcapsules (FMs) using combination of a hydrophobic (ethyl cellulose, EC) and hydrophilic polymer (hydroxy propyl methyl cellulose, HPMC), and to evaluate them. An easy and novel phase separation method was adopted to prepare FMs. Chloroform and paraffin oil were employed as solvent and non-solvent respectively. Five kinetic models were applied to assess and describe the mechanism and pattern of tramadol hydrochloride (TmH) release from FMs and they were subjected to FTIR and XRD to evaluate TmH-HPMC-EC interaction. As EC concentration was increased the retardation in drug release, improvement in flow characteristics and decrease in floating time were observed. Kinetics of drug release was followed by Korsmeyer-Peppas kinetic model. It was concluded that the floating microcapsules of TmH can be produced using phase separation method and they have no drug-polymer interaction. The accelerated stability studies also ensured the physicochemical integrity of FMs., Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires

The aim of this study was to evaluate the quality of compounded capsules of different drugs for chronic diseases. It were assessed two samples, from two different pharmacies, for each of the following drugs: ranitidine 150 mg, methyldopa 250 mg, enalapril maleate 20 mg, fluoxetine hydrochloride 20 mg, propranolol hydrochloride 40 mg, and furosemide 40 mg. The assays of mean weight, content determination, content uniformity and dissolution were performed according to Brazilian Pharmacopoeia. All samples were approved in the assay of mean weight, and the samples M1 and Flu1 had failed in the assay of content determination. In the test of uniformity of dosage units the samples M1, Flu1, E1, E2 and Flu2 had failed. Only the samples M2, P1, P2, F1 and F2 were accepted in all pharmacopoeial tests, evidencing that the others did not achieve the minimum requirements to ensure safety, quality and efficacy of the drugs., Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires

The present study involves preparation and characterization of floating multiparticulate microcapsules with Simvastatin as model drug for prolongation of gastric residence time. The main objective is to improve solubility of simvastatin β-CD complex (1:2) by co-precipitation method and then to deliver the same in sustained release dosage form. Sustained-release simvastatin microcapsules were prepared by the ionic gelation technique, using carbopol-941 as self-swelling polymer. A 33 Full factorial design was used to study the effect of polymer concentration, Drug complex and sodium alginate. The formed microcapsules were subjected to various evaluation tests such as drug encapsulation efficiency, in vitro drug release and surface morphology was studied using SEM, powdered X-Ray diffractometer and FTIR to investigate the complexation of simvastatin in the microcapsules. As carbopol 941 is self swellable polymer, immediate floating was observed. The in vitro release studies and floating behavior were performed in HCl buffer pH 1.2. The best fit release kinetics was achieved with first order release. The microcapsules were subjected to long term stability studies. It was concluded that porous carbopol 941 microcapsules are promising sustained release as well as stomach specific carriers for delivery of simvastatin., Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires

Associações de fármacos têm tido eficácia no controle de várias doenças, dentre elas a a hipertensão arterial. Fármacos como lisinopril e hidroclorotiazida, em baixas dosagens, para hipertensão moderada a grave, sem produzir efeitos colaterais pronunciados, tem sido recomendados. Devido à inexistência de monografia específica para análise de associação de fármacos, o objetivo do trabalho consiste em desenvolver metodologia analítica para avaliar o perfil de dissolução de cápsulas contendo estes ativos, face aos diferentes processos e excipientes utilizados na manipulação. Para a quantificação dos ativos, na forma farmacêutica cápsula, foi empregada a cromatografia líquida de alta eficiência e para o estudo de liberação in vitro, utilizou-se HCl 0,1 mol L−1 (volume 900 mL) como meio de dissolução, aparato cesta, velocidade de 100 rpm e tempo de coleta de 60 minutos. A validação do método analítico e do ensaio de dissolução seguiu a RE nº 899 da ANVISA. O método analítico demonstrou linearidade nas concentrações de 11 a 21 μg/mL e 18 a 33 μg/mL, com r > 0,99 para hidroclorotiazida e lisinopril, respectivamente. Não houve interferência dos excipientes no estudo de seletividade. A precisão do método apresentou valor de DPR < 2 %, indicando precisão satisfatória. Para a exatidão do método, os valores de recuperação para as amostras A, B e C, respectivamente, variaram de 98 a 102 %. O método foi robusto ao se variar a temperatura do forno (50 ± 5 ºC) e da vazão de fase móvel (0,4; 0,5 e 0,6 mL/min). A validação do ensaio in vitro mostrou linearidade nas faixas de concentração de 3 a 17 μg/mL e 4 a 26 μg/mL, com r > 0,99 para hidroclorotiazida e lisinopril, respectivamente. O ensaio foi seletivo, não havendo interferência dos excipientes e dos invólucros. O valor de DPR foi inferior a 5 %, indicando precisão satisfatória. Os valores médios de exatidão para as amostras A, B e C variaram de 95 a 105 %. Todas as cápsulas analisadas (A, B e C) foram aprovadas nos ensaios de qualidade. Este estudo forneceu subsídios para a elaboração de uma monografia farmacopéica visando o controle de qualidade dos fármacos em cápsulas manipuladas em farmácias magistrais, visto que não há método oficial descrito. Combinations of drugs have been effective in controlling hypertension pressure. Drugs such as hydrochlorothiazide and lisinopril, in low dosages, for moderate to severe hypertension, without effects pronounced side, has been recommended. Due to lack of monograph for specific analysis of drug combination, the objective work is to develop analytical methodology to assess the dissolution profile of tablets containing these assets and their quantify, given the different processes and ingredients used in manipulation. For the quantification of the assets in the pharmaceutical