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A movimentação dentária ortodôntica e a obesidade influenciam na produção de citocinas inflamatórias. O presente estudo de coorte prospectivo teve como objetivo avaliar Interleucina-1 beta (IL-1), Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-) e leptina no fluido crevicular gengival (FCG), índice de irregularidade de Little e dor orofacial durante a movimentação dentária ortodôntica em adolescentes obesos. A amostra foi constituída por 60 adolescentes na faixa etária de 12 a 18 anos, sendo divididos em 2 grupos: G1- Obesos (n=30) e G2 - Eutróficos (n=30). Foram avaliados em 4 períodos: antes da colagem do aparelho fixo (T0), 1 horas (T1), 24 horas (T2) e 1 semana (T3) após a colagem do aparelho fixo. Em T0 foi realizado exame periodontal (profundidade de sondagem, índice de sangramento gengival e presença de cálculo), coleta de FCG e avaliação do índice de irregularidade de Little. Em T1 e T2 foi realizada a coleta do FCG e aplicação da Escala Visual Analógica (EVA) para dor. E em T3 foi avaliado o índice de irregularidade de Little, coleta do FCG e aplicação EVA para dor. A avaliação da IL-1, TNF- e da leptina foi realizada por meio do ensaio Luminex®. Para a comparação entre os dois grupos foi aplicado o teste de Mann-Whitney e teste t de Student, e para a comparação entre as fases (T0, T1, T2, T3) foi utilizado GEE e cluster (p0,05). Conclui-se que os obesos apresentaram maior concentração de IL-1, TNF- e leptina antes e durante o tratamento ortodôntico, porém não houve influência na resultante da movimentação dentária. Em relação a dor orofacial, os obesos relataram maior desconforto em todos os tempos avaliados. Orthodontic tooth movement and obesity influence the production of inflammatory cytokines. The present prospective Cohort study aimed to evaluate Interleukin-1 beta (IL-1), Tumor Necrosis Factor- alpha (TNF-) and leptin in gingival crevicular fluid (GCF), tooth movement and subjective assessment of orofacial pain during orthodontic. The sample consisted of 60 adolescents aged 12 to 18 years, divided into 2 groups: G1- Obese (n = 30) and G2 - Eutrophic (n = 30). It was evaluated in 4 time: before bonding the fixed appliance (T0), 1 hour (T1), 24 hours (T2) and 1 week (T3) after the bonding of the fixed appliance. In T0, periodontal examination (depth of probing, index of gingival bleeding and presence of calculus), collection of GCF and evaluation of Little\'s irregularity index were performed. In T1 and T2, the GCF was collected and the Visual Analogue Scale (VAS) was applied for pain. And in T3, Little\'s irregularity index, GCF collection and VAS application for pain were evaluated. The evaluation of IL-1, TNF- and leptin was performed using the Luminex® assay. The Mann-Whitney test and Student\'s t-test were used to compare the two groups, and for the comparison between the phases (T0, T1, T2, T3), GEE and cluster (p 0.05). It was concluded that obese individuals had a higher concentration of IL-1, TNF- and leptin before and during orthodontic treatment, but there was no influence on tooth movement. Regarding orofacial pain, obese patients reported greater discomfort at all times.

O objetivo do presente estudo foi comparar a composição corporal, ingestão alimentar e condição periodontal de pacientes obesos mórbidos com síndrome metabólica (SM) e sem SM, candidatos à cirurgia bariátrica. O estudo foi de caráter observacional, transversal e analítico, envolvendo pacientes com índice de massa corporal (IMC) entre 40,0 a 49,9 kg/m² e idade entre 18 e 55 anos, atendidos no ambulatório de Cirurgia Bariátrica do Hospital Amaral Carvalho (HAC), de Jaú - SP. A amostra foi constituída por 60 indivíduos, divididos em dois grupos: grupo com SM (G1-com SM = 30) e grupo sem SM (G2-sem SM = 30), os quais foram avaliados no pré-operatório da cirurgia bariátrica. As variáveis analisadas foram: idade, escolaridade, renda per capita, peso, altura, IMC, circunferência da cintura, circunferência do quadril, relação cintura-quadril, composição corporal por bioimpedância elétrica, ingestão alimentar, consumo de bebida alcoólica, índice de sangramento gengival, recessão gengival, profundidade da sondagem, índice de placa e índice de cálculo. Foram adotados os testes Qui-quadrado e teste t não pareado, para verificar a associação entre SM e o desfecho bucal (doença periodontal), seguidos de regressão linear multivariada e correlação Scatter-Plot (p

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:57:02Z No. of bitstreams: 1 Tayanne de Oliveira Malafaia Dissertacao completa.pdf: 3584417 bytes, checksum: 778ce6e90c722f4e922d44cb1d052b41 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:57:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tayanne de Oliveira Malafaia Dissertacao completa.pdf: 3584417 bytes, checksum: 778ce6e90c722f4e922d44cb1d052b41 (MD5) Previous issue date: 2018-03-02 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Obesity is one of the major public health problems resulting from an imbalance between food intake and energy expenditure. The increase in adiposity leads to the development of dyslipidemias, cardiovascular diseases and type 2 diabetes, besides favoring the emergence of potentially lethal diseases in the reduction of quality and life expectancy. The hormone ghrelin is synthesized by the stomach and acts on different tissues through a specific receptor (GHS-R1a), including the hypothalamus and brown adipose tissue (BAT). It is also involved in eating behavior and adiposity, modulating the storage or use of energetic substrates in adipocytes. It is known that BAT plays an important role in the regulation of energetic metabolism and that obese animals that were overnutrition during lactation present changes in the thermogenic activity of this tissue and lower secretion of plasma ghrelin. Therefore, considering that neonatal overnutrition induces obesity in adulthood by mechanisms not yet fully elucidated, in this study we investigated the effects of acylated ghrelin on biochemical parameters and protein analysis in BAT of hyperalimentary adult animals in early life. Overfed Swiss mice were used through the litter reduction model. To induce overnutrition the litters were reduced to 3 male pups per infant on the 3rd day postnatal life (overfed group - OG). The control litters were adjusted in 6 pups per infant (control group - CG). At 120 days the control and overfed groups were subdivided into animals receiving infusion of ghrelin (3nM) (GC-Gre and GH-Gre) or saline (GC-Sal and GH-Sal) for one hour fasting. Anthropometric parameters such as: body mass and visceral adipose tissue mass, liver and BAT weight were evaluated. We evaluated biochemical and hormonal parameters such as glycemia, insulin, acylated ghrelin, hepatic glycogen, triglycerides and total cholesterol. Through the Western Blotting technique, we evaluated the content of important proteins in mitochondrial metabolism, in the signaling pathway of insulin and ghrelin. Through high resolution respirometry we verify the mitochondrial respiratory flow rate of the animals. The data demonstrate that overnutrition induces a significant increase in body weight, visceral fat and hyperglycemia in adult animals. Administration of ghrelin increased glycemia in adult control (CG-Ghre) animals. In the obese, ghrelin promoted a reduction in glycemia when compared to OG-Sal. Plasma levels of insulin were not altered after administration of ghrelin, but there was an increase in hepatic glycogen in the control group and reduction in overfed (OG-Ghre), when compared to CG-Sal and OG-Sal, respectively. In addition, in brown adipose tissue, we observed that ghrelin promoted a reduction of the UCP1 and GHSR1a contents of the control animals when compared to the CG-Sal. Basically, we have shown that ghrelin infusion is involved in regulating glycemia, the ghrelin signaling pathway, and the modulation of thermogenic activity in BAT in control and hyperalimentary adult animals, suggesting that ghrelin is a hormone that acts differently depending on the nutritional status of the animal. A obesidade é um dos maiores problemas de saúde pública, resultante de um desequilíbrio entre ingestão alimentar e gasto energético. O aumento da adiposidade favorece o surgimento de enfermidades potencialmente letais na redução da qualidade e expectativa de vida. O hormônio grelina é sintetizado pelo estômago e atua em diferentes tecidos através de um receptor específico (GHS-R1a), incluindo o hipotálamo e o tecido adiposo marrom (TAM). Também está envolvido no comportamento alimentar e adiposidade, modulando o armazenamento ou utilização dos substratos energéticos nos adipócitos. Sabe-se que o TAM apresenta um importante papel na regulação do metabolismo energético e que animais obesos que foram hiperalimentados na lactação apresentam alterações na atividade termogênica deste tecido e menor secreção de grelina plasmática. Neste estudo foram pesquisados os efeitos da grelina acilada sobre parâmetros bioquímicos e análise de proteínas no TAM de animais adultos hiperalimentados no início da vida. Foram utilizados camundongos Swiss hiperalimentados através do modelo de redução de ninhada. Para induzir a hiperalimentação, as ninhadas foram reduzidas a 3 filhotes machos por lactante no 3° dia de vida pós-natal (grupo hiperalimentado - GH). As ninhadas controles foram ajustadas em 6 filhotes por lactante (grupo controle - GC). Aos 120 dias os grupos controle e hiperalimentado foram subdivididos em animais receberam infusão de grelina (3nM) (GC-Gre e GH-Gre) ou salina (GC-Sal e GH-Sal) durante uma hora em jejum. Foram avaliados parâmetros antropométricos como: massa corporal e massa do tecido adiposo visceral, peso do fígado e peso do TAM. Avaliamos parâmetros bioquímicos e hormonais, como glicemia, insulina, grelina acilada, glicogênio hepático, triglicerídeos e colesterol-total. Através da técnica de Western Blotting avaliamos o conteúdo de proteínas importantes no metabolismo mitocondrial, na via de sinalização da insulina e grelina. Através da respirometria de alta resolução verificamos a taxa de fluxo respiratório mitocondrial dos animais. Os dados demonstram que a hipernutrição induz um aumento significativo na massa corporal, gordura visceral e hiperglicemia nos animais adultos. A administração de grelina aumentou a glicemia nos animais controles (GC-Gre) adultos. Nos obesos, a grelina promoveu redução da glicemia, quando comparados ao GH-Sal. Os níveis plasmáticos de insulina não foram alterados após a administração de grelina, porém houve aumento do glicogênio hepático no grupo controle e redução no hiperalimentado (GH-Gre), quando comparados ao GC-Sal e GH-Sal, respectivamente. Além disso, no tecido adiposo marrom, observamos que a grelina promoveu uma redução do conteúdo de UCP1 e de GHSR1a dos animais controle quando comparado aos do GC-Sal. Basicamente, mostramos que a infusão de grelina está envolvida na regulação da glicemia, na via de sinalização da grelina e na modulação da atividade termogênica do TAM de animais adultos controles e hiperalimentados, sugerindo, assim, que a grelina é um hormônio que age de maneira diferente dependendo do estado nutricional do animal.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:54:50Z No. of bitstreams: 1 Giselle Franca da Costa Tese completa.pdf: 3525533 bytes, checksum: 7ae6c312890bc7af27b2574216fa79a3 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:54:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Giselle Franca da Costa Tese completa.pdf: 3525533 bytes, checksum: 7ae6c312890bc7af27b2574216fa79a3 (MD5) Previous issue date: 2017-04-27 Obesity has been related to an excessive accumulation of adipose tissue, resulting mainly from the imbalance between energy intake and energy expenditure. Functional changes in adipocytes can lead to dyslipidemia, hyperinsulinemia, inflammation and oxidative stress, increasing the risk of cardiovascular diseases, diabetes mellitus, cancer and metabolic syndrome. Previously, we have demonstrated a potential antioxidant and hypoglycemic effect of a polyphenol-rich extract from Vitis vinifera L grape skin (GSE). In the present study, we hypothesized that GSE may exert beneficial effects on obesity and related metabolic disorders induced by a high fat diet (HFD). The animals were fed a standard diet (10% saturated fat, Control and GSE groups) or an HFD (60% saturated fat, HF and HF+GSE groups) with or without GSE (200 mg.kg-1.d-1) for 12 weeks. Food intake and body weight were evaluated periodically and fasting glycemia at days 0, 45 and 90. At the end of the experimental period, the animals were anesthetized (thiopental 30 mg / kg body weight, i.p.), heparinized and blood was collected by cardiac puncture. Plasma levels of the following markers were evaluated: glycated hemoglobin, lipid profile and insulin. Protein expression of insulin signaling cascade (insulin receptor, pIRS, PI3-K, AKT, GLUT4) were analyzed in muscle and adipose tissue, and AMPK and pAMPK in muscle. Plasma levels and expression in the adipose tissue of the inflammatory markers IL-6 and TNF-α, and the adipokines adiponectin and leptin, as well as plasma resistin, were also observed. The evaluation of oxidative damage and the activity of antioxidant enzymes was performed in plasma, muscle and adipose tissue. Our results showed that GSE prevented weight gain, dyslipidemia, insulin resistance, the alterations in plasma levels of leptin, adiponectin and resistin, and the deregulation of leptin and adiponectin expression in adipose tissue. The possible mechanisms of these beneficial effects of GSE may be related to a positive modulation of insulin signaling proteins (IR, pIRS, PI3K, pAKT), pAMPK/AMPK ratio and GLUT4 expression in muscle and adipose tissue from HFD fed mice. In addition, GSE prevented the oxidative damage, evidenced by the restoration of antioxidant activity and decrease of malondialdehyde and carbonyl levels in muscle and adipose tissue. Finally, GSE showed an antiinflammatory action, evidenced by the reduced plasma and adipose tissue inflammatory markers (TNFα and IL-6). Our results suggest that GSE prevented the obesity and related metabolic disorders in HF fed mice by regulating insulin sensitivity and GLUT4 expression, and preventing the oxidative stress, and inflammation in skeletal muscle and adipose tissue. A obesidade tem sido reportada como um acúmulo excessivo de tecido adiposo, resultante, principalmente, do desequilíbrio entre a ingestão de energia e o gasto energético. Alterações funcionais nos adipócitos podem levar à dislipidemia, hiperinsulinemia, inflamação e estresse oxidativo, aumentando o risco de doenças cardiovasculares, diabetes mellitus, câncer e Síndrome metabólica. Previamente, foi demonstrado um potente efeito antioxidante e hipoglicêmico do extrato da casca de uva Vitis vinífera (GSE), rico em polifenóis. No presente estudo, nossa hipótese é que o GSE pode exercer um efeito benéfico na obesidade e nas desordens metabólicas induzidas pela dieta hiperlipídica (HFD). Os animais foram alimentados com dieta padrão (10% gordura saturada, grupos Controle e GSE) ou com HFD (60% gordura saturada, grupos HF e HF+GSE) com ou sem GSE (200 mg.kg-1.d-1) por 12 semanas. A ingestão de ração e o peso corporal foram avaliados periodicamente e a glicemia de jejum nos dias experimentais 0, 45 e 90. Ao final do período experimental, os animais foram anestesiados (tiopental 30 mg/kg, i.p.), heparinizados e o sangue coletado por punção cardíaca. Foram avaliados os níveis plasmáticos dos seguintes marcadores: hemoglobina glicada, perfil lipídico e insulina. Os níveis de expressão de proteínas da cascata de sinalização da insulina (receptor de insulina, pIRS, PI3-K, AKT, GLUT4) foram analisados no músculo e no tecido adiposo, e a AMPK e AMPKp foram avaliadas no músculo. Também verificou-se os níveis plasmáticos e a expressão no teciso adiposo dos marcadosres inflamatórios IL-6 e TNF-α e das adipocinas adiponectina e leptina, bem como a resistina plasmática. A avaliação do dano oxidativo e da atividade de enzimas antioxidantes foi realizada no plasma, no músculo e no tecido adiposo. Nossos resultados mostraram que o GSE preveniu o ganho de peso, a dislipidemia, a resistência à insulina, as alterações plasmáticas de leptina, adiponectina e resistina e a desregulação da expressão de leptina e adiponectina no tecido adiposo. Os possíveis mecanismos para esses efeitos benéficos do GSE podem estar relacionados com a modulação positiva das proteínas que participam da sinalização de insulina (IR, pIRS, PI3K, pAKT), da relação pAMPK/AMPK e da expressão do GLUT4 no musculo e tecido adiposo de ratos alimentados com HFD. Além disso, o GSE preveniu o dano oxidativo, evidenciado pela restauração da defesa antioxidante e diminuição dos níveis de malondialdeído e carbonil no músculo e tecido adiposo. Finalmente, o GSE mostrou uma ação antinflamatória, evidenciada pela redução dos níveis plasmáticos e no tecido adiposo dos marcadores inflamatórios (TNFα and IL-6). Nossos resultados sugerem que o GSE preveniu a obesidade e suas desordens metabólicas nos animais alimentados com HFD através da regulação da sensibilidade à insulina e expressão do GLUT4, e preveniu o estresse oxidativo e a inflamação do músculo esquelético e tecido adiposo.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:58:39Z No. of bitstreams: 1 Isabelle dos Santos Xavier Dias Dissertacao completa.pdf: 2376527 bytes, checksum: 1bd6c69484c9cce3116817d3b7443e0f (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:58:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Isabelle dos Santos Xavier Dias Dissertacao completa.pdf: 2376527 bytes, checksum: 1bd6c69484c9cce3116817d3b7443e0f (MD5) Previous issue date: 2017-02-21 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Obesity is characterized as an increase in adipose tissue and may be associated with genetic, environmental and poor eating habits. Developmental nutritional changes (intrauterine life and postnatal period) may trigger long-term pathophysiological complications such as insulin resistance, obesity and increased cardiovascular risk in a process called metabolic programming. Metabolic programming triggers systemic alterations, besides affecting functions of several cell types such as mitochondrial dysfunction, decreased viability and proliferation. Therefore, the objective of this work was to analyze the effects of metabolic programming on adipose tissue mesenchymal stem cells (ASC) of animals that were submitted to post natal overfeeding (PNOF) using the litter reduction model. These cells were evaluated for cell proliferation, viability, immunophenotyping and production of reactive oxygen species. The content of UCP-2 and PGC1-α was determined by Western blotting. The potential of differentiation of ASC in adipogenic and osteogenic environments was evaluated, as well as the analysis of markers of adipogenic differentiation (PPAR-γ and FAB4) and osteogenic differentiation (Osteocalcin) by PCR. The results showed that there was no change in proliferation and viability of cells compared to normal cells, but the ASC of the PNOF group had a lower percentage of CD105 + CD45- cells. The ASC of both groups did not present significant difference regarding cell viability and reactive oxygen species (ROS). The content of UCP-2 was lower in the ASC of PNOF animals, while the content of PGC1-α increased in these cells. An increase in the adipogenic potential in the ASC of the PNOF group was observed by the quantification by Oil Red. When analyzing the PPAR-γ marker in the ASC of the hyperlacted group there was an increase in the gene expression. The potential for osteogenic differentiation showed a decrease in differentiated ASC from the PNOF group in quantification by alizarin red. The analysis of the differentiation marker Osteocalcin showed a decrease in the gene expression in the ASC of the PNOF group. The lower percentage of CD105 + cells in the ASC of the PNOF group may be related to a lower potential for osteogenic differentiation, since this receptor participates in the activation of the osteogenic differentiation pathway through TGF-β modulation. UCP-2 protein is known to increase basal metabolic rate, prevent ROS production and transport of fatty acids. The decrease of this protein in the ASC of the PNOF group may be related to a decrease in the respiration rate of these cells and with lipotoxicity of the mitochondria. The increase of PGC1-α observed in PNOF ASC suggests a greater impairment of these cells with adipogenic differentiation. Thus, this study showed that hyperalimentation in the postnatal period is capable of altering the mitochondrial metabolism and potential differentiation of ASC, but without impairing viability, proliferation and ROS production. A obesidade é caracterizada como um aumento de tecido adiposo e pode estar associada a condições genéticas, ambientais e maus hábitos alimentares. Alterações nutricionais no desenvolvimento (vida intrauterina e período pós-natal) podem desencadear complicações fisiopatológicas a longo prazo, como resistência à insulina, obesidade e aumento de riscos cardiovasculares em um processo chamado programação metabólica. A programação metabólica desencadeia alterações sistêmicas, além de afetar funções de diversos tipos celulares como disfunção mitocondrial, diminuição da viabilidade e proliferação. Portanto, o objetivo desse trabalho foi analisar os efeitos da programação metabólica sobre as células-tronco mesenquimais do tecido adiposo (CTA) de animais que foram submetidos à hiperalimentação na lactação utilizando o modelo de redução de ninhada. Essas células foram avaliadas quanto à proliferação celular , viabilidade, imunofenotipagem e produção de espécies reativas de oxigênio. O conteúdo de UCP-2 e PGC1-α foi determinado por Western Blotting. O potencial de diferenciação das CTA em meio adipogênico e osteogênico foi avaliado, além da análise de marcadores de diferenciação adipogênica (PPAR-γ e FAB4) e diferenciação osteogênica (Osteocalcina), por PCR. Os resultados mostraram que não houve alteração na proliferação e viabilidade das células em comparação com células de animais normais, porém as CTA do grupo hiperlactado apresentaram menor porcentagem de células CD105+CD45-. As CTA de ambos os grupos não apresentaram diferença significativa quanto à viabilidade celular e espécies reativas de oxigênio (ERO). O conteúdo de UCP-2 foi menor nas CTA de animais hiperlactados, enquanto o conteúdo de PGC1-α apresentou-se aumentado nessas células. Foi observada um aumento do potencial adipogênico nas CTA do grupo hiperlactado pela quantificação por Oil Red. Ao analisar o marcador PPAR-γ nas CTA do grupo hiperlactado houve um aumento na expressão gênica. O potencial de diferenciação osteogênica apresentou uma diminuição em CTA diferenciadas do grupo hiperlactado na quantificação por vermelho de alizarina. A análise do marcador de diferenciação Osteocalcina mostrou uma diminuição na expressão gênica nas CTA do grupo hiperlactado. A menor porcentagem de células CD105+ em CTA do grupo hiperlactado pode estar relacionada com um menor potencial de diferenciação osteogênica, pois este receptor participa da ativação da via de diferenciação osteogênica através da modulação por TGF-β. A proteína UCP-2 é conhecida por aumentar a taxa metabólica basal, prevenir a produção de ROS e transporte de ácidos graxos. A diminuição dessa proteína nas CTA do grupo hiperlactado pode estar relacionada com uma diminuição da taxa de respiração dessas células e com lipotoxicidade da mitocôndria. O aumento de PGC1-α observado em CTA hiperlactadas sugere um maior comprometimento dessas células com a diferenciação adipogênica. Sendo assim, este estudo mostrou que a hiperalimentação no período pós natal é capaz de alterar o metabolismo mitocondrial e potencial de diferenciação das CTA porém sem prejudicar a viabilidade, proliferação e produção de ERO.

