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Background: Our objective was to describe the clinical, histological characteristics, and disease outcome of a cohort of mycosis fungoides (MF) diagnosed during childhood including disease status at adulthood. Methods: This is a retrospective multicentre survey of patients aged under 18 years at diagnosis with histologically confirmed MF. Patients’ clinical and histological characteristics, treatments, and disease outcome (for patients followed for more than 12 months) were analysed. Results: Forty-six patients were included (median age at diagnosis: 11 years; M:F sex ratio: 3:1) with 39 (85%) followed for at least 12 months. Thirty-nine patients (85%) had stage I MF. Hypopigmented patches were observed in 48% and folliculotropism in 43% patients. Immunophenotype of the skin infiltrate was predominantly CD8+ in 17% of patients. Initial management included a wait-and-see strategy in 6/39 (15%), skin-directed treatment in 27 (69%), and systemic treatment in 6 (15%) patients, respectively, with partial or complete clinical response (PR or CR) observed in 28 patients (72%). 14/39 patients (36%) relapsed after initial response. After a median follow-up period of 54 months, disease status at last news was PR or CR in 31/39 (79%), stable disease in 6 (15%), and progression in 2 (5%) patients. Histological transformation was observed in 3/39 (8%). Of the 15 patients followed until adulthood, 13 (87%) had persistent MF. Discussion: This survey confirms the high frequency of hypopigmented and folliculotropic lesions and of CD8+ immunophenotype compared to adult MF patients. The long-term course is usually indolent but transformation may occur sometimes long after disease onset and the disease may persist during adulthood.

Background: Advanced cutaneous T-cell lymphomas (CTCLs) remain an unmet medical need. Brentuximab vedotin (BV), an anti-CD30 antibody-drug conjugate (ADC) linked to monomethyl auristatin E (MMAE), do not deliver significant long-term improvements in patient outcomes. More recently, mogamulizumab and anti-KIR3DL2 provided encouraging results but new targeted therapies are needed. Inducible Co-Stimulator (ICOS), a T-cell costimulatory receptor involved in the development of CTCLs, arouses interest. Methods: We used immunohistochemistry to study ICOS expression in skin biopsies of 23 patients with early-stage mycosis fungoides (MF), 12 with transformed MF (TMF) and 17 with Sézary Syndrome (SS), at diagnosis or in relapse. Skin samples from 12 patients with B-cell lymphomas, 14 with CD30 + lymphoproliferative disease (LPD), 12 with primary cutaneous CD4+ small/medium T-cell lympho-proliferative disorder and 13 with angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) were used as controls. ICOS expression by circulating Sézary cells and regulatory T cells (Tregs) in patients with SS was evaluated using flow cytometry and compared to healthy donors (HD) lymphocytes. In 5 patients with SS, we also analyzed concomitant biopsies from involved nodes. Then, we investigated the efficacy of anti-ICOS ADCs generated by coupling murine anti-ICOS 314.8 monoclonal antibodies with MMAE and pyrrolobenzodiazepine (PBD), in comparison to BV. We used ICOS + CTCL cell lines (MyLa, MJ and HUT78), murine xenograft models with MyLa and ICOS + Patient Derived Xenografts (PDXs) from patients with SS and AITL. In order to identify the best anti-ICOS clone that we should develop for a clinical trial, we evaluated the affinity of the antibody on the receptor, the internalization capacity of the antibody using pHAb Reactive Dyes kit (Promega®), and the ability of the antibody to act as an ADC using a secondary conjugate (Mab-ZAP kit, Advanced Targeting Systems®). Results: ICOS was highly expressed by the cutaneous atypical lymphocytic infiltrates in respectively 61%, 75% and 88% of patients with early-stage MF, TMF and SS, such as in all the involved nodes. Double staining experiments which were performed in both skin and lymph node revealed that ICOS expression appears mainly restricted to neoplastic CD4 + T-cells, with rare ICOS +CD8 + T-cells in the tumor micro-environment. ICOS expression by circulating Sézary cells was strong: 69 ± 7.3% versus 38.8 ± 7.1% of non-tumoral CD4 + cells (p In CTCL cell lines, we observed a significant dose-dependent decrease in cell viability in the presence of anti-ICOS-MMAE (IC50 = 8.2ng/mL) and anti-ICOS-PBD (IC50 = 1.2ng/mL) ADCs. In a mouse xenograft model (MyLa), anti-ICOS-MMAE ADCs provided a longer overall survival (OS) than BV (HR=15.2; CI95%: 3.2-71.1; p Among 8 different anti-ICOS clones, clone 314.8 had the best affinity on MyLa and MJ cell lines. Clones 53.3, 293.1, 92.17, 88.2 and 279.1 also had good affinity to receptor, whereas clones 145.1 and 121.4 had poor affinity. Using the internalization pHAb reactive dyes kit, we found that clones 314.8, 53.3, 92.17, 88.2 internalized significantly better and faster than the other ones. In order to verify if there is a correlation between internalization capacity and ADC effect, clones 53.3, 92.17 and 145.1 were coupled to MMAE. While anti-ICOS-53.3 and anti-ICOS-92.17 ADCs had similar efficacy to anti-ICOS-314.8 ADCs on MyLa, anti-ICOS 145.1 ADCs resulted in significantly lower cell death. Finally, all clones showed good ability to act as ADCs with Mab-ZAP, excluding clones 279.1, 145.1 and 121.4. Discussion: ICOS is a promising therapeutic target because it is expressed both by tumor T-cells and regulatory T-cells. We report for the first time the strong and frequent expression of ICOS in CTCLs, as well as the preclinical efficacy of anti-ICOS ADCs on CTCL cell line and PDXs. These results could be extended to the spectrum of follicular variant peripheral T-cell lymphomas. Conclusion: Collectively, our findings provide the preliminary basis for a therapeutic trial Figure 1 Figure 1. Disclosures Lopez: Emergence Therapeutics: Current holder of individual stocks in a privately-held company. Bagot: Takeda: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Olive: ImCheck Therapeutics: Current holder of individual stocks in a privately-held company, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Emergence Therapeutics: Current holder of individual stocks in a privately-held company, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Alderaan Biotechnology: Current holder of individual stocks in a privately-held company, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees.

Resume But Ces recommandations pour le traitement du psoriasis ont ete developpees sous l’egide du Groupe de recherche sur le psoriasis de la Societe francaise de dermatologie dans le but de fournir des algorithmes decisionnels actualises pour le traitement systemique des patients adultes atteints de psoriasis modere a severe. Methodes Ces algorithmes ont ete elabores apres evaluation des recommandations existantes sur le traitement du psoriasis et des publications sur les nouveaux traitements systemiques non encore incorpores dans ces directives. Un total de 9 recommandations et 53 publications sur les nouveaux traitements systemiques repondaient aux criteres d’inclusion pour l’elaboration des algorithmes. Resultats Deux nouveaux algorithmes ont ete proposes pour evaluer les reponses therapeutiques, qui integrent tous deux des criteres emergents pour l’evaluation des objectifs therapeutiques. Des algorithmes de strategie therapeutique du psoriasis en plaques et du rhumatisme psoriasique incluant a la fois les traitements systemiques nouveaux et ceux plus anciens ont egalement ete mis au point, prenant en compte un certain nombre de comorbidites, ainsi que des recommandations pour le traitement de formes particulieres de psoriasis.

