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O conhecimento dos riscos e conseqüências da lesão pulmonar induzida pela ventilação mecânica mudou a filosofia da terapia respiratória e tem influenciado nas recomendações e padronizações de seu uso. A influência dos diferentes modos ventilatórios não tem sido estudada em transplante de pulmão. O presente estudo teve como objetivo comparar a influência da ventilação controlada a volume (VCV) com a ventilação controlada a pressão (PCV) no desempenho funcional dos enxertos pulmonares, em modelo canino de transplante pulmonar unilateral utilizando-se doadores após três horas de parada cardiocirculatória. Quinze cães foram randomizados em dois grupos: oito cães foram alocados para o Grupo VCV e sete cães para o Grupo PCV. Cinco cães não completaram o período de avaliação pós-transplante, os dez animais restantes, grupo VCV (n= 5) e grupo PCV (n=5), foram avaliados durante 360 min após o término do transplante pulmonar. O desempenho funcional dos enxertos foi estudado através da avaliação da mecânica respiratória, trocas gasosas e das alterações histopatológicas. Não foram encontradas diferenças significativas em nenhuma das variáveis da mecânica respiratória estudadas (pressões de pico inspiratória- PPI; pressões de platô- PPLAT ; pressões médias de vias aéreas – Pmédia; complacências dinâmica- Cdyn e estática- Cst); da oxigenação, pressão parcial de oxigênio no sangue arterial e venoso misto (PaO2, PvO2); a diferença entre a saturação da hemoglobina no sangue arterial e no sangue venoso misto (ΔSO2); a pressão parcial de dióxido de carbono no sangue arterial e no sangue venoso misto (PaCO2, PvO2). As alterações histopatológicas encontradas nos pulmões dos animais foram compatíveis com o padrão de lesão pulmonar aguda. As alterações histológicas de padrão inespecífico não tiveram nenhuma correlação com o modo ventilatório. Este estudo demonstra que os modos ventilatórios estudados não influenciam as respostas dos enxertos pulmonares à lesão de isquemia reperfusão que se estabelece precocemente neste modelo experimental até 6 horas de reperfusão pulmonar pós-transplante unilateral. The awareness of the risks and consequences involved in mechanical ventilation induced lung injury has yielded to the introduction of new standards and recommendations for its use. The influence of different ventilatory modes after lung transplantation has not been studied to date. This study compared two different ventilatory modes (pressure controlled-PCV versus volume controlled-VCV) and its effects on the functional outcome of lung grafts in a canine model of unilateral lung transplantation in which the donor lungs were harvested following 3 hours of cardio circulatory arrest. Fifteen size matched mongrel dogs were randomized into 2 groups: 8 dogs were allocated into the VCV group and 7 in the PCV group. Five animals did not finish the 6-hour post-transplant assessment. The remaining 10 animals (VCV and PCV groups respectively, n=5 each) were evaluated during 360 minutes after lung transplantation. The post-transplant performance of the grafts was evaluated by means of respiratory mechanics, gas exchange and lung graft histology. There were no significant differences in the respiratory mechanics variables studied, as well as in the gas exchange parameters over time. The histology features were representative of non-specific acute lung injury and similarly to the other parameters, were not different between the groups and did not correlate with the ventilatory mode utilized. The present study demonstrated that the ventilatory mode utilized in the post-transplant assessment in this animal model did not influence the post-reperfusion graft performance up to 6 hours following unilateral lung transplantation.

INTRODUÇÃO: O adenocarcinoma de pâncreas apresenta um mau prognóstico. A utilização de modelos experimentais é necessária para a compreensão do comportamento biológico tumoral, principalmente das lesões precoces (neoplasias intra-epiteliais pancreáticas - NIPan) e para o desenvolvimento de opções terapêuticas. OBJETIVO: Avaliar a carcinogênese pancreática induzida por 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA), em camundongos, aplicando a classificação das neoplasias intra-epiteliais pancreáticas. MÉTODOS: 90 camundongos machos, mus musculus, da cepa CF1, foram submetidos à laparotomia mediana e 1 mg de DMBA foi implantado na porção cefálica do pâncreas. Os animais foram divididos em dois grupos, com eutanásia em 30 e 60 dias. Em seguida, o pâncreas foi retirado, fixado em formalina e foram confeccionadas lâminas coradas com hematoxilina eosina. Os cortes histológicos foram avaliados por dois patologistas de acordo com os seguintes critérios: pâncreas normal, hiperplasia reacional, NIPan 1A, NIPan 1B, NIPan 2, NIPan 3 e carcinoma. As alterações inflamatórias também foram analisadas. RESULTADOS: A avaliação patológica evidenciou, no grupo de 30 dias: 4 (16,7%) animais com hiperplasia reativa, 16 (66,6%) com NIPan e 4 (16,7%) com adenocarcinoma. No grupo de 60 dias: 10 (27,1%) animais com hiperplasia reativa, 13 (35,1%) com NIPan e 14 (37,8%) com adenocarcinoma. A diferença entre os grupos apresentou significância estatistística (P < 0,05 – teste exato de Fisher). A prevalência de alterações inflamatórias em 30 dias foi: pancreatite aguda (n=11), pancreatite crônica (n=5) e inflamação dependente da bolsa (n=8). No grupo de 60 dias 11 espécimes apresentavam pancreatite aguda e 26 pancreatite crônica. CONCLUSÕES: O modelo experimental com DMBA em camundongos, induz neoplasia intra-epitelial pancreática e adenocarcinoma ductal histologicamente semelhantes ao carcinoma pancreático em humanos. Este modelo pode ser utilizado na investigação da carcinogênese com enfoque na progressão molecular das lesões precursoras até o adenocarcinoma. BACKGROUND: Pancreatic adenocarcinoma has a dismal long-term prognosis. Experimental models are necessary to understand its biological behavior mainly the early pancreatic lesions termed pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) and to develop new treatments. OBJECTIVE: The aim of this study is to evaluate pancreatic carcinogenesis induced by DMBA implantation in mice according to PanIN classification system. METHODS: 90 male, mus musculus, CF1 mice were submitted to a median laparotomy and 1 mg of DMBA was implanted in the head of the pancreas holded with a purse-string suture. Euthanasia was done after 30 and 60 days. After, the excised pancreata were fixed in formalin, embedded in paraffin and stained with haematoxylin and eosin for histology. The specimens were evaluated by two pathologists according to the following criteria: normal ducts, reactive hyperplasia, PanIN 1A, PanIN 1B, PanIN 2, PanIN 3 and carcinoma. The inflammatory changes were also analyzed. RESULTS: The pathologic evaluation showed for 30 days group 4 (16.7%) reactive hyperplasia, 16 (66.6%) PanIN and 4 (16.7%) adenocarcinomas. In the 60 days group there were 10 (27.1%) specimens with reactive hyperplasia, 13 (35.1%) with PanIN lesions and 14 (37.8%) with adenocarcinomas. The difference between groups was statistically significant (P < 0,05; Fisher exact test). The prevalence of inflammatory changes in 30 days groups were: acute pancreatitis (n=11), chronic pancreatitis (n=5) and DMBA pocket dependent (n=8). In the 60 days groups, 11 had acute pancreatitis and 26 had chronic pancreatitis. CONCLUSIONS: DMBA experimental model in mice induces characteristic pancreatic intraepithelial neoplasia and ductal adenocarcinoma histologically similar to human pancreatic cancer. This model is useful for the study of pancreatic carcinogenesis emphasizing the molecular progression of early pancreatic lesions.

PURPOSE: To test an experimental model of chemical mammary carcinogenesis induction in rats. METHODS: Twenty young virgin Sprague-Dawley female rats, aged 47 days, received 20 mg of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene (DMBA) intragastrically by gavage. Afterwards, at 8 and 13 weeks, their mammary glands were examined. At the end of the experiment, the animals were sacrificed, and the mammary tumors were measured and weighed. Tumor fragments were analyzed using light microscopy. RESULTS: Eight weeks after DMBA injection, 16 rats presented at least 1 breast tumor (80%). After 13 weeks, all of them (100%) developed breast carcinomas that were confirmed by histopathological analysis. CONCLUSION: This experimental animal model of chemical mammary induced carcinogenesis is feasible and can be used in further experiments on the role of tumorigenic biomodulator substances. OBJETIVO: Testar um modelo experimental de indução química de carcinogênese mamária em ratas. MATERIAL E MÉTODOS: Com 47 dias de vida, 20 ratas Sprague-Dawley, jovens e virgens, receberam por gavagem intragástrica 20 mg de 7,12-dimetilbenz(a)antraceno (DMBA). Oito e 13 semanas depois da injeção de droga as mamas das ratas foram examinadas. Ao final os animais foram sacrificados e fragmentos dos tumores foram estudados ao microscópio. RESULTADO: Oito semanas depois da injeção de DMBA 16 ratas apresentavam tumor nas mamas (80%). Com 13 semanas todas desenvolveram carcinomas de mama (100%), que foram confirmados por análise histopatológica. CONCLUSÃO: Este modelo experimental de indução química de carcinogênese mamária é factível e pode ser empregado em futuras pesquisas para avaliar o papel de substâncias biomoduladoras da tumorigênese.

OBJETIVO: A obesidade mórbida é uma doença crônica que se acompanha de várias complicações médicas e de uma menor esperança de vida, prejudicando o aspecto físico, emocional, econômico e social. As pesquisas clínicas e experimentais são amplamente justificadas nesta doença, considerando-se que a opção de tratamento operatório é recente. As gastroplastias e as derivações gástricas são algumas das modalidades terapêuticas propostas e produzem uma grande câmara gástrica remanescente, que em algumas técnicas fica totalmente excluída do trânsito alimentar. As possíveis alterações deste segmento, transformado em apêndice do sistema digestório, representam um vasto campo para pesquisa. Tivemos como objetivo avaliar o peso e as alterações da dosagem de gastrina sérica do rato, após denervação vagal troncular subdiafragmática, com exclusão da câmara gástrica e duodeno do trânsito alimentar do animal. MÉTODO: Foi realizada vagotomia troncular e exclusão gastroduodenal em cem ratos, dos quais trinta puderam ser estudados. Eram ratos machos adultos (Rattus Norvegicus Albinus), da linhagem Wistar, com peso médio de 378,67 g. Este estudo foi complementado pela dosagem sérica de gastrina por radioimunoensaio com I125 e duplo anticorpo para gastrina. RESULTADOS: O peso de todos os ratos estudados diminuiu em média de 378,67 g para 285,83 g. Os trinta animais perderam em média 92,83 g (-24,52%). Houve diferenças significativas entre o peso inicial dos animais e o peso final (p< 0,001). A gastrina sérica também diminuiu em vinte e um dos trinta ratos operados, caindo de 59,68 pg/ml para 46,77 pg/ml em média, correspondendo a uma diminuição de 12,91 pg (-19,73%) entre as duas médias (p< 0,001). A análise estatística teve como objetivo avaliar se houve diminuição nas médias das variáveis: peso e gastrina, medidas antes e depois da operação proposta. Para avaliar as diferenças entre as médias, utilizou-se o teste estatístico do T-Student. CONCLUSÕES: Houve uma diminuição significativa do peso e da dosagem de gastrina sérica do animal. BACKGROUND: Morbid obesity is a chronic disease associated to severe medical complications, causing adverse effects on longevity as well as physical, emotional, social and economical consequences. Both clinical and experimental research have been addressing the surgical treatment. Gastroplasties and gastric bypasses have been developed, resulting in a relatively large gastric pouch where, in some techniques, is totally excluded from gastrointestinal transit. The possible alterations of that segment, transformed into an appendix of the digestory system, represents an interesting research area. Our aim was to evaluate the weight and the alterations of seric gastrin in rats after abdominal truncal vagotomy with exclusion of gastric pouch and duodenum. METHODS: Thirty male adult Wistar rats (Rattus Norvegicus Albinus), out of one hundred, submitted to total gastric exclusion, with an average weight of 378.67 g, could be used in our research. The study was complemented by the measurement of seric gastrin using radioimmunoassay I125 double antibody gastrin. RESULTS: The weight of all studied rats decreased in average 92,83g (from 378,67g to 285,83g) which stands for a reduction of 24,52%. There were significant differences between the initial and final weights (p

PURPOSE: To compare morphologically three different types of tracheotomy in growing rats, applying microsurgical technique. METHODS: EPM-1 Wistar growing rats (n=57) weighing 88gm and aged 35 days were randomized in four groups, according tracheotomy incision type (longitudinal, transverse and tracheal segment excision), and sham group. Following intramuscular anesthesia with ketamine and xylazine, the trachea was exposed and incised, according to the group, and a hand-made endotracheal cannula was inserted into the organ, under sterile conditions. This cannula was removed after 7 days, and animals have been sacrificed 30 days later. Tracheas samples were submitted to histological study, stained by hematoxylin-eosin and Masson trichrome, evaluating fibrosis, inflammatory infiltrate and epidermoid metaplasia. RESULTS: There was more frequency of inflammatory infiltrate at the tracheal epithelium in the tracheal segment excision group (87%) compared to the longitudinal (40%) and transverse (36%) incision groups (p=0.009). Evaluating epidermoid metaplasia, tracheal segment excision and the longitudinal groups presented 33% and 40%, respectively, compared to 0% of the transverse group (p=0.03). Concerning to fibrosis, in a global comparison (p=0.1) among the three groups there was no difference, however, compared to the longitudinal group the transverse group showed lower level of fibrosis (p=0.04). Sham group did not present any relevant morphologic alterations and it was used as reference pattern. CONCLUSION: Taken together, our data show that tracheal segment excision promotes more epithelium aggression and transverse tracheal incision shows less morphologic alterations. OBJETIVO: Comparar os aspectos histológicos da cicatrização traqueal após diferentes tipos de traqueotomia nos ratos em crescimento, usando técnica microcirúrgica. MÉTODOS: Ratos EPM-1 Wistar (n=57), em crescimento, com peso médio de 88g e idade de 35 dias foram distribuídos randomicamente em quatro grupos de acordo com o tipo de incisão traqueal (longitudinal, transversa e com retirada de fragmento de anel cartilaginoso) e grupo simulado. Sob anestesia intramuscular (cetamina/xilazina), usando técnica asséptica, a traquéia era exposta e aberta, de acordo com o grupo, sendo introduzida uma cânula confeccionada em silicone. Esta cânula foi removida no 7º dia e após 30 dias os animais foram submetidos à eutanásia. As traquéias retiradas foram submetidas a estudo histológico, nas colorações H-E e tricrômico de Masson, avaliando-se fibrose, infiltrado inflamatório no epitélio traqueal e metaplasia epidermóide. RESULTADOS: Houve mais infiltrado inflamatório ao epitélio traqueal no grupo em que se retirou um segmento traqueal um (87%) comparado aos das incisões longitudinal (40%) e transversa (36%)(p=0,009). Avaliando a metaplasia epidermóide, os grupos com excisão de segmento traqueal e da incisão longitudinal apresentaram 33% e 40%, respectivamente, comparado a 0% do grupo com incisão transversa (p=0,03). No que se refere à fibrose, numa comparação entre os três tipos de incisão não houve diferença significante (p=0,1), entretanto, ao se comparar ao grupo de incisão longitudinal, o grupo da incisão transversa mostrou menor nível de fibrose (p=0,04). O grupo simulado não apresentou qualquer alteração histológica e foi utilizado como padrão de referência. CONCLUSÃO: Nossos dados mostraram que a incisão com excisão de segmento traqueal promove maior agressão epitelial e a incisão transversa apresenta menor grau de alterações histológicas.