Submitted by Boris INFORMAT (boris@uerj.br) on 2021-04-26T01:12:16Z No. of bitstreams: 1 Vivian de Melo Soares dos Santos Tese completa.pdf: 2858007 bytes, checksum: fefc77b0bd3354a18fe5bd01e748b9ba (MD5) Made available in DSpace on 2021-04-26T01:12:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vivian de Melo Soares dos Santos Tese completa.pdf: 2858007 bytes, checksum: fefc77b0bd3354a18fe5bd01e748b9ba (MD5) Previous issue date: 2016-12-12 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Obesity is a major public health problem that is growing worldwide, due to an imbalance between food intake and energy expenditure. The increase adiposity leads to is a major risk factor for the development of most prevalent chronic diseases as dyslipidemias, heart disease and type 2 diabetes. Ghrelin is a hormone synthesized by the stomach that acts in different tissues via a specific receptor (GHS-R1a). Ghrelin modulates energy stores and expenditure in the adipocytes, proving to be of great importance in the maintenance of energy metabolism. Therefore, considering that overnutrition in the postnatal period lead obesity in adulthood by mechanisms not yet fully elucidated, in this study we investigated the effects of acylated ghrelin on energy metabolism of WAT in mice overnutrition during lactation. To induce overnutrition during lactation, the litter size was reduced from three male pups at the third day, overnutrition group (OG). The control group (CG) remained with 9 pups per litter at lactation until weaning. At 21 and 120 days of age, the mice received an intraperitoneal injection of either acylated ghrelin or saline. We evaluated the body mass and visceral adipose tissue mass, liver and brown adipose tissue weight. Biochemical and hormonal parameters such as glycemia, insulin, acylated ghrelin, liver glycogen content, triglycerides and total cholesterol. Through Western blotting and real-time PCR we evaluated the proteins involved in insulin signaling and energy metabolism. We analyzed the CG and OG At 21 and 120 days of age. Our data demonstrated that overnutrition during early life induces significant increases in body weight, visceral fat weight, blood glucose, increase insulin and decrease acylated ghrelin circulating levels at 21 and 120 days; At 21 days overnutrition during lactation decreased CPT1, decreased substrate oxidation and increased 4HNE; decreased CD36 at 21 and 120 days. In addition at 120 days OG showed a decrease pAKT/AKT, Glut4 expression, ratio pAMPK/AMPK, increase FAS, CPT-1 and UCP2 expression, reduced OXPHOS with palmitoyl-L-carnitine and ATP levels. After ghrelin administration, in CG at 21 days, increased blood glucose, insulin levels, decrease acylated ghrelin circulating, increase AKT, GLUT4 and CPT1 gene expression. In OG at 21 days, ghrelin administration increased CD36, UCP2 gene expression, substrate oxidation and ATP levels. At 120 days, ghrelin administration in GC increased blood glucose, liver glycogen content, decreased acylated ghrelin circulating, increased GLUT4 gene expression and protein content of FAS, decreased ATP levels and increased UCP2 gene expression. In OG at 120 days, ghrelin administration decreased blood glucose and liver glycogen content. In addition, ghrelin administration increased acylated ghrelin circulating, decreased GHSR1a, increased IRβ, PI3K, pAKT and GLUT-4. Moreover, ghrelin administration increased CD36 e PPAR gamma. In summary, our data provide evidence that overnutrition during lactation lead to hormonal changes that influence glucose metabolism, lipid metabolism and predispose the mitochondria of adipose tissue to oxidative stress and reduce the oxidation capacity of energy substrates. Such modifications, in addition to promoting the weight gain, last until adulthood. Acylated ghrelin promotes increased oxidation of energetic substrates, improved insulin sensitivity, and reduced total cholesterol levels in OG. In addition, acylated ghrelin develops a double action on glycemic homeostasis according to animal age and nutritional status, reinforcing that ghrelin is an important modulator of energy metabolism in WAT. A obesidade é um dos maiores problemas de saúde pública, resultante de um desequilíbrio entre ingestão alimentar e gasto energético. O aumento da adiposidade leva ao desenvolvimento de dislipidemias, doenças cardiovasculares e diabetes do tipo 2. A Grelina é um hormônio sintetizado pelo estômago, que atua em diferentes tecidos através de um receptor específico (GHS-R1a). Esse hormônio modula o armazenamento e utilização dos substratos energéticos nos adipócitos, revelando-se de grande importância na manutenção do metabolismo energético. Portanto, considerando que a hiperalimentação neonatal induz obesidade na idade adulta por mecanismos ainda não totalmente elucidados, neste estudo foram pesquisados os efeitos da grelina acilada exógena sobre o metabolismo energético do tecido adiposo branco (TAB) de animais hipernutridos no início da vida. Para induzir a hiperalimentação na lactação, o tamanho da ninhada foi reduzida a 3 filhotes machos no terceiro dia, grupo hiperalimentado (GH). O grupo controle (GC) permaneceu com 9 filhotes da lactação ao desmame. Aos 21 e 120 dias os animais receberam injeção intraperitoneal de grelina (3nM) ou salina. Foram avaliados parâmetros antropométricos como: massa corporal e massa do tecido adiposo visceral, fígado e peso do tecido adiposo marrom. Avaliamos parâmetros bioquímicos e hormonais, como glicemia, insulina, grelina acilada, glicogênio hepático, triglicerídeos e colesterol -total. Através do Western Blotting e PCR tempo real avaliamos as proteínas envolvidas na sinalização de insulina e metabolismo energético no TAB. Os GC e GH foram estudados aos 21 e 120 dias de vida. Os dados demonstram que a hipernutrição induz um aumento significativo no peso corporal, gordura visceral, hiperglicemia, hiperinsulinemia, hipogrelinemia, aos 21 e 20 dias; redução da CPT1, redução da oxidação dos substratos energéticos e aumento do 4HNE, aos 21 dias; redução CD36, aos 21 e 120 dias; redução da pAKT/AKT, redução da expressão do GLUT4, aumento da FAS, redução pAMPK/AMPK; aumento da expressão da CPT-1 e UCP2, redução da fosforilação oxidativa com o palmitoil-L-carnitina e redução de ATP, aos 120 dias. Após a administração de grelina houve aumento da glicemia, da insulina, redução da grelina acilada, aumento da AKT , aumento da expressão do GLUT4 e CPT1, no GC aos 21dias; no GH, aos 21 dias, a grelina aumentou o conteúdo de CD36, UCP2 e aumentou a oxidação dos substratos energéticos e ATP. Na idade de 120 dias, a grelina aumentou a glicemia, glicogênio hepático, reduziu grelina acilada plasmática, aumentou a expressão do GLUT-4, aumentou conteúdo da FAS, reduziu ATP e aumentou a expressão de UCP2, no GC. Aos 120 dias, no GH a grelina promoveu redução da glicemia, redução do glicogênio hepático, aumento da grelina acilada plasmática, redução do GHSR1a, aumento do IRβ, PI3K, pAKT e GLUT-4. Além disso, aumentou CD36 e PPAR gama. Concluimos que alterações nutricionais no início da vida levam a modificações hormonais que influenciam o metabolismo glicídico, lipídico e predispõem as mitocôndrias do TAB ao estresse oxidativo e reduz a capacidade de oxidação dos substratos energéticos. Tais modificações, além de promoverem o ganho de peso perduram ate a idade adulta. A grelina acilada promove o aumento na oxidação dos substratos energéticos, melhora da sensibilidade à insulina e redução dos níveis de colesterol-total em animais do GH. Além disso, a grelina acilada desenvolve uma dupla ação sobre a homeostase glicêmica de acordo com a idade do animal e estado nutricional, reforçando que a grelina é um importante modulador do metabolismo energético do TAB.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:58:47Z No. of bitstreams: 1 Daphne Pinheiro da Silva Dissertacao completa.pdf: 4299440 bytes, checksum: 6f0f5f3cafc17507ddb034546427a5a4 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:58:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Daphne Pinheiro da Silva Dissertacao completa.pdf: 4299440 bytes, checksum: 6f0f5f3cafc17507ddb034546427a5a4 (MD5) Previous issue date: 2016-07-28 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Liver fibrosis is characterized by persistent parenchymal injury and deposition of extracellular matrix resulting in loss of liver function. Our previous results showed that bone marrow cells (BMC) migrate to the injured liver after transplantation and contribute to regeneration through multiple pathways. Therefore, it is essential to evaluate which factors and cell phenotypes from bone marrow contribute to liver regeneration and which molecules helps the BMC migration to the liver. This study aimed to a) quantify cell proliferation (b)characterize the cell populations,(c) evaluate the cytokineprofile, and (d) evaluate the participation of hepatocyte growth factor (HGF), stromal derived factor-1 cell (SDF-1) and N-cadherin, incell migration, after transplantation of BMC from C57BL/6 eGFP+mice, in healthy and fibrotic mice obtained by bile duct ligation. To characterize the populationsand toanalyze cell proliferation and migration of BMC, dissociated hepatic cells were incubated with anti-primary antibodies to PCNA (Proliferating cell nuclear antigen), anti-CD144 (endothelial cell), anti-CD68 (Kupffer cell), anti-CD11b (extra hepatic macrophage) or anti-Ly-6G (neutrophil) conjugated to PE and analyzed by flow cytometry. CytokinesIL-10, IL-17A, IFN-γ, IL-6, IL-2 and IL-4 were analysed through flow cytometry after liver lisis. The migration of GFP+ cells was evaluated by flow cytometry and confocal microscopy as weel as the particpation of HGF, SDF-1 and N-cadherin. The analysis of the migration of BMC showed a significant increase in fibrosis transplanted group (18.54% ± 1.06) compared to normal transplanted group (10.76 ± 0.53%) andcellular proliferation that was decreased in the fibrosis group, it was increased in the fibrosis transplanted group. Regarding the total population, there was a significantly reduction in CD68+ cells and significantly increased in Ly6G+ cells in fibrosis transplanted group. It was also observed that transplanted GFP+ BMC contributes to the total populations of CD144, CD11b and Ly6G in the fibrotic liver. The cytokine assay showed an increase of anti-inflammatory cytokines (IL-10 and IFN-γ) and reduction of pro-inflammatory cytokines (IL-17A and IL-6) after BMC transplantation. On confocal microscopy, GFP+ BMCwere found near regions with expression of HGF, SDF-1, and N-cadherin in the fibrotic liver. Thus, these results suggest that the populations of extra hepatic macrophages, neutrophils and endothelial progenitor cells derived of transplanted BMC have an important role in liver regeneration, stimulating modulation towards an antiinflammmatory cytokine profile, and indicate that HGF, SDF-1 and N-cadherin are BMC chemoattractant molecules which help in the migration of these cells to the liver. A fibrose hepática é caracterizada por persistente lesão no parênquima e deposição de matriz extracelular causando a perda da função hepática. Nossos resultados anteriores mostraram que as células de medula óssea (CMO) migram para o fígado lesionado após o transplante e contribuem para regeneração do órgão através de múltiplas vias. Portanto, é fundamental avaliar quais fatores e fenótipos celulares provenientes das CMO contribuem para regeneração hepática e quais moléculas auxiliam na migração dessas célulaspara o órgão. Os objetivos desse trabalho foram (a) quantificar a proliferação celular, (b) caracterizar as populações celulares (c) avaliar o perfil de citocinas, e (d) avaliar a participação dos fatores de crescimento de hepatócitos (HGF), fator 1 derivado de célula estromal (SDF-1) e da N-caderina na migração celular, após o transplante de CMO de camundongos C57BL/6 eGFP+ em camundongos sadios e com fibrose induzida por ligadura de ducto biliar (LDB). Para caracterização das populações celulares e análise da proliferação e migração de CMO por citometria de fluxo, as células dissociadas do fígado foram incubadas com anticorpos primários anti-PCNA (antígeno nuclear de proliferação celular), anti-CD144 (célula endotelial), anti-CD68 (célula de Kupffer), anti-CD11b (macrófago extra-hepático) ou anti-Ly-6G (neutrófilo) conjugados ao PE. As citocinas IL-10, IL-17A, IFN-γ, IL-6, IL-2, IL-4 foram analisadas no lisado hepático. A migração de células GFP+ foi avaliada por citometria de fluxo e por microscopia confocal, utilizando anticorpos anti-HGF, anti-SDF-1 e N-caderina. A análise da migração das CMO mostrou que houve aumento significativo de células no grupo fibrose transplantando (18,54% ±1,06) comparado ao grupo normal transplantado (10,76% ±0,53) e que a proliferação celular, diminuída no grupo fibrose, foi aumentada no grupo fibrose transplantado.Em relação às populações totais, houve redução significativa de células CD68+ e aumento significativo de células Ly6G+ no grupo fibrose transplantando. Também foi observado que as CMO GFP+ transplantadas contruibuíram para populações totais de células CD144, CD11b e Ly6G no fígado fibrótico. Além disso, foi demonstrado que após o transplante houve aumento de citocinas anti-inflamatórias (IL-10 e , INF-γ) e redução de citocinas pro-inflamatórias (IL-17A e IL-6). Na microscopia confocal, foi demonstrado queas células CMO GFP+ foram encontradas próximas à regiões com expressão de HGF, SDF-1 e N-caderina no fígado fibrótico transplantado. Em suma, esses resultados sugerem que as populações de macrófagos extra-hepáticos, neutrófilos e células progenitoras endoteliais provenientes das CMO transplantadas tem um papel importante na regeneração hepática, estimulando a modulação de um perfil anti-inflamatório de citocinas,e também indicam que as moléculas HGF, SDF-1 e N-caderina são quimioatraentes de CMO o que auxilia na migração destas células para o fígado.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:58:44Z No. of bitstreams: 1 Roberta de Moura Guedes Dissertacao completa.pdf: 1914358 bytes, checksum: 834df4f068c8c247eb7365cfd9f9f0a5 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:58:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Roberta de Moura Guedes Dissertacao completa.pdf: 1914358 bytes, checksum: 834df4f068c8c247eb7365cfd9f9f0a5 (MD5) Previous issue date: 2016-07-25 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Obesity is a disease that is growing alarmingly and the main cause is the energetic imbalance. According with WHO, in 2013, about 42 millions children had overweight or obesity. Studies demonstrates that nutricional changes in critical periods of life such as pregnancy and lactation generate impairs in the short and long-term. Obesity impairs several tissues, including the brown adipose tissue (BAT). BAT is known to dissipate energy as heat instead ATP. Increases in BAT activity increased spending energetic, therefore has been focused on action in obesity. The main of our work was to observe if young Swiss mice demonstrates changes on the energetic metabolism in the BAT. Were used Swiss mice at 21 days of life, overfed through reduction of litter size model. We evaluated blood s biometric and biochemists parameters; blood insulin; histology by hematoxylin and eosin; intraperitoneal glucose tolerance test (IGTT); protein content analyse by Western Blotting; high-resolution respirometry and ATP measurement. We observed increases in body weight; epididymal and retroperitoneal fat; plasmatic insulin; fasting glucose and plasma cholesterol and triglycerides in Overfeed Group (OG). Through histology, we noted whitening indicatives on BAT in GH. We saw in IGTT a higher in curve at 90 minutes. At WB we observed significant differences in GLUT1 content that is lower in GH; increases in ratio pAMPK/AMPK and decreases in PGC1α and SIRT1, favoring a decreases in mitochondrial biogenesis; decreases in FABP and PPARɣ content inducing impairs in fatty acids metabolism; increases in UCP1 content, showing a compensatory mechanism; decreases in adrenergic receptor β3 and hormone receptor thyroid content, impairing the adrenergic signaling; in relation to the electron transport system we observed decreases only complex 3 that is involved with angiogenesis in this tissue. In respirometry we observed decreases in oxidation using glutamate, malate and succinate in GH and decreases in ATP content in GH. Together, these data reinforces the hypothesis that overnutrition at early life lead impairs in energetic metabolism in brown adipose tissue in short-time lead obesity. A obesidade é uma doença que vem crescendo de forma alarmante e tem como principal causa o desequilíbrio da homeostase energética. De acordo com a OMS, em 2013, em torno de 42 milhões de crianças apresentavam sobrepeso ou obesidade. Estudos têm demonstrado que alterações nutricionais em períodos críticos da vida como a gestação e lactação, geram prejuízos a curto e longo prazo. A obesidade acarreta prejuízos em diversos tecidos, incluindo o tecido adiposo marrom (TAM). O TAM é conhecido por dissipar energia em forma de calor, ao invés de produzir ATP. Com o aumento da atividade do TAM, verifica-se um aumento do gasto energético, e por isso, tem sido foco no combate à obesidade. O objetivo do nosso trabalho foi observar se, camundongos Swiss jovens hiperalimentados apresentam, alterações no metabolismo energético do tecido adiposo marrom. Foram utilizados camundongos Swiss aos 21 dias de vida, hiperalimentados através do modelo de redução de ninhada. Avaliamos parâmetros biométricos, bioquímicos e insulina no sangue; morfologia do tecido; teste de tolerância à glicose intraperitoneal (TTGI); análise de conteúdos protéicos através da técnica de Western Blotting (WB); respirometria de alta resolução e dosagem de ATP. Foi observado aumento na massa corporal; peso da gordura epididimal e retroperitoneal; insulina plasmática; glicemia de jejum e nos níveis de colesterol e triglicerídeos plasmáticos no Grupo Hiperalimentado (GH). Através da histologia, observamos indicativo de branqueamento no TAM do GH. Vimos que no TTGI o GH apresentou um aumento significativo na glicemia no tempo de 90 minutos. Na técnica de WB, observamos diferenças significativas no conteúdo de GLUT1 que se mostrou reduzido no GH; aumento no conteúdo da razão pAMPK/AMPK, redução na PGC1ɣ e SIRT1, favorecendo uma redução de biogênese mitocondrial; redução no conteúdo de FABP e PPARɣ, levando a prejuízos no metabolismo de ácidos graxos; aumento do conteúdo de UCP1, demonstrando um mecanismo compensatório; redução do conteúdo de receptor adrenérgico β3 e do receptor de hormônio tireoidiano, prejudicando a sinalização adrenérgica; em relação aos complexos do sistema transportador de elétrons, foi observada uma redução somente no complexo 3, que está envolvido com angiogênese no tecido. Na respirometria observamos redução da oxidação dos substratos glutamato, malato e succinato no GH; e redução no conteúdo de ATP no GH. Juntamente, esses dados reforçam a hipótese de que a hiperalimentação no início da vida pode levar a prejuízos no metabolismo energético do tecido adiposo marrom a curto prazo, levando a obesidade.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:54:52Z No. of bitstreams: 1 Rejane Pontes Gaspar Reis Tese completa.pdf: 1640515 bytes, checksum: 64101ffae227a1387a0711dbb88d6a98 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:54:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rejane Pontes Gaspar Reis Tese completa.pdf: 1640515 bytes, checksum: 64101ffae227a1387a0711dbb88d6a98 (MD5) Previous issue date: 2016-03-04 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Tobacco use is one of the great pandemics of all time. The smoking rate among male adolescents, and especially female growing. So the objective was to evaluate the influence of smoking on puberty and on abstinence in adult life, on issues related to body composition and adiposity Swiss mice, females and males. At 35 days of age, females and males were subjected to the smoke chamber, where they were divided into two experimental groups. After fifteen days of exposure, half the animals in each group were sacrificed. The other half remained abstinent for thirty days. At the end of exposure to smoke or after thirty days of abstinence, the animals were evaluated in vivo for determination of glucose tolerance and determination of body composition by DXA and then were sacrificed to collect tissue and conducting other analyzes. During exposure to smoke, the body mass of animals-smoking males and females (F / 15) was lower than that of their respective controls, with low or no weight gain during the 15 d. During this period, the daily caloric intake and food intake were similar between C and F / 15 groups. During the 30 days of abstinence, the trend to ↑ food intake determined higher caloric intake in ex-smoker group, which was translated by an increase in body mass in females but not in males. Exposure to smoke for females was a factor inducing the gain of fat trunk and total reflected by the mass gain of ART. These data are confirmed by the higher fat content and leptin levels, checked in smoking females. The glycemic index rating, females exposed to smoke had increased plasma concentrations of glucose and insulin, however, with ↓ activity of pancreatic beta cells, indicating a possible change in insulin action. The ART was also assessed in relation to oxidative stress, where catalase showed no alteration in females but ↑ in males, GPx activity was at its ↓ in females and males. The protein oxidation was determined by carbonylation which showed an increase in females. The cessation of smoking, does not reverse the damage caused by smoke, whose toxic potential remains significant, affecting body composition, structure and function of the intra-abdominal adipose tissue. O consumo de tabaco é uma das grandes pandemias de todos os tempos. Os índices de tabagismo entre adolescentes do sexo masculino e, principalmente, do sexo feminino vêm crescendo. Assim o objetivo foi avaliar a influência do fumo na puberdade e na abstinência na vida adulta, sobre aspectos relacionados à composição corporal e à adiposidade de camundongos Swiss, fêmeas e machos. Aos 35 dias de idade, as fêmeas e os machos foram submetidos à câmara de fumaça, onde foram divididos em dois grupos experimentais. Após quinze dias de exposição, metade dos animais de cada grupo foi sacrificada. A outra metade permaneceu em abstinência por trinta dias. Ao final da exposição à fumaça ou após trinta dias de abstinência, os animais foram avaliados in vivo, para determinação da tolerância a glicose e para determinação da composição corporal por DXA e, em seguida foram sacrificados para coleta de tecidos e realização das demais análises. Durante a exposição à fumaça, a massa corporal dos animais fumantes fêmeas e machos (F/15) foi menor que a de seus respectivos controles, com baixo ou nenhum ganho de massa durante os 15 d. Nesse período, a ingestão alimentar diária e a ingestão calórica foram semelhantes entre os grupos C e F/15. Durante os 30 dias de abstinência, a tendência ao ↑ de ingestão alimentar determinou maior ingestão calórica no grupo ex-fumante, que foi traduzida pelo aumento da massa corporal nas fêmeas, mas não nos machos. A exposição à fumaça para as fêmeas foi um fator indutor do ganho de gordura do tronco e total, refletida pelo ganho de massa de TAR. Esses dados são confirmados pelo maior índice de adiposidade e concentração plasmática de leptina, verificados nas fêmeas fumantes. Na avaliação de índice glicêmico, fêmeas expostas à fumaça apresentaram concentrações plasmáticas aumentadas de glicose e insulina, no entanto, com ↓ atividade das células beta pancreáticas, indicando possível alteração da ação da insulina. O TAR também foi avaliado em relação ao estresse oxidativo, onde a catalase não revelou alteração nas fêmeas mas ↑ nos machos e a GPx, sua atividade se encontrava ↓ nas fêmeas e ↑ nos machos. A oxidação proteica foi determinada por carbonilação que evidenciou aumento nas fêmeas. A cessação do hábito de fumar, não reverte os danos provocados pela fumaça, cujo potencial tóxico permanece expressivo, afetando a composição corporal, a estrutura e função do tecido adiposo intra-abdominal.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:52:14Z No. of bitstreams: 1 Fabiana Alves Neves Tese completa.pdf: 3412205 bytes, checksum: 4933d8a62eb6990aee4b9e14a245f55b (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:52:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fabiana Alves Neves Tese completa.pdf: 3412205 bytes, checksum: 4933d8a62eb6990aee4b9e14a245f55b (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Obesity, a disease resulting from excessive accumulation of body fat, is a risk factor for type 2 diabetes, dyslipidemia and cardiovascular diseases, which are of high prevalence worldwide. Nutritional transition, a process associated with urbanization, has contributed to growing obesity, mainly by changing eating habits of the population, with broad inclusion of industrial products high in saturated fat, salt and sugar, called Western diet. The mechanisms by which diet-induced obesity leads to cardiovascular disease are not completely understood, but it is known that obesity leads to impairment of energy metabolism and cardiac function, increasing morbidity and mortality. In most obesity studies, the related cellular energy metabolism is compromised associated with mitochondrial dysfunction. In this context, it becomes important to investigate the effect of Western diet induced obesity in cardiac energy metabolism. In the present study, we evaluated the Western diet effect in Swiss mice for 1, 2, 6, 10 and 16 weeks from weaning. We analyzed biometric parameters, food intake, plasma biochemistry, glucose tolerance, mitochondrial oxygen consumption of cardiac fibers by carbohydrates (CHO) and fatty acids (AG) substrates, cardiac ATP content, the content of proteins involved in energy metabolism: CPT1, UCP2, PGC-1α, GLUT1, GLUT4, IRβ, PI3K, IRS-1, AMPK, pAMPK, FABPpm, CD36 and the mitochondrial complexes (I-V), in addition to the mRNA expression of proteins CPT1, UCP2, UCP3, GLUT4, PPAR-α and MHC-β, cardiac and liver histology. The differences between groups were analyzed by Two-way ANOVA, significance level p