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Introduction Les anti-IL-5, inhibiteurs de la voie Th2, ont recemment ete developpes dans le traitement de l’asthme severe. Nous rapportons le premier cas de syndrome de Sezary (SS) apparu sous benralizumab. Materiel et methodes Un patient de 74 ans etait traite par benralizumab pour un asthme severe. Un mois apres son introduction, il developpait une erythrodermie associee a une keratodermie palmoplantaire. Histologiquement, il s’agissait d’une infiltration cutanee dermique de cellules lymphoides de taille petite a moyenne, atypiques, au noyau irregulier, et avec epidermotropisme discret. L’immunophenotypage sanguin objectivait une hyperlymphocytose TCD4 comprenant 20% de cellules T atypiques CD7+, CD26− et CD158k+, soit 0,6G/L de cellules de Sezary, avec un ratio CD4/CD8 augmente a 6 et un pic monoclonal T identique dans le sang et la peau. Le diagnostic de SS au stade IVB1b etait retenu. Un dosage des cytokines plasmatiques etait realise par Luminex®, en comparant avec le plasma de 2 patients ayant un SS de meme stade au diagnostic, et 2 donneurs sains. Comparativement aux autres patients SS, notre patient presentait des taux eleves d’eotaxine, d’IL-4, d’IL-17 et de CCL3, et un taux faible de CXCL10. Le taux d’IL-5 etait bas sur tous les prelevements. Le patient etait traite par photochimiotherapie extracorporelle et methotrexate, avec une poursuite du benralizumab, permettant un bon controle de son SS et de son asthme. Discussion Le SS est associe a une bascule progressive d’un profil anti-tumoral Th1 a un profil Th2, plus favorable a la proliferation tumorale. L’inhibition de la voie Th2 pourrait donc etre benefique chez les patients ayant un SS, mais notre observation ainsi que des cas rapportes d’aggravation ou de developpement de SS sous dupilumab (anti-IL-4/13) suggerent l’existence de phenomenes paradoxaux. Nous avons observe chez notre patient une elevation franche de l’eotaxine et une elevation plus moderee de l’IL-4, qui sont des acteurs de l’inflammation Th2 dans l’asthme, mais aussi le SS. De meme, des etudes recentes suggerent le role de l’IL-17 dans l’echappement a l’immunite anti-tumorale dans le SS. Par ailleurs, CCL3 est une chimiokine dont le ligand est CCR4, un recepteur des cellules tumorales et des T regulateurs particulierement implique dans le developpement du SS. Enfin, la diminution de CXCL10 pourrait participer a la perte de l’epidermotropisme des cellules de Sezary et a leur circulation dans l’organisme. Toutefois, des etudes dediees sont necessaires pour etablir un lien de causalite entre l’inhibition de l’IL-5 et ces anomalies immunologiques ayant pu participer au developpement du SS chez notre patient. Notre observation rappelle que les consequences immunologiques de l’inhibition therapeutique de voies cytokiniques restent mal connues, et incite a la prudence vis-a-vis de ce type d’effet indesirable a l’heure ou les inhibiteurs de cytokines se multiplient sur le marche.

Immune checkpoint inhibitors (ICI), most commonly anti-PD-1 (programmed cell death 1) and anti-PD-L1 (programmed cell death ligand 1) therapies, have revolutionized the treatment of many cancers. ICI may activate the immune system response even in healthy tissues, which can cause immune-related adverse events (irAEs).(1) Several cases of bullous pemphigoid (BP) triggered by anti-PD-1/PD-L1 therapy have been reported.

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The treatment of advanced-stage cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) remains an unmet medical need. Mogamulizumab, anti-KIR3DL2, and brentuximab vedotin (BV), an anti-CD30 antibody–drug conjugate (ADC) coupled with monomethyl-auristatin-E (MMAE), provided encouraging results, but new targeted therapies are needed. Inducible T-cell costimulator (ICOS), a T-cell costimulatory receptor, is a promising therapeutic target, not only because it is expressed by malignant T cells in CTCL but also because of its connection with the suppressive activity of regulatory T (Treg) cells. Immunohistochemical analysis revealed that ICOS was widely expressed by malignant cells in skin biopsy specimens from 52 patients with mycosis fungoides and Sézary syndrome (SS), as well as in involved node biopsy specimens from patients with SS. Furthermore, flow cytometry demonstrated its strong expression by circulating tumor cells in all our patients with SS. Percentages of ICOS+ Treg cells were significantly higher in patients with SS than in healthy donors. We then investigated the preclinical efficacy of anti-ICOS ADCs generated by coupling murine anti-ICOS monoclonal antibodies with MMAE and pyrrolobenzodiazepine. In 3 CTCL cell lines (Myla, MJ, and HUT78), we observed a significant dose-dependent decrease in cell viability in the presence of anti-ICOS ADCs. In addition, anti-ICOS-MMAE ADCs had an in vitro and in vivo efficacy superior to BV in a mouse xenograft model (MyLa). Finally, we assessed the efficacy of anti-ICOS ADCs in ICOS+ patient-derived xenografts from patients with SS and angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Collectively, our findings provide the preliminary basis for a therapeutic trial.

International audience

A Nodular Pink Lesion with an Uncommon Diagnosis: A QuizMost melanomas are diagnosed by the patients themselves or by their partners or relatives; they alone can describe its history. We designed a prospective cross-sectional study to describe patients' perception of morphology, growth pattern and kinetics of their primary melanoma over 1 mm in thickness before resection. Patients were interviewed with a questionnaire, a grid representing 9 possible scenarios of melanoma growth, and a set of 87 photographs of potential aspects of melanomas and precursors. Most patients were able to describe the growth of their melanoma and select pictures representative of its successive aspects before resection. Among 453 patients, 60% reported a preexisting lesion present for years. Growth pattern scenarios concurred with tumor kinetics but with no statistical difference between nodular and superficial spreading subtypes. These subjective patient-reported indicators about melanoma growth over time could dynamically complement its objective pathological analysis otherwise static at a single time point.

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International audience; Introduction: The promotion of antitumor response by targeting co-stimulatory B7 superfamily members has become evident to create a new wave of cancer immunotherapy. Inducible Co-Stimulator (ICOS), which is expressed on activated T cells, gained interest in the translational medicine community.Areas covered: We performed an extensive literature review using the keywords 'ICOS' and 'cancer', and the Clinicaltrials.gov database for early phase clinical trials targeting ICOS. In this review, we highlight the dual role of ICOS in oncogenesis in different malignancies. We summarize the current state of knowledge about ICOS/ICOSL pathway targeting by immunotherapies.Expert opinion: Due to its multifaceted link with anti-tumor immunity, both antagonist and agonist antibodies might be of interest to target the ICOS/ICOSL pathway for tumor treatment. Indeed, ICOS activation might potentiate the effect of an inhibitory checkpoint blockade, while its neutralization could decrease the function of immunosuppressive Tregs and inhibit lymphoid tumor cells expressing Tfh markers.

Background Primary cutaneous lymphomas (PCLs) are a heterogeneous group of T-cell (CTCL) and B-cell (CBCL) malignancies. Little is known about their epidemiology at initial presentation in Europe and about potential changes over time. Objectives The aim of this retrospective study was to analyse the frequency of PCLs in the French Cutaneous Lymphoma Registry (GFELC) and to describe the demography of patients. Methods Patients with a centrally validated diagnosis of primary PCL, diagnosed between 2005 and 2019, were included. Results The calculated incidence was unprecedently high at 1·06 per 100 000 person-years. The number of included patients increased yearly. Most PCL subtypes were more frequent in male patients, diagnosed at a median age of 60 years. The relative frequency of rare CTCL remained stable, the proportion of classical mycosis fungoides (MF) decreased, and the frequency of its variants (e.g. folliculotropic MF) increased. Similar patterns were observed for CBCL; for example, the proportion of marginal-zone CBCL increased over time. Conclusions Changes in PCL frequencies may be explained by the emergence of new diagnostic criteria and better description of the entities in the most recent PCL classification. Moreover, we propose that an algorithm should be developed to confirm the diagnosis of PCL by central validation of the cases.

