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Hintergrund und Ziele Plattenepithelkarzinome der Mundhöhle und deren Therapie führen zu morphologischen Veränderungen des oropharyngealen Komplexes, aus denen funktionelle und ästhetische Einschränkungen hervorgehen. Im Bereich der Funktion ist neben dem Schlucken die Einschränkung der Sprachverständlichkeit ein wesentlicher Faktor reduzierter sozialer Integration. Ziel dieser prospektiven Studie war die Analyse der Sprachverständlichkeit bei Patienten mit oralem Plattenepithelkarzinom mittels automatischer, objektiver Spracherkennung. Hierbei wurde insbesondere auf die Identifikation des Einflusses durch folgende Faktoren fokussiert: Tumorlokalisation, TNM-Klassifikation des Tumors, Resektionsvolumen, Rekonstruktionstechnik, Knocheninfiltration und adjuvante Radiotherapie. Durch Identifikation der Einflussqualität auf die Sprachverständlichkeit der Patienten soll somit eine Grundlage geschaffen werden, um durch Therapieoptimierung die sprachliche Funktionseinschränkung auf ein notwendiges Minimum zu reduzieren. Methoden Die Studie umfasste 71 Patienten mit oralem Plattenepithelkarzinom der TNM-Klassifikation T1, T2 und T4. In 37 Fällen lag eine tumoröse Knocheninfiltration der Mandibula vor. Tumorlokalisationen waren Unterkiefer-Alveolarkamm (n = 27), Mundboden (n = 21) und Zungenrand (n = 23). Als Rekonstruktionstechnik wurde entweder eine lokalplastische Deckung (n = 10), ein mikrovaskuläres Weichgewebe-transplantat (n = 37) oder ein mikrovaskuläres, kombiniertes Weichgewebe-/Knochentransplantat (n = 24) angewendet. 49 Patienten unterzogen sich einer adjuvanten Radiotherapie. Die Sprachverständlichkeit wurde mithilfe eines automatischen, objektiven Sprachanalysesystems bewertet, das die Worterkennungsrate (WR) bestimmte. Aufnahmezeitpunkte waren jeweils präoperativ, postoperativ, drei, sechs und zwölf Monate nach Operation im Gesamtzeitraum der Jahre 2009-2012. Die beeinflussenden Faktoren der WR wurden mittels Regressionsanalyse identifiziert. Für die statistische Auswertung der Sprachdaten dienten 40 gesunde Testpersonen als Kontrollgruppe. Ergebnisse und Beobachtungen Im Vergleich zur Kontrollgruppe (WR = 75,81 ± 7,15) zeigten sich die präoperativen WR der Patienten (WR = 63,97 ± 13,69) um 15,7 % reduziert (p < 0,05). Ebenso zeigte sich eine signifikante Minderung der WR postoperativ (WR = 37,29 ± 17,49), die nach drei (WR = 48,27 ± 17,98) und sechs Monaten (WR = 48,55 ± 17,62), sowie zwölf Monaten (WR = 53,93 ± 16,25) wieder anstieg. Nach zwölf Monaten erreichte die WR jedoch ein um 28,9 % signifikant schlechteres Ergebnis, verglichen mit der physiologischen Sprachverständlichkeit der Kontrollgruppe (p < 0,05). Signifikante Einflussfaktoren der WR waren Tumorlokalisation, Resektionsvolumen und adjuvante Radiotherapie. Praktische Schlussfolgerungen Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle zeigen bereits prä- aber auch postoperativ eine signifikant niedrigere Sprachverständlichkeit als die gesunde Kontrollgruppe. Dabei sind postoperativ Tumorlokalisation, Resektionsvolumen, Knocheninfiltration und adjuvante Radiotherapie signifikant beeinflussende Faktoren der WR. Je kleiner ein Primärtumor (T) ist, desto geringer ist sein funktional negativer Einfluss im oropharyngealen Raum. Große Resektionsvolumina können durch Deckung mit mikrovaskulären Transplantaten funktionell rekonstruiert werden und erlauben dadurch befriedigende Worterkennungsraten, die eine akzeptable Sprachverständlichkeit ermöglichen. Die adjuvante