form capsule, liquid chromatography was used to high efficiency and the in vitro release study, we used 0.1 mol L−1 HCl (volume 900 mL) as dissolution medium, basket apparatus, speed of 100 rpm and time collection of 60 minutes. The analytical method validation and testing of dissolution followed the RE Nº 899 of ANVISA. The analytical method demonstrated linearity at concentrations from 11 to 21 μg mL−1 and 18 to 33 μg mL−1, with r > 0.99 for hydrochlorothiazide and lisinopril, respectively. There was no interference from excipients in the study of selectivity.The accuracy of method had a value of RSD < 2 %, indicating satisfactory precision. For the accuracy of the method, the recovery values for samples A, B and C, respectively, from 98 to 102 %. The method was robust to varying the oven temperature (50 ± 5 ° C) and the flow of mobile phase (0.4, 0.5 and 0.6 mL/min). Validation of the in vitro showed linearity in the concentration ranges from 3 to 17 μg mL−1 and 4 to 26 μg mL−1, r > 0.99 for hydrochlorothiazide and lisinopril, respectively. The assay was selective, with no interference from excipients and wrappers. The assay precision showed RSD value of less than 5 % indicating satisfactory precision. The average values of accuracy for samples A, B and C ranged from 95 to 105 %. All the capsules analyzed (A, B and C) were adopted in testing of quality. This study provided support for the preparation of a pharmacopoeial monograph order to control quality of the drugs in capsules manipulated in pharmacies, as there is no official method described. Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

The aim of this work was to improve fluconazole flowability by wet granulation and to study the effect of granulation on drug dissolution from tablets and capsules. Fluconazole was submitted to a process of wet granulation in a high-speed granulator using Plasdone® K29/32 or K90. Flow properties of granules and dissolution profiles for tablets and capsules produced with them were determined. Fluconazole granules demonstrated better flowability, calculated by angle of repose and compressibility index data, compared with powder. Additionally, it was observed that the granulation process improved the dissolution efficiency (ED) of fluconazole from tablets and capsules, which could also suggest an increase in bioavailability. Higher dissolution efficiencies were achieved with Plasdone® K29/32.O objetivo deste trabalho foi melhorar as características de fluxo do fluconazol com o emprego da granulação úmida e estudar o efeito desse processo na dissolução do fármaco em cápsulas e comprimidos. O fluconazol foi submetido ao processo de granulação úmida num granulador de alta velocidade empregando Plasdone K29/32 e K90. Foram determinadas as propriedades de fluxo dos grânulos e obtidos os perfis de dissolução de cápsulas e comprimidos obtidos com os granulados em estudo. Os grânulos de fluconazol apresentaram melhores características de fluxo após o processamento, demonstradas por meio das determinações do ângulo de repouso e do índice de compressibilidade, comparativamente à matéria-prima. Adicionalmente, observou-se que o processo de granulação melhorou a eficiência de dissolução (ED) do fluconazol nos comprimidos e cápsulas.

Peperomia pellucida L. (H.B.K.) é conhecida popularmente como erva-de-jabuti e é usada como antimicrobiano, anti-hipertensivo e anti-inflamatório. Este trabalho teve por finalidade desenvolver tecnologicamente formas farmacêuticas à base de P. pellucida para o tratamento antimicrobiano e cardiovascular, realizando análises anatômica e microquímica das folhas, caracterização físico-química para o pó e para a solução extrativa da planta inteira, análises por espectrofotometria e cromatografia das frações flavonoídica e do extrato bruto, avaliação da sazonalidade e do processo de extração, a avaliação das atividades antimicrobiana e cardiovascular do extrato etanólico, clonagem, avaliação dos diferentes processos de secagem utilizando microscopia eletrônica de varredura e análise térmica, otimização do processo e caracterização físico-química do extrato seco por spray dryer e o desenvolvimento de cápsulas utilizando extrato seco por aspersão de P. pellucida. As características anatômicas e microquímicas foram fundamentais na identificação e caracterização da espécie. A avaliação da sazonalidade indicou que não há influência dos valores de precipitação das chuvas sobre o teor do marcador utilizado para P. pellucida, a 3 ,4 ,7-tri-O-metoxiflavona, nas amostras coletadas nos meses março, maio e julho de 2010. Na variação da concentração do solvente da maceração (50, 70 e 90%), o marcador apresentou um maior valor de teor na concentração de 70% de álcool etílico. O extrato etanólico demonstrou atividade antibacteriana contra Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa. A micropropagação de P. pellucida foi possível utilizando-se gemas axilares jovens. O extrato seco obtido por spray dryer apresentou menor aderência ao equipamento utilizado e partículas esféricas, possibilitando uma melhor fluidez durante o desenvolvimento farmacotécnico-industrial de formas farmacêuticas sólidas. Os estudos de pré-formulação conduziram à definição da forma farmacêutica cápsula. Os resultados obtidos contribuem para a determinação de especificações de uma futura monografia farmacopeica e fornecerão parâmetros para que empreendedores da indústria farmacêutica baseiem-se para a produção de insumos, bem como para o controle de qualidade de intermediários e do produto acabado à base de P. pellucida