Introduction L’hidrosadenite suppuree (HS) est une maladie inflammatoire chronique plurifactorielle qui affecte les regions riches en glandes apocrines. Differentes presentations cliniques sont possibles, de severite variable, mais le lymphœdeme penien est rare. Materiel et methodes Un patient de 39 ans avait pour principaux antecedents une hemophilie A, un kyste pilonidal opere a l’adolescence, un tabagisme actif et un surpoids. Il n’avait pas d’antecedent familial d’HS. Il etait adresse par le service d’urologie pour un lymphœdeme penien isole evoluant progressivement depuis 7 mois, non ameliore par de multiples lignes d’antibiotiques. L’examen clinique objectivait un œdeme mou de l’ensemble du penis, non inflammatoire et non douloureux, responsable d’un phimosis complet. Il n’y avait pas d’œdeme scrotal associe. Par ailleurs, le patient presentait des tractus cicatriciels fibreux localises au pli interfessier et aux plis axillaires, ainsi qu’une acne du dos, compatibles avec le diagnostic d’HS. Les plis inguinaux n’etaient pas affectes. Le scanner pelvien n’objectivait aucune lesion compressive ni dilatation du systeme lymphatique, et l’IRM pelvienne mettait en evidence un œdeme sous-cutane de l’ensemble de la verge, sans atteinte des corps caverneux, du gland ou des testicules. La calprotectine fecale ainsi que la coloscopie etaient normales, rendant peu probable le diagnostic de maladie de Crohn. La recherche d’infections sexuellement transmissibles (notamment maladie de Nicolas Favre) etait egalement negative. Le diagnostic de lymphœdeme penien lie a une HS etait retenu. Le patient etait traite par adalimumab 160 mg puis 80 mg tous les 15 jours, en plus de l’arret du tabac et d’une prise en charge dietetique. Des le premier mois de traitement, l’œdeme regressait de moitie, permettant le decalottage. Discussion Si l’œdeme vulvaire est assez frequent chez les femmes atteintes par une HS severe, l’œdeme penien est beaucoup plus rare. L’explication physiopathologique la plus probable est celle d’une inflammation chronique des voies lymphatiques de petit calibre, responsable d’un lymphœdeme secondaire. Les principaux diagnostics differentiels sont infectieux (filariose, maladie de Nicolas Favre), inflammatoires (maladie de Crohn, sarcoidose), tumoraux (compression ganglionnaire) et traumatiques (auto-injections). A notre connaissance, il n’y a dans la litterature que deux cas rapportes d’œdeme penien isole associe a une HS, traites chirurgicalement. Chez notre patient, l’adalimumab a permis une franche regression du lymphœdeme, permettant le retablissement de sa qualite de vie. Conclusion Le lymphœdeme penien est une manifestation rare de l’HS. Les anti-TNFɑ semblent etre une option therapeutique interessante, permettant d’eviter une prise en charge chirurgicale potentiellement delabrante.

Introduction L’incidence de la syphilis augmente depuis plusieurs annees. Devant un tableau clinique evocateur de forme secondaire, le diagnostic repose habituellement sur la positivite de la serologie. Nous rapportons une observation de syphilis secondaire restant seronegative chez un patient traite par rituximab ou le diagnostic a ete porte par les donnees histologiques et un test PCR sur les lesions cutanees. Materiel et Methodes Un patient de 25 ans traite par rituximab depuis 6 ans pour un pemphigus vulgaire etait adresse pour une recidive atypique de son pemphigus. A l’examen, il avait une eruption maculopapuleuse diffuse non prurigineuse avec localisation palmaire, des lesions acneiformes du menton, et des erosions du gland. Le patient rapportait un rapport homosexuel non protege 3 mois avant le debut de l’eruption. Le tableau etait tres evocateur de syphilis secondaire mais la serologie syphillitique (test treponemique et test non treponemique) ainsi que la PCR treponeme dans les urines etaient negatives. Il y avait un effondrement total de la population lymphocytaire B (zero lymphocyte B) sur l’immunophenotypage sanguin, les autres elements biologiques etant normaux. Le diagnostic de syphilis secondaire [MR2] etait redresse grâce a la positivite des tests PCR treponeme preleves a partir des lesions cutaneomuqueuses. La biopsie cutanee d’une lesion papuleuse mettait egalement en evidence de multiples treponemes en immunohistochimie. Resultats La syphilis seronegative chez les sujets avec un deficit immunitaire humoral est un piege diagnostique. Devant un tableau clinique evocateur, le diagnostic peut etre redresse grâce aux tests PCR et a l’examen histologique. Discussion Le rituximab est un anticorps monoclonal chimerique dirige contre la molecule de surface CD20 present sur les lymphocytes B, entrainant ainsi leur depletion. Les lymphocytes B etant a l’origine de la production des anticorps, leur absence met en defaut une bonne interpretation serologique. Cette observation confirme l’interet des tests PCR sur les lesions cutanees et des examens histologiques en cas de suspicion clinique de syphillis non attestee sur le plan serologique. Il s’agit a notre connaissance du deuxieme cas rapporte dans un contexte de traitement par rituximab. Le premier concernait un patient traite pour une sclerose en plaque, et comme dans notre observation, le diagnostic etait redresse grâce aux PCR treponeme.