OBJETIVO: Verificar o efeito da secção distal do Gubernaculum testis como modelo experimental de criptorquidia unilateral em ratos. MÉTODO: Foram usados 36 ratos machos de linhagem Wistar-EPM, distribuídos em dois grupos: A (Grupo Experimento: animais submetidos à secção distal do gubernaculum direito) e B (Grupo Controle: operação simulada do lado direito). Cada grupo foi subdividido em 3 subgrupos com 6 animais cada : A-1, A-2 e A-3: B-1, B-2 e B-3. Os animais dos subgrupos A-1 e B-1 foram re-operados após 30 dias. Os animais dos subgrupos A-2 e B-2 foram mortos após 50 dias e os dos subgrupos A-3 e B-3 após 90 dias. RESULTADOS: Houve diferenças quanto ao peso, tamanho e posição do testículo afetado em relação ao lado controle,as quais só foram evidenciadas a partir do subgrupo A-2 (50 dias).O testículo não foi palpável na bolsa testicular em 88,9% dos casos e não houve óbito dos animais. Foram observadas alterações da maturidade celular, atrofia tubular, diminuição do diâmetro dos túbulos e ausência de espermatozóides na luz tubular no grupo A e presença de normalidade histológica para a idade nos animais do grupo B. CONCLUSÃO: O modelo experimental de produção de criptorquidia experimental unilateral pela secção do Gubernaculum testis em ratos foi eficaz e prático. BACKGROUND: The main purpose of this investigation was to study the effects of the Gubernaculum testis distal section as an experimental model of unilateral cryptorchidism in rats. METHOD: We used 36 rats Wistar-EPM-1, half of then was submitted to unilateral section of Gubernaculum testis to obtain unilateral criptorchidism (Group A). The other Group of eighteen animals was submitted to unilateral Sham-operation (Group B- control). The animals were distributed in three subgroups each: A-1, A-2,A-3, B-1,B-2 and B-3. The rats of the subgroups A-1 and B-1 were observed for 30 days. The rats of the subgroups A-2 and B-2 were re-operated in 50 days and the animals of the subgroups A-3 and B-3 after ninety days. RESUTS: Our data showed significant differences in the weight, position and morphological aspects between the two groups, especially in subgroup A-2 (50 days). There was retention of 88,9 % of the operated testis, without animal's deaths. It was observed altered cellular maturity, tubular size diminution and absence of spermatozoids in the tubular lumen in Group A and histological normality in Group B. CONCLUSION: This is a practical, simple and efficient model of cryptorchism in rats.

Guanylin and uroguanylin are heat-stable peptides isolated and identified from rat intestine and opossum urine, respectively. They control salt and water transport in the kidney and intestine mediated by cGMP. In this study we tried to show the effects of the guanylin-like peptides on EEG-parameters, as well to investigate possible cerebral action mechanisms in the central nervous system. The experiments were performed using anaesthetized male Wistar rats that were placed on the stereotaxic frame for surgery to implant a guide cannula towards to cisterna magna. After 48 hours, the animals were divided in three groups: guanylin (2μg/μl/min) and uroguanylin (2μg/μl/min and 6μg/μl/min), and recived intracisternal infusion by a infusion pump. Another two groups were performed using uroguanylin (2μg/μl/min) and a pretreatment of two Clˉ blockers: niflumic acid and nedocromil sodium. EEG recordings were made throughout the experimental procedure, using a software for spectral activity study and absolute amplitude, starting with the control recording segment, followed by drug infusion segment and finishing with after infusion segment. Guanylin peptide in the rat brain increased the frontal waves amplitude and induced spikes. Uroguanylin induced the same changes more intensively (p

A procura de um método que permita um melhor resultado na anastomose de um nervo completamente seccionado é antiga. Há muitos anos a técnica, dita convencional, para aproximação dos cotos afastados do nervo lesado, é realizada com pontos de fios microcirúrgicos. Mais recentemente, a utilização da cola de fibrina tem permitido a adesão de tecidos, como pele, fáscia e outras estruturas anatômicas. O uso da cola de fibrina, na aproximação das extremidades nervosas, tem sido propagada pela indústria como um fato incontestável. No entanto, somente com a realização de estudos comparativos clínicos e laboratoriais tornou-se possível comparar a eficácia da cola de fibrina como agente de reconstituição em lesões de nervos periféricos. Com o objetivo de comprovar essa afirmação foi realizado um trabalho através de uma mensuração nas bainhas de mielina de cotos regenerados de nervos entre diferentes tipos de anastomose nervosas em nervo isquiático de ratos da raça Wistar. Com esse mesmo escopo, foi mensurado o número de axônios em regeneração após o uso dessa cola. Foi utilizada uma amostra de 35 ratos divididos em 03 grupos (A, B e C). No grupo A, 25 ratos foram submetidos à cirurgia com o uso da cola de fibrina para a anastomose nervosa. No grupo B, 05 ratos foram submetidos ao mesmo procedimento; entretanto, ao reparo nervoso acrescentou-se a utilização de dois pontos opostos de mononylon 9-0, usando-se cola de fibrina no seu interior. No terceiro grupo (C), 05 ratos foram submetidos a neurorrafia com 6 a 8 pontos de mononylon 9-0 sem auxílio da cola de fibrina (anastomose nervosa convencional). Os animais foram submetidos a um novo procedimento após 90 dias, quando o nervo isquiático tratado foi retirado e encaminhado para o estudo. Após esse procedimento, os animais foram sacrificados. Cabe esclarecer que os espécimens foram submetidas a uma preparação histológica, sendo avaliados. Para tanto, foi realizada uma mensuração da espessura média da bainha de mielina das fibras regeneradas. Também foi realizada uma medição do número de axônios regenerados em um milímetro quadrado. Com base nesses achados, foram comparados os resultados. The search for a method that allows better results for the anastomosis of a completely sectioned nerve has been pursuitted from a long time. From many years the conventional technique using microsurgical sutures has been used to bring near the separated stumps of the injured nerve. Actually, the fibrin glue use is allowing tissue adhesion of the skin, fascia and other anatomical structures. The fibrin glue use for the nervous edges approach, have been propagated by the industries as an incontestable fact. Trying to verify this affirmation an evaluation through the myelin sheath was made along regenerated nerve edges between different techniques of anastomosis of an injured sciatic nerve from Wistar. Was also measured the axon regeneration after this glue application. A 35 rats sample was separated in 03 groups (A, B and C). In group A 25 rats were submitted to nervous anastomosis surgery using fibrin glue. In group B, 05 rats were submitted to the same procedure; however, during nervous repair, two opposite stitches of mononylon 9-0 were added with inward fibrin glue. In group C 05 rats were submitted to neuroraphy with 6-8 stitches of mononylon 9-0 without fibrin glue use (conventional nervous anastomosis). The animals were submitted to a new procedure, 90 days after the initial surgery, to remove and lead to additional study the healed portion of the sciatic nerve. After this procedure the animals were sacrificed. These specimens were submitted to histological preparation and evaluated. The myelin sheath thickness average of the regenerated fibers was measured. The number of regenerated axons by (milimetro quadrado) was also measured. Using these measures a comparison between the results were made.

OBJETIVO: Objetivou-se investigar os efeitos temporais da ligadura do ducto biliar principal, em ratos Wistar. MÉTODOS: Utilizaram-se 48 ratos machos distribuídos em 2 grupos e redistribuídos em 4 subgrupos (n=06), identificados pelo tempo estipulado para a coleta das amostras (12, 24, 48 e 168 horas). Após laparotomia, os animais foram submetidos à dissecção e passagem de dois fios circundando o ducto biliar principal, sem ligadura (Grupo 1) e com ligadura (Grupo 2. RESULTADOS: As concentrações das bilirrubinas séricas (total, direte e indireta) quando comparadas ao repectivo grupo controle, aumentaram (p

OBJETIVO: analisar, por meio da morfometria digital, o espessamento intimal presente na artéria ilíaca de suínos, submetidos à angioplastia isoladamente e à angioplastia seguida do implante de stent. MATERIAIS E MÉTODOS: em dez suínos sadios, foi realizada a angioplastia de ambas as artérias ilíacas comuns (AIC) seguida do implante de um “Z” stent autoexpansível na AIC esquerda. Após quatro semanas, os animais foram sacrificados para a retirada de amostras de tecido arterial e preparo das lâminas histológicas de três grupos de peças de cada suíno divididas do seguinte modo: grupo 1, envolvendo o segmento arterial proximal do stent; grupo 2, envolvendo o segmento distal do stent; grupo 3, área da angioplastia da AIC direita. As imagens das lâminas foram digitalizadas e analisadas por programa de morfometria com cálculo da área luminal, área da camada íntima e área da camada média dos cortes histológicos. A análise estatística foi realizada através de média e desvio padrão das áreas em cada grupo, utilizando ANOVA, com teste Post-Hoc de Tukey e LSD. O valor de p≤0,05 foi considerado significativo. RESULTADOS: na análise das médias das áreas obtidas, foi encontrada uma diferença estatisticamente significativa quanto à camada íntima dos grupos 1 (5,41 mm²) e 2 (5,25 mm²), quando comparados ao grupo 3 (0,65 mm²), em relação à camada média dos grupos 1 (3,51 mm²) e 2 (3,70 mm²), quando comparados ao grupo 3 (5,59 mm²) e não se observou diferença significativa nas médias das áreas luminais dos três grupos (grupo 1: 6,63 mm²; grupo 2: 5,25 mm²; grupo 3: 5,78 mm²). CONCLUSÃO: a angioplastia da AIC do suíno, seguida do implante do stent, gerou um espessamento intimal maior do que aquele produzido apenas pela angioplastia; porém, a área da camada média apresentou-se diminuída nos grupos “angioplastia + stent”; a luz arterial não apresentou diferença entre estes grupos. PURPOSE: to compare through digital morphometry, the intimal thickening of the ilíac arteries in pigs, submitted to isolated angioplasty and angioplasty followed by stent implantation. MATERIAL AND METHODS: the angioplasty was performed in 10 healthy pigs in both common ilac arteries (CIA), followed by a self-expanding stainless steel “Z” stent implantation in the left CIA. After four weeks, the animals where sacrificed and the aorto-iliac segment was dissected free of surrounding structures. Histologic slices where divided in three groups: left CIA in the area of the proximal implantation site of the stent (group 1), left CIA including the distal implantation site of the stent (group 2) and the region of angioplasty in the right CIA (group 3). The histological slices were digitalized to be analysed by morphometry with calculation of the luminal, intimal and media layers areas. Descriptive statistics analysis was performed through average and standard deviation of areas on each group, using ANOVA, with Tukey and LSD Post-Hoc tests. The value of p≤0.05 were considered significant. RESULTS: a significant statistic difference was observed when the median area of intimal layer of the groups 1 (5.41 mm²) and 2 (5.25 mm²) were compared with group 3 (0.65 mm²) and in the media layer area of the groups 1 (3.51 mm²) and 2 (3.70 mm²) when compared with group 3 (5.59 mm²). No difference was observed in luminal areas among the three groups (group 1: 6.63 mm²; group 2: 5.25 mm²; group 3: 5.78 mm²). CONCLUSION: angioplasty followed by stent insertion produces an intimal thickening bigger than that observed after simple angioplasty; however, the area of the media layer is smaller in the “angioplasty plus stent” groups; there is no significant change in the luminal area among the three groups.