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:54:04Z No. of bitstreams: 1 TESE_FINAL_PUBLICADA_Amelia_Faustino_Bernardo.pdf: 4466611 bytes, checksum: 095369af9489fb7715e5323e7dddb575 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:54:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_FINAL_PUBLICADA_Amelia_Faustino_Bernardo.pdf: 4466611 bytes, checksum: 095369af9489fb7715e5323e7dddb575 (MD5) Previous issue date: 2015-09-14 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Recent studies have shown that overnutrition in the postnatal period lead obesity, cardiometabolic alterations, insulin resistance at long term. The objective of the study was to investigate the consequences of overnutrition lactation in the hearts of mice pups and adults throughout the development. To induce overnutrition during lactation, the litter size was reduced from three male pups at the third day, overnutrition group (OG). The control group (CG) remained with 9 pups per litter at lactation until weaning. We evaluated the body weight, epididymal and retroperitoneal fat, liver and cardiac morphology, ultrastructure of cardiomyocytes, left ventricle weight/ tibia length ratio, fasting glucose, triglycerides, total cholesterol, plasma insulin and HOMA-IR. The oxygen consumption of cardiac fibers was analyzed by high-resolution respirometry. We evaluated the enzymatic activity of PDH, CS and LDH and liver glycogen. Molecular biology, through: IRβ, IRS1, pIRS1, PTP1B, PI3K, Akt, pAkt, GLUT1, GLUT4, AMPKα, pAMPKα, HKII, CPT1, UCP2, FABPm, CD36, PGC-1α, PPARα, 4HNE, eletrons transport chain complex (I, II, III, IV and V), α-tubulin, GP91 and VADC. Differences between groups analyzed by Two-way ANOVA, significance level p

