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Autoimmune diseases (ADs) are one of the groups of chronic illnesses that impose a significant burden of disease and health costs worldwide. Age is a crucial risk factor for the onset of ADs. Theoretically, it is inferred that with organic and immune system aging, the loss of immune tolerance and specificity of immune activity becomes more intense, the probability of autoimmunity is increasing. However, there is a group of individuals whose prevalence of ADs is very low or non-existent, despite the biological aging. This paradox in autoimmunity raises questions. Centenarians, individuals who are over 100 years old, are possibly the most successful model of biological aging in humans. Most of these individuals exhibit a favorable health phenotype. To date, primary data evidence and potential hypotheses explaining this phenomenon are lacking globally, even though this paradox could provide valuable, original, and relevant information regarding the understanding of risk or protective factors, biological drivers, and biomarkers related to autoimmunity. Herein we discuss some hypothesis that may explain the absence of ADs in centenarians, including inflammaging, immunosenescence and immune resilience, immune system hyperstimulation, proteodynamics, and genetics.

Background A paucity of predictive models assessing risk factors for COVID-19 mortality that extend beyond age and gender in Latino population is evident in the current academic literature.Objectives To determine the associated factors with mortality, in addition to age and sex during the first year of the pandemic.Design A case–control study with retrospective revision of clinical and paraclinical variables by systematic revision of clinical records was conducted. Multiple imputations by chained equation were implemented to account for missing variables. Classification and regression trees (CART) were estimated to evaluate the interaction of associated factors on admission and their role in predicting mortality during hospitalisation. No intervention was performed.Setting High-complexity centre above 2640 m above sea level (masl) in Colombia.Participants A population sample of 564 patients admitted to the hospital with confirmed COVID-19 by PCR. Deceased patients (n=282) and a control group (n=282), matched by age, sex and month of admission, were included.Main outcome measure Mortality during hospitalisation.Main results After the imputation of datasets, CART analysis estimated 11 clinical profiles based on respiratory distress, haemoglobin, lactate dehydrogenase, partial pressure of oxygen to inspired partial pressure of oxygen ratio, chronic kidney disease, ferritin, creatinine and leucocytes on admission. The accuracy model for prediction was 80.4% (95% CI 71.8% to 87.3%), with an area under the curve of 78.8% (95% CI 69.63% to 87.93%).Conclusions This study discloses new interactions between clinical and paraclinical features beyond age and sex influencing mortality in COVID-19 patients. Furthermore, the predictive model could offer new clues for the personalised management of this condition in clinical settings.

Abstract Autoimmunity has emerged as a characteristic of the post-COVID syndrome (PCS), which may be related to sex. In order to further investigate the relationship between SARS-CoV-2 and autoimmunity in PCS, a clinical and serological assessment on 100 patients was done. Serum antibody profiles against self-antigens and infectious agents were evaluated by an antigen array chip for 116 IgG and 104 IgM antibodies. Thirty pre-pandemic healthy individuals were included as a control group. The median age of patients was 49 years (IQR: 37.8 to 55.3). There were 47 males. The median post-COVID time was 219 (IQR: 143 to 258) days. Latent autoimmunity and polyautoimmunity were found in 83% and 62% of patients, respectively. Three patients developed an overt autoimmune disease. IgG antibodies against IL-2, CD8B, and thyroglobulin were found in more than 10% of the patients. Other IgG autoantibodies, such as anti-interferons, were positive in 5–10% of patients. Anti-SARS-CoV-2 IgG antibodies were found in > 85% of patients and were positively correlated with autoantibodies, age, and body mass index (BMI). Few autoantibodies were influenced by age and BMI. There was no effect of gender on the over- or under-expression of autoantibodies. IgG anti-IFN-λ antibodies were associated with the persistence of respiratory symptoms. In summary, autoimmunity is characteristic of PCS, and latent autoimmunity correlates with humoral response to SARS-CoV-2.

This article provides an overview of various aspects related to post-COVID syndrome. Apart from its prevalence, symptoms and sequelae, risk determinants, and psychosocial implications, the pathogenesis of post-COVID condition is discussed in more detail. A focus on thrombo-inflammation in SARS-CoV-2 infection, the role of neutrophil extracellular traps, and the prevalence of venous thromboembolism is made. Moreover, COVID-19 and post-COVID syndrome in immunocompromising conditions, and the impact of vaccination on the prevention and treatment of post-COVID symptoms are reviewed. Autoimmunity is a hallmark of post-COVID syndrome, and, therefore, is another focus of this article. Thus, misdirected cellular and humoral immune responses can enhance the risk of latent autoimmunity in post-COVID syndrome. Facing the high prevalence of COVID-19 cases worldwide, it can be assumed that autoimmune disorders will increase globally over the next few years. Recent advances in identifying genetically determined variants may open the avenue for a better understanding of the susceptibility to and severity of SARS-CoV-2 infection and post-COVID syndrome.

Plutarco Elías Calles es reconocido como el creador de la banca central, precursor de la banca de desarrollo y un importante impulsor de la reorganización bancaria mexicana. Sin embargo, se desconoce su actividad como banquero privado. Esta investigación realiza un examen minucioso de fuentes originales para determinar las circunstancias que rodearon la fundación del Banco Mercantil y Agrícola de Sonora, la suerte de sus principales negocios y los recursos que empleó para subsistir casi dos décadas. Por supuesto, Calles fue su principal impulsor y accionista. Entre otras líneas analizadas están su formación empresarial, el desempeño de los gerentes y la influencia de la actividad económica regional sobre la del Banco, así como las redes político empresariales que alentó e incubó.