OBJETIVO: Objetivou-se investigar os efeitos temporais da ligadura do ducto biliar principal, em ratos Wistar. MÉTODOS: Utilizaram-se 48 ratos machos distribuídos em 2 grupos e redistribuídos em 4 subgrupos (n=06), identificados pelo tempo estipulado para a coleta das amostras (12, 24, 48 e 168 horas). Após laparotomia, os animais foram submetidos à dissecção e passagem de dois fios circundando o ducto biliar principal, sem ligadura (Grupo 1) e com ligadura (Grupo 2. RESULTADOS: As concentrações das bilirrubinas séricas (total, direte e indireta) quando comparadas ao repectivo grupo controle, aumentaram (p

Objetivo: Comparar em coelhos três modelos experimentais de destruição das células germinativas (CG) do limbo corneano quanto a aspectos clínicos. Métodos: Foram utilizados 54 coelhos, 108 olhos, subdivididos em 3 grupos experimentais: (G1), (G2) e (G3), cada um formado pelos OE de 18 coelhos, submetidos às técnicas experimentais (T1), (T2) e (T3), respectivamente, e um grupo controle, formado pelos 54 olhos contralaterais (OD). Nas três técnicas foi utilizado o n-heptanol. Na T1, o n-heptanol foi aplicado por 5 minutos, para remoção do epitélio límbico. Na T2, além da aplicação do n-heptanol, realizou-se peritomia e remoção da conjuntiva perilímbica até 4 mm do limbo, juntamente com a escarificação do tecido episcleral. Na T3, além dos procedimentos da T2, foi realizada dissecção lamelar do limbo abrangendo aproximadamente 1,5 mm na periferia da córnea e 2 mm na superfície escleral. Em todas as córneas dos animais foram estudados seis parâmetros clínicos: neovascularização, perda da transparência, irregularidade da superfície, reparação epitelial, erosão ou defeito epitelial, granuloma e outras lesões corneanas. Resultados: A neovascularização corneana iniciou-se mais precocemente com a T1 e T2; ocorreu em 100% dos casos com as três técnicas, de forma não homogênea, variando de leve a intensa; permaneceu estável a partir do 28º dia até o final do experimento (56º dia), foi maior nos quadrantes superior e inferior e menor nos quadrantes nasal e temporal. A perda da transparência e a irregularidade da superfície corneana foram menores com a T1 que com a T2 e T3, que foram similares entre si. Houve, nas três técnicas experimentais, latência de três dias para o início da reepitelização, que se completou com a T1 no 7º dia e com a T2 e T3 no 14º dia. Erosão epitelial corneana e granuloma corneano foram encontradas de forma similar nas três técnicas experimentais. Conclusões: A T2 e T3 mostraram-se adequadas como possíveis modelos de ampla remoção das CG límbicas, levando a resultados similares nos diversos parâmetros estudados. A T1 se mostrou adequada como modelo de remoção parcial do epitélio límbico. Ocorreu conjuntivalização e neovascularização nas três técnicas experimentais. Purpose: To compare the clinical aspects of three experimental models of limbal stem cell (SC) deficiency in rabbits. Methods: In the present study, 54 rabbits (108 eyes) were divided into 3 experimental groups - (G1), (G2) and (G3). Each group consisted of 18 rabbits. The left eyes were submitted to 3 different experimental techniques - (T1), (T2) and (T3), respectively. A control group was formed with the 54 remaining eyes (RE). In all 3 techniques n-heptanol was used. In T1, the epithelium was removed by applying n-heptanol for 5 minutes. In T2, the n-heptanol application was followed by a 360º conjunctival peritomy at 4 mm beyond the limbus and scraping of the episcleral tissue. In T3, besides the procedure followed in T2, a lamellar dissection towards the limbus was performed, including 1.5 mm of the peripheral cornea and 2 mm of the scleral surface. Six clinical parameters of the corneas were studied: neovascularization, opacity, surface irregularity, epithelial wound healing, epithelial erosion, presence of granuloma and other injuries. Results: Corneal neovascularization started earlier in G1 and G2. It occurred heterogeneously, ranging from mild to intense, in 100% of the cases. It remained stable from the 28th day up to the end of the experiment (56th day). It was more intense in the upper and lower corneal quadrants and less intense in the nasal and temporal quadrants. Corneal opacity and irregularity of the corneal surface were less intense in G1 than in G2 and G3, which were similar. Reepithelialization started after a 3-day latency period in all the animals submitted to the three experimental techniques and was complete on day 7 in G1 and day 14 in G2 and G3. The rate of occurrence of corneal epithelial erosion and corneal stromal granuloma were similar in the 3 groups. Conclusions: T2 and T3 seemed to be suitable experimental models for total limbal stem cell deficiency and most of the parameters showed similar results. T1 was found to be an appropriate model for the partial-thickness removal of limbal SC. Conjunctivalization and neovascularization occurred in all experimental models.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T19:06:41Z No. of bitstreams: 1 S0004-27492002000200002.pdf: 412872 bytes, checksum: 5c40603b5c9278198e7ea55c6c0dda52 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T19:06:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S0004-27492002000200002.pdf: 412872 bytes, checksum: 5c40603b5c9278198e7ea55c6c0dda52 (MD5) Previous issue date: 2002-03-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T18:23:18Z (GMT). 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Métodos: Foram utilizados 54 coelhos, 108 olhos, subdivididos em 3 grupos experimentais: (G1), (G2) e (G3), cada um formado pelos OE de 18 coelhos, submetidos às técnicas experimentais (T1), (T2) e (T3), respectivamente, e um grupo controle, formado pelos 54 olhos contralaterais (OD). Nas três técnicas foi utilizado o n-heptanol. Na T1, o n-heptanol foi aplicado por 5 minutos, para remoção do epitélio límbico. Na T2, além da aplicação do n-heptanol, realizou-se peritomia e remoção da conjuntiva perilímbica até 4 mm do limbo, juntamente com a escarificação do tecido episcleral. Na T3, além dos procedimentos da T2, foi realizada dissecção lamelar do limbo abrangendo aproximadamente 1,5 mm na periferia da córnea e 2 mm na superfície escleral. em todas as córneas dos animais foram estudados seis parâmetros clínicos: neovascularização, perda da transparência, irregularidade da superfície, reparação epitelial, erosão ou defeito epitelial, granuloma e outras lesões corneanas. Resultados: A neovascularização corneana iniciou-se mais precocemente com a T1 e T2; ocorreu em 100% dos casos com as três técnicas, de forma não homogênea, variando de leve a intensa; permaneceu estável a partir do 28º dia até o final do experimento (56º dia), foi maior nos quadrantes superior e inferior e menor nos quadrantes nasal e temporal. A perda da transparência e a irregularidade da superfície corneana foram menores com a T1 que com a T2 e T3, que foram similares entre si. Houve, nas três técnicas experimentais, latência de três dias para o início da reepitelização, que se completou com a T1 no 7º dia e com a T2 e T3 no 14º dia. Erosão epitelial corneana e granuloma corneano foram encontradas de forma similar nas três técnicas experimentais. Conclusões: A T2 e T3 mostraram-se adequadas como possíveis modelos de ampla remoção das CG límbicas, levando a resultados similares nos diversos parâmetros estudados. A T1 se mostrou adequada como modelo de remoção parcial do epitélio límbico. Ocorreu conjuntivalização e neovascularização nas três técnicas experimentais. Purpose: To compare the clinical aspects of three experimental models of limbal stem cell (SC) deficiency in rabbits. Methods: In the present study, 54 rabbits (108 eyes) were divided into 3 experimental groups - (G1), (G2) and (G3). Each group consisted of 18 rabbits. The left eyes were submitted to 3 different experimental techniques - (T1), (T2) and (T3), respectively. A control group was formed with the 54 remaining eyes (RE). In all 3 techniques n-heptanol was used. In T1, the epithelium was removed by applying n-heptanol for 5 minutes. In T2, the n-heptanol application was followed by a 360º conjunctival peritomy at 4 mm beyond the limbus and scraping of the episcleral tissue. In T3, besides the procedure followed in T2, a lamellar dissection towards the limbus was performed, including 1.5 mm of the peripheral cornea and 2 mm of the scleral surface. Six clinical parameters of the corneas were studied: neovascularization, opacity, surface irregularity, epithelial wound healing, epithelial erosion, presence of granuloma and other injuries. Results: Corneal neovascularization started earlier in G1 and G2. It occurred heterogeneously, ranging from mild to intense, in 100% of the cases. It remained stable from the 28th day up to the end of the experiment (56th day). It was more intense in the upper and lower corneal quadrants and less intense in the nasal and temporal quadrants. Corneal opacity and irregularity of the corneal surface were less intense in G1 than in G2 and G3, which were similar. Reepithelialization started after a 3-day latency period in all the animals submitted to the three experimental techniques and was complete on day 7 in G1 and day 14 in G2 and G3. The rate of occurrence of corneal epithelial erosion and corneal stromal granuloma were similar in the 3 groups. Conclusions: T2 and T3 seemed to be suitable experimental models for total limbal stem cell deficiency and most of the parameters showed similar results. T1 was found to be an appropriate model for the partial-thickness removal of limbal SC. Conjunctivalization and neovascularization occurred in all experimental models. Universidade Estadual de São Paulo Faculdade de Medicina de Botucatu Universidade Estadual de São Paulo Faculdade de Medicina de Botucatu Departamento de Oftalmologia, Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço Universidade Estadual de São Paulo Faculdade de Medicina de Botucatu Departamento de Anatomia Patológica UNESP

Objetivo: Estudar a influência de duas abordagens cirúrgicas na evolução da gestação de coelhas prenhes. Delineamento: Estudo experimental e controlado. Método: Sessenta coelhas brancas, da raça Nova Zelândia (Oryctolagus cuniculus), prenhes, foram divididas em três grupos de estudo: controle (n=20), laparotomia (n=20) e videolaparoscopia (n=20). Os três grupos, após anestesia intravenosa e intubação orotraqueal, foram submetidos a duas diferentes abordagens cirúrgicas (laparotomia exploradora e videolaparoscopia diagnóstica) e acompanhados até o momento do parto. Foram feitas observações referentes à duração da gestação, da mortalidade fetal e do peso dos láparos vivos. Foram coletadas amostras de sangue arterial, no período pré e pós-operatório, para análise gasométrica e medidas do hematócrito e da hemoglobina das coelhas. Resultados: A duração da gestação (31,6 ± 0,99 vs. 31,8 ± 1,8 vs. 31,3 ± 2,24 dias), a taxa de mortalidade fetal (1,0 ± 2,5 vs. 1,9 ± 2,7 vs. 1,4 ± 2,0) e o peso dos láparos vivos no primeiro dia de vida (48,7 ± 11,3 vs. 51,5 ± 11,9 vs. 48,3 ± 8,2 g) nos grupos C, L e V, respectivamente, não apresentaram diferenças estatísticas significativas entre os grupos de estudo (p>0,05). Nas análises das amostras sangüíneas, quando comparado as diferenças entre o pré e o pós-operatório entre os grupos L e V, respectivamente, foram encontradas diferenças com relevância estatística (p>0,05) em relação às medidas do hematócrito (34,4 ± 3,1 e 33,1 ± 2,8 vs. 34,2 ± 3,2 e 30,3 ± 3,7), do pH (7,4 ± 0,1 e 7,4 ± 0,1 vs. 7,5 ± 0 e 7,3 ± 0,1), do paCO2 ( 30,8 ± 5,1 e 40,7 ± 8,2 vs. 32 ± 3,7 e 53,5 ± 18,4), mas sem relevância clínica. Conclusão: A evolução da gestação das coelhas prenhes submetidas a abordagens videolaparoscópica e laparotômica não mostrou diferença entre os grupos, estando ambas as técnicas indicadas no período gestacional de coelhas quando se fizer necessário. Objective: To study the effect of two surgical approaches in the progression of pregnant rabbits. Design: Experimental and control study Method: Sixty white pregnant rabbits (Orytolagus cuniculus) were divided in 3 groups: control group (C, n=20), laparatomy group (L, n=20) and videolaparoscopy (V, n=20). The three groups were submitted to orotracheal intubation and endovenous anestesia. Then the two groups (L and V) were submitted to exploratory laparotomy and diagnostic videolaparoscopy, respectively and they were followed until delivery. The variables analyzed were pregnancy duration, fetal death and weight of live young rabbits. Venous and arterial blood samples were collected before and after the surgical procedures for blood gases, hematocrit and hemoglobin measurements. Results: The pregnancy duration (31.6 ± 0.99 vs. 31.8 ± 1.8 vs. 31.2 ± 2.24 days), the fetal death (1,0 ± 2.5 vs. 1.9 ± 2.7 vs. 1.4 ± 2.0) and the young rabbits´s weight at the first day of life (48.7 ± 11.3 vs. 51.5 ± 11.9 vs. 48.3 ± 8.2 g) did not differ in the groups C, L e V, respectively (p>0.05). In the analises of blood samples, when we compare the difference before and after the procedure between the groups L and V, respectively, were found statistic difference (p

Revista Portuguesa de Pneumologia. VIII(3): 223-235. A exposição de pequenos animais a níveis elevados de oxigénio no ar inspirado reproduz muitas das alterações morfológicas e funcionais que se encontram na displasia broncopulmonar e na asma brônquica. Assim, alguns grupos têm utilizado modelos animais expostos à hiperoxia com o objectivo de determinar o papel das modificações da arquitectura das vias aéreas na génese da hiperreactividade brônquica que se encontra em ambas as patologias humanas. Estudos realizados nas últimas décadas demonstraram, através de técnicas in vivo e in vitro, uma associação entre as modificações induzidas pelo oxigénio sobre o músculo liso brônquico e a resposta a gonistas colinérgicos. Contudo, as diferenças entre os protocolos tornam difícil a comparação e a interpretação de resultados obtidos entre os diferentes grupos. Assim, foi objectivo desta revisão fazer uma síntese das informações disponíveis sobre os métodos de exposição à hiperoxia, de indução e monitorização da resposta, os critérios que permitem a escolha da espécie animal e da fase do desenvolvimento em que se iniciou a exposição e ainda sobre os efeitos biológicos correspondentes. Concluiu-se que a exposição à hiperoxia, pelas alterações morfo-funcionais que provoca, pode constituir um modelo útil para avaliação dos mecanismos responsáveis pela hiperreactividade brônquica, particularmente quanto ao contributo das alterações qualitativas e quantitativas do músculo liso para esse fenómeno.