B-lapachona é uma ortonaftoquinona natural do ipê roxo crescente principalmente no Brasil, obtida também pelo processo de semissíntese do seu isômero Lapachol. É um produto vegetal simples que tem demonstrado excelente potencial antineoplásico em estudos realizados em ratos albinos, camundongos e culturas celulares. Atua por um mecanismo particular de apoptose contra diversos tipos de câncer, em especial algumas linhagens de próstata refratárias aos tratamentos convencionais. Por possuir baixa solubilidade em água, o desenvolvimento de uma forma farmacêutica a base de B-lapachona que proporcione biodisponibilidade favorável é um ponto fundamental para a continuidade das pesquisas com este ativo. Cápsulas gelatinosas duras contendo 250 mg de B-lapachona e cápsulas gelatinosas mole contendo 30 mg de B-lapachona foram desenvolvidas. Devido à forma cristalina e caráter lipofílico da B-lapachona, as cápsulas gelatinas duras não apresentaram teor de dissolução aceitável, no entanto, as cápsulas gelatinosas mole apresentaram resultados satisfatórios para continuidade dos estudos com este ativo., B-lapachone is a natural ortonaftoquinona of ipe purple growing mainly in Brazil, also obtained by the process of semi-synthesis of its isomer lapachol. It is a simple plant product that has demonstrated excellent potential in antineoplastic studies in albino rats, mice and cell cultures. Works by a particular mechanism of apoptosis against various types of cancer, especially some strains of prostate refractory to conventional treatments. It has low solubility in water, the development of a pharmaceutical form the basis of B-lapachone providing favorable bioavailability is a key point for the continuity of research with this asset. Hard gelatine capsules containing 250 mg of B-lapachone and soft gelatine capsules containing 30 mg B-lapachone were developed. Due to the crystalline form and character of lipophilic B-lapachone, the hard gelatin capsules did not show acceptable levels of dissolution, however, the soft gelatinous capsules showed satisfactory results for continuation of studies in this active, Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires

This investigation work talks about the Sacha lnchi (Plukenetia volubilis L.) oil's physicist - chemistry characteristics, extracted from capsules and seeds stored during a period of tour months, with the intention of determining the influence of the environment temperature (28±2°C) and refrigeration temperature {16ºC) and the packing {sacks of polypropylene, jute and paper kraft) in the quality of above mentioned oil. Also, the almonds were evaluated seasonally to verify the best characteristics of the storage. This work was developed of the following way; storage in cold Chamber of the National institute of Agrarian innovation in Juan Guerra, preparation of samples for analysis in the Food Composition’s Laboratory of Agroindustry Engineering Faculty of the National University of San Martín - Tarapoto and the physicist - chemist analyses in Biotechnology’s Laboratory of the institute of investigations the Amazonia Peruana {lquitos). The analyses were carried out every month of stored, which allowed us to determine the best way of storing capsules and seeds under two storage systems; using a Complete Azar Design random with factorial arrangement of 2x3x2 (Presentation of the product * packing material* storage temperature) with 12 treatments in total, the results being analyzed by means of the analysis of variance {ANVA) followed by DUNCAN'S test(proof) by 5 % of probability, for the analysis of the difference between the averages. The sacha inchi in study belongs to the ecotipo Apangura and it was harvested of plots located in Pamashto's district, province of Lamas, Region San Martín. Operations were realized as dried of capsules, selection, released capsule, packed and stored; later were evaluated the physicist - chemistry quality parameters: color, dampness, acidity's index, peroxide's index, iodine's index, proteins and omega’s contents. let was realized the sensory analysis: flavor, crispy, rancidness and astringency of the almonds. The presentation of the product (capsules and seeds) demonstrated a significant difference in the measurement of color, but this did not influence in the oil's quality. In the presentation of the product, the capsules gave better results in the analyses, nevertheless the seeds also supported result inside the quality parameters. The material of jute packing showed an advantage with regard to the polypropylene and the paper Kraft, thanks to the low values in dampness, the acidity's index, the peroxide's index. By the other hand both storage temperatures determined variations in the value of the indexes of acidity and peroxide, turning out to be the temperature 16ºC the one that obtained minor values in these analyses. In case of the omegas and the iodol’s index, showed a trend of stability in the interaction of presentation and temperature, while remaining within the acceptable range of composition. The sensory evaluation indicated us trends of uniformity to us between(among) treatments, then in raw almonds the obtained values defined intense flavor to Sacha lnchi, without rancidness, very crocante and very astringent. En el presente trabajo se estudió las características físico-químicas del aceite de sacha inchi (Plukenetia volubilis L.} extraído de cápsulas y semillas, almacenadas durante un período de cuatro meses, con el propósito de determinar la influencia de la temperatura de ambiente (28±2°C) y temperatura de refrigeración (16ºC) y el empaque (sacos de polipropileno, yute y papel kraft) en la calidad de dicho aceite. También se evaluaron sensorialmente las almendras para comprobar características resaltantes del almacenamiento. El trabajo fue desarrollado de la siguiente manera; almacenamiento en Cámara fría del Instituto Nacional de Innovación Agraria en Juan Guerra, preparación de muestras para análisis en el Laboratorio de Composición de Alimentos de la Facultad de Ingeniería Agroindustrial de la Universidad Nacional de San Martín - Tarapoto y los análisis físico-químicos en el Laboratorio de Biotecnología del Instituto de Investigaciones de la Amazonia Peruana (lquitos). Los análisis se llevaron a cabo cada mes de almacenado, lo cual nos permitió determinar la mejor manera de almacenar cápsulas y semillas bajo dos sistemas de almacenamiento; empleándose un Diseño Completo al Azar con arreglo factorial de 2x3x2 (Presentación del producto * material de empaque * temperatura de almacenamiento) con un total de 12 tratamientos, analizándose los resultados mediante el análisis de varianza (ANVA) seguida por la prueba de DUNCAN con un nivel de 5% de probabilidad, para el análisis de la diferencia