Radiotherapie ist bei ausgeprägten Tumorerkrankungen ein wesentlicher Therapiepfeiler, zeigt aber als Behandlungsfolge eine negative Beeinflussung der Sprachverständlichkeit. Objective Oral squamous cell carcinoma and its treatment cause morphological alterations in the oropharyngeal complex that can result in functional and aesthetic constraints. In terms of functionality, swallowing and notably a reduced speech intelligibility are important factors that contribute to lowered social integration. The aim of this prospective study was the analysis of speech intelligibility in patients with oral squamous cell carcinoma by means of automatic, objective voice recognition. The influence of the following factors was given prominence: tumor location, TNM classification of the tumor, resection volume, reconstruction technique, bone infiltration and adjuvant radiotherapy. By identifying the impact on the quality of speech intelligibility, an optimized therapy can be established to reduce linguistic impairment to a necessary minimum. Material and Methods The study included 71 patients with oral squamous cell carcinoma with the TNM classifications T1, T2 and T4. In 37 cases the tumor infiltrated in the mandible bone. Tumor sites were the mandibular alveolar ridge (n = 27), the floor of mouth (n = 21) and the margin of the tongue (n = 23). Reconstruction techniques were distinguished between a local plastic cover (n = 10), a microvascular soft tissue graft (n = 37) or a microvascular, combined soft/hard tissue graft (n = 24). After recommendation of the multidisciplinary tumor board of the University Hospital Erlangen, 49 patients underwent adjuvant radiotherapy. Speech intelligibility was evaluated and analyzed using an automated, objective system for speech recognition displaying the percentage of correctly recognized words of a word string (word recognition rate, WR). The recording sessions took place preoperatively, postoperatively, three, six and twelve months after surgery, respectively. The influencing factors of the word recognition rate were identified by regression analysis. Speech recognition sessions were made from 2009-2012. For the statistical analysis of the speech data 40 healthy subjects served as controls. Results Compared to the control group (WR = 75,8 ± 7,1), the WR of the patients (WR = 63,9 ± 13,7) was reduced by 15,7 % (p < 0,05). A significant reduction of the WR occurred immediately postoperatively (WR = 37,3 ± 17,5). However, a stepwise increase in WR was seen three and six months (WR = 48,5 ± 17,6) to twelve months (WR = 53,9 ± 16,3) after surgery. After twelve months, the WR still achieved a significantly worse outcome by 28.9 % compared with the control group (p < 0,05). Significant factors influencing the WR were tumor localization, resected volume and adjuvant radiotherapy. Conclusions Patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity show significantly lower pre- and postoperative speech intelligibility rates than the healthy control group. Significant factors affecting the postoperative WR are tumor localization, resection volume, radiotherapy and bone infiltration. The smaller the primary tumor (T), the less damage is caused in the oropharyngeal area. Large resection defects can be functionally reconstructed with microvascular grafts and yield satisfactory word recognition rates allowing acceptable speech intelligibility. Adjuvant radiotherapy is an important auxiliary in distinctive tumor diseases, but has a negative influence on speech intelligibility.

