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Strawberry (Fragaria × ananassa Duch.) is an important source of polyphenols in the human diet, and is considered a functional food. However, at the moment, it is not fully understood which compounds are involved. The aim was to present a comprehensive picture of the amount of polyphenols present in strawberry. A total of 56 individual compounds were identified and quantified with a triple-quadrupole mass spectrometer, their concentration ranging from 1 µg/100 g to 40 mg/100 g of fresh fruit. Furthermore, spectrophotometric assay for estimation of high-molecular mass proanthocyanidins was applied. Several compounds were identified/quantified for the first time.

C-arylglucosidic ellagitannins represent a unique sub-class of hydrolyzable tannins. Polyphenols such these have attracted considerable interest in the past fifteen years because of possible benefits in human health care and prevention of diseases such as carcinogenesis and arteriosclerosis. However, this class of natural product, with such unique structural architectures and potent biological activities, has not yet been fully explored for therapeutic potential. From here our interest in developing a synthetic strategy for generation of these compounds and their analogues with enhanced pharmacological properties. Our synthetic efforts were so focused on the synthesis of 5-O-degalloyl epipunicacortein A (1) as simple structures of this class of natural compounds. C-arylglucosidic ellagitannins constitute a tannin subclass in which a C–C bond links the C-1 atom of an “open-chain” glucose core to the C- 2’ atom of a galloyl-derived unit esterified to the 2-position of the glucose core. Their C-1-linked galloyl-derived unit is either part of a HHDP ester group bridging the 2- and 3-positions of the glucose core. It is possible to identify three key issues that must be addressed in order to accomplish the synthesis of C-arylglucosidic ellagitannins: - Opening of the sugar - C-arylglucosidation reaction - Atroposelective intramolecular biaryl coupling for the HHDP construction In the end of this work we managed to obtain a route to access the C-arylglucosidic ellagitannins. In the meantime an intramolecular atroposelective methodology for the construction of the hexahydroxyterphenolyl unit (HHDP) was developed, inspired to the Yamada’s total synthesis of corilagin. We are confident it could be successfully applied to the NHTP construction. This strategy required the preparation of a precursor featuring a para-protected galloyl units. Our methodology for the C-arylglucosidic bond formation into biomimetic conditions resulted applicable even on differently protected substrates. So a biomimetic route to C-glucosidic ellagitannins have been developed. The introduction of a conveniently protected galloyl unit on the intermediates A gives access to the a product that could be further submitted to an oxidative coupling in the Yamada’s conditions to give, after deprotection, the NHTP-bearing C-arylglucosidic ellagitannin vescalin (17) First galloylation attempts on compound 17 resulted unsatisfactory. Studies are still on going to address this point. At this point of the synthesis it was possible to obtain a first member of the C-arylglucosidic ellagitannin family. The benzylidene cleavage of compound 7 delivered the degalloyl epi-punicacortein A 1 (1). This molecule has not yet isolated form a natural source, but it is reasonable to suppose that its structure corresponds to a natural compound. The hydrolysis of esters is the most frequent modification incurred by ellagitannins so O-5-degalloyl epipunicacortein A could derive from epipunicacortein A as O-5-degalloyl punicacortein A derives from hydrolysis of its precursor punicacortein A.

