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[ES] El objetivo de este estudio es analizar los acontecimientos adversos acaecidos en una cohorte de pacientes con Artritis Reumatoide tratados con fármacos anti-TNFα en la práctica diaria y su asociación con factores genéticos, clínicos o sociodemográficos., [EN] The aim of this study is to analyze adverse events occurring in a cohort of patients with rheumatoid arthritis treated with anti-TNF drugs in daily practice and its association with genetic, clinical, or demographic.

[ES] Esta tesis pretende estudiar la densidad mineral ósea lumbar (DMO-L) media en mujeres con artritis reumatoide (AR) de Salamanca, analizando la influencia del tratamiento con glucocorticoides (GC) y los factores de riesgo osteoropóticos, clásicos y relacionados con la AR. Estimar la variación de DMO-L, respecto a la utilización de GC y bisfosfonatos y la asociación con restantes factores de riesgo. Como objetivos secundarios: describir la prevalencia de las fracturas y de osteoporosis (OP) en dicha población; calcular el FRAX, con y sin dato densiométrico, y comprobar si esos resultados son similares., [EN] This thesis aims to study the lumbar bone mineral density (BMD-L) media in women with rheumatoid arthritis (RA) of Salamanca, analyzing the influence of treatment with glucocorticoids (GC) and osteoropóticos risk factors, related classical and AR. Estimate the variation of BMD-L, with respect to the use of GC and bisphosphonates, and association with other risk factors. Secondary objectives: To describe the prevalence of fractures and osteoporosis (OP) in this population, calculate the FRAX, with and without data densiometer, and check if these results are similar.

[ES]La Enfermedad Ósea de Paget es una enfermedad que se define como un trastorno esquelético, focal y crónico. Se produce debido a que los osteoclastos aumentan en número, tamaño y actividad. El recambio óseo se acelera, con un gran aumento de la resorción ósea acoplada a una formación excesiva y desorganizada de hueso; lo que genera un hueso no laminar (plexiforme) muy vascularizado, aumentado de volumen y con resistencia disminuida. Sus principales manifestaciones clínicas son el dolor, la deformidad ósea y la fractura. El modelo más aceptado para explicar la etiopatogenia de la Enfermedad Ósea de Paget es la conjunción de factores ambientales y genéticos. El condicionamiento genético explicaría la susceptibilidad individual a desarrollar la enfermedad junto con la participación de los posibles factores ambientales participantes. Como resultado de nuestro estudio podemos concluir la existencia de un componente poligénico en el desarrollo de la enfermedad; los genes candidatos más plausibles cuya mutación explicaría el origen de la enfermedad son el gen del Sequestosoma1 (SQSTM1), el gen VAV3, el gen GSTM1, el gen ATG2B, el gen ATG16L1 y el gen ATG5. Estudios funcionales llevados a cabo en nuestro trabajo, también nos permiten concluir que la alteración del proceso de autofagia desempeña un papel crucial en el desarrollo de la Enfermedad Ósea de Paget.

[ES]Fragilidad es un síndrome estrechamente asociado al envejecimiento, que se caracteriza por una disminución de la reserva fisiológica, y una capacidad reducida del organismo para enfrentar factores estresores, lo que conlleva a que el individuo presente un riesgo aumentando de incapacidad, una pérdida de la resistencia y una mayor vulnerabilidad a eventos adversos manifestada por mayor morbilidad y mortalidad. Además, está asociado a la disminución de la masa muscular magra, de la densidad ósea, y a la presencia de sarcopenia, lo que resulta en un impacto negativo para la salud de las personas mayores y, en consecuencia, para los gastos sanitarios. La autofagia comprende varios mecanismos por los cuales componentes del citoplasma celular son degradadas en los lisosomas. Es responsable de reciclar sustancias celulares como proteínas alteradas o no necesarias y de la generación de aminoácidos durante los periodos de estrés celular, contribuyendo a la homeostasia energética celular en condiciones de estrés oxidativo, falta de nutrientes, hipoxia y el envejecimiento. También es importante en el desarrollo y diferenciación de los tejidos (Mizushima y Komatsu 2011).

