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Stenotrophomonas maltophilia es un patógeno nosocomial, emergente, cuya incidencia en procesos severos esta aumentado de manera análoga al incremento de las poblaciones de pacientes con factores predisponentes. S. maltophilia es un microorganismo ubicuo y adaptado a múltiples ambientes, lo que explica la elevada diversidad genética y el resistoma característico de esta especie que le confiere resistencia a la mayoría de clases de antimicrobianos. Se sugiere que el paciente porta al microorganismo en el momento del ingreso y que la combinación entre la presión antibiótica, especialmente aminoglucósidos y carbapenemas, y el profundo y prolongado estado de inmunosupresión favorecen el desarrollo de la infección. El tratamiento de las infecciones severas, bacteriemias y neumonías, es empírico, y relacionado con una elevada mortalidad, 36-67%, que es atribuida a que la mayoría de pacientes recibe una terapia inapropiada. La carencia de antimicrobianos con suficiente actividad, la rápida aparición de resistencias en los pacientes bajo tratamiento y la ausencia de ensayos clínicos que discriminen tratamientos efectivos, condicionan el complicado manejo de los pacientes infectados por S. maltophilia . En la actualidad solo seis antimicrobianos, cotrimoxazol, ticarcilina-ácido clavulánico, de elección y ceftazidima, levofloxacino, minociclina y cloranfenicol, son considerados tratamientos apropiados para este microorganismo por el CLSI o el EUCAST. La probabilidad de supervivencia aumenta con la rápida administración de agentes sensibles in vitro , pero la mortalidad continúa siendo extraordinariamente alta, 14 y el 45%, lo que demuestra la urgente necesidad de alternativas terapéuticas y de la revaloración de los actuales puntos de corte microbiológicos empleados en el pronóstico de eficacia clínica para esta especie...

La meningitis bacteriana continúa siendo una de las enfermedades infecciosas con más graves consecuencias. Es importante contar con medios preventivos que atajen el desarrollo de la enfermedad y calcular el efecto que pueden tener los diferentes antimicrobianos y vacunas sobre las bacterias responsables de la misma. En el presente estudio valoramos la capacidad que tienen ciertos antimicrobianos utilizados en el tratamiento de la infección respiratoria de la comunidad frente a un patógeno como Neisseria meningitidis, cuyo hábitat natural lo constituye la mucosa nasofaríngea, Mediante determinación de las concentraciones mínimas inhibitorias y bactericidas, curvas de letalidad y efecto postantibiótico, se estudiaron los antimicrobianos más administrados de forma empírica en Atención Primaria (betalactámicos y macrólidos), quinolonas y rifampicina. Todos mostraron actividad bactericida a las 24 horas del ensayo, y pensamos que son capaces de eliminar empíricainente al agente causal de la meningitis meningocócica de la nasofaringe. No obstante, los únicos antimicrobianos capaces de inducir EPA significativo en la cepa ensayada son las quinolonas, que retardan el crecimiento del microorganismo en más de 1 hora. Por otro lado, la vacunación frente al meningococo grupo C parece no inducir una respuesta de anticuerpos anticapsulares suficiente, y la falta de estudios en sujetos sanos hace que no se conozca con claridad cual es el mejor predictor de protección: la muerte por fagocitosis o la inducida por anticuerpos bactericidas. Nuestro estudio incluye el seguimiento de sujetos sanos vacunados, midiendo, a lo largo del tiempo postvacunación, los títulos de anticuerpos y la muerte ex vivo por fagocitosis (en presencia de suero normal y suero inactivado) de N. Meningitidis C11, para intentar aclarar el peso específico de cada factor protector. Los sueros de los sujetos que fueron vacunados indujeron una reducción significativa de las UFC/ml en las curvas de muerte bacteriana. Según nuestros resultados el grado de protección se correlaciona mejor con la actividad bactericida del suero que con la fagocitosis realizada por los leucocitos polimorfonucleares, por lo que debe ser cuestionada esta última como predictor de protección frente al serogrupo C.

La interacción entre las bacterias y el sistema inmune va a determinar el equilibrio entre el estado de salud y enfermedad. Este hecho es todavía mas patente cuando las propias bacterias que conviven en un estado de mutuo beneficio con nuestro organismo, se desarrollan de forma masiva y causan infecciones. Es el caso de streptococcus pneumoniae que aun formando parte de nuestra flora habitual es también la bacteria que mas comúnmente causa neumonías, otitis medias, y meningitis. Los antibióticos influyen en este sistema de interacciones desplazando el equilibrio en contra de las bacterias. Entre estos tres elementos, sistema inmune, microorganismos, y antimicrobianos se establecen una serie de relaciones que son las que se estudian en este trabajo. En la mayoria de los casos se evidencia un sinergismo entre los neutrofilos y los antibióticos utilizados en el estudio (amoxicilina, amoxicilina/clavulanico y cefotaxima) en la eliminacion de s. Pneumoniae, que varia dependiendo, sobre todo, de la cepa de la bacteria utilizada