entre las medias. El sacha inchi en estudio pertenece al ecotipo Apangura y se cosechó de parcelas ubicadas en el distrito de Pamashto, provincia de Lamas, Región San Martín. Se realizaron operaciones como secado de cápsulas, selección, decapsulado, empacado y almacenado; posteriormente se evaluaron los parámetros de calidad físico-química: color, humedad, índice de acidez, índice de peróxido, índice de yodo, proteínas y contenido de omegas. También se realizó el análisis sensorial: sabor, crocantes, rancidez y astringencia de las almendras. La presentación del producto (cápsulas y semillas) demostró una diferencia significativa en la medición de color, pero esto no influyó en la calidad del aceite. En la presentación del producto, las cápsulas dieron mejores resultados en los análisis, sin embargo, las semillas también mantuvieron resultado dentro de los parámetros de calidad. El material de empaque de yute mostró una ventaja con respecto al polipropileno y el papel Kraft, gracias a los valores bajos en humedad, el índice de acidez, el índice de peróxido. Caso contrario las dos temperaturas de almacenamiento determinaron variaciones en el valor de los índices de acidez y peróxido, resultando la temperatura 16ºC la que menores valores obtuvo en estos análisis. En el caso de los omegas y el índice de iodo, se observó una tendencia de estabilidad en la interacción de la presentación y la temperatura, manteniéndose dentro el rango aceptable de composición. La evaluación sensorial nos indicó tendencias de uniformidad entre tratamientos, pues en almendras crudas los valores obtenidos definieron sabor intenso a Sacha lnchi, sin rancidez, muy crocante y muy astringente.

O captopril é anti-hipertensivo e vasodilatador utilizado na insuficiência cardíaca congestiva e encontra-se disponível, no mercado brasileiro, sob a forma de comprimidos e cápsulas magistrais. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de dissolução do captopril na forma farmacêutica cápsulas magistrais, quando submetidas a diferentes condições de pH, aparelhagens, velocidades de agitação do meio de dissolução e métodos para quantificação. A validação do procedimento de dissolução e do método de análise foram alvo deste estudo. No desenvolvimento do teste de dissolução, diversas condições foram testadas: dois meios de dissolução HCl 0,1 M e HCl 0,01 M, aparelhagens pá e cesta e velocidade de agitação do meio de 50 rpm e 100 rpm. Foram retiradas alíquotas nos tempos de 5, 10, 15, 20 e 45 minutos. As concentrações do fármaco no meio foram determinadas por cromatografia líquida alta eficiência (CLAE), com fase móvel constituída de ácido fosfórico 0,11% (V/V) e metanol (45:55), C18, vazão da fase móvel de 1 mL/minuto e detecção a l 212 nm. Nestas condições o tempo de retenção obtido foi de 1,76 minutos. E por espectrofotometria com detecção também a l 212 nm. Os resultados mostraram que o método cromatográfico foi o mais adequado para avaliação de captopril na forma farmacêutica cápsulas, enquanto a técnica espectrofotométrica (recomendado pelas Farmacopéias Brasileira e Americana) apresentou baixa seletividade. O método cromatográfico é o único das técnicas estudadas capaz de identificar e quantificar o produto de degradação dissulfeto de captopril presente nas formulações de captopril. O procedimento de dissolução nas condições selecionadas foi preciso (farmácia A DPR=4,05%, farmácia B DPR=3,60% e farmácia C DPR=2,85%), exato (farmácia A=98,48%, farmácia B=98,80% e farmácia C=99,04%), específico. Na faixa de concentração de 15 mg/mL a 30 mg/mL houve linearidade (r=0,9996). Após avaliação estatística dos resultados obtidos sugerem-se as seguintes condições selecionadas para o teste de dissolução de captopril cápsulas meio HCl 0,01 M 900 mL, cesta, 50 rpm por 20 minutos e por CLAE, que demonstraram melhor capacidade de liberação do fármaco. Todas as cápsulas apresentaram resultados satisfatórios nos testes de qualidade a que foram submetidas das farmácias magistrais participantes. Captopril is an anti-hypertensive and vasodilator agent utilized in the congestive cardiac insufficiency. Can be commercially found in Brazil in the form of tablets and compounded capsules. The aim of this study was to evaluate the dissolution profile of captopril in capsules obtained from compounded pharmacies (denominated A, B and C), when submitted to different conditions of pH, apparatus, stirring speed of dissolution media and analytical method. The validation of the dissolution procedure and the quantitation method were also evaluated. In the development of the dissolution test, several experimental conditions were tested: two dissolution media (0.1 M HCl and 0.01 M HCl, 900 ml), USP apparatus 1 and 2 and stirring speeds 50 and 100 rpm. Sample aliquots were withdrawn at 5, 10, 15, 20 and 45 minutes. The drug concentrations in dissolution medium were determined by liquid chromatography (HPLC) mobile phase mixture of phosphoric acid 0,11% (V/V) and methanol (45:55), UV detection at l 212 nm, C18 column, 5 mm, 25 ºC, at 1 ml/min flow rate and Rt around 1.76 min) and ultraviolet spectrophotometry (l 212 nm). The results showed that the chromatographic method was most suitable for captopril capsules evaluation, while the spectrophometric method (recommended by the Brazilian and the United States Pharmacopeias) presented low specificity. The chromatographic method is it possible to identify and to quantify the degradation product captopril disulfide, which may be present in captopril dosage forms. The dissolution procedure in the selected conditions was precise (pharmacy A RSD=4.05%, pharmacy B RSD=3.60% and pharmacy C RSD=2.85%), accurate (pharmacy A= 98.48%, pharmacy B= 98.80% and pharmacy C=99.04%), specific. The method was linear in the concentration range 15 mg/ml to 30 mg/ml (r=0,9996). With base in the statistical results pointed the selected conditions of dissolution test for capsules using, 900 ml of 0.01M HCl, basket apparatus, stirring speed 50 rpm, for 20 minutes showed better capacity of release drug assessed by HPLC. All capsules from participating compounding pharmacies presented satisfactory results in all tests assessed.

