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Resume Un effet benefique de la reeducation physique est actuellement admis chez les patients parkinsoniens. Elle peut ameliorer les signes moteurs de la maladie, la marche, l’equilibre, la posture, la motricite et reduire le risque de chutes. Elle peut aussi ameliorer les signes non moteurs comme les troubles cognitifs, la depression, les troubles du sommeil, la fatigue ainsi que la qualite de vie. Cette activite physique est conseillee des le debut de la maladie et doit etre poursuivie tout au long de son evolution. Pour etre pleinement efficace, elle necessite une participation active du patient et du therapeute. C’est la clef de son efficacite ! L’intensite des efforts, la regularite des seances : plusieurs fois par semaine pendant plusieurs semaines, la continuite des seances dans le temps, la diversite et l’association des differentes methodes sont les grands principes de cette reeducation. Si un contact physique est hautement souhaitable, une auto-reeducation peut etre conseillee notamment au debut et, dans certaines situations grâce aux nouveaux supports technologiques, une reeducation a distance peut meme etre envisagee. Un effet neuroprotecteur de l’activite physique intensive est possible mais reste a demontrer.

Resume Introduction L’administration continue sous-cutanee d’apomorphine est une option therapeutique chez les patients au stade avance de la maladie de Parkinson. Cette initiation necessite une augmentation progressive des doses pour stabiliser au mieux les symptomes moteurs et non moteurs des patients. Apres le sejour hospitalier, la majorite des patients necessite un passage infirmier liberal a domicile pendant toute la duree du traitement. Au sein d’un centre expert pour la maladie de Parkinson, nous avons mis en place un programme de soins pour les patients eligibles a la pompe a apomorphine, afin de permettre une autonomisation precoce des patients. Objectif L’objectif de cet article est de presenter ce programme et les resultats preliminaires de sa mise en place. Patients et methodes Le parcours etait centre sur la coordination pluri-professionnelle ville-hopital et l’education therapeutique permettant une autonomisation precoce des patients. Nous avons pris en charge des patients atteints de la maladie de Parkinson au stade des fluctuations motrices eligibles au traitement par apomorphine en perfusion continue, au sein du centre expert pour la maladie de Parkinson, entre septembre 2017 et decembre 2018. Le critere d’evaluation principal etait le maintien de l’autonomie caracterise par l’absence de passage infirmier quotidien a domicile six mois apres la mise en place de la pompe. Resultats Vingt-cinq patients ont pu beneficier de ce nouveau parcours. Six mois apres l’initiation, 15 patients etaient autonomes (60 %), trois patients non autonomes (12 %) et sept patients n’etaient plus sous pompe apomorphine a cause d’effets indesirables (28 %). Conclusion Les resultats illustrent la faisabilite de la demarche et nous permettent d’envisager un essai multicentrique pour obtenir des preuves d’efficacite a plus grande echelle.

Resume L’atteinte respiratoire fait partie des aspects les moins etudies dans la maladie de Parkinson, qu’il s’agisse de la plainte fonctionnelle (en l’occurrence la dyspnee) ou de la dynamique ventilatoire objectivee par des explorations fonctionnelles respiratoires (EFR). Pourtant, l’inconfort respiratoire, ou dyspnee, est frequemment rapporte par les patients. Une meilleure analyse semiologique de ce symptome pourrait permettre de determiner certains mecanismes sous-jacents, notamment de distinguer la part perceptive et emotionnelle de la dyspnee, et donc d’orienter au mieux la prise en charge neurologique, psychologique et meme orthophonique ou kinesitherapeutique. L’existence ou non d’une atteinte de la musculature respiratoire ou des volumes pulmonaires dans la maladie de Parkinson fait encore debat mais l’etude objective de la fonction ventilatoire pourrait aider a ameliorer certains symptomes de la maladie comme la dysarthrie ou la dysphagie.

