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Los objetivos de la presente tesis son los siguientes:- Determinar la sensibilidad en la detección del ARNm de la tirosinasa mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción reversa (RT-PCR) como marcador de células metastásicas de melanoma de úvea, en sangre periférica a partir de diluciones de varias líneas celulares de dicha tumoración. - Valorar la proporción de pacientes diagnosticados de melanoma de úvea, en los que mediante la misma técnica se detectan micrometástasis en sangre periférica.- Validar la RT-PCR para el rastreo metastásico en los pacientes afectos de melanoma de úvea respecto de los métodos estándar. (Radiografía de tórax, enzimas hepáticos y ecografía hepática).- Relacionar los factores clínicos y anatomo-patológicos pronósticos conocidos en el melanoma de úvea, con el resultado de la RT-PCR.

[spa] OBJETIVOS. Evaluar la supervivencia global y específica, la agudeza visual mejor corregida (AVMC), la recurrencia tumoral local, la enfermedad metastásica, la enucleación secundaria y las complicaciones en los pacientes con melanoma de coroides tratados con resección transescleral combinada sin 125 hipotensión inducida (RTECSH) y braquiterapia con yodo 125 (BQT I ). DISEÑO. Estudio de casos y controles anidado en una cohorte histórica. MATERIAL Y MÉTODOS. De una cohorte histórica inicial de 556 ojos con diagnóstico de melanoma uveal se seleccionaron 19 pacientes (casos) que fueron intervenidos de RTECSH. Se realizó un apareamiento con controles 125 tratados con BQT I de acuerdo a las características tumorales, clasificación del COMS y de la categoría T del TNM. Se realizaron estimaciones de Kaplan- Meier y análisis de regresión de Cox. RESULTADOS. Agudeza visual: Al final del seguimiento, una mayor proporción de pacientes del grupo de RTECSH presentaron una AVMC≥0.1 superior a los 125 tratados con BQT I (53.3% vs. 28.3%, P=0.066). El análisis multivariante evidenció que la RTECSH tuvo una influencia estadísticamente significativa en mantener una AVMC≥0.1. Recurrencia tumoral local: El análisis de Kaplan- Meier mostró que la proporción de pacientes sin recurrencia tumoral local a los 125 5 años fue de un 91.8% en el grupo de BQT I y de un 82.5% en la RTECSH (P=0.515, log-rank test). El análisis multivariante evidenció que la afectación del cuerpo ciliar incrementaba el riesgo de recurrencia tumoral local (HR=18.109, IC 95% 8.12-163.7, P=0.01). Enfermedad metastásica: Se presentó en 17 de los 125 70 pacientes incluidos en el grupo de BQT I y en 3 pacientes en el grupo de RTECSH (24.3% vs. 15.8%, P=0.546). Las curvas de Kaplan-Meier estimaron que la proporción libre de metástasis a los 5 años del tratamiento fue del 81.2% 125 y del 79.1% en los grupos de BQT I y RTECSH respectivamente (P=0.859, log-rank test). Supervivencia: Fallecieron en total 10 pacientes, 8 en el grupo de 125 BQT I y 2 en el grupo de RTECSH (11.4% vs. 10.5%, P≥.999). La estimación de Kaplan-Meier mostró que la supervivencia global a los 5 años posteriores al 125 tratamiento fue del 95.1% en el grupo de BQT I y del 83% en el grupo de RTECSH (P=0.363, log-rank test). La estimación de la supervivencia específica 125 a los 5 años fue del 95.1% y del 84% en el grupo de BQT I y de RTECSH, respectivamente (P= 0.374, log-rank test). Enucleación secundaria: Un total de 14 pacientes fueron enucleados a lo largo de seguimiento, 10 (14.3%) en el 125 grupo de BQT I y 4 (21.1%) en el grupo de RTECSH (P=0.487). El análisis multivariante mostró que la afectación del cuerpo ciliar (HR=8.3, IC 95% 1.1- 59.4, P=0.035), la afectación del ángulo iridocorneal (HR=56.4, IC 95% 12.8- 115.4, P=0.015) y la presencia de recurrencia tumoral local (HR=45.6, IC 95% 9.7-215, P, [eng] AIMS: To compare a combined transscleral resection technique performed without hypotensive anesthesia (TSRWH) to iodine-125 brachytherapy (IBT) in the treatment of choroidal melanoma. DESIGN: Case-Control study. METHODS: Nineteen eyes treated with TSRWH were matched with 70 eyes treated with IBT according to: tumour size, distance to fovea, distance to optic nerve, and follow up time. Best corrected visual acuity (BCVA), local recurrence, secondary enucleation, metastasis, overall survival (OS) and cause-specific survival (CSS), and complications were evaluated using Kaplan-Meier curves and multivariate analysis. RESULTS: At the end of the follow up period the median of BCVA (Snellen) in TSRWH group was 0.1 (IQR: 0.59, range 0.001-1.0) versus 0.001 (IQR: 0.09, range 0.0001-1.0) in IBT group; P=0.01. The Kaplan-Meier estimates showed that the proportion of patients without local recurrence after five-year follow up was 91.8% in IBT group versus 82.5% TSRWH (P=0.515, log-rank test). Multivariate analysis evidenced that ciliary body involvement increased the risk of local recurrence (HR=18.109, IC 95% 8.12-163.7, P=0.01). Kaplan-Meier curves showed that the proportion of patients without metastasis at five-year follow up was 81.2% and 79.1% in IBT and TSRWH respectively (P=0.859, log- rank test). According to the Kaplan-Meier curves the OS at five-year follow up was 95.1% in IBT group and 83% after RTECSH (P=0.363, log-rank test). CSS was 95.1% and 84% in IBT and TSRWH group respectively (P= 0.374, log-rank test). The probability of conserving the involved eye at five-year post-treatment was 88.8% in IBT versus 70.9% in RTECSH group (P=0.136, log-rank test). Multivariate analysis showed that ciliary body involvement (HR=8.3, IC 95% 1.1- 59.4, P=0.035), angle involvement (HR=56.4, IC 95% 12.8-115.4, P=0.015) and local recurrence (HR=45.6, IC 95% 9.7-215, P

DE LA TESIS:Se trata de un estudio observacional no controlado, de 120 pacientes afectos de melanoma uveal, tratados todos ellos con braquiterapia con semillas de Yodo-125, a los que se les ha efectuado un seguimiento desde el punto de vista oftalmológico, durante al menos un año. El objetivo principal de la tesis fue determinar los factores que influyen en la evolución de la agudeza visual tras la aplicación de dicho tratamiento, y la descripción de un modelo matemático que pueda explicar la evolución de dicha variable clínica oftalmológica.Tras la finalización del estudio, se observó que la pérdida de agudeza visual de forma significativa está en relación con las variables: dosis administrada en la mácula, dosis administrada en el cristalino y tiempo de seguimiento tras el tratamiento. Esta relación se concreta en la fórmula siguiente:AV final= Av basal+Tiempo+Dosis Mácula+Dosis mácula*Tiempo