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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The present work describes the synthesis, structural study and evaluation of the photophysical properties of a series of eight 1,3,5-triaryl-substituted 2-pyrazolin derivatives, as well as their application in obtaining a novel series of 2-(1,5-aryl-1H-pyrazol-3-yl)-phenol-1H-1,2,3-triazoles, 3-aryl = 2-OH-C6H4 and 5-aryl = Ph, 1-Naphthyl, 4-Br-C6H4, 4-F-C6H4, 4-OCH3-C6H4, 4-NO2-C6H4, 4-(N(CH3)2)-C6H4. The structural and electronic properties were investigated by high resolution mass spectrometry (HRMS), 1H, 13C and 19F NMR and by single crystal X-ray diffraction. The proposed methodology started with the synthesis of 2-pyrazoline precursors, called 2-(1,5-aryl-1H-pyrazol-3-yl)-phenols (5), obtained from cyclocondensation [3 + 2] between phenylhydrazine 4 and α,β-insaturated ketones, where, in this work, chalcones (3) were used which were synthesized by employing ortho-hydroxyacetophenone (1) and substituted benzaldehydes (2), in yields of 40-78%. Subsequently, the 2-pyrazolin derivatives 5 were subjected to evaluation of their photophysical properties of absorption, emission, fluorescence quantum yield and Stokes shift evaluated and correlated to theoretical calculations (TD-DFT) for the verification of the ESIPT phenomenon. The UV-Vis absorption properties of the 2-pyrazoline derivatives were evaluated in DCM, MeCN, AcOEt, EtOH, and DMSO as solvents and showed a fluorescence shift to the polar aprotic solvents, emitting a band in the blue region when excited at the least energetic transition of each compound. Furthermore, the 2-pyrazoline derivatives showed similar absorption and emission properties in the solid state with the previously mentioned in-solution assays. With the theoretical TD-DFT (Density Functional Theory) calculations performed, it was possible to observe that all compounds showed electronic density throughout the pyrazoline ring. Noteworthy, that by the LUMO orbital analysis, only the derivatives 5c (4-NO2-C6H4) and 5f (1-Naphthyl) exhibited the electronic density located in the portion of the molecule where the substituents were. In sequence, the 2-pyrazoline compounds 5 were precursors for the synthesis of 1,5-aryl-3-(2-(prop-2-in-1-yloxy) phenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole 7 using propargyl bromide (6) as O-alkylating agent in obtaining terminal alkynes, via SN2-type reactions, in yields of 41-71%. Finally, the synthesized propargyl ethers 7 were employed in regioselective 1,3-dipolar cycloaddition reactions catalyzed by copper salts (CuAAC - Click Chemistry) with benzyl azide (8) to obtain 1H-1,2,3-triazolyl-pyrazolin 1,3,5-triaryl-substituted systems (9) in yields of 30-51%, being represented by five synthetic specimens. O presente trabalho descreve a síntese, o estudo estrutural e a avaliação das propriedades fotofísicas de uma série de oito derivados 2-pirazolínicos 1,3,5-triaril-substituídos, além da aplicação destes na obtenção de uma série inédita de 2-(1,5-aril-1H-pirazol-3-il)-fenol-1H-1,2,3-triazóis, sendo 3-aril = 2-OH-C6H4 e 5-aril = Ph, 1-Naftil, 4-Br-C6H4, 4-F-C6H4, 4-OCH3-C6H4, 4-NO2-C6H4, 4-(N(CH3)2)-C6H4. As propriedades estruturais e eletrônicas foram investigadas por espectrometria de massas de alta resolução (HRMS), RMN de 1H, 13C e 19F e por difração de raios X em monocristal. A metodologia proposta iniciou com a síntese dos precursores 2-pirazolínicos, denominados 2-(1,5-aril-1H-pirazol-3-il)-fenóis (5), obtidos a partir ciclocondensação [3 + 2] entre fenilhidrazina 4 e cetonas α,β-insaturadas, em que, neste trabalho, utilizaram-se as chalconas (3) que foram sintetizadas empregando a orto-hidróxi-acetofenona (1) e benzaldeídos substituídos (2), em rendimentos