Abstract Mayaro virus (MAYV), an enveloped RNA virus, belongs to the Togaviridae family and Alphavirus genus. This arthropod-borne virus (Arbovirus) is similar to Chikungunya (CHIKV), Dengue (DENV), and Zika virus (ZIKV). The term “ChikDenMaZika syndrome” has been coined for clinically suspected arboviruses, which have arisen as a consequence of the high viral burden, viral co-infection, and co-circulation in South America. In most cases, MAYV disease is nonspecific, mild, and self-limited. Fever, arthralgia, and maculopapular rash are among the most common symptoms described, being largely indistinguishable from those caused by other arboviruses. However, severe manifestations of the infection have been reported, such as chronic polyarthritis, neurological complications, hemorrhage, myocarditis, and even death. Currently, there are no specific commercial tools for the diagnosis of MAYV, and the use of serological methods can be affected by cross-reactivity and the window period. A diagnosis based on clinical and epidemiological data alone is still premature. Therefore, new entomological research is warranted, and new highly specific molecular diagnostic methods should be developed. This comprehensive review is intended to encourage public health authorities and scientific communities to actively work on diagnosing, preventing, and treating MAYV infection.

Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterised by a breakdown in immune tolerance that induces an attack on normal tissues by the immune system. The dysfunction within both the innate and adaptive immune systems increases cytokine production, B lymphocytic overproduction of autoantibodies, and T lymphocyte activity. Cytokines and inflammatory mediators have been associated with several clinical endpoints, including the activity of disease and outcomes. In fact, some of them have been associated with different clinical subphenotypes (e.g., lupus nephritis), suggesting their role as biomarkers, and, in some cases, therapeutic targets. Thus, knowledge of the pathophysiological processes associated with the development of SLE could aid in setting up better diagnostic and therapeutic approaches to reduce the high burden of disease, and thus improve quality of life and outcomes. Herein, the authors have compiled a concise review of the clinically relevant cytokines and inflammatory mediators associated with SLE and its manifestations.

En el presente artículo se presenta una revisión de los principales resultados del proyecto RAIZ, acrónimo de “Respuesta autoinmune en individuos infectados por el virus Zika”, originado por dos eventos mutuamente relacionados, la asociación entre un virus emergente en el continente, el virus Zika (vZika), y una enfermedad neuromuscular poco prevalente en Colombia, el síndrome de Guillain-Barré. Después de la llegada del virus al país se observó que las zonas donde se reportaban brotes del virus, se documentaba un aumento en los casos de síndrome de Guillain-Barré y otros síndromes neurológicos, que generó un gran interés para entender los mecanismos subyacentes de la infección asociados con autoinmunidad neurológica. Mediante la realización del primer estudio de casos y controles de Zika, Guillain-Barré y otros síndromes neurológicos, se comprobó dicha asociación en Colombia. A lo largo del proyecto, además, se investigaron los principales mecanismos asociados, mediante estudios de seroprevalencia de otras infecciones, inmunológicos y genéticos

Abstract Background Evidence supports the existence of different subphenotypes in systemic lupus erythematosus (SLE) and the pivotal role of cytokines and autoantibodies, which interact in a highly complex network. Thus, understanding how these complex nonlinear processes are connected and observed in real-life settings is a major challenge. Cluster approaches may assist in the identification of these subphenotypes, which represent such a phenomenon, and may contribute to the development of personalized medicine. Therefore, the relationship between autoantibody and cytokine clusters in SLE was analyzed. Methods This was an exploratory study in which 67 consecutive women with established SLE were assessed. Clinical characteristics including disease activity, a 14-autoantibody profile, and a panel of 15 serum cytokines were measured simultaneously. Mixed-cluster methodology and bivariate analyses were used to define autoantibody and cytokine clusters and to identify associations between them and related variables. Results First, three clusters of autoantibodies were defined: (1) neutral, (2) antiphospholipid antibodies (APLA)-dominant, and (3) anti-dsDNA/ENA-dominant. Second, eight cytokines showed levels above the threshold thus making possible to find 4 clusters: (1) neutral, (2) chemotactic, (3) G-CSF dominant, and (4) IFNα/Pro-inflammatory. Furthermore, the disease activity was associated with cytokine clusters, which, in turn, were associated with autoantibody clusters. Finally, when all biomarkers were included, three clusters were found: (1) neutral, (2) chemotactic/APLA, and (3) IFN/dsDNA, which were also associated with disease activity. Conclusion These results support the existence of three SLE cytokine-autoantibody driven subphenotypes. They encourage the practice of personalized medicine, and support proof-of-concept studies.

Fragmento “Todo es autoinmune hasta cuando se demuestre lo contrario” Yehuda Shoenfeld. Las enfermedades autoinmunes (EAI) representan una diversa gama de patologías en términos de su perfil demográfico y manifestaciones clínicas primarias. Se caracterizan por el daño tisular, consecuencia de la pérdida de tolerancia inmune, lo que conlleva una respuesta en contra de antígenos propios localizados en un órgano específico, o en múltiples, como es el caso de las EAI sistémicas.

Introducción: La exposición ambiental puede influenciar el desarrollo de enfermedades autoinmunes (EAI). El medio ambiente junto con la predisposición genética influyen en el desarrollo y severidad de estas enfermedades. Objetivo: Evaluar las exposiciones ambientales en pacientes con 4 EAI. Métodos: Se realizó un estudio exploratorio en 188 mujeres con 4 EAI: artritis reumatoide (AR) n= 51, lupus eritematoso sistémico (LES) n= 70, esclerosis sistémica (ES) n= 35 y síndrome de Sjögren (SS) n= 32. Los datos fueron recolectados mediante un cuestionario que evaluó características demográficas, clínicas, y exposición a factores ambientales. Además, se midieron 14 autoanticuerpos. Los datos se analizaron mediante correlación de Spearman y la prueba de Kruskal-Wallis. Resultados: Las características generales de los pacientes se muestran en la Tabla 1. El consumo de café previo al inicio de la enfermedad se correlacionó positivamente con la edad de inicio de la enfermedad en las 4 EAI (Figura 1), adicionalmente se asoció con bajos niveles de factor reumatoide (FR) en pacientes con AR y ES. La exposición a metales pesados se asoció con títulos más elevados de anti-CCP3 y FR, mientras que la exposición a tintes de cabello pareció influir en la positividad para FR y β2glicoproteína-1-IgM en AR y LES, respectivamente (Figura 2). Conclusiones: Estos resultados apoyan el rol de las exposiciones ambientales sobre las EAI, en la edad de inicio y en la producción de autoanticuerpos.

