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El presente trabajo muestra el papel fundamental que desempeña el Laboratorio de Dianas Terapéuticas (LDT) del Hospital Universitario HM Sanchinarro en el diagnóstico molecular de pacientes oncológicos y la detección de biomarcadores genéticos. El objetivo del LDT es individualizar el tratamiento y mejorar el pronóstico de los pacientes mediante la aplicación de herramientas tecnológicas disponibles en sus instalaciones. Al hablar de medicina de precisión en oncología, es necesario disponer de suficientes biomarcadores (EGFR, KRAS, IDH, BRAF, entre otros), por un lado, porque brindan información sobre el tipo de mutación presente en el paciente, y, por otro, porque establecen en qué gen se encuentra y en qué cantidad. Este último, se correlaciona con la frecuencia alélica de la mutación de interés, pudiendo así, monitorizar al paciente. Asimismo, el estudio de biomarcadores permite evaluar la progresión de la enfermedad a través del estudio de la carga tumoral (biopsia liquida), conocer si hay respuesta molecular bajo el tratamiento elegido y, finalmente, evaluar la posible aparición de mutaciones de resistencia como consecuencia de dichas mutaciones. El avance tecnológico de técnicas como la secuenciación masiva (NGS) ha resultado una ventaja importante en cuanto a rapidez y precisión de detección. También, permite ampliar el conocimiento de las alteraciones genéticas de los tumores, de las personas que las portan y las principales vías de señalización celular implicadas. En esta revisión, se resumen los pasos en la detección de biomarcadores clínicamente relevantes en oncología junto con una serie de casos clínicos llevados a cabo dentro del Laboratorio de Dianas Terapéuticas. Entre los más representativos se destacan el cáncer de pulmón, glioma, colon y recto., Máster Universitario en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular: Investigación y Desarrollo (M132)

RESUMEN El avance del conocimiento en la genetica humana en los ultimos 20 anos ha sido vertiginoso y el impacto que ha tenido en la salud humana es muy relevante. Por esta razon la revision y el conocimiento de conceptos geneticos, desde la herencia Mendeliana aplicada a la genetica humana hasta las enfermedades complejas, como el cancer y su modo de herencia, resulta imprescindible para profesionales del area de la salud. El mejor conocimiento de los genes involucrados en el inicio y la progresion del tumor, asi como el tipo de herencia del cancer y el efecto que tiene la penetrancia incompleta en el fenotipo, deben estar presentes a la hora de hacer un buen diagnostico en cada paciente. De la misma forma, a nivel molecular es necesario saber interpretar el efect o que pueden tener las diversas variantes de la secuencia de un gen, asi como el significado de variantes modificadoras del riesgo. Finalmente es importante considerar al cancer como una patologia hereditaria ya sea causada por mutaciones en un gen principal o como una enfermedad compleja causada por variantes en mas de un gen y factores no geneticos. En este manuscrito se revisan todos estos conceptos con el fin de entregar una vision basica para la comprension de las patologias con un importante componente genetico.

[ES] La función fisiológica del sistema inmunitario se basa en la defensa contra los microorganismos o contra cualquier sustancia extraña no infecciosa. Tradicionalmente existen dos tipos de respuesta, la innata (o no específica) y la adquirida (o específica) existiendo una relación muy estrecha entre ambas. La innata se caracteriza por el desarrollo de una respuesta inflamatoria basada en el reconocimiento de macromoléculas extrañas, generalmente y aunque no exclusivamente, proteínas, péptidos y carbohidratos. No tiene memoria y su protocolo de actuación es común a todos los patógenos. Reconoce lo no propio a través de receptores de reconocimiento de patógenos (PRR) que reconocen estructuras comunes de los patógenos –Patrones moleculares asociados patógenos – (PAMPs) y señales endógenas asociadas a daño tisular (DAMPs). Un grupo de estos receptores pertenecen a los denominados Toll-Like Receptor (TLR) que no necesariamente se encuentran en la superficie sino que algunos son solubles y están en el citosol.