de 40-78%. Posteriormente, os derivados 2-pirazolinícos 5 foram submetidos a avaliação de suas propriedades fotofísicas de absorção, emissão, rendimento quântico de fluorescência e deslocamento de Stokes avaliadas e correlacionadas a cálculos teóricos (TD-DFT) para a verificação do fenômeno ESIPT. As propriedades de absorção UV-Vis dos derivados 2-pirazolínicos foram avaliadas em DCM, MeCN, AcOEt, EtOH, e DMSO como solvente e apresentaram uma mudança de fluorescência para os solventes polares apróticos, emitindo uma banda na região azul quando excitados na transição menos energética de cada composto. Além disso, os derivados 2-pirazolínicos apresentaram propriedades de absorção e emissão no estado sólido semelhantes com os ensaios em solução anteriormente mencionados. Com os cálculos teóricos TD-DFT (Teoria do Funcional Densidade) realizados, foi possível observar que todos os compostos apresentaram densidade eletrônica em todo o anel pirazolínico. Destaca-se, que pela análise do orbital LUMO, apenas os derivados 5c (4-NO2-C6H4) e 5f (1-Naftil) exibiram a densidade eletrônica localizada na porção da molécula onde encontravam-se os substituintes. Em sequência, os compostos 2-pirazolínicos 5 foram precursores para a síntese de 1,5-aril-3-(2-(prop-2-in-1-iloxi) fenil)-4,5-diidro-1H-pirazol 7 utilizando brometo de propargila (6) como O-alquilante na obtenção de alcinos terminais, via reações do tipo SN2, com rendimentos de 41-71%. Finalmente, os éteres propargílicos 7 sintetizados foram empregados em reações de cicloadição 1,3-dipolares regiosseletivas catalisadas por sais de cobre (CuAAC - Click Chemistry) com benzil azida (8) para a obtenção de sistemas 1H-1,2,3-triazolil-pirazolínicos 1,3,5-triaril-substituídos (9) com rendimentos de 30-51%, sendo representados por cinco exemplares sintéticos.

Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq The present work describes the synthesis, structural study and evaluation of the photophysical properties of new Schiff bases, (E)-2-(((2-(alkyl/aryl/heteroaryl)-4-trifluormethyl)quinolin-6-il)imino)methyl)phenols, as well as their application in the construction of novel systems 3-(2-(alkyl/aryl/heteroaryl)-4-(trifluormethyl)quinolin-6-yl)-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,3]oxazine. Structural and electronic properties were investigated by 1H, 13C, 19F NMR and by single-crystal X-ray diffraction. Initially, a series of (E)-2-(((2-(alkyl/aryl/heteroaryl)-4-trifluormethyl)quinolin-6-il)imino)methyl)phenols (10-14), obtained from reactions between 4-(trifluormethyl)quinolin-6-amines (4a-f) and substituted salicylaldehydes (5-9), in yields of 20-91%. In sequence, the photophysical properties of absorption, emission, quantum fluorescence yield, Stokes displacement, photostability and singlet oxygen quantum yield assays of Schiff bases 10-14 were evaluated. Subsequently, the Schiff's bases (10-14) were subjected to an imine function reduction reaction using NaBH4 as a reducing agent, leading to the formation of an unprecedented series of 2-(((2-(alkyl/aryl/heteroaryl)-4-(trifluoromethyl)quinolin-6-yl)amino)methyl)phenols (15-19) in yields of 51-98%. Finally, the amines originated 15-19 were used, in the presence of formaldehyde (20) in Mannich type cyclization reactions in the synthesis of novel systems 3-(2-(alkyl/aryl/heteroaryl)-4-(trifluoromethyl)quinolin-6-yl)-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,3] oxazine (21-25), in yields of 50-95%. O presente trabalho descreve a síntese, o estudo estrutural e avaliação das propriedades fotofísicas de novas bases de Schiff, denominadas (E)-2-(((2-(alquil/aril/heteroaril)-4-(trifluormetil)quinolin-6-il)imino)metil)fenois, além da posterior aplicação na construção de sistemas inéditos 