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BackgroundSevere acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) utilises the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) transmembrane peptidase as cellular entry receptor. However, whether SARS-CoV-2 in the alveolar compartment is strictly ACE2-dependent and to what extent virus-induced tissue damage and/or direct immune activation determines early pathogenesis is still elusive.MethodsSpectral microscopy, single-cell/-nucleus RNA sequencing or ACE2 “gain-of-function” experiments were applied to infected human lung explants and adult stem cell derived human lung organoids to correlate ACE2 and related host factors with SARS-CoV-2 tropism, propagation, virulence and immune activation compared to SARS-CoV, influenza and Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV). Coronavirus disease 2019 (COVID-19) autopsy material was used to validateex vivoresults.ResultsWe provide evidence that alveolar ACE2 expression must be considered scarce, thereby limiting SARS-CoV-2 propagation and virus-induced tissue damage in the human alveolus. Instead,ex vivoinfected human lungs and COVID-19 autopsy samples showed that alveolar macrophages were frequently positive for SARS-CoV-2. Single-cell/-nucleus transcriptomics further revealed nonproductive virus uptake and a related inflammatory and anti-viral activation, especially in “inflammatory alveolar macrophages”, comparable to those induced by SARS-CoV and MERS-CoV, but different from NL63 or influenza virus infection.ConclusionsCollectively, our findings indicate that severe lung injury in COVID-19 probably results from a macrophage-triggered immune activation rather than direct viral damage of the alveolar compartment.

Background In patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), the pathologic union for international cancer control (UICC) stage IIIA is a heterogeneous entity, with different forms of N2-lymph node involvement representing different prognoses. Although a multimodality treatment approach, including surgery, systemic therapy, and/or radiotherapy, is almost always recommended, in this retrospective observational study, we sought to determine whether long-term survival might be possible in selected patients who are treated with complete surgical resection alone. Methods Between 2013 and 2018, we retrospectively identified 24 patients with NSCLC (16 men and 8 women), who were found to have pathologic N2-lymph node involvement, and were treated with complete surgical lung resection and systematic mediastinal and hilar lymph node dissection but no neoadjuvant or adjuvant treatment. Results The most frequent reason (n = 14) for forgoing adjuvant treatment was patient refusal. The mean overall survival (OS) was 34.5 months (interquartile range [IQR]: 15.5–53.5 months). The mean disease-free survival (DFS) was 18 months (IQR: 4.75–46.75 months). We identified five patients who survived at least 5 years without recurrence (21%). In each of these cases, the nodal metastases were restricted to a single level and no extracapsular lymph node involvement were detected. Additionally, worse DFS was associated with pT3/4 (vs. a lower T-stage), as well as microscopic lymphovascular invasion. Conclusion Although the small sample size precludes any definitive conclusions, it was possible to demonstrate that long-term survival without neoadjuvant and adjuvant treatment is possible in some patients if complete tumor and nodal resection is performed.

ZusammenfassungDie erfreulicherweise zunehmende Evidenz hat in den letzten Jahren mehrfache Änderungen der internationalen Empfehlungen für die Diagnostik und Therapie der resistenten Tuberkulose notwendig gemacht. In diesem Jahr hat die WHO umfassende Empfehlungen veröffentlicht, die die Entwicklungen der letzten Jahre berücksichtigen. Die aktuelle deutsche Tuberkuloseleitlinie erschien im Jahr 2017 und weicht in einigen Bereichen von diesen Empfehlungen ab. Hier werden die Neuerungen der WHO-Empfehlungen von 2020 für schnelle Diagnostik und die Therapie resistenter Tuberkulose zusammengefasst und relevante Abweichungen für Deutschland, Österreich und die Schweiz kommentiert. Eine Neubewertung der Literatur findet derzeit im Rahmen der Aktualisierung der deutschsprachigen AWMF-2k-Leitlinie statt.

Against the background of the pandemic caused by infection with the SARS-CoV-2 virus, the German Respiratory Society has appointed experts to develop therapy strategies for COVID-19 patients with acute respiratory failure (ARF). Here we present key position statements including observations about the pathophysiology of (ARF). In terms of the pathophysiology of pulmonary infection with SARS-CoV-2, COVID-19 can be divided into 3 phases. Pulmonary damage in advanced COVID-19 often differs from the known changes in acute respiratory distress syndrome (ARDS). Two types (type L and type H) are differentiated, corresponding to early- and late-stage lung damage. This differentiation should be taken into consideration in the respiratory support of ARF. The assessment of the extent of ARF should be based on arterial or capillary blood gas analysis under room air conditions, and it needs to include the calculation of oxygen supply (measured from the variables of oxygen saturation, hemoglobin level, the corrected values of Hüfner’s factor, and cardiac output). Aerosols can cause transmission of infectious, virus-laden particles. Open systems or vented systems can increase the release of respirable particles. Procedures in which the invasive ventilation system must be opened and endotracheal intubation carried out are associated with an increased risk of infection. Personal protective equipment (PPE) should have top priority because fear of contagion should not be a primary reason for intubation. Based on the current knowledge, inhalation therapy, nasal high-flow therapy (NHF), continuous positive airway pressure (CPAP), or noninvasive ventilation (NIV) can be performed without an increased risk of infection to staff if PPE is provided. A significant proportion of patients with ARF present with relevant hypoxemia, which often cannot be fully corrected, even with a high inspired oxygen fraction (FiO2) under NHF. In this situation, the oxygen therapy can be escalated to CPAP or NIV when the criteria for endotracheal intubation are not met. In ARF, NIV should be carried out in an intensive care unit or a comparable setting by experienced staff. Under CPAP/NIV, a patient can deteriorate rapidly. For this reason, continuous monitoring and readiness for intubation are to be ensured at all times. If the ARF progresses under CPAP/NIV, intubation should be implemented without delay in patients who do not have a “do not intubate” order.

The majority of research within lung cancer is focused on prevention, diagnosis and treatment rather than examining infrastructure or processes of lung cancer centres. Benchmarking is a systematic method for documenting and comparing processes, functions or performance of organisations against the best in the world. ADVANCE-1 is a European Respiratory Society funded pilot study with the main aim of creating a benchmarking tool that can easily document and reflect the structure and process within a lung cancer centre and its associated registry. By doing this we can then compare centres and generate best practice learning points from each centre in order to learn from each other. The ADVANCE-1 study group was constituted by two ERS fellowship-holders and senior lung cancer specialists from the two participating lung cancer services in Glasgow, Scotland, and Berlin, Germany. The study design and benchmarking tools were reviewed externally. Once the benchmarking tools were created, prospective testing was undertaken in the two participating centres in order to allow comparison to ascertain best practice in a so called 'collaborative benchmarking approach'. We were then able to create personalised learning points for each centre. The next phase of the project will be to expand the benchmarking across several European centres in the ADANCE-2 project.