Desde el año 2015 el mundo se vio enfrentado al renacer de una nueva epidemia por el virus del Zika (vZIKA), cuyas complicaciones neurológicas hicieron que en Febrero de 2016 la Organización Mundial de la Salud declarara la epidemia como una “emergencia de salud pública de importancia internacional”. En el presente artículo se revisan las características de este virus y su asociación con el síndrome de Guillain-Barré, a través de una posible respuesta autoinmune contra gangliósidos mediante mimetismo molecular, en el contexto de la ecología autoinmune. NEUROLOGICAL AUTOIMMUNITY IN THE TIME OF ZIKAABSTRACTSince 2015 the world is facing a new outbreak of Zika virus (ZIKV). The sudden increase in neurological complications associated with ZIKV prompted the World Health Organization to declare this outbreak in February 2016 a “public health emergency of international concern”. This article reviews the main characteristics of ZIKV and its association with Guillain-Barre syndrome, in the context of autoimmune ecology, through a possible molecular mimicry against gangliosides.

Zika virus (ZIKV; Flaviviridae) is a mosquito-borne flavivirus shown to cause fetal abnormalities collectively known as congenital Zika syndrome and Guillain-Barré syndrome in recent outbreaks. Currently, there is no specific treatment or vaccine available, and more effort is needed to identify cellular factors in the viral life cycle. Here, we investigated interactors of ZIKV envelope (E) protein by combining protein pull-down with mass spectrometry. We found that E interacts with the endoplasmic reticulum (ER) resident chaperone, glucose regulated protein 78 (GRP78). Although other flaviviruses are known to co-opt ER resident proteins, including GRP78, to enhance viral infectivity, the role ER proteins play during the ZIKV life cycle is yet to be elucidated. We showed that GRP78 levels increased during ZIKV infection and localised to sites coincident with ZIKV E staining. Depletion of GRP78 using specific siRNAs significantly reduced reporter-virus luciferase readings, viral protein synthesis, and viral titres. Additionally, GRP78 depletion reduced the ability of ZIKV to disrupt host cell translation and altered the localisation of viral replication factories, though there was no effect on viral RNA synthesis. In summary, we showed GRP78 is a vital host-factor during ZIKV infection, which may be involved in the coordination of viral replication factories.

Zika virus (ZIKV) is an emerging flavivirus rapidly spreading throughout the tropical Americas. Aedes mosquitoes is the principal way of transmission of the virus to humans. ZIKV can be spread by transplacental, perinatal, and body fluids. ZIKV infection is often asymptomatic and those with symptoms present minor illness after 3 to 12 days of incubation, characterized by a mild and self-limiting disease with low-grade fever, conjunctivitis, widespread pruritic maculopapular rash, arthralgia and myalgia. ZIKV has been linked to a number of central and peripheral nervous system injuries such as Guillain-Barré syndrome (GBS), transverse myelitis (TM), meningoencephalitis, ophthalmological manifestations, and other neurological complications. Nevertheless, mechanisms of host-pathogen neuro-immune interactions remain incompletely elucidated. This review provides a critical discussion about the possible mechanisms underlying the development of autoimmune neurological conditions associated with Zika virus infection.

Sjögren's syndrome (SS) is a common, autoimmune exocrinopathy distinguished by keratoconjunctivitis sicca and xerostomia. Patients frequently develop serious complications including lymphoma, pulmonary dysfunction, neuropathy, vasculitis, and debilitating fatigue. Dysregulation of type I interferon (IFN) pathway is a prominent feature of SS and is correlated with increased autoantibody titers and disease severity. To identify genetic determinants of IFN pathway dysregulation in SS, we performed cis-expression quantitative trait locus (eQTL) analyses focusing on differentially expressed type I IFN-inducible transcripts identified through a transcriptome profiling study. Multiple cis-eQTLs were associated with transcript levels of 2'-5'-oligoadenylate synthetase 1 (OAS1) peaking at rs10774671 (PeQTL = 6.05 × 10-14). Association of rs10774671 with SS susceptibility was identified and confirmed through meta-analysis of two independent cohorts (Pmeta = 2.59 × 10-9; odds ratio = 0.75; 95% confidence interval = 0.66-0.86). The risk allele of rs10774671 shifts splicing of OAS1 from production of the p46 isoform to multiple alternative transcripts, including p42, p48, and p44. We found that the isoforms were differentially expressed within each genotype in controls and patients with and without autoantibodies. Furthermore, our results showed that the three alternatively spliced isoforms lacked translational response to type I IFN stimulation. The p48 and p44 isoforms also had impaired protein expression governed by the 3' end of the transcripts. The SS risk allele of rs10774671 has been shown by others to be associated with reduced OAS1 enzymatic activity and ability to clear viral infections, as well as reduced responsiveness to IFN treatment. Our results establish OAS1 as a risk locus for SS and support a potential role for defective viral clearance due to altered IFN response as a genetic pathophysiological basis of this complex autoimmune disease.

RESUMEN Una proporción significativa de las personas con necesidades de atención médica no recurren a los servicios de salud, encuentran barreras en el uso de esos servicios, y afirman que su problema no se resuelve, lo que indica altos niveles de necesidades de salud insatisfechas.