Background: In a previous study, we reported the strong expression of Inducible T-cell costimulatory (ICOS) by Sézary cells, and presented the excellent preclinical efficacy results of anti-ICOS antibody drug conjugates (ADCs) in both Sézary syndrome (SS) and angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Although exerting a potent direct action on the tumor cell, ADCs have the disadvantage of being associated with a cumulative toxicity, related to the conjugated drug. The development of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity/phagocytosis (ADCC/ADCP)-inducing anti-ICOS monoclonal antibodies (mAbs) is therefore of great importance to ensure long-term maintenance therapy. Methods: We first determined which anti-ICOS clone was the best candidate to induce an ADCC effect on ICOS + cell lines (MyLa, MJ and HUT78), using Mouse FcγRIII ADCC Bioassay (Promega®). The selected mAb was then chimerized and afucosylated (GlymaxX® technology, Evitria®). Secondly, we evaluated in vitro ADCC and ADCP effect of the chimeric anti-ICOS mAb against ICOS + CTCL cell lines, compared to both positive controls (mogamulizumab (moga) and alemtuzumab) and negative controls (IgG1 isotype control, and rituximab). To perform ADCC experiments, we co-incubated target cells with mAbs and allogenic NK lymphocytes from healthy volunteers (HV). Cellular apoptosis was measured by flow cytometry using the Caspase 3/7 assay (Promega®). For ADCP, monocytes were sorted from HV blood samples and treated with M-CSF. Target cells were labeled with PKH67 (Sigma-Aldrich®) and after co-incubation, CD14 +CD11b +PKH67 + monocytes were analyzed by flow cytometry. Finally, we verified the ADCC/ADCP potency of anti-ICOS mAbs on primary Sézary cells isolated from 16 moga-naïve SS patients, and 6 patients who had developed resistance to moga. We also questioned whether anti-ICOS mAbs were able to promote the autologous apoptosis of Sézary cells and T regulatory cells (Tregs) when directly incubated with peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients with SS. Results: Among 7 different anti-ICOS clones, 314.8, 92.17 and 293.1 clones had the higher ADCC activity against MyLa, MJ and HUT78. Of these 3 clones, 314.8 had the best affinity to the receptor, and the best ability to inhibit binding between ICOS receptor and a recombinant ICOS ligand protein. Anti-ICOS 314.8 mAb was then chosen to be chimerized and glyco-engineered. ICOS and CCR4 were strong and similarly expressed on MyLa and MJ. HUT78 had only mild expression of ICOS and CD52. Anti-ICOS mediated potent ADCC of cell lines (respectively 39.1±5% and 52.6±2.4% for MyLa and MJ cells), without significant difference when compared to mogamulizumab. In HUT78 cells, anti-ICOS induced a specific apoptosis of 35.7±5% versus 15.6±5.6% with alemtuzumab (p=0.02; CI95%: 4.1-36.1). Moreover, phagocytosis induced by anti-ICOS was significantly increased than that induced by negative controls. On MyLa cells, anti-ICOS had a greater phagocytosis activity than moga (59.4±5.2% vs 39.4±5.1%, p=0.031). Expression of ICOS by circulating tumor cells was found in all the 16 moga-naïve patients. The expression was strong, as 61±6% of tumor cells expressed ICOS vs 20±8% of non-tumoral CD4 + cells. CCR4 was more expressed than ICOS on both Sézary cells and non-tumoral CD4 + cells (91±6%, and 44±9% respectively). Anti-ICOS induced the apoptosis of 57.1±4.7% Sézary cells, compared to 16.9±2.2% with rituximab (p Ex vivo, anti-ICOS allowed 39.4±19.9% and 70.1±20.1% lysis of Sézary cells and Tregs respectively, with no difference with moga and alemtuzumab. However, the depletion of non-tumoral CD4 + and total PBMCs was significantly lower with anti-ICOS mAbs than with moga and alemtuzumab. Discussion: In a recent study, we showed that Treg cells of patients with SS have a high expression of ICOS. Here, we demonstrate that anti-ICOS mAbs induce Tregs depletion, which may improve immune profiles and emphasize Sézary cells killing. Our data suggest robust anti-tumor activity of anti-ICOS mAbs in SS, and xenograft experiments are underway to confirm these findings. Disclosures Lopez: Emergence Therapeutics: Current holder of individual stocks in a privately-held company. Bagot: Takeda: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Olive: Alderaan Biotechnology: Current holder of individual stocks in a privately-held company, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; ImCheck Therapeutics: Current holder of individual stocks in a privately-held company, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Emergence Therapeutics: Current holder of individual stocks in a privately-held company, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees.

Introduction Le mycosis fongoide (MF) de l’enfant est rare. Son profil evolutif a l’âge adulte est mal connu. Notre objectif etait de decrire les profils epidemiologique/clinique/histologique/therapeutique et evolutif du MF de l’enfant. Materiel et methodes Dans cette etude multicentrique retrospective, nous avons inclus les patients avec MF confirme avant l’âge de 18 ans ; traitements et evolution (si suivi superieur a 1 an) ont ete analyses. Resultats 47 patients ont ete inclus, dont 40 analysables pour le suivi (âge median aux premiers symptomes 7,8 ans, au diagnostic 11 ans, sexe ratio M/F = 3/1). Au diagnostic, 85 % etaient au stade I. Les lesions etaient en patchs dans 64 %, hypopigmentees dans 41 %. La forme histologique etait pilotrope dans 20 cas (43 %), dont 12 avec mucinose folliculaire. Le phenotype etait CD8+ dans 19 % des cas, sans association significative avec la presence de lesions hypopigmentees (p = 0,136). Une abstention therapeutique initiale etait proposee a 6/40 (15 %) des patients, 28/40 (70 %) etaient traites par traitements locaux (topique/phototherapie) et 6/40 (15 %) recevaient un traitement systemique. Une reponse clinique etait obtenue chez 28/40 (70 %) patients (complete RC 10 et partielle RP 18). Une RC etait plus souvent observee en 1ere ligne dans les formes CD8 + (p = 0,049). Une rechute etait constatee chez 14/40 (35 %) patients (delai median pour la 1ere rechute : 22 mois). Apres une duree mediane de suivi de 57 mois (12–216), une reponse clinique etait observee dans 31/40 (78 %) des cas (RC 14, RP 17), une stabilite dans 6 (15 %), une progression dans 3 (7,5 %) (1 stade IIB apres 10 ans et 2 stades IV apres 1 et 5,6 ans) et une transformation chez 4 patients (10 %) dont les 3 ayant progresse et 3 apres plus de 12 ans (phenotype CD4+ pour 3/4). Chez les 16 patients devenus adultes, 14 (88 %) ont evolue vers un MF de l’adulte : âge median aux premiers symptomes et au diagnostic plus tardif (10,8 et 12,5 ans), phenotype majoritairement CD4+ (12/14, 86 %). A la derniere visite, 9/14 (64 %) etaient toujours en reponse clinique (RC 2, RP 7). Discussion Une predominance masculine est observee dans cette serie de MF pediatrique. La forme hypopigmentee est plus frequente que chez l’adulte, mais non associee a la reponse clinique. Le phenotype CD8+, trouve dans 19 % des cas (taux relativement bas par rapport aux autres series pediatriques) n’est pas particulierement associe aux formes hypopigmentees mais correle a une meilleure RC en 1ere ligne. Les traitements locaux semblent efficaces dans la plupart des cas. L’evolution est majoritairement indolente avec un bon pronostic d’ensemble. Cependant une transformation souvent tardive est constatee chez presque 10 % des patients, taux superieur a celui des autres series pediatriques mais similaire a celui observe chez l’adulte (10 a 22 %). La persistance de la maladie a l’âge adulte est frequente et incite a une surveillance au long cours.

Introduction Les lymphomes cutanes primitifs sont un groupe heterogene de lymphomes T cutanes (LTC) et de lymphomes B cutanes (LBC). Nous avons peu dinformations sur les caracteristiques des patients atteints de ces maladies et leurs stades initiaux. Malgre plusieurs publications nationales europeennes il existe peu de donnees sur ĺevolution de leur epidemiologie au cours du temps. Le but de cette etude etait de comparer ĺepidemiologie, les caracteristiques et la demographie des patients atteints dun lymphome cutane primitif au cours des quinze dernieres annees et dinvestiguer d’eventuels changements. Materiel et methodes Nous avons inclus les patients ayant eu un diagnostic de lymphome cutane primitif selon les criteres de ĺEORTC-OMS entre 2005 et 2019. Les patients ont ete tries en 3 groupes definis par leur periode d’inclusion (2005–2009, 2010–2014 et 2015–2019) pour les comparer. Resultats Le nombre total de patients inclus a augmente annuellement. Ĺincidence calculee des lymphomes cutanes primitifs etait de 1,06/100 000 habitants en France, ce qui est plus eleve que ce qui a ete decrit dans la litterature. La majorite des lymphomes cutanes etaient plus frequents chez les hommes a un âge moyen de 60 ans. La frequence relative des LTC etait stable, la proportion du mycosis fongoide classique avait diminue et la proportion des autres variants etait croissante (par exemple le mycosis fongoide folliculotrope). Des tendances similaires ont ete observees pour les lymphomes B cutanes, la frequence relative des lymphomes B de la zone marginale etait croissante. Discussion Les changements de frequence des lymphomes cutanes peuvent etre expliques par ĺemergence de nouveaux criteres diagnostiques et des definitions plus precises de ces maladies dans la nouvelle classification. Cest la premiere etude a demontrer des changements de ĺepidemiologie des lymphomes cutanes primitifs au cours du temps.