[english] Introduction: Oro-cutaneous fistulas are a possible complication of oro-facial surgery. If recurrent they are difficult to treat and greatly affect the patient's functional and aesthetic integrity besides carrying the risk of infection. Usage of concentrated adipose-derived stem cells for chronic wounds is a new and experimental treatment strategy, so far only applied in a few selected studies. We report the case of two oro-cutaneous fistulas in one patient treated with adipose-derived stem cells leading to closure of the fistulas.Case description: The patient was a 57-year old female immunosuppressed liver and kidney recipient who presented with a large mandibular and soft tissue defect after resection and irradiation of a squamous-cell carcinoma of the tongue base. After radical debridement, hardware removal and soft tissue reconstruction using a second free flap two oro-cutaneous fistulas reoccurred. Conventional surgical methods failed to consolidate the fistulas due to the severe radiation of the oral mucosa. Therefore autologous adipose-derived stem cells were extracted from lipoaspirate and applied in the surrounding fistula tissue in one session using the Cytori Celution system. The fistulas closed spontaneously during the postoperative course within 4 weeks and remain closed after 6 months.Conclusion: To our knowledge this is the first report of successful application of adipose-derived stem cells to two oro-cutaneous fistulas. Innovative stem cell therapy in combination with well established surgical methods can be a useful treatment strategy in certain cases.[german] Einleitung: Oro-kutane Fisteln sind eine mögliche Komplikation eines oro-fazialen Eingriffs. Bei Therapieresistenz können solche Fisteln zu hohem Leidensdruck führen und stellen eine ständige Infektionsgefahr dar. Die Applikation von konzentrierten Stammzellen aus Fettgewebe zur Behandlung chronischer Wunden ist eine neue und experimentelle Therapiestrategie, die bisher nur in wenigen Studien klinisch zum Einsatz kam. In diesem Fallbericht schildern wir die Anwendung von konzentrierten, autologen Stammzellen aus Fettgewebe, wodurch zwei oro-kutane Fisteln zur Abheilung gebracht werden konnten.Fallbeschreibung: Eine 57-jährige, immunsupprimierte Leber- und Nierentransplantatempfängerin stellte sich mit einem tiefen mandibulären Weichteildefekt vor. Dieser resultierte aus der radikalen Entfernung und Bestrahlung eines von der Zungenbasis ausgehenden Plattenepithelkarzinoms. Im postoperativen Verlauf der Defektrekonstruktion, die mit einem freien Lappen durchgeführt wurde, bildeten sich zwei oro-kutane Fisteln. Da eine operative Revision zu keiner Heilung der Fisteln führte, wurde der Entschluss gefasst, autologe Stammzellen aus Fettgewebe um die Fisteln herum einzubringen. Die Stammzellen wurden mit Hilfe des Cytori Celution Systems extrahiert und in der gleichen Sitzung appliziert. Im postoperativen Verlauf kam es nach 4 Wochen zum vollständigen Verschluss der beiden Fisteln und bis zum aktuellen Zeitpunkt (6 Monate postoperativ) trat kein Rezidiv auf.Fazit: Nach unserem Wissen ist dies die erste erfolgreiche Applikation von konzentrierten Stammzellen aus Fettgewebe zur Behandlung von oro-kutanen Fisteln. Dieser Fall zeigt, wie innovative Stammzelltherapie in Kombination mit gut etablierten chirurgischen Methoden in besonderen Fällen eine sinnvolle Therapiestrategie darstellen kann.