ZusammenfassungDas Deutsche Zentralkomitee zur Bekämpfung der Tuberkulose e. V. (DZK) feiert in diesem Jahr seinen 125. Geburtstag. Aus diesem Anlass blickt das DZK als eine der weltweit ältesten TB-Organisationen auf seine Entwicklung in diesen 125 Jahren zurück. Die Ergebnisse werden detailliert in einem umfangreichen Buch geschildert und in diesem Artikel zusammengefasst. Hierin spiegeln sich die vielfältigen politischen Veränderungen mit ihren Auswirkungen auf das DZK wider, angefangen vom Kaiserreich, über die Weimarer Republik, das sog. „Dritte Reich“, die beiden nach dem Zweiten Weltkrieg getrennten deutschen Staaten und die jetzige Bundesrepublik Deutschland. Die Tuberkulose (TB) war zur Gründungszeit noch die beherrschende Volkskrankheit in Deutschland, heute ist sie weltweit die führende Infektionskrankheit. Als Folge von Migration ist davon auch Deutschland betroffen. Nach zwischenzeitlich – speziell 2015/2016 – deutlich angestiegenen Erkrankungszahlen (insbesondere bei den nicht in Deutschland geborenen Neuerkrankten, die 2019 einen Anteil von 72 % hatten), die Auswirkungen der medikamentenresistenten TB (2019 hatten 11,4 % aller Neuerkrankungen irgendeine [jegliche] Resistenz [384 Fälle], darunter 87 Fälle mit einer MDR-TB und von diesen 8 Fälle mit einer XDR-TB und 27 Fälle einer Prä-XDR-TB) sowie auch der hohe Anteil offener und damit hoch infektiöser Lungentuberkulosen (81,5 % in 2019) zeigen eindrücklich, dass die TB nach wie vor ein auch in Deutschland nicht zu unterschätzendes Gesundheitsproblem darstellt, welches sich zunehmend in Risikogruppen konzentriert (sozial benachteiligte Personen, Menschen aus Hochprävalenzländern, Obdachlose, Drogenabhängige, Alkoholkranke, HIV-Infizierte). Dem DZK kommt daher in der Kontrolle der TB auch heute noch eine wichtige Rolle zu als Bindeglied zwischen den mit der Bekämpfung der TB betrauten nationalen und internationalen Institutionen.

The majority of the people suffering from tuberculosis in Germany are migrants. The treatment of this demographic still presents certain challenges. Only up to a quarter to a fifth of tuberculosis cases in migrants is being diagnosed by the screening methods that were implemented by The German Protection against Infection Act (Infektionsschutzgesetz, IfSG). Reactivation of latent tuberculosis is the most common cause for tuberculosis in migrants. Easy access to health care is vital for the testing and treatment of latent tuberculosis in people with a high risk of reactivation. The level of infection risk, comorbidities and presentation of disease vary depending on the country of origin. Especially during migration people are more susceptible to somatic and mental maladies. Extrapulmonary tuberculosis is frequent in migrants and requires specific diagnostic approaches. Where risk factors for a multi-drug-resistant tuberculosis are present, this condition has to be actively excluded. To facilitate diagnosis and therapy of tuberculosis in migrants a high level of trust has to be established in the doctor-patient relationship. Therefore and despite of cultural and linguistic differences empathy and time are key. Patients need to be encouraged to complete their treatment rather than terminate it prematurely. To that end comorbidities have also to be diagnosed and treated, social and legal aspects have to be considered.

Autoimmunerkrankungen mit Lungenbeteiligung sind gut charakterisiert. In der Praxis gibt es diffuse Lungenparenchymerkrankungen unklarer Ursache, aber mit moglichen Hinweisen auf eine Autoimmunerkrankung, ohne dass eine definitive rheumatologische Diagnose gestellt werden kann. In 2015 veroffentlichte eine Arbeitsgruppe der European Respiratory Society (ERS) und der American Thoracic Society (ATS) einen Klassifikationskatalog zur IPAF („interstitial pneumonia with autoimmune features“), nachdem zuvor unterschiedliche Klassifikationssysteme existierten. Diese Arbeit bietet einen Uberblick uber aktuelle Evidenz zum Thema IPAF sowie einen Ausblick auf das im Aufbau befindliche Berlin-Brandenburger IPAF-Register. Die Evidenz wurde mittels narrativer PubMed-Recherche gesucht. Zielsetzung und Projektdesign des Registers werden dargestellt. Die Evidenz zu IPAF ist limitiert. Nach Veroffentlichung der ERS/ATS-Kriterien wurden nur wenige, retrospektive Evaluationsstudien publiziert. Der Parameterkatalog des Berlin-Brandenburger IPAF-Registers bildet IPAF-Krankheitsverlaufe umfassend ab. Eine Online-Datenplattform fur prospektive, multizentrische Langzeitbeobachtungen wurde programmiert. Nach einer Pilotphase ist eine Ausweitung des Datenregisters auf die Region Berlin-Brandenburg geplant. Eine exakte Abgrenzung von idiopathischen interstitiellen Pneumonien (IIP), IPAF und Kollagenosen („connective tissue diseases“, CTD) mit pulmonalen Manifestationen ist weiterhin schwierig. Eine noch intensivere multidisziplinare Zusammenarbeit von Rheumatologen, Pneumologen, Radiologen, Pathologen und Labormedizinern ist daher anzustreben. Zur Verbesserung der Evidenzbasis konnen prospektive Patientenregister wie das Berlin-Brandenburger IPAF-Register eine wertvolle Hilfe darstellen.

Die Tuberkulose (TB) ist weltweit eine der haufigsten Infektionserkrankungen und unter den zehn haufigsten Todesursachen. In Deutschland ist vor allem migrationsbedingt ein Anstieg der Fallzahlen seit 2015 zu beobachten. Dadurch ist der Informationsbedarf bezuglich der Infektionskontrolle sowie der richtigen Diagnostik und Therapie dieser in Deutschland selten gewordenen Erkrankung merklich gestiegen. Vor diesem Hintergrund hat das Deutsche Zentralkomitee zur Bekampfung der TB (DZK) im Auftrag der Deutschen Gesellschaft fur Pneumologie (DGP) und in Zusammenarbeit mit den hierfur relevanten Fachgesellschaften die Empfehlungen zur TB-Therapie von 2012 uberarbeitet. Konsensbasiert wurde der derzeitige Wissenstand bei der Diagnostik und Therapie der verschiedenen TB-Formen unter Berucksichtigung der Situation in Deutschland zusammengestellt. Im Juni 2017 wurde die S2k-Leitlinie „Tuberkulose im Erwachsenenalter“ veroffentlicht. Gesondert erscheint eine eigenstandige Leitlinie der entsprechenden Fachgesellschaften fur die TB im Kindesalter. Die Leitlinien sollen den an der Behandlung der TB beteiligten Fachgruppen eine Hilfestellung bei der komplexen und strukturell aufwandigen Patientenbetreuung bieten. In dieser Ubersicht werden wichtige Aspekte der neuen Leitlinie fur die Behandlung von medikamentensensiblen und -resistenten TB-Patienten zusammengefasst.