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:58:27Z No. of bitstreams: 1 Patricia Soares Pacheco Dissertacao completa.pdf: 3796433 bytes, checksum: 51b6491e938de0f4791115fa583326dd (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:58:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Patricia Soares Pacheco Dissertacao completa.pdf: 3796433 bytes, checksum: 51b6491e938de0f4791115fa583326dd (MD5) Previous issue date: 2015-06-10 Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Obesity is a major public health problem growing around the world, resulting from an imbalance between food intake and energy expenditure. Obesity is one of the main risk factor for developing the most prevalent chronic diseases as dyslipidemia, cardiovascular disease, type 2 diabetes and non-alcoholic fat liver disease, resulting in lower life expectancy and quality of life. Ghrelin is a hormone synthesized into the stomach, which has an important role in different tissues by a specific receptor (GHS-R1a), including the hypothalamus and peripheral tissues such as the liver. This hormone is involved in feeding behavior and adiposity by modulating storage or use of energy substrates in heart, skeletal muscle, adipocytes and liver. Moreover, Ghrelin is important in maintaining liver energy metabolism. These data support the hypothesis that ghrelin signaling pathways is a key component in the regulation of energy metabolism and hepatic glucose homeostasis. The aim of this study was to investigate the hepatic energy metabolism and signaling of ghrelin in obese adults Swiss mice fed the Western diet, rich in saturated fat and simple carboidrate. We analyzed the effect of this diet starting from 21 days of age (weaning) up to 133 days, using biometric and biochemical parameters, histomorphological assessment, high resolution respirometry, hepatic glycogen content and proteins content involved in insulin and ghrelin signaling besides the hepatic energy metabolism. Based on our results we found that the consumption of rich Western diet for 16 weeks promoves overeating leading to obesity in adulthood, metabolic desorders and impairment in signaling pathways of hormones insulin and ghrelin, which are important metabolic modulators of liver energy, contributing to the development of NAFLD. A obesidade é um dos maiores problemas de saúde pública que cresce em todo o mundo, resultante de um desequilíbrio entre ingestão alimentar e gasto energético. Pode-se dizer que a obesidade é o principal fator de risco para o desenvolvimento de doenças crônicas de maior prevalência como dislipidemias, doenças cardiovasculares, diabetes do tipo 2 e esteatose hepática não alcóolica, acarretando na redução da qualidade e expectativa de vida. A Grelina é um hormônio sintetizado pelo estômago, que atua em diferentes tecidos através de um receptor específico (GHS-R1a), incluindo hipotálamo e tecidos periféricos, como o fígado. Esse hormônio está envolvido no comportamento alimentar e adiposidade, modulando o armazenamento ou utilização dos substratos energéticos no coração, músculo esquelético, adipócitos e fígado, além disso, revela-se de grande importância na manutenção do metabolismo energético hepático. Estes dados suportam a hipótese de que as vias de sinalização responsivas à grelina são um importante componente da regulação do metabolismo energético hepático e da homeostase glicêmica. O objetivo deste trabalho, foi estudar o metabolismo energético hepático e a sinalização da grelina em camundongos Swiss adultos obesos submetidos a dieta ocidental rica em gordura saturada e carboidratos simples. Avaliamos o efeito desta dieta a partir do 21º dia de idade (desmame) até o 133º dia destes animais, através de parâmetros biométricos e bioquímicos, avaliação histomorfológica, respirometria de alta resolução, conteúdo de glicogênio hepático e conteúdo de algumas proteínas envolvidas na sinalização de insulina e grelina, além do metabolismo energético hepático. Baseado em nossos resultados observamos que o consumo de dieta ocidental rica em gordura saturada e carboidrato simples durante 16 semanas causa hiperfagia, levando ao quadro de obesidade na idade adulta e prejuízo nas vias de sinalização dos hormônios insulina e grelina, que são importantes moduladores do metabolismo energético hepático, favorecendo o desenvolvimento de esteatose hepática não alcoólica.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:14:18Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_FINAL_PUBLICADA_Luciana_Lopes_de_Menezes.pdf: 2770455 bytes, checksum: 9b19af23f5f08550b0ac02331d28a4f9 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:14:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_FINAL_PUBLICADA_Luciana_Lopes_de_Menezes.pdf: 2770455 bytes, checksum: 9b19af23f5f08550b0ac02331d28a4f9 (MD5) Previous issue date: 2015-04-15 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior The nutritional transition process has contributed to growing obesity rates. Cardiac complications constitute the main mortality cause in obese or type 2 diabetic patients, in which an increased fatty acid offer is related to the increased heart adiposity and dysfunction. Obesity promotes cardiac hypertrophy, left ventricle (LV) dysfunction, cardiac fibrosis and ultrastructural damage. For a long time, the heart has been known as a post-mitotic organ; however, it was recently discovery a resident cardiac stem cells (CSC) population distributed throughout the myocardium, suggesting a possible mechanism of cardiac regeneration. The aim of this work was to evaluate the effects of western diet induced obesity over CSC. For this purpose, 21d old - male Swiss mice were divided into control group (CG, N = 8), fed standard chow AIN93G and obese group (OG, N = 8), fed Western diet rich in simple carbohydrates and saturated fat. All groups were followed up for 12 weeks, with food and water ad libitum. To verify if western diet was able to induce obese mice, it was measured: body weight, naso-anal length, tibia length, fasting glucose, epididymal and retroperitoneal fat weight, and heart weight. After euthanasia, the hearts were collected and processed for the following techniques: confocal microscopy, western blotting, flow cytometry, high-resolution respirometry and immunohistochemistry. Cardiac hypertrophy was analyzed by left ventricle weight/tibia length ratio. OG presented a progressive weight gain (P