There is currently no effective neuroprotective therapy to reduce the progression of Parkinson's disease (PD). Early in the 20th century, dopamine depletion, Lewy bodies, and iron accumulation in the substantia nigra (SN) were described concomitantly. This accumulation and its toxicity have been since confirmed in all forms of PD. Due to the possible risk of anemia, no therapeutic strategy based on iron chelation had been developed in humans. But, thanks to the concept of conservative iron chelation, we have established a new neuroprotection strategy using the prototype molecule deferiprone, and set up clinical trials currently in phase II and III. The recent discovery of a new mechanism of programmed non-apoptotic iron-dependent cell death, called ferroptosis, which predominates in PD, both explains the mechanism of action of iron chelation and opens up new therapeutic possibilities for anti-ferroptotic drugs., Il n’existe à l’heure actuelle aucun traitement neuroprotecteur permettant de réduire la progression de la maladie de Parkinson (MP). Au début du vingtième siècle, 3 grandes caractéristiques neuropathologiques ont été décrites : la dégénérescence des neurones dopaminergiques, les corps de Lewy, et l’accumulation en fer au niveau de la substance noire (SN). Cette accumulation en fer ainsi que sa grande toxicité ont été confirmées dans toutes les formes de MP. Par crainte d’induire une anémie, aucune stratégie thérapeutique basée sur la chélation du fer n’avait été développée chez l’humain. Cependant, grâce au concept de chélation conservatrice du fer, nous avons établi une nouvelle stratégie de neuroprotection utilisant la molécule prototype deferiprone et mis en place des essais cliniques actuellement en phase II et III. La découverte récente d’un nouveau mécanisme de mort cellulaire programmée non apoptotique dépendante du fer, appelée ferroptose, qui prédomine dans la MP, permet à la fois d’expliquer le mécanisme d’action de la chélation du fer tout en ouvrant de nouvelles perspectives thérapeutiques de molécules anti-ferroptotiques.

Resume Les troubles du controle des impulsions (TCI) sont une manifestation non motrice de plus en plus etudiee dans la maladie de Parkinson (MP). Le principal facteur de risque de TCI dans la MP est le traitement dopaminergique a long terme, en particulier les agonistes dopaminergiques. Cependant, tous les patients traites par agonistes dopaminergiques ne developperont pas de TCI, et des facteurs de risque non pharmacologiques de TCI ont egalement ete identifies. Ainsi, le fait d’etre un homme, celibataire, un âge jeune lors du debut de la maladie, des antecedents personnels ou familiaux d’addiction a des substances, de depression et de sommeil, sont des facteurs favorisant l’apparition de TCI dans la MP. L’identification de ces facteurs de risque cliniques permet d’adapter le traitement dopaminergique chez des patients plus a risque de developper des troubles psychocomportementaux, en utilisant par exemple des doses plus faibles d’agonistes dopaminergiques, et en surveillant plus etroitement ces patients a l’aide de questionnaires valides pour le depistage et l’evaluation des TCI. Les etudes en neuroimagerie et precliniques ont contribue a ameliorer notre comprehension des mecanismes physiopathologiques a l’origine au developpement des TCI dans la MPI, et le role respectif du traitement dopaminergique a long terme et des profils specifiques de neurodegenerescence a l’origine d’une predisposition a l’emergence de ces troubles psychocomportementaux.

Studies of the phenotype and population distribution of rare genetic forms of parkinsonism are required, now that gene-targeting approaches for Parkinson's disease have reached the clinical trial stage. We evaluated the frequencies of PRKN, PINK1, and DJ-1 mutations in a cohort of 1587 cases. Mutations were found in 14.1% of patients: 27.6% were familial and 8% were isolated. PRKN was the gene most frequently mutated in Caucasians whereas PINK1 mutations predominated in Arab-Berber individuals. Patients with PRKN mutations had an earlier age at onset, and less asymmetry, levodopa-induced motor complications, dysautonomia, and dementia than those without mutations. This article is protected by copyright. All rights reserved.

