1. Matching for the nonconventional MHC-I MICA gene significantly reduces the incidence of acute and chronic GVHD
- Author
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Christophe Picard, Cécile Macquin, Sergi Querol, Catherine Paillard, Katharina Fleischhauer, Gaëlle Giacometti, Bronno van der Holt, Ibrahim Yakoub-Agha, Wassila Ilias, Anne Cesbron, Myriam Labopin, Masao Ota, Jorge Sierra, Fabio Ciceri, Dominique Charron, Ryad Tamouza, Régis Peffault de Latour, Xavier Lafarge, Katia Gagne, Seiamak Bahram, Myriam Maumy-Bertrand, Meiggie Untrau, Pascale Loiseau, Raphael Carapito, Jürgen Kuball, Bruno Lioure, Frans H.J. Claas, Noel Milpied, Antoine Toubert, Jan J. Cornelissen, Irina Kotova, Philippe Moreau, Eric Spierings, Mauricette Michallet, Arnon Nagler, Annette Schmitt-Graeff, Angélique Pichot, Petya Apostolova, Mohamad Mohty, Aurore Morlon, Myriam Labalette, Nicolas Jung, Didier Blaise, Yoshihiko Katsuyama, Hidetoshi Inoko, A. Parissiadis, Frédéric Bertrand, Marius Kwemou, Sandra Michel, Machteld Oudshoorn, Gérard Socié, Robert Zeiser, Peter A. von dem Borne, Valérie Dubois, Luca Vago, Carapito, Raphael, Jung, Nicola, Kwemou, Mariu, Untrau, Meiggie, Michel, Sandra, Pichot, Angélique, Giacometti, Gaëlle, Macquin, Cécile, Ilias, Wassila, Morlon, Aurore, Kotova, Irina, Apostolova, Petya, Schmitt Graeff, Annette, Cesbron, Anne, Gagne, Katia, Oudshoorn, Machteld, Van Der Holt, Bronno, Labalette, Myriam, Spierings, Eric, Picard, Christophe, Loiseau, Pascale, Tamouza, Ryad, Toubert, Antoine, Parissiadis, Anne, Dubois, Valérie, Lafarge, Xavier, Maumy Bertrand, Myriam, Bertrand, Frédéric, Vago, Luca, Ciceri, Fabio, Paillard, Catherine, Querol, Sergi, Sierra, Jorge, Fleischhauer, Katharina, Nagler, Arnon, Labopin, Myriam, Inoko, Hidetoshi, Von Dem Borne, Peter A., Kuball, Jürgen, Ota, Masao, Katsuyama, Yoshihiko, Michallet, Mauricette, Lioure, Bruno, De Latour, Régis Peffault, Blaise, Didier, Cornelissen, Jan J., Yakoub Agha, Ibrahim, Claas, Fran, Moreau, Philippe, Milpied, Noël, Charron, Dominique, Mohty, Mohamad, Zeiser, Robert, Socié, Gérard, Bahram, Seiamak, inconnu, Inconnu, Institut de Recherche Mathématique Avancée (IRMA), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immuno-Rhumatologie Moléculaire, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Mathématiques et Modélisation d'Evry (LaMME), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), laboratoire d'Etudes et de recherches en Statistiques et Développement (LERSTAD), Université Gaston Bergé Sénégal, Laboratoire d'Acoustique Environnementale (IFSTTAR/AME/LAE), Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR)-Université de Lyon-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Physique des interactions ioniques et moléculaires (PIIM), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), LabEx Transplantex [Strasbourg], Université de Strasbourg (UNISTRA), Etablissement Français du Sang [Nantes], Etablissement Français du Sang - Alpes-Méditerranée (EFS - Alpes-Méditerranée), Etablissement Français du Sang, Service de pneumologie [Rennes] = Pneumology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé (ADES), Aix Marseille Université (AMU)-EFS ALPES MEDITERRANEE-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation (A2T), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hématologie -Immunologie -Cibles thérapeutiques, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Sociétés, Acteurs, Gouvernement en Europe (SAGE), Politique, Religion, Institutions et Sociétés : Mutations Européennes - Groupe de Sociologie Politique Européenne (PRISME-GSPE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Transfusion Sanguine Aquitaine-Limousin (CTS AQUITAINE-LIMOUSIN), Centre de Transfusion Sanguine, Ospedale San Raffaele, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 - UFR de Médecine Pierre et Marie Curie (UPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Barcelona Cord Blood Bank, Agrosystèmes tropicaux (ASTRO), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Chaim Sheba Medical Center [Ramat Gan, Israel], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Département d'Oncologie et Hématologie [Strasbourg], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Department of Immunohematology and Blood Transfusion, Leiden University Medical Center (LUMC), Universiteit Leiden-Universiteit Leiden, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre d'Investigations Biomédicales-Hématologie, Oncologie et Greffes (CIB-HOG), Hôpital St Louis, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre d'Investigations Biomédicales-Hématologie, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-ENSIIE-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de pneumologie, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA), ALWP-EBMT & Département d'hématologie et de thérapie cellulaire [AP-HP Hôpital Saint-Antoine], AP-HP - Hôpital Saint-Antoine, Hematology, Institut de Recherche Mathématique Avancée ( IRMA ), Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire de Mathématiques et