Tacrolimus is a lactone macrolide, derived from Streptomyces tsukubaensis. It is an immunosuppressive drug that has been used in the prevention of organs transplant rejection, such as liver, kidney, heart, small intestine, pancreas and bone marron. The drug is also indicated for the treatment of atopic dermatitis, eczema, psoriasis and vitiligo. It is available as capsules, injection and ointment. Few methods have been reported for tacrolimus quantification in the dosage forms. In the present work, spectrophotometric methods were developed and validated for quantification of the drug in capsules. One method was based on the reaction with concentrated sulfuric acid (98 %), with detection at 295 nm. The other method was based in the charge transfer complex with 0.01M Iodine, with detection at 365 nm. The methods showed good linearity (r>0,99), precision (99%). Preliminary study for in vitro drug release was also performed. Different dissolution medium (phosphate buffer pH 6.8, acetate buffer pH 5.5 and 0.1M HCl) and different stirring rotate (75 and 100 rpm) were evaluated to select the conditions for dissolution test, using basket apparatus. The percents of drug dissolved were evaluated by high performance liquid chromatographic method described in the literature. The percentage of drug dissolved was more than 85 in 60 minutes. O tacrolimus é uma lactona macrolídea, derivada do Streptomyces tsukubaensis. É um fármaco imunossupressor usado na prevenção da rejeição de transplante de órgãos, tais como fígado, rim, coração, intestino delgado, pâncreas e medula óssea. É também indicado para tratamento de dermatite atópica, lupus eritematoso, psoríase e vitiligo. Encontra-se comercialmente disponível na forma de cápsulas, injetáveis e pomadas. Poucos métodos estão descritos na literatura para quantificação do tacrolimus nas formas disponíveis. Neste trabalho foram desenvolvidos e validados métodos espectrofotométricos para determinação quantitativa do fármaco em cápsulas. Um dos métodos utilizou reação com ácido sulfúrico concentrado (98%), com detecção em 295 nm. O outro se baseou na reação de complexo de transferência de carga com iodo 0,01M, com detecção em 365 nm. Os métodos desenvolvidos apresentaram linearidade (r>0,99), precisão (99%) adequadas. Realizou-se, igualmente, estudo preliminar para avaliação do perfil de dissolução in vitro do fármaco. Diferentes meios de dissolução (tampão fosfato pH 6,8, tampão acetato pH 5,5 and HCl 0,1M) e diferentes velocidades de rotação (75 e 100 rpm) foram avaliados para definir as condições para o teste de dissolução, empregando o aparato cesta. As porcentagens dissolvidas do fármaco foram determinadas através de método por cromatografia líquida de alta eficiência descrito na literatura. As percentagens dissolvidas foram superiores a 85% em 60 minutos.

Chitosan is a high molar mass polymer obtained from the partial deacetylation of chitin found in shellfish’s exoskeletum. It possesses some interesting features, such as: sugar absortion, non-toxicity, ability to form resistant films, biodegradability, anti- microbian activity and cicatrization properties, which allow this substance to be used in different areas. Chitosan has been studied for presenting several uses, acquiring, therefore, important industry interest. In order to this importance, some industries have been investing in chitosan finishing, possibilitating different ways of using it. However, there are no registers in literature about microbiological assessment concerning chitosan capsules, what does not allow to check its food security. Thus, this study intended to assess the food security regarding this production process, through physical-chemical analysis (moisture, pH and water activity) and microbiological tests (mesophilic bacterium, mold, yeast and total coliformes count) in chitosan - raw material -, in papaya and pineapple fibres, in before encapsulating product (chitosan with papaya and pineapple fibres) and encapsulated product (chitosan with papaya and pineapple fibres capsulated in gelatin capsules in plastic package, containing 120 capsules). The microbiological assessment included also the capsules and plastic packages, the equipments (encapsulator disk, funnel, platter and mixer) and the handlers gloves at the beginning and at the end of the process. Through the eight lots signed, chitosan - raw material – presented, as medium moisture, water activity, pH and cinder, respectively, 4,55%, 0,41, 8,83 and 1,10%. The results to papaya fiber and pineapple fiber were, respectively, 4,33%, 0,26, 5,11, 4,07% and 4,15%, 0,26, 4,24, 2,90%. The average obtained regarding to moisture, water activity, pH and cinder concerning the before encapsulating product and encapsulated product were, respectively, 3,20%, 0,36, 7,64, 1,65% and 3,98%, 0,36, 7,62, 1,40%. Regarding to all the microbiological analysis realized in chitosan – raw material – and in the inputs, the bacterian growth was ever < 10 UFC/g e < 10 UFC/bottle. The average obtained in mesophilic bacterium, mold and papaya and