1. New hydrazine and hydrazide quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives: In silico ADMET, antiplasmodial and antileishmanial activity
- Author
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Silvia Galiano, Gustavo Ramirez-Calderon, Eric Deharo, Ignacio Aldana, Miguel Quiliano, Adriana Pabón, Carlos Barea, Universidad de Navarra [Pamplona] (UNAV), Universidad de Antioquia = University of Antioquia [Medellín, Colombia], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
- Subjects
0301 basic medicine ,Stereochemistry ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Clinical Biochemistry ,Plasmodium falciparum ,Antiprotozoal Agents ,Pharmaceutical Science ,Hydrazide ,01 natural sciences ,Biochemistry ,03 medical and health sciences ,chemistry.chemical_compound ,Structure-Activity Relationship ,Quinoxaline ,Quinoxalines ,Drug Discovery ,parasitic diseases ,Quinoxaline 1 ,Hydrazine ,Humans ,Hydrazine (antidepressant) ,Leishmania infantum ,Malaria, Falciparum ,Cytotoxicity ,Molecular Biology ,IC50 ,Leishmaniasis ,biology ,010405 organic chemistry ,Organic Chemistry ,4-di-N-oxide ,biology.organism_classification ,Quinoxaline 1,4-di-N-oxide ,3. Good health ,0104 chemical sciences ,Malaria ,Multiple drug resistance ,030104 developmental biology ,Hydrazines ,chemistry ,Molecular Medicine ,Leishmaniasis, Visceral - Abstract
International audience; We report the design (in silico ADMET criteria), synthesis, cytotoxicity studies (HepG-2 cells), and biological evaluation of 15 hydrazine/hydrazide quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives against the 3D7 chloroquine sensitive strain and FCR-3 multidrug resistant strain of Plasmodium falciparum and Leishmania infantum (axenic amastigotes). Fourteen of derivatives are novel quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives. Compounds 18 (3D7 IC50 = 1.40 μM, FCR-3 IC50 = 2.56 μM) and 19 (3D7 IC50 = 0.24 μM, FCR-3 IC50 = 2.8 μM) were identified as the most active against P. falciparum, and they were the least cytotoxic (CC50-values > 241 μM) and most selective (SI > 86). None of the compounds tested against L. infantum were considered to be active. Additionally, the functional role of the hydrazine and hydrazide structures were studied in the quinoxaline 1,4-di-N-oxide system.
- Published
- 2016