Stati di infiammazione progressivi e costanti nel tempo sono alla base dell’insorgenza di patologie cronico-degenerative, quali obesità, sindrome metabolica, diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari [1]. Tali livelli di infiammazione sono di lieve entità (low grade), senza sintomi visibili (silenti), ma persistenti, producendo col tempo effetti sistemici. La prolungata esposizione a un livello di infiammazione di basso grado influenza anche l’invecchiamento dell’organismo e la sua aspettativa di vita in buona salute (inflamm-aging) [2]. L’alimentazione e il tipo di dieta adottata sono fattori critici in grado di influenzare, sia positivamente che negativamente, la capacità dell’organismo a far fronte, tramite processi riparativi, a situazioni di infiammazione cronica. La letteratura scientifica ha evidenziato come alcuni alimenti o categorie di alimenti abbiano un effetto modesto sui livelli di espressione di singole molecole infiammatorie, quali proteina C reattiva, interleuchina 6 e tumor necrosis factor α (TNF-α) [3]. La composizione della dieta si è invece dimostrata in grado di influenzare significativamente l’insorgenza dell’infiammazione cronica di basso grado. Evidenze sperimentali indicano come, ad esempio, l’assunzione di carboidrati a maggior indice glicemico (cioè digeriti, metabolizzati e assorbiti più velocemente) e di acidi grassi saturi siano associati ad un aumento dell’infiammazione sistemica. L’assunzione di fibra alimentare, acidi grassi polinsaturi n-3 e monoinsaturi e carotenoidi è stata invece dimostrata essere associata a bassi livelli di marker infiammatori circolanti [4,5]. Negli ultimi anni sono state condotte diverse ricerche per studiare il possibile effetto pro-infiammatorio di latte e latticini. Da un’analisi sistematica della letteratura è stato però concluso che i derivati del latte presentano proprietà antinfiammatorie sia nelle persone sane, non affette da allergie al latte, che nei soggetti affetti da dismetabolismi [6]. Alcuni studi in ambito di nutrizione preventiva hanno inoltre dimostrato che alcuni componenti bioattivi degli alimenti, quali i polifenoli, sono in grado di modulare pathway coinvolti nella risoluzione dell’infiammazione, mostrando una tipica response to injury ed evocando una risposta riparativa promettente e desiderabile in processi infiammatori cronici [7-9]. In numerosi studi osservazionali e in trial clinici, i pattern alimentari caratterizzati da un elevato rapporto tra acidi grassi insaturi e saturi, abbondante consumo di frutta, verdura, legumi e cereali, come nel modello alimentare mediterraneo, hanno mostrato effetti protettivi e preventivi verso l’infiammazione cronica di basso grado se confrontato con i modelli alimentari tipici del Nord America e del Nord Europa [10,11]. Le basi molecolari e metaboliche sono molto complesse e non ancora del tutto chiarite, in quanto il livello di infiammazione derivante dall’adozione di abitudini alimentari scorrette è basso e non sempre i classici biomarcatori di infiammazione sistemica possono essere messi in relazione con tale livello silente [12,13]. L’influenza dei pattern alimentari sugli stati di infiammazione cellulare sistemica è certa ma complessa. Dal punto di vista della prevenzione primaria, modelli alimentari equilibrati e prudenti come la dieta mediterranea rimangono sicuramente un cardine per aumentare l’aspettativa di vita in buona salute [14]. Riferimenti bibliografici: [1] Hunter P (2012) EMBO Rep 13:968-970. [2] Calder PC, Bosco N et al. (2017) Ageing Res Rev 40:95-119. [3] Lyons CL, Kennedy EB, Roche HM (2016) Nutrients 8: article 247. [4] Barbaresko J, Koch M et al. (2013) Nutr Rev 71:511-527. [5] Galland L (2010) Nutr Clin Pract 25:634-640. [6] Bordoni A, Danesi F et al. (2017) Crit Rev Food Sci Nutr 57:2497-2525. [7] Danesi F, Ferguson LR (2017) Nutrients 9: article 958. [8] Afman L, Milenkovic D, Roche HM (2014) Mol Nutr Food Res 58:1708-1720. [9] Derlindati E, Montanini B et al. 39° Congresso Nazionale della Società Italiana di Nutrizione Umana, Napoli 19–21 novembre 2018, p. 5. [10] Bonaccio M, Pounis G et al. (2017) Br J Clin Pharmacol 83:107-113. [11] Tosti V, Bertozzi B, Fontana L (2018) J Gerontol A Biol Sci Med Sci 73:318-326. [12] Calle MC, Andersen CJ (2019) Dis Markers 2019: article 3102870. [13] Del Giudice M, Gangestad SW (2018) Brain Behav Immun 70:61-75. [14] Schulze MB, Martinez-Gonzalez MA et al. (2018) BMJ 361: article k2396.