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Resumen: Introducción: Las anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario se originan de alteraciones genéticas, en su mayoría desconocidas. Las mutaciones en el gen que codifica para el factor hepatocitario nuclear 1B (HNF1B), son la causa monogénica más frecuentemente descrita. Se desconocen datos en Chile y Latinoamérica. Objetivo: Determinar la presencia de variantes del gen HNF1B en niños chilenos con anomalías congénitas del riñón y/o tracto urinario y sus características clínicas. Pacientes y Mé todo: Estudio descriptivo con pacientes entre 10 meses y 17 años, consultantes en Unidad de Nefrología Hospital Luis Calvo Mackenna, período abril - diciembre 2016, portadores de displasia renal quística, displasia/hipoplasia renal no quística y/o riñón en herradura. Se determinaron variantes de HNF1B mediante secuenciación de exones 1, 2, 3 y 4; previa extracción y amplificación de DNA. Se utilizaron enzimas de restricción para definir si variantes eran homo o heterocigotas. Familiares di rectos de casos índices se estudiaron con secuenciación del exón afectado. Resultados: Se incluyeron 32 pacientes, 43,75% varones, mediana edad 11 años. El 65,6% displasia/hipoplasia renal no quística, 31,25% displasia renal quística y 3,15% riñón en herradura. En 2 pacientes (6,25%) se detectó una misma variante genética heterocigota en exón 4, posición 1027 (C1027T), no descrita anteriormente. El estudio de familiares determinó la variante en 3 de 5 individuos, todos sin anomalías nefrouro- lógicas congénitas. Conclusiones: Confirmamos la presencia de una variante genética heterocigota del gen HNF1B, no descrita previamente, dando inicio a la búsqueda de este tipo de mutaciones en nuestro medio, lo cual nos permite aproximarnos al conocimiento de causalidad, determinación de compromiso extrarrenal y consejo genético.

Introduction: Children with chronic kidney disease (CKD) and receiving peritoneal dialysis (PD) have disorders of mineral metabolism that impact their growth, survival and cardiovascular functions. New molecular markers offer a better understanding of the pathophysiology of this disease. Objective: To characterize some components of mineral metabolism, with emphasis on FGF23/Klotho and cardiovascular functions (CV) of these patients. Patients and Method: Prospective observational cohort study. Exclusion criteria: serum 25 (OH) vitamin D 38 g/m 2 was confirmed in 20/28 patients. Conclusions: The values of FGF23, and PTH are elevated in children with CKD on PD. Klotho levels in CKD patients are lower than control children. A strong association of calcemia with FGF23 and PTH is reported. Residual renal function is inversely associated with FGF23 and Klotho. A high incidence of left ventricular hypertrophy was found evidencing a cardiovascular compromise in these patients.

La Enfermedad Renal Crónica (ERC) en niños se asocia a severas complicaciones a corto, mediano y largo plazo. En las últimas décadas, nuevas terapias médicas y dialíticas han permitido un mejor manejo y pronóstico de estos pacientes, sin embargo, aún no se logra prevenir efectivamente el retraso del crecimiento, la anemia, las alteraciones del metabolismo mineral, y otros, manteniéndose inaceptables tasas de morbimortalidad cardiovascular en esta población. En este artículo se discute la aparición de nuevos marcadores moleculares del metabolismo mineral como el Factor de Crecimiento de Fibroblastos (FGF23), el cual a través del cofactor Klotho, ejerce un efecto fosfatúrico e inhibitorio de la síntesis de 1,25(OH)2D3, demostrando ser un importante regulador del metabolismo mineral. En el campo de la anemia se ha descrito el rol de la hepcidina, una proteína hepática de fase aguda que inhibe la absorción intestinal y la liberación de fierro desde los depósitos en el sistema reticuloendotelial; su aumento en estados inflamatorios y en ERC ha mostrado jugar un importante papel en la resistencia a la eritropoietina que presentan estos pacientes. Por otra parte, existen importantes avances en el conocimiento de las señales moleculares de transducción para la hormona de crecimiento: la Janus kinasa 2 (JAK2) estimula la fosforilación de las proteínas de señal STATs 1,3 y 5, activando genes nucleares regulados por GH en un feedback con señales supresores de citoquinas (SOCS). Estos y otros avances en el campo de la biología molecular han contribuido a una mejor comprensión de los trastornos fisiopatológicos subyacentes, y permiten anticipar una mejor prevención y un manejo más racional de la población portadora de ERC.

Corticoresistant Nephrotic Syndrome secondary to genetic mutation, 2 Case-report Background: Around 10-30% patients with Corticoresistant Nephrotic Syndrome (CRNS) have hereditaryglomerulopathy. Objective: Describe 2 children with CRNS on chronic peritoneal dyalisis (CPD), withpositive Podocin mutation genetic study. Case-report 1: A 4 years-old male with CRNS and diagnosis offocal segmental glomerulosclerosis (FSGS) at renal biopsy, with positive R 229Q and A 284V Podocinmutation genetic study. The treatment included Enalapril, steroids and Cyclophosphamide without remission,requiring CPD at 12 years-old. Case-report 2: A 6 years-old female with CRNS and diagnosis of focalsegmental glomerulosclerosis (FSGS) at renal biopsy, with positive R 229Q and A 284V Podocin mutationgenetic study. The treatment included Enalapril, steroids and Cyclophosphamide without remission,requiring CPD at 7 years-old. Conclusion: The genetic mutation study should be included in all CRNScases, in order to guide the therapy and prognosis of the disease.(Key words: Corticoresistant Nephrotic Syndrome, podocin, 4 α-actinin, A284V mutation, R229Q mutation)Rev Chil Pediatr 2008; 79 (4): 398-403RESUMENEn pacientes portadores de Sindrome Nefrotico Cortico Resistente (SNCR) se ha demostrado que entre el10 y 30% presentan glomerulopatias hereditarias. Objetivo: Describir dos ninos portadores de SNCR endialisis peritoneal cronica (DPC), cuyo estudio genetico para mutacion de podocina fue positivo. Caso 1:Paciente de sexo masculino, debuta a los 4 anos con un SNCR, biopsia renal informa una GlomeruloEsclerosis Focal Segmentaria (GEFS), se maneja con enalapril, esteroides y ciclofosfamida, sin lograrCASO CLINICO CASE REPORT