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Homozygous or compound heterozygous IL36RN gene mutations underlie the pathogenesis of psoriasis-related pustular eruptions including generalized pustular psoriasis, palmoplantar pustular psoriasis, acrodermatitis continua of Hallopeau, and acute generalized exanthematous pustular eruption. We identified two unreported IL36RN homozygous mutations (c.41C>A/p.Ser14X and c.420_426del/p.Gly141MetfsX29) in patients with familial generalized pustular psoriasis. We analyzed the impact of a spectrum of IL36RN mutations on IL-36 receptor antagonist protein by using site-directed mutagenesis and expression in HEK293T cells. This enabled us to differentiate null mutations with complete absence of IL-36 receptor antagonist (the two previously unreported mutations, c.80T>C/p.Leu27Pro, c.28C>T/p.Arg10X, c.280G>T/p.Glu94X, c.368C>G/p.Thr123Arg, c.368C>T/p.Thr123Met, and c.227C>T/p.Pro76Leu) from mutations with decreased (c.95A>G/p.His32Arg, c.142C>T/p.Arg48Trp, and c.308C>T/p.Ser113Leu) or unchanged (c.304C>T/p.Arg102Trp and c.104A>G/p.Lys35Arg) protein expression. Functional assays measuring the impact of mutations on the capacity to repress IL-36–dependent activation of the NF-κB pathway showed complete functional impairment for null mutations, whereas partial or no impairment was observed for other mutations considered as hypomorphic. Finally, null mutations were associated with severe clinical phenotypes (generalized pustular psoriasis, acute generalized exanthematous pustular eruption), whereas hypomorphic mutations were identified in both localized (palmoplantar pustular psoriasis, acrodermatitis continua of Hallopeau) and generalized variants. These results provide a preliminary basis for genotype-phenotype correlation in patients with deficiency of the IL-36Ra (DITRA), and suggest the involvement of other factors in the modulation of clinical expression.

Introduction - La sarcoïdose est une granulomatose multi systémique pouvant revêtir des présentations dermatologiques variées. Notre objectif était de dresser les particularités cliniques des atteintes cutanées et systémiques de la sarcoïdose à travers une série de cas hospitaliers. Patientes et Méthodes - Il s’agit d’une étude descriptive rétrospective portant sur les cas de sarcoïdose hospitalisés au service de Dermatologie du CHU Oran sur une période de 22 ans. Résultats - Un total de 29 cas de sarcoïdose cutanéo-systémique était colligé, avec une légère prédominance féminine (86%). L’âge moyen de survenue était de 52,24±15,5 ans. Les atteintes cutanées spécifiques étaient prédominantes (93%). L’atteinte respiratoire était présente chez tous les cas (100%). Conclusion - La présente étude nous a permis de confirmer la diversité des atteintes cutanées et viscérales de la sarcoïdose dans notre population.