Resumo não disponível.

Epilepsy is a chronic neurological condition characterized by recurrent seizures that affects millions of people worldwide. Comprehension of the complex mechanisms underlying epileptogenesis and seizure generation in temporal lobe epilepsy and other forms of epilepsy cannot be fully acquired in clinical studies with humans. As a result, the use of appropriate animal models is essential. Some of these models replicate the natural history of symptomatic focal epilepsy with an initial epileptogenic insult, which is followed by an apparent latent period and by a subsequent period of chronic spontaneous seizures. Seizures are a combination of electrical and behavioral events that are able to induce chemical, molecular, and anatomic alterations. In this review, we summarize the most frequently used models of chronic epilepsy and models of acute seizures induced by chemoconvulsants, traumatic brain injury, and electrical or sound stimuli. Genetic models of absence seizures and models of seizures and status epilepticus in the immature brain were also examined. Major uses and limitations were highlighted, and neuropathological, behavioral, and neurophysiological similarities and differences between the model and the human equivalent were considered. The quest for seizure mechanisms can provide insights into overall brain functions and consciousness, and animal models of epilepsy will continue to promote the progress of both epilepsy and neurophysiology research.

Faculdade de Ci?ncias Agr?rias do Par?. Bel?m, PA, Brasil. Faculdade de Ci?ncias Agr?rias do Par?. Bel?m, PA, Brasil. Faculdade de Ci?ncias Agr?rias do Par?. Bel?m, PA, Brasil. Faculdade de Ci?ncias Agr?rias do Par?. Bel?m, PA, Brasil. Faculdade de Ci?ncias Agr?rias do Par?. Bel?m, PA, Brasil. Faculdade de Ci?ncias Agr?rias do Par?. Bel?m, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Funda??o Nacional de Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Bel?m, PA, Brasil. Nas duas ?ltimas d?cadas, as t?cnicas anest?sicas para animais de laborat?rio (camundongos, ratos, cobaias e coelhos) t?m se restringido ao uso de pentobarbital a 3% (hipn?tico barbit?rico) associado ou n?o ? medica??o pr?-anest?sica, como clorpromazina, levomepromazina ou funitrazepam, drogas tranq?ilizantes, ou anest?sicos dissociativo, como quetamina combinada ? atropina (anticolin?rgico) e xilazine (sedativo, analg?sico e relaxante muscular). Estudos revelam a descoerta de novos agentes farmacol?gicos usados como anest?sicos ou indutores da anestesia intravenosa ou inalat?ria. O etomidato, hipn?tico n?o barbit?rico recetemente introduzido no meio veterin?rio, vem sendo empregado em ?es e gatos. O objetivo desse trabalho foi determinar a dose efetiva hipn?tica do etomidato (DE50) em ratos e avaliar essa dose em associa??o a pr?-anest?sicos, como clorpromazina ou atropina e xilazina. Para tanto, grupos de 10 e 15 ratos por via ntraperitonial 3 a 7 mg/kg e a dose efetiva hipn?tica do etomidate foi estimada em 4,19 mg/kg (3,59 - 4,88), sendo que o tempo de hipnose durou em m?dia 2,41 ? 0,36 minutos nessa esp?cie animal. Avalia??o da inje??o intraperitonial da DE50 do etomidate em ratos previamente tratados com clorpromazina (5 mg/kg, IP) ou atropina (0,44 mg/Kg, SC) e xilazina (20mg/kg, IP) mostrou que ambas associa??es produziram um tempo de hipnose mais duradouro, em m?dia 7,18 ? 0,22 2 20,20 ? 1,44 minutos, respectivamente. O tempo de hipnose foi maior para associa??o atropina + xilazine + etomidato, sugerindo, assim, um maior efeito sin?rgico entre estas drogas. Esses estudos sugerem que o entomidate associado a clorpromazina ou atropina e xilazine pode ser considerado como uma nova op??o farmacol?gica para procediemtnso anest?sicos rotineiros de curta dura??o em ratos.

Estudos morfométricos têm demonstrado uma reação crônica na parede arterial, caracterizada pela hiperplasia intimal secundária à migração e proliferação de células musculares lisas e pela deposição de matriz extracelular após o implante de próteses endoluminais tipo stent. O objetivo deste estudo é analisar o espessamento intimal adjacente ao implante de um stent. Foram estudados 14 suínos de raça mista, com peso inicial de 28 a 33 kg. Sete animais receberam o implante de um stent auto-expansível tipo “Z”, com 3,8 mm de diâmetro, confeccionado em aço inoxidável, na artéria carótida comum direita, sob dissecção direta do vaso. O grupo controle consistiu de outros sete animais que sofreram manipulação arterial, com o sistema introdutor, sem o implante do stent. As artérias carótidas comuns contralaterais não lesadas, dos dois grupos, foram utilizadas como controle. A metodologia do estudo consistiu da análise morfométrica de amostras de tecido arterial, obtidas de um segmento medindo 0,3 cm junto ao segmento distal do stent, quatro semanas após o implante. Os achados morfométricos foram comparados com amostras arteriais oriundas das carótidas lesadas, no grupo controle, e das carótidas contralaterais não lesadas, dos dois grupos. Foi realizado o monitoramento hematimétrico e do perfil lipídico para controle da viscosidade sangüínea e da hipercolesterolemia. A análise estatística foi realizada através do teste de Mann-Whitney e do teste T de Wilcoxon, para amostras não-paramétricas. Os dados foram apresentados como mediana e intervalos entre quartis (percentis 25 e 75). O valor de significância considerado foi de p

Instituto Oswaldo Cruz, Fiocruz; Centro Nacional de Primatas; European Commission ? Primate Vaccine Evaluation Network Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Laborat?rio de Pesquisas em Mal?ria. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Funda??o Nacional de Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Bel?m, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Funda??o Nacional de Sa?de. Centro Nacional de Primatas. Bel?m, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Funda??o Nacional de Sa?de. Centro Nacional de Primatas. Bel?m, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Funda??o Nacional de Sa?de. Centro Nacional de Primatas. Bel?m, PA, Brasil. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Laborat?rio de Pesquisas em Mal?ria. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Aotus is one of the WHO-recommended primate models for studies in malaria, and several species can be infected with Plasmodium falciparum or P. vivax. Here we describe the successful infection of the species A. infulatus from eastern Amazon with blood stages of P. falciparum. Both intact and splenectomized animals were susceptible to infection; the intact ones were able to keep parasitemias at lower levels for several days, but developed complications such as severe anemia; splenectomized monkeys developed higher parasitemias but no major complications. We conclude that A. infulatus is susceptible to P. falciparum infection and may represent an alternative model for studies in malaria.

Os autores pesquisam o efeito do Dextran 40 sobre a formação de aderências pós-operatórias em um modelo experimental em ratos. Vinte ratos Wistar foram divididos de forma aleatória em dois grupos. Ambos os grupos foram submetidos a laparotomia mediana e realizada escarificação serosa do peritônio visceral do intestino grosso e peritônio parietal adjacente.O grupo I (controle), formado por dez animais que não receberam tratamento complementar, e o grupo 2, formado por dez animais nos quais administrou-se Dextran 40 na cavidade peritoneal. No vigésimo dia de pós-operatório, os animais foram mortos c submetidos a nova laparotomia mediana e retirada dos segmentos intestinais previamente escarificados. A análise histológica das peças operatórias demonstrou menor formação de fibrose no gupo de animais nos quais foi utilizado Dextran 40 (grupo 2), quando comparados ao grupo controle (p

Animais são utilizados em experimentos científicos desde a antigüidade. Inúmeras investigações utilizando animais foram e continuam sendo realizadas até os dias atuais. Muitas descobertas na área biomédica, como a pressão sangüínea, por exemplo, resultaram de experimentações em animais. Não existe no Brasil nenhuma legislação específica que regulamente o uso de animais para fins experimentais, ao contrário de outros países. Do ponto de vista ético, os animais utilizados em pesquisas científicas devem ser tratados de forma adequada, sendo que os pesquisadores têm o dever de evitar a dor e o sofrimento desnecessários. Since ancient times, animals have been used in scientific experiments and continue being used in numerous medical investigations. Research with animal models has been fundamental for findings in the biomedical area, such as blood pressure regulation, for example. Contrarily to many countries that have laws regulating research with animal models, there is no such legislation in Brazil. Animals used in research models should be treated appropriately and researchers must avoid unnecessary pain and suffering.