Submitted by Boris INFORMAT (boris@uerj.br) on 2021-04-26T01:12:18Z No. of bitstreams: 1 Ana Barbosa Marcondes de Mattos Tese completa.pdf: 2558553 bytes, checksum: cf35b9fd3dbdc64e72ac38884e7cd3d3 (MD5) Made available in DSpace on 2021-04-26T01:12:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Barbosa Marcondes de Mattos Tese completa.pdf: 2558553 bytes, checksum: cf35b9fd3dbdc64e72ac38884e7cd3d3 (MD5) Previous issue date: 2014-12-11 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Increased fatty acid (FA) oxidation and elevated lipid accumulation has been observed in many chronic diseases such as diabetes and obesity and they are closely associated with cardiac dysfunction. This study was undertaken to elucidate the mechanisms underlying the chronic substrate switch in obese adult hearts and to determine the functional consequences of increasing FA oxidation simultaneously with the development of obesity. We sought to test whether inducible cardiac-specific deletion of ACC2 in mice with diet induced obesity would facilitate long chain fatty acid (FA) entry into the mitochondria, leading to an increase in FA oxidation and ultimately restoring the balance between lipid supply and oxidation in the heart. Inducible cardiac-specific ACC2 knockout mice (ICKO) were used to facilitate long chain FA entry into the mitochondria. A high-fat diet was used to increase FA supply to the heart and to develop obesity in these mice. A total dose of 100mg/Kg of tamoxifen for 5 days was enough to delete ACC2 protein and to increase FA oxidation 4 weeks after the start of tamoxifen protocol in ACC2 F/F-MerCreMer+ without imparing the cardiac function as shown by Echocardiography measurements. Once the animal model was stablished, a high-fat diet (HFD) (60% das kcal derived by milk fat) was given for 12 weeks to increase AG supply to the heart developing a state of obesity with increased body weight, adipose tissue content, non sterified fatty acids levels (NEFA) and glucose intolerance in control (CONT) and inducible cardiac specific knockout mice for ACC2 (ICKO). Moreover, a high-fat diet resulted in increased heart weight to tibia length ratio in CONT mice when compared to CONT and ICKO mice fed with a control diet and ICKO in the same high-fat diet protocol, characterizing the development of cardiac hypertrophy in CONT+HFD and a protective effect in ICKO+HFD mice. These data were followed by a reduction in mRNA levels for PPAR-α and PGC-1α in CONT+HFD animals when compared with ICKO+HFD. As expected, a high-fat diet increased mRNA levels for UCP3 in CONT e ICKO mice. No effect was observed for mRNA levels of CD36, SOD2, Bax and BNP. Differently, ANP mRNA levels were reduced in CONT+HFD when compared to CONT+CD. These data suggest that an increase in FA oxidation, resulting from ACC2 an inducible inactivation counteracted the elevated FA availability during HFD resulting in a balanced lipid metabolism and protect against cardiac hypertrophy. O aumento na oxidação de ácidos graxos (AG) e o acúmulo de lipídios são observados em muitas doenças crônicas como, por exemplo, Diabetes e Obesidade e estão fortemente associados à disfunção cardíaca. Neste sentido, o presente estudo foi realizado com o intuito de elucidar mecanismos que caracterizam a troca crônica de substrato energético preferencial em corações de camundongos obesos e determinar as consequências funcionais do aumento na oxidação AG simultaneamente ao desenvolvimento da obesidade. O objetivo foi testar a hipótese de que a deleção induzida da ACC2 no coração de camundongos com obesidade gerada por dieta hiperlipídica facilitaria a entrada de AG de cadeia longa na mitocôndria, levando a um aumento na oxidação de AG, e assim, restaurando o equilíbrio entre o suprimento e oxidação de lipídios no coração. Camundongos knockout induzidos para ACC2 no coração foram desenvolvidos para facilitar a entrada de AG de cadeia longa na mitocôndria. Uma dose total de 100mg/Kg de tamoxifeno dividida por 5 dias foi suficiente para deletar a proteína ACC2 e aumentar a oxidação de AG após 4 semanas do início da administração em animais ACC2 F/F-MerCreMer+, sem prejuízo na função cardíaca demostrada por Ecocardiografia. Após a caracterização do modelo, uma dieta hiperlipídica (HFD) (60% das kcal derivadas da gordura do leite) foi utilizada por 12 semanas aumentando o suprimento de AG para o coração e desenvolvendo um quadro de obesidade, com aumento na massa corporal, conteúdo de tecido adiposo, níveis de AG não esterificados (NEFA) e intolerância à glicose nos animais controles (CONT) e knockout induzidos para ACC2 no coração (ICKO). Além disso, a dieta hiperlipíca resultou em um aumento na razão do peso do coração pelo comprimento da tíbia em relação aos animais CONT com dieta controle (CONT+CD), ICKO com dieta controle (ICKO+CD) e ICKO com dieta hiperlipídica (ICKO+HFD), caracterizando o desenvolvimento de hipertrofia cardíaca nos animais CONT+HFD e um efeito protetor nos animais ICKO+HFD. Esses resultados foram combinados com uma redução nos níveis de mRNA para receptor ativado por proliferadores de peroxissoma alfa (PPAR-α) e para o Co-ativador-1 alfa do receptor ativado por proliferador do peroxissoma (PGC-1α) nos animais CONT+HFD quando comparados ao grupo ICKO+HFD.nos animais CONT+HFD quando comparados ao grupo ICKO+HFD. Como esperado, a dieta hiperlipídica aumentou os níveis de mRNA para proteína desacopladora (UCP3) nos animais CONT e ICKO. Nenhum efeito sobre os níveis de mRNA para Cluster of Differentiation 36 (CD36), superóxido dismutase (SOD2), Bcl2-associated X protein (Bax) ou Peptídeo Natriurético Cerebral (BNP) foi observado. Os níveis de mRNA para ANP estavam reduzidos nos animais CONT+HFD quando comparados aos animais CONT+CD e ICKO+CD. Estes resultados sugerem que um aumento na AG, resultante de uma inativação induzida e específica para ACC2 no coração se contrapôs a uma disponibilidade elevada de AG durante a dieta hiperlipídica, levando a um equilíbrio do metabolismo lipídico e protegendo contra a hipertrofia cardíaca.

Submitted by Boris INFORMAT (boris@uerj.br) on 2021-04-26T01:15:48Z No. of bitstreams: 1 Kelvia Carolina Ferreira Rosa Dissertacao completa.pdf: 1705593 bytes, checksum: 2da3609b2053aa52890a4d9fb44f55c7 (MD5) Made available in DSpace on 2021-04-26T01:15:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kelvia Carolina Ferreira Rosa Dissertacao completa.pdf: 1705593 bytes, checksum: 2da3609b2053aa52890a4d9fb44f55c7 (MD5) Previous issue date: 2014-03-14 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Locomotor hyperactivity and alterations of circadian rhythmicity have been described both in rodents and in humans exposed to ethanol during development. Considering that spontaneous locomotor activity in mice is known to vary as a function of the time of the day, it is conceivable that the expression of the locomotor hyperactivity phenotype resulting from developmental ethanol exposure also varies throughout the day. In addition, it is possible that the hyperactivity presented by individuals early exposed to ethanol is associated with a dysfunction in the control system of the circadian rhythm. In this study, we tested these two possibilities by performing a circadian analysis of the locomotor activity and the expression of clock genes in adolescent mice exposed to ethanol during the brain growth spurt period. Subjects were Swiss mice that were bred and maintained in our laboratory on a 12:12h light/dark cycle (lights on: 2:00, lights off: 14:00). From postnatal day 2 (PN2) to PN8, litters either received ethanol (5 µl/g i.p., 25% in saline solution) or an equivalent volume of saline solution every other day. At PN30, locomotor activity was automatically assessed for 15 min in the open field test. During the light period, the animals were tested between 6:00 and 7:30 h or between 12:00 and 13:30 h whereas during the dark period the tests were performed between 18:00 and 19:30 h or between 0:00 and 1:30 h. During the dark period, the tests were conducted under red dim light illumination. After the behavioral tests, a sample of animals was randomly selected for the analysis by immunofluorescence of the expression of genes PER 1, 2 and 3 in the suprachiasmatic nucleus. Throughout the first 6 min, the locomotor activity of animals tested during the light period did not change or only increased slightly, while animals tested during the dark period presented a marked reduction. Furthermore, animals tested between 00:00 and 1:30 h presented the highest activity while animals tested between 12:00 and 13:30 h presented the lowest locomotor activity. Importantly, neonatal exposure to ethanol caused locomotor activity only in those animals tested between 00:00 and 1:30 h. As for the the clock genes, neonatal exposure to ethanol only affected the PER 1 expression, which was lowest between 18:00 and 19:30. Our data is in line with the idea that locomotor activity varies as a function of the time of the day. The fact that the expression of a clock gene was altered in then middle of the dark cycle and that locomotor hyperactivity was observed only at the end of this period is compatible with the hypothesis that the hyperactivity observed as result of ethanol exposure is associated with alterations in the control of the circadian rhythm. A hiperatividade locomotora e as alterações nos ritmos circadianos têm sido descritas em roedores e humanos expostos ao etanol durante o desenvolvimento. Considerando que a atividade locomotora em camundongos é conhecida por variar ao longo das fases do ciclo claro escuro, é possível que o fenótipo hiperativo resultante da exposição precoce ao etanol também varie em função da hora do dia. Além disso, é possível que a hiperatividade apresentada pelos indivíduos expostos ao etanol durante o desenvolvimento esteja associada com distúrbios no sistema de controle do ritmo circadiano. Neste estudo, avaliamos estas duas possibilidades realizando uma análise circadiana da atividade locomotora e da expressão dos genes de relógio de camundongos adolescentes expostos ao etanol durante o período de surto de crescimento cerebral. Para tanto, camundongos suíços criados e mantidos em um ciclo claro/escuro de 12h (luzes acesas às 2:00h, apagadas as 14:00h) foram injetados com etanol (5g/kg ip, grupo ETOH) ou um volume equivalente de solução salina (grupo SAL) em dias alternados do segundo ao oitavo dias pós-natais. No 30º dia pós-natal, os animais foram testados em campo aberto por 15 minutos em diferentes momentos do ciclo claro/escuro: durante a fase clara entre 6:00 e 7:30h e entre12:00 e 13:30h; durante a fase escura entre 18:00 e 19:30h e entre 0:00 e 01:30h. Durante a fase escura os testes foram realizados sob iluminação com luz vermelha. Após os testes comportamentais, alguns animais foram randomicamente selecionados para as análises de imunofluorescência da expressão dos genes PER 1, 2 e 3 no núcleo supraquiasmático. Ao longo dos seis primeiros minutos, a atividade locomotora dos animais testados durante o período claro não mudou significativamente ou apresentou um leve aumento e a dos animais testados no período escuro apresentou uma marcante redução. Além disso, o grupo de animais testados entre 00:00 e 1:30h apresentou a maior atividade locomotora e o grupo dos animais testados entre 12:00 e 13:30h apresentou a menor atividade locomotora. De modo importante, a exposição neonatal ao etanol promoveu hiperatividade locomotora apenas no grupo de animais testados entre 00:00 e 1:30h. Em relação aos genes de controle do ritmo circadiano, a exposição precoce ao etanol afetou apenas a expressão do gene Per1 que foi menor entre 18:00 e 19:30h. O fato de que a expressão dos genes de controle do ritmo circadiano foi alterada no meio da fase escura e que a hiperatividade locomotora foi observada apenas no final da fase escura é compatível com a hipótese de que a hiperatividade induzida pelo etanol pode estar associada com as perturbações de controle do ritmo circadiano.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:58:18Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_FINAL_PUBLICADA_Fernanda_Torres_Quitete.pdf: 1262411 bytes, checksum: de1e70bad8f0aae265c6e14809a31d22 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:58:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_FINAL_PUBLICADA_Fernanda_Torres_Quitete.pdf: 1262411 bytes, checksum: de1e70bad8f0aae265c6e14809a31d22 (MD5) Previous issue date: 2014-02-19 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Early weaning (EW) leads to late development of obesity and insulin resistance (IR), and these changes are prevented when EW animals are supplemented with calcium. It is known that gut peptides with regulatory action upon appetite and several other processes with possible role in the obesity development and IR. As the EW programmed animals are obese and hyperphagic, in this study we evaluated plasma and tissue profile of GLP-1, CCK and PYY (anorexigenic peptides), and ghrelin (orexigenic peptide) and their receptors as well as the effects of rich calcium diet on these parameters in order to find some disturbance in the appetite control. At birth, lactating Wistar rats were separated in: EW (Early Weaning, n=20), lactating rats were involved with a bandage to interrupt the lactation during the last 3 days of standard lactation, and C (control, n=20), dams whose pups had free access to milk during all lactation (21 days). At 120 days-old, half of DP group received dietary calcium supplementation (10g of calcium carbonate/Kg of rat chow); DP and C groups received standard diet. Offspring were killed at 21 and 180 days-old. Plasma GLP-1, CCK, PYY, ghrelin and the cytokines (IL-6, TNF-α and IL-10), and ghrelin content in the stomach are analyzed by ELISA; which was also examined by immunohistochemistry; GLP1 content (gut) GLP1-R (gut, adipose tissue and hypothalamus-ARC) and e GHSR-1a (stomach and hypothalamus-ARC) are evaluated by Western blotting. Significant data were p