Introducción: La infección por el virus del Zika (ZIKV) es, en la mayoría de los casos, asintomática o se presenta como una enfermedad leve y auto-limitada, principalmente con erupción cutánea, fiebre, artralgias y conjuntivitis. Sin embargo, en algunos pacientes puede producir efectos graves en el sistema nervioso, entre los cuales se destaca el síndrome de Guillain-Barré (SGB), una polirradiculoneuropatía aguda, con características autoinmunes y, por lo general, desmielinizante. Objetivo: Realizar el primer estudio de asociación del genoma completo en pacientes con infección por ZIKV y en aquellos que desarrollaron SGB post-viral. Métodos: Este fue un estudio de asociación en el que se examinó una cohorte única y bien caracterizada de 116 pacientes con infección por ZIKV (1) y 1.536 controles no afectados. La confirmación de la infección por ZIKV se realizó mediante la prueba de neutralización por reducción en placas, ELISA e IFI. Las muestras fueron genotipificadas mediante el Affymetrix Axioma Genoma-Wide LAT 1 Array 4. Después del control de calidad, 380.599 polimorfismos de nucleótido simple fueron evaluados en 95 casos y 1.366 controles. Los análisis estadísticos se realizaron en el programa PLINK. El análisis de componentes principales se utilizó para detectar y cuantificar la estructura genética de las poblaciones. La imputación se realizó utilizando IMPUTE2. Los datos fueron ajustados mediante control genético y la tasa de falsos descubrimientos. Para cada polimorfismo se calcularon las razones de disparidad (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC95%). El nivel de significancia establecido fue 5.0E-08. Resultados: Un primer análisis reveló tres polimorfismos asociados con la infección por ZIKV, en los genes MYEOV2, KCNQ3 y C12orf40, ubicados en los cromosomas 2, 8 y 12, respectivamente. Un segundo análisis, que incluyó sólo pacientes con SGB post-viral, predijo un polimorfismo stop-gain en el gen APOBEC3G, en 22q13.1 (OR: 2,06, IC95%: 1,17-3,61, p=8,01E-08). MYEOV2, también conocido como subunidad 9 del complejo de signalosoma COP9, tiene 2 isoformas altamente expresadas en el sistema nervioso central. KCNQ3 codifica una proteína que participa en la regulación de la excitabilidad neuronal. C12orf40 (Chromosome 12 Open Reading Frame 40) es un gen codificador de proteína, cuya función aún no se conoce bien. APOBEC3G es un miembro de la familia APOBEC3 (del Inglés apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide-like 3), cuya proteína tiene capacidad antiviral. APOBEC3G se expresa, particularmente, en linfocitos T, macrófagos, células dendríticas mieloides y células dendríticas plasmocitoides. Conclusión: Los resultados de este estudio sugieren la participación de varios genes, con alta plausibilidad biológica, en la susceptibilidad para desarrollar infección por el ZIKV y compromiso neurológico (SGB)

Introducción: Resiliencia es la habilidad de responder de manera positiva a eventos adversos. Ésta puede ser influenciada por factores como el estrés crónico, la actividad física y afecciones autoinmunes y/o inflamatorias como la esclerosis sistémica (ES) (1). Objetivo: Evaluar un panel de citoquinas y su asociación con resiliencia, severidad de los síntomas y actividad física en pacientes con ES. Métodos: Este fue un estudio exploratorio que incluyó 35 mujeres con ES. Las características clínicas, incluidas la severidad de los síntomas, la actividad física, la resiliencia así como un panel de 15 citoquinas fueron evaluados simultáneamente. Los análisis estadísticos fueron realizados mediante las pruebas de Spearman y Kruskall-Wallis. Resultados: La mediana para la edad, la severidad de los síntomas y la resiliencia fue de 58 (IQR 51.5-62.5), 52 (IQR 30.5-61) y 3.33 (IQR 2.8-3.7) respectivamente. Dos pacientes (5,7%) mostraron subfenotipo difuso y 23 (66%) informaron actividad física en el momento del estudio, es decir, prácticar ejercicio durante 30 minutos y al menos 3 veces por semana. Aunque no hubo un patrón específico de citoquinas asociado con la resiliencia, IL-5, IL-10 e IL-13 la afectaron negativamente. Los niveles de IL-6 se correlacionaron positivamente con la gravedad de los síntomas (rs = 0,4, p = 0,02) y fueron más altos en pacientes con puntajes bajos de resiliencia (Figura 1). Los niveles de citoquinas no difirieron significativamente entre los grupos de acuerdo con la actividad física. Por último, la severidad de los síntomas no afectó la resiliencia. Conclusiones: Estos resultados resaltan la relevancia de IL-5, IL-10 e IL-13 en la resiliencia y, sobretodo, el papel de la IL-6 en la severidad de los síntomas en pacients con ES.

Introduccion: Las enfermedades autoinmunes sistémicas se caracterizan por la producción de diferentes autoanticuerpos contra antígenos intracelulares. En lupus eritematoso sistémico (LES) los autoanticuerpos son principalmente contra antígenos nucleares, los más frecuentes son los anti-ADN de doble cadena (anti-dsDNA) seguido de los antígenos nucleares extractables (ENAs) los cuales son componentes citoplasmáticos y nucleares solubles con más de 100 antígenos. Los ENAs están presentes también en el síndrome de Sjögren (SS) siendo más frecuentes los anti-Ro y anti-La. Contar con métodos fiables de detección de autoanticuerpos es necesario para el diagnóstico de estas enfermedades. Objetivo: Evaluar la concordancia de tres métodos de detección de anticuerpos antinucleares. Métodos: El primer método consistió en una ELISA indirecta (Inova) para la medición de anticuerpos anti-dsDNA, anti-Ro, anti-La, anti-RNP y anti-Sm. El segundo y tercer método fueron dos inmunoblot de diferentes casas comerciales: IMTEC-ANA-LIA Maxx (Human Diagnostic) y ANA-Profile 23 (Euroimmune); El inmunoblot es una técnica costo-efectiva y rápida que permite la detección simultánea de hasta 23 autoanticuerpos en una membrana de nitrocelulosa. Resultados: Aunque el nivel de concordancia entre los diferentes métodos fue en algunos casos bueno (considerable/ casi-perfecto), en general, la discordancia entre los métodos fue alta. En resumen, la mejor concordancia se encontró entre los métodos de ELISA y ANA-LIA Maxx (Tabla 1). Conclusión: Nuestros datos revelan una enorme discordancia entre estos métodos de detección y resaltan la necesidad de estandarizar técnicas novedosas que generen resultados similares entre ellas.