Evidências acumuladas em diversos estudos tem demonstrado que as Espécies Ativas do Oxigênio (EAO) contribuem para o dano celular decorrente da isquemia e reperfusão de órgãos, principalmernte, em função da propriedade oxidativa das mesmas sobre os constituintes lipídicos das membranas celulares. O alopurinol tem sido sugerido como droga capaz de interferir beneficamente diminuindo o dano celular decorrente da reperfusão de órgãos previamente isquêmicos, tendo em vista o seu potencial de inibir a enzima xantina-oxidase, a mais frequentemente referida como geradora de EAO. Este estudo foi desenvolvido como o objetivo de avaliar os efeitos da isquemia e reperfusão hepática em ratos e também os efeitos do prétratamento com o alopurinol, sobre a função deste órgão, lipoperoxidação das membranas celulares dos hepatócitos e, características histopatológicas decorrentes. Para tanto, ratos Wistar, pesando entre 250 e 300 gramas foram utilizados e divididos em 6 experimentos interdependentes. Experimento 1: realizado para avaliar os efeitos de diferentes procedimentos sobre a função hepática. Os animais foram divididos em 4 grupos de 1 O animais cada: Grupo 1- ratos controle; Grupo 2- ratos submetidos a isquemia troncular total e intermitente durante um tempo de 45 minutos, tendo sido permitida a reperfusão durànte 5 minutos após os dois primeiros intervalos de 15 minutos; Grupo 3- ratos submetidos a hepatectomia parcial (lobo médio e esquerdo); Grupo 4- ratos submetidos a isquemia conforme descrito e, no final do período, a hepatectomia parcial como no grupo anterior. Colheitas de sangue 12, 24, 48, 72, 96, 120 horas e no 14, 21 e 28 dias foram obtidas para determinação da atividade das transaminases oxalo-pirúvicas (AL T), oxaloacética (AST) e fosfatase alcalina (FA). Experimento 2: realizado para avaliar o grau de lipoperoxidação das membranas celulares dos hepatócitos, através dos métodos de Substâncias Reativas ao Ácido Tiobarbitúrico (TBARS) e da Quimiluminescência (QL), em diferentes tempos de reperfusão sanguínea. Para tanto, 40 ratos foram utilizados e divididos em 4 grupos de 1 O animais cada: Grupo 1: ratos controle (submetidos a laparotomia); Grupo 2- ratos submetidos a isquemia total durante 60 minutos não tendo sido permitida a reperfusão; Grupo 3- lsquemia total de 60 minutos e reperfusão por 30 minutos; Grupo 4- lsquemia total de 60 minutos e reperfusão por igual tempo. A ressecção do lobo médio, ao final de cada tempo operatório, foi realizada e, o tecido removido utilizado para medidas do grau de lipoperoxidação pelos métodos do TBARS e QL. Experimento 3: realizado para avaliar os efeitos do alopurinol sobre a função hepática em situações de isquemia e reperfusão. Para tanto 30 ratos foram utilizados, e divididos em 3 grupos de 1 O animais cada: Grupo 1- ratos controle, submetidos ao pré-tratamento com 50 mg/ Kg de peso da suspensão de alopurinol 5 e 1 hora antes da laparatomia, sem nenhum procedimento adicional; Grupo 2- lsquemia seletiva do lobo médio e esquerdo durante 45 minutos, porém em ratos pré-tratados com suspensão de alopurinol nas doses descritas anteriormente; Grupo 3- ratos submetidos a isquemia seletiva conforme descrito anteriormente. Medidas da ALT, AST e FA foram realizadas 12, 24, 48 e 72 horas após os procedimentos. Experimento 4: avaliar o efeito do alopurinol sobre o grau de lipoperoxidação das membranas celulares dos hepatócitos. Para tanto, 30 ratos foram utilizados e divididos em 3 grupos com 1 O animais cada: Grupo 1- ratos controle, submetidosum período de anestesia e laparotomia de 1 hora e 45 minutos; Grupo 2- ratos submetidos a isquemia de 45 minutos e reperfusão de 1 hora porém, pré-tratados com suspensão de alopurinol conforme descrição prévia. Grupo 3- ratos submetidos a isquemia de 45 minutos e reperfusão de 1 hora. Após os respectivos tempos operatórios,os animais foram submetidos a ressecção do lobo médio, utilizado para as medidas da lipoperoxidação pelos métodos do TBARS e QL. Experimento 5: avaliar os efeitos do alopurinol sobre a mortalidade pósoperatória em ratos submetidos a isquemia e reperfusão. Para tanto, 30 ratos foram utilizados e divididos em 3 grupos: Grupo 1- ratos controle, submetidos ao pré-tratamento com 50 mg/ Kg de peso da suspensão de alopurinol 5 e 1 hora antes da laparatomia, sem nenhum procedimento adicional; Grupo 2- ratos submetidos a isquemia seletiva do lobo médio e esquerdo durante 45 minutos, porém com pré-t r~tamento com suspensão de alopurinol nas doses descritas anteriormente. Grupo 3- lsquemia seletiva conforme descrito anteriormente. Experimento 6: avaliar as alterações histopatológicas da isquemia hepática em ratos pré-tratados e não com alopurinol. Para tanto, 60 ratos foram utilizados e divididos em 3 grupos de 20 animais: Grupo 1- ratos controle, submetidos ao pré-tratamento com 50 mg/ Kg de peso da suspensão de alopurinol 5 e 1 hora antes da laparatomia, sem nenhum procedimento adicional; Grupo 2- ratos submetidos a isquemia seletiva do lobo médio e esquerdo, durante 45 minutos, porém em ratos pré-tratados com suspensão de alopurinol nas doses descritas anteriormente. Grupo 3- lsquemia seletiva conforme descrito anteriormente. A cada 24 horas durante 4 dias, 5 animais de cada grupo eram sacrificados e, os lobos médio e esquerdo foram removidos para estudo histopatológico. Experimento 1- Significativa elevação nas concentrações séricas, nas medidas das 12 e 24 horas após o procedimento, das enzimas AL T e AST foram observadas nos Grupos 2 e 3 em relação ao grupo controle (Grupo 1) (pO.OS). A concentração sérica da FA foi mais elevada em todas as determinações efetuadas naqueles animais submetidos a hepatectomia (G.3 e 4) em relação aos grupos de animais nos quais este procedimento não foi efetuado (Grupos 1 e 2) (pO.OS). Resultados semelhantes foram obtidos pelo método da QL. Experimento 3- A concentração sérica da AL Te AST foi superior (pO.OS). Experimento 4- A formação de malondialdeído foi maior nos animais do Grupo 3 em relação aos Grupo 1 e 2 (pO.OS). Além disso, a QL demonstrou uma maior emissão de energia luminosa no Grupo 3 em relação aos demais (p0.05). Experimento 5- A taxa de mortalidade no grupo de animais submetidos a isquemia sem pré-tratamento como alopurinol (Grupo 3) foi de 40% nas primeiras 24h após o procedimento, estatisticamente distinta quando comparado ao Grupo 1 (cbntrole)(p0.05). A avaliação entre os Grupos 2 e 3 não demonstrou diferença estatística (p>0.05). A mortalidade na avaliação das 48 horas foi igual entre os dois grupos (6.6% e 6.6%) (2 e 3) e não distintas, estatisticamente (p>0.05). Os demais animais sobreviveram durante o período de observação. Experimento 6- Congestão vascular hepática e necrose hepatocitária foram significativamente mais pronuncidas nos animais dos Grupos 2 e 3 em relação aos animais do grupo controle na avaliação efetuada 24 e 48 horas após a isquemia (p0.05). Estes resultados sugerem que a via da xantina oxidase é uma das mais importantes rotas metabólicas envolvidas na geraçãode EAO, elementos quimicamente reativos e com potencial lesivo ao nível das membranas celulares dos hepatócitos e, que pelo menos em parte, são responsáveis pelos danos funcionais do fígado na síndrome da isquemia e reperfusão. Além disso, o alopurinol demonstrou efeitos protetores contra a lipoperoxidação decorrente da injúria reperfusional, embora a análise histopatológica não tenha demonstrado uma diferença estatisticamente significativa, o que pode ser justificado pelo fato das alterações provocadas nesta síndrome ocorram a nível de biomembranas celulares e de organelas não adequadamente visualizáveis pela microscopia óptica. lt has been demonstrated that the oxygen free radical (EAO) contributes to the cellular damage induced by ischemia/reperfusion, probably mainly due to its lipid-oxidative characteristics. lt has been suggested that allopurinol has beneficiai effects in reducing the injury due to the reperfusion of previously ischemic organs, in this syndrome, as a result of its property of inhibiting the enzyme xanthine oxidase, most frequently referred as responsible for the EAO generation. This study was carried out with the purpose of elucidating the effects of hepatic ischemia-reperfusion in rats, the effects of allopurinol in this syndrome, the development of the assay for lipid peroxidation of hepatocyte membranes and the histopathologic features. To achieve this goal, the functional repercussion and the histopathologic features (analized 24 hours and eight days after surgery) were evaluated in wistar rats weighing 250-300 g. Experíment 1: performed for evaluating the way in which different procedures reflected upon the hepatic function. The animais were divided into 4 groups of 1 O rats each. Group 1- Contrais (sham operation); Group 2- rats submitted to total intermittent hepatic ischemia for 45 minutes: the first two 15-minute periods of ischemia were intercalated with 5 minutes of reperfusion; Group 3- rats which underwent partia! hepatectomy (mediai and left lobes). Group 4- lschemia as described above and at the end of partia! hepatectomy. Blood samples were obtained at 12, 24, 48, 72, 96 and 120 hours and 4, 21 and 28 days after the procedure to determine the leveis of the enzymes oxalopiruvic transaminase (AL T), oxaloacetic transaminase (AST) and alkaline phosphatase (AF). Experiment 2: performed for evaluating the lipoperoxidation of hepatocyte membranes by the methods of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and Chemoluminescence (QL) at different times of reperfusion. The animais were divided into 4 groups of 10 rats each: Group 1- Contrais (sham operation); Group 2- rats submitted to total hepatic ischemia for 60 minutes ; Group 3- total hepatic ischemia for 60 minutes and reperfusion for 30 minutes; Group 4- total hepatic ischemia for 60 minutes and reperfusion for 60 minutes. At the end of each operation time, a resection of the mediai lobe was performed, and hepatic tissue was removed and used for measuring lipid peroxidation by the methods described above. Experiment 3: performed for evaluating the effects of allopurinol on hepatic function in the setting of ischemia-reperfusion. The animais were divided into 3 groups of 1 O rats each: Group 1- Contrais (sham operation) treated 5 hours and 1 hour before the procedure with two doses of 50 mg/kg of allopurinol suspension administered intraperitoneally; Group 2- rats submitted to selective (mediai and left lobes) hepatic ischemia during 45 minutes and treated 5 hours and 1 hour before the procedure with two doses of 50 mg/kg of allopurinol suspension administered intraperitoneally; Group 3- rats submitted to 45 minutes of selective (mediai and left lobes) hepatic ischemia followed by 5 minutes of reperfusion 22,5 minutes later. Blood samples were obtained 12, 24, 48 and 72 hours after the procedure to determine the activities of the AL T, AST and AF enzymes. Experiment 4: performed for evaluating the effects of allopurinol on hepatocyte membrane lipoperoxidation by the methods of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and Chemoluminescence (QL). The animais were divided into 3 groups of 1 O rats each: Group 1- Contrais (sham operation) treated 5 hours and 1 hour before the procedure with two doses of 50 mg/kg of allopurinol suspension administered intraperitoneally; Group 2- rats submitted to 45 minutes of selective (mediai and left lobes) hepatic ischemia followed by 60 minutes of reperfusion and treated 5 hours and 1 hour before the procedure with two doses of 50 mg/kg of allopurinol suspension administered intraperitoneally; Group 3- rats submitted to selective (mediai and left lobes) hepatic ischemia during 45 minutes and reperfusion during 60 minutes. After the respective surgical times, the left and mediai lobes were removed and used for the lipoperoxidation assay by the TBARS and QL methods. Experiment 5: performed for evaluating the effects of allopurinol on mortality after the ischemia-reperfusion procedure. Forty animais were used and divided into 3 groups: Group 1- 10 control rats (sham operation) treated 5 hours and 1 hour before the procedure with two doses of 50 mg/kg of allopurinol suspension administered intraperitoneally; Group 2- 15 rats submitted to selective (mediai and left lobes) hepatic ischemia during 45 minutes and treated 5 hours and 1 hour before the procedure wíth two doses of 50 mg/kg of allopurinol suspension administered intraperitoneally; Group 3: 15 rats submitted to 45 minutes of selective (mediai and left lobes) hepatic ischemia followed by 5 minutes of reperfusion 22,5 minutes later. The animais were observed for 7 days after the procedure. Experiment 6: performed for analyzing the hepatic histopathologic features and the effects of the pre-treatment wíth allopurinol in the rats submitted to ischemia-reperfusion. Sixty animais were used and divided into three groups of twenty animais each: Group 1- Contrai rats (sham operation) treated 5 hours and 1 hour before the procedure wíth two doses of 50 mg/kg of allopurinol suspension administered intraperitoneally; Group 2- rats submitted to selective (mediai and left lobes) hepatic ischemia during 45 minutes and treated 5 hours and 1 hour before the procedure wíth two doses of 50 mg/kg of allopurinol suspension administered intraperitoneally; Group 3- rats submitted to selective (mediai and left lobes) hepatic ischemia during 45 minutes. Twenty-four, 48, 72 and 96 hours after the procedure, 5 rats of each group were sacrificed, and their left and right lobes were removed for histopathologic study (vascular congestion, necrosis and steatosis). Experiment 1: The determination of the AL T and AST leveis, after the procedure, demonstrated that these leveis were significantly higher in the groups 2 and 3 than in group 1 (p0,05). AF was higher in ali determinations, in the animais which underwent hepatectomy (groups 3 and 4) compared to those which were not submitted to this procedure (groups 1 and 2) (p< 0,05). Experiment 2: Malondialdehyde (TBARS) formation was higher in the groups 3 and 4 than in the groups 1 and 2 (p0,05). Similar results were observed with the QL method. These results suggest that the enzyme xanthine oxidase is one of the most important pathways involved in the generation of the EAbs, chemical reactive elements with injury potential at the levei of the hepatocyte membranes in the ischemia-reperfusion syndrome. At last, the results showed that allopurinol had beneficiai effects on hepatic function and lipid peroxidation and protective effects against hepatic ischemia-reperfusion injury. The histopathologic findings can be explained by the fact that the changes induced by this mechanism occur in organelles and biomembranes which are not visualized by light microscopy.

O efeito do octreotide, análogo sintético da somatostatina de ação prolongada, foi avaliado na prevenção e no tratamento da pancreatite aguda experimental induzida pela técnica da alça duodenal fechada. Quarenta ratos Wistar (Rattus norvergicus albinus), machos, com peso médio de 36lg, foram divididos em quatro grupos. Nos grupos não-tratado (U), tratamento (I) e profilático (Z), foi induzida a pancreatite aguda experimental pela técnica da alça duodenal fechada, enquanto no grupo controle (L) o procedimento operatório foi simulado. Os animais do grupo tratamento (I) receberam octreotide na dose de 21lglkg 6 horas após o procedimento cirúrgico, ao passo que os do grupo profilático (Z) receberam a mesma dose da substância 1 hora antes e 6 horas após a indução da pancreatite aguda. Peso do pâncreas, nível sérico de arnilase e de lipase e escore histológico de pancreatite aguda foram significativamente maiores no grupo não-tratado (U) em relação ao grupo controle (L) (p0,05). No grupo profilático (Z), o octreotide reduziu significativamente o peso do pâncreas, o nível de arnilase sérica e o escore histológico (p