Introduction Les anti-PD-1 (programmed cell death 1) et les anti-PDL-1 (programmed cell death ligand 1) ont revolutionne la prise en charge de nombreux cancers. Une soixantaine de pemphigoides bulleuses (PB) associees a un traitement par anti-PD-1/PDL-1 ont ete decrites dans la litterature, mais leurs caracteristiques restent mal connues. Nous avons decide de collecter les cas francais et d’en decrire les caracteristiques. Materiel et methodes Etude retrospective multicentrique nationale, incluant tous les patients traites par un anti-PD-1/PD-L1, avec une PB survenant pendant le traitement, de 2014 a 2019. Les donnees demographiques, cliniques et biologiques etaient collectees grâce a un questionnaire envoye a tous les membres du Groupe Bulle et du Groupe de cancerologie cutanee. Resultats Au total, 85 cas ont ete observes dans 34 services de dermatologie en France. Il s’agissait principalement d’hommes (80 %). L’âge moyen etait de 73 ans (50–93). Les 2 principaux anti-PD-1 etaient le nivolumab (65 %) et le pembrolizumab (27 %) et les principaux cancers primitifs un melanome (52 %) et un cancer bronchopulmonaire (27 %). Le delai median d’apparition de la PB etait de 6 mois. Au diagnostic, 9 % des patients ne presentaient aucune bulle, 49 % moins de 10 nouvelles bulles par jour, 30 % entre 10 et 50, 6 % entre 50 et 100 et 6 % plus de 100. Une atteinte muqueuse survenait chez 38 % des patients. Seuls 3 patients (4 %) presentaient des troubles cognitifs. L’analyse histopathologique montrait une bulle sous-epidermique dans 81 % des cas, avec un infiltrat a eosinophiles dans 82 % des cas. L’immunofluorescence directe etait positive dans 80 % des cas. Les anticorps anti-BP180 et anti-BP230 etaient positifs dans respectivement 61 % et 13 % des cas. Une hypereosinophilie superieure a 0,5 G/L etait presente chez 43,5 % des patients. La majorite des patients etait traitee en premiere ligne par des dermocorticoides tres forts (84 %), avec une evolution favorable chez 65 % d’entre eux. Concernant les 44 patients atteints d’un melanome, la meilleure reponse tumorale etait : une remission complete pour 41 % des patients et une remission partielle pour 29 %. Discussion Il s’agit de la plus grande cohorte de PB associee a un traitement par anti-PD-1/PDL-1. Cette etude permet de definir le phenotype particulier de ces PB. En effet, elles surviennent majoritairement chez les hommes, plus tot que dans la PB classique, et chez des patients sans trouble cognitif. Elles sont plus souvent pauci bulleuses et avec plus frequemment une atteinte muqueuse. Parmi les patients dont l’immunotherapie a ete poursuivie et un traitement par dermocorticoides tres forts utilise, la PB a ete controlee dans 74 % des cas. Conclusion Une pemphigoide bulleuse doit etre evoquee devant un prurit resistant ou une eruption bulleuse survenant au decours d’un traitement par antiPD-1/PDL-1, et ce traitement ne doit pas etre systematiquement stoppe.

Introduction Le recepteur de type 4 aux chimiokines (CCR4) est implique dans la physiopathologie du syndrome de Sezary (SS) mais aussi de la dermatite atopique (DA). Le mogamulizumab (Moga), un anti-CCR4, dispose d’une autorisation de mise sur le marche pour le traitement du SS. Nous rapportons le cas d’une patiente pour laquelle le Moga a eu un benefice a la fois sur le SS et la DA. Observations Une patiente de 45 ans avait pour principal antecedent un terrain atopique avec asthme, rhinite et DA severe depuis l’enfance avec des lesions cutanees au visage, aux plis, aux paumes et aux plantes. La DA avait ete successivement traitee par phototherapie UVB, ciclosporine et methotrexate avec efficacite partielle. La patiente consultait pour l’apparition brutale d’une erythrodermie seche, d’un ectropion et d’une alopecie. L’histologie cutanee et la biologie (frottis sanguin, immunophenotypage lymphocytaire, clonalite T sanguine et cutanee) etaient compatibles avec un SS. Un traitement par photochimiotherapie extra-corporelle puis bexarotene etaient introduits, sans efficacite. Un traitement par dupilumab etait egalement prescrit, pour traiter la part de la DA associee, resultant en une aggravation de l’erythrodermie. Le Moga etait alors debute. A 3 mois, on notait une franche amelioration a la fois clinique et biologique du SS (lymphocytes T KIR3DL2+ a 1 % versus 68 % avant traitement, rapport CD4/CD8 a 1 versus 15). Fait interessant, toutes ses lesions d’eczema avaient egalement regresse. De plus, le taux d’IgE totales etait revenu a la normale (11 versus 8952 kUI/L). A ce jour, ni le SS ni la DA n’ont recidive sous Moga avec un recul de 16 mois. Resultats Le CCR4 joue un role dans l’adhesion et le « homing » des lymphocytes T a la peau. Il est exprime par les lymphocytes tumoraux dans le SS, mais egalement a l’etat physiologique par les lymphocytes T regulateurs (Treg) et les lymphocytes Th2. Dans le SS, le Moga inhibe les lymphocytes tumoraux a la fois directement et via l’inhibition des Treg. Dans la DA, CCR4 est fortement exprime par les Th2 dans la peau et dans le sang. Cette expression est plus forte que dans une plaque de psoriasis ou dans la peau normale. De plus, le taux de lymphocytes CCR4+ circulants est correle a la severite de la DA. Par contre, le role des Treg dans la DA reste a preciser. Enfin, le ciblage de CCR4 s’est montre efficace dans des modeles murins de DA. A notre connaissance, il n’y a aucune etude evaluant l’efficacite du Moga dans la DA malgre cette connaissance de la physiopathologie de la dermatose et du mode d’action de cette molecule ni aucun cas rapporte de traitement de la DA par le Moga, mais un essai de phase I est en cours dans l’asthme. Discussion Le cas de notre patiente renforce l’hypothese selon laquelle CCR4 serait une cible therapeutique dans la DA. Des etudes chez l’homme sont necessaires pour evaluer l’efficacite et la tolerance des anti-CCR4 dans la DA.