ZusammenfassungIn Deutschland ist seit 2015 ein deutlicher Anstieg der gemeldeten Tuberkulosefälle zu verzeichnen. Zurückzuführen ist dieser vor allem auf die aktuell vermehrte Migration. Durch die niedrige Inzidenz in den vorhergehenden Jahren konzentriert sich die Erfahrung im Umgang mit Tuberkulose immer mehr auf spezialisierte Zentren. Pneumologen wie auch andere Fachbereiche sind nun aber wieder häufiger an der Behandlung einer Tuberkulose beteiligt, sodass Fachwissen zur Standardtherapie wie auch zu selteneren Therapiesituationen benötigt wird. Die aktuelle Leitlinie zur Diagnostik und Therapie, einschließlich Chemoprävention und -prophylaxe im Erwachsenenalter fasst den derzeitigen Wissensstand zusammen und passt die Empfehlungen an die Situation in Deutschland an. Realisiert wurde die AWMF S2k-Leitlinie durch das Deutsche Zentralkomitee zur Bekämpfung der Tuberkulose e. V. (DZK) im Auftrag der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin e. V. (DGP). Zur Behandlung der Tuberkulose im pädiatrischen Bereich wird in Kürze eine eigenständige Leitlinie der entsprechenden Fachgesellschaften veröffentlicht. Im Vergleich zu den Empfehlungen von 2012 sind eigenständige Kapitel zur Labordiagnostik und zum therapeutischen Medikamentenmanagement entstanden. Die Kapitel Mehrfachresistenzen gegen Medikamente der Standardtherapie, HIV-Koinfektion und die Übersicht der Arzneimittel wurden erweitert. Die umfangreiche Überarbeitung der Empfehlungen soll Ärzten und auch anderen Beschäftigten im Gesundheitswesen helfen, den aktuellen Herausforderungen im Umgang mit dem selten gewordenen Tuberkuloseerreger zu begegnen.

Background In patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) the pathologic lymph node status N1 is a heterogeneous entity, and different forms of lymph node involvement may represent different prognoses. For methodological reasons, the 8th edition of the TNM staging system for NSCLC makes no official changes to the N descriptor. However, there is evidence that different subforms of N1 disease are associated with different prognoses, and it is now recommended that clinicians record the number of affected lymph nodes and nodal stations for further analyses. In this investigation we sought to determine whether patients with different levels and types of N1 lymph node involvement had significantly different 5-year survival rates. Methods We retrospectively identified 90 patients with NSCLC (61 men, 29 women), who were treated between 2008 and 2012 and found to have pathologic N1 lymph node involvement and tumor sizes corresponding to T1 or T2. All patients were treated in curative intent with surgical lung resection and systematic mediastinal and hilar lymph node dissection. Results The overall 5-year survival rate was 56.3%. In the univariate analysis, lower tumor stage and tumor histology other than large-cell carcinoma were significantly associated with better long-term survival. Patients with solitary lymph node metastases also had longer disease-free survival than those with multiple nodal metastases. In the multivariate analysis, large-cell carcinoma and Union for International Cancer Control (UICC) stage IIB were independently associated with worse survival, while pneumonectomy, compared to lobar or sublobar resection, was independently associated with better survival. Conclusions Although we did not observe significant prognostic differences between N1 subcategories within our patient population, other analyses may yield different results. Therefore, these data highlight the need for large, well-designed multicenter studies to confirm the clinical significance of N1 subcategories.

Die Entwicklung von Medikamentenresistenz ist global derzeit eines der größten Hindernisse im Kampf gegen TB. Die Problematik resistenter TB ist auch in Deutschland präsent. Zwar sind die Resistenzraten in den letzten Jahren relativ stabil geblieben, die RKI-Surveillancedaten der letzten 10 Jahre zeigen jedoch, dass bei einem Großteil der Fälle multiresistenter TB (MDR-TB) mehr als nur die beiden wichtigsten TB-Medikamente Isoniazid und Rifampicin unwirksam sind. Um eine Ausbreitung von MDR-TB zu verhindern, sind rechtzeitige und sachgemäße Resistenztestungen sowie eine resistenzgerechte, individualisierte Behandlung durch Experten/-innen unabdingbar. Hierbei sind aktuelle Entwicklungen zur Diagnostik, Behandlungsmöglichkeiten und Medikamenten zu berücksichtigen. In Epidemiologischen Bulletin 11/12 2019 beschreiben Maurer et al. die von der WHO empfohlene Umstellung auf ein orales Behandlungsregime und betonen auch hier, dass die Möglichkeiten der Resistenztestung ausgeschöpft werden sollten.

Hintergrund: In der Rehabilitation stehen im Fachgebiet der Inneren Medizin muskulare Ausdauerbelastungen im Vordergrund des sporttherapeutischen Handelns. Leider ist das ambulante Rehabilitations- und Sportangebot fur viele pneumologische Patienten begrenzt, und Lungensportgruppen sind noch nicht flachendeckend vorhanden. So wurde ein ambulantes Ausdauersportprogramm mit sportmedizinischer Begleitung als sporttherapeutische Masnahme in der Pneumologie entwickelt und auf Effektivitat uberpruft. Methode: In diese Projektstudie wurden konsekutiv 31 Patienten (50 ± 15 Jahre) mit verschiedenen pneumologischen Erkrankungen eingeschlossen. Der ambulanten sporttherapeutischen Intervention (12-wochiges aerobes Ausdauersportprogramm mit ≥ 3 Einheiten a 20 – 60 min/Woche) wurde eine professionelle Leistungsdiagnostik inkl. Spiroergometrie und Laktatstufentest nach Standards der DGP und DGSP vorgeschaltet, und somit wurden die optimalen individuellen Trainingsbereiche festgelegt. Ergebnisse: Nach erfolgreicher Absolvierung des Trainingsprogramms konnten signifikante Verbesserungen in den Bereichen Luftnotempfinden (Borg-Summenwert: 65,7 ± 12,2 vs. 62,2 ± 12,6, Punkte, p = 0,013), Korperkonstitution (BMI: 25,7 ± 3,3 vs. 24,3 ± 3,2 kg/m2, p = 0,018; Korperfettanteil: 24,8 ± 5,8 vs. 23,8 ± 6,4 %, p = 0,043) sowie korperliche Leistungsfahigkeit (VO2 bei 4 mmol/l Laktat: 24,2 ± 6,9 vs. 26,5 ± 7,6 ml/min/kg, p Schlussfolgerung: Das vorgestellte ambulante Ausdauersportprogramm kann als gut durchfuhrbar angesehen werden und erwies sich auch in eigenverantwortlicher Durchfuhrung nach qualifizierter Anleitung als eine effektive sporttherapeutische Masnahme bei Patienten mit unterschiedlichen pneumologischen Erkrankungen.