Um sistema de bomba e cateteres para retroperfusão miocárdica (através das veias coronárias) foi desenvolvido para estudar o seu efeito em animais e seres humanos submetidos a oclusão arterial coronária aguda. Numa primeira fase foram estudados os efeitos da retroperfusão diastólica sincronizada (SRP) sobre a extensão da isquemia e a função miocárdica em cães com .. tórax aberto. Nestes estudos documentou-se uma redução significativa na elevação do segmento ST em eletrocardiogramas epicárdicos, assim como uma melhora substancial na força de contração miocárdica nos animais tratados com SRP, comparados a animais não-tratados. Experiências similares em cães com torax fechado foram feitas para avaliar os efeitos da SRP sobre a extensão da necrose miocárdica. Cães tratados com SRP tiveram uma necrose de apenas 3,3 ± 1,8% comparada a 16,3 ± 4,8% da massa ventricular esquerda no grupo controle. A seguir, estudou-se os efeitos da SRP hipotérmica (com sangue arterial esfriado a 15º C), na distribuição da temperatura miocárdica em cães com tórax aberto submetidos a oclusão da artéria descendente anterior, comparados a SRP normotérmica e a um grupo controle. As temperaturas das regiões proximal e distai da parede anterior caíram rápida e progressivamente atingindo diferenças estatisticamente significativas em relação aos outros 2 grupos já nos primeiros 15 minutos de tratamento. Num outro estudo mais detalhado em cães com tórax fechado, foram avaliados os efeitos da SRP hipotérmica sobre parâmetros hemodinâmicos, função ventricular e extensão da necrose. Foram estudados 3 grupos de cães com oclusão da artéria descendente anterior por um período de 6 horas; no primeiro grupo, SRP hipotérmica foi iniciada aos 30 minutos de oclusão, o segundo grupo recebeu SRP normotérmica e o terceiro grupo serviu como controle. Observou-se uma redução significativa dos volumes diastólico e sistólico final, melhora da fração de ejeção global e regional do ventrículo esquerdo e redução do tamanho do infarto no grupo tratado com SRP hipotérmica. O próximo passo foi testar o uso da SRP (uma forma de reperfusão gradual), para prevenir a injúria da reperfusão. Cães foram submetidos a 3 horas de oclusão coronária seguida de reperlusão por 7 dias. O grupo tratado recebeu SRP hipotérmica entre 30 e 180 minutos de oclusão, enquanto que o grupo controle não recebeu tratamento. Observou-se uma melhora na função ventricular global e regional no grupo tratado, bem como uma redução significativa da área infartada. Além disso, no grupo não tratado houve um aumento acentuado da espessura diastólica da parede ventricular nas regiões isquêmicas, um sinal de edema miocárdico. Um segundo estudo experimental foi desenhado para avaliar o efeito da SRP de curta duração precedendo a reperlusão, ou seja, reestabelecimento parcial do fluxo através da SRP seguido de reperfusão total. A hipótese foi de que esta seqüência reduziria a injúria da reperfusão. Foram estudados dois grupos de cães com oclusão coronária de 150 minutos; o grupo controle recebeu reperlusão súbita e completa, enquanto que o grupo .tratado recebeu SRP por 30 minutos, seguido de reperlusão completa. Embora não tenham ocorrido diferenças significativas em termos de fluxo coronário entre os grupos, o tamanho do infarto em relação a área de risco foi menor no grupo tratado com SRP, e a espessura diastólica da parede na região isquêmica foi estatisticamente maior no grupo controle, como também foi maior a extensão da hemorragia miocárdica. Em outra série de experimentos, retroinfusão de drogas cárdio-ativas foi feita através das veias coronárias, e comparada a injeção sistêmica da droga, após oclusão arterial coronária. Em dois estudos piloto, primeiro foram estudados os efeitos da prostaglandina E-1, onde observou-se melhora da função miocárdica na área isquêmica e redução no tamanho do infarto, comparado ao grupo que recebeu a droga por via endovenosa. Num segundo estudo em cães, foi comparado o tempo de lise de um trombo na artéria descendente anterior·após infusão de estreptoquinase por via sistêmica ou através das veias coronárias. O tempo de lise do trombo foi significativamente menor no grupo que recebeu retroinfusão do trombolítico. De posse destes dados, foi feito um estudo em porcos para estudar a farmacocinética da retroinfusão de drogas. Comparando a infusão de metoprolol marcado com trítio pela veia cardíaca maior com metoprolol não-marcado intravenoso, a concentração da droga foi de 15 a 100 vezes maior nas regiões isquêmicas no grupo da retroinfusão, comparado a infusão sistêmica. Dois outros estudos foram feitos em porcos com oclusão coronária seguida de reperlusão, utilizando a retroinfusão de deferroxamina e de adenosina, agentes que diminuem a injúria de reperlusão, onde foram constatados redução significativa do tamanho do infarto. A próxima etapa da pesquisa seriam os estudos pré-clínicos de eficácia e segurança da SRP. Num primeiro estudo foi utilizada a tomografia por emissão de pósitrons, a fim de demonstrar se a SRP melhorava a perfusão e o metabolismo do miocárdio isquêmico, o que foi claramente demonstrado em cães. A seguir, foram feitos estudos visando o efeito da SRP sobre elementos sanguíneos (glóbulos vermelhos e plaquetas) e sobre o miocárdio, com análises do grau de edema, lesões perivasculares e nas próprias veias coronárias. Estes estudos em cães não evidenciaram quaisquer efeitos adversos da SRP. O propósito do primeiro estudo clínico foi de determinar a segurança e a eficácia da SRP em pacientes submetidos a oclusão coronária durante angioplastia. O estudo foi feito em 43 pacientes com angina estável, nos quais foram avaliados o tempo de início e a intensidade da angina após oclusão coronária, durante insuflações· tratadas ou não tratadas. com SRP, bem como o eletrocardiograma, parâmetros hemodinâmicos e de função ventricular esquerda. Foram também analisados efeitos sobre os glóbulos vermelhos, hemoglobina livre e plaquetas. Os resultados indicaram que o método é seguro, pois não houve complicações da SRP. Em relação a eficácia observou-se uma redução na severidade da angina, menos alterações no segmento ST e fração de ejeção mais alta durante as insuflações tratadas com SRP. Um segundo estudo clínico foi realizado em pacientes com angina instável submetidos a angioplastia coronária. Foram incluídos 20 pacientes e analisados o débito cardíaco por termodiluição e a função global e regional do ventrículo esquerdo através de ventriculografia contrastada. Insuflações do balonete do catéter de angioplastia foram tratadas ou não com SRP. Observou-se um aumento significativo do débito cardíaco e da fração de ejeção, bem como melhora da contração miocárdica nas regiões isquêmicas durante as insuflações tratadas com SRP, comparando com oclusões não-tratadas. Não ocorreram mortes ou complicações relacionadas à SRP. Portanto, estes estudos clínicos preliminares indicam que a retroperlusão diastólica sincronizada é um método seguro e melhora a isquemia miocárdica induzida por oclusão temporária da artéria coronária durante angioplastia.

Os autores apresentam os resultados obtidos no desenvolvimento de um modelo experimental de fístula brônquica e na comparação de diferentes formas de proteção no modelo de fístula brônquica desenvolvido. Para isso, foram utilizados ratos submetidos a pneumonectomia esquerda e o coto brônquico protegido com músculo intercostal ou gordura pericárdica pediculados. Os resultados demonstraram ser possível o desenvolvimento de um modelo de fístula brônquica em ratos com 65% de confiança e que não há diferença estatística (p>0,05) entre tecidos utilizados na proteção brônquica, desde que sejam pediculados. The authors present the resulte obtained after the development of an experimental model of bronchíal fistula and the comparison among different forms of post-pneumonectomy bronchial fistula protection. In order to achieve 'ha',were used rats that undergone left pneumonectomy whose bronchial stump was protected with either pedided muscle or pedicled fat. The results showed that it was possible to develop a bronchial fistula model with 65% of certainty and there was no slatistical difference (p>0,05) among the tissues used for bronchial protection, once they were pedicled.

Nos últimos anos, a angioplastia coronariana vem assumindo um papel definido no manejo da cardiopatia isquêmica. Apesar da alta taxa de sucesso primário, reestenose ocorre em 30 a 40% dos casos, sendo a principal limitação do método. A fisiopatologia da reestenose e as estratégias para sua prevenção têm sido estudadas através de modelos animais, especialmente em suínos, que se assemelham ao homem na morfologia e fisiologia cardiovascular e na susceptibilidade à aterosclerose. Neste modelo, os resultados da angioplastia têm sido consistentes com os achados em artérias coronárias humanas. Até o presente, nenhuma intervenção farmacológica obteve redução clinicamente significante na incidência da reestenose. Dentre as várias abordagens terapêuticas, parece de interesse a possibilidade de inibir a proliferação de células musculares lisas através do bloqueio de fatores de crescimento determinantes da hiperplasia intimai. O Pentosam polisulfato (PPS) é um polissacarídeo semi-sintético com propriedades semelhantes à heparina, o qual reduz a proliferação de células musculares em cultura, por inibição do fator de crescimento de fibroblastos básico (b-FGF). Utilizado clinicamente na profilaxia da trombose venosa profunda em países europeus, exibe tolerabilidade similar à heparina. Entretanto, não há estudos in vivo avaliando o seu efeito na proliferação da célula muscular lisa arterial. Nesta dissertação o autor buscou adaptar um modelo experimental de angioplastia em carótida de suínos capaz de induzir resposta hiperplásica da íntima, permitindo quantificar a formação da neo-íntirna e a resposta à intervenções farmacológicas, dispensando o uso de equipamento radiológico. Após, foi testada a hipótese de que o PPS pudesse modular a resposta proliferativa da célula muscular lisa neste modelo experimental. , Inicialmente, oito suínos foram utilizados na caracterização das distintas fases do experimento. Após, em doze suínos de raça cruzada, pesando entre 20 e 35 Kg, mantidos sob anestesia, a artéria carótida comum esquerda foi dissecada em sua porção cranial e o cateter-balão foi introduzido em direção à aorta e inflado até 6atm, durante 60s, por 3 vezes, com intervalos de 60s. O diâmetro da balão foi de 8mm, ou seja, 1,5 vezes superior ao da artéria em suínos deste porte. Os animais foram randomizados para receber 50mg de PPS subcutâneo, a cada 12 horas, por 30 dias, ou para serem mantidos sob cuidado usual. Os mesmos foram mantidos em cativeiro, com dieta normal e, após 4 semanas, reintervidos para excisão do segmento dilatado. As artérias foram então removidas, perfundidas e fixadas sob pressão para análise histopatológica. As imagens histológicas foram digitalizadas para posterior planimetria computadorizada das áreas da luz arterial, neo­ íntima e camada muscular. As artérias carótidas esquerdas de três animais adicionais foram utilizadas como controle para a análise histológica semiquantitativa. Observou-se reação vascular à injúria, de variada intensidade, em todas as artéria angioplastadas. A histologia convencional sugeriu maior reatividade à injúria na camada média dos animais que receberan1 o PPS, com maior deposição de matriz extracelular, perda da individualização das lâminas elásticas intermediárias e desorganização da estrutura de fibras musculares. Quanto à espessura da neo-íntima, a análise morfométrica das imagens histológicas digitalizadas não demonstrou diferença estatistica.I]lente significante entre os grupos PPS ou controle (1,19mm2 ±1,48 vs. 0,8mm2 ±0,57). Entretanto, o grupo PPS apresentou significativamente menor área luminal (0,85mm2 ±0,53 vs. 8,33mm 2 ±7,00), menor área delimitada pela lâmina elástica interna (2,05mm2 ±1,22 vs. 9,13mm 2 ±6,54 ) e maior espessamento da média, quando aferido pelo percentual da área total da artéria ocupada por esta camada (85,0% ±8,0 vs. 59,6% ±14,4). Não foram identificados efeitos hematológicos atribuíveis à droga. Em conclusão, o modelo experimental de angioplastia em carótida de suínos, através de dissecção da artéria, foi capaz de induzir formação de neo-íntima, sendo uma opção viável para estudo a reação vascular à injúria em nosso meio. O tratamento com PPS, no esquema posológico utilizado neste experimento, não foi associado a inibição dahiperplasia da í ntima subsequente à injúria por balão na carótida de suínos. Ao contrário do esperado, os animais tratados com PPS apresentaram menor área l uminal e acentuação da reação da camada média. As implicações destes achados devem ser objeto de estudos posteriores.

Hepatic encephalopathy (HE) arises from acute or chronic liver diseases and leads to several problems, including motor impairment. Animal models of chronic liver disease have extensively investigated the mechanisms of this disease. Impairment of locomotor activity has been described in different rat models. However, these studies are controversial and the majority has primarily analyzed activity parameters. Therefore, the aim of the present study was to evaluate locomotor and exploratory behavior in bile duct-ligated (BDL) rats to explore the spatial and temporal structure of behavior. Adult female Wistar rats underwent common bile duct ligation (BDL rats) or the manipulation of common bile duct without ligation (control rats). Six weeks after surgery, control and BDL rats underwent open-field, plus-maze and foot-fault behavioral tasks. The BDL rats developed chronic liver failure and exhibited a decrease in total distance traveled, increased total immobility time, smaller number of rearings, longer periods in the home base area and decreased percentage of time in the center zone of the arena, when compared to the control rats. Moreover, the performance of the BDL rats was not different from the control rats for the elevated plus-maze and foot-fault tasks. Therefore, the BDL rats demonstrated disturbed spontaneous locomotor and exploratory activities as a consequence of altered spatio-temporal organization of behavior.

O objeto deste trabalho foi comparar o emprego do éter e halotano em ratos, na indução anestésica e na obtenção de via aérea, utilizando dois tipos de técnica anestksica. Cada procedimento anestésico foi realizado por investigadores com graus diversos de experiência em anestesia. Utilizou-se 39 ratos Wistar, fêmeas, peso entre 160 e 300g divididos em dois grupos. No gmpo 1 (n=15), realizou-se induções anestésicas convencionais com éter etilico administrado por bucha ou halotano (3%) por vaporizador calibrado em fluxo de 2 L min' 0,. No gnipo 2 (n=24), as induções com os dois agentes realizaram-se com buclias de peso fixo (2,5g) impregnadas com volumes definidos: 7ml de éter ou 2ml de halotano. Os resultados demonstram que a padronização da técnica de indução com bucha, contendo volume conhecido de agente volátil, propicia 4 vantagens: 1) encurta o tempo de indução anestésica pelo halotana; 2) facilita laringoscopia e intubação orotraqueal com éter e lialotano, principalmente quando os investigadores são inexperientes; 3) diminui a mortalidade; 4) diminui os custos pelo menor consumo de halotano. The purpose of this work was to compare the use of ether and halothane in rats, during anesthetic induction and orotracheal intubation by means of two anesthetic techniques. Each anesthetic procedure was perfomed by investigators with different degrees of experience. Thirty nine female Wistar rats, weighing 160 to 300g were divided in two groups. In group 1 (n=15) the induction of anesthesia adopted the conventional technique: ether administered through cotton wool ar halothane (3%) delivered by calibrated vaporizer (2L min 1O2,). In group 2 (n=24) the cotton wool pieces had fixed weight (2.5g) and were impregnated with well defined volumes of anesthetic agents: 7 ml of ether or 2 ml of halothane. The results of this study show that the standardized pattern of inhalation technique, with well defined amounts of anesthetics elecited four main advantages: I) it shortens the time of halothane anesthetic induction; 2) it facilitates laryngoscopy and orotracheal intubation with both ether and halothane, especialy for inexperient investigators; 3) it decreases the mortality; 4) it lessens costs due to minor consumption of halothane.