pineapple fibres yeast counting was, respectively, 2,51, 1,87 and 2,41, 2,29 UFC/g. The respective results to the before encapsulating product and encapsulated product were 1,86, 1,35, and 1,92, 1,15 UFC/g. The averages related to mesophilic bacterium counting in the encapsulator disk, funnel, platter and mixer were 1,65, 1,59, 1,54 and 1,72 UFC/cm2 . The respective results to mold and yeast were 1,59, 1,41, 1,49 and 1,11 UFC/cm2 . The mesophilic bacterium counting in the gloves of the handlers, at the beginning and at the end of the production process were, respectively, in average, 2,18 and 2,54 UFC/gloves. In all total coliformes analysis, the bacterian growth was ever < 10 UFC/g, < 10 UFC/bottle, < 10 UFC/cm2 and < 10 UFC/gloves. Based on these results, it was possible to conclude, in a concise way, that the pH low acidity and water low activity were limitant factors to the microbian developing in chitosan – raw material; that the inputs did not represent a contamination font to the encapsulated product; that the contaminations present in raw materials, before encapsulating product and encapsulated product were caused by the microbiota from the gloves themselves, equipments and handlers gloves, but there is no risk to consumers safety and the product analysed in this paper is safe. A quitosana é um polímero de alta massa molar, sendo obtida a partir da desacetilação parcial da quitina proveniente do exoesqueleto de alguns crustáceos. Possui características como absorção de gorduras, não-toxicidade, capacidade de formar filmes resistentes, biodegradabilidade, atividades antimicrobiana e cicatrizante; que permitem que essa substância seja utilizada em diversas áreas. Esse composto vem sendo bastante estudado por apresentar várias aplicações, sendo assim um composto de grande interesse industrial. Em razão disso, algumas indústrias estão investindo no beneficiamento da quitosana, podendo esta ser industrializada de várias formas. Não há, porém, registros na literatura sobre a avaliação microbiológica de quitosana em cápsulas, não existindo assim dados sobre a segurança alimentar do produto. Assim sendo, esse trabalho visou avaliar a segurança alimentar na produção desse alimento, através de análises físico-químicas (umidade, cinzas, pH e atividade de água) e microbiológicas (contagens de bactérias mesófilas, mofos e leveduras e contagens de coliformes totais) na matéria prima quitosana, nas fibras de mamão e abacaxi, no produto antes de encapsular (quitosana com fibras de mamão e abacaxi) e produto encapsulado (quitosana com fibras de mamão e abacaxi encapsulada em cápsulas gelatinosas e acondicionadas em embalagens plásticas contendo 120 cápsulas). A avaliação microbiológica incluiu também as cápsulas e embalagens plásticas, os equipamentos (disco da encapsuladeira, funil da encapsuladeira, bandeja da encapsuladeira e misturador) e as luvas de manipuladores no início e no fim da produção. Ao longo dos oito lotes amostrados, a matéria prima quitosana apresentou como média de umidade, atividade de água, pH e cinzas os valores de 4,55%, 0,41, 8,83 e 1,10%, respectivamente. Os respectivos valores para as fibras de mamão e abacaxi foram: 4,33%, 0,26, 5,11, 4,07% e 4,15%, 0,26, 4,24, 2,90%. As médias obtidas referentes à umidade, atividade de água, pH e cinzas do produto antes de encapsular e produto encapsulado foram respectivamente: 3,20%, 0,36, 7,64, 1,65% e 3,98%, 0,36, 7,62, 1,40%. Em relação a todas as análises microbiológicos realizadas na matéria prima quitosana e nos insumos, o crescimento microbiano foi sempre < 10 UFC/g e < 10 UFC/embalagem, respectivamente. As médias obtidas na contagem de bactérias mesófilas e mofos e leveduras das fibras de mamão e abacaxi foram respectivamente: 2,51, 1,87 e 2,41, 2,29 UFC/g. Os respectivos valores para o produto antes de encapsular e produto encapsulado foram: 1,86, 1,35 e 1,92, 1,15 UFC/g. As médias referentes à contagem de bactérias mesófilas no disco, funil e bandeja da encapsuladeira e no misturador foram: 1,65, 1,59, 1,54 e 1,72 UFC/cm 2 . Os respectivos valores para mofos e leveduras foram: 1,59, 1,41, 1,49 e 1,11 UFC/cm 2 . A contagem de bactérias mesófilas nas luvas de manipuladores no início e fim da produção apresentou os respectivos valores de média: 2,18 e 2,54 UFC/luva. Em todas as análises de coliformes totais o crescimento microbiano foi sempre inferior a 10 UFC/g, 10 UFC/embalagem, 10 UFC/cm 2 , 10 UFC/luva. Diante dos resultados obtidos foi possível concluir de forma sucinta que a baixa acidez do pH e a baixa atividade de água foram fatores limitantes ao desenvolvimento microbiano na matéria-prima quitosana; que os insumos não representaram fonte de contaminação para o produto encapsulado; que as contaminações presentes nas matérias-primas, no produto antes de encapsular e no produto encapsulado foram decorrentes da microbiota presente nas próprias fibras, equipamentos e luvas do manipuladores, mas não coloca em risco a segurança do consumidor e que o produto analisado no presente trabalho pode ser considerado um alimento seguro.