Objectives Surgery has been available for the treatment of mono-metastatic, non-small cell lung cancer (NSCLC) and promising overall survival was observed in some retrospective studies with selected patients. This study investigated whether the preoperative 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography ( 18 F-FDG-PET/CT) scan influences survival in this patient group. Furthermore we tried to identify other prognostic factors associated with survival and aimed to clarify if synchronous metastases are different from metachronous disease. Methods Between 1994 and 2012, 181 patients underwent resection for solitary metastases. Sixty-six patients underwent surgery after an initial FDG-PET/CT scan, whereas 115 patients underwent conventional preoperative staging by a spiral CT scan. Results The overall 5-year survival rate was 38.8%. The 5-year survival rates after preoperative evaluation by FDG-PET/CT and by conventional CT were 58% and 33%, respectively ( p = 0.01). A higher 5-year survival rate was observed in patients without thoracic lymph node involvement (pN0: 44% vs. pN1-3: 33%, p = 0.028). In patients with a solitary pulmonary metastasis, we observed a 5-year survival rate of 45.7%, whereas in patients with extrapulmonary metastases, the 5-year survival rate was 27.1% ( p = 0.001). In patients with a locally limited primary lung cancer according to the pT descriptor, we observed a 5-year survival rate of 53.1%, whereas in patients with a pT > 1 descriptor, the 5-year survival rate was 33.6% ( p = 0.016). By multivariate analyses, we showed that preoperative FDG-PET/CT evaluation, no thoracic lymph node metastases, and sole pulmonary metastatic disease were favorable predictors of survival, whereas the time of metastasis (synchronous vs. metachronous) and maximum standardized uptake value was not. Conclusions We conclude that resection of the primary tumor and metastasectomy for mono-metastatic NSCLC can be performed after a comprehensive evaluation with FDG-PET/CT. N-stage and the site of the oligometastases have a significant influence on overall survival.

Approximately 20% of symptomatic patients with SARS-CoV-2 infection progress to severe coronavirus disease (COVID-19) with critical hypoxemia fulfilling the criteria of acute respiratory distress syndrome (ARDS). Consistent with the classic features of ARDS, severe COVID-19 is characterised by ground glass opacities in CT imaging and diffuse alveolar damage post mortem [5] suggesting permeability-type lung edema as driver of respiratory failure. Consistent with this concept, autopsy findings show severe lung endothelial injury in patients who succumbed to COVID-19 [1]., Plasma of COVID-19 patients induces pulmonary microvascular barrier failure which increases with disease severity. Here, we report a versatile high-throughput screening platform to test for involved plasma mediators and the therapeutic potential of barrier stabilising compounds.

These data support the safety and tolerability of delamanid in the treatment of patients with MDR- and XDR-TB, even with drug exposure for longer than 6 monthshttps://bit.ly/3cPQQPS

Background: In a recent prospective study on pul- monary infections with non-tuberculous myco- bacteria (NTM) led by the WATL group, disease rates in patients with M. kansasii infection were found to be 100%. In the present study we re- evaluated the pathogenicity of M. kansasii infec- tions in a large lung diseases treatment center in

Die kalkulierte Behandlung der multiresistenten (MDR) Tuberkulose (TB) nach molekularer Schnelltestung wird durch die mehrwochige Unkenntnis der Empfindlichkeit gegen Zweitlinienmedikamente erschwert. Durch die Berucksichtigung regionaler Haufungen von Resistenzen bei Migranten konnte die kalkulierte Behandlung mit Zweitlinienmedikamenten zielgerichteter erfolgen. Von 2008 bis 2013 wurden retrospektiv die Ergebnisse der kulturellen Empfindlichkeitstestung aller eingesendeten Mykobakterienstamme des Instituts fur Mikrobiologie, das mit der Lungenklinik Heckeshorn zusammenarbeitet, analysiert und auf regionale Unterschiede untersucht. Unter den Proben fanden sich 39 Mycobacterium tuberculosis-Stamme mit Multiresistenz. Als Zweitrangmedikamente wurden Linezolid (97 %), Clofazimin (95 %), Cycloserin (95 %), Capreomycin (90 %), P-Aminosalicylsaure (82 %), Moxifloxacin (79 %) und Amikacin (79 %) bei mehr als der Halfte der Stamme empfindlich getestet. Der Anteil der empfindlichen Stamme war niedriger fur Pyrazinamid (44 %), Ethambutol (28 %), Protionamid (15 %), Rifabutin (8 %) und Streptomycin (8 %). Bei den Mykobakterienstammen aus Tschetschenien (n = 14) unterschieden sich die Empfindlichkeiten gegen Amikacin (57 %) und Protionamid (36 %) signifikant von denen aus anderen Regionen. Die regional unterschiedlich ausgepragten Empfindlichkeiten gegen Zweitlinienmedikamente legen nahe, dass bei der Wahl der kalkulierten Initialtherapie von MDR TB-Patienten mit Migrationshintergrund differenziert vorgegangen werden muss.

Background Surgical treatment of patients with limited metastatic lesions from non-small cell lung cancer (NSCLC) remains controversial; however, reports suggest that a subset of patients may benefit from complete resection including metastasectomy. Methods Between 1997 and 2009, 99 patients underwent complete solitary synchronous NSCLC metastasis resection in a single center. Only patients who met the potentially curative operation criteria (ie, primary NSCLC and metastasis resection of a solitary pulmonary or solitary extrapulmonary metastases) were included for retrospective analyses within this study. Results The overall 5-year survival rate was 38%. A significantly longer survival was observed in patients without mediastinal (N2 or N3) lymph node involvement (median, 50.0 months) compared with patients who had mediastinal lymph node metastases (median, 19.0 months survival; p = 0.015). In patients with a solitary metastasis in the ipsilateral (not ipsilobar) or contralateral lung, we observed a 5-year survival rate of 48.5%, whereas the rate was 23.6% in patients with extrapulmonary metastases ( p = 0.006). In univariate analysis, a trend for a more favorable long-term survival rate was observed for patients with a histologic grade of G1 or G2 versus G3 primary NSCLC ( p = 0.058). Conclusions We conclude that metastasectomy for synchronous oligometastatic disease in NSCLC can be performed in selected patients. It appears reasonable that such patients should be considered as surgical candidates if mediastinal lymph node involvement is excluded.

Die Ausbildung von Bronchiektasen entsteht in einem „circulus vitiosus“ aus verminderter Sekretclearance, bakterieller Besiedlung, chronischer Entzundung und Gewebezerstorung. Die chronisch-progressive Lungendestruktion fuhrt zu erhohter Morbiditat und Mortalitat. Die Diagnose wird mittels hochauflosender Computertomographie („high-resolution computed tomography“, HRCT) gestellt. Bei Bestatigung von Bronchiektasen muss eine weitere Abklarung in Richtung einer moglichen Grunderkrankung begonnen werden. Aufgrund der Vielzahl der in Frage kommenden Erkrankungen ist eine strukturierte Differentialdiagnostik notwendig. Dieser Artikel erlautert die verschiedenen Ursachen von Non-CF-Bronchiektasie (NCFB) und stellt einen diagnostischen Algorithmus sowie Therapieoptionen vor. Diese Ubersicht soll Kinder- und Jugendarzten sowie Internisten als Leitfaden dienen und zur verbesserten Diagnose und Therapie von Patienten aller Altersgruppen mit Bronchiektasen beitragen.