Introduction Dans la maladie de Parkinson (MP), l’apathie et l’impulsivite sont considerees comme deux expressions motivationnelles d’un spectre comportemental de la dysfonction dopaminergique, i.e. apathie, hypodopaminergie ; impulsivite, hyperdopaminergie. Objectifs Notre objectif est d’etudier les relations entre apathie et impulsivite dans la MP, impulsivite envisagee dans ce travail comme un construit multidimensionnel au travers du modele dominant UPPS. Methodes Soixante patients atteints de MP idiopathique sans demence et leur conjoint(e) ont ete recrutes. Les patients ont complete l’echelle UPPS a 4 facteurs (urgence, manque de premeditation, manque de perseverance et recherche de sensations) et la version courte de la Lille Apathy Rating Scale (LARS-S). La version hetero-evaluee de l’UPPS a ete administree aux 60 conjoint(e)s. Le diagnostic d’apathie a ete etabli selon le score seuil de −7 de la LARS. Resultats A la LARS, 39 % (n = 24) des patients avaient un diagnostic d’apathie. Les patients avec diagnostic d’apathie presentaient des niveaux plus faibles de perseverance que les patients non apathiques tant pour les modalites auto et hetero-evaluees de l’echelle UPPS (respectivement, p = 0,022 et p = 0,020). Aucune difference significative n’a ete retrouvee entre les deux groupes pour les dimensions urgence, absence de premeditation et recherche de sensations (tous les p > 0,30). Discussion Notre etude est la premiere a mettre en lien l’apathie et l’impulsivite en inscrivant l’impulsivite dans une perspective multidimensionnelle. La presence d’un symptome dit « hypodopaminergique » (l’apathie) n’exclut pas la presence d’un symptome dit « hyperdopaminergique » (l’impulsivite). Il serait interessant d’etudier des variables mediatrices du lien entre ces deux concepts comme par exemple les fonctions executives. Conclusion Dans la MP, l’impulsivite envisagee dans une perspective multidimensionnelle presente un recouvrement conceptuel avec l’apathie. La dimension absence de perseverance apparait significativement contribuer a la symptomatologie apathique.

National audience; The accumulation of a specific protein in aggregated form is a common phenomenon in human neurodegenerative diseases. In Parkinson's disease, this protein is α-synuclein which is a neuronal protein of 143 amino acids. With a monomeric conformation in solution, it also has a natural capacity to aggregate into amyloid structures (dimers, oligomers, fibrils and Lewy bodies or neurites). It therefore fulfils the characteristics of a prion protein (different conformations, seeding and spreading). In vitro and in vivo experimental evidence in transgenic and wild animals indicates a prion-like propagation of Parkinson's disease. The sequential and predictive distribution of α-synuclein demonstrated by Braak et al. and its correlation with non-motor signs are consistent with the prion-like progression. Although the triggering factor causing the misfolding and aggregation of the target protein is unknown, Parkinson's disease is a highly relevant model for the study of these mechanisms and also to test specific treatments targeting the assemblies of α-synuclein and propagation from pre-motor phase of the disease. Despite this prion-like progression, there is currently no argument indicating a risk of human transmission of Parkinson's disease.; L'accumulation d'une protéine spécifique sous forme agrégée est un phénomène commun aux maladies neurodégénératives humaines. Dans la maladie de Parkinson, cette protéine est l'α-synucléine qui est une protéine neuronale de 143 acides aminés. De conformation monomérique en solution, elle possède également une capacité naturelle à s'agréger en structures amyloïdes (dimères, oligomères, fibrilles puis corps ou neurites de Lewy). Elle détient donc les caractéristiques d'une protéine prion (différentes conformations, initiation et dissémination d'un processus transconformationnel). De nombreux arguments expérimentaux in vitro et in vivo sur des animaux transgéniques ou sauvages sont en faveur d'une progression prion-like de la maladie de Parkinson. La diffusion séquentielle et prédictive de l'α-synucléine mise en évidence par Braak et al. et sa corrélation avec les signes non moteurs vont tout à fait dans le sens de cette progression prion-like. Même si le facteur déclenchant à l'origine du mauvais repliement et de l'agrégation de la protéine cible reste inconnu, la maladie de Parkinson est un modèle très pertinent pour l'étude de ces mécanismes et aussi pour tester des traitements spécifiques ciblant les assemblages d'α-synucléine et leur propagation dès la phase pré-motrice de la maladie. Malgré cette progression prion-like, il n'existe actuellement aucun argument indiquant un risque de transmission interhumaine de la maladie de Parkinson.