Schaedlicher Alkoholkonsum birgt in der postoperativen Situation die Gefahr eines deliranten Entzugssyndroms. Das Ziel dieser Studie bestand in der Evaluation des Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) als praeoperativen Screeningtest hinsichtlich seiner Vorhersagekraft eines postoperativen Delirs bei Patienten mit einem oralen Plattenepithelkarzinom. Der AUDIT ist ein von der WHO entwickelter Screeningtest zur Detektion eines riskanten Alkoholkonsums. Die Studienteilnehmer beantworteten vor OP den AUDIT und wurden postoperativ auf die Entwicklung deliranter Symptome hin beobachtet (8/33 Patienten entwickelten ein Delir). Die statistische Auswertung der erhobenen Daten ergab eine schlechte Korrelation zwischen dem erzielten Score im AUDIT und dem klinischen Outcome (Delir) der Patienten. Der AUDIT erscheint als Praediktionsinstrument für das Auftreten eines postoperativen Delirs an unserem Patientengut (geringe Sensitivitaet, schlechte diagnostische Guete) ungeeignet.

Fragestellung: Die maligne Transformation einer chronisch fistelnden Osteomyeltits in ein infiltrativ wachsendes Plattenepithelkarzinom stellt eine seltene Langzeitkomplikation der Erkrankung dar. Diagnosekriterien zur Früherkennung sind bisher nur vereinzelnd bekannt. Da häufig eine jahrelange[for full text, please go to the a.m. URL], Deutscher Kongress für Orthopädie und Unfallchirurgie (DKOU 2012)

Cyfra 21-1 serum concentration is not a suitable tumor marker for early diagnosis of squamous cell carcinoma of the oropharynx and there are no significant correlation between its serum level at the time of initial diagnosis and the clinicopathological parameters. An abrupt increase of Cyfra 21-1 in serial measurements during follow-up, indicate impending disease progression or distant metastases in the individual patient, Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass die Erhebung der Cyfra 21-1- Konzentration im Serum wertvolle Hinweise vor allem hinsichtlich des Vorlegens von Fernmetastasen und Kontrolle des Therapieerfolges sowie des individuellen Krankheitsverlaufes geben kann. Die Resultate der vorliegenden Untersuchung zeigen, dass zum Zeitpunkt der Diagnosestellung keine eindeutige Korrelation zwischen dem Ausmaß der cervikalen Lymphknotenmetastasen, der Tumorgröße bzw. dem Tumorstadium sowie dem histologischen Tumorgrading und der Konzentration von Cyfra 21-1 festzustellen ist. Prospektive Untersuchungen sollen die Wertigkeit des Cyfra 21-1 als Marker früher pulmonaler Metastasen bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen auch auf die statistische Signifikanz überprüfen

Das Auftreten von Zweitkarzinomen im Bereich des oberen Aerodigestivtraktes wird dafür ebenso als ursächlich betrachtet wie für Therapiemisserfolge und Tod bei Patienten mit Tumoren im frühen Stadium. Ziel unserer Studie war es, Zusammenhänge zwischen der Inzidenz von Sekundärtumoren und verschiedenen tumorbiologischen bzw. patientenbezogenen Faktoren (Rezidivbildung, Metastasierung, Lokalisation, tumorfreie Intervalle und Noxenkonsum) darzustellen, sowie die Auswirkungen unterschiedlicher Risiken auf die Latenzzeiten zwischen den einzelnen Tumorgeschehen zu untersuchen. Die Hypothese, dass der Einfluss von Nikotin und Alkohol auf das Epithel eine multizentrische Karzinogenese fördert, konnte gestärkt werden. Ebenfalls konnte bestätigt werden, dass übermäßiger Tabakkonsum zu einer Verschlechterung der Prognose führt.

Prognostische Relevanz von p21, p27 und Cyclin D1 bei oralen Plattenepithelkarzinomen.Es wurde die prognostische Relevanz der Zellzyklus-Proteine p21, p27 und Cyclin D1 bei Plattenepithelkarzinomen des Mundbodens untersucht. MATERIAL UND METHODE: 192 Patienten mit histologisch nachgewiesenem und chirurgisch behandeltem Plattenepithelkarzinom des Mundbodens wurden in diese Untersuchung einbezogen. Mit Hilfe von TMA`s wurde die Expression von p21, p27 und Cyclin D1 untersucht. ERGEBNISSE: Im Log-Rank Test ergab sich ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Expression von p21 und einer Verbesserung der Überlebenswahrscheinlichkeit (p=0.01). p27 positive Tumore zeigten in der Subgruppe nodal positiver Tumore eine signifikant bessere Überlebenswahrscheinlichkeit (p=0.03). Patienten mit p27 positiven PEC`s zeigten ein höheres Risiko an einem Rezidiv zu erkranken (p=0.04). p21 und p27 in Mundbodenkarzinomen scheinen vorhersagende Parameter zu sein, die die Prognose beeinflussen.