In the article by Alsaad et al. [1] in a recent issue of the European Respiratory Journal the authors reviewed six drugs with antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis (phenothiazine, metronidazole, doxycycline, disulfiram, tigecycline and co-trimoxazole) which are not listed in the World Health Organization guidelines on multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) treatment, but could be potential candidates for this use. Despite of the release of new drugs (delamanid, bedaquiline), treatment alternatives are still warranted, last but not least because of treatment costs. We would like to extend this list by evaluating the anti-malaria drug mefloquine. Mefloquine has in vitro activity against MDR- and non-MDR-TB and should be evaluated in clinical studies

Die Melioidose, auch Pseudorotz genannt, ist eine durch Burkholderia pseudomallei verursachte Infektionskrankheit. B. pseudomallei ist ein gramnegatives bewegliches Bakterium. Es ist extra- und intrazellular aktiv und produziert Exo- und Endotoxine. B. pseudomallei kommt im Boden und Oberflachenwasser vor und wird bei Temperaturen unterhalb von 11 °C inaktiviert. Die Melioidose ist in Sudostasien und Nordaustralien endemisch, hier hat die Erkrankung eine Letalitat von bis zu 50 %. Sporadisch treten auch Falle in Lateinamerika und Afrika auf [2]. Die Ubertragung erfolgt uber kontaminiertes Wasser oder Erde in offene Wunden, aber auch uber Inhalation oder Verschlucken [4]. In Europa kommt der Erreger aufgrund der kalteren Temperaturen nicht endemisch vor. Jedoch werden wiederholt Erkrankungen bei Reiseruckkehrern aus den Tropen diagnostiziert. Die Inkubationszeit betragt in der Regel 1–21 Tage, kann jedoch auch mehrere Jahre dauern, sodass die Erkrankung ohne offensichtlichen zeitlichen Zusammenhang auch in Deutschland auftreten kann. Die Symptome sind sehr vielfaltig, sie konnen leicht oder sehr stark ausgepragt sein sowie lokalisiert oder generalisiert auftreten. Haufig ist eine Septikamie. Typisch sind pulmonale Manifestationen wie Abszesse, Pleuraergusse oder Entzundungen. Extrapulmonale Manifestationen sind u. a. kutane Ulzera, septische Arthritis, intraabdominelle Abszesse, Parotitis, Prostataabszesse und Enzephalitis [1]. Eine Melioidose wird durch eine Schwachung des Immunsystems begunstigt. Insbesondere Diabetes mellitus, chronische Niereninsuffizienz, Alkoholabusus, chronische Lungenerkrankungen und eine Therapie mit Glukokortikoiden sind Risikofaktoren [5]. Jedoch scheint eine HIV-Infektion die Erkrankung nicht zu begunstigen. Der Nachweis kann immunulogisch mittels Agglutinationstests mit monoklonalen Antikorpern erfolgen, dies ist eine schnelle und sensitive Methode. Auserdem kann B. pseudomallei mittels Immunfluoreszenzmikroskopie und Capture-ELISA nachgewiesen werden. Je nach verwendetem Antikorper werden auch B. mallei oder B. thailandensis erfasst. In der Regel erfolgt der spezifische Nachweis von B. pseudomallei mittels Polymerasekettenreaktion (PCR). Die Behandlung besteht aus einer 14-tagigen i.v.-Initialtherapie mit Ceftazidim oder Meropenem und anschliesender 6-monatiger oraler Eradikationstherapie zur Rezidivprophylaxe mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol und/oder Doxycyclin [3]. Die Erkrankung kann sehr schwer und trotz antibiotischer Therapie todlich verlaufen.

Hintergrund: Mit der Entwicklung flexibler Kryosonden steht ein wichtiges Instrument fur die endobronchiale interventionelle Therapie, aber auch fur die histologische Diagnostik zur Verfugung. Verschiedene Studien vergleichen die diagnostische Effektivitat und/oder die Komplikationen der Kryotechnik mit der flexiblen Zange als Standard. Die Realitat der endoskopischen Routine setzt immer eine kombinierte Anwendung verschiedener Methoden voraus. Diese Vorgehensweise verspricht nach wie vor die hochste diagnostische Ausbeute. Wir haben die Bedeutung der Kryotechnik bei kombinierter Anwendung in der Routine fur die Diagnostik maligner Tumoren in unserem Lungenkrebszentrum untersucht. Patienten und Methode: Uber 30 Monate wurde die Anwendung der Kryotechnik, die Komplikationen und ihr diagnostischer Wert prospektiv erfasst. Dabei wurden bei jedem Patienten konventionelle Techniken je nach Indikation angewandt und die Diagnostik durch die Kryotechnik erganzt (n = 469). Ergebnisse: Ein histologischer Tumornachweis war durch die Kryotechnik deutlich haufiger moglich als durch die alleinige Zangenbiopsie (81,4 vs. 59,9 % zentral bzw. 66,2 vs 37,7 % peripher). Allerdings wird dieser Vorteil bei der Kombination anderer Nicht-Kryobiopsieverfahren geringer. Bei zentralen Befunden schatzen wir den Informationsgewinn auf 7,4 % (p = 0,02), bei peripheren Befunden ist er 19,3 % (p Schlussfolgerung: Die Kryotechnik hat neben ihrem interventionellen Wert ein hohes diagnostisches Potenzial. Das veranderte Komplikationsprofil der Technik verandert den Bedarf an Aufklarung und Masnahmen zur Sicherheit wahrend der Untersuchung.

Die nichttuberkulosen Mykobakteriosen umfassen eine Gruppe von Erkrankungen, die von Mykobakterien verursacht werden, die nicht dem Mycobacterium (M.) tuberculosis-Komplex und nicht M. leprae zugerechnet werden und durch eine breite Vielfalt in Hinsicht auf ihr Vorkommen und ihre Anpassungen an spezifische Umweltbedingungen charakterisiert sind. Einige Spezies konnen definierte Krankheitsbilder insbesondere bei Patienten mit systemischer Immunsuppression, vorbestehenden Lungenerkrankungen oder genetisch bedingter erhohter Empfanglichkeit hervorrufen. Weltweit wird eine Zunahme der Pravalenz und der Bedeutung dieser Erregergruppe beobachtet. Die vorliegenden Empfehlungen fassen aktuelle Aspekte der Epidemiologie, der Pathogenese, Klinik, Diagnostik einschlieslich mikrobiologischer Diagnostik und Resistenztestung, sowie der speziesabhangigen Therapie bei nichttuberkulosen Mykobakteriosen zusammen. Auserdem werden die besonderen Aspekte der Diagnostik und Therapie im Kindesalter und bei HIV-infizierten Patienten dargestellt.