Submitted by Boris INFORMAT (boris@uerj.br) on 2021-04-26T01:10:46Z No. of bitstreams: 1 Glauciane Lacerda Miranda Tese completa.pdf: 2303455 bytes, checksum: cfe2fb0cad700a07516eb2a92a6ea374 (MD5) Made available in DSpace on 2021-04-26T01:10:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Glauciane Lacerda Miranda Tese completa.pdf: 2303455 bytes, checksum: cfe2fb0cad700a07516eb2a92a6ea374 (MD5) Previous issue date: 2013-02-19 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Ghrelin, an endogenous ligand of the growth hormone secretagogue receptor (GHS-R), has been suggested to be associated to obesity, insulin secretion, cardiovascular growth and homeostasis. GHS-R has been found in most of the tissues, and among the hormone action it is included the regulation of heart energy metabolism. Therefore, hypernutrition during early life leads to obesity, induces cardiac hypertrophy, compromises myocardial function, inducing heart failure in adulthood. We examined ghrelin signaling process in cardiac remodeling in these obese adult mice. We examined key proteins of cardiomyocyte metabolism in heart left ventricle from overfed (OG) and control (CG) groups from adult mice (180 days) overfed during lactation. Obesity was induced by litter reduction. Therefore, the study was done in adult mice 180 days old (OG, obese group (n=10) and CG, control group (n=10). The cardiomyocytes (cmy) of left ventricle were analyzed by light microscopy and stereology. The content and phosphorylation of cardiac proteins: growth hormone secretagogue receptor 1a (GHSR-1a), protein kinase B (AKT and pAKT), phosphatidil inositol 3 kinase (PI3K), AMP-activated protein kinase (AMPK and pAMPK), mTOR and pmTOR, BAX, Bcl2 and actin was achieved by western blotting. GHSR-1a gene expression was analyzed to RT-PCR. We performed high-resolution respirometry of cardiomyocytes with OROBOROS® Oxygraph-2k. Statistical significance was determined by Student t-test for unpaired. P< 0.05 was considered statistical significant. Body weight, blood glucose, liver weight, and visceral fat weight were higher in OG than CG group. Obese mice had increased heart weight and heart weight/TL (tibia length) indicating cardiac remodeling and hypertrophy, increased GHSR-1a content and expression in the heart, associated to PI3K content, increased AKT content and phosphorylation (P< 0.05), decreased Bcl2 content. In contrast, AMPK and mTOR content and phosphorylation in heart were not different between the experimental groups. Ghrelin plasma levels in obese group were decreased when compared to control group. The O2 consumption of OG with ghrelin was lower than in the CG with ghrelin. Incubation of cardiac fibers with ghrelin resulted in increased respiration after addition of cytochrome c in groups with ghrelin, indicating mitochondrial membrane damage and leakage of cytochrome c. CG with ghrelin and OG without ghrelin showed RCR lower compared to GC without ghrelin, indicating mitochondrial uncoupling. In this study, our results showing a decrease of ghrelin level and an increase of GHS-R1a expression for a down regulation that leads a higher sensibility of ghrelin in heart, occurring independently of any association with AMPK and mTOR in hearts of obese mice. That suggests a reduction in protective effects through ghrelin action on AMPK. In addition, our data demonstrated that remodeled myocardial in obese mice exclusively overnourished in early life are associated with GHSR-1a, PI3K and AKT phosphorylation but not with AMPK and mTOR in adulthood. A grelina é um ligante endógeno do receptor secretagogo do hormônio do crescimento (GHSR), potente estimulador da liberação do hormônio de crescimento (GH), ingestão alimentar, e adiposidade. Além disso, sua ação hormonal inclui regulação do metabolismo energético cardíaco. Entretanto, a hipernutrição no início da vida leva ao desenvolvimento da obesidade, induz hipertrofia cardíaca, compromete a função cardíaca, e gera insuficiência cardíaca na vida adulta. Avaliar proteínas chaves no processo de sinalização da grelina no remodelamento cardíaco no coração de camundongos obesos após a hipernutrição na lactação. A obesidade foi induzida por redução de ninhada e camundongos adultos (180 dias) foram divididos em: grupo hiperalimentado, GH com obesidade decorrente de hipernutrição na lactação e controle, GC. Cardiomiócitos (cmi) do ventrículo esquerdo foram analisados por microscopia de luz e estereologia, o conteúdo e fosforilação de proteínas cardíacas: receptor de grelina (hormônio do crescimento secretagogo receptor 1a, GHSR-1a), proteína quinase-B (AKT e pAKT), phosphatidil inositol 3-quinase (PI3K), proteína quinase ativada por AMP (AMPK e pAMPK), m-TOR, pmTOR, Bax, Bcl2 e actina foram analizados por western blotting. A expressão gênica do GHSR-1a foi analisada por PCR em tempo real. A respirometria de alta resolução dos cardiomiócitos foi analisada por oxígrafo OROBOROS®. Significância estatística (P< 0,05) determinada por teste t-Student não-pareado. Nossos dados demonstram que a hipernutrição na lactação induz aumento no peso corporal, iniciado aos 10 dias de idade, persistindo até os 180 dias de idade. A glicemia, peso do fígado, e da gordura visceral foram maiores no grupo GH. Além disso, o grupo GH também apresentou aumento no peso do coração e razão peso do coração/CT (comprimento da tíbia), indicando hipertrofia e remodelamento cardíaco, aumento na expressão e conteúdo de GHSR-1a no coração, associado ao maior conteúdo de PI3K e maior conteúdo e fosforilação de AKT, diminuição no conteúdo de Bcl2. Em contraste, o conteúdo e fosforilação da AMPK e mTOR no coração não foram diferentes entre os grupos. Os níveis de grelina plasmático no GH foram menores. A respiração do GH com grelina foi menor que no GC com grelina. A incubação das fibras cardíacas com grelina resultou em aumento do fluxo respiratório após adição de citocromo c nos grupos com grelina, indicando dano à membrana mitocondrial e extravazamento de citocromo c. Os grupos GC com grelina e GH sem grelina apresentaram RCR menor comparado ao GC sem grelina, indicando desacoplamento mitocondrial. Nossos resultados mostram que a hipernutrição na lactação induz diminuição do nível de grelina plasmática e aumento da expressão do GHS-R1a no cardiomiócito do animal quando adulto. Tal processo determina aumento da sensibilidade a grelina no coração, processo que ocorre independentemente de variações do AMPK e mTOR. Sugerimos uma redução no efeito protetor da ação da grelina na AMPK. Também, demonstramos que o remodelamento do miocárdio nestes animais adultos associa-se a GHSR-1a, PI3K, e fosforilação da AKT, mas não com AMPK e mTOR na vida adulta.

Submitted by Boris INFORMAT (boris@uerj.br) on 2021-04-26T01:10:54Z No. of bitstreams: 1 TESE INTEIRA DEFINITIVA maio 2013.pdf: 1994041 bytes, checksum: 953f55acc0507ce6c9e27defcfc72c4b (MD5) Made available in DSpace on 2021-04-26T01:10:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE INTEIRA DEFINITIVA maio 2013.pdf: 1994041 bytes, checksum: 953f55acc0507ce6c9e27defcfc72c4b (MD5) Previous issue date: 2013-01-28 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Reproductive female sea turtles rarely have been observed foraging during the nesting season. This suggests that prior to their reproductive migration to nesting beaches, the adult females must store sufficient energy and nutrients at their foraging grounds, and must be physiologically capable of undergoing months without feeding. Leptin (an appetite-suppressing protein) and ghrelin (a hunger-stimulating peptide) affect body weight by influencing energy intake in all vertebrates. We investigated the levels of these hormones and other physiological and nutritional parameters in nesting female hawksbill sea turtles in Rio Grande do Norte State, Brazil, by collecting consecutive blood samples from 41 turtles during the 2010/2011 and 2011/2012 reproductive seasons. We found that levels of serum leptin decreased over the nesting season, which potentially relaxed appetite suppression and led females to begin foraging either during or after the post-nesting migration. Concurrently, we recorded an increasing trend in ghrelin, which stimulated appetite towards the end of the nesting season. Both findings are consistent with the prediction that post-nesting females will begin to forage, either during or just after their post-nesting migration. We observed no seasonal trend for other physiological parameters: PCV values, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), gamma glutamyl transferase (GGT) low-density lipoprotein (LDL) and high-density lipoprotein (HDL) serum levels. The observed downward trends in general serum biochemistry levels were likely due to the physiological stress of vitellogenesis and nesting in addition to limited energy resources and probable fasting. Durante a temporada de nidação, fêmeas de tartarugas marinhas costumam reduzir ou cessar por completo a ingestão de alimentos. Este fato sugere que o armazenamento de energia e nutrientes para a reprodução ocorra durante o período que antecede a migração para os sítios reprodutivos, enquanto estes animais ainda se encontram nas áreas de alimentação. Do ponto de vista fisiológico, tartarugas em atividade reprodutiva são capazes de permanecer longos períodos em jejum. Fatores neuroendócrinos vêm sendo recentemente apontados como os mais relevantes para a manutenção da homeostase energética de todos os vertebrados; entre eles, a leptina (hormônio anorexígeno) e a grelina (peptídeo orexígeno). Com o objetivo de compreender o mecanismo de fome e saciedade nas tartarugas marinhas, investigamos os níveis séricos destes hormônios e de outros indicadores nutricionais em fêmeas de Eretmochelys imbricata desovando no litoral do Rio Grande do Norte, Brasil. Foram coletadas amostras de sangue de 41 tartarugas durante as temporadas reprodutivas de 2010/2011 e 2011/2012. Os níveis séricos de leptina diminuíram significativamente ao longo do período de nidação, de modo a explicar a busca por alimentos ao término da temporada. Ao mesmo tempo, registramos uma tendência crescente nos níveis séricos de grelina, fator este que também justifica a remigração para as áreas de alimentação no fim do período. Não foram observadas tendências lineares para alguns dos parâmetros avaliados, entre eles: hematócrito, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (FA), gama glutamil transferase (GGT), lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e lipoproteínas de alta densidade (HDL). É possível que a maior parte dos indicadores nutricionais tenha apresentado redução gradativa devido ao estresse fisiológico decorrente da vitelogênese e de repetidas oviposições. No entanto, é valido ressaltar que o quadro de restrição calórica por tempo prolongado é o principal responsável pelas alterações em índice de massa corpórea e padrões bioquímicos nestes animais.

This research is about a Creative Process in Dance that brings as its main reflection the body s sensitive knowledge. I do consider here, therefore, as the analysis s focus, as subjectsmatters about the artist-creator that works with the body and its multiplicity of possibilities and its creative potential, in the poetic expression of dance context. I delimit a dynamic research practice to work with the stimulation of the five senses of perception and through these sensitivities, study possibilities of movement of artists-creators. To this end, I establish dialogue with the methodological proposals of Patricia Leal. Conceptual basis for the this work are establishing dialogues with the content submitted by various authors dealing with the sensitive knowledge, the experience, the body, the senses, and the relationship with space and contemporary dance. The methodological procedures defined to achieve the set goals were organized into the following aspects: a) practical experimentation, b) literature review, c) recording and analysis of practical achievements. The research, in this context, has generated an artistic result, this thesis and a DVD containing all the analyzed material (logbook, photos, movies). A presente pesquisa aborda um Processo Criativo em Dança que traz como principal reflexão o saber sensível do corpo. Considero aqui, portanto, como foco de análise, questões sobre o artista-criador que trabalha com o corpo e sua multiplicidade de possibilidades e potencial criativo, no contexto da expressão poética da dança. Delimito uma dinâmica de investigação prática para trabalhar com os estímulos dos sentidos da percepção e, através dessas sensibilizações, estudar possibilidades de movimentação de artistas-criadores. Para tal, estabeleço diálogo com as propostas metodológicas de Patrícia Leal. Para a fundamentação conceitual o trabalho estabelece diálogos com os conteúdos apresentados por diversos autores que tratam do saber sensível, da experiência, do corpo, dos sentidos, e das relações com o espaço e com a Dança Contemporânea. Os procedimentos metodológicos definidos para alcançar os objetivos estabelecidos, foram organizados nos seguintes aspectos: a) experimentação prática; b) análise bibliográfica; c) registro e análise dos alcances práticos. A pesquisa, nesse contexto, gerou um resultado artístico, a presente dissertação e um DVD, contendo todo o material analisado (diários de pesquisa, fotos, filmes). Mestre em Artes

Submitted by Boris INFORMAT (boris@uerj.br) on 2021-04-26T01:15:29Z No. of bitstreams: 1 FINAL.pdf: 2770813 bytes, checksum: 9a2dad1e6f80f1f64791863685d76441 (MD5) Made available in DSpace on 2021-04-26T01:15:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FINAL.pdf: 2770813 bytes, checksum: 9a2dad1e6f80f1f64791863685d76441 (MD5) Previous issue date: 2012-09-24 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Obese individuals have a higher risk of morbidity and mortality attributed to cardiovascular disease. The diet composition is one factor that predicts the cardiac phenotype in response to obesity and the type of fatty acid differentially influences the myocardial structure and function. Studies have showed that mitochondrial dysfunction is considered to play a key role in the pathogenesis of cardiac hypertrophy and failure, also the mitochondrial alterations present in heart failure indicate to defects at specific sites in electron transport chain. Thus, the aim of the study was evaluated the ventricular contractile function in mice fed high fat diet, rich in polyunsaturated fatty acids, looking through mitochondrial bioenergetics. After weaning, mouse C57Bl/6 received manipulated diet containing 7% (C) or 19% (HF) of soybean oil, until 135 days of age. The food intake and the body mass were monitored, and the glucose tolerance test was realized. At the end of the experimental period, the animals had their body composition evaluated by Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA), after, were sacrificed by exsanguination. In plasma was determined the lipid profile and insulin. The heart, intraabdominal and subcutaneous adipose tissue were collected, weighted and processed to morphological analysis. The left ventricular myocardial fibers were used to analyze mitochondrial respiration by technique of high resolution respirometry. The heart was used to the Langendorff technique of isolated heart perfusion, and to analyze the expression of proteins related to the cardiomyocytes bioenergetics, through of Western Blotting. The HOMA-IR and the adiposity index were calculated. The group HF showed higher adiposity, but did not differ about food intake. Was observed glucose intolerance, hiperinsulinemia, insulin resistance and also unfavorable alterations in lipid profile. Was observed alterations in cardiac morphology and hypertrophic cardiomyopathy, reflecting in hemodinamic alterations with increase of contractility, higher ventricular pressure and impaired diastolic function. About the mitochondrial activity of cardiomyocytes was observed lower oxidation of carbohydrates (-47%) and fatty acids (-60%). However, the expression of proteins related to the cardiomyocytes bioenergetics, CPT1, UCP2, GLUT1, GLUT4, AMPK e pAMPK, did not differ between the groups. From these results, we conclude that the type and amount of fatty acids predict the cardiac phenotype in obesity, promoting the impairment of mitochondrial oxidative capacity, alterations in cardiac morphology and hemodynamics Indivíduos obesos apresentam maior risco de morbidade e mortalidade atribuída às doenças cardiovasculares. A composição da dieta é um fator que prediz o fenótipo cardíaco em resposta a obesidade e, o tipo de ácido graxo pode afetar de forma diferencial a estrutura e a função do miocárdio. Estudos têm mostrado que a disfunção mitocondrial exerce um papel chave na patogênese da insuficiência e hipertrofia cardíaca, e as alterações mitocondriais observadas em falhas cardíacas apontam para defeitos em sítios específicos da cadeia transportadora de elétrons. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a função contrátil ventricular em camundongos, alimentados com dieta hiperlipídica, rica em ácidos graxos poliinsaturados, buscando elucidações através da bioenergética mitocondrial. Após desmame, camundongos machos C57Bl/6 passaram a receber dieta manipulada contendo 7% (C) ou 19% (HF) de óleo de soja, até os 135 dias de idade. A ingestão alimentar e a massa corporal foram monitoradas e foi realizado teste de tolerância à glicose. No final do período experimental, os animais foram anestesiados e submetidos à avaliação da composição corporal por Absortimetria de Raios X de Dupla Energia (DXA), e em seguida, sacrificados por exsanguinação. No plasma foram determinados o perfil lipídico e a insulina. O coração, o tecido adiposo intra-abdominal e o subcutâneo foram coletados, pesados, processados para análise histomorfológica. Fibras cardíacas do ventrículo esquerdo foram utilizadas para análise da respiração mitocondrial através de oxígrafo. O coração também foi utilizado para a técnica de perfusão de coração isolado de Langendorff, e para análise da expressão de proteínas relacionadas à bioenergética de cardiomiócitos, através de Western Blotting. O índice de HOMA e de adiposidade foram calculados. O grupo HF apresentou maior adiposidade, sem alteração na ingestão alimentar. Foi observada intolerância a glicose, hiperinsulinemia e resistência à insulina, além de alterações desfavoráveis no perfil lipídico. Foi observado alteração na morfologia cardíaca e quadro de cardiomiopatia hipertrófica, refletindo em alteração hemodinâmica, determinando maior contratilidade, maior pressão ventricular e função diastólica prejudicada. Em relação à atividade mitocondrial dos cardiomiócitos foi observada menor oxidação de carboidratos (-47%) e de ácidos graxos (-60%). Porém, sem alteração na expressão de proteínas relacionadas à bioenergética de cardiomiócitos, CPT1, UCP2, GLUT1, GLUT4, AMPK e pAMPK. A partir desses resultados, concluímos que o tipo e a quantidade de ácidos graxos predizem o fenótipo cardíaco na obesidade, promovendo alteração na capacidade oxidativa mitocondrial, na morfologia e na hemodinâmica cardíaca