[ES]La enfermedad ósea de Paget (EOP) es un trastorno focal que afecta de forma segmentaria al esqueleto. Se caracteriza por un incremento de la resorción ósea seguido de una formación excesiva que alteran el remodelado óseo. Como resultado se produce un hueso de estructura abigarrada y anárquica y con propiedades mecánicas alteradas.La pérdida de audición es una característica prominente en la enfermedad ósea de Paget, fundamentalmente cuando el cráneo está involucrado. Se caracteriza por presentar una hipoacusia de tipo neurosensorial a nivel de las frecuencias agudas e hipoacusia mixta en las frecuencias graves. La justificación del presente estudio es conocer si todos aquellos pacientes que presentan EOP con afectación craneal, deben ser estudiados desde el punto de vista otorrinolaringológico, mediante la realización de pruebas complementarias, dadas las alteraciones que se originan en el órgano auditivo y vestibular en el transcurso de la enfermedad. La hipótesis de nuestro trabajo es saber si Las alteraciones audiovestibulares descritas en los pacientes con EOP se deben principalmente a la afectación ósea localizada en hueso temporal, son más frecuentes y que son diferenciables, desde el punto de vista clínico y de las maniobras y exploraciones específicas, de las observadas en otros sujetos de la misma edad. Estas alteraciones estarán más relacionadas con la localización que con la actividad, antigüedad y extensión de la enfermedad ósea. Se ha realizado un estudio de tipo casos y controles de base hospitalaria para estimar el riesgo de padecer manifestaciones clínicas audiovestibulares, alteraciones en pruebas complementarias (audiometría tonal liminar, timpanometría, reflejo del estribo y videonistagmografía) y alteraciones radiológicas (Tomografía computarizada de hueso temporal). El grupo de los controles estaba constituido por pacientes sin EOP, que acudieron a consulta de Otorrinolaringología por diversos motivos. Fueron seleccionados de modo secuencial. Se les sometió a una prueba analítica para detectar los niveles séricos de fosfatasa alcalina y así descartar la posibilidad de EOP en este grupo. Los casos fueron considerados enfermos, previamente diagnosticados de Paget en la consulta de Reumatología, que de la misma forma habían sido estudiados mediante criterios clínicos y de laboratorio. Se clasificaron según los resultados de la gammagrafía con Tecnecio 99, en pacientes con EOP sin afectación craneal y pacientes con EOP con afectación craneal, dividiendo en este grupo a los enfermos en aquellos que presentaban afectación del hueso temporal y aquellos que no presentaban afectación temporal. Tanto los casos como los controles fueron entrevistados para obtener información epidemiológica, clínica y farmacológica. Se realizó una exploración física exhaustiva en ambos grupos y posteriormente pruebas complementarias audiovestibulares y de imagen para finalizar el diagnóstico. Las variables analizadas en el estudio fueron clasificadas como cuantitativas (edad y media auditiva) y el resto fueron cualitatitativas (género, antecedentes personales patológicos, cirugía otológica previa, ototoxicidad, trauma acústico, sintomatología, tipo de hipoacusia, curva de timpanometría, reflejo estapedial, déficit vestibular y alteraciones en la TAC. El análisis de las variables cuantitativas se realizó con el test T Student y las variables cualitativas se analizaron mediante el test Chi cuadrado. En cuanto a los resultados, comparamos el grupo de pacientes control (n¿50) frente a los EOP sin afectación craneal (n¿30), EOP craneal sin afectación temporal (n¿13) y EOP con afectación craneal y temporal (n¿7). Además se comparó a los pacientes EOP sin afectación craneal (n¿30) frente a los EOP con afectación craneal independientemente de su localización (n¿20). Finalmente se compararon los pacientes EOP craneal sin afectación temporal (n¿13) frente a los EOP con afectación craneal y temporal (n¿7). El valor de p