Hintergrund: Thromboembolische Komplikationen bei Lungenkrebspatienten gelten als haufig, jedoch liegen nur wenige Daten uber deren Inzidenz vor. Zur Klarung der Haufigkeit thromboembolischer Ereignisse im arteriellen und venosen System wurden die in unserem Hause mit einem Lungenkarzinom diagnostizierten Patienten retrospektiv bezuglich des Auftretens thromboembolischer Ereignisse ausgewertet. Patienten/Methode: Alle Patienten mit Erstdiagnose eines Lungenkarzinoms wurden seit 1/2008 prospektiv erfasst und hier bis 12/2010 retrospektiv bezuglich thromboembolischer Komplikationen im venosen und arteriellen System ausgewertet unter Berucksichtigung von Tumorstadium, Histologie und platinhaltiger Chemotherapie. Bei den venosen thromboembolischen Komplikationen wurden Lungenarterienembolien und tiefe Venenthrombosen berucksichtigt, bei den arteriellen thromboembolischen Komplikationen Myokardinfarkt, mesenteriale Ischamie, peripher-arterielle Ischamie, Nierenarterienischamie und ischamischer Apoplex. Ergebnisse: In den 36 Monaten wurde in unserem Zentrum bei 1940 Patienten (1209 Manner, 731 Frauen) die Erstdiagnose eines Lungenkarzinoms gestellt, 156 kleinzellige Lungenkarzinome (SCLC; 8 %) und 1784 nichtkleinzellige Lungenkarzinome (NSCLC; 92 %). Insgesamt traten bisher bei 190/1940 Patienten (9,8 %) thromboembolische Komplikationen auf; bei 148/190 (78 %) venose und bei 51/190 (27 %) arterielle thromboembolische Komplikationen. Wir dokumentierten 82/148 (55 %) tiefe Venenthrombosen, 98/148 (66 %) Lungenarterienembolien sowie arterielle thromboembolische Ereignisse: ischamischer Apoplex 23/51 (45 %), Koronararterien 14/51 (28 %), Extremitatenarterien 12/51 (24 %), Mesenterialarterien 4/51 (7,8 %), extrakranielle hirnversorgende Arterien 3/51 (5,9 %). Diskussion/Schlussfolgerungen: Thromboembolische Ereignisse sind eine haufige Komplikation bei Patienten mit Lungenkarzinom. Auf dem Boden dieser Ergebnisse sollte der Stellenwert einer entsprechenden Primarprophylaxe erneut diskutiert werden.

Background There is only few data available on the use of cryotechnique during medical thoracoscopy. Methods Medical thoracoscopy was performed in consecutive patients with pleural effusion. Prospectively, biopsies were taken by rigid forceps, flexible forceps and cryoprobe. Specimen size, depth and diagnostic yield were compared. Results 80 Patients were included. 408 biopsies were taken (205 rigid biopsies, 104 flexible biopsies, 99 cryobiopsies). Mean surface area of rigid biopsies was 22.6 ± 20.4 mm2 (flexible biopsies: 7.1 ± 9.3 mm2, cryobiopsies: 14.4 ± 12.8 mm2). Rigid biopsies were significantly larger than cryobiopsies (p

3-day mortality from CAP corresponds to 33% of in-hospital deaths; the CRB-65 criteria are independent predictors http://ow.ly/XFMlB

Non-tuberculous mycobacterioses comprise a group of diseases caused by mycobacteria which do not belong to the Mycobacterium (M.) tuberculosis-complex and are not ascribed to M. leprae. These mycobacteria are characterized by a broad variety as to environmental distribution and adaptation. Some of the species may cause specific diseases, especially in patients with underlying immunosuppressive diseases, chronic pulmonary diseases or genetic predisposition, respectively. Worldwide, a rising prevalence and significance of non-tuberculous mycobacterioses is recognized. The present recommendations summarise current aspects of epidemiology, pathogenesis, clinical aspects, diagnostics - especially microbiological methods including susceptibility testing -, and specific treatment for the most relevant species. Diagnosis and treatment of non-tuberculous mycobacterioses during childhood and in HIV-infected individuals are described in separate chapters.

Nosocomial pneumonia (HAP) is a frequent complication of hospital care. Most data are available on ventilator-associated pneumonia. However infections on general wards are also increasing. A central issue are infections with multi drug resistant (MDR) pathogens which are difficult to treat particularly in the empirical setting potentially leading to inappropriate use of antimicrobial therapy. This guideline was compiled by an interdisciplinary group on the basis of a systematic literature review. Recommendations are made according to GRADE giving guidance for the diagnosis and therapy of HAP on the basis of quality of evidence and benefit/risk ratio. The guideline has two parts. First an update on epidemiology, spectrum of pathogens and antiinfectives is provided. In the second part recommendations for the management of diagnosis and treatment are given. Proper microbiologic work up is emphasized for knowledge of the local patterns of microbiology and drug susceptibility. Moreover this is the optimal basis for deescalation in the individual patient. The intensity of antimicrobial therapy is guided by the risk of infections with MDR. Structured deescalation concepts and strict limitation of treatment duration should lead to reduced selection pressure.

C(U)RB-65 (confusion, (urea7 mol · L(-1),) respiratory frequency ≥ 30 breaths · min(-1), systolic blood pressure90 mmHg or diastolic blood pressure ≤60 mmHg and age ≥ 65 years) is now the generally accepted severity score for patients with community-acquired pneumonia (CAP) in Europe. In an observational study based on the large database from the German nationwide performance measurement programme in healthcare quality, including data from all hospitalised patients with CAP during 2008-2010, different CRB-age groups (≥ 50 and ≥ 60 years) across the total CAP population and three entities of CAP (younger population aged65 years, patients aged ≥ 65 years not residing in nursing homes and those with nursing home-acquired pneumonia (NHAP)) were validated for their potential to predict in-hospital death. 660 594 patients were investigated. Mortality was n=93 958 (14.0%). In the total population, CRB-80 had the optimal area under the curve (0.690, 95% CI 0.688-0.691). However, in the younger cohort, CRB-50 performed best (0.730, 95% CI 0.724-0.736), with good identification of low-risk patients (CRB-50 risk class 1: 1.28% deaths, negative predictive value 98.7%). In the elderly, CRB-80 as the optimal age group performed worse (0.663, 95% CI 0.660-0.655 in patients not residing in nursing homes; 0.608, 95% CI 0.605-0.611 in those with NHAP). In the latter group, all CRB-age groups failed to identify low-risk patients (CRB-80 risk class 1: 22.75% deaths, negative predictive value 81.8%). Patients with hospitalised CAP aged65 years may be assessed by the CRB-50 score. In those aged ≥65 years (not NHAP) assessed by the CRB-65 score, low-risk patients are already are at an increased risk of death. In NHAP patients, even the use of CRB-80 does not identify low-risk patients and should be accompanied by the evaluation of functional status and comorbidity.

