1. Endothelial autophagic flux hampers atherosclerotic lesion development
- Author
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Pierre Julia, Adel Hammoutene, Isabelle Pic, Benoit Viollet, Marouane Kheloufi, Patrice Codogno, Johanne Poisson, Konstantin Stark, Anne-Clémence Vion, Nicolas Dupont, Cécile Devue, Michele Souyri, Alain Tedgui, Julie Lafaurie-Janvore, Abdul I. Barakat, Juliette Lasselin, Pierre-Emmanuel Rautou, Johanna Busse, Xavier Loyer, Chantal M. Boulanger, Viollet, Benoit, Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Medizinische Klinik I [Munich, Germany], Klinikum der Universität [München], Laboratoire d'hydrodynamique (LadHyX), École polytechnique (X)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hémopathies Myéloïdes : Cellules Souches, Modèles Pré-Cliniques et Recherche Translationnelle (UMR 1131), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service d'hépatologie [Hôpital Beaujon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), This work was supported by INSERM, Paris Descartes University, the « Fondation pour la Recherche Medicale » (DPC20111122979), the « Agence Nationale pour la Recherche » (ANR-14-CE12-0011, ANR-14- CE35-0022, ANR-16-CE14-0015-01) and by AFEF (2014), J.P by the ‘poste d’accueil INSERM’, and A-C.V. by CODDIM Ile de France, M.K and A.H. by the ‘Ministere de la Recherche et de l’Enseignement Superieur ’, and M.K. by the « Fondation pour la Recherche Medicale » (FDT20160435690)., Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École polytechnique (X), Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Signalisation et physiopathologie des cellules épithéliales, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
- Subjects
0301 basic medicine ,MESH: Inflammation ,senescence ,Apoptosis ,[SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC] ,Autophagic Puncta ,MESH: Atherosclerosis ,Mice ,atherosclerotic plaques ,Endothelial cell apoptosis ,MESH: Animals ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Cellular Senescence ,[SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism ,[SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism ,Plaque, Atherosclerotic ,endothelial cells ,Cell biology ,Vascular endothelium ,MESH: Shear Strength ,MESH: Endothelium, Vascular ,medicine.symptom ,Shear Strength ,Senescence ,Inflammation ,Biology ,autophagic flux ,shear stress ,Proinflammatory cytokine ,Lesion ,03 medical and health sciences ,Autophagy ,medicine ,Animals ,Humans ,MESH: Autophagy ,MESH: Plaque, Atherosclerotic ,Molecular Biology ,MESH: Mice ,Cell phenotype ,MESH: Humans ,MESH: Apoptosis ,MESH: Cellular Senescence ,Cell Biology ,Atherosclerosis ,Disease Models, Animal ,030104 developmental biology ,Regional Blood Flow ,inflammation ,MESH: Regional Blood Flow ,Endothelium, Vascular ,MESH: Disease Models, Animal - Abstract
International audience; Blood flowing in arteries generates shear forces at the surface of the vascular endothelium that control its anti-atherogenic properties. However, due to the architecture of the vascular tree, these shear forces are heterogeneous and atherosclerotic plaques develop preferentially in areas where shear is low or disturbed. Here we review our recent study showing that elevated shear forces stimulate endothelial autophagic flux and that inactivating the endothelial macroautophagy/autophagy pathway promotes a proinflammatory, prosenescent and proapoptotic cell phenotype despite the presence of atheroprotective shear forces. Specific deficiency in endothelial autophagy in a murine model of atherosclerosis stimulates the development of atherosclerotic lesions exclusively in areas of the vasculature that are normally resistant to atherosclerosis. Our findings demonstrate that adequate endothelial autophagic flux limits atherosclerotic plaque formation by preventing endothelial apoptosis, senescence and inflammation.
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- 2017
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