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“Arnica” extracts are widely used in folk medicine to treat acute and chronic inflammatory ailments. Nevertheless, their toxic effects upon systemic use are still not fully understood. Therefore, this work provides a systematic review on the safety of arnica extracts following preclinical trials covering their oral and intraperitoneal administration in animal models. Henceforth, PRISMA guideline was followed and the study protocol was registered in PROSPERO (CDR42020167112). Searches were performed in PubMed (MEDLINE), Scopus, Science Direct, Web of Science (Science Citation Index), and Health Virtual Library (BVS) databases; while SYRCLE’s Risk of Bias tool and CAMARADES checklist were used to assess scientific quality. From 382 articles, five studies met eligibility criteria and underwent qualitative analysis. Data of acute toxicity was reported in all the selected articles, and the treatment time was up to 14 days. Moreover, the following species were reported: Solidago chilensis (hazard categories of 4 and 5 for i.p and v.o administration, respectively); Solidago microglossa (hazard category of 3, i.p); Lychnophora trichocarpha (hazard category of ≥ 4, i.p); and Lychnophora pinaster (hazard category of ≥ 4, v.o). The alcoholic extracts showcased greater toxic potential, which increased in a dose-dependent manner after 100 mg/Kg. Concerning organ-specific toxicity, the articles reported hepatotoxicity and nephrotoxicity following histopathological analysis. However, the safety of S. chilensis, L. pinaster, L. trichocarpha, and S. microglossa following systemic administration remains unclear due to the limited experimental quality of the included papers, as well as the lack of reported chronic toxicity, pharmacokinetics, and mutagenicity studies. Los extractos de "árnica" se utilizan ampliamente en la medicina popular para tratar dolencias inflamatorias agudas y crónicas. Sin embargo, sus efectos tóxicos sobre el uso sistémico aún no se comprenden completamente. Por lo tanto, este trabajo proporciona una revisión sistemática sobre la seguridad de los extractos de árnica después de ensayos preclínicos que cubren su administración oral e intraperitoneal en modelos animales. En adelante se siguió la guía PRISMA y se registró el protocolo del estudio en PROSPERO (CDR42020167112). Las búsquedas se realizaron en las bases de datos PubMed (MEDLINE), Scopus, Science Direct, Web of Science (Science Citation Index) y Health Virtual Library (BVS); mientras que la herramienta Riesgo de sesgo de SYRCLE y la lista de verificación CAMARADES se utilizaron para evaluar la calidad científica. De 382 artículos, cinco estudios cumplieron los criterios de elegibilidad y se sometieron a análisis cualitativos. Los datos de toxicidad aguda se informaron en todos los artículos seleccionados y el tiempo de tratamiento fue de hasta 14 días. Además, se notificaron las siguientes especies: Solidago chilensis (categorías de peligro 4 y 5 para administración i.p y v.o, respectivamente); Solidago microglossa (categoría de peligro 3, i.p); Lychnophora trichocarpha (categoría de riesgo ≥ 4, i.p); y Lychnophora pinaster (categoría de riesgo ≥ 4, v.o). Los extractos alcohólicos presentaron un mayor potencial tóxico, el cual aumentó de manera dosis-dependiente a partir de los 100 mg / kg. Con respecto a la toxicidad específica de órganos, los artículos informaron sobre hepatotoxicidad y nefrotoxicidad después del análisis histopatológico. Sin embargo, la seguridad de S. chilensis, L. pinaster, L. trichocarpha y S. microglossa después de la administración sistémica sigue sin estar clara debido a la limitada calidad experimental de los artículos incluidos, así como a la falta de estudios de toxicidad crónica, farmacocinética y de mutagenicidad. Os extratos de “Arnica” são amplamente usados ​​na medicina popular para tratar doenças inflamatórias agudas e crônicas. No entanto, seus efeitos tóxicos mediante uso sistêmico ainda não são totalmente compreendidos. Portanto, este trabalho fornece uma revisão sistemática sobre a segurança de extratos de arnica em ensaios pré-clínicos cobrindo sua administração oral e intraperitoneal em modelos animais. Para tanto, a diretriz PRISMA foi seguida e o protocolo do estudo foi registrado no PROSPERO (CDR42020167112). As pesquisas foram realizadas nas bases de dados PubMed (MEDLINE), Scopus, Science Direct, Web of Science (Science Citation Index) e Biblioteca Virtual da Saúde (BVS); enquanto a ferramenta de risco de viés do SYRCLE e o checklist CAMARADES foram usadas para avaliar a qualidade científica. De 382 artigos, cinco estudos atenderam aos critérios de elegibilidade e foram submetidos à análise qualitativa. Dados de toxicidade aguda foram relatados em todos os artigos selecionados, e o tempo de tratamento foi de até 14 dias. Além disso, as seguintes espécies foram relatadas: Solidago chilensis (categorias de perigo de 4 e 5 para administração i.p e v.o, respectivamente); Solidago microglossa (categoria de perigo de 3, i.p); Lychnophora trichocarpha (categoria de perigo ≥ 4, i.p); e Lychnophora pinaster (categoria de perigo ≥ 4, v.o). Os extratos alcoólicos apresentaram maior potencial tóxico, que aumentou de forma dose-dependente após 100 mg/Kg. Com relação à toxicidade órgão-específico, os artigos relataram hepatotoxicidade e nefrotoxicidade após análise histopatológica. No entanto, a segurança de S. chilensis, L. pinaster, L. trichocarpha e S. microglossa após a administração sistêmica permanece incerta devido à qualidade experimental limitada dos artigos incluídos, bem como a falta de relatos sobre toxicidade crônica, farmacocinética e estudos de mutagenicidade.