O presente estudo objetivou avaliar a distribuição miocârdica de 99mTc-sestamibi utilizando os modelos de fracionanlento celular em coração de rato isolado e perfundido, e de angioplastia coronariana em humanos. Com o objetivo de abordar a aparente discrepância existente en tre dados obtidos em células em cultura e preparações de corações íntegros, foram utilizados corações de rato perfundidos através da preparação de Langendorff e perfundidos com hexakis (2-nlctoxi isobutil isonitrila) tccnécio(I) (99mTcMIBI). Os corações foram fracionados através de técnica pàdronizada de centrify gação e as frações contendo 99mTc-MIBI foram correlacionadas ao marcador mitocondrial malato desidrogenase (MDH) e a substratos mitocondriais. A fração "citosólica" continha 88% (84-96) do total de 99mTc-MIBI, mas também continha 91%(89-94) de toda a atividade de MDH determinada através desta nletodologia. A análise cromatográfica da atividade na fração citosólica demonstrou que> 95% deste agente estava presente como complexo catiônico original livre; sua localização, portanto, não estava relacionada à ligação a moléculas com baixo pêso molecular. A adição do desacoplador mitocondrial CCCP (5 JlM) aos sedimentos "mitocondrial" e de "fragmentos celulares" liberou até 84% do conteúdo de 99mTc-MIBI e a adição do substrato mitocondrial succinato (10 JlM) na presen ça de rotenona (1 JlM) aumentou em 139% o conteúdo de 99mTc-MIBI em relação ao controle. Estes dados indicam que aproximadamente 90% da atividade "in vivo" de 99mTc-MIBI está associada à mitocôndria de forma dependente de energia como um complexo catiônico livre que migra durante o fracionamento e centrifugação. Para avaliar o benefício precoce da angioplastia coronanana transluminal percutânea (ACTP) bem sucedida, foi utilizada a tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) da perfusão miocárdica com 99mTc-MIBI em nove pacientes consecutivos. O SPECT de estresse miocárdico foi obtido através do estímulo com marca-passo artificial imediatamente antes da ACTP e 16 a 20 horas após, sendo que as imagens perfusionais foram obtidas 2 a 3 horas após o estímulo com marca-passo e injeção de 99mTc-MIBI. Re-estenose foi demonstrada angiograficamente em 3 pacientes, os quais não apresentaram m~ lhora da perfusão após ACTP. Quatro pacientes assintomáticos até 7 meses após ACTP apresentaram melhora média de 15% da perfusão segmentar após o procedimento. Dois pacientes apresentaram dor torácica após ACTP, sendo que um d~ tes demonstrou patência do vaso tratato e melhora> 15% da perfusão deste território. O segundo paciente não apresentou melhora da perfusão (não foi obtida cor. relação angiográfica). Estas observações preliminares sugerem que o 99mTc-sestamibi é importante complemento à angiografia na estimativa da extensão de miOcárdio "sob risco" antes e após a ACTP. The present study evaluated the myocardial distribution of 99mTc-sestamibi using models of coronary angioplasty in humans and of celular fractionation in isolated perfused rat hearts. To address the apparent discrepancy between cultured cells and whole heart preparations, Langendorff-perfused rat healts loaded with hexakis (2-methoxyisobutyl isonitrile) technetium (I) (99mTc...MIBI) were fractionated by a standard differential centrifugation lnethod and fractional contents of 99mTcMIBI were correlated with the mitochondrial marker, malate dehydrogenase (MDH), and mitochondrial substrates. The "cytosolic" fraction nominally contained 88% (84-96) of total 99mTc-MIBI,but also contained 91%(89-94) of total MDH activity by this method. Chromatographic analysis of activity in the "cytosº lic" fraction demonstrated that > 95%of the agent was present as the original free cationic complex; binding to a small molecular weight cytosolic protein was not involved in localization. Addition of the mitochondrial uncoupler CCCP (5 JlM) to both "mitochondrial" and "cell fragment" peUets released up to 84% of 99mTc-MIBI content and addition of the mitochondrial substrate succinate (lQJM) in the presence of rotenone (lIJM) enhanced 99mTc-MIBI content by up to 139% over the controI. These correlative data from rat hearts indicate that approximately 90% of 99mTc-MIBI activity in vivo is associated with mitochondria in an energy-dependent manner as a free cationic complex, but migrates during fractionation/ centrifugation. To assess the early benefits of successful percutaneous translunlinal coronary angioplasty (PTCA), 99mTc-MIBI Single Photon Emission Comrn ted Tomography (SPECT) was used in nine consecutive patients. SPECT stress studies were done by artificial cardiac pacing just prior to PTCA and 16-20 hours later, with perfusion imagens obtained 2-3 hours after pacing stress and 99mTcMIBI injection. Angiographic restenosis was delnonstrated in three patients at a later date, and alI of these showed no significant improvement on the perfusion study after PTCA. AlI four patients asymptomatic at 7 months following PTCA had an avarege 15% ·improvement in segmentaI perfusion .afier the procedure. In two patiens symptomatic afier PTCA, one showed angiographic patency and had > 15%improvement in perfusion, while the second showed no scintigraphic lmprovement (no angiographic data obtained). These preliminary observations suggest that 99mTc-sestamibi is an iUlportant adjunct to angiography in estimating the amount of myocardium "at risk" before and after PTCA.

O objetivo deste artigo é mapear as relações do conceito de modelo e sua utilização na pesquisa cotidiana em psicopatologia experimental. Para isto, aproximamos o conceito de modelo com o de metáfora e seus elementos. The subject of this paper is to mapping lhe relationships of lhe concept of model and its utilization of this to lhe current research in experimental psychopathology. For this, we make an approximation to lhe concept of metaphor and its elements.

Objective To establish whether the mutation in the Immp2L gene induces renal fibrosis and whether aging exacerbates renal morphology in mice. Methods Female mutant mice with mutation in the inner mitochondrial membrane peptidase 2-like protein at 3 and 18 months of age were used. Renal fibrosis was analyzed using classic fibrosis score, Masson’s trichrome staining, and analysis of profibrotic markers using real time polymerase chain reaction (superoxide dismutase 1, metalloproteinase-9, erythropoietin, transforming growth factor beta), and immunostaining (fibroblasts and Type IV collagen). Oxidative stress markers were determined by immunohistochemistry. The number of renal apoptotic cells was determined. Renal function was estimated by serum creatinine. Results Young mutant mice had significantly more glomerulosclerosis than age-matched mice (p=0.034). Mutant mice had more tubular casts (p=0.025), collagen deposition (p=0.019), and collagen type IV expression (p

RESUMO: Considerando a heterogeneidade anatômica e eletrofisiológica do nodo sinoatrial para a geração e propagação do potencial de ação, bem como as particularidades relacionadas a origem da sua irrigação sanguínea, este trabalho teve como objetivo analisar o comportamento das artérias envolvidas na irrigação do nodo sinoatrial em cães realizando uma análise descritiva e comparativa entre diferentes raças estudadas, detalhando a origem, o percurso e a ramescência dos vasos, assim como a eventual ocorrência de anastomoses. Ao todo analisamos resultados obtidos em 240 corações, os quais foram fixados em solução de formalina 10% e submetidos a diafanização de Spalteholz. A irrigação deste ocorre mediante colaterais oriundos do ramo circunflexo direito ou ramo circunflexo esquerdo, mostrando particularidades diferentes para cada raça. Assim, predominantemente, nas raças ora estudadas a irrigação arterial do nodo sinoatrial depende exclusivamente (63,6%), ou de anastomoses de colaterais da artéria coronária direita, havendo também participação dos ramo proximal atrial direito e intermédio atrial direito. Menos frequentemente (15,4%) o suprimento sanguíneo ocorre exclusivamente por conta do ramo proximal atrial esquerdo, oriundo do ramo circunflexo da artéria coronária esquerda. Os dados aqui apresentados sobre a origem da irrigação sanguínea do nodo sinoatrial e a ramescência dos vasos envolvidos nesta tarefa representam conhecimento fundamental para o desenvolvimento da clínica-cirúrgica em cães, da patologia e trabalhos de natureza experimental.

Orofacial pain is related to tissues of the head, face, neck and all the intraoral structures; it is rather debilitating to the patient and also difficult to treat. There are relatively few studies dedicated to the use of natural products to alleviate orofacial pain in preclinical experiment models (performed in experimental animals which provide support for clinical trials). Main objectives of the present systematic review summarize the studies on natural products assessed in animal models for orofacial pain seeking to give evidence to future development of new pharmaceutical products to manage the orofacial pain. Our review includes a thorough search of literature using the terms of orofacial pain, facial pain, medicinal plants and natural products. This search was performed using to retrieve English language articles in Medline-PubMed, Scopus and Web of Science. A total of eighteen studies were included in our survey for the inclusion criteria. Firstly, this review identified 210 citations from electronic search, after removal of duplicates and screening for relevant titles and abstracts, a total of eighteen articles were selected to the inclusion criteria established. Our findings suggest that natural products can be a promising or a trump tool for the development of new drugs to treat orofacial pain conditions, but the researchers that deal with experimental preclinical trials of new drugs (including natural products or synthetic drugs) for orofacial pain conditions urgently need to show translational evidence (with clinical approach) of these compounds. Keywords: Medicinal plants, Natural products, Orofacial pain, Pain, Animal models

A utilização de animais em experimentos científicos é descrita desde o século V a.C. Avanços científicos na área da saúde são atribuídos a modelos animais. O status moral dos animais sempre foi debatido. OBJETIVOS: Este artigo visa à revisão histórica e resumo da legislação atual, para orientar pesquisadores ao utilizar modelos animais na pesquisa em otorrinolaringologia. MATERIAL E MÉTODOS: Pesquisa na base de dados Medline. RESULTADOS: no Brasil, por muitos anos não havia regulamentação para o uso de animais em experimentação. Eram seguidas normas de organizações nacionais e internacionais. Recentemente, foi sancionada a lei nº 11.794/08, que estabelece procedimentos para o uso científico de animais. Na otorrinolaringologia, os estudos com laringe utilizaram coelho, porco, cachorro, cobaias (Cavia porcellus) e camundongo; estudos para face coelho, rato e cachorro; rinoplastia com coelho; e orelha interna com ratos e cobaias (albinas). CONCLUSÕES: Os pesquisadores envolvidos em trabalhos científicos com animais devem conhecer os princípios da lei nº 11.794/08 e pesquisar quais animais são apropriados para cada subárea estudada seus modelos com maior aplicabilidade. Os otorrinolaringologistas, especialmente aqueles que se dedicam à pesquisa, necessitam estar sempre atentos para o respeito às regras éticas de utilização de animais em seus estudos. The use of animals in scientific experiments has beendescribed since the fifth century BC. A number of scientific advances in health are attributed to animal models. The issue of the moral status of animals has always been debated. OBJECTIVES: This article aims to review and to present a historical summary of the current laws, to guide researchers who wish to use animal models in otolaryngology research. MATERIAL AND METHODS: Research on the medline database. RESULTS: For many years there were no laws ruling the use of animals in scientific experimentation in Brazil. Standards set by national and international organizations were followed. Recently, Law No. 11.794/08 established procedures for the scientific use of animals. Studies in otolaryngology have used the larynxes of rabbits, pigs, dogs, guinea pigs (Cavia porcellus), and mice. There were also studies comparing rabbits, rats, and dogs, rhinoplasty on rabbits, and inner ear studies on rats and guinea pigs (albino). CONCLUSIONS: The researchers involved in scientific work with animals should know the principles of Law 11.794/08 and investigate what animals are appropriate for each area of study in their models. Otolaryngologists, especially those dedicated to research, need to be mindful of the ethical rules regarding the use of animals in their studies.

OBJETIVO: Verificar o efeito da secção distal do Gubernaculum testis como modelo experimental de criptorquidia unilateral em ratos. MÉTODO: Foram usados 36 ratos machos de linhagem Wistar-EPM, distribuídos em dois grupos: A (Grupo Experimento: animais submetidos à secção distal do gubernaculum direito) e B (Grupo Controle: operação simulada do lado direito). Cada grupo foi subdividido em 3 subgrupos com 6 animais cada : A-1, A-2 e A-3: B-1, B-2 e B-3. Os animais dos subgrupos A-1 e B-1 foram re-operados após 30 dias. Os animais dos subgrupos A-2 e B-2 foram mortos após 50 dias e os dos subgrupos A-3 e B-3 após 90 dias. RESULTADOS: Houve diferenças quanto ao peso, tamanho e posição do testículo afetado em relação ao lado controle,as quais só foram evidenciadas a partir do subgrupo A-2 (50 dias).O testículo não foi palpável na bolsa testicular em 88,9% dos casos e não houve óbito dos animais. Foram observadas alterações da maturidade celular, atrofia tubular, diminuição do diâmetro dos túbulos e ausência de espermatozóides na luz tubular no grupo A e presença de normalidade histológica para a idade nos animais do grupo B. CONCLUSÃO: O modelo experimental de produção de criptorquidia experimental unilateral pela secção do Gubernaculum testis em ratos foi eficaz e prático.

Minist?rio da Sa?de. Funda??o Servi?os de Sa?de P?blica. Instituto Evandro Chagas. Bel?m, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Funda??o Servi?os de Sa?de P?blica. Instituto Evandro Chagas. Bel?m, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Funda??o Servi?os de Sa?de P?blica. Instituto Evandro Chagas. Bel?m, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Funda??o Servi?os de Sa?de P?blica. Instituto Evandro Chagas. Bel?m, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Funda??o Servi?os de Sa?de P?blica. Instituto Evandro Chagas. Bel?m, PA, Brasil.