The diagnostic value of flexible bronchoscopy in the pre-operative work-up of solitary pulmonary nodules (SPN) is still under debate among pneumologists, radiologists and thoracic surgeons. In a prospective observational manner, flexible bronchoscopy was routinely performed in 225 patients with SPN of unknown origin. Of the 225 patients, 80.5% had lung cancer, 7.6% had metastasis of an extrapulmonary primary tumour and 12% had benign aetiology. Unsuspected endobronchial involvement was found in 4.4% of all 225 patients (or in 5.5% of patients with lung cancer). In addition, flexible bronchoscopy clarified the underlying aetiology in 41% of the cases. The bronchoscopic biopsy results from the SPN were positive in 84 (46.5%) patients with lung cancer. Surgery was cancelled due to the results of flexible bronchoscopy in four cases (involvement of the right main bronchus (impaired pulmonary function did not allow pneumonectomy) n=1, small cell lung cancer n=1, bacterial pneumonia n=2), and the surgical strategy had to be modified to bilobectomy in one patient. Flexible bronchoscopy changed the planned surgical approach in five cases substantially. These results suggest that routine flexible bronchoscopy should be included in the regular pre-operative work-up of patients with SPN.

Einfuhrung: Die Behandlung synchroner solitarer Lungenmetastasen beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) ist umstritten. So werden Satellitenmetastasen im gleichen Lungenlappen mittlerweile als T3-Tumore klassifiziert und konsequenterweise meist reseziert, da bestenfalls ein Stadium IIB (T3N0M0) resultiert. Im Gegensatz dazu werden ipsilaterale Herde in unterschiedlichen Lappen zwar neuerdings prognostisch als T4-Tumore klassifiziert und somit bestenfalls in ein Stadium IIIA eingeordnet (T4N0 – 1M0), jedoch in der taglichen Praxis meist nicht reseziert. Kontralaterale Lungenmetastasen werden, da prognostisch etwas gunstiger als extrathorakale Fernmetastasen, zwar neuerdings als M1a klassifiziert, eine chirurgische Konsequenz – wie in Einzelfallen bei solitarer Hirn- oder Nebennierenmetastase – ergibt sich hieraus jedoch nicht, da bisher eine begrundende Datenlage fehlt. Aus diesem Grund uberpruften wir in unserer Lungenklinik die Ergebnisse nach Resektion sowohl des Primartumors als auch der synchronen solitaren pulmonalen Metastase auserhalb des tumortragenden Lappens. Methoden: Wir operierten zwischen 1997 und 2007 siebenundfunfzig Patienten mit NSCLC und zeitgleicher zweiter (solitarer) maligner Lasion der Lunge, auserhalb des tumortragenden Lappens, nach entsprechender Aufklarung und Einverstandnis im Rahmen individueller Heilversuche. Der weitere Krankheitsverlauf wurde in einer Datenbank festgehalten und das Uberleben mit Kaplan-Meier-Statistik analysiert. Ergebnisse: Der Primartumor wurde in 67 % der Falle durch Lobektomie, in 9 % durch Pneumonektomie, in 2 % durch Bilobektomie und in 22 % durch Segment- bzw. atypische Resektion behandelt. Die zweite maligne Lasion und somit potenzielle solitare Metastase wurde in 83 % durch Segment- bzw. atypische Resektion, in 6 % der Falle durch Lobektomie, in 9 % durch Restpneumonektomie und in einem Fall durch Thoraxwandteilresektion behandelt. Das Gesamtuberleben aller Patienten (n = 57) betrug im Median 82 Monate (75 – 89 Monate 95 % Konfidenzintervall (KI)). Bei den synchronen Zweitkarzinomen (n = 7) lag das Uberleben im Median bei 76 Monaten (0,1 – 151 Monate 95 % KI), bei den synchronen Metastasen (n = 50) bei 82 Monaten (75 – 88 ± 95 % KI; p = 0,15). Dies entspricht einer 5-Jahres-Uberlebensrate von 56 % bzw. 77 %. Das mediane Uberleben der Patienten mit solitarer ipsilateraler Metastasierung (T4 nach UICC7) lag bei 79 Monaten (76 – 82 Monate 95 % KI), mit kontralateraler Metastase (M1a nach UICC7) bei 84 Monaten (60 – 107 Monate 95 % KI; p = 0,634). Schlussfolgerungen: Diese Auswertung zeigt, dass eine solitare Lungenmetastase (auserhalb des tumortragenden Lappens), bei ansonsten operablem NSCLC, einen kurativen chirurgischen Therapieansatz nicht von vornherein ausschliest. Bei ausgewahlten Patienten kann durch Resektion des Primartumors, Lymphadenektomie und Resektion der solitaren synchronen Lungenmetastase ein gutes Langzeituberleben erreicht werden. Da die vorgestellten Ergebnisse deutlich gunstiger sind als vergleichbare Daten von Patienten mit solitarer Hirn- oder Nebennierenmetastase, sollte entsprechend der deutschen S3-Leitlinienempfehlung fur diese Patienten in Einzelfallen auch ein chirurgisches Vorgehen bei pulmonal metastasierten NSCLC in Betracht gezogen werden.

Hintergrund: Ein 70-jahriger pneumologischer Patient mit seit vielen Jahren bestehender COPD und Sauerstofflangzeittherapie entwickelte im Verlauf seiner Erkrankung ein komplexes Beschwerdebild. Im mehrwochigen stationaren Verlauf erfolgte eine Behandlung von ausgepragten korperlichen Symptomen wie Luftnot, Angst und Schmerzen. Nach Ubernahme auf die Palliativstation war schlieslich nur noch die umfassende finale Begleitung im stationaren Setting moglich. Die in unserem Zentrum vorhandene palliativmedizinische Expertise wurde in diesem Fall zu spat in die therapeutischen Prozesse mit einbezogen. Das fuhrte zu einer schlechteren Kontrolle der oben genannten Symptome. Des Weiteren konnte der Wunsch des Patienten nach umfassender ambulanter Versorgung nicht rechtzeitig umgesetzt werden, da die Schwere des Krankheitsbildes nicht fruhzeitig erfasst wurde. Instrumente zur rechtzeitigen Erfassung eines nicht malignen pneumologischen Krankheitsbildes mit Bedarf einer zusatzlichen palliativmedizinischen Versorgung sind nicht etabliert.