3-(2-(alquil/aril/heteroaril)-4-(trifluormetil)quinolin-6-il)-3,4-diidro-2H-benzo[e][1,3]oxazina. As elucidações estruturais foram obtidas por RMN de 1H, 13C, 19F e difração de raios X em monocristral. Inicialmente foram obtidas uma série de (E)-2-(((2-(alquil/aril/heteroaril)-4-(trifluormetil)quinolin-6-il)imino)metil)fenois (10-14), obtidas a partir de reações entre 4-(trifluormetil)quinolin-6-aminas (4a-f) e salicilaldeídos substituídos (5-9), com rendimentos de 20-92%. Em sequência, foram avaliadas as propriedades fotofísicas de absorção, emissão, rendimento quântico de fluorescência, deslocamento de Stokes, ensaios de fotoestabilidade e rendimento quântico de oxigênio singlete das bases de Schiff 10-14. Posteriormente, as bases de Schiff (10-14) foram submetidas a reação de redução da função imina utilizando NaBH4 como agente redutor, levando a formação de uma série inédita de 2-(((2-(alquil/aril/heteroaril)-4-(trifluormetil)quinolin-6-il)amino)metil)fenois (15-19) em rendimentos de 51-98%. Finalmente, as aminas originadas 15-19 foram empregadas, na presença de formaldeído (20) em reações de ciclização do tipo Mannich na síntese de sistemas inéditos 3-(2-(alquil/aril/heteroaril)-4-(trifluormetil)quinolin-6-il)-3,4-diidro-2H-benzo[e][1,3] oxazina (21-25), com rendimentos de 50-95%.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES This work shows the synthesis, spectroscopic structural characterization, microbiological properties determination, photophysical, and the DNA bonds of the new difluorooraganoboron compounds, wich are BODIPYs derivatives and analogues synthesized from substituted trihalomethyl β-enaminoketones. Furthermore, also presents a study of intramolecular cyclization reactions and the regioselectivity elucidation of ring closure in derivatives aminocoumarinics. So, were obtained two series of β-enaminoketones wich were used with a precursos, alkyl(aryl)amines (5aa-ai, 5be) (61-90%) and, 6-amino-coumarin (9,10a-e) (50-95%), with the substituted alkyl(aryl) trihalomethyl. These substitued trihalomethyl β-enaminoketones were applied with a precursor bloc in the synthesis of new compounds 2,2,-difluoro-3,4-alkyl(heteroaryl)-6-(trichloromethyl)-2H-1,3,2-oxazaborinin-3- ium-2-uides in front of BF3·OEt2 as a source of BF2. The trifluoromethyled β-aminoketones didn’t presented enough reactivity for the synthesis of difluoroorganoboron compounds. Whereas the trichloromethyl β-aminoketones carried out to a synthesis of thirteen unpublished compounds (7aa-ai, 7be, 12a, 12b, 12e) with good yields (50 – 91%) Some compouds showed antimicrobial effects in front of many pathogenic microorganisms in low concentration, lower that presents cytotoxics effects. In analysis of interaction with DNA through spectroscopical methods of absorption and emission, the derivatives 7aa-i e 7be showed strongs interactions with ct-DNA, apresentaram fortes interações com o ct-DNA, wich are attributed to the hydrophobic forces. For the compounds 12a, 12b, 12e were performed spectrocopic tests of absortion and emission that presentes two absortion bands: the first in the region of 270-290 nm and the second in the region of 305-370 nm. All derivatives coumarinics showed fluorescence with low and moderate quantum yields (Φ������������) in dichloromethane when compared to the 9,10-diphenylanthracene (DPA), emission reference. The substracts substituted trihalomethyl β-enaminoketones submitted to thermocyclization under acid catalysis didn’t presented regioselectivity. Only the substituted trifluoromethyl β-enaminocoumarin 9b carried to formation of two products one linear (13b) (15%) and another angular (15b) (10%) being that chlorinated didn’t reacted. Finally was observed that chemical behavior of the nucleophile 4 amino-coumarin in front of the substituted trihalomethyl