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:57:46Z No. of bitstreams: 1 Vivian de Melo Soares dos Santos Dissertacao completa.pdf: 9781745 bytes, checksum: 73a9a8fcca6510cb62d9bc2ff5d8311e (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:57:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vivian de Melo Soares dos Santos Dissertacao completa.pdf: 9781745 bytes, checksum: 73a9a8fcca6510cb62d9bc2ff5d8311e (MD5) Previous issue date: 2012-07-31 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Obesity is a major public health problem that is growing worldwide, due to an imbalance between food intake and energy expenditure is a major risk factor for the development of most prevalent chronic diseases as dyslipidemias, heart disease and type 2 diabetes, resulting in reduced quality and life expectancy. Ghrelin is a hormone synthesized by the stomach that acts in different tissues via a specific receptor (GHS-R1a), including hypothalamus and adipose tissue. For instance, recent reports have shown that ghrelin has a direct action on hypothalamic regulation of food intake mainly inducing an orexigenic effect. On the other hand, ghrelin also modulates energy stores and expenditure in the adipocytes. This dual action has suggested that this hormone may act as a link between the central nervous system and peripheral mechanisms. Furthermore, concerning nutritional disorders, it has been suggested that obesity may be considered an impairment of the above cited link. Therefore, considering that neonatal overfeeding induces obesity in adulthood by unknown mechanisms, in this study we examined the effects of early life overnutrition on the development of obesity and in particular on adipose tissue ghrelin signaling in young mice. Our data demonstrated that overnutrition during early life induces a significant increase in body weight of young mice, starting at 10 days, and this increase in weight persisted until adulthood (180 days of age). In these animals, blood glucose and visceral fat weight were found higher at 21 and 180 days when compared to the control group. Acylated ghrelin circulating levels were found lower in the young obese pups and adult obese mice. In addition, in white adipose tissue ghrelin receptor (GHS-R1a) expression increased and was associated to positive modulation of content and phosphorylation of proteins involved in cell energy store and use as AKT, PI3K, AMPK, GLUT-4, and CPT1. However adulthood overfeeding animals showed no significant difference in the content of GHS-R1a and protein AKT, PI3K, AMPK, GLUT-4, and CPT1. PPARγ content decreased in obese group at 21 and 180 days. Basically, we showed that adipose tissue metabolism is altered in early life acquired obesity and probably due to such modification a new pattern of ghrelin signaling pathway takes place. A obesidade é um dos maiores problemas de saúde pública que cresce em todo o mundo, resultante de um desequilíbrio entre ingestão alimentar e gasto energético. O aumento da adiposidade leva ao desenvolvimento de alterações funcionais. Pode-se dizer que a obesidade é o principal fator de risco para o desenvolvimento de doenças crônicas de maior prevalência como dislipidemias, doenças cardiovasculares e diabetes do tipo 2, acarretando na redução da qualidade e expectativa de vida. A Grelina é um hormônio sintetizado pelo estômago, que atua em diferentes tecidos através de um receptor específico (GHS-R1a), incluindo hipotálamo e tecido adiposo. A grelina tem uma ação direta sobre a regulação hipotalâmica da ingestão alimentar, induzindo um efeito orexígeno. Por outro lado, a grelina também modula o armazenamento de energia nos adipócitos. Esta dupla ação sugere que este hormônio pode atuar como uma ligação entre o sistema nervoso central e mecanismos periféricos. Portanto, considerando que a hiperalimentação neonatal induz obesidade na idade adulta por mecanismos desconhecidos, neste estudo foram pesquisados os efeitos da hiperalimentação no início da vida sobre o desenvolvimento da obesidade e, em particular, a sinalização da grelina no tecido adiposo em ratos jovens e adultos. Foram utilizados camundongos Swiss hiperalimentados através do modelo de redução da ninhada. Para induzir a hiperalimentação as ninhadas foram reduzidas a 3 filhotes machos por lactante no 30 dia de vida pós-natal. As ninhadas controles foram ajustadas em 9 filhotes por lactante. Foram avaliados parâmetros antropométricos como: massa corporal e massa do tecido adiposo visceral. A glicemia de jejum foi avaliada utilizando glicosímetro e fitas teste. A análise do conteúdo das proteínas envolvidas na via de sinalização da grelina foram detectadas pelo método de Western Blotting. Os grupos controle (C) e hiperalimentado (H) foram estudados aos 21 e 180 dias de vida. Os dados demonstram que a hipernutrição no início da vida induz um aumento significativo no peso corporal dos camundongos jovens, começando aos 10 dias, e este aumento de peso persistiu até à idade adulta (180 dias de idade). A glicemia e o peso da gordura visceral foram significativamente maiores no grupo hiperalimentado aos 21 e 180 dias, quando comparado com o grupo controle. Os níveis plasmáticos de grelina acilada apresentaram uma redução de 70% nos animais jovens e 49% adultos obesos. Além disso, no tecido adiposo branco, observamos um maior conteúdo (242%) do receptor de grelina (GHSR1a) nos animais hiperalimentados com 21 dias, e este aumento foi associado à modulação positiva do conteúdo e fosforilação de proteínas envolvidas no estoque e utilização de energia celular, tais como AKT, PI3K, AMPK, GLUT-4, e CPT1. No entanto, ao chegar à idade adulta os animais hiperalimentados não apresentaram diferença significativa no conteúdo de GHS-R1a e das proteínas AKT, PI3K, AMPK, GLUT-4, e CPT1. O conteúdo de PPARɣ foi menor no grupo obeso aos 21e 180 dias. Basicamente, mostramos que o metabolismo do tecido adiposo está alterado na obesidade adquirida no início da vida e, provavelmente, devido a essa modificação, ocorre um novo padrão da via de sinalização da grelina.

Submitted by Glauber Assunção Moreira (glauber.a.moreira@gmail.com) on 2018-09-20T19:53:04Z No. of bitstreams: 1 TESE PATRICIA CAETANO.pdf: 8321515 bytes, checksum: fc24058d686a138b81bdf4663944c401 (MD5) Approved for entry into archive by Marly Santos (marly@ufba.br) on 2018-09-24T17:20:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE PATRICIA CAETANO.pdf: 8321515 bytes, checksum: fc24058d686a138b81bdf4663944c401 (MD5) Made available in DSpace on 2018-09-24T17:20:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE PATRICIA CAETANO.pdf: 8321515 bytes, checksum: fc24058d686a138b81bdf4663944c401 (MD5) A presente pesquisa discute conceitos e propostas metodológicas que abordam o estudo teórico e prático acerca do corpo entendendo-o enquanto matéria expressiva em constante mutação e processo de reinvenção. O objeto desta pesquisa é, portanto, o corpo e suas experiências intensivas a partir de experimentações no campo da educação somática. Para tanto o presente estudo se aproxima de duas abordagens somáticas, os Bartenieff Fundamentals™ e o Body Mind Centering™. O intuito foi perceber como estas abordagens possibilitam, a partir dos processos de desconstrução e reconstrução corpórea, aquilo que Antonin Artaud chamou corpo sem órgãos, entendendo-o não como um conceito, mas sim, como uma prática. A partir deste estudo foi possível reconhecer uma grande afinidade entre as proposições artaudianas em torno da arte e da vida e as proposições metodológicas das abordagens somáticas aqui pesquisadas. Para tanto, pesquisou-se a radicalidade da obra de Antonin Artaud e sua conseqüência no campo das artes cênicas a partir da análise de seus textos e de pensadores que contribuíram para o entendimento do corpo sem órgãos, especialmente Gilles Deleuze e Félix Guattari. Em seguida, foram analisadas as especificidades e características em comum, princípios e fundamentos das propostas metodológicas referentes às abordagens somáticas citadas. Tendo em vista o caráter prático-teórico deste estudo, uma pesquisa de campo foi realizada por meio de experimentações práticas das respectivas abordagens em Laboratórios, além de entrevistas com profissionais das artes cênicas envolvidos com a prática somática. Num último momento foram transversalizados os arcabouços práticos e teóricos levantados pelo presente estudo. Através dos resultados obtidos a partir deste arcabouço prático-teórico é possível afirmar que a experimentação somática dos Bartenieff Fundamentals™ e do Body Mind Centering™ no âmbito das artes cênicas entrelaça vida e arte, reconfigurando o fazer artístico em sua potência vital e a própria vida enquanto obra de arte, tal qual preconizou Antonin Artaud. This research argues concepts and methodological proposals that approach the theoretical and practical study concerning the body understanding it while the expressive subject in constant mutation and process of reinvention. The object of this research is, therefore, the body and its intensive experiences from experiments in the field of somatic education. For this reason, the study approximates two somatic approaches, the Bartenieff Fundamentals™ and Body Mind Centering™. The aim was to perceive how these somatic approaches allow, from the processes of corporal deconstruction and reconstruction, what Antonin Artaud called body without organs, perceiving it not as a concept, but as practical one. From this study it was possible to recognize a great affinity between the artaudians propositions about art and life and the methodological proposals of somatic approaches surveyed here. To this end, we inquired the radical work of Antonin Artaud and its consequence in the field of scenic arts from the analysis of their texts and thinkers who contributed to the understanding of the body without organs, especially Gilles Deleuze and Félix Guattari. After that, we analyze the features and characteristics in common, principles and foundations of the methodological proposals concerning the somatic approaches that had been cited. Given the character practical-theoretician of this study, a field survey was carried out through practical trials of approaches in laboratories, as well as interviews with performing arts professionals involved with the somatic practice. At the last moment, it was interrelated the practical and theoretical frameworks raised by this study. With the results obtained from this theoretical-practical framework was possible to assert that the trial of somatic Bartenieff Fundamentals™ and Body Mind Centering™ within the performing arts weaves life and art, reconfiguring the artistic making in its vital power and life as a work of Art, like praised Antonin Artaud.

Submitted by Boris INFORMAT (boris@uerj.br) on 2021-04-26T01:15:20Z No. of bitstreams: 1 Ellen Paula Conceicao.pdf: 4620451 bytes, checksum: cc83e63c4e8e83068c0c0d94155198ba (MD5) Made available in DSpace on 2021-04-26T01:15:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ellen Paula Conceicao.pdf: 4620451 bytes, checksum: cc83e63c4e8e83068c0c0d94155198ba (MD5) Previous issue date: 2012-02-27 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Nutritional and hormonal status at early phases of development are related to epigenetic changes, promoting disease development. Childhood overweight is related with late obesity, insulin resistance and higher cardiometabolic risk. Rats overfed during lactation show higher visceral adiposity, hyperphagia, leptin resistance and hypertension in adulthood. Previously, we demonstrated that neonatal hyperleptinemia is associated with adrenal medullary hyperfunction and liver steatosis at adulthood. Here, we evaluated the adrenal function and liver tissue of adult obese rats that were overfed during lactation. To induce early overfeeding, the litter size was reduced from ten to three male pups at the third day of lactation until weaning (SL). Control group had ten rats per litter (NL). After weaning, rats had free access to standard diet and water until 180 days old (1 animal from each litter, n=7). Significant differences had p

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:57:33Z No. of bitstreams: 1 Rejane Pontes Gaspar Reis.pdf: 1682973 bytes, checksum: 49a12c66e87e9d53d15d5a9660f0539e (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:57:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rejane Pontes Gaspar Reis.pdf: 1682973 bytes, checksum: 49a12c66e87e9d53d15d5a9660f0539e (MD5) Previous issue date: 2011-07-05 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Smoking and obesity are major causes of morbidity and mortality worldwide. Population studies have reported that smokers, especially women, have low body mass index. However, there are few studies that assess the body composition of humans and animals exposed to cigarette smoke, especially in teenagers. At 35 d of age (d) female mice were exposed to 3R4F cigarette smoke, with the average concentration of nicotine, 8 h / day for 15 days (group S= 12). Unexposed animals were evaluated in parallel (C= 12). Immediately after the expose half the animals of each group were sacrificed and the other half remained under observation for 30 d. During the experimental period, weight, body length and food intake were evaluated. At the end of the exposure period, animals were assessed by DEXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry) and then sacrificed by exsanguination. For evaluation and confirmation of smoke exposure cotinine concentrations and lung morphology were evaluated. The serum cholesterol, triglycerides, glucose cotinine and insulin were measured. The samples of intra-abdominal and subcutaneous adipose tissue IA were collected and processed for morphological analysis. The expression of PPARγ, CPT1and UCP2 were measured in IA by western blotting. During exposure body mass, corporal length, intake, lean mass and mass IA, such of glucose, cholesterol and the expression of PPARγ did not differ .The expression UCP2 e CPT1, as circulating insulin decreased. The total body fat and trunk fat, triglycerides and cotinine increased. Morphological analysis revealed no change in IA tissue, but there was an increase and decrease in size of adipocytes in the SC tissue. During exposure the area and number of adipocytes IA were similar between groups, but decreased in SC in the area and increased number of adipocytes. After thirty days of abstinence, body mass, weight and number of adipocytes of IA tissue and glucose increased in group S, while decreased cholesterol, IA adipocyte area and number of SC. However, there were no chamber in the intake, the body length, lean mass, total fat mass and trunk, insulin and triglyceride levels and also the expression of PPARγ, UCP2 and CPT1 IA. Smoke exposure in young female mice triggered changes in adiposity, which have affected in a detrimental way metabolism. Even with the cessation of smoking, metabolic disorders remain significant O tabagismo e a obesidade são as principais causas de morbidade e mortalidade no mundo. Estudos populacionais relatam que fumantes, principalmente do sexo feminino, apresentam baixo índice de massa corporal. Porém, são escassos os estudos que avaliem a composição corporal de humanos e animais expostos a fumaça de cigarro, em especial nos adolescentes. Aos 35 d de idade, camundongos fêmeas foram expostos à fumaça de cigarros 3R4F (médio teor de nicotina), 8 h/dia, por 15 dias (F, n=12), paralelamente foi avaliado animais não expostos (C, n=12). Imediatamente após a exposição, metade dos animais de cada grupo foi sacrificada e a outra metade permaneceu em observação por 30dias. Durante todo o período experimental, a massa e comprimento corporal e ingestão alimentar foram avaliados. Ao final de cada período, os animais foram avaliados por DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry) e sacrificados por exsanguinação. Para avaliação e comprovação da exposição ao fumo foi utilizado a cotinina e morfologia do pulmão. No plasma foram avaliados colesterol, triglicerídeos, glicose, cotinina e insulina. Amostras de tecido adiposo intra-abdominal (IA) e subcutâneo (SC) foram coletadas e processadas por técnica histológica de rotina para análise morfológica. As expressões de PPARγ, UCP2 e CPT1 foram avaliadas no tecido IA por western blotting. Durante a exposição, a massa, o comprimento corporal, a ingestão alimentar, a massa magra e a massa de tecido IA, bem como a glicose e o colesterol e a expressão de PPARγ permaneceram inalterados. A expressão de UCP2 e CPT1, assim como a insulina circulante diminuiram. A gordura corporal total e do tronco, triglicerídeos e cotinina aumentaram. A análise morfológica não evidenciou alteração no tecido IA, mas, houve aumento do número e diminuição da área dos adipócitos no tecido SC. Após trinta de dias de abstinência a massa corporal, a massa e o número de adipócitos do tecido IA e a glicose aumentaram no grupo F, enquanto houve diminuição do colesterol, da área do adipócito IA e SC e do número do SC. Porém, sem alteração da ingestão, do comprimento corporal, da massa magra, da massa de gordura total e do tronco, da insulina e dos triglicerídeos e também da expressão de PPARγ, UCP2 e CPT1 no IA. A exposição à fumaça de cigarro, em camundongos fêmeas jovens, desencadeou mudanças na adiposidade, que repercutiram de forma prejudicial e precoce sobre o metabolismo. Mesmo com a cessação do hábito de fumar os distúrbios metabólicos permanecem expressivos