Los avances técnicos en terapéutica conlleva un uso extensivo de dispositivos intravasculares, que junto con los enormes beneficios que supone el facilitar el acceso a la circulación sanguínea, presenta ciertos riesgos potenciales, de los cuales, la infección es el más relevante. Se sabe que las proteínas del plasma recubren los catéteres una vez introducidos en el vaso sanguíneo y puesto que en las infecciones de estos dispositivos los patógenos mas frecuentemente aislados son los estafilococos: Staphylococcus epidermidis y Staphylococcus aureus, en este trabajo se ha estudiado el papel de la fibronectina y el conjunto de las proteínas plasmáticas en la adherencia de estos microorganismos a los catéteres de vialon y teflón, comprobar la influencia de algunos parametros sobre la adherencia estilocócica al catéter y cuantificar los efectos de distintos antimicrobianos en la adherencia de S. epidermidis y S. aureus. Tras realizar dichos estudios hemos comprobado que las proteínas plasmáticas en general afectan de forma positiva la adherencia de S. aureus, por el contrario no afectan la adherencia de S. epidermidis. La fibronectina contribuye en gran manera a la adherencia de S. aureus al catéter y concentraciones subinhibidotorias de distintos antimicrobianos afectan la adherencia de S. epidermidis y S. aureus, de manera que los betalactámicos la aumentan, otros antimicrobianos como la clindamicina y norfloxacino la disminuyen, mientras que kanamicina no la modifica

El incremento de la fagocitosis y muerte intracelular, son actividades inmunomodulatorias deseables para los antibióticos.en este trabajo, el efecto del pretratamiento de los microorganismos con antibióticos b-lactamicos (carbapenemes: imipenem y meropenem; y cefalosporinas: cefapime y cefpodoxima) provoco un aumento en la sensibilidad a la muerte fagocitica.la exposición continua de escherichia coli a carbapenemes, tuvo un efecto sinérgico con los leucocitos pmns y fue aditivo con las cefalosporinas ensayadas. En el caso de staphylococcus aureus, concentraciones subinhibitorias de los antibióticos ensayados, mostraron una actividad bactericida sinérgica con los leucocitos pmns, mientras que el efecto de concentraciones suprainhibitorias fue menor en presencia de pmns, probablemente debido a la protección de los microorganismos fagocitados en el interior de los pmns, contra el antibiótico. Las alteraciones inducidas por el antibiótico sobre la superficie bacteriana alteran su interacción con las opsoninas y las celulas fagociticas. Los cambios en los antígenos de superficie celular, hidrofobicidad, excrecion de toxinas y enzimas, perdida de lipopolisacaridos y cambios en el grosor de la pared celular son importantes en la interaccion con los componentes del sistema inmune

La adherencia de los microorganismos a las células epiteliales se considera una etapa importante en el desarrollo de las enfermedades infecciosas. En este proceso interviene la fibronectina que forma parte de las proteinas de la matriz extracelular y que se encuentra en los fluidos del organismo. Staphylococcus aureus es un patógeno frecuentemente aislado en infecciones graves como endocarditis infección y sepsis. En este trabajo, se estudia el efecto que producen los antimicrobianos a concentraciones subinhibitorias sobre las interacciones de la fibronectina con S. aureus. Azitiomicina, nafloriaceno, tetraciclina, clindanvicina y ciprofloxacino impiden la adhesión de S. aureus a la fibronectina, ampicilina, sultamicilina y cefovaxina favorecen la adhesión, mientras que kanamicina y teicoplamina no la afectan. También se estudian los parametros que afectan dichas interacciones y el papel de la fibronectina en la adhesión de S. aureus a coagulos de fibrina

Estudio de varios parámetros farmacodinámicos (efecto postantibiotico, efecto de las concentraciones subinhibitorias sobre el crecimiento y la morfología bacteriana) con tres cepas gram-positivas y negativas (e. Coli, s.aureus y p. Aeruginosa). Los estudios se llevaron a cabo "in vitro" (modelo de dilución y de membranas en placa) e "in vivo" (modelo de infección en muslo de ratón neutropenico). Ademas se estudio la correlación que podía existir entre algunos parámetros farmacocinéticas y la eficacia antimicrobiana. Los antibióticos utilizados fueron meropenem (un carbapenem) y ciprofloxacino (una 4-quinolona). Los resultados de efecto postantibiotico tanto "in vitro" como "in vivo" fueron significativamente mayores con ciprofloxacino que con meropenem. Los efectos de concentraciones sub-cmi tambien fueron más apreciables con la quinolona que con meropenem. La morfología con e. Coli cambio con la exposición a los dos antimicrobianos, produciéndose filamentacion o formación de formas cocoides respectivamente. Con s. Aureus la morfología fue la de formas anormalmente grandes con los dos antimicrobianos. El parámetro farmacocinética correlacionado con meropenem fue el tiempo sobre la cmi, y con ciprofloxacino la concentración total.