vinylketones under acid catalysis, carried out the pyrido-coumarins (20a-i) directly, without a intermediate formation, the β- enaminoketones. The methodology cariied to the synthesis of nine compounds trifluoromethyled 1,4-substituted in yield between 25 – 66%. The substituted trichloromethyl vinylketones didn’t reacted. O trabalho apresenta a síntese, caracterização estrutural espectroscópica, determinação das propriedades microbiológicas, fotofísicas, e de ligação com DNA de novos compostos diflúor-organoboro análogos a BODIPYs derivados de precursores β-enaminocetonas trialometil substituídas. Além disso, apresenta também um estudo das reações de ciclização intramolecular e a elucidação da regiosseletividade de fechamento anelar em derivados aminocumarínicos. Assim, obteve-se duas séries de β-enaminocetonas na qual foram utilizados como precursores, alquil(aril)aminas (5aa-ai, 5be) (61-90%) e, 6-amino-cumarina (9,10a-e) (50- 95%), frente a vinilcetonas alquil(aril) trialometil substituídas. Aplicou-se essas β- enaminocetonas trialometil substituídas como bloco precursor na síntese de novos compostos 2,2-diflúor-3,4-alquil(heteroaril)-6-(triclorometil)-2H-1,3,2-oxazaborinin-3-ium-2-uides frente a BF3 .OEt2 como fonte de BF2. As β-enaminocetonas trifluormetiladas não apresentaram reatividade suficiente para a síntese dos compostos diflúor-organoboro. Já as β-enaminocetonas triclorometil substituídas levaram a síntese de treze compostos (7aa-ai, 7be, 12a, 12b, 12e) inéditos em rendimentos que variaram de 50 – 91%. Alguns compostos apresentaram efeitos antimicrobianos em vários micro-organismos patogênicos em concentrações abaixo daquelas que mostraram efeitos citotóxicos. Na análise de interação com o DNA por métodos espectroscópicos de absorção e emissão, os derivados 7aa-i e 7be apresentaram fortes interações com o ct-DNA, sendo essas, atribuídas a forças hidrofóbicas. Para os compostos 12a, 12b, 12e realizaram-se testes espectroscópicos de absorção e emissão na qual mostraram que a absorção apresenta duas bandas: uma primeira na região de 270-290 nm e a segunda na região de 305-370 nm. Todos os derivados cumarínicos mostraram fluorescência com rendimentos quânticos de moderados a baixos (Φfl) em solução de diclorometano quando comparado com o 9,10-difenilantraceno (DPA), referência de emissão. Os substratos β-enaminocumarínicos trialometil substituídos submetidos a termociclização sob catálise ácida não apresentaram regiosseletividade. Apenas a β-enaminocumarina trifluormetil substituída 9b levou a formação de dois produtos um linear (13b) (15%) e outro angular (15b) (10%) sendo que as cloradas nem reagiram. Finalmente, observou-se que o comportamento químico do nucleófilo 4-aminocumarina frente as vinilcetonas trialometil substituídas sob catálise ácida, leva a obtenção direta de pirido-cumarinas (20a-i) sem passar por nenhum tipo de intermediário β-enamino cetônicos. A metodologia levou a síntese de nove compostos trifluormetilados 1,4-substituídos em rendimentos que variaram de 25 – 66%. As vinilcetonas triclorometil substituídas não reagiram.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The present work describes the synthesis, structural study and evaluation of the photophysical properties of novel 6-amino-4-(trifluoromethyl)quinolines, as well as their application in obtaining an unpublished series of 2-alkyl(aryl/heteroaryl)-6-(4-alkyl(aryl)-1H- 1,2,3-triazol-1-yl)-4-(trifluoromethyl)quinolines, 2-alkyl = Me; 2-aryl(heteroaryl) = Ph, 4-Me- C6H4, 4-F-C6H4, 4-NO2-C6H4, 2-furyl; 4-alkyl(aryl) = -CH2OH, -(CH2)5CH3, Ph. Structural and electronic properties were investigated by mass spectrometry (GC/MS), 1H-, 13C- and 19F-NMR and by single-crystal X-ray diffraction. The methodology begins with the synthesis of an unprecedented