Resume Notre travail avait comme objectif la description des troubles du sommeil et des principaux parametres observes en polysomnographie (PSG) chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Il s’agit d’une etude prospective de dix patients âges de plus de 60 ans : 7 hommes et 3 femmes âges de 66 ± 4,2 ans, qui presentaient une maladie de Parkinson de severite moderee, evoluant depuis un an a neuf ans, et qui se plaignaient de troubles du sommeil. Une evaluation prealable montrait l’absence de troubles cognitifs ou psychiatriques significatifs. L’etude comportait l’evaluation clinique des troubles du sommeil, de la somnolence diurne excessive et un enregistrement en video-PSG d’une nuit. Cliniquement, l’insomnie etait presente chez 80 % des patients. Le syndrome d’apnee obstructive du sommeil a ete suspecte dans 70 % des cas. Le syndrome des jambes sans repos etait present dans 30 % des cas. Les troubles de comportement en sommeil paradoxal etaient evoques chez 20 % des patients. Au cours de la journee, 60 % des patients se plaignaient d’une somnolence diurne excessive. La PSG etait un moyen important pour affiner le diagnostic et evaluer la severite des troubles : les proportions des stades du sommeil etaient globalement respectees, le sommeil etait fragmente avec diminution du temps de sommeil total et de l’efficacite du sommeil. Le Syndrome d’apnee etait frequent a 70 % des cas, les troubles de comportement en sommeil paradoxal etaient presents dans 10 % des cas, et aucun patient n’avait un index de mouvements periodiques des jambes significatif. En conclusion, notre etude, la premiere au Maroc, a montre que la maladie de Parkinson ne comporte pas uniquement des troubles moteurs, mais que c’est aussi une maladie du sommeil. Une etude prospective avec un echantillon plus large compare a un groupe temoin s’avere necessaire pour confirmer ou infirmer ces resultats.

L'étude des conséquences affectives de la stimulation cérébrale profonde des noyaux gris centraux, et notamment du noyau subthalamique, dans la maladie de Parkinson fournit un modèle unique pour étudier les rôles fonctionnels de ces structures au cours des processus émotionnels chez l'Homme. En effet, en plus de constituer une avancée thérapeutique notamment pour les patients parkinsoniens sévèrement handicapés, la SCP est une technique permettant de moduler de manière sélective et focale l'activité des structures ciblée par la chirurgie. Or, un nombre croissant de travaux mettent en évidence la présence de troubles émotionnels suite a` la stimulation cérébrale profonde du NST. Dans ce contexte, en prenant pour cadre conceptuel la position multi-componentielle des processus émotionnel définis dans l'article compagnon propose´ dans le présent numéro, l'objectif de cette revue consiste a` fournir un synopsis des études ayant investigue´ les capacités de traitement des émotions dans la maladie de Parkinson après stimulation cérébrale profonde du NST. Cette revue permet de conclure que plusieurs composantes émotionnelles seraient perturbées après stimulation cérébrale profonde du NST dans la maladie de Parkinson : le sentiment subjectif, l'activation neurophysiologique et l'expression motrice. Après avoir exposé les limites inhérentes a` ce mode` le d'étude, nous discuterons le roˆ le fonctionnel du NST (et des circuits striato-thalamo-corticaux dans lesquels il est impliqué) dans le traitement des émotions chez l'Homme. Nous proposons que les circuits striato-thalamo-corticaux sont impliqués dans le traitement des émotions et que le NST joue un rôle central dans l'architecture neuronale émotionnelle.