Se considera un modelo múltiple de tres estados donde uno de ellos es absorbente. Se asume que la dependencia entre las observaciones registradas para un mismo sujeto sigue un proceso de Markov. Se comparan, vía simulación, tres diferentes parametrizaciones de la tasa de intensidad de transición: la primera está basada en el modelo de hazard multiplicativo de Andersen-Gill (Andersen et al. 1993), la segunda, en el modelo logístico, y la tercera depende del modelo log-log complementario. El método de estimación de parámetros se basa en la función de verosimilitud la cual se optimiza usando las soluciones exactas de un sistema de ecuaciones de Kolmogorov hacia adelante junto con el algoritmo de Newton-Raphson (Abramowitz & Stegun 1972). Usando el sesgo relativo, se selecciona el mejor método de parametrización y se ilustra usando datos recopilados en la Corporación para Investigaciones Biológicas, CIB, acerca de pacientes con artritis reumatoidea.

Los antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (infliximab, adalimumab y etanercept) son agentes biológicos utilizados en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas y autoinmunes. Sin embargo, su uso está asociado con el incremento de la tasa de tuberculosis, micosis endémicas e infecciones bacterianas intracelulares. Dado que la tuberculosis es moderada/altamente endémica en Colombia, el riesgo de esta infección en los pacientes tratados con estos agentes biológicos puede incrementarse y hacer dicha tasa mayor que la informada previamente (tanto en Colombia como en el mundo). Se presentan cuatro pacientes que desarrollaron tuberculosis durante el tratamiento con antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa. La presentación de la tuberculosis ocurrió en promedio 15 meses después del inicio del agente biológico y fue independiente de la prueba de tuberculina. Se hace una revisión del tema y se plantea la necesidad de implementar guías y estrategias gubernamentales orientadas a la detección y profilaxis de tuberculosis en este grupo de pacientes.

Objective. Systemic lupus erythematosus (SLE) and Sjögren’s syndrome (SS) share clinical and immunogenetic features and may occur together. We undertook this study to determine the risk of primary SS among SLE-unaffected relatives of SLE patients and whether or not primary and secondary SS tended to occur in the same families. Methods. We collected clinical and serological data on 2694 SLE patients, 7390 SLE-unaffected relatives of the SLE patients, and 1470 matched controls. Results. Of the 2694 subjects with SLE, 548 had secondary SS, while 71 of their 7390 SLE-unaffected relatives had primary SS. None of the 1470 controls had SS as defined herein (p=5×10-5 compared to SLE-unaffected relatives). Of the 71 SLE-unaffected relatives with primary SS, 18 (25.3%) had an SLE-affected family member with secondary SS, while only 530 of the 7319 (7.2%) SLE-unaffected relatives without SS did so (p=1×10-8). Conclusion. Among families identified for the presence of SLE, primary and secondary SS tend to occur within the same families. These results highlight the commonalities between these two forms of SS, which in fact correspond to the same disease.

Studies documenting increased risk of developing autoimmune diseases (ADs) have shown that these conditions share several immunogenetic mechanisms (i.e., the autoimmune tautology). This report explored familial aggregation and segregation of AD, polyautoimmunity, and multiple autoimmune syndrome (MAS) in 210 families. Familial aggregation was examined for first-degree relatives. Segregation analysis was implemented as in S.A.G.E. release 6.3. Data showed differences between late- and early-onset families regarding their age, age of onset, and sex. Familial aggregation of AD in late- and early-onset families was observed. For polyautoimmunity as a trait, only aggregation was observed between sibling pairs in late-onset families. No aggregation was observed for MAS. Segregation analyses for AD suggested major gene(s) with no clear discernible classical known Mendelian transmission in late-onset families, while for polyautoimmunity and MAS no model was implied. Data suggest that polyautoimmunity and MAS are not independent traits and that gender, age, and age of onset are interrelated factors influencing autoimmunity.

Objective. Rheumatoid arthritis (RA) is the most common autoimmune arthropathy worldwide. The increased prevalence of cardiovascular disease (CVD) in RA is not fully explained by classic risk factors. The aim of this study was to determine the influence of rs1058587 SNP within GDF15(MIC1) gene on the risk of CVD in a Colombian RA population. Methods. This was a cross-sectional analytical study in which 310 consecutive Colombian patients with RA and 228 age- and sex-matched controls were included and assessed for variables associated with CVD. The mixed cluster methodology based on multivariate descriptive methods such as principal components analysis and multiple correspondence analyses and regression tree (CART) predictive model were performed. Results. Of the 310 patients, 87.4% were women and CVD was reported in 69.5%. Significant differences concerning GDF15 polymorphism were not observed between patients and controls. Mean arterial pressure, current smoking, and some clusters were significantly associated with CVD. Conclusion. GDF15 (rs1058587) does not influence the development of CVD in the population studied.

La artritis reumatoide es una enfermedad sistémica autoinmune, crónica, que afecta principalmente las articulaciones que tienen movimiento. La enfermedad es mucho más frecuente en mujeres y su prevalencia en la población latinoamericana es cercana al 0,5%. La existencia de agregación familiar (ls= 2-17) indica su carácter hereditario. Sin embargo, la herencia de la artritis reumatoide es poligénica y no sigue un patrón mendeliano. La importancia de encontrar factores genéticos asociados con la artritis reumatoide radica en la contribución a la comprensión de los mecanismos patogénicos de la enfermedad, su posible aplicación clínica como marcadores de riesgo, diagnóstico, pronóstico, e incluso, blanco terapéutico. Mapeos genéticos llevados a cabo en diversas poblaciones en busca de loci y genes candidatos han identificado la región HLA como aquella con mayor evidencia de ligamento. Sin embargo, su fracción etiológica corresponde sólo a un tercio de la susceptibilidad genética de la enfermedad. Esto indica que genes diferentes al HLA también están implicados en la susceptibilidad a desarrollar artritis reumatoide. En Latinoamérica, los alelos HLA-RB1*0404 y TNF -308A han sido asociados de manera uniforme con la artritis reumatoide. En el presente artículo se revisan los factores genéticos de la artritis reumatoide en el marco de una aproximación lógica y ordenada establecida por la epidemiología genética, y se ofrecen algunas recomendaciones para futuros estudios en poblaciones latinoamericanas.