series of precursors namely (Z)-4-alkyl(aryl)-4-(4-aminophenyl)amino)-1,1,1-trifluoro-3-alken-2-ones (3), obtained from reactions between 4-methoxy-1,1,1-trifluoro-3-alken-2-ones (1) and pphenylenediamine (2) in yields of 71-87%. The enaminoketones 3, on the other hand, were successfully used in regioselective reactions of intramolecular cyclization in sulfuric acid, bringing the corresponding 6-amino-4-(trifluoromethyl)quinolines (4) in yields of 22-87%. In sequence, the 6-aminoquinoline derivatives 4 had their photophysical properties as absorption, emission, fluorescence quantum yield and Stokes displacement evaluated and related to theoretical calculations (TD-DFT). An initial evaluation of thermal stability using DSC/TGA techniques was also obtained in the present study. The quinolines 4 were also converted to an unpublished series of 6-azido-4-(trifluoromethyl)quinolines (5) in 78-87% yields employing diazonium salts and sodium azide. Finally, the azides originating 5 reacted with different terminal alkynes (6-8) under a copper-catalysed 1,3-dipolar cycloaddition reactions (CuAAC - Click Chemistry), to performed the exclusive synthesis of 1,4-disubstituted 1,2,3-triazolylquinoline derivatives (9-11) in yields of 77-95% (12 examples). O presente trabalho descreve a síntese, o estudo estrutural e a avalição das propriedades fotofísicas de novas 6-amino-2-alquil(aril/heteroaril)-4-(trifluormetil)quinolinas, além da aplicação destas na obtenção de uma série inédita de 2-alquil(aril/heteroaril)-6-(4-alquil(aril)- 1H-1,2,3-triazol-1-il)-4-(trifluormetil)quinolinas, sendo 2-alquil = Me; 2-aril(heteroaril) = Ph, 4-Me-C6H4, 4-F-C6H4, 4-NO2-C6H4, 2-furil; 4-alquil(aril) = -CH2OH, -(CH2)5CH3, Ph. As propriedades estruturais e eletrônicas foram investigadas por espectrometria de massas (CG/EM), RMN de 1H, 13C e 19F e por de difração de raios X em monocristal. A metodologia inicia com a síntese de uma série inédita de precursores, denominados (Z)-4-alquil(aril)-4-(4-aminofenil)amino)-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-onas (3), obtidas a partir de reações entre 4-metóxi-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-onas (1) e p-fenilenodiamina (2), com rendimentos de 71-87 %. As enaminocetonas 3, por sua vez, foram utilizadas com sucesso em reações regiosseletivas de ciclização intramolecular em ácido sulfúrico, levando aos respectivos heterociclos 6-amino-4-(trifluormetil)quinolinas (4) em rendimentos de 22-87%. Em sequência, as 6-aminoquinolinas derivadas 4 tiveram suas propriedades fotofísicas de absorção, emissão, rendimento quântico de fluorescência e deslocamento Stokes avaliadas e relacionadas a cálculos teóricos (TD-DFT). Uma avaliação inicial da estabilidade térmica via técnicas de DSC/TGA também foi realizada no presente estudo. As quinolinas 4 foram também convertidas a uma série inédita de 6-azido-4-(trifluormetil)quinolinas (5) em rendimentos de 78-87%, via sais de diazônio e azida de sódio. Finalmente, as azidas originadas 5 foram empregadas, na presença de diferentes alcinos terminais (6-8) e em reações de cicloadição 1,3-dipolares regiosseletivas catalisadas por sais de cobre (CuAAC - Click Chemistry) na síntese exclusiva de sistemas 1H-1,2,3-triazolilquinolínicos 1,4-dissubstituídos (9-11) em rendimentos de 77-95%, sendo representada por 12 exemplares sintéticos.

Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq The present work had as main objective the synthesis of new chalcogenporphyrins derived from 5,10,15,20-Tetrakis(pentafluorophenyl)porphyrin, characterization, study of photophysical properties and analysis of biomolecular interactions of prepared chalcogenporphyrins derivatives. In connection with the objectives, a synthetic route was developed which allowed the synthesis of various compounds derived from 5,10,15,20-Tetrakis(pentafluorophenyl)porphyrin. Initially, were obtained (mono-, di-, or tri-substituted) selenium and (Mono, di, tri or tetrasubstituted) hydrogen-porphyrins derived from 5,10,15,20-tetrakis (pentafluorophenyl)porphyrin employing p-methyl-diphenyl diselenide as the source of arylcalcogen anion. Thus, the synthesis of selenium and hydrogenporphyrins involved the aromatic nucleophilic substitution reaction between 5,10,15,20-tetrakis(pentafluorophenyl)porphyrin and a nucleophile derived from pmethyl diphenyl diselenide. The formation of the products depended only on rigid control of the reaction time and a series of 4 unpublished selenium and hydrogenporphyrins molecules was obtained in good yields (in the range of 57-99%). In addition, were preparared news symmetrical thioporphyrins derived from 5,10,15,20-tetrakis(pentafluorophenyl)porphyrin employing different sources of arylsulfur anion. Synthesis of the symmetrical thioporphyrins also involved the aromatic nucleophilic substitution reaction between 5,10,15,20-tetrakis(pentafluorophenyl)porphyrin and nucleophiles derived from diaryl disulfides. The products were formed in 15 minutes of reaction and obtained with yields ranging from 82-93%. Also, hydrogenporphyrin derived from 5,10,15,20- tetrakis(pentafluorophenyl)porphyrin was obtained employing p-methyl-diphenyl ditelluride. The product was formed in 10 minutes of reaction and obtained in 80% yield. In this methodology, the formation of the products in excellent yields, in short reaction time, without the use of base in the reactional medium, with the use of reagents of easy handling and odorless, unlike in the literature, for example, for the synthesis of thioporphyrins (TUXEN et al., 2011) (GOMES et al., 2011), was highlighted. In addition, the synthetic protocol proved to be comprehensive for several dichalcogenides, making it possible to obtain compounds with the most diverse complexity. The formation of the products was rationalized based on the nucleophilic capacity of the calcogen atom (Te> Se> S) and on the lability difference in the carbon-chalcogen bond (C-S> C-Se> CTe). The compounds were characterized by 1H and 19F nuclear magnetic resonance, high resolution mass spectrometry (HRMS-ESI(+)), electron spectroscopy in ultraviolet- visible region (UV-vis) and fluorescence emission spectroscopy. In addition, studies of fluorescence quantum yields and singlet oxygen generation were developed. Thus, all the porphyrins studied presented lower values than the standard (TPP) of singlet oxygen generation and quantum yields of fluorescence, and among them, the quantum yields of singlet oxygen generation found for most of the thioporphyrins compounds were lower when compared to the selenoaryl-porphyrins. In addition, the selenium and hydrogenporphyrins compounds were tested for photostability and presented satisfactory results, being an appreciable characteristic according to the principles of photodynamic therapy. The interactions of porphyrins with CT-DNA were evaluated both experimentally and through molecular docking, demonstrating that they interact preferentially in the minor groove of the DNA. Also, the interactions of selenium and hydrogenporphyrins with HSA were studied. In these tests variations in intensity in the emission range were observed which is an indication of interaction between the protein and the respective compounds. O presente trabalho teve como objetivo principal a síntese de novas calcogenoporfirinas derivadas da 5,10,15,20–tetrakis(pentafluorofenil)porfirina, caracterização, estudo das propriedades fotofísicas e análise de interações biomoleculares dos derivados calcogenoporfirinas preparados. Em conexão com os objetivos, desenvolveu-se uma rota sintética