Introduction La prise en charge des melanomes par les therapies ciblees (TC) a permis d’ameliorer leur pronostic. Cependant, ces nouvelles TC exposent a des interactions medicamenteuses (IM) et des effets indesirables frequents, d’ou l’interet de consultations pharmaceutiques (CP) aupres de ces patients, afin de detecter ces risques specifiques. L’objectif est d’etudier les associations potentielles entre la toxicite des TC et ou la presence d’IM et la progression de la maladie chez des patients traites par TC pour un melanome. Materiel et methodes Etude descriptive, retrospective et monocentrique des CP realisees chez des patients traites par TC pour melanomes localement avances ou metastatiques menee de 2015 a 2020. Resultats Les 178 patients inclus ont recu 220 TC (moyenne = 1,2 TC par patient ; maximum = 3 TC par patient) et beneficie de 1025 CP. Les 107 questionnaires de Morisky (score valide pour l’evaluation subjective de l’adhesion therapeutique) montrent que 46 % des patients sont observants, 43 % moyennement observants, et 11 % non observants. Parmi les 220 prescriptions de TC, 48 sont toujours en cours (22 %), 58 ont ete stoppees pour toxicite (26 %) et 114 pour progression (52 %). Parmi les 220 prescriptions de TC : – 54 (25 %) sont associees a des IM pouvant reduire l’efficacite des TC dans ces 3 groupes (respectivement n = 20, n = 11 et n = 23), avec une correlation significative entre la presence d’IM et l’arret des TC pour progression (coeff Spearman = 0,21, p = 0,015) ; – 34 (15 %) sont associees a des IM pouvant augmenter leur toxicite dans ces 3 groupes (respectivement n = 20, n = 12 et n = 2), avec une correlation entre la presence d’IM et l’arret des TC pour toxicite significative (coeff Spearman = 0,50, p Soixante pour cent des TC arretees pour progression (n = 63) ont des comedications/supplementations dont 46 % (n = 29) sont a l’origine d’IM : 52 % (n = 15) sont liees a des medicaments, 41 % (n = 12) a des plantes ou aliments et 7 % (n = 2) aux deux. Parmi ces IM, 59 % (n = 17) sont liees a un defaut d’absorption de la TC (protecteurs gastriques). Quarante pour cent des TC arretees pour toxicite (n = 21) ont des comedications/supplementations dont 48 % (n = 10) sont a l’origine d’IM : 20 % (n = 2) sont liees a des medicaments et 80 % (n = 8) a des plantes ou aliments. Parmi ces IM, 80 % (n = 17) sont liees a une inhibition du metabolisme des TC (potentiel toxique des plantes et aliments). Discussion Cette etude illustre le role primordial des pharmaciens dans la detection et l’analyse de ces IM qui peuvent compromettre la poursuite des TC. D’apres nos resultats, les IM constitueraient des facteurs de risque de la survenue des toxicites des TC en potentialisant leurs effets secondaires, mais aussi dans l’inefficacite des TC, favorisant la progression de la maladie. Les principales substances mises en cause sont les protecteurs gastriques et les plantes ou d’aliments. Des analyses multivariees supplementaires, devront etre realisees.

Introduction Suite a la publication des premieres recommandations francaises sur l’utilisation des traitements systemiques chez les patients adultes atteints de psoriasis modere a severe debut 2019, nous avons souhaite evaluer leur impact sur les habitudes de prescription des dermatologues francais. Materiel et methodes Un questionnaire de 3 cas cliniques a ete envoye aux dermatologues hospitaliers via la liste de diffusion de la SFD : patient adulte avec psoriasis cutane modere a severe sans comorbidite et sans atteinte articulaire (i), avec atteinte articulaire moderee (ii) ou severe (iii). Tous les patients presentes etaient en echec d’au moins 2 traitements systemiques conventionnels. Pour chaque cas, les dermatologues devaient choisir leur traitement biologique de 1re puis de 2e intention. Resultats Le questionnaire a ete envoye par courriel a 1085 dermatologues avant la publication des recommandations, puis 6 mois apres. Cent seize ont repondu a la premiere enquete, et 115 a la seconde. 94 % des dermatologues qui ont repondu au second questionnaire ont declare avoir eu acces aux recommandations. Les principales sources d’information etaient les JDP (33 %), les Annales de dermatologie (29,4 %), le JEADV (14,7 %), le site internet de la SFD (11 %) et celui du groupe de recherche sur le psoriasis (6,4 %). Pour le cas clinique de psoriasis cutane modere a severe sans atteinte articulaire (i), les molecules les plus prescrites avant publication des recommandations etaient l’apremilast (28,2 %), l’adalimumab/Humira® (25,6 %), l’ustekinumab (20,5 %), l’adalimumab/biosimilaire (10,3 %), le secukinumab (7,7 %), l’etanercept/biosimilaire (5,1 %) et l’ixekizumab (2,6 %). Apres publication des recommandations, la prescription d’apremilast a diminue a 11,9 % (p = 0,02 ; test du Chi2) et la prescription d’adalimumab biosimilaire a augmente a 28,8 % (p = 0,01 ; test du Chi2). L’adalimumab biosimilaire (28,8 %), l’ustekinumab (28,8 %) et l’adalimumab/Humira® (18,6 %) etaient les agents biologiques les plus prescrits en 1e ligne. Les molecules les plus prescrites en 2e ligne etaient l’ustekinumab et le secukinumab avant et apres publication des recommandations, avec une augmentation des prescriptions pour les deux molecules (respectivement de 20,5 a 26,6 % et de 17,9 a 22,0 % ; p > 0,05). Les resultats des deux autres cas cliniques seront presentes aux JDP. Discussion Nos resultats suggerent une adhesion aux recommandations francaises avec la prescription majoritaire en 1e intention d’adalimumab ou ustekinumab, la majoration de prescription des biosimilaires et la reduction des prescriptions d’apremilast en 1re intention. La principale limite de notre etude est que nos resultats refletent les intentions de prescription et non les prescriptions reelles.

Introduction Les dermatoses eczematiformes sont frequentes chez le sujet âge. Aucune cause precise n’est trouvee dans pres de 40 % des cas. Ce groupe d’affection a recemment ete renomme dermatoses eczematiformes chroniques idiopathiques du sujet âge (DECISA). Le but de cette etude etait de decrire les caracteristiques cliniques des DECISA et d’evaluer l’efficacite et la tolerance du methotrexate (MTX) dans cette pathologie. Materiel et methodes Etude retrospective, monocentrique, des patients âges de plus de 65 ans, hospitalises entre 2010 et 2019 pour une dermatose eczematiforme evoluant depuis plus de 2 mois. Les patients avec les diagnostics suivants ont ete exclus de l’analyse : pemphigoide bulleuse, dermatite atopique (DA) ayant debute dans l’enfance et restant evolutive apres l’âge de 65 ans, eczema de contact, lymphome T cutane, gale et reaction medicamenteuse. Resultats Le diagnostic de DECISA a ete retenu chez 24 patients avec un âge moyen de 80,4 ans (65–93 ans). Parmi eux, 11 (45,8 %) ont declare avoir un antecedent d’atopie, mais sans DA evolutive a l’âge adulte. La presentation clinique stereotypee correspondait a des micropapules parfois squameuses, regroupees en placards etendus du tronc et des membres. Le taux serique d’IgE totales mesure chez 20 patients etait > 100 kUI/L chez 16 d’entre eux (80 %). Cinq patients (21 %) avaient une eosinophilie > 0,5 g/L. Chez 15 des 19 patients (79 %) ayant eu une biopsie cutanee, l’histologie etait typique d’un eczema. Neuf patients (38 %), traites par dermocorticoides, ont ete perdus de vue. Quinze patients (62 %) ont recu du MTX. La dose minimale efficace mediane etait de 12,5 mg/semaine. Le taux de reponse globale etait de 93,3 % : 6 patients (40 %) avaient une reponse complete et 8 (53,3 %) une reponse partielle. Des effets indesirables de grade I ont ete rapportes par 7 patients (46,6 %) ayant conduit a un arret du MTX chez 3 patients. Le MTX a ete poursuivi chez 12 patients. Discussion Tous nos patients avaient le meme tableau de dermatose eczematiforme prurigineuse touchant le tronc et les membres et epargnant le visage. Dix-neuf patients (79 %) avaient des signes indirects suggerant une atopie sous-jacente (antecedents d’atopie, elevation du taux d’IgE totales, hypereosinophilie), mais le tableau clinique ne repondait pas aux criteres diagnostiques habituels de DA de l’adulte. Le MTX semble etre efficace, les autres traitements des dermatoses inflammatoires prurigineuses chroniques (dermocorticoides, phototherapie, ciclosporine) etant difficiles a utiliser au long cours chez le sujet âge. Conclusion La DECISA correspond a un tableau clinique sous-estime, de pathogenie mal connue, mais souleve l’hypothese d’une forme particuliere de DA d’apparition ou de recurrence tardive. Le MTX a faible dose semble etre un traitement de choix dans cette pathologie.