O fluconazol, derivado triazólico, apresenta atividade antifúngica sendo indicado no tratamento de grande variedade de infecções fúngicas. Este trabalho foi desenvolvido com o objetivo de estabelecer parâmetros de controle de qualidade para a matériaprima de fluconazol e forma farmacêutica cápsula, subsidiando a elaboração da monografia para a Farmacopéia Brasileira. A matéria-prima do fluconazol pode ser caracterizada pelos seguintes testes: aspecto, solubilidade e faixa de fusão. As impurezas do fluconazol podem ser detectadas por ensaio-limite de cloreto, sulfato, ferro, metais pesados, perda por dessecação e cinzas sulfatadas. Entre as provas de identificação pode-se reconhecer o fármaco por reações químicas de grupos funcionais e por técnicas instrumentais. Para determinação quantitativa do fluconazol na matéria-prima, empregou-se a volumetria com ácido perclórico, em meio acético e detecção do ponto final por indicadores e a espectrofotometria na região do ultravioleta, utilizando hidróxido de sódio 0,1 M a 261 nm. Os parâmetros estabelecidos para o controle de qualidade das amostras de cápsulas dos laboratórios analisados foram aspecto, variação do peso, desintegração, teste de dissolução e perfil de dissolução. O método de doseamento do fluconazol, na forma farmacêutica cápsula, por espectrofotometria na região do ultravioleta apresentou linearidade, especificidade, precisão e exatidão dentro dos critérios de aceitação. Os lotes dos laboratórios C, D apresentaram perfis de dissolução similares ao medicamento de referência (laboratório E), demonstrando haver um comportamento homogêneo para estes medicamentos. Os lotes dos laboratórios A e B não apresentaram homogeneidade quanto ao perfil de dissolução, quando comparado com os demais laboratórios. Fluconazole is a triazole derivated drug with an antifungal activity which is used in the treatment of a large variety of fungal infections. The objective of this work is to establish parameters for the quality control of fluconazole itself, and the pharmaceutical specialities capsules, for elaboration of a monography for Brazilian Pharmacopeia. The raw material of fluconazol was characterized by the following tests: aspect, solubility and fusion range. The fluconazol impurities can be detected through limit assay of chloride, sulphate, iron, heavy metals, lost on drying and residue on ignition. Among the identification tests this drug can be recognized by chemical reactions of functional groups and instrumental methods. To determine the quantitative value of fluconazol in raw material it was used perchloric acid volumetry in acetic medium and period detection by indicators and ultraviolet spectrophotometry utilizing 0,1 M sodium hydroxide in 261 nm was used. Capsules samples from the analysed were aspect, average weight determination, disintegration, dissolution test and dissolution profile. The determination of drug in capsules by ultraviolet spectrophotometry demonstrated linearity, specificity, precision and accuracy. The lots of C, D, and E laboratories showed similar release profiles demonstrating a homogeneous behaviour. The lots of A and B laboratories did not show homogeneity in dissolution profile when compared to other laboratories.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. Produtos com berinjela vêm sendo usados pela população para reduzir o colesterol. Estudos em animais indicaram significativa redução do colesterol total ou do LDL, porém em humanos os resultados não têm sido conclusivos. Dada a presença de antocianinas, de comprovada atividade antioxidante, seria possível que estas substâncias interferissem em testes laboratoriais. O objetivo deste estudo foi comparar produtos à base de berinjela e avaliar o potencial de interferência in vitro nas determinações de glicose, colesterol, triglicerídeos, ácido úrico e AST de um dos produtos. Foram analisados produtos de diferentes marcas, que diferiram quanto à forma farmacêutica, conteúdo, posologia, solubilidade, perfil cromatográfico, índice de espuma e teor de fenóis. Nos produtos com extrato seco, o resíduo insolúvel foi superior a 80%, sendo detectada a presença de amido. Para a análise de interferência, escolheu-se um dos produtos com extrato seco, o qual apresentou maior teor de fenóis totais. O extrato foi adicionado ao soro calibrador patológico comercial, inicialmente em concentrações supraterapêuticas, conforme protocolo internacional, e depois em concentrações terapêuticas para os analitos que apresentaram interferência estatisticamente significativa. Como controles foram preparadas amostras de soro adicionadas de amido, quercetina e solvente. No soro com extrato em concentrações supraterapêuticas foram detectadas interferências estatisticamente significativas nas determinações de glicose, triglicerídeos e AST e, em concentrações terapêuticas, para glicose. Noutra etapa, os testes foram feitos com o extrato seco que foi submetido à simulação de digestão gástrica, também nas duas concentrações, comparando-se com soro puro e controles. Detectou-se na concentração supraterapêutica interferência em todos os analitos e em concentração terapêutica, apenas para a glicose. Em todas as etapas, alguns controles também apresentaram interferências, sugerindo que a detectada para o extrato poderia ter sido produzida por excipientes ou pelo solvente. Os resultados sugerem que extratos de berinjela apresentam potencial de interferência analítica, porém é necessário estudos ex vivo, com diferentes preparações, para uma conclusão definitiva.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. O presente trabalho apresenta metodologias de avaliação dos parâmetros qualitativos e quantitativos de cápsulas de três fármacos antihipertensivos: atenolol, enalapril e propranolol. Foram feitas análises preliminares de controle de qualidade da matéria-prima utilizada na manipulação das cápsulas, incluindo: avaliação dos caracteres organolépticos, análise da solubilidade, determinação de pH, determinação da faixa de fusão, análise da densidade, determinação de umidade e avaliação do laudo de análise do fabricante. A análise por espectrofotometria no infra-vermelho foi utilizada para atestar a identidade dos fármacos. Foram validadas metodologias de doseamento dos fármacos segundo parâmetros farmacopéicos. O teor dos fármacos foi determinado por titulação potenciométrica, espectrofotometria ultra-violeta e cromatografia líquida de alta eficiência. Foram manipuladas cápsulas pela técnica de preenchimento por nivelamento. A primeira etapa do controle de qualidade das cápsulas manipuladas foi a determinação de variação de peso e peso médio. A avaliação da uniformidade das cápsulas foi feita através da avaliação da uniformidade de conteúdo, pelo doseamento de dez cápsulas individualmente. Foram validadas metodologias de determinação de teor de cápsulas por titulação potenciométrica, espectrofotometria ultra-violeta e cromatografia líquida de alta eficiência. O tempo de dissolução também foi determinado. A interação dos fármacos com excipientes foi analisada pela técnica de difração de raios-X. As metodologias de doseamento bem como as rotas de validação sugeridas podem ser utilizadas por laboratórios de controle de qualidade de farmácias de manipulação.