Resume Des troubles cognitifs legers (MCI) peuvent etre presents des le debut de la maladie de Parkinson, et meme a la phase prodromique. Les types non amnesiques et (ou) multi-domaines sont les plus frequents. On dispose de criteres diagnostiques et de recommandations pour la selection des tests neuropsychologiques. Les MCI constituent un facteur de risque d’evolution vers une demence, mais ils peuvent etre fluctuants ou regressifs. L’heterogeneite clinique et evolutive suggere des mecanismes differents. Les investigations paracliniques ont peu de place en routine, en dehors de l’IRM, a la recherche de lesions vasculaires associees, facteur contributif ou aggravant. Il n’y a pas de traitement valide, pharmacologique ou non, mais la correction des facteurs de risque vasculaire semble indispensable.

Resume L’anomalie anatomopathologique principale de la maladie de Parkinson (MP) et des synucleinopathies comme l’atrophie multisystematisee (AMS) est l’accumulation d’agregats d’alpha-synucleine. L’alpha-synucleine est une proteine intracellulaire de petite taille qui existe dans plusieurs conformations, dont la forme physiologique predominante est celle d’un monomere non replie. Plusieurs facteurs sont connus pour induire la formation de dimeres et d’oligomeres, puis d’agregats de taille de plus en plus grande, pour finalement aboutir a des fibrilles insolubles qui sont la composante principale des corps de Lewy dans la MP et des inclusions cytoplasmiques gliales dans l’AMS. Plusieurs strategies therapeutiques ciblant la synthese, la clairance, l’agregation et la propagation de l’alpha-synucleine ont demontre des effets benefiques dans des modeles precliniques de la MP et l’AMS. L’immunotherapie active avec les affitopes PD01A et PD03A, l’immunotherapie passive avec le PRX002 et le BIIB054, ainsi que le NPT200-11, une molecule de petite taille empechant la formation d’agregats d’alpha-synucleine sont entres en phase de developpement clinique. Les premiers resultats des etudes de phase I ont ete publies sous forme de communique de presse ou de publication scientifique pour les affitopes PD01A et PD03A et le PRX002. Ces etudes n’ont pas identifie d’elements remettant en question la securite et la tolerance des molecules testees. L’efficacite reste a prouver dans des etudes de phase II/III.

Introduction La maladie de Parkinson est une affection degenerative du cerveau. Elle touche a egalite les deux sexes et un debut se situant entre 55 a 60 ans. Son diagnostic est clinique par une evaluation clinique rigoureuse basee sur des criteres diagnostics et evolutifs. Objectifs Decrire les caracteristiques sociodemographiques, cliniques, etiologiques, evolutives et therapeutiques des patients atteints de la maladie de Parkinson ou de syndrome Parkinsonien suivis au centre hospitalier universitaire regional de Ouahigouya au Burkina Faso. Patients et methodes Nous avons mene une etude prospective et descriptive sur la periode de novembre 2015 a novembre 2020, sur une serie de 47 patients presentant un syndrome Parkinsonien suivis au service de neurologie du centre hospitalier universitaire regional de Ouahigouya. Les donnees ont ete collectees sur une fiche d’enquete individuelle avec une saisie et une analyse sur Epi Info. Resultats L’âge moyen des patients etait de 61 ans avec des extremes de 28 et 83 ans. Le sex-ratio etait de 1,9. Le tremblement et l’akinesie predominaient chez 34 patients. L’evolution a ete marquee par des troubles moteurs avec handicap chez 30 patients. L’examen neurologique retrouvait au debut du syndrome parkinsonien une raideur rachidienne avec une hypertonie chez 10 patients. Cinq patients avaient comme antecedents des accidents vasculaires cerebraux, 3 patients etaient toxicomanes, un patient avait une intoxication aux pesticides. Discussion La clinique du syndrome parkinsonien est variee. Son diagnostic requiert la connaissance de ses differentes formes cliniques et des criteres diagnostiques. Dans notre serie, les formes tremblement et akinesie etaient predominanted, traduisant une atteinte des voies nigro striees. Le debut du syndrome parkinsonien par la raideur rachidienne avec une hypertonie peut porter a confusion. Conclusion Le syndrome parkinsonien est de diagnostic clinique.