Introduction La defiance dans les vaccins et la baisse de la couverture vaccinale qui en decoule sont un reel probleme de sante publique. Selon notre experience en dermatologie pediatrique, ce phenomene d’hesitation vaccinale (HV) defini par le « retard a l’acceptation ou le refus des vaccinations malgre l’existence d’un dispositif d’offre vaccinale », est particulierement important chez les parents d’enfants atteints de dermatite atopique (DA). Ils y voient, entre autres, un facteur aggravant ou declenchant de la maladie. L’objectif de notre etude etait d’evaluer l’HV aupres des parents d’enfants atteints d’une DA, d’en connaitre les determinants et de rechercher une correlation entre vaccinophobie et corticophobie. Materiel et methodes Nous avons mene une etude observationnelle, unicentrique sur 3 mois aupres des parents d’enfants consultant pour tout motif cutane dont les DA dans le service de dermatologie de la Timone (Marseille, APHM). Un des 2 parents remplissait un questionnaire papier anonyme et valide evaluant l’HV (Vaccine Hesitancy Survey question) et la corticophobie (score TOPICOP). Resultats Sur 312 questionnaires analyses, nous avons mis en evidence un risque plus eleve d’etre hesitant vaccinal dans les familles d’enfants atteints de DA (52 % versus 38 %, p = 0,0021) et ce lien persistait apres ajustement (p = 0,037). La consequence etant un retard vaccinal (20 % versus 6 %, p = 0,009). Cette HV etait plus marquee si les enfants souffraient d’une autre manifestation atopique comme une rhinite allergique (p = 0,017). Dans les familles avec DA, les hesitants avaient tendance a avoir plus de craintes ou reticences a l’application de dermocorticoides (63 % versus 44 %, p = 0,053), avec un score de corticophobie plus eleve sur les fausses croyances (40 % versus 32 %, p = 0,048). Discussion Notre etude montre que l’adhesion therapeutique est un vrai probleme chez les parents d’enfants atteints de DA. Nous avons montre qu’ils etaient plus vaccinophobes, les enfants etaient plus mal vaccines et il y avait un lien entre vaccinophobie et corticophobie. Les determinants de cette HV sont similaires. Peur des effets indesirables, perte de confiance dans la securite du produit, perception d’une balance benefice/risque defavorable ainsi que la conviction que les vaccins ne protegent pas de maladies graves sont les principales preoccupations des parents hesitants vaccinaux, relayees en grande partie par les informations negatives des medias. Conclusion L’identification des populations a risque d’HV et la comprehension des mecanismes conduisant a une defiance medicale en general sont des conditions prealables a la conception d’interventions efficaces de sante publique.

International audience; These guidelines were developed by the psoriasis research group of the French Society of Dermatology with the aim of providing updated decision-making algorithms for the systemic treatment of adult patients with moderate-to-severe psoriasis. Our algorithms were generated after rigorous evaluation of existing guidelines on the treatment of psoriasis and of publications concerning new systemic treatments, not yet incorporated into existing guidelines. A total of nine existing guidelines and 53 publications related to new systemic treatments were found to meet our criteria for use in the generation of the algorithms. We have proposed two new algorithms to assess therapeutic responses, both of which incorporate emerging criteria for evaluating treatment goals. Updated therapeutic strategy algorithms, incorporating both established and new systemic therapies, were also generated for the treatment of plaque psoriasis and psoriatic arthritis, together with recommendations for the treatment of particular forms of psoriasis and treatment of patients with comorbidities.

Background Few epidemiologic data are available regarding biologic liver abnormalities during psoriasis flares. Objectives The aim of this study was to assess the prevalence of biological liver test abnormalities (LTA) in a psoriasis population and the risk factors associated with LTA. Methods A retrospective cross-sectional study in four hospital dermatology tertiary care centres included patients admitted for severe psoriasis flare between 1st January 2010 and 31st December 2011. During the same period, a control population was selected comprising patients admitted for contact and/or atopic eczema. Data were collected on hospital records and biology software. LTA was defined as serum AST and/or ALT and/or ALP concentration above the upper normal limit (UNL) and/or GGT concentration above 2 UNL. Prevalence of LTA with 95% confidence intervals (95% CI) was compared between the psoriatic and control populations. Factors associated with LTA at P < 0.05 were considered for the final multivariate logistic regression model. Results Two hundred and forty psoriasis patients and 96 eczema control patients were included. One hundred and fifty-five(64.6%) of the psoriasis patients were male, aged 55 years on average (±17.6); 192 (80.0%) had plaque-type psoriasis (PV) and 52 (21.6%) had localized (n = 32) or generalized (n = 20) pustular psoriasis (PP). Prevalence of LTA was 36% (95% CI, 30–42) in the psoriatic population, significantly higher than in controls (17%, 95% CI 9.5–25). Risk factors independently associated with LTA comprised PV (OR 3.79; 95% CI 1.48–9.65), PP (OR 3.80; 95% CI 1.40–10.25) and previously diagnosed liver disease (underlying hepatic steatosis, viral hepatitis or excessive alcohol consumption) (OR 3.88; 95% CI 2.02–7.45). No association was found with systemic antipsoriatic drug therapies. Conclusion In severe psoriasis, liver impacting comorbidities and/or specific psoriatic inflammation, the latter mostly in PP cases, more than drug-related liver toxicity, appears to predominantly account for LTA. Clinicians should be aware of this, to avoid unjustified withdrawal of useful systemic drugs.

Introduction Les inhibiteurs de Programmed Death-1 (PD-1) ont revolutionne le traitement du cancer, au prix d’un nouveau type d’effets indesirables (EI) lies a l’activation des lymphocytes T. Ces EI sont classiquement auto-immuns, mais des cas de lymphopathies T malignes developpees ou aggravees sous anti-PD-1 ont ete decrits. Observations Un patient de 79 ans etait traite par nivolumab (nivo) depuis 2 ans pour un carcinome broncho-pulmonaire, en reponse partielle stable. Il consultait pour un placard erythemateux nodulaire et ulcere engainant l’avant-bras droit, qui evoluait depuis 1 mois. Le patient etait en bon etat general, sans adenomegalies ni hepato-splenomegalie. La biopsie cutanee etait en faveur d’un lymphome T anaplasique a grandes cellules (LAGC) CD30+, ALK−, PD-1−, PD-L1− Le TEP-scanner revelait une hyperfixation diffuse superficielle de tout l’avant-bras droit, sans extension a distance. Le nivo etait poursuivi pour le carcinome pulmonaire, et du methotrexate (MTX) 20 mg/sem etait introduit pour traiter le LAGC, permettant une reponse clinique quasi complete. Six mois apres, le LAGC recidivait, justifiant l’arret du MTX et 3 cures de mini-COEP (cyclophosphamide–vincristine–etoposide–prednisone) avec radiotherapie concomitante (40 Gy en 20fractions). Avec 6 mois de recul, le LAGC etait en reponse complete et le carcinome pulmonaire n’avait pas recidive avec la poursuite du nivo. Discussion Un seul cas de LAGC ALK− primitivement cutane aggrave sous anti-PD1 (nivo), chez un patient traite pour un melanome metastatique, a ete prealablement rapporte. Le LAGC etait traite par brentuximab, resultant en un controle du lymphome mais une progression du melanome puis au deces malgre la poursuite du nivo. Chez notre patient, la radio-chimiotherapie faible dose a permis une reponse complete du LAGC, sans impacter l’immunite anti-tumorale activee par le nivo contre le cancer pulmonaire. Dans les lymphomes T, les donnees d’efficacite des anti-PD1 sont peu nombreuses et contradictoires. Les anti-PD1 ont montre une efficacite partielle dans des etudes de phase I/II sur differents types de lymphomes T, mais des cas d’apparition ou d’aggravation de leucemies/lymphomes T de l’adulte ou de syndrome de Sezary ont ete rapportes. Le ciblage des recepteurs PD-1/PD-L1 dans les lymphomes T serait problematique car ces recepteurs peuvent etre exprimes par les cellules tumorales elles-memes et agir comme des suppresseurs de tumeurs. Dans notre cas, leur negativite va a l’encontre de cette hypothese et illustre la complexite du micro-environnement tumoral de ces lymphomes. Ainsi, des lymphomes T peuvent se developper sous anti-PD1, et la difficulte de leur prise en charge reside dans la balance a instaurer entre l’inhibition des lymphocytes tumoraux et le maintien d’une immunite anti-tumorale efficace necessaire au traitement de la neoplasie initiale.