Die vorliegende Arbeit untersucht die prognostische Relevanz der Cytokeratin-Expression von oralen Leukoplakien und Plattenepithelkarzinomen verschiedener Lokalisation. Es wurde immunohistologisch die Expression von Cytokeratin (CK) 5/6, 8/18, 1, 10, 14, 19 in 144 oralen Leukoplakien (OL) und 201 oralen Plattenepithelkarzinomen (OSCC) untersucht. Die Tumoren zeigen einen signifikanten Expressionsverlust von CK 1. Die Expression von CK 8/18 und CK 19 ist in OSCC signifikant höher als in OL. Die Expression von CK 8/18 und CK 19 ist in OL mit Dysplasie signifikant höher als bei nichtdysplastischen OL. Bei der CK-Expression in OL, Dysplasien und OSCC zeigte sich eine signifikante Steigerung der CK 8/18- und CK 19 Expression, sowie einen signifikante Senkung der CK 1 Expression, mit steigendem Grad der malignen Transformation des pathologisch veränderten Epithels.

Im Sinne des Qualitätsmanagements ist die Überwachung von Transfusionen gefordert. Ziel war die Ermittlung der Transfusionsfrequenz und die Identifikation von Risiko- und Schutzfaktoren bei der operativen Therapie von Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle. 150 Akten wurden retrospektiv untersucht und ein Teil durch eine logistische Regression weiter ausgewertet. Die Gesamttransfusionsrate lag bei 55%, die der Erythrozytenkonzentrate bei 51,1%. Im hiesigen Patientenkollektiv stellten sich eine lange OP-Dauer, eine Unterkieferteilresektion und das männliche Geschlecht als steigerndes Risiko für eine Transfusion dar. Ein hoher HKT, eine Oberkieferbeteiligung und eine lange PTT reduzierten das Risiko. Die Studie zeigt, dass Richtlinien zur gezielten präoperativen Bereitstellung von Konserven überarbeitet werden müssen, um Kosten zu senken und um den Schutz der Patienten zu gewährleisten.

Das perinodale Wachstum bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom im Kopf- Hals- Bereich stellt einen Risikofaktor auf das Gesamtüberleben der betroffenen Patienten dar. Deshalb galt es in der vorliegenden Metaanalyse durch Poolen von Patientendaten eine möglichst hohe Fallzahl zu erreichen, um eine adäuquate Aussage bezüglich der Prognose der betroffenen Patienten machen zu können. Von insgesamt etwa 115 publizierten Studien, erfüllten 9 die vorgegebenen Einschlusskriterien. Bei einem Odds Ratio gesamt von 2,7 konnte eine erhebliche Signifikanz nachgewiesen werden., To assess the risk factor of capsular rupture for individual prognosis and potential therapeutic decision making, the present meta- analsis elaborated the prognostic significance of perinodal spread in a large group of patients suffering from HNSCC. A review of the published literature was conducted, and fixed and random effects models were applied for estimation of the summarized odds ratio and 95% confidence intervals, including a test for homogeneity of the odds ratios. Study methology allowed the enrollment of only 9 studies of 115 published papers. Excluded studies lacked regarding primary tumour location, number and location of lymph node metastases, values on five- year survival, or adequate follow- up data. A summarized odds ratio of 2.7 leads to the conclusion that perinodal spread negatively impacts the five year survival.