The present study aims to list the oral antineoplastic agents (OAAs) most dispensed in an oncology hospital, identifying their doses, indications, contraindications and possible drug interactions (DIs). Documentary, retrospective, analytical and descriptive study, where OAAs dispensation spreadsheets were analyzed, from january to july 2019. Data were obtained from Micromedex® and analyzed by SPSS® (version 20) using descriptive statistics. 22 types of OAAs were dispensed, making a total of 360.703 drugs. Anastrozole was the most prescribed (51,85%) and hormone therapy agents (32%) were considered the main group. Tyrosine kinase inhibitors exposed the highest rates of contraindications (n=64). With regard to serious risk interactions, nilotinib (n=264), dasatinib (n=182) and metotrexate (n=134) were the drugs with the highest number of reports. The OAAs that did not present any type of interaction were anastrozole and diethylstilbestrol. Of the pharmacological agents that most interacted with OAAs, live vaccines (n=11) were the most present in contraindications and warfarin was the one that had the highest rate of serious interactions (n=8). As for the repercussions of DIs, the most frequent indices were the increased risk of prolongation of the QT interval (n=67) and increased exposure to a drug (n=51). Bearing in mind that cancer therapy requires special attention because of the possible interactions with OAAs, these results are shown to be a useful tool for the entire multiprofessional health team, especially the pharmacist, who has an essential role in the pharmaceutical assistance service on an outpatient basis. El presente estudio tiene como objetivo enumerar los agentes antineoplásicos orales (AAOs) más dispensados en un hospital de oncología, identificando sus dosis, indicaciones, contraindicaciones y posibles interacciones farmacológicas (IFs). Estudio documental, retrospectivo, analítico y descriptivo, donde se analizaron las hojas de cálculo de dispensación de AAOs, de enero a julio de 2019. Los datos se obtuvieron de Micromedex® y se analizaron mediante SPSS® (versión 20) utilizando estadísticas descriptivas. Se dispensaron 22 tipos de AAOs, lo que hace un total de 360.703 medicamentos. El anastrozol fue el más recetado (51,85%) y los agentes de terapia hormonal (32%) se consideraron el grupo principal. Los inhibidores de la tirosina quinasa expusieron las tasas más altas de contraindicaciones (n=64). Con respecto a las interacciones de riesgo graves, nilotinib (n=264), dasatinib (n=182) y metotrexato (n=134) fueron los fármacos con el mayor número de informes. Los AAOs que no presentaron ningún tipo de interacción fueron anastrozol y dietilestilbestrol. De los agentes farmacológicos que interactuaron más con los AAOs, las vacunas vivas (n = 11) fueron las más presentes en las contraindicaciones y la warfarina fue la que tuvo la tasa más alta de interacciones graves (n=8). En cuanto a las repercusiones de los IFs, los índices más frecuentes fueron el mayor riesgo de prolongación del intervalo QT (n=67) y la mayor exposición a un fármaco (n=51). Teniendo en cuenta que la terapia contra el cáncer requiere una atención especial debido a las posibles interacciones con AAOs, estos resultados son una herramienta útil para todo el equipo de salud multiprofesional, especialmente el farmacéutico, que desempeña un papel esencial en el servicio de asistencia farmacéutica de forma ambulatoria. O presente estudo visa elencar os agentes antineoplásicos orais (AAOs) mais dispensados em um hospital oncológico, identificando suas doses, indicações, contraindicações e possíveis interações medicamentosas (IMs). Estudo documental, retrospectivo, analítico e descritivo, onde foram analisadas planilhas de dispensação de AAOs, no período de janeiro a julho de 2019. Os dados foram obtidos do Micromedex® e analisados pelo SPSS® (versão 20) mediante estatística descritiva. Foram dispensados 22 tipos de AAOs, perfazendo um total de 360.703 fármacos. O anastrozol foi o mais prescrito (51,85%) e os agentes hormonioterápicos (32%) foram considerados o principal grupo. Os inibidores da tirosina quinase expuseram os maiores índices de contraindicações (n=64). Com relação às interações de risco grave, o nilotinibe (n=264), o dasatinibe (n=182) e o metotrexato (n=134) foram os fármacos com maior número de relatos. Os AAOs que não apresentaram nenhum tipo de interação foram o anastrozol e o dietilestilbestrol. Dos agentes farmacológicos que mais interagiram com os AAOs, as vacinas vivas (n=11) foram as mais presentes nas contraindicações e a varfarina a que deteve maior índice de interações graves (n=8). Quanto às repercussões das IMs, os índices mais frequentes foram o risco aumentado do prolongamento do intervalo QT (n=67) e aumento da exposição a um fármaco (n=51). Tendo em vista que a terapia oncológica requer uma atenção especial por conta das possíveis interações com AAOs, tais resultados se mostram como uma ferramenta útil à toda equipe multiprofissional de saúde, principalmente ao farmacêutico, que possui papel essencial no serviço de assistência farmacêutica em nível ambulatorial.