Hintergrund: Das PET/CT mit F-18-Fluordesoxyglukose (FDG) hat eine hohe Sensitivitat (89 – 100 %) und zufriedenstellende Spezifitat (79 – 95 %) fur die Diagnose des NSCLC. Gegenwartig wird es uberwiegend im praoperativen Staging eingesetzt. Dies fuhrt in ca. 15 % aller Falle zu einer Diagnose von Fernmetastasen, die weder klinisch vermutet noch durch eine vorausgegangene konventionelle Bildgebung erkannt wurden. Wir pruften, ob die daraus resultierende Umstadiierung dieser Falle einen Einfluss auf das statistische Gesamtuberleben von Patienten im palliativen Stadium IV haben kann. Ziel: Vergleich des Gesamtuberlebens von Patienten mit Stadium IV NSCLC, die mittels FDG-PET/CT stadiiert wurden, mit Patienten, bei denen ausschlieslich konventionelle Bildtechnologien zum Stadiieren verwendet wurden. Methoden: Wir haben das Gesamtuberleben aller Patienten unserer Klinik mit der Neudiagnose eines NSCLC im Stadium IV aus dem Jahre 2009 ( n = 254) analysiert. 96 /254 (38 %) Patienten wurden mittels FDG-PET/CT stadiiert, 158 /254 (62 %) mittels konventioneller Methoden (CT-Gruppe). Die Uberlebensdaten wurden mittels Kaplan-Meier-Statistik verglichen. Ergebnisse : Die Patienten in der PET/CT-Gruppe waren junger (65 ± 11) als die der CT-Gruppe (68 ± 10 Jahre, p = 0,008). Das mediane Gesamtuberleben aller Patienten lag bei 246 Tagen (Bereich: 217 – 275 Tage); 338 Tage fur die PET/CT-Gruppe (Bereich: 247 – 429 Tage) und 207 fur die CT-Gruppe (Bereich: 161 – 253 Tage, p = 0,001), entsprechend einem Unterschied im medianen Gesamtuberleben von 131 Tagen (4,4 Monate). Schlussfolgerung : Der heutige Einsatz des FDG-PET/CT im Rahmen des uberwiegend praoperativen Stagings beim NSCLC identifiziert eine prognostisch gunstigere Gruppe an fernmetastasierten Patienten. Deren konsequente Umstadiierung in ein palliatives Stadium IV fuhrt zu einer therapieunabhangigen Verlangerung des mittleren Gesamtuberlebens innerhalb dieses Stadiums.

Die Datenlage zur Versorgungsqualitat von Patienten mit Lungenkrebs in Deutschland ist unzureichend. Zwar existiert mit der S3-Leitlinie Lungenkarzinom aus dem Jahr 2010 eine gute wissenschaftliche Handlungsgrundlage fur die mitunter komplexen Behandlungspfade, jedoch ist nicht belegt, inwieweit die entsprechenden Leitlinienempfehlungen bundesweit umgesetzt werden oder welche Therapien uberhaupt bei einer der prognostisch schlechtesten Tumorentitaten zur Anwendung kommen. Im Rahmen des Nationalen Krebsplans aus dem Jahr 2008 wurden konkrete Handlungsziele zur systematischen Verbesserung der onkologischen Versorgung in Deutschland formuliert. Als ein wesentliches Ziel wird eine bundesweite Neugestaltung und Vereinheitlichung von Tumordokumentation und Qualitatssicherung zur nachhaltigen Steigerung der Versorgungsqualitat gefordert. Dieser Ubersichtsartikel erlautert die zentralen Begrifflichkeiten und untersucht, inwieweit die Handlungsziele des Nationalen Krebsplanes beim Lungenkarzinom bislang umgesetzt wurden.

Die „International Standards for Tuberculosis Care“ (ISTC) wurden u. a. von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als Grundlage dafur entwickelt, dass weltweit die Betreuung von Tuberkuloseerkrankten – auch jenseits staatlicher Tuberkuloseprogramme und offizieller Gesundheitssysteme – auf Basis international abgestimmter, wenn moglich evidenzbasierter Standards erfolgt. Damit wenden sich die ISTC primar an ressourcenarme Lander mit hoher Tuberkulosepravalenz. Hier vorgestellt wird die deutsche Ubersetzung der 2009 veroffentlichten 21 Standards zu den Bereichen Diagnostik, Therapie, Koinfektion (insbesondere mit HIV) und Public Health. Die begleitenden Kommentare stellen dar, wie diese Standards in Deutschland aufgrund der hier vorhandenen medizinischen Moglichkeiten bzw. landesspezifischer Besonderheiten anzupassen sind.

Several new international recommendations have been published since the German Central Committee against Tuberculosis (DZK) published its recommendations for drug treatment of tuberculosis (TB) in 2001 and for chemoprevention of latent tuberculosis infection (LTBI) in 2004. These international publications have been integrated in the present new recommendations which describe both the treatment of active TB and preventive treatment, pointing out specific adaptations for Germany. Separate sections deal with the current management of mono-, poly-, and multiresistance or drug intolerance, of TB in children, of different forms of extrapulmonary TB, of LTBI and of special situations such as HIV infection, renal or hepatic insufficiency, infection following BCG instillation in bladder cancer or in case of adverse drug reactions. The following aspects differ from the previous recommendations: A three-drug regimen for the so-called fully susceptible minimal TB is no longer recommended in adults. A dosage of 15 mg/kg body weight of ethambutol for adults is regarded as sufficient. Four secondline drugs (supplemented by pyrazinamide, where appropriate) are recommended for multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). MDR-TB should be treated over a period of at least 20 months, with an injectable drug administered for a minimum of 8 months (initial phase). Ciprofloxacine and ofloxacine are no longer used to treat TB. It is also recommended to offer an HIV test to all TB patients to complement antiretroviral therapy, if necessary, and to adapt the antituberculous therapy accordingly.

Context: The treatment of multidrug-resistant (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) tuberculosis (TB) is consistently difficult. Besides resistances, drug availability can be problematic and costs for therapy are high. Aims: Our aim was to evaluate alternatives in treatment of MDR and XDR TB other than using second-line drugs. Materials and Methods: We analyzed retrospectively the minimal inhibitory concentrations (MICs) of first-line drugs for 44 multidrug–resistant Mycobacterium tuberculosis isolates determined in our institute over a period of 20 years (1990 - 2010, n = 44). Drug susceptibility testing (DST) was performed using the proportion method on Lowenstein–Jensen Medium or Middlebrook 7H10 agar. MICs were defined as the lowest drug concentration after two-fold serially diluted concentration of the drugs that inhibits growth of more than 99.0% of a bacterial proportion of the tested M. tuberculosis within 14 to 21 days of incubation at 37°C. Statistical Analysis Used: Summation. Results: The MICs of isoniazid and ethambutol were equal or slightly above the critical concentration in most of the strains (92% and 84%, respectively), defined as “low-level resistance”. Rifampicin and streptomycin exhibited very high MICs in most of the strains (100% and 77%, respectively), indicating a “high-level resistance”. Conclusion: Our results indicate that isoniazid and ethambutol could still play a role in treating MDR and XDR TB patients if low-level resistance is detected. Quantitative DST seems to be promising for the recognition of residual drug activity, but has to be confirmed by clinical studies.

The aim of this study was to investigate treatment failure (TF) in hospitalised community-acquired pneumonia (CAP) patients with regard to initial antibiotic treatment and economic impact. CAP patients were included in two open, prospective multicentre studies assessing the direct costs for in-patient treatment. Patients received treatment either with moxifloxacin (MFX) or a nonstandardised antibiotic therapy. Any change in antibiotic therapy after >72 h of treatment to a broadened antibiotic spectrum was considered as TF. Overall, 1,236 patients (mean ± SD age 69.6 ± 16.8 yrs, 691 (55.9%) male) were included. TF occurred in 197 (15.9%) subjects and led to longer hospital stay (15.4 ± 7.3 days versus 9.8 ± 4.2 days; p < 0.001) and increased median treatment costs (€2,206 versus €1,284; p