Apoptose und die beteiligten Apoptosegene spielen eine Rolle in der malignen Transformation von Tumoren. Fragestellung der vorliegenden retrospektiven Arbeit war die Analyse von Mutationen des Tumorsuppressorgens p53 und des Onkogens K-ras sowie die Suche nach prognostisch relevanten Faktoren, mit dem Ziel individueller therapeutischer Strategien, u.a. zur Überwindung der Therapieresistenz. Für die Analyse von p53 und K-ras wurden Tumorproben von 68 Patienten mit primärem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus mittels SSCP-PCR auf p53 Mutationen untersucht. Mittels Immunhistochemie wurde die Expression des p53-Protein und mittels PCR und Oligonukleotid-Hybridisierungstest wurden K-ras Mutationen nachgewiesen. Bei der retrospektiven Analyse von 68 Ösophaguskarzinomen wurden sieben Mutationen in den Exons 5-8 des p53 Gens identifiziert (Exon 5, n = 3 (4.41%), Exon 7, n = 3 (4.41%), Exon 8, n = 1 (1.48%)). Immunhistochemisch wurde in 37 Tumoren (54,4%) hohe Expressionen von p53 mit zytosolischem und nukleärem Färbemuster gefunden. Bei der Mutationsanaylse von K-ras wurden in drei Tumoren Mutationen im Kodon 12 nachgewiesen. Die Korrelation dieser molekularen Befunde mit klinisch-pathologischen Parametern zeigte einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Gesamtüberlebenszeit und dem Lymphknotenstatus, der UICC-Klassifikation sowie der AJCC-Klassifikation. Es wurden hingegen keine signifikanten Assoziationen zwischen p53 Mutationen, der p53 Protein Expression und K-ras Mutationen gefunden. Überexpression bzw. Mutation von p53 und K-ras zeigen keinen signifikanten Zusammenhang und sind somit unabhängige Ereignisse. In der Analyse der Plattenepithelkarzinome des Ösophagus wurden in 10,3% der Tumoren p53 Mutationen gefunden. Die theoretische Annahme, p53 Proteinakkumulation resultiere aufgrund von p53 Genmutationen, konnte nicht bestätigt werden. Analog zu anderen Studien, zeigte sich hier eine niedrige Frequenz von K-ras Mutationen in Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus., Apoptosis and the Apoptosisgens involved play a role in the malignant transformation of tumors. Question of the retrospective work was the analysis of mutations of the tumorsuppressorgen p53 and the onkogen k-ras, the search for prognostically relevant factors, with the goal of individual therapeutic strategies, among other things for the overcoming of therapy resistance. For the analysis of p53 and k-ras tumor samples by 68 patients with primary squamous cell carcinoma of the esophagus by means of SSCP PCR on p53 mutations were examined. By means of immunhistochemistry the expression of the p53-protein and by means of PCR and oligonukleotide-hybridisation k-ras mutations were proven. With analysis of 68 carcinomas of the esophagus seven mutations in exon 5-8 of the p53 gene were identified retrospectively (exon 5, n = 3 (4.41%), exon 7, n = 3 (4.41%), exon 8, n = 1 (1.48%)). In 37 tumors (54,4%) high expressions by p53 with cytosolic and nuklear coloring sample one found immune histochemical. With the mutationanaylsis of k-ras in three tumors mutations in kodon 12 were proven. The correlation of these molecular findings with clinical-pathological parameters showed a significant connection between the total survival period and the lymph node status, the UICC-classification as well as the AJCC-classification. It was however no significant associations found between p53 mutations, the p53 protein expression and k-ras mutations. Overexpression and/or mutation of p53 and k-ras show no significant connection and are thus independent events. In the analysis of the squamous cell carcinoma of the esophagus in 10,3% of the tumors p53 mutations were found. The theoretical acceptance, p53 protein accumulation results due to p53 genmutationen, could not not be confirmed. Similar to other studies, a low frequency of k-ras mutations in squamous cell carcinoma were showed.

Ziel: Feststellung der Transfusionshäufigkeit bei der Operation oraler Plattenepithelkarzinome (PEC) und Entwicklung eines voraussagbaren Transfusionsmodells (Transfusion Prediction Model/TPM) Material und Methoden: Die Daten von 150 Patienten mit einem PEC wurden retrospektiv durch logistische Regression 10 präoperativer Variablen analysiert. Ergebnisse: Insgesamt wurden 41 (27,3%) Patienten transfundiert. Der Median der transfundierten EK´s war 2,0. Das Verhältnis Bereitstellung zu Transfusion war 4,7:1. Als bedeutsamste Variablen wurden die Neck dissection und das Rekonstruktionsverfahren für den Bedarf einer Transfusion ermittelt. Basierend auf diese beiden Variablen wurde ein TPM entwickelt. Nach dem TPM wurde eine Richtlinie für die präoperative Vorbereitung der Transfusion erstellt. Schlussfolgerung: Durch die Benutzung des TPM, ist eine medizinisch und wirtschaftlich sichere präoperative Planung für den Bedarf einer Transfusion möglich. Eine prospektive Studie sollte folgen.