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:57:30Z No. of bitstreams: 1 Amelia Faustino Bernardo Dissertacao completa.pdf: 2817451 bytes, checksum: 91e379ebeaf73072b05c9f263a69e1bf (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:57:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Amelia Faustino Bernardo Dissertacao completa.pdf: 2817451 bytes, checksum: 91e379ebeaf73072b05c9f263a69e1bf (MD5) Previous issue date: 2011-06-01 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Obesity is a chronic disease resulting from the excess of fat in the body. The increase of obesity in the world has been on the clinical and epidemiological phenomenon of the present. Population studies and animal models, show that the origin of the "obesity epidemic", is related to genetic factors and habits acquired during early and adult life, such as changes in dietary habits and reduction in physical activity. In this context, nutritional changes during the period of lactation play an important role in the development of obesity, type 2 Diabetes Mellitus and cardiovascular diseases. Mitochondria are the central coordinators of energy metabolism, playing a role in the survival and function of the cardiomyocytes due to high energy demand of the myocardium. Functional and structural alterations of this organelle have been associated with metabolic disorders as well to myocardium dysfunction, and consequent progression of cardiomyopathies. In this study, we evaluated the bioenergetics and the ultrastructure of cardiomyocytes from obese (OG) and control (CG) mice overfed during lactation. The oxygen consumption of cardiac fibers was assessed by high resolution respirometry, using a 2K-oxigraph-Oroboros. The ultrastructure of the cardiomyocytes was analyzed by transmission electron microscopy, and the content of proteins carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), uncoupling protein 2 (UCP2), glucose transporter 1 and 4, (GLUT1) and (GLUT4), activated Protein kinase by AMP (AMPK) and AMP-activated protein kinase phosphorylated (pAMPK) was assessed by Western Blotting (WB). In addition, animal body mass, retroperitoneal and epididymal fat, and fasting blood glucose were determined. Our results confirmed that animals in group OG, at 90 days of life, showed an increase in body mass and mediastinun and retroperitoneal fat when compared with CG. Respiratory rates were similar in both groups when we used complexes I and II substrates. However, when palmitoil-L-carnitine fatty acid was used, the maximum respiratory rate of OG was significantly lower than CG. The ultrastructural analysis of the cardiomyocytes of OG showed intense damage in mitochondrial matrix and greater presence of lipid droplets, characterizing ectopic deposition. WB analyses showed a significant increase of CPT1 and UCP2 contents in OG compared to CG. There were no significant differences in GLUT1 content between groups; however, we observed a greater content of GLUT4 in OG. In addition, we found a higher content of AMPK in OG, while the content of pAMPK was similar between groups. However, the pAMPK/AMPK ratio was significantly lower in OG. These results suggest that overfeeding during lactation leads to obesity in adult life with changes in bioenergetics and ultrastructure of cardiomyocytes. A obesidade é uma doença crônica, resultante do excesso de gordura no organismo. O aumento da obesidade no mundo, tem se revelado como um dos fenômenos clínicos e epidemiológicos da atualidade. Estudos populacionais e em modelos animais demonstram que a origem da epidemia da obesidade está relacionada a fatores genéticos, modificações de hábitos nutricionais, redução da atividade física, e alterações nutricionais durante a lactação, desempenhando um papel relevante no desenvolvimento da obesidade, DM2 e cardiomiopatias. As mitocôndrias são os coordenadores centrais do metabolismo energético, assim, alterações funcionais e estruturais dessa organela têm sido associadas à desordens metabólicas. Elas exercem um papel na sobrevivência e função dos cardiomiócitos devido à alta demanda energética do miocárdio. Desta forma, disfunções mitocondriais estão relacionadas com disfunções no miocárdio e conseqüente progressão de cardiomiopatias. Neste estudo, avaliamos a bioenergética e a ultraestrutura de cardiomiócitos de camundongos obesos e controle hiperalimentados durante a lactação. O consumo de oxigênio das fibras cardíacas foi avaliado por respirometria de alta-resolução, utilizando um oxígrafo-2K-Oroboros. A ultraestrutura dos cardiomiócitos foi analisada por microscopia eletrônica de transmissão e o conteúdo das proteínas Carnitina palmitoil transferase 1 (CPT1), Proteína desacopladora 2 (UCP2) , Transportador de glicose 1 e 4 (GLUT1) e (GLUT4), Proteína Kinase ativada por AMP (AMPK) e Proteína kinase ativada por AMP fosforilada p(AMPK) por Western blotting (WB). Além disso, o peso dos animais, a gordura retroperitoneal, epididimal e a glicemia em jejum foram determinadas. Nossos resultados confirmaram que os animais do grupo hiperalimentados (GH), aos 90 dias de vida, apresentaram aumento da massa corporal, de gordura epididimária e retroperitoneal comparado ao grupo controle (GC). As taxas respiratórias foram semelhantes nos dois grupos quando foram utilizados os substratos dos complexos I e II. Entretanto, quando o ácido graxo palmitoil-L-carnitina foi utilizado, a taxa respiratória máxima do GH foi significativamente menor. A análise ultraestrutural dos cardiomiócitos do GH demonstrou intenso dano na matriz mitocondrial e maior presença de gotículas de lipídios, caracterizando deposição ectópica. Os resultados do WB mostraram aumento significativo do conteúdo de CPT1 e UCP2 no GH comparado ao GC. Não foram encontradas diferenças significativas no conteúdo de GLUT1 entre os grupos, entretanto, observamos maior conteúdo do GLUT4 no GH. Além disso, encontramos maior conteúdo de AMPK no GH, ao passo que o conteúdo de pAMPK foi semelhante entre os grupos. Entretanto, a razão pAMPK/AMPK é significativamente menor no GH. Esses resultados sugerem que a hiperalimentação durante a lactação leva a obesidade na vida adulta com alterações na bioenergética e ultraestrutura dos cardiomiócitos.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:57:27Z No. of bitstreams: 1 Erica Peres de Barros Dissertacao completa.pdf: 5188523 bytes, checksum: 4c9ef3ec2f120f8b2b13e88b3af70ea4 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:57:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Erica Peres de Barros Dissertacao completa.pdf: 5188523 bytes, checksum: 4c9ef3ec2f120f8b2b13e88b3af70ea4 (MD5) Previous issue date: 2011-04-26 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior The incidence of chronic renal diseases is increasing worldwide, and there is a great need to identify therapies capable of arresting or reducing disease progression. There is growing clinical and experimental evidence that statins could play a therapeutic role. Recent clinical and experimental studies have shown that statins have pleiotropic effects , besides modulating lipid. Studies have evaluated the effects of statins on the progression of chronic kidney disease but the results are controversial. Ultrastructural studies in both humans and rats have shown the presence of gap junctions within all the cells of the glomerulus and podocytes have been found to contain primarily connexin-43 (Cx-43). The present study aims to observe the effects of rosuvastatin on structural and ultrastructural renal morphology and on glomerular Cx-43 expression in normotensive rats and SHR. The focus of the study was to evaluate the pleiotropic action of rosuvastatin upon kidney in hypertensive normocholesterolemic animals. Rats were randomly allocated into four groups (n=8 each): WKY-C: normotensive animals no receiving rosuvastatin; WKY-ROS: normotensive animals receiving rosuvastatin 20mg/kg/day by orogastric gavage; SHR-C: hypertensive animals no receiving rosuvastatin; SHR-ROS: hypertensive animals receiving rosuvastatin, as described for WKY-ROS group. The SHR-C and SHR-ROS had increased blood pressure levels. The body mass of the animal groups did not differ significantly throughout the experiment. There were no differences in blood urea, creatinine, uric acid and CPK levels between the groups. However, there was an increasing of 24 hour protein excretion in SHR-C. There was an increasing in capsular area in SHR-C. By transmission electron microscopy it was observed that in SHR-C animals the glomerular filtration barrier, the slit diaphragm and the podocyte foot processes are altered exhibiting the vacuoles in the podocytes and the pedicels are shorter and thicker. By scanning electron microscopy the SHR-C animals shows the thinner, shorter and more tortuous pedicels. Increased Cx-43 immunofluorescence was observed at visceral epithelial cells of the glomeruli of WKY-ROS and at parietal and visceral epithelial cells of the glomeruli SHR-ROS groups if compared with WKY-C and SHR-C groups. In conclusion, we hypothesize that renal pleiotropic effect of rosuvastatin can be a therapeutic tool for improving kidney ultrastructure and, consequently, renal function in hypertensive individuals. A incidência de doenças renais crônicas está aumentando no mundo, e há uma grande necessidade de identificar as terapias capazes de deter ou reduzir a progressão da doença. Há crescente evidência clínica e experimental de que as estatinas poderiam desempenhar um papel terapêutico. Recentes estudos clínicos e experimentais têm mostrado que as estatinas têm "efeitos pleiotrópicos", além da modulação lipídica. Estudos têm avaliado os efeitos das estatinas sobre a progressão da doença renal crônica, mas os resultados são controversos. Estudos ultra-estruturais em humanos e em ratos demonstraram a presença de junções GAP dentro de todas as células do glomérulo e os podocitos demonstraram conter principalmente conexina-43 (Cx-43). O presente estudo tem como objetivo observar os efeitos da rosuvastatina na estrutura e ultra-estrutura renal e a expressão glomerular de Cx-43 em ratos normotensos (WKY) e em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). O foco do estudo foi avaliar os efeitos pleiotrópicos da rosuvastatina em rins de animais hipertensos normocolesterolêmicos. Os ratos foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: WKY-C: animais normotensos que não receberam rosuvastatina; WKY-ROS: animais normotensos que receberam rosuvastatina 20mg/kg/dia por gavagem orogástrica; SHR-C: animais hipertensos que não receberam rosuvastatina; SHR-ROS: animais hipertensos que receberam rosuvastatina, como descrito no grupo WKY-ROS. Os animais dos grupos SHR-C e SHR-ROS apresentaram níveis de pressão arterial maiores que os animais dos grupos WKY-C e WKY-Ros. A massa corporal dos grupos de animais não diferiram significativamente durante o experimento. Não houve diferença nos níveis sanguíneos de uréia, creatinina, ácido úrico e creatinafosfoquinase entre os animas dos grupos estudados. No entanto, houve um aumento da excreção de proteína de 24 horas nos animais do grupo SHR-C. Houve um aumento na área capsular nos animais do grupo SHR-C. Por microscopia eletrônica de transmissão observou-se que nos animais SHR-C a barreira de filtração glomerular, o diafragma de fenda e os podócitos estão alterados exibindo os vacúolos nos podócitos e pedicelos mais curtos e mais espessos. Por microscopia eletrônica de varredura, os animais SHR-C exibiram pedicelos mais afilados, curtos e tortuosos. Um aumento da imunofluorescência para Cx-43 foi observada em células epiteliais viscerais dos glomérulos dos animais do grupo WKY-ROS e nas células parietais e viscerais dos glomérulos dos animais do grupo SHR-ROS, se comparado com os grupos WKY-C e SHR-C. Em conclusão, podemos supor que o efeito pleiotrópico renal da rosuvastatina pode ser uma ferramenta terapêutica para melhorar a estrutura e conseqüentemente a função renal em indivíduos hipertensos.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:52:25Z No. of bitstreams: 1 TESE_1.pdf: 2891974 bytes, checksum: 977255dec9e0fe7c0a863853aef10f34 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:52:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_1.pdf: 2891974 bytes, checksum: 977255dec9e0fe7c0a863853aef10f34 (MD5) Previous issue date: 2010-11-05 Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro The study investigated the effectiveness of home-based exercise combined with a slight caloric restriction on weight change during 12 months in non-obese women. In addition, the effects of baseline insulin resistance (IR) on modulation of weight change were evaluated. Data was from a randomized clinical trial with a factorial design that was conducted from 2003 to 2005. Two hundred three middle-aged women, 25-45 years, were randomly assigned to exercise [control (CG) or home-based exercise (HB)] and diet intervention [low glycemic index (LGI) or high glycemic index (HGI)]. The HB group received a booklet on aerobic exercise that could be practiced at home (3 times/week - 40 min/session), in low-moderate intensity, during 12 months. Monthly dietary counseling was based on a small energy restriction (100-300 kcal per day), with 26-28% of energy as fat. For each diet meal there was an average difference of 40 units of GI compared to the HGI diet based on published GI values, using white bread as the standard GI of 100%. The HB experienced a greater weight loss in the first 6 months (-1.4 vs. -0.8 kg; p=0.04), but after 12 months there was no differences between groups (-1.1 vs. -1.0; p=0.20). Of the serum biochemical markers, HDL-cholesterol showed major change, with an increase at month 12 of 18.3 mg/dl in the HB compared to 9.5 in the CG (p