Universidade Federal do Par?. N?cleo de Patologia Regional e Higiene. Sec??o de Microscopia Eletr?nica. Bel?m, PA, Brasil. Universidade Federal do Par?. N?cleo de Patologia Regional e Higiene. Sec??o de Microscopia Eletr?nica. Bel?m, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Funda??o Servi?os Especiais de Sa?de P?blica. Instituto Evandro Chagas. Bel?m, PA, Brasil. Universidade Federal do Par?. N?cleo de Patologia Regional e Higiene. Sec??o de Experimenta??o Animal. Bel?m, PA, Brasil. A Inocula??o experImental de camundongos alblnos rec?m-nascidos por via Intra-cere, bral com o v?rus Timb? (BeAn 41.787) permItiu documentar pela primeira vez a part?cula deste v?rus e catalog?-Ia no Grupo dos Rhabdov?rus. O v?rion tem o formato t?pico de bala de rev?lver ("bullet shape") desse grupo taxon?mico, com faces paralelas e com raras part?culas c?nicas, envelope com proje??es de superf?cie, pequenas ou ausentes, mede em m?dia 259 nm de comprimento, possui um n?cleo caps?dio de 51 nm e forma-se por brotamento na camada externa da membrana nuclear, em ves?cuIas do ret?culo endoplasm?tico e na membrana citoplasm?tica de neur?nios, acumulando-se em mui pequena quantidade nas ves?culas e no espa?o intercelular. Timbo V?rus particles were first visualized by thin section electron microscopy in the brain of experimentally inoculated Swiss albi-no mice. It was found to be bullet-shia.ped, with structural details similar to other viruses of the Rhabdov?rus group, but algo budding from intracytoplasmic membranes., with little frank cytopathology and without prominent v?rus matrix. Budding was also prominent upon the outer lamella of the nuclear membrane and was not infrequent from plasma membranes. Few particles were found accumulating in cy-toplasmic vesicles and even less in intercellular space. Grossly distended cytoplasmic cisternae lined with ribosomes were the dominant cyto-patholagy. The virion has a mean length of 259 nm, and a nucleocapsid of 51 nm, with large variation in size.

Universidade Federal do Par?. N?cleo de Patologia Regional e Higiene. Bel?m, PA, Brasil. Universidade Federal do Par?. N?cleo de Patologia Regional e Higiene. Bel?m, PA, Brasil. Universidade Federal do Par?. N?cleo de Patologia Regional e Higiene. Bel?m, PA, Brasil. Universidade Federal do Par?. N?cleo de Patologia Regional e Higiene. Bel?m, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Funda??o Servi?os de Sa?de P?blica. Instituto Evandro Chagas. Bel?m, PA, Brasil.

Background Hibiscus tiliaceus L. (Malvaceae) is used in postpartum disorders. Our purpose was to examine the antidepressant, anxiolytic and sedative actions of the methanol extract of H. tiliaceus flowers using animal models. Methods Adult male Swiss albino mice were treated with saline, standard drugs or methanol extract of H. tiliaceus and then subjected to behavioral tests. The forced swimming and tail suspension tests were used as predictive animal models of antidepressant activity, where the time of immobility was considered. The animals were submitted to the elevated plus-maze and ketamine-induced sleeping time to assess anxiolytic and sedative activities, respectively. Results Methanol extract of H. tiliaceus significantly decreased the duration of immobility in both animal models of antidepressant activity, forced swimming and tail suspension tests. This extract did not potentiate the effect of ketamine-induced hypnosis, as determined by the time to onset and duration of sleeping time. Conclusion Our results indicate an antidepressant-like profile of action for the extract of Hibiscus tiliaceus without sedative side effect.

Las enfermedades infecciosas pueden ser estudiadas desde diferentes puntos de vista, por ejemplo, el aspecto epidemiológico global o bien el que detalla las interacciones entre el agente patógeno y la célula hospedero. Para tener un entendimiento completo, resulta necesario, por lo tanto, integrar la información de todos los puntos de vista, conformando un modelo coherente que explique completamente el proceso de enfermedad. El seguimiento de las infecciones in vivo ha sido estudiada principalmente en modelos murinos, los cuales ofrecen la posibilidad de manipulación genética tanto en las bacterias como en el hospedero, variando de esta manera la severidad de la enfermedad y facilitando la evaluación de su comportamiento. Los parámetros epidemiológicos o anatomopatológicos, tales como mortalidad, semiología clínica, evidencias bacterianas en tejidos, cambios histopatólogicos, patrones de excreción, producción de mediadores inmunes y fluctuaciones y cambios fenotípicos en poblaciones celulares, han sido ampliamente utilizados para el análisis descriptivo de la patogenia de las infecciones in vivo. De cualquier forma, los puntos clave, como patrones espaciotemporales de diseminación en tejidos, y sitios anatómicos de persistencia microbiana, no han sido profundamente estudiados, a pesar de la importancia que esto implica en el desarrollo de políticas de intervención sanitaria. Esta revisión pretende dar un amplio panorama sobre las bases moleculares asociadas a la infección por Salmonella en modelos murinos, así como en otros modelos animales experimentales, considerado desde el nivel celular, localización, diseminación y distribución de la bacteria en órganos y rescatando aquellas condiciones especiales que promueven su permanencia y excreción en el organismo animal asintomático. Se pretende abordar este proceso infeccioso desde una visión que oriente hacia un mejor entendimiento, de tal manera que, una reevaluación integral del comportamiento del agente patógeno, permitirá el establecimiento de programas de medicina preventiva tanto en seres humanos como en animales domésticos o silvestres. Infectious diseases can be studied from different perspectives; from the global epidemiology to the detailed interactions between the pathogen and the host cell. Central to a complete understanding of any disease is the ability to integrate information from different points of view into a coherent model that fully explains the disease process. In vivo infections have been studied mainly in murine models, in which the possibility of genetically manipulating either the bacterium or the host allows variations in the severity of the host–pathogen combination and facilitates the evaluation of individual bacterial and host traits. Gross parameters, such as host mortality, clinical signs, overall bacterial numbers in the tissues, pathological changes, shedding patterns, production of immune mediators, as well as fluctuations and phenotypic profiles of cell populations have been widely used in the descriptive analysis of in vivo infection pathogenesis. However, key factors, such as bacterial location, spatiotemporal patterns of spread and tissue distribution, as well as sites of microbial persistence, have not been sufficiently studied despite their importance in terms of targeted medical intervention. This review aims to give a broad overview of the molecular basis associated with Salmonella infection in murine and other experimental animal models, focusing on organ location, and bacteria spread and distribution. The special conditions that promote bacteria retention and excretion in asymptomatic animals are also highlighted. It aims to gain a better understanding of the infectious process, so that comprehensive reassessment of pathogen behavior allow the establishment of preventive medicine programs in both humans and domestic or wild animals. As doenças infecciosas podem ser estudadas desde diferentes pontos de vista, como por exemplo: o aspecto epidemiológico global ou as interacções entre o agente patogênico e a célula hospedeira. Para ter um entendimento completo, é necessário, integrar a informação de todos os pontos de vista, formando um modelo coerente e que explique completamente o processo de a doença. Geralmente os modelos das infecções in vivo são estudados principalmente em modelos murinos, os quais oferecem a possibilidade de manipulação genética, tanto nas bactérias como no hospedeiro, variando desta maneira a severidade da doença e facilitando a avaliação de seu comportamento. Os parâmetros epidemiológicos ou anatomopatológicos como: mortalidade, semiología clínica, evidências bacterianas em tecidos, mudanças histopatólogicos, padrões de excrecão, produção de mediadores imunes, flutuações e mudanças fenotípicos em populações celulares foram amplamente utilizados para a análise descritiva da patogenia das infecçõesin vivo. De qualquer forma, os pontos chaves como padrões espaco-temporais de disseminacão em tecidos, e lugares anatômicos de persistencia microbiana não foram profundamente estudados, apesar da importância que isto implica no desenvolvimento de políticas de intervenção sanitária. Esta revisão tem como objetivo dar um amplo panorama sobre as bases moleculares da infecção por Salmonella em modelos murinos, bem como, em outros modelos animais experimentais, considerando desde o nível celular, localização, diseminação e distribuição da bactéria em órgãos e demonstrando as aquelas condições especiais que promovem sua permanência e excreção no organismo animal assintomático. O processo infeccioso foi abordado de maneira que proponha um melhor entedimento do mesmo, uma reavaliação integral do comportamento do agente patogénico que permita o estabelecimento de programas de medicina preventiva, tanto em seres humanos, como em animais domésticos ou silvestres.

PURPOSE: The aim of this study is to demonstrate the early changes of the sensory retina induced by hypercholesterolemia in an experimental model. METHODS: New Zealand rabbits were divided into two groups: CG (Control Group) was fed a normal diet for 6 weeks. G1 was initially fed a 1% cholesterol diet for two weeks and from the 14th day on a 0.5% cholesterol diet until the 42nd day. The eyes underwent an immunohistochemical analysis with monoclonal antibodies anti-calretinin and anti-glial fibrillary acidic protein (GFAP). RESULTS: G1 cells and cell elements presented significant immunoreactivity to anti-calretinin. No immunoreactivity to anti-glial fibrillary acidic protein was observed in both groups. CONCLUSION: This study has shown that a hypercholesterolemic diet may induce early changes in the sensory retina in rabbits. The anti-calretinin monoclonal antibody was able to reveal calcium accumulation inside the nerve cells. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é demonstrar experimentalmente as alterações precoces da retina sensorial induzidas pela hipercolesterolemia. MÉTODOS: Coelhos New Zealand foram organizados em dois grupos: GC (grupo controle), composto por 6 coelhos (6 olhos), recebeu dieta normal por 6 semanas; G1, composto por 12 coelhos (12 olhos), tratado previamente com ração colesterol a 1% (Sigma-Aldrich) por 2 semanas e a partir do 14º dia com ração colesterol a 0,5% (Sigma-Aldrich). Os olhos foram submetidos à análise imunohistoquímica com os anticorpos monoclonais anticalretinina e anti-glial fibrillary acidic protein (GFAP). RESULTADOS: G1 apresentou maior número de células e elementos celulares imunoreativos a anticalretinina que o GC, com relevância estatística. GFAP foi negativo em ambos os grupos. CONCLUSÃO: Este estudo demonstrou que a dieta hipercolesterolêmica pode induzir alterações precoces na retina sensorial em coelhos. O anticorpo monoclonal anticalretinina foi capaz de revelar o acúmulo de cálcio dentro das células neuronais retiniana.

Tese de doutoramento, Medicina (Cirurgia Maxilofacial), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2018 Submitted by Amelia Janeiro (ajaneiro@reitoria.ul.pt) on 2019-02-14T12:46:22Z No. of bitstreams: 1 ulsd732772_td_David_Angelo.pdf: 25733127 bytes, checksum: 0797a54238d0e327d584ed4ad9deaf7f (MD5) Made available in DSpace on 2019-03-04T11:08:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ulsd732772_td_David_Angelo.pdf: 25733127 bytes, checksum: 0797a54238d0e327d584ed4ad9deaf7f (MD5) Previous issue date: 2018 Fundação para a Ciência e a Tecnologia (PTDC/EMS-SIS/7032/2014)

Seizures are resistant to treatment with currently available anticonvulsant drugs in about 1 out of 3 patients with epilepsy. Thus, there is a need for new, more effective anticonvulsant drugs for intractable epilepsy. However, nature is a rich source of biological and chemical diversity and a number of plants in the world have been used in traditional medicine remedies, i.e., anticonvulsant, anxiolytic, analgesic, antidepressant. This work constitutes a literature review on medicinal plants showing anticonvulsant properties. The review refers to 16 Brazilian plants and a total 355 species, their families, geographical distribution, the utilized parts, method and references. Some aspects of research on medicinal plants and a brief review of the most common animal models to discover antiepileptic drugs are discussed. For this purpose over 170 references were consulted. Cerca de um terço dos pacientes epilépticos não conseguem ter um tratamento adequado com as drogas anticonvulsivantes atuais. Nesse sentido, as plantas medicinais surgem como uma fonte promissora de novas moléculas químicas com propriedades biológicas apreciáveis. Muitas plantas ou produtos de origem naturais têm sido propostos para o tratamento de várias patologias, tais como: epilepsia, diabetes, ansiedade, depressão, dentre outras. O presente trabalho realizou um extenso levantamento na literatura especializada de plantas medicinais com propriedades anticonvulsivantes. Um total de 355 espécies vegetais foi identificado, sendo 16 plantas encontradas na flora brasileira, com indicação para o tratamento de quadros convulsivos. Características como nome da espécie, família, partes utilizadas, país do estudo e /ou publicação, métodos e referências foram sumarizados. Além disso, os principais apectos dos modelos animais mais utilizados no estudo de plantas/substâncias com propriedades anticonvulsivantes foram revisados. Mais de 170 referências foram consultadas.

OBJETIVO: Esta pesquisa investigou a composicao lipidica dos tecidos hepatico e adiposo de ratos Wistar tratados durante 21 dias com uma dieta rica em gordura saturada (grupo gordura saturada, n=6) ou rica em gordura hidrogenada, ou seja, 50% da gordura consistindo de gordura vegetal parcialmente hidrogenada (grupo gordura hidrogenada, n=6) e compara-los a um grupo-controle (grupo-controle, n=6). METODOS: As quantidades de tecido adiposo e gordura hepatica total foram maiores no grupo gordura saturada do que no grupo gordura hidrogenada. A peroxidacao lipidica hepatica foi maior no grupo gordura saturada, com consequente diminuicao dos niveis hepaticos de vitaminas E e A. Por outro lado, o nivel serico de vitamina A foi maior no grupo gordura saturada do que nos outros grupos. A analise das fracoes lipidicas hepaticas revelou mais colesterol e menos colesterol da lipoproteina de alta densidade no grupo gordura hidrogenada. O grupo gordura hidrogenada apresentou os maiores niveis de triglicerides, seguido do grupo gordura saturada. Quantidades significativas de acidos graxos trans foram detectados nos tecidos hepatico e adiposo do grupo gordura hidrogenada. RESULTADOS: Dentre os acidos graxos identificados, o 18:1n9 apresentou uma associacao positiva maior com o colesterol hepatico e triglicerides, e uma associacao negativa maior com o colesterol da lipoproteina de alta densidade. A gordura vegetal parcialmente hidrogenada promove um maior acumulo de colesterol e triglicerides no figado do que a gordura saturada. CONCLUSAO: Os acidos graxos trans foram incorporados aos hepatocitos e adipocitos de forma altamente eficiente.