Die Entwicklung von Plattenepithelkarzinomen des oberen Aerodigestivtraktes ist durch zunehmende genetische Veränderungen charakterisiert. Häufig konnte hier ein genomischer Zugewinn des chromosomalen Segmentes 3q26.3 nachgewiesen werden, welcher unter anderem das PIK3CA-Gen beherbergt. PIK3CA kodiert die katalytische Untereinheit p110alpha der Phosphatidylinositol 3-Kinase. In vielen vorausgehenden Studien konnte ein onkogenes Potential sowohl von PIK3CA als auch seines Genproduktes p110alpha aufgezeigt werden. Die Rolle von PIK3CA in der Tumorgenese von Plattenepithelkarzinomen des oberen Aerodigestivtraktes ist bisher jedoch unklar. In der vorliegenden Arbeit wurde deshalb der genetische Status des PIK3CA-Gens in invasiven Karzinomen und Dysplasien der Kopf-Hals-Region durch Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH) bestimmt und mit dem immunhistologischen p110alpha-Expressionsmuster verglichen. Es zeigte sich ein signifikanter Zugewinn der Region 3q26 in einem der sechs untersuchten Fälle leicht- bis mittelgradiger Dysplasien (17%), in sieben von neun Fällen schwerer Dysplasien/CIS (78%), sowie in allen elf analysierten invasiven Karzinomen (100%). Amplifikation von 3q26 wiesen sechs von elf invasiven Karzinomen (55%) und ein Fall der schweren Dysplasien (14%). Immunhistologisch zeigten keine oder nur gering positive Farbreaktion für p110a alle untersuchten Fälle leicht- bis mittelgradiger Dysplasien (100%), sechs von acht schweren Dysplasien/CIS (75%) und eines von zehn invasiven Karzinomen (10%). Zwei schwere Dysplasien/CIS (25%) und neun der zehn untersuchten invasiven Karzinome (90%) zeigten mäßige bzw. ausgeprägte p110a-Expression. Alle Fälle (100%) mit einem 3q26-Zugewinn in mehr als 50% der ausgezählten Zellen und/oder Amplifikation in mehr als 10% der Zellen wiesen ebenfalls eine erhöhte p110alpha-Proteinexpression auf. Nur zwei Fälle (18%) (eine schwere Dysplasie und ein invasives Karzinom) mit Überexpression von p110alpha zeigten keinen oder nur geringen 3q26-Zugewinn. Dieses Ergebnisse belegen, dass Zugewinn von PIK3CA ein häufiges Ereignis in Plattenepithelkarzinomen des oberen Aerodigestivtraktes ist, und dass die Kopienanzahl von PIK3CA von den leicht- bis mittelgradigen Dysplasien über schwere Dysplasien/CIS bis hin zum invasiven Karzinom zunimmt. Des weiteren scheint ein hochgradiger Zugewinn von PIK3CA zu einer erhöhten Proteinexpression von p110alpha zu führen, wenn auch offensichtlich weitere epigenetische Mechanismen existieren mögen, die unabhängig vom PIK3CA-Status Einfluss auf die Proteinexpression nehmen. Insgesamt lassen die Ergebnisse darauf schließen, dass p110alpha-Überexpression infolge von PIK3CA-Zugewinn ursächlich an der Progression von Dysplasien zu invasiven Karzinomen des oberen Aerodigestivtraktes beteiligt ist.

Über die optimale Therapie von Kopf- und Halsmalignomen wird seit Jahren kontrovers diskutiert. Diese Arbeit stellt die Behandlungsergebnisse von Larynx-, Oropharynx- und Hypopharynxkarzinomen der Hals-Nasen-Ohrenklinik des Klinikums Dortmund aus den Jahren 1997 und 1998 dar und vergleicht sie mit den Resultaten anderer Autoren aus der Literatur.