Introduction Dans la maladie de Parkinson (MP), les troubles cognitifs sont presents precocement et peuvent preceder les troubles moteurs. Les fonctions executives sont les plus touchees. Objectifs Notre etude a comme objectif de decrire les troubles cognitifs des patients suivis au service de neurologie CHU Taher Sfar qui presentent une maladie de Parkinson. Patients et methodes Il s’agit d’une etude prospective colligeant les patients presentant une MP diagnostiquee selon les criteres de l’United Kingdom Parkinson's Disease Brain Bank (UKPDSBB) menee sur une periode de 15 mois (mars 2015–juin 2016). Plusieurs parametres etaient etudies : âge, sexe, les resultats de l’echelle UPDRS I, de la version arabisee du Mini Mental State Evaluation (MMSE) et du Batterie Rapide d’Efficience Frontale test (BREF). Resultats Nous avons collige 108 patients. La moyenne d’âge 67,8 ans. Le sex-ratio (homme/femme) 1,3. Une deterioration des fonctions cognitives etait rapportee chez 22,2 %. En se basant sur l’echelle UPDRS I, l’affaiblissement intellectuel etait chez 54,6 %. Un score MMSE Discussion Dans la litterature, la prevalence de demence chez les patients de 65 ans ayant une MP est de 0,3 %. Elle peut atteindre 70 % chez les patients de 80 ans. Dans notre etude, la frequence des troubles cognitifs chez les patients atteints d’une MP est de 34,3 %. Les fonctions executives sont preferentiellement atteintes et se traduisent par un syndrome dysexecutif « sous cortico-frontal ». Conclusion La demence parkinsonienne est d’evolution progressive. Elle est fortement correlee a l’handicap, la duree d’evolution et a la depression. Un depistage precoce des troubles cognitifs peut ameliorer la prise en charge.

Introduction Les symptomes non moteurs de la maladie de Parkinson (MP), souvent negliges, influencent la qualite de vie et l’issue des patients parkinsoniens. Peu d’etudes concernant ce sujet existent a Madagascar. Objectifs Nous avons voulu evaluer les symptomes non moteurs de nos patients parkinsoniens et etablir leur relation avec la duree et le stade moteur de la maladie de Parkinson. Patients et methodes C’est une etude prospective de janvier a avril 2019, au service de neurologie, Befelatanana. Les symptomes non moteurs ont ete evalues par le NonMotor Symptoms Questionnaire (NMSQuest) et le NonMotor Symptoms Scale (NMSS). La duree de la maladie etait comptee depuis l’apparition des premiers symptomes moteurs et le stade moteur, par le stade de Hoehn et Yahr. Les patients avec des symptomes non moteurs severes (NMSQuest > 10, NMSS > 41) et non severes etaient compares. Resultats Nous avons retenu 35 patients. Les symptomes non moteurs predominants etaient les troubles urinaires avec 32 patients (91 %) et l’hypersomnie diurne avec 23 (66 %). Le NMSQuest moyen etait a 12 et le NMSS a 47 (severes). La relation entre les 2 scores etait significative (p = 0,038). Les patients avec des symptomes non moteurs severes avaient une maladie de Parkinson de duree plus longue et un stade moteur plus avance mais avec une association non significative (p = 0,112 et p = 0,376). Discussion Certes notre etude a un faible nombre d’echantillon, d’ou la non significativite des differences, cependant c’est la seule existant a Madagascar qui etudie les symptomes non moteurs de la MP. Malgre la subjectivite de ces symptomes, nous avons besoin de les depister et les traiter tot pour ameliorer la qualite de vie des patients parkinsoniens. Conclusion Dans notre etude, la severite des symptomes non moteurs n’etait pas associee significativement avec l’evolution de la MP. Mais identifier et traiter ces signes amelioreront l’issue des patients parkinsoniens.