Introduction La pneumocystose (PMC) est une infection opportuniste pulmonaire a Pneumocystis jirovecii (JC). De nos jours, elle concerne preferentiellement les patients atteints de cancer et tous ceux traites par immunosuppresseurs, avec au premier rang les corticosteroides (CST). Or, les inihibiteurs de checkpoint immunitaire (ICI) se developpent en cancerologie, et la gestion de leurs effets indesirables auto-immuns (EIAI) fait appel aux CST. Notre objectif etait d’identifier les facteurs de risque de PMC grave chez les patients sous ICI et CST. Materiel et methodes Etude descriptive, retrospective, monocentrique entre octobre 2018 et decembre 2019. Les patients inclus avaient ete traites par ICI (simple ou double) pour un cancer cutane, et par CST soit pour EIAI, soit en traitement de metastases cerebrales. Les patients ayant recu moins de 3 mois d’ICI ou moins de 3 semaines de CST etaient exclus. Le diagnostic de PMC devait etre prouve par une PCR positive dans les crachats ou dans le liquide de lavage broncho-alveolaire. Resultats Parmi 272 patients sous ICI, 58 ont ete traites par CST. Leurs caracteristiques sont resumees dans le tableau . L’âge median etait de 67 ans, avec predominance masculine de 60 % ; 97 % etaient traites par ICI pour un melanome, et 3 % pour un cancer epidermoide ; 62 % ont recu une double ICI versus 38 % une ICI simple et 11 % avaient recu egalement de l’infliximab. Trois patients ont developpe une PMC grave dont 2 en sont decedes, avec un delai median entre CST et PMC de 3 mois. Sur les 3 patients avec PMC, tous presentaient une lymphopenie Discussion Des cas de PNC sous ICI et CST ont deja ete rapportes dans la litterature, principalement dans le cancer du poumon sous anti-PD1, mais aussi dans le melanome sous anti CTLA-4 et immunosuppresseurs (CST et infliximab) utilises pour stopper les EIAI des ICI. Les CST inhibent toutes les voies de l’immunite necessaires a l’eradication de PJ mais nous ne connaissons pas le role de la voie PD1/PDL1 dans l’immunite anti-PMC. Les deux facteurs que sont la lymphopenie severe et les antecedents de maladie pulmonaire chronique etaient attendus, et connus de la litterature mais l’effectif faible de notre etude ne permet pas de conclure a un lien statistique. Cependant, la gravite de la maladie versus un traitement prophylactique connu et bien tolere remet en cause l’interet d’une prophylaxie systematique chez les patients a risque. Conclusion Les patients avec lymphopenie

e20040 Background: Advanced stage cutaneous T-cell lymphomas (CTCLs) remain an unmet medical need. Immunomodulatory agents such as mogamulizumab, anti-KIR3DL2 and brentuximab vedotin (BV), an anti-CD30 antibody–drug conjugate (ADC) coupled to monomethyl-auristatin-E (MMAE), provided encouraging results but new targeted therapies are needed. Inducible Co-Stimulator (ICOS), a T-cell costimulatory receptor involved in the development of CTCLs, arouses interest. Methods: We used immunohistochemistry to study ICOS expression in skin biopsies of 23 patients with early-stage mycosis fungoides (MF), 12 with transformed MF (TMF) and 17 with Sézary Syndrome (SS), at diagnosis or in relapse. ICOS expression by circulating Sézary cells and regulatory T cells (Tregs) in patients with SS was evaluated using flow cytometry, and compared to healthy donors (HD) lymphocytes. In 5 patients with SS, we also analyzed concomitant biopsies from involved nodes. Then, we investigated the efficacy of anti-ICOS ADCs generated by coupling murine anti-ICOS monoclonal antibodies with MMAE, in comparison to BV. We used ICOS+ CTCL cell lines (MyLa and MJ), murine xenograft models with MyLa and ICOS+ Patient Derived Xenografts (PDXs) from patients with SS and angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL). Results: ICOS was highly expressed by the cutaneous atypical lymphocytic infiltrates in respectively 61%, 75% and 88% of patients with early-stage MF, TMF and SS, such as in the 5 patients with node involvement. ICOS expression by circulating Sézary cells was strong: 69±7.3% versus 38.8±7.1% of non-tumoral CD4+ cells ( p< 0.009; CI95%: 8.7-51.6); and 31±3.2% of CD4+ cells in HD ( p< 0.0001; CI95%:20.3-46.3). Percentages of ICOS+ Tregs were significantly higher in patients with SS than in HD. In CTCL cell lines, we observed a significant dose-dependent decrease in cell viability in the presence of anti-ICOS ADCs. In a mouse xenograft model (MyLa), anti-ICOS ADCs provided a longer overall survival (OS) than BV (HR = 15.2;CI95%:3.2-71.1; p< 0.0006). Finally, in ICOS+ PDXs anti-ICOS ADCs significantly improved OS, and reduced the number of tumor cells in the blood, bone marrow and spleen. No evidence of ADC toxicity was observed in treated mice. Conclusions: All together our results show that ICOS is a therapeutic target of interest in CTCLs and provide the preliminary basis for a therapeutic trial

Background:In lung adenocarcinoma, molecular profiling of actionable genes has become essential to set up targeted therapies. However, the feasibility and the relevance of molecular profiling from the cerebrospinal fluid (CSF) in the context of meningeal metastasis have been poorly assessed.Methods:We selected patients with stage IV lung adenocarcinoma harbouring metastatic cells in the CSF after cytological analysis. Seven samples from six patients were eligible for molecular testing of epidermal growth factor receptor (EGFR), V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue (KRAS), v-Raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1 (BRAF) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) mutations using quantitative polymerase chain reaction (PCR) high-resolution melting curve analysis and Sanger sequencing after DNA extraction from the cell pellets of the CSF.Results:Five patients showed mutations in one or two actionable genes, two harboured anEGFRmutation (exons 19 and 21), one only aKRASmutation, one bothEGFRandKRASmutations and one aBRAFmutation. In all cases, the results of mutation testing provided new major information for patient management, leading to therapeutic adaptation. CSF molecular analysis identified mutations not detected in other neoplastic sites for two patients. In one case, the EGFR p.Thr790Met was identified. CSF was also the only sample available for genetic testing for almost all patients at the time of disease progression.Conclusions:When cancer cells are present in the CSF, the molecular profiling from the cell pellets is relevant, as it can detect supplemental or different mutations compared to a previous analysis of the primitive tumour or plasma cell-free DNA and allows the adaptation of the treatment strategy.