Plattenepithelkarzinome der Kopf-Hals-Region sind durch einen aggressiven Krankheitsverlauf mit häufigem Auftreten von Lokalrezidiven und Zweitkarzinomen gekennzeichnet. Molekulare Veränderungen des Tumorrandes und der Tumor benachbarten Gewebe könnten in Ergänzung zur Histopathologie eine kurative chirurgische Tumorextirpation bestätigen. Wir untersuchten die Telomeraseaktivität in verschiedenen Entfernungen vom Tumorzentrum um ihre Verwendung als molekularen Marker zu prüfen. Wir untersuchten 80 kryokonservierte Gewebeschnitte von 40 Patienten mit einem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich, davon 33 karzinomfreie Tumorrandgewebe. 50% der 20 karzinomhaltigen Gewebe, 28 % der karzinomfreien Tumorrandgewebe und 35 % der tumorfernen Proben waren telomerasepositiv. Der Vergleich ergab keinen statistisch signifikanten Unterschied. Es konnte keine sichere Korrelation zwischen der Telomeraseaktivität in den untersuchten Geweben mit dem weiteren Krankheitsverlauf gefunden werden, allerdings zeigte die Telomerasepositivität in karzinomfreien Tumorrändern die Tendenz, mit einer besseren Prognose zu korrespondieren. Unsere Befunde sollten an einer größeren und homogeneren Patientengruppe überprüft werden., Squamous cell carcinomas of the head-neck region are characterised by an aggressive course of disease and a strong tendency to loco-regional recurrence and second primary tumours. As a complement to histopathology, molecular changes of tumour marginal and tumor distant tissue may confirm curative surgical tumour extirpation. We tested telomerase activity at different distances to the tumour centre of squamous cell carcinomas to consider the use for molecular marker. We examined 80 cryo-conserved tissue samples from 40 patients with a squamous cell carcinoma of the head-neck region, among them 33 carcinoma-free margin tissues. 50 % of the carcinoma centres, 28 % of the carcinoma-free margin tissues and 35% of the tumour distant samples were telomerase-positive. The comparison showed no statistically significant difference. We have found no reliable correlation between telomerase activity in the carcinoma-free margin tissues and the further course of disease, but telomerase positivity in carcinoma-free tumour margins tended to correlate with a better prognosis. Confirmation of the results in a larger and more homogeneous patient group is needed.

Tumorwachstum ist durch eine Störung des Gleichgewichts zwischen Zellproliferation und Apoptose charakterisiert. Sinn des ersten Teils dieser Untersuchungen war es, die Bedeutung von Proliferations- und Apoptose-assoziierten Faktoren in primären Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle und des Oropharynx bei 107 Patienten zu beurteilen. In neun Fällen wurden auch entsprechende Lymphknotenmetastasen untersucht. Für die Ermittlung der Apoptoseraten wurde eine durch terminale Transferase katalysierte enzymatische Markierung von DNA-Fragmenten verwendet. Die Parameter p53, p90MDM2, p21CIP, p16INK4a, Cyclin D1, pRB, BCL-2, BAX und das Proliferations-assoziierte Antigen Ki-67 wurden immunhistologisch bestimmt. Der Tumorsuppressor p53 war in den basalen Schichten des in den Tumorpräparaten miterfaßten Epithels abhängig vom Dysplasiegrad vermehrt nachweisbar (p, Tumour growth is characterized by an imbalance between cell proliferation and apoptosis. The aim of the first part of this study was to estimate the importance of proliferation- and apoptosis-associated factors in primary squamous cell carcinomas of the oral cavity and the oropharynx obtained from 107 patients. In nine cases also corresponding lymph node metastases were examined. DNA-fragments were marked enzymaticly catalysed by a terminal transferase reaction for the recognition of apoptosis. The parameters p53, p90MDM2, p21CIP, p16INK4a, cyclin D1, pRB, BCL-2, BAX, and the proliferation-associated antigen Ki-67 were determined immunohistochemically. The tumour suppressor p53 was mainly detectable in the basal cell layers of the epithelium included in the tumour specimens additionally depending on the grade of dysplasia (p