El entendimiento del equilibrio del sistema inmune es, además de una pregunta aún no resuelta, una esperanza para el principio de la terapéutica en enfermedades que le siguen ganando la batalla al ejercicio médico. La respuesta inmune innata permite la diferenciación de lo propio y lo extraño mediante receptores de reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos que activan las células presentadoras de antígeno cuando se unen con moléculas estructural y químicamente conservadas entre los patógenos. Sin embargo, el sistema inmune se torna tan complejo que estos controles iniciales no son suficientes para un funcionamiento perfecto. La presencia de enfermedades autoinmunes continúa sin una explicación absoluta y la señal de cuándo apagar una respuesta inmune no está completamente entendida hasta ahora. El redescubrimiento de las células T reguladoras satisface no sólo explicaciones del equilibrio inmune sino que también se convierte en un blanco terapéutico muy seductor para el anhelado control de la respuesta inflamatoria, fenómenos infecciosos y autoinmunes. Consecuente con esto, la célula T reguladora explicaría cómo las infecciones que estimulan su proliferación puedan ser protectoras de autoinmunidad independiente de la carga genética o medio ambiente en que se desarrolle el individuo. Las infecciones que, por el contrario, eliminen o inactiven las células T reguladoras, favorecen la presencia de autoinmunidad. Se consultaron únicamente artículos en inglés o español en la bases de datos PubMed hasta la fecha de envío del artículo.The mechanisms underlying the control of the immune system are still incompletely solved. The treatment of many human diseases is still a medical challenge. The innate immune system recognizes the difference between self and non-self antigens through the binding of pathogen associated molecular patterns to pattern recognition receptors present on the antigen presenting cells. The recent rediscovered regulatory T cells participate in the immune system homeostasis. On the other hand, regulatory T cells may be incriminated in the pathology of both inflammatory and infectious diseases. Thus, these cells would be a suitable target for the treatment of diseases in which they are involved. The participation of regulatory T cells in some infectious diseases could explain why there is an opposite association between some infectious diseases such as tuberculosis and autoimmune diseases. As a corollary, depletion or inactivation of regulatory T cells could facilitate the development of autoimmune phenomena.

La siguiente investigación presenta los resultados de un estudio desarrollado en Colombia sobre la evaluación de la calidad de vida y sus relaciones con la depresión, ansiedad y optimismo disposicional en 32 pacientes con diagnóstico de lupus eritematoso sistémico de la Clínica Universitaria Bolivariana de la ciudad de Medellín, Colombia. Para evaluar la calidad de vida se utilizó el Cuestionario SF36, la ansiedaddepresión fue evaluada mediante el Cuestionario HAD, y se trabajó con el Cuestionario DIOP para medir optimismo. El estudio evidenció que los pacientes perciben una calidad de vida favorable en todas las dimensiones que conforman el cuestionario SF36, no se encontraron niveles clínicamente significativos de ansiedad-depresión, y por último se encontró alta predisposición hacia el optimismo.

Sjögren's syndrome (SS) is a late-onset chronic autoimmune disease (AID) affecting the exocrine glands, mainly the salivary and lachrymal. Genetic studies on twins with primary SS have not been performed, and only a few case reports describing twins have been published. The prevalence of primary SS in siblings has been estimated to be 0.09% while the reported general prevalence of the disease is approximately 0.1%. The observed aggregation of AIDs in families of patients with primary SS is nevertheless supportive for a genetic component in its etiology. In the absence of chromosomal regions identified by linkage studies, research has focused on candidate gene approaches (by biological plausibility) rather than on positional approaches. Ancestral haplotype 8.1 as well as TNF, IL10 and SSA1 loci have been consistently associated with the disease although they are not specific for SS. In this review, the genetic component of SS is discussed on the basis of three known observations: (a) age at onset and sex-dependent presentation, (b) familial clustering of the disease, and (c) dissection of the genetic component. Since there is no strong evidence for a specific genetic component in SS, a large international and collaborative study would be suitable to assess the genetics of this disorder.

El objetivo de este estudio descriptivo fue estudiar la relación entre autoeficacia, desesperanza aprendida e incapacidad funcional en pacientes con diagnóstico de artritis reumatoide y así determinar el papel de los factores psicológicos en la adaptación del paciente a la enfermedad. Se aplicó el Cuestionarios de Actividades de la Vida Diaria, el Indice de Actitudes Reumatoides y la Escala de Autoeficacia para la Artritis a 79 pacientes en tratamiento en la unidad de reumatología de la Clínica Bolivariana de Medellín (Colombia). Se encontró que la autoeficacia percibida se asocia negativamente con la desesperanza, el dolor y la incapacidad funcional. A su vez, estas tres variables se relacionaron entre sí de forma positiva. De lo anterior se puede concluir que una adecuada autoeficacia permitiría asumir de manera más favorable la enfermedad y adaptarse a los cambios que ella conlleva. La desesperanza se asoció de manera significativa con el dolor, y éste con la incapacidad, por lo que se puede inferir, una relación indirecta con la desesperanza. Los resultados confirman el peso significativo que tienen las variables psicológicas estudiadas sobre la artritis reumatoide y que tenerlas en cuenta podría modificar potencialmente la experiencia de la enfermedad.

