Search

Orientadores: Sebastião Roberto Taboga, Fernanda Cristina Alcântara dos Santos Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A próstata é uma glândula acessória do sistema genital responsável pela secreção e armazenamento de líquido com propriedades nutritivas. É encontrada na maioria dos mamíferos e, nos últimos anos, a próstata feminina tem sido estudada com o objetivo de compreender seu papel nas funções reprodutivas e no aparecimento de patologias do trato reprodutor. Os hormônios esteroides são responsáveis pelo crescimento, proliferação e desenvolvimento da glândula, mas não são os únicos envolvidos na sua homeostase ou na promoção de lesões no tecido. A prolactina é um hormônio polipeptídico com síntese pituitária e extrapituitária, com mais de 300 atividades biológicas no organismo, dentre elas, funções envolvidas com a reprodução. No entanto, seu papel exato na manutenção da próstata ainda não é bem definido. Sendo assim, este projeto teve como objetivo avaliar o efeito da prolactina e de seu inibidor, a bromocriptina, sobre a histofisiologia prostática de fêmeas e machos adultos do gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus) intactos e castrados, afim de se estabelecer relações entre a prolactina e os hormônios esteroides. Os animais foram submetidos à administração de prolactina exógena ou de bromocriptina, em dois períodos de tratamento, 3 e 30 dias. As próstatas ventrais dos machos e os complexos prostáticos das fêmeas foram avaliados por análises histológicas, morfométrico-estereológicas e imunocitoquímicas. Os resultados demonstraram que a prolactina e a bromocriptina influenciam fortemente a morfologia da próstata feminina e masculina do gerbilo, promovendo o aparecimento de lesões PIN cribriforme na glândula já após 3 dias de administração em animais intactos. Após 30 dias de exposição à prolactina, a glândula não apresentou tais lesões, e a morfologia do órgão foi praticamente reestabelecida. A bromocriptina produziu na glândula efeitos semelhantes aos da administração de prolactina, provavelmente por não ter sido eficiente em inibir a ação da prolactina extrapituitária no tecido. A prolactina e seu receptor foram identificados na próstata feminina e masculina por reação de imunocitoquímica, localizados principalmente na região apical das células epiteliais. Na próstata feminina, a prolactina aumentou a expressão dos receptores estrogênicos ER? e ER? quando administrada após a castração, e não alterou a dos receptores androgênicos (AR). Na próstata masculina, a prolactina aumentou a imunomarcação de seus receptores (PRLR), de AR, ER? e ER? em animais intactos, mas não em animais castrados, indicando que este hormônio apresenta uma relação sinérgica com os andrógenos. Apesar de não ter evitado a regressão dos ácinos prostáticos após a castração, a administração de prolactina suavizou os efeitos atróficos da ablação hormonal na glândula feminina e masculina, sem provocar o aparecimento de lesões. Sendo assim, a prolactina apresentou funções ora relacionadas à presença dos hormônios esteroides, ora ativadas pela ausência deles. Foram identificados diferentes fenótipos de células secretoras no epitélio da próstata feminina. As células mucinosas, claras, basófilas, goticuladas, espumosas, ciliadas e neuroendócrinas, diferenciadas por características citoquímicas e imunocitoquímicas, foram alteradas em número conforme as situações experimentais de ablação hormonal pela castração e de administração de prolactina exógena e bromocriptina, mostrando que a próstata feminina responde às condições de desbalanço hormonal gerenciando a atividade de células específicas do epitélio Abstract: The prostate is an accessory gland of the reproductive system responsible for secretion and storage of a liquid with nutritious properties. It is found in most mammals and, in recent years, the female prostate has been studied in order to understand their role in reproductive function and reproductive tract pathologies. Steroid hormones are responsible for the growth, proliferation and development of the gland, but they are not the only ones involved in homeostasis or in promotion of tissue lesions. Prolactin is a polypeptide hormone with pituitary and extrapituitary synthesis, and more than 300 biological activities in the body, among them, functions involved with reproduction. However, their exact role in maintaining prostate is not well defined. Thus, this project aimed to evaluate the effect of prolactin and its inhibitor, bromocriptine, on prostate histophysiology of adult females and males Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus) intact and castrated, in order to establish relations between prolactin and steroid hormones. The animals were subjected to administration of exogenous prolactin or bromocriptine, on two treatment periods, 3 and 30 days. The ventral prostates of males and prostatic complex of females were evaluated by histological, morphometric-stereological and immunocytochemistry analysis. The results show that prolactin and bromocriptine strongly influence the morphology of the female and male gerbil prostates, promoting the emergence of PIN cribriform lesions in the gland already after 3 days of administration in intact animals. After 30 days of exposure to prolactin, the gland showed no such lesions and the organ morphology was almost reestablished. Bromocriptine produced in gland effects like-prolactin administration, probably because it was not effective in inhibiting the action of extrapituitary prolactin in tissue. Prolactin and its receptor were identified in female and male prostates by immunocytochemistry, located mainly in the apical region of epithelial cells. In the female prostate, prolactin increased the expression of estrogen receptors ER? and ER? when administered after castration, and did not alter the androgen receptor (AR). In the male prostate, prolactin increased immunostaining of its receptor (PRLR), of AR, ER? and ER? in intact animals, but not in castrated animals, indicating that this hormone has a synergistic relationship with androgens. Despite to not prevent the regression of prostatic acini after castration, prolactin administration softened the atrophic effects of hormone ablation in female and male gland without causing the appearance of lesions. Thus, the prolactin presented functions sometimes related to the presence of steroid hormones, sometimes activated by their absence. Different phenotypes of secretory cells were identified in the epithelium of female prostate. The mucinous, clear, basophils, droplets, spumous, ciliated and neuroendocrine cells, differentiated by cytochemical and immunocytochemical features, were changed in number as the experimental conditions of hormone ablation by castration and administration of exogenous prolactin and bromocriptine, showing that the female prostate responds to the conditions of hormonal imbalance managing the activity of specific epithelial cells Doutorado Biologia Celular Doutora em Biologia Celular e Estrutural FAPESP 2012/00695-6 CAPES