que permitiu a síntese de diversos compostos derivados da 5,10,15,20–tetrakis(pentafluorofenil)porfirina. Inicialmente foram obtidas seleno (Mono, di ou tri substituídas) e hidrogenoporfirinas (Mono, di, tri ou tetra substituídas) derivadas da 5,10,15,20–tetrakis(pentafluorofenil)porfirina empregando p-metil-difenil-disseleneto como fonte de ânion de arilselênio. Desta forma, a síntese das seleno e hidrogenoporfirinas envolveu a reação de substituição nucleofílica aromática entre a 5,10,15,20–tetrakis(pentafluorofenil)porfirina e um nucleófilo derivado de p-metil-difenil-disseleneto. A formação dos produtos dependeu apenas de controle rígido do tempo reacional e uma série de 4 moléculas inéditas seleno e hidrogenoporfirinas foi obtida em bons rendimentos (na faixa entre 57-99%). Ainda, foram obtidas novas tetra tioporfirinas simétricas derivadas da 5,10,15,20–tetrakis(pentafluorofenil)porfirina empregando diferentes fontes de ânion de arilenxofre. A síntese das tioporfirinas simétricas também envolveu a reação de substituição nucleofílica aromática entre a 5,10,15,20–tetrakis(pentafluorofenil)porfirina e nucleófilos derivados de dissulfetos de diarila. Os produtos foram formados em 15 minutos de reação e obtidos com rendimentos na faixa entre 82- 93%. Também, foi possível obter a tetra hidrogenoporfirina derivada da 5,10,15,20– tetrakis(pentafluorofenil)porfirina empregando p-metil-difenil-ditelureto. O produto foi formado em 10 minutos de reação e obtido com rendimento de 80%. Nesta metodologia, destaca-se a formação dos produtos em ótimos rendimentos, em curto tempo de reação, sem a utilização de base no meio reacional, com emprego de reagentes de fácil manuseio e inodoros, diferentemente do que se encontra na literatura, por exemplo, para a síntese de tioporfirinas (TUXEN et al., 2011) (GOMES et al., 2011). Além disso, o protocolo sintético demonstrou-se abrangente para vários dicalcogenetos, possibilitando a obtenção de compostos com as mais diversas complexidades. A formação dos produtos foi racionalizada baseando-se na capacidade nucleofílica do átomo de calcogênio (Te>Se>S) e na diferença de labilidade na ligação carbono-calcogênio (C-S>C-Se>C-Te). Além disso, os compostos foram caracterizados por ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e 19F, espectrometria de massas de alta resolução (HRMS-ESI(+)), espectroscopia eletrônica nas regiões do ultravioleta-visível (UV-vis) e espectroscopia de emissão fluorescente. Somando-se a isso, foram desenvolvidos estudos de rendimentos quânticos de fluorescência e geração de oxigênio singleto (ΦΔ). Desta forma, todas as porfirinas estudadas apresentaram valores inferiores ao padrão (TPP) de geração de oxigênio singleto (ΦΔ) e rendimentos quânticos de fluorescência, e entre eles, os rendimentos quânticos de geração de oxigênio singleto (ΦΔ) encontrados para a maioria dos compostos tioporfirinas foram menores quando comparados com as selenoaril-porfirinas. Ainda, os compostos seleno e hidrogenoporfirinas foram testados quanto à fotoestabilidade e apresentaram resultados satisfatórios, sendo uma característica apreciável segundo os princípios da terapia fotodinâmica. Além disso, as interações das porfirinas com o CT-DNA foram avaliadas tanto experimentalmente, quanto através de docking molecular, demonstrando que elas interagem preferencialmente no sulco menor do DNA. Também, as interações das seleno e hidrogenoporfirinas com HSA foram estudadas. Nestes testes foram observadas variações na intensidade na faixa de emissão o que é um indício de interação entre a proteína e os respectivos compostos.