El objetivo del presente estudio fue analizar las causas y los costos directos de hospitalización de pacientes con artritis reumatoidea, establecer la morbilidad asociada y evaluar su impacto sobre los costos de la hospitalización. Para tal fin, se revisaron las historias clínicas y los registros del Departamento de Estadística y Contabilidad de todos los pacientes con artritis reumatoidea admitidos a la Clínica Universitaria Bolivariana en Medellín, en el periodo comprendido entre enero de 1999 y junio de 2003. Se hospitalizaron 41 pacientes en 62 oportunidades (0,34 hospitalizaciones por paciente por año). La principal causa de hospitalización fue la actividad de la enfermedad (60%), seguida de cirugía (18%) e infección (10%). En 30 casos hospitalizados (48,4%) se observó, al menos, una morbilidad asociada; la más frecuente fue la enfermedad cardiovascular (32%). El promedio de estancia fue de 5±6 días. El promedio de los costos totales fue de US$1.277, y el costo promedio del día de hospitalización fue de US$235. Los medicamentos representaron el 54% de los costos totales, mientras que los de asistencia médica representaron apenas el 3%. La enfermedad cardiovascular fue el determinante más importante de altos costos de hospitalización (p

El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) está incriminado tanto en enfermedades autoinmunes como en infecciosas. En el presente estudio se examinó el polimorfismo de la región promotora -308 del gen del TNF-a en enfermedades autoinmunes [lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoidea (AR), síndrome de Sjögren primario (SSp)] y en tuberculosis. La genotipificación del polimorfismo -308 del TNF-a se realizó en ADN de pacientes con AR (N=165), LES (N=118), SSp (N=67), tuberculosis (N=138) y controles sanos (N=419), mediante reacción en cadena de la polimerasa con polimorfismos en los tamaños de los fragmentos de restricción (PCR-RFLP). El alelo TNF2 se asoció con la AR (OR=1,6; IC95% 1,2-2,3, p=0,008), el LES (OR=2,3; IC95% 1,6-3,3, p

En el presente estudio se examinó la especificidad y la sensibilidad de los anticuerpos antipéptidos citrulinados cíclicos (CCP) en pacientes latinoamericanas con artritis reumatoidea (AR), así como su relación con la actividad de la enfermedad, manifestaciones extraarticulares (MEA), síntesis de citocinas (IL-4, IL-10, IL-12, TNF-? e IFN-?) y factor reumatoideo (FR) IgM e IgA, y con el polimorfismo del HLA-DRB1. Se examinaron 79 pacientes con AR (69 con AR establecida y 10 con AR temprana sin previo tratamiento), 56 pacientes con espondilitis anquilosante (EA), 25 con lupus eritematoso sistémico (LES), 50 con síndrome de Sjögren primario (SSp) y diez individuos sanos. De las 69 pacientes con AR establecida, 36 fueron reevaluadas 2 años después. La actividad de la AR se examinó según los criterios del Colegio Americano de Reumatología. Los anticuerpos anti-CCP2, el FR y los niveles de citocinas se determinaron mediante inmunoensayo, y la genotipificación del HLA se llevó a cabo por reacción en cadena de la polimerasa utilizando mezclas de iniciadores específicos. Los anticuerpos anti-CCP se observaron en 96% de los pacientes con AR en la primera evaluación y en 86% en la segunda (p=0,12), sin modificación significativa en los valores (131±58,7 vs. 130,6±67,1 UI). Su sensibilidad y especificidad global fue de 94% y 92%, respectivamente, pero cuando sólo se consideraron los niveles altos (>60 UI) fueron de 84% y 95%, respectivamente. La razón de probabilidades (RP) positiva fue de 12 y la RP negativa de 0,06. El valor predictivo (VP) positivo fue de 87% y el VP negativo de 96%. Los anticuerpos anti-CCP se observaron en 12% de los pacientes con LES y con SSp, en 2% de los de EA y en 10% de los controles sanos. En los pacientes con AR no se asociaron con la actividad de la enfermedad, MEA y alelos del HLA-DRB1. Tampoco se observaron correlaciones significativas entre sus valores y los niveles de citocinas. En conclusión, los anticuerpos anti-CCP tienen un interés diagnóstico para la AR en nuestra población, pero su utilidad en el seguimiento clínico es limitada y su síntesis es independiente del HLA-DRB1 y no se correlacionan con niveles de citocinas Th1/Th2.

El objetivo de este estudio descriptivo transversal fue estudiar las relaciones entre variables sociodemográficas, incapacidad funcional, dolor y desesperanza aprendida en pacientes con artritis reumatoide. Se utilizó una muestra de 124 pacientes (110 mujeres y 14 hombres) diagnosticados con artritis reumatoide según los criterios del American College of Rheumatology. Como instrumento de medida de la discapacidad funcional se utilizó el Activities of Daily Living (HAQ-ADL), para evaluar el dolor se aplicó el Pain Severity Scale MOS y para la desesperanza aprendida el Arthritis Helplessness Index (AHÍ). Los resultados indicaron que los factores sociodemográficos son mejores predictores de desesperanza que el dolor y la incapacidad funcional, hecho que presenta evidentes discrepancias con investigaciones que plantean lo contrario, es decir una fuerte relación entre incapacidad funcional, dolor y desesperanza. Probablemente estas diferencias dependan de factores culturales que diferencian claramente la sociedad norteamericana de la colombiana con respecto al rol, la forma de atención y al cuidado de los enfermos crónicos. Esto nos permite entender más coherentemente una enfermedad crónica multifactorial, como es la artritis reumatoide, mediante un modelo bio-psico-social-ambiental y cultural.