Atualmente, no mercado brasileiro, vários laboratórios farmacêuticos comercializam produtos a base do antifúngico fluconazol na forma de cápsulas de 150 mg. Pretendeu-se, neste trabalho, realizar avaliação biofarmacêutica in vitro de três formulações do mercado nacional contendo fluconazol, designadas por produtos A, B e C. Após desenvolvimento e padronização do método de dissolução, avaliou-se a cinética de dissolução de cápsulas de fluconazol provenientes de dois lotes de cada produto por meio dos parâmetros k (constante de velocidade de dissolução e t85% (tempo necessário para dissolução de 85% do fármaco presente na forma farmacêutica), derivados dos perfis de dissolução. Obteve-se k s de 0,1377 min-1 e 0,1079 min-1 para os lotes de A, 0,5421min-1 para os lotes de B e 0,0354 min-1 e 0,0146 min-1 para os lotes de C. t85% foi de 15,09 min e 20,06 min para os lotes de A, 5,64 min e 6,02 min para os lotes de B e 132,12 min e 56,05 min para os lotes de C. Concluiu-se que a dissolução de fluconazol em cápsulas segue cinética de primeira ordem para os três produtos avaliados, sendo que o produto B apresenta maior velocidade de dissolução do fármaco, seguido pelo produto A e pelo produto C. Many brazilian pharmaceutical industries manufacture capsules containing 150 mg of the antifungal agent fluconazole. The present study was designed to perform a in vitro biopharmaceutical evaluation of three commercial products available in Brazil, designated as products A, B and C. After a dissolution method was developed and standardized, the dissolution kinetics for samples of two batches of each product was analysed through k s (dissolution rate constant) and t85% (time for dissolution of 85% of the drug in the dosage form), obtained from dissolution profiles. Results showed k s values of 0,1377 min-1 and 0,1079 min-1 for the tested batches of A, 0,5421min-1 for the tested batches of B and 0,0354 min-1 and 0,0146 min-1 for the tested batches of C. t85% was 15,09 min e 20,06 min for the tested batches of A, 5,64 min and 6,02 min for the tested batches of B and 132,12 min and 56,05 min for the tested batches of C. It was concluded that the dissolution of fluconazole in capsules follows first order kinetics for the three products and product B shows the greatest dissolution rate, followed by products A and C.

Atualmente, no mercado brasileiro, vários laboratórios farmacêuticos comercializam produtos a base do antifúngico fluconazol na forma de cápsulas de 150 mg. Pretendeu-se, neste trabalho, realizar avaliação biofarmacêutica in vitro de três formulações do mercado nacional contendo fluconazol, designadas por produtos A, B e C. Após desenvolvimento e padronização do método de dissolução, avaliou-se a cinética de dissolução de cápsulas de fluconazol provenientes de dois lotes de cada produto por meio dos parâmetros k (constante de velocidade de dissolução e t85% (tempo necessário para dissolução de 85% do fármaco presente na forma farmacêutica), derivados dos perfis de dissolução. Obteve-se k s de 0,1377 min-1 e 0,1079 min-1 para os lotes de A, 0,5421min-1 para os lotes de B e 0,0354 min-1 e 0,0146 min-1 para os lotes de C. t85% foi de 15,09 min e 20,06 min para os lotes de A, 5,64 min e 6,02 min para os lotes de B e 132,12 min e 56,05 min para os lotes de C. Concluiu-se que a dissolução de fluconazol em cápsulas segue cinética de primeira ordem para os três produtos avaliados, sendo que o produto B apresenta maior velocidade de dissolução do fármaco, seguido pelo produto A e pelo produto C. Many brazilian pharmaceutical industries manufacture capsules containing 150 mg of the antifungal agent fluconazole. The present study was designed to perform a in vitro biopharmaceutical evaluation of three commercial products available in Brazil, designated as products A, B and C. After a dissolution method was developed and standardized, the dissolution kinetics for samples of two batches of each product was analysed through k s (dissolution rate constant) and t85% (time for dissolution of 85% of the drug in the dosage form), obtained from dissolution profiles. Results showed k s values of 0,1377 min-1 and 0,1079 min-1 for the tested batches of A, 0,5421min-1 for the tested batches of B and 0,0354 min-1 and 0,0146 min-1 for the tested batches of C. t85% was 15,09 min e 20,06 min for the tested batches of A, 5,64 min and 6,02 min for the tested batches of B and 132,12 min and 56,05 min for the tested batches of C. It was concluded that the dissolution of fluconazole in capsules follows first order kinetics for the three products and product B shows the greatest dissolution rate, followed by products A and C.