Modélisation d'Evry ( LaMME ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université d'Évry-Val-d'Essonne ( UEVE ) -ENSIIE-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), laboratoire d'Etudes et de recherches en Statistiques et Développement ( LERSTAD ), Laboratoire d'Acoustique Environnementale ( IFSTTAR/AME/LAE ), Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux ( IFSTTAR ) -Université de Lyon-PRES Université Nantes Angers Le Mans ( UNAM ), Laboratoire d'Histoire des Sciences et de Philosophie - Archives Henri Poincaré ( LHSP ), Université de Lorraine ( UL ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Physique des interactions ioniques et moléculaires ( PIIM ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Functional Genomics and Cancer, Etablissement Français du Sang - Alpes-Méditerranée ( EFS - Alpes-Méditerranée ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -CHU Pontchaillou [Rennes], Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé ( ADES ), Aix Marseille Université ( AMU ) -EFS ALPES MEDITERRANEE-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation ( A2T ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Sociétés, Acteurs, Gouvernement en Europe ( SAGE ), Politique, Religion, Institutions et Sociétés : Mutations Européennes - Groupe de Sociologie Politique Européenne ( PRISME-GSPE ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Transfusion Sanguine Aquitaine-Limousin ( CTS AQUITAINE-LIMOUSIN ), Géographie de l'environnement ( GEODE ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Toulouse - Jean Jaurès ( UT2J ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 - UFR de Médecine Pierre et Marie Curie ( UPMC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Agrosystèmes tropicaux ( ASTRO ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), IFR Saint-Louis, institut d'hématologie ( ISLIH ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Erasmus MC University medical Centre / Daniel den Hoed Cancer centre, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Laboratoire de Mathématiques et Modélisation d'Evry, PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Université de Lyon-Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-ENSIIE-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), and Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
- Subjects
0301 basic medicine ,Male ,medicine.medical_treatment ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Medizin ,Graft vs Host Disease ,Hematopoietic stem cell transplantation ,Biochemistry ,Linkage Disequilibrium ,immune system diseases ,HLA Antigens ,Cytotoxic T cell ,Child ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,HLA-DQB1 ,biology ,Histocompatibility Testing ,Incidence ,Hematopoietic Stem Cell Transplantation ,Hematology ,Middle Aged ,Allografts ,3. Good health ,surgical procedures, operative ,NK Cell Lectin-Like Receptor Subfamily K ,Child, Preschool ,Acute Disease ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Female ,Adult ,Adolescent ,Immunology ,Human leukocyte antigen ,03 medical and health sciences ,MHC class I ,medicine ,Journal Article ,Humans ,Aged ,Retrospective Studies ,Transplantation ,[ SDV ] Life Sciences [q-bio] ,Histocompatibility Antigens Class I ,Infant, Newborn ,Infant ,Cell Biology ,medicine.disease ,Histocompatibility ,stomatognathic diseases ,030104 developmental biology ,Graft-versus-host disease ,Chronic Disease ,biology.protein - Abstract
Graft-versus-host disease (GVHD) is among the most challenging complications in unrelated donor hematopoietic cell transplantation (HCT). The highly polymorphic MHC class I chain-related gene A, MICA, encodes a stress-induced glycoprotein expressed primarily on epithelia. MICA interacts with the invariant activating receptor NKG2D, expressed by cytotoxic lymphocytes, and is located in the MHC, next to HLA-B. Hence, MICA has the requisite attributes of a bona fide transplantation antigen. Using high-resolution sequence-based genotyping of MICA, we retrospectively analyzed the clinical effect of MICA mismatches in a multicenter cohort of 922 unrelated donor HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, and HLA-DQB1 10/10 allele-matched HCT pairs. Among the 922 pairs, 113 (12.3%) were mismatched in MICA. MICA mismatches were significantly associated with an increased incidence of grade III-IV acute GVHD (hazard ratio [HR], 1.83; 95% confidence interval [CI], 1.50-2.23; P < .001), chronic GVHD (HR, 1.50; 95% CI, 1.45-1.55; P < .001), and nonelapse mortality (HR, 1.35; 95% CI, 1.24-1.46; P < .001). The increased risk for GVHD was mirrored by a lower risk for relapse (HR, 0.50; 95% CI, 0.43-0.59; P < .001), indicating a possible graft-versus-leukemia effect. In conclusion, when possible, selecting a MICA-matched donor significantly influences key clinical outcomes of HCT in which a marked reduction of GVHD is paramount. The tight linkage disequilibrium between MICA and HLA-B renders identifying a MICA-matched donor readily feasible in clinical practice.
- Published
- 2016