Este estudio transversal y multicéntrico investigó las características clínicas e inmunológicas asociadas con la nefritis lúpica en pacientes colombianos de Medellín. Se incluyeron treinta y nueve pacientes con nefritis lúpica y se compararon sus características con las de 100 pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) sin compromiso renal. Se realizó un análisis multivariado para evaluar los factores asociados con la nefritis lúpica. Los pacientes que desarrollaron nefritis presentaron, al inicio, más úlceras orales (41% vs. 21%, OR=3,1, IC95%: 1,3-7,5, p=0,01) y eritema malar (77% vs. 45%, OR=4,4, IC95%: 1,8-10,8, p=0,001) que aquellos pacientes sin nefropatía. La nefritis lúpica se observó en 77% de los casos durante el primer año de evolución del LES. La frecuencia de anticuerpos anti-ADN fue mayor en los pacientes con nefritis; sin embargo, las diferencias no fueron significativas (83% vs. 64%, OR=2,57, IC95%:1,03-6,41, p=0,06). La presencia de otros anticuerpos (anti-Ro, anti-La, anti-RNP, anti-Sm y anticardiolipina) en el momento del diagnóstico fue similar en ambos grupos. El perfil de los autoanticuerpos permaneció sin modificación significativa durante el curso del LES. Los pacientes con nefritis lúpica presentaron una mayor prevalencia de hipertensión arterial (60% vs 10%, OR=13,7, IC95%: 5-37, p=0,00001) y dislipidemia (30% vs 7%, OR=8,1, IC95%: 2,5-27, p=0,0006) al inicio de la enfermedad que aquellos pacientes sin nefropatía. Los pacientes con nefritis lúpica requirieron más hospitalizaciones (>1) durante el curso de la enfermedad (89% vs 60%, OR=7,8, IC95%: 2,1-29, p=0,002). En conclusión, la nefritis lúpica se presenta tempranamente en el LES. El eritema malar, las úlceras orales, la hipertensión arterial y la dislipidemia son factores asociados. A su vez, la nefritis lúpica es un factor de riesgo de hospitalizaciones repetidas. Este estudio puede ser útil en la toma de decisiones de políticas de salud para beneficio de los pacientes y reducción de costos.

OBJECTIVES: To examine the prevalence and associated factors related to the coexistence of antiphospholipid syndrome (APS) and systemic lupus erythematosus (SLE) in a cohort of Colombian patients with SLE, and to discuss the coexistence of APS with other autoimmune diseases (ADs). METHOD: A total of 376 patients with SLE were assessed for the presence of the following: 1) confirmed APS; 2) positivity for antiphospholipid (aPL) antibodies without a prior thromboembolic nor obstetric event; and 3) SLE patients without APS nor positivity for aPL antibodies. Comparisons between groups 1 and 3 were evaluated by bivariate and multivariate analysis. RESULTS: Although the prevalence of aPL antibodies was 54%, APS was present in just 9.3% of SLE patients. In our series, besides cardiovascular disease (AOR 3.38, 95% CI 1.11-10.96, p = 0.035), pulmonary involvement (AOR 5.06, 95% CI 1.56-16.74, p = 0.007) and positivity for rheumatoid factor (AOR 4.68, 95%IC 1.63-14.98, p = 0.006) were factors significantly associated with APS-SLE. APS also may coexist with rheumatoid arthritis, Sjögren's syndrome, autoimmune thyroid diseases, systemic sclerosis, systemic vasculitis, dermatopolymyositis, primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis. CONCLUSIONS: APS is a systemic AD that may coexist with other ADs, the most common being SLE. Awareness of this polyautoimmunity should be addressed promptly to establish strategies for controlling modifiable risk factors in those patients.

Este ensayo revisa la reforma monetaria de 1931 y su enmienda de 1932. Un objetivo central es profundizar el conocimiento de los problemas económicos y monetarios que las causaron. La revisión es pertinente por el desequilibrio presente actualmente en la historiografía y los énfasis de su enfoque. Por esto, el ensayo cuestiona la historiografía canónica, sus fuentes y la pertinencia de sus premisas y conclusiones que aquí se examinan a la luz de argumentos y fuentes distintas (algunas contrarias), en aras de construir una visión más equilibrada del momento y de las decisiones que normaron el cambio de políticas monetarias.

Protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22 (PTPN22) is a negative regulator of T-cell activation associated with several autoimmune diseases, including systemic lupus erythematosus (SLE). Missense rs2476601 is associated with SLE in individuals with European ancestry. Since the rs2476601 risk allele frequency differs dramatically across ethnicities, we assessed robustness of PTPN22 association with SLE and its clinical sub-phenotypes across four ethnically diverse populations. Ten SNPs were genotyped in 8220 SLE cases and 7369 controls from in European-Americans (EA), African-Americans (AA), Asians (AS), and Hispanics (HS). We performed imputation-based association followed by conditional analysis to identify independent associations. Significantly associated SNPs were tested for association with SLE clinical sub-phenotypes, including autoantibody profiles. Multiple testing was accounted for by using false discovery rate. We successfully imputed and tested allelic association for 107 SNPs within the PTPN22 region and detected evidence of ethnic-specific associations from EA and HS. In EA, the strongest association was at rs2476601 (P = 4.7 × 10(-9), OR = 1.40 (95% CI = 1.25-1.56)). Independent association with rs1217414 was also observed in EA, and both SNPs are correlated with increased European ancestry. For HS imputed intronic SNP, rs3765598, predicted to be a cis-eQTL, was associated (P = 0.007, OR = 0.79 and 95% CI = 0.67-0.94). No significant associations were observed in AA or AS. Case-only analysis using lupus-related clinical criteria revealed differences between EA SLE patients positive for moderate to high titers of IgG anti-cardiolipin (aCL IgG >20) versus negative aCL IgG at rs2476601 (P = 0.012, OR = 1.65). Association was reinforced when these cases were compared to controls (P = 2.7 × 10(-5), OR = 2.11). Our results validate that rs2476601 is the most significantly associated SNP in individuals with European ancestry. Additionally, rs1217414 and rs3765598 may be associated with SLE. Further studies are required to confirm the involvement of rs2476601 with aCL IgG.