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The present work presents the synthesis and spectroscopic study of new oxadiazaborinine derivatives from 2-amino substituted azaheterocycles systems, subdivided into four different classes of azaheterocycles, these are comprised of naphthyridine, pyridine, pyrimidine and quinoxaline systems. The four substituted 2-amino systems were initially converted to the respective amides from the N-acylation reactions and then used for the conversion to the difluoro-organoboron heterocyclic systems derived in reactions with BF3.Et2O. Initially, the novel N-(1,8-naphthyridinyl) benzamide precursor blocks were obtained n yields of 65 – 92 %. From these systems and N-(1,8-naphthyridinyl) acetamides analogous derivatives, reactions were carried out with BF3.Et2O to obtain the respective difluororganoboro derivative heterocycles in yields of from 50 – 66 %. Subsequently, reactions of (N-pyridinyl) benzamides and (N-pyrimidinyl) benzamides with BF3.Et2O provided the isolation of two new analogous series in yields of 51– 70 % and 50 – 68 %, respectively. Finally, novel benzamides derived from 2-aminoquinoxalines systems were obtained in yields of 62 – 82 % and were sequentially used as precursor blocks for the synthesis of novel difluoro-organoboro heterocycles by reaction with BF3.Et 2O. In the course of the synthesis of the four series of difluoro-organoboron heterocycles, the structural characterization of the unpublished molecules was performed by 1H, 13C, 19F and 11B NMR, two-dimensional experiments HMBC 1H-15N, GC-MS, X-ray diffraction in monocrystals and analysis elementar CHN. In parallel, photophysical properties such as absorption, emission, fluorescence quantum yield, Stokes shifts and cyclic voltammetry properties were performed, presented and discussed. Interaction assays of these heterocycles with ct-DNA and BSA, as well as molecular docking and theoretical calculations complemented the present study. O presente trabalho apresenta a síntese e estudo espectroscópico de novos derivados oxadiazaborininos a partir de sistemas azaheterociclos 2-amino substituídos, subdivididos em quatro diferentes classes de azaheterociclos, os quais são compreendidos por sistemas naftiridínicos, piridínicos, pirimidínicos e quinoxalínicos. Os quatro sistemas 2-amino substituídos foram inicialmente convertidos às respectivas amidas a partir de reações de N-acilação e então utilizados para a conversão aos sistemas heterocíclicos diflúor-organoboro derivados em reações com BF3.Et2O. Inicialmente, os blocos precursores inéditos N-(1,8-naftiridinil)benzamidas foram obtidas com rendimentos de 65 – 92 %. A partir desses sistemas e de derivados análogos N-(1,8-naftiridinil)acetamidas, foram realizadas reações com BF3.Et2O para obtenção dos respectivos heterociclos difluororganoboro derivados com rendimentos de 50 – 66 %. Em sequência, reações de (N-piridinil)benzamidas e (N-pirimidinil)benzamidas com BF3.Et2O propiciaram o isolamento de duas novas séries análogas em rendimentos de 51 – 70 % e 50 – 68 %, respectivamente. Finalmente, benzamidas inéditas derivadas de sistemas 2-aminoquinoxalínicos foram obtidas com rendimentos de 62 – 82 % e foram utilizadas, em sequência, como blocos precursores para a síntese de novos heterociclos diflúor-organoboro através de reação com BF3.Et2O. No decorrer da síntese das quatro séries de heterociclos diflúor-organoboro, a caracterização estrutural das moléculas inéditas foi realizada por RMN de 1H, 13C, 19F e 11B, experimentos bidimensionais HMBC 1H-15N, GC-MS, difração de raios-X em monocristais e análise elemenatar CHN. Paralelamente, propriedades fotofísicas como dados de absorção, emissão, rendimento quântico de fluorescência, deslocamento Stokes e voltametria cíclica foram realizados, apresentados e discutidos. Ensaios de interação destes heterocíclos com ct-DNA e BSA, assim como, de docking molecular e cálculos teóricos complementaram o presente estudo.